CN102596205B - 不易消化的寡糖的应用 - Google Patents
不易消化的寡糖的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102596205B CN102596205B CN201080048742.1A CN201080048742A CN102596205B CN 102596205 B CN102596205 B CN 102596205B CN 201080048742 A CN201080048742 A CN 201080048742A CN 102596205 B CN102596205 B CN 102596205B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- experimenter
- oligosaccharide
- stodgy
- application
- stodgy oligosaccharide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 298
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 297
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 97
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 87
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 86
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 80
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 68
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 58
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 54
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 41
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 32
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 30
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 11
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 claims description 10
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- XEFAJZOBODPHBG-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxyethanol Chemical group CC(O)OC1=CC=CC=C1 XEFAJZOBODPHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical class CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 abstract description 36
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 128
- 238000000034 method Methods 0.000 description 110
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 74
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 54
- 239000000047 product Substances 0.000 description 53
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 52
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 50
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 50
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 45
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 43
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 40
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 33
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 30
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 22
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 20
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 20
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 19
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 18
- -1 fructose oligosaccharides Chemical class 0.000 description 17
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 16
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 16
- 238000011160 research Methods 0.000 description 15
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 15
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 14
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 12
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 8
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 8
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000168254 Siro Species 0.000 description 7
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 7
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 7
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 6
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 4
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 4
- 238000002952 image-based readout Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010028703 Nail psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 3
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 102100039127 Tyrosine-protein kinase receptor TYRO3 Human genes 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 3
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 3
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000308368 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 description 2
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000718529 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) Alpha-galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009701 normal cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical class OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000011302 Brassica oleracea Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- 241001148495 Cibotium barometz Species 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 101100381997 Danio rerio tbc1d32 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000698776 Duma Species 0.000 description 1
- 206010064503 Excessive skin Diseases 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 240000003589 Impatiens walleriana Species 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100381999 Mus musculus Tbc1d32 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 101150105578 SAPK3 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N Verbascose Natural products O(C[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC[C@@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]3(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 1
