CN102665673A - 敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种可以简变地使用且安全性高的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂。其是一种以罗汉柏或者其提取物作为有效成分的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂。
Description
技术领域
本发明涉及敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂。
背景技术
作为敏感性皮肤改善剂,以前已知有神经生长因子(NGF)生成抑制剂,例如已知有以蜂斗菜、知母、白桦、艾蒿等作为有效成分的神经生长因子(NGF)产生抑制剂(专利文献1),以及由丁香酚配糖体、异丁香酚配糖体、覆盆子酮配糖体、杜鹃醇配糖体等构成的神经生长因子生成抑制剂(专利文献2)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:特开2009-84222号公报
专利文献2:特开2004-107250号公报
发明内容
本发明提供以罗汉柏或者其提取物作为有效成分的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂。
另外,本发明提供用于预防改善敏感性皮肤的知觉过敏的含有罗汉柏或者其提取物的组合物。
另外,本发明提供一种敏感性皮肤的知觉过敏预防改善方法,其特征为将含有罗汉柏或者其提取物的组合物应用于敏感性皮肤的患者。
另外,本发明提供含有罗汉柏或者其提取物的组合物在制造敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂中的应用。
进一步,本发明提供含有罗汉柏或者其提取物的组合物在用于敏感性皮肤用知觉过敏预防改善中的应用。
发明效果
根据本发明的有效成分罗汉柏或者其提取物,可以在神经生长因子(NGF)的表达量不发生变化的情况下,能够预防和改善敏感性皮肤的知觉过敏症状。另外,罗汉柏或者其提取物是从古代就广泛应用于药用的物质,安全性高。
附图简介
图1表示在人皮肤再构筑模型中罗汉柏提取物对于神经生长因子(NGF)表达的效果的图。
图2表示在敏感性皮肤中连续涂布使用罗汉柏提取物前后的电流感觉阈值(CPT)的图。
图3表示在敏感性皮肤中连续涂布使用罗汉柏提取物前后的刺激分数。
具体实施方式
已知神经生长因子(NGF)在特异性皮炎等炎症部位中其产生增加,引起热痛觉过敏等,但是同时因为也具有促进与皮肤再生相关的生理活性物质的分泌的作用,所以在虽然没有引起特别过剩的炎症和免疫反应但容易认知感觉刺激的时候,不优选抑制其表达。
因此,本发明的课题在于提供一种不改变神经生长因子(NGF)的表达量且对容易认知感觉刺激的敏感性皮肤的知觉过敏症状能够有效地预防和改善的知觉过敏预防改善剂。
在此,本发明者们为了解决上述课题对很多植物提取物进行了其药理作用的探讨,结果发现罗汉柏的提取物具有不改变神经生长因子(NGF)的表达量且能预防和改善敏感性皮肤的知觉过敏症状的作用,从而完成了本发明。
对于本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂的有效成分即罗汉柏的生理活性,已知有抗微生物作用、美白作用、骨疾病预防作用、细胞粘结抑制作用、抗过敏作用、免疫抑制作用、抗炎症作用等(特开平2-62809号、特开平5-345710号、特开平6-340542号、特开平9-315991号),但是对于其不改变神经生长因子(NGF)的表达量且具有预防和改善知觉过敏症状的作用,现有技术中则完全不知。
本发明中使用的罗汉柏提取物是将罗汉柏的全体或者一部分用溶剂进行提取而得到的。作为罗汉柏的一部分,可以列举叶部、小枝部等。更具体而言,将干燥或者不干燥的罗汉柏的(主要是)叶部以及小枝部粉碎之后,在常温或者加温条件下,用溶剂或者索氏提取器等提取器具进行提取而得到。另外,本发明中的罗汉柏提取物表示各种溶剂的提取液或者其稀释液、浓缩液或者干燥物。
优选溶剂提取物是将罗汉柏的全部、一部分或者其干燥物用水、有机溶剂(石油醚、正己烷、环己烷、甲苯、苯等烃类溶剂;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类;二乙醚等醚类溶剂;醋酸乙酯等酯类溶剂;丙酮等酮类;吡啶等碱性溶剂;丁醇、丙醇、乙醇、甲醇、聚乙二醇、丙二醇、丁二醇等一元醇或者多元醇类溶剂等)、水性醇等,通常在3~70°C下,通过进行提取处理而得到的。
作为罗汉柏提取物的优选具体例,可以列举将100g罗汉柏的干燥粉碎物浸渍于1升的乙醇中,在室温下提取7天时间,将得到的提取液过滤得到上层清液的方法。
上述提取物可以直接作为本发明的有效成分使用,也可以将该提取物浓缩之后,进一步通过适当的分离手段例如凝胶过滤或硅胶柱层析法、高效液相色谱法等将活性高的成分分离出来使用。
以上的罗汉柏提取物可以直接使用,或者在稀释、浓缩或冻结干燥之后调制成粉末状或者膏状,制成适当制剂之后使用。另外,也可以进一步根据必要使用活性炭等进行脱臭、脱色等精制处理之后使用。
