CN102579451A

CN102579451A - 一种药物组合物及其用途和包装

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Publication number: CN102579451A
Application number: CN201210018234XA
Authority: CN
Inventors: 孙飏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-01-20
Filing date: 2012-01-20
Publication date: 2012-07-18

Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其用途和包装。本发明采用将左旋安洛地平和叶酸组合，具有显著的临床前景，能够治疗或预防心血管和脑血管疾病。

Description

一种药物组合物及其用途和包装

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其用途和包装。本发明采用将左旋安洛地平和叶酸组合，具有显著的临床前景，能够治疗或预防心血管和脑血管疾病。

背景技术

安洛地平为硝苯地平类钙拮抗药。抑制钙诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍。其特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。安洛地平口服吸收缓慢，达峰时间为6～8h，生物利用度为64％，表观分布容积为21L/kg。大部分在肝脏代谢，代谢物无钙拮抗作用。清除率为7ml/kg·min，消除半减期为36h；在老年人及肝功能减退者本品消除减慢，消除半减期分别延长至48h及60h。进食不影响本品药动学。

左旋安洛地平英文名为：Levamlodipine，其化学名称为：(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯。

叶酸是由喋啶，对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，亦称为维生素BC或维生素M；为机体细胞生长和繁殖所必需的物质。帮助蛋白质的代谢。并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟。是制造红血球不可缺少的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。在制造核酸(核糖核酸、脱氧核糖核酸)上扮演重要的角色。人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质。

叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实，人类(或其他动物)如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。此外，研究还发现，叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等先天性畸形。

近几年来，国内外学者陆续发现了叶酸有不少令人感举的新用途，其中包括：

1、抗肿瘤作用

国外研究人员发现，叶酸可引起发癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一种天然抗癌维生素。

2、对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用

国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。美国食品与药物管理局(FDA)已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加剂。

3、其他作用

国内外研究人员发现：叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，它对此病有显著的缓解作用。

叶酸可预防新生儿缺陷，并可帮助保持男性的精子质量。加州大学伯克利分校的研究小组称，服用叶酸补品以及常吃绿叶菜等富含叶酸食品的男性较少出现精子异常的现象。这一发表于《人类生殖》(Human Reproduction)期刊上的报告还称，摄入叶酸较多的男性其精子中出现“非整倍体”，即染色体缺少或增加的几率大大低於普通人。“摄入越多越有好处，摄入叶酸最多的25％的男性每天摄入量为722-1,150微克，与摄入量较低的男性相比，他们的精子中出现非整倍体的几率要低20％-30％，”研究人员Brenda Eskenazi在声明中说。

叶酸是一种水溶性维生素，它不存在于自然界中也无生物活性，但为具有生物活性的叶酸盐(folate)的前体。叶酸盐在自然界广泛存在，动植物中都有，肝、肾、绿叶蔬菜、土豆、麦麸等含量丰富。叶酸能传递一碳基团(甲基或甲酰)给脱氧尿苷酸，使之变为脱氧胸苷酸，进而合成DNA。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种药物组合物，其特征在于由左旋安洛地平和叶酸组成。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为5-50∶1-20。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-50∶1-10。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-40∶3-10。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为20-40∶3-10。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为20-30∶4-8。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶4-8。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶4

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶6。

上述药物组合物，其左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶8。

本发明的又一目的在于提供了上述药物组合物在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。

上述的心血管疾病为高血压。

本发明的又一目的在于提供了上述药物组合物在制备治疗或预防脑血管血管疾病的药物中的应用。

上述的脑血管疾病为脑卒中。

本发明的又一目的在于提供了一种药品包装，包含左旋安洛地平和叶酸两种药物。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为5-50∶1-20。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-50∶1-10。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-40∶3-10。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为20-40∶3-10。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为20-30∶4-8。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶4-8。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶4。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶6。

上述述药品包装，左旋安洛地平和叶酸的重量比为25∶8。

本发明采用将左旋安洛地平和叶酸组合，具有显著的临床前景，能够治疗或预防心血管和脑血管疾病。

具体实施方式

按照以下比例配比配制药物组合物，用于实验动物的摸索：

实验比例	左旋安洛地平	叶酸
			实施例1	50	1
实施例2	50	2
			实施例3	50	4
实施例4	50	8
			实施例5	50	16
实施例6	50	20
			实施例7	50	25
实施例8	50	50
			实施例9	5	10
实施例10	5	15
			实施例11	5	20
	安洛地平	叶酸
			对照例1	50	1
对照例2	50	2
			对照例3	50	4
对照例4	50	8
			对照例5	50	16