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N alpha-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N biphenyl-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 239000004490 capsule suspension Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 235000012182 cereal bars Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000037310 combination skin Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical group 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 206010018797 guttate psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000010220 ion permeability Effects 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000001531 micro-dissection Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000004960 subcellular localization Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 150000003538 tetroses Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000013520 translational research Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N verbascose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)O1 FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N 0.000 description 1
- 238000006886 vinylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
不易消化的寡糖或其盐用于在受试者中产生抗增生作用的应用,其中所述不易消化的寡糖为式(i)[A]‑[B]n式1,其中A和B各自独立地是五元或六元糖单元,并且n是2至10。
Description
本发明涉及用于在受试者中产生抗增生作用的不易消化的寡糖。更具体地,本发明涉及用于在受试者中抑制增生过度的不易消化的寡糖,包含其的营养产品和其药物制剂。
不易消化的寡糖是公知的,并且是饮食中纤维成分的惰性部分。它们是天然存在的并且存在于植物(如大蒜(garlic)、洋葱(onions)、天门冬属(asparagus)、洋蓟(artichoke)和菊苣属(chicory))的可食用部分。更具体地,不易消化的寡糖是由利用其糖苷键的β-构型而耐受胃肠道中的水解的糖部分组成的低分子量糖类。在结肠中,细菌酶类的降解可以产生水和认为具有积极的健康益处的短链脂肪酸。另外,一些不易消化的寡糖是活性益生的(prebiotic),即,它们刺激所谓的“友好细菌”的生长。
不易消化的寡糖在食品工业中广泛用在益生制剂中,用来刺激消化系统中认为是对受试者的健康有益的细菌的生长或活性。
本发明人现在已经认识到,除了其益生特性,不易消化的寡糖还具有抗增生特性,即,它们有效产生抗增生作用。更具体地,本发明人现在已经鉴定了不易消化的寡糖可以特异性靶向角质形成细胞,并且重要的是,可以抑制银屑病皮肤特征性的增生过度。
存在数种类型的银屑病(psoriasis),最常见的是斑块状银屑病(plaquepsoriasis),其产生红色鳞状斑片(银屑病斑块)出现在皮肤上,该红色鳞状斑片表示炎症和过量皮肤产生的区域。其他类型包括屈侧银屑病(flexural psoriasis)、滴状银屑病(guttate psoriasis)、脓疱性银屑病(pustular psoriasis)、皮褶银屑病(inversepsoriasis)、指甲银屑病(nail psoriasis)、红皮性银屑病(erythrodermic psoriasis)和银屑病性关节炎(psoriatic arthritis)。不同类型的银屑病基于损伤所覆盖的体表面积的量而在严重性程度上不同(例如,从小于2%的轻度;到3%至10%的中度;到基于大于10%的总体表覆盖的重度)。
皮肤疾病如银屑病的病因未被充分理解,并且认为涉及众多因素。认为这些因素包括受试者的皮肤细胞生长、繁殖和分化的过程中以及免疫介导的过程(即,异常免疫应答)中的缺陷。认为银屑病的一个病因是异常高的表皮细胞生长速率。正常的皮肤细胞以28天的周期生长,而在银屑病中,该周期急剧减少至3-6天。这导致新的皮肤细胞以是正常的5倍快的速率到达表面并且自身表现为皮肤的鳞状红色斑片发作。另外,因银屑病皮肤的特征在于长寿命的角质形成细胞,其进一步混杂疾病的凸起的鳞状性质。
银屑病深深影响患者的生命质量和社会机能,并且对于有效的治疗存在迫切的需求。发病率高,影响世界人口的1-3%或约一千六百万个体。
目前,通过药物治疗和/或暴露于紫外射线而管治银屑病。然而,部分由于差的治疗功效、差的治疗安全性、治疗花费以及由于现有治疗途径的失败而导致的患者依从性水平低,所以银屑病治疗渗透的水平低。因此,皮肤病症如银屑病可能使人虚弱并且在患者中引起焦虑、生命质量丧失和抑郁。这样的皮肤病症通常在常规治疗后复发,这使得其长期的管理和治疗变难。因此,皮肤病症如银屑病代表患者的主要问题,并且亟需有效的治疗,特别是表现出低毒性和低副作用的有效治疗。然而,所涉及的多种因素使得提供这样的有效治疗变难并且对于本领域技术人员具有挑战性。
US-2007/0065386公开了寡半乳糖醛酸酐用于刺激皮肤细胞(主要是表皮细胞且特别是角质形成细胞)的分化的应用。在该文献中没有公开不易消化的寡糖用于产生抗增生作用的应用。
US-2003/0045505(Martinez等)公开一种阻断免疫细胞活化的包含寡糖的化妆品或皮肤病学外用局部组合物。在该文献中没有公开包含不易消化的寡糖的组合物。
与本发明相反,WO 00/06115(Anderson等)记述唾液酸寡糖及其衍生物用于调控炎性反应和治疗发炎的皮肤的应用。其中还记述包含所述寡糖的局部药物和化妆品组合物及其应用的方法。
WO 98/04270(Robert等)公开至少一种包含2-6个糖苷残基并且在非还原性末端位置具有半乳糖残基的寡糖或这样的寡糖由疏水性残基取代的衍生物用于制备免疫调节药物的应用。还公开了皮肤-化妆品组合物和功能亢进皮肤的美容治疗。
US 5,994,326(Masuda等)记述一种用于婴幼儿长期治疗的抗特应性皮炎组合物(anti-atopic dermatitis composition),其包含棉子糖作为有效成分。
在DE 20 2006 017 823 US中,公开了一种具有增加的自由基结合剂作用的包含蛋白和糖的膳食食品,其中该食品的自由基粘合作用至少比包含蛋白和/或糖的食品的自由基结合作用高50%。该膳食食品有效用于治疗变态反应病症,如例如神经性皮炎(neurodermatitis)、痤疮(acne)和银屑病,并且有效用作癌症疾病的膳食补充。然而,没有提及具有抗增生作用的膳食食品。
在JP 57055620 A(Watanabe)中,记述了一种包含提取自例如棉花植物的根和茎的蜜二糖的制癌药物,这可以提供一种完全无毒的可以连续施用而没有副作用的制癌剂。
JP 2003 137790 A(MIE KARIYOU KK)公开一种用于提高和/或预防免疫功能下降的药剂,其包含含有偶联有果糖低聚物的(β)-2,1链的果糖低聚糖作为活性成分。
最后,作为本发明的背景,Al-Daraii等在American Journal of TranslationalResearch(美国转化研究杂志)卷1(2),2009,第184-202页中记述在人角质形成细胞和皮肤中的NFAT-5、和NFAT家族边缘成员(outlying member)的调控,其首次证明NFAT-5/TonEPBmRNA蛋白在培养的角质形成细胞中的表达。
因此,本发明努力解决上述与银屑病治疗相关的问题。
与现有技术相反,本发明提供用于在受试者中产生抗增生作用的不易消化的寡糖。所述抗增生作用可以是抗过度增生作用,即,其可以包括抑制受试者中的过度增生。因此,本发明提供用于在受试者中抑制过度增生的不易消化的寡糖。所述过度增生可以是受试者中的表皮过度增生。因此,本发明提供用于在受试者中抑制表皮过度增生的不易消化的寡糖。所述过度增生可以是受试者中的角质形成细胞过度增生。因此,本发明提供用于在受试者中抑制角质形成细胞过度增生的不易消化的寡糖。
还提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中产生抗增生作用的药物中的应用。所述抗增生作用可以是抗过度增生作用,即,其可以包括抑制受试者中的过度增生。因此,本发明提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中抑制过度增生的药物中的应用。所述过度增生可以是受试者中的表皮过度增生。因此,本发明提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中抑制表皮过度增生的药物中的应用。所述过度增生可以是受试者中的角质形成细胞过度增生。因此,本发明提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中抑制角质形成细胞过度增生的药物中的应用。
还提供用于在需要其的受试者中产生抗增生作用的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。所述抗增生作用可以是抗过度增生作用,即,其可以包括抑制受试者中的过度增生。因此,本发明提供用于在需要其的受试者中抑制过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。所述过度增生可以是受试者中的表皮过度增生。因此,本发明提供用于在需要其的受试者中抑制表皮过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。所述过度增生可以是受试者中的角质形成细胞过度增生。因此,本发明提供用于在需要其的受试者中抑制角质形成细胞过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明,提供不易消化的寡糖作为抗增生剂。可以进一步提供包含不易消化的寡糖或由不易消化的寡糖组成的抗增生剂。
不希望受到任何理论的局限,本发明人已经认识到不易消化的寡糖,例如,目前用在食品工业中的不易消化的寡糖,可以刺激肠道功能,并且因此促进它们自身的剂量依赖性肠道吸收,由此它们可以基本上进入并影响其他器官。本发明人已经认识到,不易消化的寡糖对肠道功能的刺激可能是由于其通过打开表皮的紧密连接而诱导矿物离子(例如,钙和镁离子)的肠道吸收的能力。例如,已知不易消化的寡糖低聚果糖(oligofructose)、棉子糖和蜜二糖通过打开表皮的紧密连接而诱导矿物离子的肠道吸收(例如,参见Mineo H,Amano M,Chiji H,Shigematsu N,Tomita F,Hara H.,Dig Dis Sci.(消化疾病科学)(1):122-32.,2004)。本发明人已经表明可消化的糖蔗糖不表现出这样的作用。另外,本发明人已经认识到,不易消化的寡糖可以直接改变皮肤中(例如,在表皮中,特别是在角质形成细胞中)的细胞功能。不易消化的寡糖的这种特性之前未被公开或提示过。
表皮是皮肤的最外层,并且由四种细胞类型和取决于所考虑的皮肤区域由4至5层组成。所述四种细胞类型是角质形成细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞和梅克尔细胞。角质形成细胞是表皮的主要成分,组成表皮的约百分之九十五(95%)。处于递减次序的五层是角质层、透明层、颗粒层、棘突层和基底层。基底层的细胞分化/增生维持表皮。
认为皮肤病症如银屑病的一个特征是失控的表皮过度增生,主要是失控的角质形成细胞过度增生。在银屑病中,认为角质形成细胞增生和分化之间的平衡被破坏,从而使皮肤进入过度增生的致病性状态。不希望受到任何理论的局限,本发明人认为不易消化的寡糖,如低聚果糖,可以抑制表皮、特别是角质形成细胞的过度增生,并且因此作用为银屑病中的疗法。换言之,认为不易消化的寡糖可以通过将角质形成细胞增生的速率减缓至与无病相似的水平或减缓至与正常皮肤相等的水平而靶向银屑病。
因为不易消化的寡糖的安全特性是充分确定的,所以在所述治疗中使用不易消化的寡糖是有利的,并且因此认为提供安全的、耐受良好的和容易使用的治疗。此外,在所述治疗中使用不易消化的寡糖比替代疗法花费低。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者中的增生性病症(proliferative disorder)的不易消化的寡糖。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的药物中的应用。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗需要其的受试者中的增生性病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的不易消化的寡糖。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的药物中的应用。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的过度增生性病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
