CN102675303B - 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用 - Google Patents

4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102675303B
CN102675303B CN201110317984.2A CN201110317984A CN102675303B CN 102675303 B CN102675303 B CN 102675303B CN 201110317984 A CN201110317984 A CN 201110317984A CN 102675303 B CN102675303 B CN 102675303B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
thiazole
triazol
group
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201110317984.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102675303A (zh
Inventor
胡艾希
叶姣
沈芳
李婉
陈懿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201110317984.2A priority Critical patent/CN102675303B/zh
Publication of CN102675303A publication Critical patent/CN102675303A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102675303B publication Critical patent/CN102675303B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其盐。其中，R选自：H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X2、X3、X4和X5选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。所述的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。

Description

4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用
技术领域
本发明涉及一类新化合物及其制备方法和应用，具体是4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法和作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
背景技术
唑类杂环衍生物以其良好的生物活性以及药效高，杀菌谱广，内吸性好等特点，一直很受药物及农药工作者的重视[Comperhensive Heterocylic Chemistry.Pergamon Oxford，1983，5：733-735]，而三氮唑类是其中较为有影响的一类。三氮唑类杀菌剂的杀菌机制是通过阻碍真菌麦角甾醇的生物合成而影响真菌细胞壁的形成，对危害作物生长的多数真菌病害均有良好防治效果。三氮唑类杀菌剂同时具有一定的植物生长调节活性[农药，1994，33(4)：19-20；J Med Chem，1996，39(12)：842-849]，通过抑制植物体内赤霉素的合成，消除植物顶端优势，具有增产、早熟、抗倒、抗逆等多种功能。三氮唑类杀菌剂与其它杀菌剂相比，具有高效、广谱、低毒、低抗性、双效性(杀菌、控长)等特点，成为最有前途的杀菌剂类型[农药，1989，28(1)：48-52]。邵玲等描述了4-芳基-5-三唑基噻唑-2-亚胺类化合物，生物活性测定结果表明部分化合物对苹果轮纹菌具有杀菌活性(高等学校化学学报，2007，28，270)。4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑制备及其杀菌活性、杀虫活性和抗肿瘤活性已描述[有机化学，2010，30(6)：923-927；CN101602761；CN201010290133.9；CN101836979]。4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及制备方法与和作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用没有研究和开发报道。 
本发明设计制备了4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑新型化合物。 
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其盐。 
其中，R选自：H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X2选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X3选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X4选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X5选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、 乙氧羰基或羧基；其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。 
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑选自下列化合物及其盐，其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐： 
Figure BDA0000100010280000021
本发明的目的在于还提供了4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备方法，其制备包括如下步骤： 
2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-溴烷基乙酮与芳基硫脲类化合物按1∶1摩尔比投料，在乙醇中加热回流反应。反应毕，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯洗涤，过滤，滤饼用氨水中和，乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏得粗产品，乙醇重结晶得4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；制备按如下反应式进行： 
Figure BDA0000100010280000022
反应式中，R选自：H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X2选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X3选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X4选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；X5选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基、乙氧羰基或羧基；其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺 酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。 
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(2-氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌药物的应用。 
Figure BDA0000100010280000031
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(2-氟苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗人肺癌药物的应用。 
Figure BDA0000100010280000032
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(3-甲苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
Figure BDA0000100010280000033
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(4-甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
Figure BDA0000100010280000034
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(2-溴苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
本发明的目的在于还提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑是4-叔丁基-2-(2，3-二氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑作为制备抗宫颈癌或人肺癌药物的应用。 
Figure BDA0000100010280000041
本发明与现有技术相比具有如下优点： 
1.本发明首次设计并制备了一类4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑。 
Figure BDA0000100010280000042
2.首次发现4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑具有抗宫颈癌或人肺癌活性，可用于制备抗宫颈癌或人肺癌药物。 
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 
实施例14-叔丁基-2-苯氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其氢溴酸盐的制备 
Figure BDA0000100010280000043
3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-1-溴-2-丁酮与苯基硫脲类化合物按1∶1摩尔比投料，在乙醇中加热回流反应。反应毕，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯洗涤，过滤，干燥得4-叔丁基-2-苯氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑氢溴酸盐；氢溴酸盐用氨水中和，乙酸乙酯萃取，减压蒸馏，乙醇重结晶得4-叔丁基-2-苯氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑，熔点186～188℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.17(s，9H，3×CH3)，1.83(brs，1H，NH)，7.10～7.40(m，5H，C6H5)，8.10(s，1H，C2H2N33-H)，8.26(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例24-叔丁基-2-(3-甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
