CN102558050A

CN102558050A - 一种制备角蒿酯碱的方法

Info

Publication number: CN102558050A
Application number: CN2010106038983A
Authority: CN
Inventors: 李法庆; 刘东锋
Original assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Suzhou Baozetang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2010-12-24
Filing date: 2010-12-24
Publication date: 2012-07-11

Abstract

本发明涉及了一种制备角蒿酯碱的方法。方法是以角蒿药材为原料，粉碎，加7-10倍量60-80％甲醇溶液微波提取2-3次，提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH1-3，过滤后加入纳滤膜系统纳滤，透过液加入大孔树脂树脂柱，下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节pH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。采用该方法生产角蒿酯碱，能耗低、污染小，制备过程简单安全易行，易于工业化生产。

Description

一种制备角蒿酯碱的方法

技术领域：

本发明涉及一种制备角蒿酯碱的方法，特别是涉及一种应用膜分离和大孔树脂分离制备角蒿酯碱的方法。

背景技术：

角蒿酯碱为单萜生物碱，溶于氯仿、苯、乙醚、和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于石油醚和水。

分子式：C₁₁H₂₂NO。

分子结构：

角蒿酯碱具有镇痛作用，活性高于吗啡，且作用机理不同于吗啡，主要是通过μ、κ和adenosine受体发挥作用。目前角蒿酯碱已成为开发非麻醉性强力镇痛新药的重要先导化合物。

角蒿(Incarvillea sinensis)为紫葳科植物，透骨草的主要来源之一，称为“羊角透骨草”，味辛、苦，性温，具有祛风除湿、消肿止痛之功效。迟玉明等从其全草分离得到了12种新的单萜生物碱，如：角蒿酯碱(Incarvillateine)、角蒿原碱(incarvilline)、角蒿素(incarvine)A，C等(Figure 1)，其中角蒿酯碱被发现具有很强的镇痛活性。在福尔马林试验中，角蒿酯碱的镇痛活性高于吗啡，且作用机理不同于吗啡，主要是通过μ、κ和adenosine受体发挥作用。目前角蒿酯碱已成为开发非麻醉性强力镇痛新药的重要先导化合物。

现有从角蒿中提取角蒿酯碱的方法，一般采用酸水渗漉提取和醇溶液回流提取，提取液经柱层析和重结晶方法纯化。如文献“离子交换树脂用于角蒿总生物碱的纯化研究”工艺路线是：乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到的角蒿总生物碱，再酸水溶解用阳离子交换树脂分离，得到含量大于60％的总生物碱。再如专利“利用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱”，该专利公开的方法是稀酸水浸泡常温提取，提取液用阳离子交换树脂树脂吸附，水、乙醇系统洗脱后，树脂再氨化装入沙氏提取去，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到总生物碱，再用柱层析或重结晶得到角蒿酯碱纯品。如上所述，现有工艺存在着生产过程中有大量废液产生，毒性有机试剂用量较大，提取效率低的缺陷。

发明内容：

本发明目的是提供一种高效率、低污染、易于工业化的制备角蒿酯碱的方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种制备角蒿酯碱的方法，其特征在于包括以下步骤：

1)以角蒿药材为原料，粉碎，加7-10倍量60-80％甲醇溶液微波提取2-3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；

2)上述浓缩液加盐酸调节pH1-3，过滤后加入纳滤膜系统纳滤，透过液加入大孔树脂树脂柱，得下柱液；

3)上述下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节pH9-12，加石油醚一氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。

所述步骤2)中的纳滤膜为截留分子量700-1000的纳滤膜。

所述步骤2)中大孔树脂可选极性大孔树脂和非极性大孔树脂。

所述步骤3)中的纳滤膜为截留分子量100的纳滤膜。

所述步骤3)中的石油醚一氯仿比例为1∶3-5。

本发明采用微波提取，提取效率高时间短，能耗较低，是本发明的优势之一。

本发明采用纳滤膜纳滤双向截留，去除了大分子物质，又浓缩了液体，是一种低温物理除杂浓缩方法，能耗较低，能缩的水可以再利用或直接排放。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加100kg80％甲醇溶液，提取30分钟，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH1，加适量水稀释，陶瓷膜过滤，滤液加入截留分子量1000的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入D101大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液2kg，浓缩液氨水调节pH10，加1L石油醚-氯仿混合溶液(1∶3)萃取，萃取3次，收集有机层浓缩至200ml，冷藏结晶，结晶物再用80％乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2g，含量91.3％。

实施例2：

角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg60％甲醇溶液，提取1小时，提取3次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH3，加适量水稀释，微滤膜过滤，滤液加入截留分子量700的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入AB-8大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液1.5kg，浓缩液氨水调节pH12，加0.8L石油醚-氯仿混合溶液(2∶7)萃取，萃取3次，收集有机层浓缩至160ml，冷藏结晶，结晶物再用75％乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2.1g，含量92.5％。

实施例3：

角蒿药材为原料，粉碎，取10kg，加入微波提取罐，加70kg70％甲醇溶液，提取1小时，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH2，加适量水稀释，超滤膜过滤，滤液加入截留分子量800的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入HZ816大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液2kg，浓缩液氨水调节pH9，加1L石油醚-氯仿混合溶液(1∶4)萃取，萃取2次，收集有机层浓缩至220ml，冷藏结晶，结晶物再用50％乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱2.3g，含量93.4％。

实施例4：

角蒿药材为原料，粉碎，取20kg，加入微波提取罐，加140kg75％甲醇溶液，提取1小时，提取2次，合并提取液减压回收甲醇，浓缩液加盐酸调节pH3，加适量水稀释，超滤膜过滤，滤液加入截留分子量700的纳滤膜管式膜纳滤，透过液加入SPD-100大孔树脂树脂柱，收集下柱液，加入截留分子量100的纳滤膜管式膜纳滤，得浓缩液3kg，浓缩液氨水调节pH12，加2L石油醚-氯仿混合溶液(1∶5)萃取，萃取2次，收集有机层浓缩至350ml，冷藏结晶，结晶物再用50％乙醇回流溶解结晶3次，低温干燥得角蒿酯碱4.2g，含量92.4％。

Claims

1.一种制备角蒿酯碱的方法，其特征在于包括以下步骤：

3)上述下柱液加入纳滤膜系统纳滤，浓缩液调节pH9-12，加石油醚-氯仿混合溶液萃取，收集有机层浓缩，冷藏结晶，结晶物再用乙醇回流溶解结晶2-3次，低温干燥得角蒿酯碱。

2.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤2)中的纳滤膜为截留分子量700-1000的纳滤膜。

3.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤2)中大孔树脂可选极性大孔树脂和非极性大孔树脂。

4.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤3)中的纳滤膜为截留分子量100的纳滤膜。

5.根据权利要求1所述制备角蒿酯碱的方法，其特征在于所述步骤3)中的石油醚-氯仿比例为1∶3-5。