本文中述及产生抗增生作用是指抑制或阻抑细胞增生(即,细胞的生长和增殖)并且包括对细胞生长的部分或完全的抑制以及细胞增生或生长速率的降低。
过度增生意指异常高的细胞生长和增殖速率,即,其导致细胞比正常更快速地增生。因此,本文中述及抑制过度增生是指抑制或阻抑由过度增生引起的异常高的细胞生长和增殖速率,并且包括部分或完全的抑制以及细胞增生或生长速率的降低。
表皮过度增生意指异常高的表皮细胞生长和增生速率,即,其导致表皮细胞比正常更快速地增生。角质形成细胞过度增生意指异常高的角质形成细胞生长和增殖速率,即,其导致角质形成细胞比正常更快速地增生。
不希望受到任何具体理论的局限,本申请人认为本发明的机制可能在于增加的细胞凋亡而不是减少的增生,即,在健康生物体中以可控和可调节方式发生的程序性细胞死亡。
抗增生剂是可以抑制或阻抑细胞增生(即,细胞的生长和增殖)的化合物。
本文中述及增生性病症是指由细胞增生引起或导致的任何病症或疾病,例如,由增生减少或过度增生引起或导致的病症或疾病。对于增生减少,我们意指受试者中比正常细胞增生低的细胞增生。对于过度增生,我们意指受试者中与正常细胞增生相比,过量的细胞增生。过量的细胞增生意指在受试者中比正常组织更快速地细胞增生,即,细胞以加速的速率增生。特别地,增生性病症是由细胞过度增生引起或导致的任何病症或疾病。
本文中述及过度增生性病症是指在受试者中与正常细胞增生相比,由过量细胞增生引起或导致的任何病症或疾病,即,由不可控的自发性细胞生长引起或导致的任何病症或疾病。
所述增生性病症,特别是过度增生性病症可以是增生、特别是过度增生明显的任意病症。特别地,所述增生性病症,特别是过度增生性病症可以是细胞增生、特别是细胞过度增生明显的任意病症。
所述增生性病症,特别是过度增生性病症可以是皮肤病症。例如,所述皮肤病症可以是银屑病。除非另外指明,述及银屑病时包括,例如,所有类型的银屑病。例如,述及银屑病时包括斑块状银屑病、屈侧银屑病、滴状银屑病、脓疱性银屑病、指甲银屑病、光敏性银屑病、皮褶银屑病和红皮性银屑病以及银屑病性关节炎。特别地,所述皮肤病症可以是斑块状银屑病。
所述增生性病症,特别是过度增生性病症可以是由毛囊增生、特别是由毛囊过度增生引起的病症,例如,多毛症(hirsutism)。多毛症是女性中以男性分布式的毛发过量生长为特征的病症。
因此,按照本发明的第一方面,提供不易消化的寡糖或其盐用于在受试者中产生抗增生作用的应用,其中所述不易消化的寡糖是式(i)
[A]-[B]n
式1
其中
A和B各自独立地是五元或六元糖单元,并且n是2至10。
本发明的第一方面所述的不易消化的寡糖的应用还可以用于抑制过度增生,以使所述不易消化的寡糖进一步能够抑制受试者中的过度增生。在这一点上,所述过度增生是受试者中的表皮过度增生。
当不易消化的寡糖用于抑制过度增生时,优选所述过度增生是受试者中的角质形成细胞过度增生。
本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用可以涉及用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的药物的制备。更具体地,本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用可以涉及用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的药物的制备。
备选地,本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用可以涉及用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的食品或饮料产品的制备。更具体地,本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用可以涉及用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的食品或饮料产品的制备。
本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用可以用在所述病症是皮肤病症的情形中。更具体地,本发明第一方面所述的不易消化的寡糖的应用用于所述皮肤病症是银屑病的情形。
此外,按照本发明的第一方面,糖单元[A]和[B]各自选自包括下述各项的组:低聚果糖、乳果糖和棉子糖(rhaffinose)。
还优选地,糖单元[A]和[B]通过β键、优选β1-6键而连接。
此外,最优选地,按照本发明第一方面使用的不易消化的寡糖包括低聚果糖。另外,优选地,按照本发明的第一方面,所述不易消化的寡糖中的n包括2至6。更优选地,所述不易消化的寡糖中的n包括2至4。
本发明第一方面所述的不易消化的寡糖可以为其盐的形式。
备选地,本发明第一方面所述的不易消化的寡糖可以为其衍生物的形式。优选地,选自包括下述各项的组的酐衍生物:二果糖酐III和二果糖酐IV。
在本发明第一方面所述的一种优选的应用中,所述不易消化的寡糖可以配制成药物组合物。备选地,在本发明第一方面所述的一种更优选的应用中,不易消化的寡糖可以配制成营养产品。
因此,按照本发明的第二方面,提供使用本发明第一方面所述的不易消化的寡糖制备的药物组合物或营养产品。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物中的应用。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的银屑病(特别是斑块状银屑病)的不易消化的寡糖。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物中的应用。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
如上述讨论的,本发明人已经认识到不易消化的寡糖可以进入并影响除肠道外的器官,并且特别是可以直接改变皮肤中、特别是表皮中、尤其是角质形成细胞中的细胞功能。不易消化的寡糖的这种特性之前未被公开或提示过。因此,确信本发明解决了受试者中、特别是患有过度增生性皮肤病症的受试者中过度增生的问题。之前没有公开或提示不易消化的寡糖在预防和/或治疗所述皮肤病症、例如银屑病中的应用。
不易消化的寡糖表现出对受试者(如动物、特别是温血动物,如人)毒性低或没有毒性,并且在常规剂量是良好耐受的。这意味着不易消化的寡糖在预防和/或治疗皮肤病症如银屑病的应用中是有利的,例如,与目前应用的替代药物相比,其是患者容易得到的并且潜在地提高患者的依从性,在广泛患者群体中应用以及用于较长期的治疗方案。还预期不易消化的寡糖在需要时可用于治疗受试者的整个体表。
不易消化的寡糖可以按本文所述以任何适当形式(例如,如本文讨论的)使用。例如,不易消化的寡糖可以以口服或局部施用的形式使用。
述及药物制备是指采用任何适当形式的药物,例如,包括采用本文所述的药物组合物形式的药物。
本文所述的不易消化的寡糖可以用作唯一的治疗或与常规治疗组合用于预防和/或治疗本文所述的病症,例如,用于预防和/或治疗增生性、特别是过度增生性病症,如过度增生性皮肤病症(特别是银屑病)。适当的所述常规治疗是本领域技术人员公知的。例如,用于预防和/或治疗过度增生性皮肤病症如银屑病的常规治疗包括用煤焦油、皮质类固醇、卡泊三烯(calcipotriene)、维甲类(retinoids)(如地蒽酚(anthralin))和/或生物制品和免疫抑制药物(如甲氨蝶呤(methotrexate))的治疗和/或用光线疗法的治疗。例如,不易消化的寡糖可以与光线疗法以及任选地另一种常规疗法组合,用于预防和/或治疗过度增生性皮肤病症,如银屑病(特别是斑块状银屑病)。一种或多种常规疗法可以与本文讨论的不易消化的寡糖组合使用。
按照本发明的另一个方面,提供用于在受试者中产生抗增生作用的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与常规疗法(例如,用于产生抗增生作用的常规疗法)组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于产生受试者的抗增生作用的药物中的应用,其中所述药物用于与常规疗法(例如,用于产生抗增生作用的常规疗法)组合使用。
还提供用于在需要其的受试者中产生抗增生作用的方法,所述方法包括在常规疗法(例如,用于产生抗增生作用的常规疗法)之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的过度增生的常规疗法)组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的过度增生的常规疗法)组合使用。
还提供用于在需要其的受试者中抑制过度增生的方法,所述方法包括在常规疗法(例如,用于抑制受试者中的过度增生的常规疗法)之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的表皮过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的表皮过度增生的常规疗法)组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的表皮过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的表皮过度增生的常规疗法)组合使用。
还提供用于在需要其的受试者中抑制表皮过度增生的方法,所述方法包括在常规疗法(例如,用于抑制受试者中的表皮过度增生的常规疗法)之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的常规疗法)组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与常规疗法(例如,用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的常规疗法)组合使用。
还提供用于在需要其的受试者中抑制角质形成细胞过度增生的方法,所述方法包括在常规疗法(例如,用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的常规疗法)之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的不易消化的寡糖。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的药物中的应用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的常规疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的药物中的应用,其中所述药物用于与用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的常规疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者中的增生性病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的不易消化的寡糖。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的药物中的应用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的过度增生性病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的过度增生病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与用于预防和/或治疗受试者的过度增生病症的常规疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的药物中的应用,其中所述药物用于与用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的常规疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的过度增生性病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的过度增生性病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物中的应用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的常规疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物中的应用,其中所述药物用于与用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的常规疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的不易消化的寡糖。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备与常规疗法组合用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物中的应用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的常规疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物中的应用,其中所述药物用于与用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的常规疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括在用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的常规疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的不易消化的寡糖。