按实施例1的方法，反应9.0h；得到4-叔丁基-2-(3-甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点98～100℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.16(s，9H，3×CH3)，2.36(s，3H，CH3)，6.94(d，J＝8.0Hz，1H，C6H44-H)，7.12(d，J＝6.4Hz，1H，C6H46-H)，7.13(s，1H，C6H42-H)，7.25(t，1H，J＝7.2Hz，1H，C6H45-H)，8.08(s，1H，C2H2N33-H)，8.24(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例34-叔丁基-2-(4-甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000045
按实施例1的方法，反应4.0h；得到4-叔丁基-2-(4-甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点147～150℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.17(s，9H，3×CH3)， 2.34(s，3H，CH3)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H，C6H53，5-H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H，C6H52，6-H)，8.08(s，1H，C2H2N33-H)，8.24(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例44-叔丁基-2-(2，4-二甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000051
按实施例1的方法，反应1.5h；得到4-叔丁基-2-(2，4-二甲基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点169～172℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.15(s，9H，3×CH3)，1.85(brs，1H，NH)，2.23(s，3H，CH3)，2.25(s，3H，CH3)，7.06～7.12(m，3H，C6H3)，8.07(s，1H，C2H2N33-H)，8.23(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例54-叔丁基-2-(2，6-二甲苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
按实施例1的方法，反应1.5h；得到4-叔丁基-2-(2，6-二甲苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点187～189℃；1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.13(s，9H，3×CH3)，2.35(s，6H，2×CH3)，6.75(brs，1H，NH)，7.12～7.19(m，3H，C6H3)，8.02(s，1H，C2H2N33-H)，8.20(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例64-叔丁基-2-(2-氟苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000053
按实施例1的方法，反应5.0h；得到4-叔丁基-2-(2-氟苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点193～195℃；1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：1.10(s，9H，3×CH3)，7.03～7.30(m，3H，C6H4)，8.42(t，J＝8.0Hz，1H，C6H43-H)，8.22(s，1H，C2H2N33-H)，8.93(s，1H，C2H2N35-H)，10.17(brs，1H，NH)。 
实施例74-叔丁基-2-(2-溴苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
按实施例1的方法，反应7.0h；得到4-叔丁基-2-(2-溴苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点139～141℃；1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.18(s，9H，3×CH3)，6.96(t，J＝7.6Hz，1H，C6H45-H)，7.34(t，J＝7.6Hz，1H，C6H44-H)，7.49(brs，1H，NH)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H，C6H46-H)，8.06(d，J＝7.6Hz，1H，C6H43-H)，8.10(s，1H，C2H2N33-H)，8.27(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例84-叔丁基-2-(2-氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000061
按实施例1的方法，反应5.0h；得到4-叔丁基-2-(2-氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点120～122℃；1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.18(s，9H，3×CH3)，7.02(t，J＝8.0Hz，1H，C6H45-H)，7.30(t，J＝8.0Hz，1H，C6H44-H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H，C6H46-H)，7.52(brs，1H，NH)，8.07～8.27(m，3H，C2H2N33，5-H，C6H43-H)。 
实施例94-叔丁基-2-(4-氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000062
按实施例1的方法，反应7.0h；得到4-叔丁基-2-(4-氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点198～200℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.16(s，9H，3×CH3)，7.33(m，4H，C6H4)，8.09(s，1H，C2H2N33-H)，8.26(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例104-叔丁基-2-(2，3-二氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
Figure BDA0000100010280000063
按实施例1的方法，反应1.5h；得到4-叔丁基-2-(2，3-二氯苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点167～169℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.18(s，9H，3×CH3)，7.18(dd，J1＝8.0Hz，J2＝1.6Hz，1H，C6H34-H)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.63(brs，1H，NH)，8.08(s，1H，C6H35-H)，8.11(s，1H，C2H2N33-H)，8.27(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例114-叔丁基-2-(4-甲氧基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备 
按实施例1的方法，反应8.0h；得到4-叔丁基-2-(4-甲氧基苯氨基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；熔点112～114℃；1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.15(s，9H，3×CH3)，3.81(s，3H，OCH3)，6.90(d，J＝9.2Hz，2H，C6H43，5-H)，7.04(brs，1H，NH)，7.27(d，J＝9.2Hz，2H，C6H42，6-H)，8.06(s，1H，C2H2N33-H)，8.22(s，1H，C2H2N35-H)。 
实施例124-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的抗肿瘤活性 
1.抗肿瘤活性原理 
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞 内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。 
2.抗肿瘤活性实验 
试样：4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑。 
细胞系：宫颈癌细胞系Hela；肺癌细胞系A549(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。 
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI 1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。 
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；MultiskanMK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。 
实验操作：试样对于Hela细胞和A549细胞的测试。每种细胞的实验操作过程相同，一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(0.025mmol/L、0.05mmol/L、0.1mmol/L、0.25mmol/L和0.5mmol/L)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。 
3.抗肿瘤活性评价 
1)细胞抑制率计算： 
Figure BDA0000100010280000071
2)IC50值计算 
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。活性结构列入表1中。 
表14-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑对A549细胞和Hela细胞的IC50
Figure BDA0000100010280000072
表1结果显示，被测试的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑对于人肺癌细胞(A549细胞)或宫颈癌细胞(Hela细胞)具有抑制活性，可用于制备抗人肺癌或宫颈癌药物。 

Claims (3)