特别是,上述提取物优选通过溶剂取代等方法除去乙醇,从而作为多元醇溶解物使用,因为这样可以在不对敏感性皮肤产生刺激的情况下将提取成分涂布于皮肤上,从而能够充分发挥其有效成分的效果。另外,作为该多元醇,可以列举乙二醇、聚乙二醇(平均分子量为1000以下)、丙二醇、二丙二醇、丁二醇(1,3-丁二醇)等二元醇;甘油、二甘油等三元醇以及四元醇。其中,优选二元醇中的丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇。在本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂中,多元醇的含量优选为0.02~50质量%,进一步特别优选为2~20质量%。另外,本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂中的乙醇含量优选为小于8质量%,更优选为小于4质量%,进一步优选为小于1质量%,特别优选为实际上不含有乙醇。
如后述实施例中所示,罗汉柏提取物在使神经生长因子(NGF)的表达量不发生变化的情况下使刺激阈值显著上升。因此,作为敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂是有用的。另外,本发明中“敏感性皮肤”是指,由于神经纤维向表皮内或者角质层之下的延长而容易认知感觉刺激的知觉过敏状态,其区别于引起过量的炎症和免疫反应的过敏状态或者其中一种的特异反应性皮肤炎等患病皮肤。具体来说,因为知觉神经过敏所以对于微小的外部刺激(温度、湿度、灰尘、过敏原等)也容易受其影响,对于化妆品的使用和外部刺激,虽然感觉有火辣辣的、刺痛的、痒痒的感觉刺激,但是因为皮肤性状比较健康,所以即使进行抑制炎症的护理等也不会缓和刺激。而在引起过量的炎症和免疫反应的过敏状态或者其一种的特异性皮肤炎等的患病皮肤中,因为炎症部位上神经生长因子(NGF)的表达量增加,所以产生痛觉过敏显著增加等的问题,因此,认为像现有方法那样通过使用抗炎症剂或神经生长因子(NGF)表达抑制剂使神经生长因子(NGF)的表达量降低至通常的水平的方法是向优选的方向发挥作用的。但是,在没有引起炎症的皮肤的情况下,因为神经生长因子(NGF)的表达量本来就没有增加,所以如果像现有方法那样使用抗炎症剂或神经生长因子(NGF)表达抑制剂的话,则神经生长因子(NGF)的表达量减少到通常水平以下,从而有可能产生由于神经生长因子(NGF)的表达量不足而引起的各种影响。因此,非常优选不改变神经生长因子(NGF)的表达量的情况下就能够预防和改善敏感性皮肤中的知觉过敏症状的本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂。
本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂可以和通常使用的添加剂一起制剂化成为任意形态的组合物。这些制剂中的罗汉柏提取物的含量优选为,以固态物换算时,0.0001~0.1质量%,进一步优选为0.01~0.1质量%。另外,以固态物换算是指,基于将10mL的测定样品在105°C下干燥处理6小时之后得到的固态物的量进行换算的值。
本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂中可以根据必要适当配合在化妆品、准医药品、医药品的皮肤外用剂中配合的表面活性剂、保湿剂、油剂、增粘剂、颜料、色素、盐类、螯合剂、中和剂、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、精制水、天然水、深层海水、乙醇等。另外,作为剂型,可以列举软膏、化妆水、乳液、乳霜、凝胶、膏膜、粉末、气凝胶、巴布剂等。
本发明的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂更加优选为非单次使用,而是在一定期间以上的时间内应用于皮肤的规定部位。为了提高敏感性皮肤的刺激阈值,优选将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量,按照1天1~5次的方式,应用于皮肤上3天以上、优选1周时间以上。更优选,以每次1mg/cm2~3mg/cm2的量,按照1天1~3次的方式,应用于皮肤上1周时间以上、更加优选为10天以上。
实施例
通过以下的实施例、试验例进一步详细地说明本发明。
参考例1
(罗汉柏提取物的制法)
将罗汉柏的干燥枝叶(约1kg)切碎,浸渍于乙醇(10升)中,在室温下经常搅拌,进行7天时间的提取,对得到的提取液进行过滤,将滤液在5°C下静置3天之后,再次过滤得到上层清液。向得到的上层清夜中加入9倍量的50%的1,3-丁二醇溶液,过滤。浓缩此过滤液,向其中进一步加入1,3-丁二醇以及精制水,再一次过滤得到制品(约100L)。得到的罗汉柏提取物的1,3-丁二醇的含量为54.75%,含水量为45%,罗汉柏固态物的含量为0.25%。
试验例1
使用TEST SKINTM LSE-High(东洋纺织株式会社制造)作为人皮肤再构筑模型进行培养。在培养基中添加参考例1的罗汉柏提取物的1%(V/V)1,3-丁二醇:乙醇=1:1溶液或者对照溶液(1,3-丁二醇:乙醇=1:1)以达到2mg/cm2的量,培养72小时之后,用镊子剥离TESTSKIN的表皮部分,回收RNA,用RT-PCR调查神经生长因子(NGF)以及G3PDH的表达。
其结果如图1所示。从图1中可知,应用罗汉柏提取物时神经生长因子(NGF)的表达程度(NGF/G3PDH)不发生变化。
试验例2在连续涂布使用罗汉柏提取物时对电流感觉刺激阈值的效果
为了选出敏感性皮肤的被测试者,用下面的方法进行1%乳酸水溶液刺激试验。使不属于特异性皮肤炎等过敏性皮肤炎等的患病皮肤的被测试者,洗脸后适应10分钟,将浸渍了1.2mL的1%乳酸水溶液的20cm2无纺布应用于脸颊部,从刚刚应用开始到10分钟之后为止期间,每1分钟对被测试者在两颊感觉到的感觉刺激记录分数(0=没有刺激、0.5=微微有感觉、1=弱、1.5=确实感觉到、2.0=强、2.5=非常强、3=不能忍受)。将这样得到的分数合计累积10次之后,与使用蒸馏水按照同样方式记录的分数进行比较,将两者之差为5以上的被测试者作为本发明中的敏感性皮肤。
对这些敏感性皮肤的12名被测试者,用参考例1的罗汉柏提取物的4%的水溶液每天3次、历经2周时间、在单脸颊部位以2mg/cm2的量进行涂布(另外一边脸颊作为对照涂布蒸馏水)。为了调查在连续使用前后末梢神经的知觉过敏的程度,使用神经测定仪(Neurometer)测定电流感觉阈值,其结果如图3所示,可知涂布了罗汉柏提取物水溶液的一侧电流感觉阈值上升,知觉过敏状态得到了改善。
另外,由以上的结果可以看出,通过本制剂,由不同于神经生长因子(NGF)生成抑制剂的其他因子,使得进行延伸的神经向表皮的进入得到了抑制,从而改善了知觉过敏状态。
另外,用神经测定仪(Neurometer)进行的电流感觉阈值的测定方法如下所述。
<电流感觉阈值的测定方法>
将直径约为1cm的电极贴在脸颊部,用Neurotron公司制造的Neurometer通入250Hz的交流电流的时候,将被测试者能感觉到其刺激的最低水平的电流量作为电流感觉阈值(CPT:Current PerceptionThreshold)。
试验例3连续涂布使用罗汉柏提取物时产生的乳酸刺激分数的变化
对试验例3的被测试者同样地进行如下试验。在用参考例1的罗汉柏提取物的4%水溶液以每天3次、历经2周时间、在单脸颊上以2mg/cm2的量连续使用前后,按照与试验例3同样的方法实施1%乳酸水溶液刺激试验。其结果,被测试者对刚刚应用开始到10分钟之后为止期间、每1分钟感觉到的感觉刺激的分数(0=没有刺激、0.5=微微有感觉、1=弱、1.5=确实感觉到、2.0=强、2.5=非常强、3=不能忍受)的10次合计累积的12个人的平均值,如图4所示,可知涂布了罗汉柏提取物水溶液的一侧的脸颊在连续使用前后刺痛减少了,知觉过敏得到了改善。另外,也没有发现皮肤纹理变粗糙等的由于皮肤再生延迟而产生的不好的影响。
Claims (15)
1.一种敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂,其中,
以罗汉柏或者其提取物作为有效成分。
2.如权利要求1所述的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂,其中,
将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量、以每天1~5次、在敏感性皮肤的皮肤上应用3天以上。
3.如权利要求2所述的敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂,其中,
乙醇含量小于8质量%。
4.一种用于预防改善敏感性皮肤的知觉过敏的组合物,其中,
含有罗汉柏或者其提取物。
5.如权利要求4所述的组合物,其中,
将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量、每天1~5次、在敏感性皮肤的皮肤上应用3天以上。
6.如权利要求5所述的组合物,其中,
使用乙醇的含量小于8质量%的组合物。
7.一种敏感性皮肤的知觉过敏预防改善方法,其中,
将含有罗汉柏或者其提取物的组合物的有效量应用于敏感性皮肤的皮肤上。
8.如权利要求7所述的方法,其中,
将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量、每天1~5次、在敏感性皮肤的皮肤上应用3天以上。
9.如权利要求8所述的方法,其中,
应用乙醇含量小于8质量%的组合物。
10.含有罗汉柏或者其提取物的组合物在制造敏感性皮肤用知觉过敏预防改善剂中的应用。
11.如权利要求10所述的应用,其中,
将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量、每天1~5次、在敏感性皮肤的皮肤上应用3天以上。
12.如权利要求11所述的应用,其中,
应用乙醇含量小于8质量%的组合物。
13.含有罗汉柏或者其提取物的组合物在用于敏感性皮肤用知觉过敏预防改善中的应用。
14.如权利要求13所述的应用,其中,
将以固态物换算时含有罗汉柏提取物0.0001~0.1质量%的组合物,以每次0.1mg/cm2~5mg/cm2的量、每天1~5次、在敏感性皮肤的皮肤上应用3天以上。
15.如权利要求14所述的应用,其中,
应用乙醇含量小于8质量%的组合物。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120912 |