还可以提供用于在受试者产生抗增生作用、特别是抑制过度增生和/或预防和/或治疗本文所讨论的皮肤病症(如银屑病)的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。
按照本发明的另一个方面,提供用于在受试者产生抗增生作用的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于产生受试者的抗增生作用的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于在需要其的受试者产生抗增生作用的方法,所述方法包括在光线疗法治疗之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于抑制需要其的受试者中的过度增生的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的表皮过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的表皮过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于抑制需要其的受试者中的表皮过度增生的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于抑制需要其的受试者中的角质形成细胞过度增生的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于与光线疗法组合使用的不易消化的寡糖。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于与光线疗法组合使用的药物中的应用。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性病症的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的增生性病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的过度增生性病症的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的过度增生性病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的过度增生性病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的过度增生性病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖。
按照本发明的另一个方面,提供用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖与光线疗法组合使用。按照本发明的另一个方面,提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物中的应用,其中所述药物用于与光线疗法组合使用。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的不易消化的寡糖。
还提供用于预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括在光线疗法之前和/或过程中和/或之后(特别是在之前和/或过程中)给所述受试者施用治疗有效量的用于预防和/或治疗所述受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的不易消化的寡糖。
任意适当的光线疗法可以用在本发明的这些方面中。例如,光线疗法可以包括使受试者暴露于紫外线照射,特别是窄波段的紫外线B(例如,称为Philips TL-01光线疗法)。本文中述及光线疗法时包括光化学疗法(例如,补骨脂素(Psoralen)加UVA光化学疗法,称为PUVA)。可以使用局部的或全身的光线疗法。受试者可以在用不易消化的寡糖治疗之前、过程中和/或之后用光线疗法治疗。
不易消化的寡糖可以以任何适当的形式(例如,如本文所讨论)与常规疗法如光线疗法(包括光化学疗法)组合使用。例如,不易消化的寡糖可以以口服或局部施用的形式使用。可以使用口服剂型(例如,用于口服施用的药物组合物或营养产品),所述口服剂型可以在光线疗法之前、过程中和/或之后(特别是之前)的适当时间施用给受试者。可以使用局部剂型(例如,用于局部施用的药物组合物),所述局部剂型可以在光线疗法之前、过程中和/或之后(特别是之前)的适当时间应用到受试者的皮肤。
本发明人已经理解,通过结合常规疗法如光线疗法而施用不易消化的寡糖,可以进一步提高预防和/或治疗。换言之,确信本发明的药物组合物、营养产品和应用提高对光线疗法的响应。这又可能有利地减少光线疗法次数、提高患者的依从性并且减少治疗花费。
不易消化的寡糖可以以任何适当的形式提供用于上文讨论的应用,例如,包括以单独施用的形式和/或配制成药物组合物、化妆品组合物或营养产品(或营养食品)。
还提供用于本文所述的应用的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖配制成药物组合物。还提供用于本文所述的应用的不易消化的寡糖,其中所述不易消化的寡糖配制成营养产品(或营养食品)。
还提供用于本文所述的任何应用的包含不易消化的寡糖的药物组合物(例如,本文所述的药物组合物)。还提供用于本文所述的任何应用的包含不易消化的寡糖的营养产品(例如,本文所述的营养产品(或营养食品))。
按照本发明的另一个方面,提供包含与药用稀释剂或载体组合的治疗有效量的不易消化的寡糖(作为活性成分)的药物组合物。
以药物组合物,我们意指包含适于施用给受试者来治疗和/或预防医学病症/疾病的活性成分的组合物。活性成分是对病症/疾病有效的药剂,以使当将其施用给患有所述病症/疾病的受试者时,其引起所述病症/疾病的减轻、好转或复原。换言之,活性成分通过引起病症/疾病的减轻、好转或复原而有效治疗所述病症/疾病。在施用给受试者时,活性成分也典型地有效预防病症/疾病,即,预防和/或延迟病症/疾病的发作。
本发明的药物组合物包含不易消化的寡糖作为活性成分(即,从而当将其不易消化的寡糖施用给患有病症(例如,如本文所述的病症)的受试者时,其引起所述病症的预防、减轻、好转和/或复原)。
在本发明的药物组合物中可以包括任意适当的药用稀释剂或载体,所述稀释剂或载体是本领域技术人员公知的。具体的稀释剂或载体基于各种因素进行选择,所述因素包括不易消化的寡糖的剂量、组合物的施用模式和不易消化的寡糖的稳定性。应该选择药用稀释剂或载体,从而将充足量的不易消化的寡糖递送至皮肤。
按照本发明使用的适当的药用载体可以包括,但不限于:惰性固体稀释剂或填充剂,无菌水溶液和各种有机溶剂。固体载体的实例包括乳糖、白陶土、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸或纤维素低级烷基醚。
液体载体的实例包括糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯、肉豆蔻酸异丙酯或水。类似地,载体或稀释剂可以包括本领域已知的任意适当的缓释物质,如例如单独的或与蜡混合的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
本发明的药物组合物可以配制用于通过任意便利的途径施用。例如,药物组合物可以采用适于口服施用的形式(例如,片剂、锭剂、硬胶囊或软胶囊、水性或油性混悬液、乳剂、可分散的粉剂或颗粒剂、糖浆或酏剂),适于局部施用的形式(例如,作为乳膏、油膏、明胶、或水性或油性溶液或混悬液、或通过经皮递送),适于通过吸入施用的形式(例如,作为细小分裂的粉剂或液体气雾剂),适于通过吹入施用的形式(例如,作为细小分裂的粉剂)或适于肠胃外施用的形式(例如,作为用于静脉内、皮下、肌内或肌内给药的无菌水性溶液或油性溶液或作为直肠给药的栓剂)。
按照本发明的另一个方面,提供包含与药用稀释剂或载体组合的治疗有效量的不易消化的寡糖(作为活性成分)的药物组合物,其中所述药物组合物配制用于口服施用。
应该理解,优选的施用途径取决于待治疗的受试者的综合状况和年龄、要被治疗的病症的性质以及所选的不易消化的寡糖。
例如,用于口服施用的药物组合物可以以固体剂型存在,如胶囊、片剂、糖衣片、药丸、锭剂、粉剂和颗粒剂。固体剂型可以进一步包括还可以作用为调味剂、润滑剂、增溶剂、混悬剂、填充剂、助流剂、压缩辅剂、粘合剂或片剂-崩解剂的一种或多种物质。在粉剂中,赋形剂(vehicle)通常是与活性成分混合的细小分裂的固体。在片剂中,活性成分可以与具有所需压缩特性的赋形剂以适当比例混合并且压制成所需要的形状和尺寸。适当的固体赋形剂包括,例如,磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、聚乙烯吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
在适当情形中,可以制备固体剂型具有包衣,如肠衣,或可以按照本领域公知的方法配制它们来提供不易消化的寡糖的可控释放,如缓释或延长的释放,或推注应用。
用于口服施用的药物组合物可以备选地采用液体形式。例如,液体载体可以采用溶液、混悬液、乳剂、糖浆、酏剂和压缩组合物的形式。活性成分可以溶解或混悬在药用液体赋形剂如水(任选调味的)、有机溶剂、二者的混合物或药用油或脂中。液体赋形剂可以进一步包括其他适当的药物添加剂,如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、增甜剂、调味剂、混悬剂、增稠剂、染色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透调节剂。适用于口服施用的液体赋形剂的实例包括,例如,水(部分包含上述添加剂,例如,纤维素衍生物,优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇,例如,二醇)及其衍生物、和油(例如,分馏的椰子油和花生油)。
本发明的药物组合物可以采用包含确定量的不易消化的寡糖的单位剂型的形式。优选地选择所述单位剂型,以获得所需要水平的生物学活性。
在一方面,本发明的药物组合物可以优选地配制用于口服施用,例如,作为片剂或胶囊形式的分立的单位,所述片剂或胶囊各自包含预先确定量的不易消化的寡糖和适宜的药用载体或稀释剂。
备选地,不易消化的寡糖可以配制成用于结合到胶囊中的粉剂、颗粒剂或半固体。对于以半固体形式存在,不易消化的寡糖可以溶解或混悬在粘性液体或半固体赋形剂如聚乙二醇中、或液体载体如例如二醇(例如,丙二醇或甘油)中或植物油或鱼油(例如,选自橄榄油、葵花子油、红花油、月见草油、黄豆油、鳕鱼肝油、鲱鱼油等的油)中。然后,该组合物可以填充到硬明胶或软明胶型的胶囊中或从硬或软明胶等价物中制备,软明胶或明胶等价胶囊对于粘性液体或半固体填料是优选的。
不易消化的寡糖还可以配制成粉剂,用来溶解或混悬在适当的液体载体中。
不易消化的寡糖的粉剂形式可以通过任何适当的方法制备,包括例如,冷冻-干燥或喷雾干燥,并且典型地可从商业来源获得,例如,按照所需要的药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice,GMP)合成。
粉剂形式的不易消化的寡糖可以结合在缓慢释放的胶囊或装置中,所述胶囊或装置可以被吞下并且能够将所述不易消化的寡糖在长久的时间期间内释放到肠中。
不易消化的寡糖也可以进行微胶囊包封。例如,包封可以通过形成藻酸钙凝胶胶囊进行。κ-角叉菜胶、胶凝糖、明胶和淀粉可以用作微胶囊包封的赋形剂。
在另一个方面中,本发明的药物组合物可以配制用于局部施用,包括用于直接施用到受试者的皮肤上,例如,施用在需要治疗的区域。
例如,用于局部施用的药物组合物可以采用下述形式:溶液、乳膏、油膏、胶冻剂、凝胶剂、喷雾剂、泡沫剂、粉剂、脂质体、或水性或油性溶液或混悬液。适当的稀释剂和载体包括,例如,花生油、水、椰油酸乙酯(ethyl cocoate)、椰油酸辛酯(octyl cocoate)、聚氧乙烯化氢化蓖麻油、液体石蜡、异丙醇、甘油、丙二醇、石蜡、纤维素、对羟基苯甲酸、硬脂醇、聚乙二醇、肉豆蔻酸异丙酯和苯氧乙醇。
在局部应用到头皮的情形中,药物组合物可以配制成洗发水。在局部应用到皮肤的情形中,药物组合物可以配制成冲洗水(如洗澡水等)的添加剂(例如,以洗澡或淋浴凝胶或乳膏的形式)。所述用于局部施用的药物组合物可以进一步包括也适用于化妆品的稀释剂或载体。
通过涂敷到皮肤进行局部施用的药物组合物可以进一步包含增湿剂(moisturisers)、和日光浴洗液和乳膏。
在通过涂敷到皮肤进行局部施用的药物组合物的情形中,优选选择稀释剂或载体,以辅助活性成分穿过皮肤屏障输送,并且可能需要是能够穿过皮肤角质层的稀释剂或载体。用于这一目的的适当的稀释剂/载体的实例包括,但不限于:二甲亚砜和乙酸。已知多种用于制备用于局部应用的药物组合物的方法。例如,不易消化的寡糖可以与本文讨论的已知的载体物质混合。
适于局部施用的药物组合物可以进一步包含已知的化学吸收促进剂。吸收促进剂的实例,例如,二甲基乙酰胺(如在US-3,472,931中所述)、三氯乙醇或三氟乙醇(如在US-3,891,757中所述)、特定的醇及其混合物(如在GB-1,001,949中所述)。GB-1,464,975中还描述了用于局部涂敷到未破损的皮肤上的载体物质,其公开由溶剂组成的载体物质,所述溶剂包含40-70%(体积/体积)异丙醇和0-60%(体积/体积)甘油,平衡剂(balance)(如果有的话)是不超过溶剂总体积40%的稀释剂的惰性组分。
备选地,如本领域技术人员应该理解的,施用可以通过局部注射,例如,皮内注射实现。
备选地,专业人员还应该理解,局部施用可以利用从适当材料中扩散到皮肤或穿过适当材料扩散到皮肤实现,即,其中不易消化的寡糖可释放地包含在该材料中或涂敷到该材料上,用以在与皮肤接触时释放到皮肤上。例如,适当的材料可以以服装的形式提供,优选以直接与皮肤接触的服装形式提供,如例如,但不限于:手套、袜子或紧身衣,由此当受试者穿戴该服装时,实现与皮肤的接触。例如,适宜的这样的服装的实例公开在US 5,614,202中,其具体的教导通过引用结合在本文中。
不易消化的寡糖以治疗有效量存在于药物组合物中。“治疗有效量”是当施用给患有病症的受试者时,针对该病症有效的、引起该病症的预防、减轻、好转和/或复原的不易消化的寡糖的任意量(例如,如包含在本文所述的药物组合物中)。
依据公知的医学原理,与药用稀释剂或载体组合产生单一剂型的治疗有效量的不易消化的寡糖将取决于所治疗的病症(如过度增生性皮肤病症)的性质和严重性、所治疗的具体患者和具体施用途径而必要地变化。例如,配制用于给人口服施用的组合物通常包含约0.5mg-7g活性组分。优选地,配制用于给人口服施用的组合物包含0.1g-7g处于活性组分形式的不易消化的寡糖。更优选地,配制用于给人口服施用的组合物包含1g-7g活性组分。最优选地,配制用于给人口服施用的组合物通常包含2.5g-5g活性组分。在所有情形中,组合物可以混合有适当的和便利量的稀释剂/载体,其可以在总组合物重量的5-98%之间变化。
典型地,用于口服施用的单位剂型,如片剂和胶囊,包含0.5mg-1g(例如,0.5mg-0.5g)作为活性成分的不易消化的寡糖。例如,用于口服施用的单位剂型,如片剂和胶囊,可以优选地包含0.2g-1g。最优选地,用于口服施用的单位剂型,如片剂和胶囊,可以包含0.2g-0.5g作为活性成分的不易消化的寡糖。
典型地,用于口服施用的单位剂型,如粉剂或液体形式(例如,其中不易消化的寡糖溶解或混悬在药用液体赋形剂中),包含1g-40g作为活性成分的不易消化的寡糖。
典型地,用于局部施用的组合物(如乳膏)包含0.5-80%。更优选地,用于局部施用的组合物(如乳膏)包含0.5-50%。然而,最优选地,用于局部施用的组合物(如乳膏)包含占总组合物重量的1-25%的作为活性成分的不易消化的寡糖。
本发明的药物组合物可以通过常规步骤使用本领域公知的常规药物稀释剂或载体获得。
可以提供本发明的药物组合物用于本文所述的任何应用。可以提供本发明的药物组合物用于预防和/或治疗本文讨论的受试者中的增生性、特别是过度增生性皮肤病症(如银屑病)。
按照本发明,还提供用于在受试者中产生抗增生作用的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中产生抗增生作用的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供用于在需要其的受试者中产生抗增生作用的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于在受试者中抑制过度增生作用的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的过度增生的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供用于在需要其的受试者中抑制过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于抑制受试者中的表皮过度增生作用的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的表皮过度增生的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供在需要其的受试者中抑制表皮过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生作用的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供在需要其的受试者中抑制角质形成细胞过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗增生性、特别是过度增生性皮肤病症的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物组合物,其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗银屑病(特别是斑块状银屑病)的药物组合物中的应用。
按照本发明,还提供预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
本文所述的不易消化的寡糖可以配制用于作为营养产品或营养食品施用给受试者。所述产品可以用作主食以及用在可能是临床需要的情形中。例如,所述产品可以用作宠物食品。
因此,提供一种营养产品(或营养食品),其包含治疗有效量的不易消化的寡糖(作为活性成分)。
本发明的营养产品(或营养食品)可以提供用于本文所述的任何应用。本发明的营养产品(或营养食品)可以提供用于预防和/或治疗本文讨论的受试者中的增生性、特别是过度增生性皮肤病症(如银屑病,特别是斑块状银屑病)。
按照本发明,还提供用于在受试者中产生抗增生作用的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于在受试者中产生抗增生作用的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供用于在需要其的受试者中产生抗增生作用的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于在受试者中抑制过度增生作用的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的过度增生的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供用于在需要其的受试者中抑制过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于抑制受试者中的表皮过度增生作用的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的表皮过度增生的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供在需要其的受试者中抑制表皮过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生作用的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于抑制受试者中的角质形成细胞过度增生的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供在需要其的受试者中抑制角质形成细胞过度增生的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于预防和/或治疗受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗增生性、特别是过度增生性皮肤病症的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供预防和/或治疗需要其的受试者的增生性、特别是过度增生性皮肤病症的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
按照本发明,还提供用于预防和/或治疗受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的营养产品(或营养食品),其中所述药物组合物包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。还提供不易消化的寡糖在制备用于预防和/或治疗银屑病(特别是斑块状银屑病)的营养产品(或营养食品)中的应用。
按照本发明,还提供预防和/或治疗需要其的受试者中的银屑病(特别是斑块状银屑病)的方法,所述方法包括给所述受试者施用治疗有效量的营养产品(或营养食品),所述营养产品(或营养食品)包含治疗有效量的不易消化的寡糖作为活性成分。
所述营养产品可以采取任何适当的形式,如饮料或饮品,粉末或粉末混合物,压成块的精加工食品(food bar)或其他固体食品,并且可以进一步包括任何另外适当的成分以及不易消化的寡糖。所述另外的成分可以出于营养或医药原因或出于改善的适口性而加入。例如,固体形式的不易消化的寡糖,如采用粉末形式,可以结合在固体食品如压成块的精加工食品中(例如在水果棒、坚果棒或谷物棒中)。为了表现为压成块的精加工食品形式,粉末可以与任一种或多种选自下列各项的成分混合:干水果,如例如晒干的西红柿、葡萄干和无核葡萄干(sultanas),花生或谷物,如燕麦和小麦。为了表现为饮料或饮品形式,粉末可以与任一种或多种成分如水、果汁和/或调味剂混合。可以提供固体形式的不易消化的寡糖,如以粉末形式存在,其任选地与任一种或多种其他成分混合,(例如,在适当的包装中,如在小药囊中)用于加入到液体中由受试者消费。
营养产品中不易消化的寡糖的治疗有效量可以如上述关于药物组合物所述,特别是关于配制用于口服施用的药物组合物所述。
一种适当的营养产品可以包括:
(a)澄清的、低粘度的、水样、稳定的、现成的、瓶装的、充碳酸气或未充碳酸气的饮料;或用于重建的包含不易消化的寡糖的浓缩的澄清液体;
(b)包含不易消化的寡糖的粉末/颗粒混合物,其可用水或任意其他口服摄取的液体重构成可饮用的液体;
(c)混合到食品中的粉末/颗粒混合物(例如,压成块的精加工食品等)。
本领域技术人员已知的常规步骤可以用来产生包含不易消化的寡糖的营养产品或营养食品,如以液体饮料、粉末混合物和食品的形式存在。
受试者所需要的活性成分的量,例如作为每日剂量,由生物学活性和生物利用度决定,这又取决于活性成分的配制、施用模式、生理化学特性和所述活性成分是用作单一治疗还是作为组合治疗。通常,用于成年人的每日剂量应该为0.1g-40g活性成分(不管是怎样配制的)。更优选地,用于成年人的每日剂量应该为1g-30g。例如,需要5g,10g,或15g。
施用的频率也受上述因素且特别是活性成分在被治疗的受试者中的半衰期的影响。例如,半衰期将受受试者的健康状况、肠道运动性和其他因素的影响。
每日剂量可以作为单次施用给与(例如,作为每日片剂、胶囊或液体混悬液或作为口服消费的营养产品)。备选地,剂量可以在一天内给与两次或多次。
本发明的药物组合物或营养产品可以作为单一治疗应用或可以与上述讨论的常规疗法组合应用。例如,本发明的药物组合物或营养产品可以与光线疗法(如上述讨论的窄波段UVB光线疗法)组合应用。
本发明的活性成分和/或药物组合物和/或营养产品(或营养食品)所施用的“受试者”是动物,对于其,我们包括哺乳动物和鸟类。特别地,意欲所述受试者是温血动物,如家畜或人,特别是人。
要治疗增生性、特别是过度增生性病症的受试者可以通过用于所述病症的标准诊断技术来鉴定,所述诊断技术是本领域技术人员公知的。