1.化学结构式Ⅰ所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑或其盐：
其中，R选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯或溴；X2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯或溴；X3选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯或溴；X4选自：氢、C1～C2烷基；X5选自：氢、C1～C2烷基；其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。
2.权利要求1所述4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑选自下列化合物：
Figure FDA0000459520680000012
3.权利要求1或2所述的4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑或其盐在制备抗宫颈癌或人肺癌药物中的应用。
CN201110317984.2A 2011-10-19 2011-10-19 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用 Expired - Fee Related CN102675303B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110317984.2A CN102675303B (zh) 2011-10-19 2011-10-19 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110317984.2A CN102675303B (zh) 2011-10-19 2011-10-19 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102675303A CN102675303A (zh) 2012-09-19
CN102675303B true CN102675303B (zh) 2014-04-09

Family

ID=46807915

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110317984.2A Expired - Fee Related CN102675303B (zh) 2011-10-19 2011-10-19 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102675303B (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603728A (zh) * 2012-03-02 2012-07-25 湖南大学 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法与应用
CN105585562B (zh) * 2014-10-24 2018-09-21 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(三唑-1-基)丙烯酮及其作为抗癌药的应用
CN105585563B (zh) * 2014-10-24 2018-09-21 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯醇及其应用
CN104387373B (zh) * 2014-10-27 2017-02-15 湖南大学 1‑(7‑丙氧基苯并呋喃‑5‑基)‑3‑(2‑甲氧基苯基)‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)丙烯酮
CN105777739B (zh) * 2016-02-23 2018-05-08 湖南大学 萘氨基噻唑甲基喹啉酮衍生物及其医药用途
CN107459513B (zh) * 2017-09-14 2020-08-07 南华大学 N,4-二苯基-5-(1,2,4-三唑基)-2-噻唑胺衍生物及其医药用途
CN108003152B (zh) * 2017-09-14 2020-10-02 南华大学 4-苯基-5-(1,2,4-三唑基)-2-吡啶氨基噻唑衍生物及其医药用途
CN109456279B (zh) * 2018-10-12 2022-11-22 南华大学 噻唑氨基苯甲酰胺乙酸酯衍生物及其用途
CN109232467B (zh) * 2018-10-12 2022-11-25 南华大学 噻唑氨基苯甲酸衍生物及其用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101337945A (zh) * 2008-08-11 2009-01-07 湖南大学 4-乙酰氨基-3-(4-芳基噻唑-2-氨基)苯甲酸酯及其制备方法与应用
CN101965841A (zh) * 2010-09-25 2011-02-09 长沙理工大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备杀虫剂的应用
CN101836979B (zh) * 2009-12-25 2011-05-18 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的医药用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101337945A (zh) * 2008-08-11 2009-01-07 湖南大学 4-乙酰氨基-3-(4-芳基噻唑-2-氨基)苯甲酸酯及其制备方法与应用
CN101836979B (zh) * 2009-12-25 2011-05-18 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的医药用途
CN101965841A (zh) * 2010-09-25 2011-02-09 长沙理工大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备杀虫剂的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Synthesis and biological activities evaluation of new 4-(2,4-difluorophenyl)-N-aryl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)thiazol-2-amine";Jian-Bing Liu et al.;《synthetic communications》;20110727;第41卷(第21期);3197-3206 *
Jian-Bing Liu et al.."Synthesis and biological activities evaluation of new 4-(2,4-difluorophenyl)-N-aryl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)thiazol-2-amine".《synthetic communications》.2011,第41卷(第21期),3197-3206.

Also Published As

Publication number Publication date
CN102675303A (zh) 2012-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102675303B (zh) 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用
CN101781269B (zh) 4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN101580477B (zh) 脱氢枞胺衍生物及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用
CN102070556B (zh) 5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑及其制备与应用
CN102010405B (zh) 4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用
CN102796052B (zh) 具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
CN101602761B (zh) 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其应用
CN101845026B (zh) 5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN103145700B (zh) 2-(2-苄亚肼基)-4-(苯并呋喃-5-基)噻唑及其制备方法与应用
CN102603728A (zh) 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法与应用
CN103059003A (zh) 具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
CN103664785A (zh) 一类新颖的二氢吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌药物中的应用
CN104370892B (zh) 1-(7-甲氧基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙烯醇
CN105585562A (zh) 1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(三唑-1-基)丙烯酮及其作为抗癌药的应用
CN102070628B (zh) 4-烷基-6-芳基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-氨基-1，3-噻嗪及其应用
CN105585563A (zh) 1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯醇及其应用
CN102603726B (zh) 具有除草活性的5-（2-芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚醚类化合物及其制备方法
CN102070565B (zh) 4-烷基-6-芳基-5-乙酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用
CN104292219B (zh) 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚及其作为抗癌药的应用
CN102993105A (zh) 1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其制备方法和应用
CN102835394A (zh) 一种含2,4-二氯苯氧乙酰基双酰肼类化合物作为除草剂的应用
CN104003924B (zh) N-取代-3-[3-(取代苯基)-2-烯-1-酮]-4-羟基吡咯啉-2-酮类化合物及制备方法和应用
CN102942535B (zh) 4-叔丁基-5-（2-硝乙基）-2-氨基噻唑及其制备方法与应用
CN104327055A (zh) 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用
CN104892630A (zh) 1,4-苯并噁嗪-1,2,3-三氮唑类化合物及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140409

Termination date: 20171019

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee