JP2004035442A

JP2004035442A - ｃ−ｋｉｔ発現阻害剤

Info

Publication number: JP2004035442A
Application number: JP2002193439A
Authority: JP
Inventors: Teru Yatani; 八谷　輝; Kyoko Yoshida; 吉田　恭子; Akiyoshi Kobayashi; 小林　明美; Hiroshi Kusuoku; 楠奥　比呂志
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2002-07-02
Filing date: 2002-07-02
Publication date: 2004-02-05

Abstract

【解決手段】ウワウルシ、キキョウ若しくはタクシャ又はそれらの抽出物からなるｃ−ｋｉｔ発現阻害剤。
【効果】本発明の植物又は植物抽出物は、細胞表面におけるｃ−ｋｉｔの発現を阻害することから、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患を予防又は治療するための医薬又は化粧料として使用することができる。
【選択図】　　　　　なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、細胞表面のｃ−ｋｉｔの発現を阻害するｃ−ｋｉｔ発現阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ｃ−ｋｉｔは、造血細胞の増殖、分化を促す膜結合型の増殖因子として知られているステムセルファクター（Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ、以下「ＳＣＦ」という）の受容体として、造血幹細胞の表面に発現している。
近年、ｃ−ｋｉｔが造血細胞の他に、肥満細胞や生殖細胞等の表面にも発現していることが明らかになり、ＳＣＦが肥満細胞上のｃ−ｋｉｔレセプターに結合することにより、肥満細胞が遊走、分化・増殖し、これにより喘息やアトピー性皮膚炎等の即時型アレルギーが引き起こされることが報告されている（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ　１９９６　Ｍａｙ　１５；１５６（１０），３９４５−３９５１）。
【０００３】
従って、肥満細胞表面上でのｃ−ｋｉｔの発現を阻害し、ＳＣＦの当該細胞表面への結合を特異的に阻害することができれば、アレルギー反応を抑制することができ、これに起因するアレルギー疾患の予防及び治療が可能となる。
【０００４】
しかしながら、細胞表面上のｃ−ｋｉｔの発現を調節する物質は、これまでに全く知られていない。
【０００５】
本発明の目的は、細胞表面、特に肥満細胞表面上におけるｃ−ｋｉｔの発現を阻害し、医薬又は化粧料として有用なｃ−ｋｉｔの発現阻害剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、細胞表面におけるｃ−ｋｉｔの発現を特異的に阻害する天然物を探索したところ、特定の植物又はその抽出物にｃ−ｋｉｔの発現阻害活性があり、即時型アレルギーの発生を予防又は治療するための医薬又は化粧料として有用であることを見出した。
【０００７】
すなわち本発明は、ウワウルシ、キキョウ若しくはタクシャ又はそれらの抽出物からなるｃ−ｋｉｔ発現阻害剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のｃ−ｋｉｔ発現阻害剤とは、細胞表面、特に肥満細胞表面上におけるｃ−ｋｉｔの発現を特異的に阻害してＳＣＦによる当該細胞の分化・増殖を抑制することにより、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等の即時型アレルギーの予防又は治療効果を有するものをいう。
【０００９】
本発明において、ウワウルシとは、ツツジ科（Ｅｒｉｃａｃｅａｅ）のＡｒｃｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ　ｕｖａ−ｕｒｓｉ　Ｓｐｒｅｎｇｅｌを、キキョウとは、キキョウ科（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅ）のＰ１ａｔｙｃｏｄｏｎ　ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ　Ａ．　Ｄｅ　Ｃａｎｄｏｌｌｅを、タクシャとは、オモダカ科（Ａｌｉｓｍａｔａｃｅａｅ）のサジオモダカ　Ａｌｉｓｍａ　ｏｒｉｅｎｔａｌｅ　Ｊｕｚｅｐｃｚｕｋをそれぞれ意味する。
【００１０】
上記植物は、その植物の全草、葉、樹皮、枝、果実又は根等をそのまま又は粉砕して用いることができるが、ウワウルシについては葉を、キキョウについては根を、タクシャについては茎を使用するのが好ましい。
【００１１】
また、本発明における抽出物とは、上記植物を常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその乾燥末を意味するものである。
【００１２】
本発明の植物抽出物を得るために用いられる抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；スクワラン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；及び二酸化炭素等が挙げられ、これらは混合物として用いることができる。
【００１３】
上記の植物抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮若しくは凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。
また、上記の植物抽出物は、クロマトグラフィー液々分配等の分離技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもできる。
【００１４】
尚、本発明の植物又はそれらの抽出物は、２種以上を混合して用いてもよい。
【００１５】
これらの植物又はその抽出物は、後記実施例に示すように優れたｃ−ｋｉｔ発現阻害活性を有する。従って、これを含有する製剤は、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患に対して予防又は治療効果を有する医薬又は化粧料として有用である。
【００１６】
本発明のｃ−ｋｉｔ発現阻害剤を医薬として配合する場合には、錠剤、カプセル剤等の内服剤、軟膏、水剤、エキス剤、ローション剤、乳剤等の外用剤、注射剤とすることができ、中でも外用医薬品としての使用が好ましい。
【００１７】
また、化粧料として配合する場合は、種々の形態、例えば、油中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、ローション、ジェル、フォーム、エッセンス、ファンデーション、パック、スティック、パウダー等とすることができ、本発明の植物又はその抽出物の他に、化粧料成分として一般に使用されている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、各種皮膚栄養剤等を任意に組合せて配合することができる。
【００１８】
医薬又は化粧料における本発明の植物又はそれら抽出物の配合量は、乾燥物として通常全組成の０．００００１〜１重量％、特に０．０００１〜０．１重量％が好ましい。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
製造例１　ウワウルシ抽出物の製造
原料１０ｇに対し、５０％エタノール２５ｍＬで約１０日間室温で抽出した。その後ろ過してエキスを得た。
【００２０】
製造例２
製造例１に準じて下記表１に示す各植物抽出物を調製した。
【００２１】
【表１】

【００２２】
実施例１　ｃ−ｋｉｔ発現阻害活性
９６穴と２４穴プレートにヒト培養メラノサイトを播種し、セミコンフルエントになるまで培養後、表２に示す各植物抽出物を０．１％（ｖ／ｖ）の濃度で添加し、さらに４日間培養した。ｃ−ｋｉｔの発現量は、２４穴プレートに^１２５Ｉ−ＳＣＦ（１ｎＭ）を加え、室温下にて９０分間反応させた後、メラノサイトへの^１２５Ｉ−ＳＣＦ結合量をγ−カウンターで測定することにより求めた。その際^１２５Ｉ−ＳＣＦに対してその１００倍量の未標識ＳＣＦを加えることで非特異的結合量とした。５０％ＥｔＯＨを終濃度で０．１％になるように添加した時の測定値から非特異的結合分の値を差し引いた値を１００％とし、これに対する相対値で評価した。
また、植物抽出物の細胞毒性のチェックは９６穴プレートにａｌａｍａＢｌｕｅを添加し、９０分間反応後の吸光度を測定することで求めた。毒性のない呼吸活性を１００％としたときの各種植物抽出物の呼吸活性を示す。
なお、ＳＣＦの添加によりｃ−ｋｉｔの発現は減少することから、ｃ−ｋｉｔ発現阻害剤の陽性コントロールとした。結果を表２に併せて示す。
【００２３】
【表２】

【００２４】
表２に示したとおり、本発明の植物抽出物は、ｃ−ｋｉｔの発現を阻害することが認められた。
【００２５】
【発明の効果】
本発明の植物又は植物抽出物は、細胞表面におけるｃ−ｋｉｔの発現を阻害することから、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患を予防又は治療するための医薬又は化粧料として使用することができる。

Claims

ウワウルシ、キキョウ若しくはタクシャ又はそれらの抽出物からなるｃ−ｋｉｔ発現阻害剤。