对照例6

50

20

实验例1-实施例和对照组心血管药理作用

1.1实施例和对照组对精神神经系统的影响

(1)实施例和对照组小鼠静脉注射给药后，大、中、小剂量对小鼠精神神经系统均无明显影响，给药前后无显著差异，与生理盐水比较亦无差异。

(2)实施例和对照组小鼠静脉给药前后，采用药理生理多用仪YSD-4型行激怒试验，结果表明实施例和对照组剂量均对动物自主活动无明显影响，提示该产品对中枢无兴奋作用。

1.2实施例和对照组对麻醉大鼠心血管系统的影响

(1)麻醉大鼠静脉给实施例和对照组前后，动物血压无明显变化，表明大、中、小剂量均对大鼠血压无明显影响。

(2)麻醉大鼠静脉给实施例和对照组前后，大、中、小剂量对动物心电图、心率和心律均未见明显改变。

1.3实施例和对照组对麻醉大鼠呼吸的影响

麻醉大鼠静脉给实施例和对照组前后，大、中、小剂量对呼吸频率和幅度均无明显影响。

综上，一般药理实验结果表明，实施例和对照组对小鼠精神神经系统无明显影响，对麻醉大鼠血压、心电图、心率、心律与呼吸频率和幅度均无明显影响。

2实施例和对照组药效学作用

2.1实施例和对照组对冠脉结扎大鼠心肌梗塞面积的影响

试验结果表明，实施例和对冠脉结扎大鼠心肌梗塞范围有明显保护作用，与对照组均有差异(p＜0.05或0.01)。

结论：实施例和对照组对冠脉结扎大鼠可减少心肌梗塞范围，提示本品对心肌梗塞有明显的保护作用。

2.2实施例和对照组能降低冠脉结扎大鼠急性心肌缺血心电图的影响

冠脉结扎后，各试验组ST段均有升高，但各试验组给相应的药物后，ST段均有下降，其下降幅度与生理盐水组和用药前均有显著差异(p＜0.05或p＜0.01)。其果实施例3-6下降最为明显，与生理盐水组、对照组均有显著差异(p＜0.05)。

实施例比对照组明显对抗冠脉结扎大鼠急性心肌缺血心电图ST段上移，提示有抗心肌缺血作用。

3结论

综上试验说明实施例比对照组溶液有明显抗心肌缺血作用，能使心肌缺血组织中操作缩小或减轻，对心肌缺血有明显的保护作用，提示本发明与对照组相比，对心血管疾病具更好的有预防和治疗作用。

实验例2-实施例和对照组对凝血时间的影响

[目的]观察实施例和对照组对凝血时间的影响，加深对该方活血化瘀作用的理解。

[原理]血液离体后，VII因子被异物(玻面接触)所活化，在血小板因子及钙离子的参与下，经过一系列反应生成纤维蛋白而凝血。

[器材]注射器、内径1mm、长10cm的试管、载玻片、毛细玻管(内径1mm、长10cm)、灌胃针头、大头针、秒表、眼科弯镊、棉花、鼠笼。

[药品]生理盐水、实施例和对照组水煎液(1.25g/ml)、苦味酸。

[动物]小白鼠。

[方法]

毛细玻管法取小白鼠6-10只，随机分组，苦味酸标记。灌胃实施例和对照组，40min后，用玻璃毛细管插入小鼠内眦球后静脉丛，深约4-5mm。自血液流进管内开始计时。血液注满后取出毛细管平放于桌上。每隔30s，折断两端毛细管约0.5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝至血凝丝出现为止，所历时间即为血凝时间。

实施例1-6凝血时间显著延长，与对照组均有显著差异(p＜0.05)。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于由左旋安洛地平和叶酸组成。

2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于左旋安洛地平和叶酸的重量比为5-50∶1-20。

3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-50∶1-10。

4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于左旋安洛地平和叶酸的重量比为10-50∶1-10。

5.一种药品包装，其特征在于包含左旋安洛地平和叶酸两种药物。

6.根据权利要求5所述药品包装，其特征在于左旋安洛地平和叶酸的重量比为5-50∶1-20。

7.权利要求1-4任一所述药物组合物和权利要求5或6所述的药品包装在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于所述的心血管疾病为高血压。

9.权利要求1-4任一所述药物组合物和权利要求5或6所述的药品包装在制备治疗或预防脑血管血管疾病的药物中的应用。