本文所用的术语不易消化的寡糖是由两个以上糖单元组成的低分子量糖。一种或多种不易消化的寡糖可以用于本文所讨论的本发明的应用、制剂和方法中。
优选地,所述不易消化的寡糖包含2-60个糖单元。更优选地,所述不易消化的寡糖包含2-35个糖单元。最优选地,所述不易消化的寡糖包含2-10个糖单元。不易消化的寡糖可以包含下述糖单元:果糖、木糖、葡萄糖、半乳糖或甘露糖。
特别地,所述不易消化的寡糖可以选自包括下述的组的一个或多个:低聚果糖、菊粉、半乳寡糖、糖基蔗糖、半乳甘露丙糖(galamaltotriose)、乳果糖、甘露寡糖、水苏糖和棉子糖。然而,更具体地,所述不易消化的寡糖是低聚果糖。低聚果糖有时也称为果糖寡糖或低聚果聚糖。
为了避免任何疑问,低聚果糖、乳果糖和棉子糖的结构显示如下:
其中n已知为聚合度,并且其中n典型地为2-10,如例如2-4。
棉子糖是由半乳糖、果糖和葡萄糖构成的三糖。其可以见于豆类、甘蓝、抱子甘蓝(brussels sprouts)、花椰菜、天门冬属、其他蔬菜和所有谷类中。棉子糖可以被酶α-半乳糖苷酶(α-GAL)水解成D-半乳糖和蔗糖,α-半乳糖苷酶是一种不存在于人消化道中的酶。该酶不能分解β-连接的半乳糖,如乳糖中的连接。
寡糖棉子糖家族(RFOs)是蔗糖的α-半乳糖基衍生物,并且最常见的是三糖棉子糖、四糖水苏糖、和戊糖毛蕊花糖。RFOs几乎是在植物界中遍在的,见于来自多种不同科的大量的种子中。
人和其他单胃动物(猪和家禽)不具有分解RFOs的α-GAL酶,并且这些寡糖未被消化就通过胃和上部肠道(upper intestine)。
不易消化的寡糖是天然存在的,并且易于从天然来源获得。寡糖的其他实例包括:半乳寡糖和甘露寡糖。
不易消化的寡糖可以使用公知的方法由天然来源分离。例如,不易消化的寡糖可以分离自任何适当的来源,如例如,但不限于:大蒜、洋葱、天门冬属、洋蓟和菊苣属。当由天然来源分离时,所获得的不易消化的寡糖可以包括另外的成分,如另外的糖(例如天然糖,如葡萄糖、果糖和/或蔗糖),并且可以包括不同聚合度的成分。包括所述另外的糖和/或具有不同聚合度的不易消化的寡糖可以用在本发明中,条件是它们提供如本文所讨论的所需要的抗增生作用。典型地,不易消化的寡糖可以包括至多40重量%的所述另外的成分。适当的低聚果糖的实例包括 和
本文中述及不易消化的寡糖时包括所有可能的非对映异构体。
不易消化的寡糖可以提供为固体或半固体,优选为粉末。
另外,关于本文所述的不易消化的寡糖,也可以使用不易消化的寡糖的衍生物。适当的衍生物包括其盐,包括药用盐。另外,也可以使用二果糖酐,其包含两个连接的果糖单元,其连接不能被大部分哺乳动物(包括人)消化。适当的二果糖酐包括二果糖酐III和二果糖酐IV。二果糖酐III是一种由菊粉产生的不可消化的二糖,其结构如下:
现在,将通过下述非限制性实施例和附图举例说明本发明。
在实施例中,所引用的附图如下:
图1显示在caco-2细胞单层中对于对照、低聚果糖和蔗糖的经表皮电阻(TEER)测量的结果;
图2显示在caco-2细胞单层中对于添加到基底侧的对照、低聚果糖和蔗糖的经表皮电阻(TEER)测量的结果。
图3显示低聚果糖在caco-2细胞中诱导PKC信号传导的结果;
图4显示蔗糖在caco-2细胞中诱导PKC信号传导的结果;
图5显示低聚果糖抑制角质形成细胞增生的结果;
图6显示关于对照、低聚果糖和蔗糖检测汇聚单层对于LDH释放的结果。
图7示例在保持在器官培养中的人皮肤的Ki67/TUNEL染色的图。TUNEL测量凋亡。Ki67测量增生。可以看出,P95以剂量依赖性方式增加TUNEL染色。
实施例1
细胞培养
将获自欧洲细胞培养中心(European cell Culture collection)(ECACCnumber86010202,Porton Down,UK)的Caco-2细胞保持在Dulbecco′s改良的Eagles培养基(DMEM)中,所述培养基包含高葡萄糖(4.5g/l),10%胎牛血清,2Mm谷氨酰胺,1%非必需氨基酸和50IU/ml青霉素/50μg/ml链霉素(Invitrogen,Paisley,UK)。将这些细胞(传代41-50次)在37℃在5%CO2、恒定湿度环境下培养在75cm2T-烧瓶(Fisher,UK)中,培养基每周更换3次。当它们达到80%汇合的区域时,用0.05%胰蛋白酶/0.02%EDTA将单层以1∶10的剥离比率剥离。
大鼠表皮角质形成细胞(REK)由Pasonen教授(University of Kupoi,芬兰)馈赠获得。将REK在极限必需培养基MEM(LifeTechnologies LTD(生命技术有限公司),Paisley,苏格兰)中在37℃在潮湿的95%空气/5%CO2下常规生长,所述极限必需培养基MEM具有10%胎牛血清,(HyClone,Logan,UT,USA),4mM L-谷氨酰胺(Sigma,St.Louis,MO,USA)和50μg/ml硫酸链霉素和50U/ml青霉素(Sigma)。当它们达到80%汇合时,将REKs传代培养,并且用0.05%胰蛋白酶/0.02%EDTA以1∶10的剥离比率剥离。
测量经表皮电阻
经表皮电阻(TEER)包括测量细胞单层两侧的电阻。电阻是单层对离子渗透性如何的测量,并且因此可以用作紧密连接完整性的代表(proxy)。高阻抗表示紧密连接关闭,反之亦然。
将Caco-2细胞以3x105个细胞/cm2接种在平均孔尺寸为0.4μM的TranswellTM聚碳酸酯细胞培养插件(Costar)上,并且在实验应用前生长21天或直到经表皮电阻(TEER)已经稳定。使用配有Chopstick电极的Evometer(World Precision Instruments(世界精密仪器),Hertfordshire,UK)监测TEER。TEER通过单层面积归一化,并且将空白滤器的背景TEER从细胞单层的TEER中减去。将细胞放置在不含血清的培养基中24小时,然后加入不易消化的寡糖,即低聚果糖。
用不易消化的寡糖处理细胞
将REK和Caco-2细胞置于不含血清的培养基中24小时,然后用不易消化的寡糖以不同的浓度和/或时间进行处理。将不易消化的寡糖在水中以1摩尔(M)的浓度制成储液。类似处理作为阴性对照的蔗糖。
用于高含量筛选(high content screening)的细胞制剂
高含量筛选观察到蛋白激酶C的活化,蛋白激酶C当其被活化时在细胞内运动。蛋白激酶C的活化是细胞内信号传导级联的起点,其可以改变多种细胞活性。细胞调控剂PKC的活化提示多种细胞活性响应不易消化的寡糖而改变。
将Caco-2细胞生长在96孔板中直至100%汇合。实验之前,将细胞用不含血清的培养基(SFM)孵育并且放置在培养箱中过夜。次日,将细胞用低聚果糖(50mM或100mM)或蜜二糖(50mM或100mM)处理5,10,20,40或60分钟。所有实验一式三份进行。类似地,作为对照,将一些细胞用50或100mM的蔗糖处理与不易消化的寡糖相同的时间。在这之后在室温下将2%的甲醛放置在细胞上20分钟。然后,将细胞用PBS洗涤两次,并且留置在100μl PBS溶液中进行实验。然后,将细胞用针对蛋白激酶C(PKC)产生的荧光抗体刺激并且利用平板读取荧光显微镜通过高含量筛选(HCS)进行分析。基于平板读数的荧光显微镜允许快速捕获和定量针对数种目的抗原染色的细胞,由此允许以多参数方式定量信号转导事件如磷酸化和/或亚细胞蛋白重新分布。高含量筛选(HCS)允许定量染色强度和亚细胞定位模式,这允许将图像数据转换成图表形式。高含量筛选(HCS)由Imagen Biotech Ltd(Imagen生物技术有限公司)进行。
细胞增生测定
将REK细胞以3000个细胞/孔放置在96孔板中。24小时后,将细胞放置在含有5%胎牛血清(FBS)和50mM不易消化的寡糖的培养基中。细胞生长4天,然后,使用Celltitre 96TM测定法(promega)按照供应商的使用说明确定细胞数目。
人皮肤中的KI67/TUNEL染色
人皮肤从为整容而进行选择性手术的同意的志愿者获得。将皮肤保持在器官培养物中至多7天,并且用低聚果糖处理。然后,将组织‘快速’冷冻,切开并且用关于增生标记Ki67的适当的抗体或关于凋亡标记TUNEL的适当的抗体进行染色。
结果
低聚果糖降低caco-2细胞单层中的经表皮电阻。
将在TanswellTM滤器上生长的Caco-2单层通过将低聚果糖或蔗糖添加到顶部表面上而用50mM低聚果糖或相同浓度的蔗糖进行处理。连同未处理的对照,进行TEER测量2小时。结果显示在图1中,并且表明在该时间期间过程中,对照单层的TEER测量保持不变,蔗糖对照的TEER测量也保持不变。然而,通过用不易消化的多糖处理,TEER测量显著减小。低聚果糖将TEER减小至起始值的约35%。TEER的减小仅在将不易消化的多糖添加到顶部表面时发生。底外侧处理对细胞没有影响。TEER减小表明细胞识别不易消化的寡糖并且紧密连接打开。
不易消化的多糖在Caco-2细胞中诱导PKC信号传导。
将在96孔板上生长的汇合的caco-2细胞用蔗糖或低聚果糖在5至60分钟之间变化的时间量进行刺激。利用高含量筛选,(一种基于荧光的技术,其使用抗体监测细胞内关键蛋白从细胞质到膜的运动),在应用低聚果糖的几分钟内观察到蛋白激酶C(PKC)的运动。
图3所示的图表显示低聚果糖的结果,并且显示染色的平均膜强度高于基线4倍多的增加。
图4所示的图表显示蔗糖(其不是不易消化的寡糖)的结果,并且表明在caco-2细胞中蔗糖没有诱导膜上PKC染色强度的任何改变。
不易消化的多糖抑制角质形成细胞增生。
将在96孔板中生长的大鼠表皮角质形成细胞更换至含有50mM不易消化的寡糖的还原血清(reduced serum)(5%)培养基中,然后培养4天。使用Celltitre96监测细胞增生。
图5显示关于寡糖、低聚果糖的结果,并且表明低聚果糖而不是蔗糖抑制角质形成细胞增生。与对照相比,在用所测试的最高浓度的低聚果糖处理的样品中,细胞约少50%。
通过检测汇合单层对LDH(乳酸脱氢酶)的释放,还表明不易消化的寡糖在所用的浓度对细胞是无毒的。LDH是测量显示细胞未被损坏的一种酶。结果显示在图7中,并且表明对于所使用的任何浓度的任何不易消化的寡糖(NDS)(例如,低聚果糖)没有检测到高于基线水平的LDH释放。
结论
上述讨论的数据表明,不易消化的寡糖直接与模式肠细胞相互作用,导致其活性改变。在将不易消化的寡糖加入到caco-2细胞的5分钟内,观察到膜上PKC染色强度高于基线增加约4倍。一旦活化,PKC迁移到质膜上,在那里其通常通过将其他蛋白磷酸化而与它们相互作用。因此,运动至膜是PKC活化的代表。这表明不易消化的寡糖可以在caco-2细胞中诱导PKC活化。还观察到caco-2细胞中的紧密连接响应不易消化的寡糖而开放。第一次测量在处理后1小时进行,并且表明TEER(紧密连接开放的代表)已经减少至基线水平的约40%。经过两小时,TEER进一步减少一些。以后的时间点没有显示进一步的减少,表明紧密连接开放经过两小时最大。可消化的糖,蔗糖,不能开放紧密连接或者诱导PKC活化,表明这些作用是不易消化的寡糖所特有的。
在用不易消化的寡糖而不是用蔗糖处理的表皮角质形成细胞样品中观察到细胞数目的显著减少。不易消化的寡糖对细胞没有毒性,并且因此推论不易消化的寡糖可以抑制角质形成细胞的细胞增生。对细胞增生的作用是剂量依赖性的,增加浓度的不易消化的寡糖对增生的抑制更有效(如图5和6所示)。
数据表明不易消化的寡糖可以与肠细胞和角质形成细胞二者直接相互作用,从而改变基本细胞功能。
实施例2
为了研究低聚果糖对人皮肤的直接作用,使用新鲜人皮肤离体系统。经过1、2和3周的培养期间,将低聚果糖应用到显微切割的、完全厚度的人皮肤片段(确定体积的3mm穿孔(punches))上,所述人皮肤片段由进行选择性整形手术的知情同意的受试者获得。
皮肤片段的边缘处于(创伤诱导的)过度增生状态并且使用针对增生标记Ki67的定量免疫组织形态测定法促进抗增生测量。这种生物标记用来评估低聚果糖的抗增生作用。低聚果糖对表皮角质形成细胞的凋亡促进作用使用TUNEL测定法进行评价,该测定法使用商购测定试剂盒进行(如在Gavrieli Y,Sherman Y,Ben-Sasson SA,J.Cell Biol.(细胞生物学杂志),1992,Nov,119(3),493-501中所述)。
定量免疫荧光用来确定对于表皮内紧密连接调控有效的低聚果糖剂量。这提供关于不易消化的寡糖处理和紧密连接调控的原理的机制证据。组织学表明在皮肤暴露后的轻度和长期的形态改变。
基于有效性;细胞增生和细胞死亡,建立了剂量响应模式。
实施例3
临床研究计划
对于临床研究,使用称为Scholtz-Dumas生物测定法的技术,其设计来评估应用到银屑病斑块上物质是否改变它们的特征。在该研究中,将少量的乳膏透过含有不同量的天然存在的不易消化的寡糖的模板应用到患者皮肤的小区域(约2cm2)上,14天内应用6次。乳膏也在不存在不易消化的寡糖的条件下应用,并且还应用包含已知对银屑病有效的温和的类固醇的乳膏作为对照。进行两组重复应用;一组遮盖(遮蔽),以使天然存在的化学品最大程度渗透到皮肤中,另一组不遮盖。
