CN102579326A

CN102579326A - 力复霉素sv钠输液及其制备方法

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Publication number: CN102579326A
Application number: CN2012100300223A
Authority: CN
Inventors: 王伟志
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-02-12
Filing date: 2012-02-12
Publication date: 2012-07-18

Abstract

力复霉素SV钠输液及其制备方法。力复霉素SV钠注射液生产工艺复杂，技术性极强，现有技术水针高温灭菌后，有关物质增加很大，随后放置保存的稳定性也很差，因此现在很少有厂家生产，不能满足临床的需要。力复霉素SV钠输液，其组成包括：力复霉素SV钠450g~-550g，还包括不超过力复霉素SV钠质量80%的维生素C钠，和氯化钠2.25kg，配成250升，配制后用稳定剂调节溶液的pH为6.0~8.5，全程氮气除氧保护。本产品用作一种较新的抗生素。

Description

力复霉素SV钠输液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种注射剂及其制备方法，特别涉及一种力复霉素SV钠输液的配方比例及其制备方法，属于医药工业领域。

背景技术

力复霉素SV钠，又名利福霉素钠，药典标示曾用名为力复霉素SV钠，是意大利医学研究人员从链霉菌发酵液中分离出的一种较新的抗生素，它的抑菌作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性细菌如链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，体内实验只要很低的药物浓度，既可起到强大的杀菌作用。上世纪70年代，四川抗生素工业研究所研制完成了力复霉素SV钠（利福霉素钠）的注射用原料药和制剂的生产工艺、质量标准等。以后国内几家药厂获得了该产品的生产批准文号。但因为力复霉素SV钠注射液生产工艺复杂，技术性极强，现有技术水针高温灭菌后，有关物质增加很大，随后放置保存的稳定性也很差，因此现在很少有厂家生产，不能满足临床的需要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：解决现有技术的不足，提供一种高温灭菌前后稳定的利福霉素注射液和制备方法。

本发明采取的技术方案是：

力复霉素SV钠输液，其组成包括：力复霉素SV钠450g---550g，还包括不超过力复霉素SV钠质量80%的维生素C钠，和氯化钠2.25kg，配成250升, 配制后用稳定剂调节溶液的PH为6.0—8.5,全程氮气除氧,保护。

所述的力复霉素SV钠输液，所述的稳定剂为焦亚硫酸钠和亚硫酸钠，其配比为1：9到9：1。

所述的力复霉素SV钠输液，所述的稳定剂为亚硫酸氢钠和亚硫酸钠，其配比为1：9到9：1。

一种上所述的力复霉素SV钠输液的制备方法，其组成包括：先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50℃除氧30分钟,然后保持50℃，其特征是：按照上述权利要求的配比加入亚硫酸钠溶解,30分钟,氮气液面保护，加入焦亚硫酸钠,加入维生素C钠，溶解，再将450g---550g力复霉素SV钠溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7—8.0,然后加入0.01%--1%的针用活性碳，50℃搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.0—8.5,并过0.22膜，充氮气，制成1000支灌封，灭菌30分钟，得成品。

有益效果：

1、现有技术在处方中只加入了焦亚硫酸钠和维生素C（维生素C钠），然后用氢氧化钠、碳酸钠或L精氨酸调节溶液的PH值，而根据我方实验数据表明，主药利福霉素钠对PH值非常敏感；同时利福霉素钠在相同的PH下，对不同的碱性调节剂的反应也不同。而焦亚硫酸钠的水溶液呈酸性，PH为4—5，维生素C也显酸性，PH为4—5（如果加入的是维生素C钠，因为是盐，对主药的PH没有影响），而原料药利福霉素钠的水溶液呈碱性，一般为7--8，这时如果把利福霉素钠粉加入焦亚硫酸钠的水溶液中，溶液的PH为4.5—6，那么，利福霉素钠就会不稳定。同时也需要大量的碱性PH调节剂把PH调到6.0—8.5之间，而这时，利福霉素钠对大量的碱性PH调节剂很敏感。这也是现有技术生产的成品不稳定，不合格的原因。

而我方的解决方案是加入亚硫酸钠，亚硫酸钠的水溶液呈碱性，PH为8—10，与焦亚硫酸钠按比例混合，PH在6—8.5之间，加入维生素C钠和利福霉素钠后，PH为6.0—8.5之间，主药利福霉素钠没有经过过度的酸性，也没有经过过度的碱性，在溶液中也没有加入碱性PH调节剂。反而亚硫酸钠也是一种抗氧化剂，对主药利福霉素钠也具有保护作用。

所以本方案创造性的没有使用常用的PH调节剂，如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、L精氨酸等，而是把抗氧剂亚硫酸钠当作PH调节剂使用，使它既有PH调节的作用，又有抗氧的作用，与焦亚硫酸钠按比例混合形成一种新的组合抗氧剂，这种组合抗氧剂对利福霉素钠起到了意想不到的效果，可以把溶液的PH维持到6.7—8之间，不需再使用其他PH调节剂，避免了利福霉素钠对其他的PH调节剂敏感引起的溶液不稳定。

亚硫酸氢钠与焦亚硫酸钠的性质基本相同。只需与亚硫酸钠按比例混合。

硫代硫酸钠显碱性，但遇热不稳定，分解，PH变化非常大，不可取。

一、用5%的氢氧化钠调节PH，在6—8.5的范围内，随着PH升高，有关物质增加。处方：焦亚硫酸钠8g 维生素C钠13g 利福霉素钠100g NaCl 450g 配成50L如下表:

结论杂质不合格

二、用10%L精氨酸调节PH，在6—8.5范围内，杂质的变化如上表。

处方：焦亚硫酸钠8g 维生素C钠13g 利福霉素钠100g NaCl450g

配成50L 结论：杂质超标不合格。

三、上表还说明，在6—8.5的范围内，在相同的PH条件下，利福霉素钠对不同的碱性调节剂的反应不同，对氢氧化钠的反应更强烈。

四、按照我方处方配比的PH在6—8的范围内有关物质的变化很小，且不呈线性升降，说明不是PH变化产生的影响，而是溶液中其它因素的影响。如下表：

处方：焦亚硫酸钠6g 亚硫酸钠3g维生素C钠13g 利福霉素钠100g，NaCl450g 配成50L 。

PH

6.0

6.5

7.0

7.5

8.0

杂质

0.5%

0.42%

0.68%

0.35%

0.46%

五、利福霉素钠氯化钠注射液稳定性考察，密闭恒温30度。

处方：焦亚硫酸钠6g 亚硫酸钠3g维生素C钠13g 利福霉素钠100g NaCl 450g PH6.8 配成50L 按照权利要求工艺制备。

结论:在以上条件下,利福霉素钠氯化钠注射液含量稳定,有关物质合格。

六、利福霉素钠氯化钠注射液稳定性考察，密闭恒温30度。

处方：焦亚硫酸钠8g 亚硫酸钠4g维生素C钠13g 利福霉素钠100g PH7.5 配成50L 按照权利要求工艺制备。

具体实施方式：

实施例1：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠10g溶解30分钟,氮气液面保护，加入10g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠32.5g，溶解，再将500g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例2：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠15g溶解30分钟,氮气液面保护，加入30g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠65g，溶解，再将500g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例3：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠45g溶解30分钟,氮气液面保护，加入90g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠130g，溶解，再将500g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例4：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠45g溶解30分钟,氮气液面保护，加入90g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠130g，溶解，再将550g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.9,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例5：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠45g溶解30分钟,氮气液面保护，加入90g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠65g，溶解，再将530g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为8.2,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例6：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠45g溶解30分钟,氮气液面保护，加入90g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠65g，溶解，再将530g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为8.0,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为8.2,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例7：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠45g溶解30分钟,氮气液面保护，加入90g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠65g，溶解，再将480g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.2,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.2,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例8：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧30分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠40g溶解30分钟,氮气液面保护，加入80g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠60g，溶解，再将460g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.5,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.5,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

实施例9：

先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50度除氧20分钟,然后保持50度，加入亚硫酸钠40g溶解30分钟,氮气液面保护，加入80g焦亚硫酸钠,加入维生素C钠60g，溶解，再将500g力复霉素SV钠（以力复霉素SV钠计）溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.0,然后加入0.05%的针用活性碳，50度搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用少量亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为7.0,并过0.22膜，充氮气，制成1000支,灌封，灭菌30分钟，得成品。

Claims

1. 一种力复霉素SV钠输液，其组成包括：力复霉素SV钠450g---550g，其特征是：还包括不超过力复霉素SV钠质量80%的维生素C钠，和氯化钠2.25kg，配成250升, 配制后用稳定剂调节溶液的PH为6.0—8.5,全程氮气除氧保护。

2. 根据权利要求1所述的力复霉素SV钠输液，其特征是：所述的稳定剂为焦亚硫酸钠和亚硫酸钠，其配比为1：9到9：1。

3.根据权利要求1所述的力复霉素SV钠输液，其特征是：所述的稳定剂为亚硫酸氢钠和亚硫酸钠，其配比为1：9到9：1。

4.一种权利要求1、2、3所述的力复霉素SV钠输液的制备方法，其组成包括：先将氮气管插入注射用水容器底部，总体积为200L，50℃除氧30分钟,然后保持50℃，其特征是：按照上述权利要求的配比加入亚硫酸钠溶解,30分钟,氮气液面保护，加入焦亚硫酸钠,加入维生素C钠，溶解，再将450g---550g力复霉素SV钠溶于上述溶液，搅拌溶解，再补足注射用水至250L, 用亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.7—8.0,然后加入0.01%--1%的针用活性碳，50℃搅拌10分钟，静置20分钟之后过滤,再用亚硫酸钠溶液或焦亚硫酸钠溶液调PH为6.0—8.5,并过0.22膜，充氮气，制成1000支灌封，灭菌30分钟，得成品。