该研究按照Helsinki宣言(Declaration of Helsinki)和良好临床实践(GoodClinical Practice)进行。招募患有轻度至中度稳定的慢性斑块状银屑病的当地成年人(大于18岁)患者。排除标准为:小于18岁,怀孕或哺乳的,肝病,暴露于天然的或人工的UVR,由于疾病或药物而免疫抑制的。使用建立的临床严重性测量来定量疾病严重性和对治疗的响应:银屑病面积严重性指数(PASI)和皮肤病学生活质量指数(DLQI),皮肤病学生命质量指数(DLQI)评估疾病对患者生命质量的影响。在开放的剂量范围研究中使用Scholtz和Dumas所述的斑块生物测定法(Katz等,2000),其中将不同浓度的局部制剂在Finn室中在遮蔽下应用到单个的斑块上。使用红斑、持续时间和脱皮(EIS)的标准0-12合成分数进行局部制剂对对称斑块的作用的评估。使用评估所涉及的和未涉及的皮肤区域的皮肤屏障功能,其定量经表皮水分损失(TEWL),并且使用适当的量器测量皮肤pH。在研究过程中,要求患者停止积极的银屑病治疗,并且仅使用非UVB吸收性软化剂。由医学统计学家进行统计学分析。
临床研究计划
组1:局部制剂的开放剂量范围研究。在由用于银屑病的活性局部药物的两周的间歇期(wash-out period)后,在Scholtz-Dumas生物测定法中,将乳膏的活性剂剂量范围在遮蔽条件下每隔一天应用到个体斑块的小区域上持续12天的期间。在每次临床随访,使用EIS系统对个体区域评分。
组2:局部制剂的随机化、双盲、安慰剂对照的研究。在两周的间歇期后,对随机分到组2中的患者以两种浓度(由Scholtz-Dumas研究告知)提供包装标记为‘左’或‘右’的盲目的、随机化的安慰剂或活性局部制剂的局部制剂。受试者每天一次将局部测试制剂涂敷到鉴定的、可及的对称斑块上,并且涂敷到每个斑块周围5cm的边缘,持续8周的时间。之前,在4周时,和研究结束时,使用EIS系统对斑块严重性评分。还关于皮肤pH和TEWL来评估斑块和边缘,以确定局部活性制剂对银屑病斑块的有益作用。
组3和4:口服NDS的随机化、双盲、安慰剂对照的研究。在两周的间歇期后,对随机分到组3和4中的患者提供相同包装的胶囊、片剂或粉末形式药囊剂的NDS或安慰剂,要求他们以饮料形式摄入。之前和在研究的每4周,进行在涉及的和未涉及的皮肤上的PASI、DLQI、和皮肤pH和TEWL的测量,以确定口服治疗对疾病严重性和皮肤屏障功能的有益作用。通过在开始时、在1个月时和治疗期间结束时的体检和实验室血液检测(包括标准肝功能检测(LFT)、尿和电解质(U&E)和全血计数(FBC))来评估安全性。下表1提供临床研究计划的详情。
局部不易消化的寡糖;随机化的、双盲、安慰剂对照的研究。
对受试者提供安慰剂或低聚果糖的局部制剂。建议所有受试者将活性剂和安慰剂局部制剂一天一次涂敷到两个对称斑块的每一个上,持续4周。在研究中,关于EIS(关于红斑、持续时间和脱皮的标准分级系统)和TEWL监测斑块。对安慰剂相对于活性剂斑块的EIS和皮肤TEWL的比较测量确定局部低聚果糖对疾病和皮肤屏障功能的有益作用。
口服不易消化的寡糖;随机化的、双盲的、安慰剂对照的研究。
对受试者每天一次提供包含固定剂量的安慰剂或低聚果糖的药囊剂。要求受试者将低聚果糖掺加在谷物中,或者如果优选地,将其溶解在水中并且作为饮料服用。8周后,口服治疗交换,以使服用安慰剂的患者服用活性剂,反之亦然。每4周,采取比较疾病PASI(银屑病面积严重性指数)评分和TEWL测量。
实施例4
用于局部施用的局部油膏可以包含:
实施例5
用于局部施用的局部油膏可以包含:
实施例6
用于局部施用的局部油膏可以包含:
成分 | %重量/重量 |
低聚果糖 | 1.0 |
羟乙基纤维素 | 2.0 |
丙二醇 | 20.0 |
苯氧基乙醇 | 1.0 |
纯净水 | 76.0 |
实施例7
用于局部施用的局部油膏可以包含:
实施例8
可以通过常规压片技术(例如,通过压缩)制备的典型的片剂可以包含:
*Polacrillin钾NF(Polacrillin potassium NF),片剂崩解剂,Rohm和Haas
**酰化的单甘油酯,其用作膜包衣的成形剂
乳糖Ph.Eur.是4-o-(β-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡萄糖的一水合物(乳糖一水合物)。
实施例9
制备采用适于包装在药囊中的自由流动的粉末制剂形式的营养产品(包含5.0g低聚果糖)。需要时,由患有皮肤病症的受试者将粉末混合物稀释来品尝和饮用。
粉末制剂通过将5.0g粉末化低聚果糖和0.2g标准喷雾干燥的调味剂混合物混合而制备。
实施例10
制备采用适于包装在药囊中的自由流动的粉末制剂形式的营养产品(包含3.0g低聚果糖)。需要时,由患有皮肤病症的受试者将粉末混合物稀释来品尝和饮用。
粉末制剂通过将3.0g喷雾干燥的低聚果糖与0.5g粉末化的柠檬酸、26.3g粒化的糖和0.2g标准喷雾干燥的调味剂混合物混合而制备。
实施例11
采用橙味饮料形式的营养产品(包含3.0g低聚果糖)按下述制备:
(a)将3.5g冷冻干燥的低聚果糖(粉末)溶解在100ml橙汁中(或备选地使用橙汁浓缩物和水);或
(b)将2.5g冷冻干燥的低聚果糖(粉末)溶解在100ml橙汁中(或备选地使用橙汁浓缩物和水)。
橙味饮料制剂(a或b)可以被受试者立即服用,冷冻用于后来的服用或者密封在瓶子或纸盒中以使储存期长久。应该理解,橙汁可以容易地替换为适口的替代物。
Claims (11)
1.不易消化的寡糖或其盐在制备用于预防或治疗患有银屑病的受试者的表皮中角质形成细胞过度增生的药物中的应用,其中所述不易消化的寡糖包括低聚果糖,并且其中:
(i)所述药物是局部皮肤制剂;并且
(ii)所述药物包含0.5至80重量%的低聚果糖作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的应用,其中所述角质形成细胞过度增生是斑块状银屑病角质形成细胞过度增生。
3.根据权利要求1所述的应用,其中所述药物包含0.5-50%的低聚果糖作为活性成分。
4.根据权利要求1所述的应用,其中所述药物包含1-25%的低聚果糖作为活性成分。
5.根据权利要求1所述的应用,其中所述局部皮肤制剂选自包括溶液、乳膏、油膏、胶冻剂、凝胶剂、洗发水、喷雾剂、泡沫剂、粉剂、脂质体或混悬液的组。
6.根据权利要求1所述的应用,其中所述局部皮肤制剂是水性或油性溶液。
7.权利要求1所述的应用,其中所述药物是药物组合物。
8.根据权利要求7所述的应用,其中所述药物包含药用稀释剂或载体。
9.根据权利要求5所述的应用,其中所述局部皮肤制剂包含稀释剂或载体,所述稀释剂或载体选自包括花生油、水、椰油酸乙酯椰油酸辛酯、聚氧乙烯化氢化蓖麻油、异丙醇、甘油、丙二醇、石蜡、纤维素、对羟基苯甲酸、硬脂醇、聚乙二醇、肉豆蔻酸异丙酯和苯氧乙醇的组。
10.根据权利要求5所述的应用,其中所述局部皮肤制剂包含稀释剂或载体,所述稀释剂或载体是液体石蜡。
11.不易消化的寡糖或其盐在制备用于预防或治疗患有银屑病的受试者的表皮中角质形成细胞过度增生的营养食品或饮料产品中的应用,并且其中:
(i)所述药物是局部皮肤制剂;并且
(ii)所述药物包含0.5至80重量%的低聚果糖作为活性成分。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0915315.6 | 2009-09-03 | ||
GBGB0915315.6A GB0915315D0 (en) | 2009-09-03 | 2009-09-03 | Use of non-digestible oligosaccharides |
PCT/GB2010/001680 WO2011027128A1 (en) | 2009-09-03 | 2010-09-03 | Use of non-digestible oligosaccharides |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102596205A CN102596205A (zh) | 2012-07-18 |
CN102596205B true CN102596205B (zh) | 2016-10-12 |
Family
ID=41203073
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080048742.1A Active CN102596205B (zh) | 2009-09-03 | 2010-09-03 | 不易消化的寡糖的应用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10265335B2 (zh) |
EP (1) | EP2473175B1 (zh) |
JP (2) | JP2013503841A (zh) |
CN (1) | CN102596205B (zh) |
AU (1) | AU2010290985B2 (zh) |
CA (1) | CA2772992C (zh) |
ES (1) | ES2730736T3 (zh) |
GB (1) | GB0915315D0 (zh) |
WO (1) | WO2011027128A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0915315D0 (en) | 2009-09-03 | 2009-10-07 | Univ Manchester | Use of non-digestible oligosaccharides |
CN104105471B (zh) * | 2012-02-14 | 2018-03-13 | 宝洁公司 | 皮肤共生益生元剂和包含其的组合物的局部使用 |
AU2017254684A1 (en) | 2016-04-21 | 2018-12-06 | Weiss Bioscience, Inc. | Compositions and methods for treatment of skin disorders |
AU2018241798B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-04-30 | Fruithy Holdings Limited | Lactulose glycoside compound and preparation method and use thereof |
EP3876750A4 (en) | 2018-11-08 | 2022-05-25 | DSM IP Assets B.V. | METHODS TO SUPPORT GASTROINTESTINAL HOMEOSTASIS |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1339299A (zh) * | 2001-10-09 | 2002-03-13 | 赵因 | 泌尿生殖系统药物的配制方法 |
CN1636577A (zh) * | 2003-11-03 | 2005-07-13 | 彼得-汉森·弗尔克曼 | 阴道护理组合 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL281225A (zh) | 1961-07-20 | |||
US3472931A (en) | 1969-01-17 | 1969-10-14 | Foster Milburn Co | Percutaneous absorption with lower alkyl amides |
US3891757A (en) | 1971-11-11 | 1975-06-24 | Alza Corp | Anaesthetic topical and percutaneous administration with selected promoters |
SE387536B (sv) | 1973-03-13 | 1976-09-13 | Astra Laekemedel Ab | Forfarande for framstellning av en lokalanestetisk beredning |
JPS5755620A (en) | 1980-09-19 | 1982-04-02 | Omron Tateisi Electronics Co | Projecting circuit for photoelectric switch |
CA1246556A (en) * | 1984-07-24 | 1988-12-13 | Hiroshi Yamazaki | Production of fructose syrup |
US5614202A (en) | 1994-05-17 | 1997-03-25 | Defina; Linda E. | Moisturizing glove |
DE69520528T2 (de) * | 1994-06-14 | 2001-09-27 | Raffinerie Tirlemontoise, S.A. | Verwendung einer Zusammensetzung enthaltend Inulin oder Oligofructose als Antikrebsmittel |
AUPN261895A0 (en) | 1995-04-28 | 1995-05-18 | Australian National University, The | Preparation and use of sulfated oligosaccharides |
FR2751876B1 (fr) | 1996-07-31 | 1998-12-31 | Roc Sa | Utilisation d'un oligosaccharide comme immunomodulateur, composition dermato-cosmetique et methode de traitement cosmetique |
JPH1072312A (ja) * | 1996-09-02 | 1998-03-17 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP3665852B2 (ja) | 1998-03-10 | 2005-06-29 | 日本甜菜製糖株式会社 | 抗アトピー性皮膚炎組成物 |
DE69915249T2 (de) | 1998-07-27 | 2005-03-10 | E-L Management Corp. | Sialylzucker und ihre derivaten enthaltende topische zubereitungen |
WO2001038399A1 (fr) * | 1999-11-24 | 2001-05-31 | Seikagaku Corporation | Procede de traitement des maladies des tissus superficiels |
FR2802414B1 (fr) | 1999-12-20 | 2003-06-27 | G Pharm Lab | Composition, notamment cosmetique ou dermatologique, contenant des oligosaccharides, son procede de preparation et un procede de traitement cosmetique |
FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
JP2003137790A (ja) | 2001-11-01 | 2003-05-14 | Mie Kariyou Kk | β−2,1(β2→β1)結合連鎖フラクトースオリゴマーを含有するフラクトオリゴ糖を有効成分とする医薬 |
WO2004000045A2 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Canacure Corporation | Liquid compositions comprising non-digestible oligosaccharides and green tea catechins, method and uses thereof |
GB0229015D0 (en) | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
GB0308104D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Novartis Nutrition Ag | Organic compounds |
FR2854573B1 (fr) | 2003-05-06 | 2006-08-04 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler la differenciation de cellules epidermiques |
WO2005030230A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-07 | Probiomics Limited | Compositions and methods for treatment or prevention of psoriasis and related disorders |
JP2007106724A (ja) * | 2005-10-17 | 2007-04-26 | Sanwa Denpun Kogyo Kk | 膵臓癌発生抑制剤 |
WO2007117175A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-18 | Avva Pharmaceuticals Ag | Pharmaceutical composition of enterosorbent and prebiotics, dosage forms, and the method for prevention and treatment of gastrointestinal disorders |
DE202006017823U1 (de) | 2006-11-21 | 2007-02-15 | Ionescu, John G., Dr. | Diätisches Lebensmittel mit erhöhter freie Radikale bindender Wirkung |
WO2010000578A2 (en) * | 2008-06-09 | 2010-01-07 | Nestec S.A. | Use of honeybush or honeybush extracts with prebiotics for skin and hair |
GB0915315D0 (en) | 2009-09-03 | 2009-10-07 | Univ Manchester | Use of non-digestible oligosaccharides |
-
2009
- 2009-09-03 GB GBGB0915315.6A patent/GB0915315D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-09-03 US US13/393,948 patent/US10265335B2/en active Active
- 2010-09-03 JP JP2012527382A patent/JP2013503841A/ja active Pending
- 2010-09-03 CA CA2772992A patent/CA2772992C/en active Active
- 2010-09-03 WO PCT/GB2010/001680 patent/WO2011027128A1/en active Application Filing
- 2010-09-03 EP EP10759693.4A patent/EP2473175B1/en active Active
- 2010-09-03 ES ES10759693T patent/ES2730736T3/es active Active
- 2010-09-03 AU AU2010290985A patent/AU2010290985B2/en active Active
- 2010-09-03 CN CN201080048742.1A patent/CN102596205B/zh active Active
-
2015
- 2015-10-09 JP JP2015200855A patent/JP6086373B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1339299A (zh) * | 2001-10-09 | 2002-03-13 | 赵因 | 泌尿生殖系统药物的配制方法 |
CN1636577A (zh) * | 2003-11-03 | 2005-07-13 | 彼得-汉森·弗尔克曼 | 阴道护理组合 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6086373B2 (ja) | 2017-03-01 |
WO2011027128A1 (en) | 2011-03-10 |
EP2473175A1 (en) | 2012-07-11 |
US10265335B2 (en) | 2019-04-23 |
ES2730736T3 (es) | 2019-11-12 |
JP2016020381A (ja) | 2016-02-04 |
CA2772992A1 (en) | 2011-03-10 |
CA2772992C (en) | 2019-06-18 |
US20120190641A1 (en) | 2012-07-26 |
JP2013503841A (ja) | 2013-02-04 |
CN102596205A (zh) | 2012-07-18 |
AU2010290985A1 (en) | 2012-04-19 |
AU2010290985B2 (en) | 2016-12-15 |
GB0915315D0 (en) | 2009-10-07 |
EP2473175B1 (en) | 2019-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103501800B (zh) | 美肌促进剂及其利用 | |
US20030003116A1 (en) | Skin care agent and method of skin care | |
KR102042967B1 (ko) | 푸코실락토오스를 포함하는 피부 노화 개선용 화장료 조성물 | |
CN102813115A (zh) | 复方活性美容胶原蛋白粉 | |
CN102596205B (zh) | 不易消化的寡糖的应用 | |
CN109363006A (zh) | 一种胶原蛋白肽饮品 | |
JPWO2008149838A1 (ja) | 新規ローヤルゼリー分画物とその製造方法並びに用途 | |
CN105997602A (zh) | 皮肤保湿用组合物 | |
US20090269424A1 (en) | Peripheral blood flow-improving composition | |
WO2018164221A1 (ja) | 筋線維化抑制用組成物 | |
JP2010178736A (ja) | 肌美容改善剤、抗酸化剤、肌美容改善用組成物、又は美容用飲食品 | |
EP3290041B1 (en) | Oral care composition | |
CN109689046A (zh) | 包含植物雌激素作为有效成分的用于防止脱发及促进毛发生长的组合物 | |
CN104644727B (zh) | 加速肌肉类型转变的组合物 | |
KR20200044307A (ko) | 식물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항비만 및 셀룰라이트 감소용 조성물 | |
KR101610894B1 (ko) | 맛이 차폐된 비타민 c 과립 | |
CN110604301A (zh) | 一种含有石榴提取物和低聚半乳糖的燕窝饮及其制备方法 | |
TW201641103A (zh) | 燕窩萃取組成物及含有該燕窩萃取組成物之食品 | |
CN109954052A (zh) | 一种具有抗氧化活性的组合物 | |
DE602004010741T2 (de) | Verwendung von Monosachharidphosphaten zur Verbesserung der intestinalen Funktion | |
CN116491615B (zh) | 美藤果油胶原蛋白肽饮料组合物及其制备方法 | |
US6919306B2 (en) | Method of skin care | |
KR101800999B1 (ko) | 친환경적으로 재배된 당유자 통밀감분말을 유효성분으로 함유하는 비만억제용 조성물 | |
KR101967752B1 (ko) | 다이플렉트리아 바르바타 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
KR20170062762A (ko) | 황금 및 나복자 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름 개선용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160914 Address after: British Glasgow Applicant after: Kulape (Scotland) Limited Address before: University of Manchester Applicant before: University of Manchester |