CN102531939A - 一种左旋甲基多巴的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种左旋甲基多巴的制备方法，重点在于左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮，将DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至40～110℃反应1～24h，反应完成后静置分层，得到水层和有机层；所述的有机溶剂为水的非溶剂且藜芦酮的良溶剂；或者，向DL-氨基丙腈拆分后的废液加入碱和水，调节pH至7～14，加热至40～110℃反应1～24h，反应完成后静置分层，得到水层和有机层；将得到的有机层回收溶剂，再在压强小于等于5kPa条件下进行高真空蒸馏，得到藜芦酮回用。本发明不但能够从左旋甲基多巴生产废液中回收主原料藜芦酮，而且还能降低废水COD，符合绿色化学的理念。

Description

一种左旋甲基多巴的制备方法

技术领域

本发明涉及医药化工合成领域，具体涉及一种左旋甲基多巴的制备方法。

背景技术

左旋甲基多巴属于受体阻滞型心血管药物，对治疗中等程度的原发性和继发性肾性高血压有良好疗效，系联合国推荐的乙类基本医疗保险产品，于1998年被中国列为国家基本药物之一。藜芦酮，化学名为3，4-二甲氧基苯基丙酮，是合成左旋甲基多巴的起始原料，藜芦酮与氰化钠、氯化铵反应，生成DL-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈，简称DL-氨基丙腈，然后拆分水解，得到左旋甲基多巴。

左旋甲基多巴的合成一般采用以下的路线：

1)DL-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成，包括：向反应器中加入氨、水、藜芦酮、氯化铵和氰化钠，搅拌升温至35～80℃，保温反应1h～4h，降温至0℃～25℃，过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液即为DL-氨基丙腈合成的母液；

DL-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈合成的化学反应式如下：

藜芦酮    DL-氨基丙腈；

2)L-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈(简称L-氨基丙腈)盐酸盐的合成，包括：向反应器中加入水、盐酸和步骤1)得到的DL-氨基丙腈，搅拌溶解，加入D-酒石酸，体系析出固体，降温过滤，滤饼是D-氨基丙腈的酒石酸盐；向滤液中加入不溶于水的溶剂，用碱调pH值大于6，分层，有机层加入盐酸，析出固体，过滤，滤饼为L-氨基丙腈盐酸盐，滤液即为DL-氨基丙腈拆分后的废液；

L-氨基丙腈合成的主要化学反应式如下：

DL-氨基丙腈    D-氨基丙腈酒石酸盐    L-氨基丙腈盐酸盐；

3)D-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈(简称D-氨基丙腈)的酒石酸盐的消旋，包括：向反应器中加入氨、水、步骤2)得到的D-氨基丙腈的酒石酸盐，搅拌升温至35～80℃，保温反应1h～4h，降温至0℃～25℃，过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液即为D-氨基丙腈消旋的母液；

D-氨基丙腈消旋的主要化学反应式如下：

D-氨基丙腈酒石酸盐DL-氨基丙腈；

4)L-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐水解生成左旋甲基多巴，包括：向反应器中加入浓盐酸和步骤2)得到的L-氨基丙腈盐酸盐，在加热和还原剂的条件下水解，得到左旋甲基多巴；

L-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐水解的主要化学反应式如下：

L-氨基丙腈盐酸盐左旋甲基多巴；

回收藜芦酮的废液来源于三个方面：一是步骤1)中DL-氨基丙腈合成的母液；二是步骤3)中D-氨基丙腈消旋的母液；三是步骤2)中DL-氨基丙腈拆分后的废液。DL-氨基丙腈合成的母液和D-氨基丙腈消旋的母液，含有水、氯化钠、氯化铵、氨、有机物等，是一种高盐、高氨氮、高化学耗氧量(COD)的废水，比较难以处理。DL-氨基丙腈拆分后的废液通过蒸馏回收溶剂，回收溶剂后的残液大部分是有机物，一般做焚烧处理，即增加了三废处理费用，又污染了环境。

现有技术中，虽然藜芦酮和左旋甲基多巴的制备方法有较多的专利和文献进行了公开报道，但是关于藜芦酮的回收，特别是从左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮，未见其有文献报道。

发明内容

本发明提供了一种左旋甲基多巴的制备方法，重点在于左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮，不但能够从左旋甲基多巴生产废液中回收主原料藜芦酮，而且还能降低废水COD，符合绿色化学的理念。

一种左旋甲基多巴的制备方法，包括以下步骤：

1)向反应器中加入氨、水、藜芦酮、氯化铵和氰化钠反应，反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液；

2)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈在拆分剂的作用下进行拆分反应，反应后过滤，滤饼为D-氨基丙腈盐；向滤液中加入萃取溶剂，再在萃取层加入酸后过滤，滤饼为L-氨基丙腈盐，滤液为DL-氨基丙腈拆分后的废液；

3)将氨、水和步骤2)得到的D-氨基丙腈盐经过消旋反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为D-氨基丙腈消旋的母液；

4)将步骤2)得到的L-氨基丙腈盐水解得到左旋甲基多巴；

5)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第一水层和第一有机层；

所述的有机溶剂为水的非溶剂，藜芦酮的良溶剂；

或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7～14，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第二水层和第二有机层；

或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第三水层和第三有机层；

将得到的第一有机层、第二有机层或者第三有机层回收溶剂，再在压强小于等于5k Pa条件下进行高真空蒸馏，得到藜芦酮回用。

为了取得更好的发明效果，以下作为本发明的优选：

步骤5)中，所述的有机溶剂为氯代烃、芳香烃中的一种或者两种。氯代烃和芳香烃对DL-氨基丙腈合成的母液和D-氨基丙腈消旋的母液中含有的藜芦酮具有较强的萃取能力，能较完全地萃取母液中的藜芦酮。进一步优选，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯、甲苯中的一种或两种以上。这些有机溶剂对DL-氨基丙腈合成的母液和D-氨基丙腈消旋的母液中含有的藜芦酮具有很强的萃取能力，非常适合母液中的藜芦酮的萃取，能最大限度地将母液中的藜芦酮萃取出来。

步骤5)中，所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂的体积比为2～6∶1。在该体积比的条件下，能够使用合适量的有机溶剂将母液中的藜芦酮较充分的萃取。

所述的DL-氨基丙腈拆分后的废液与水的体积比为2～6∶1。通过加入碱来中和DL-氨基丙腈拆分后的废液中的氢氰酸，氢氰酸主要是DL-氨基丙腈拆分过程中产生的，通过调节pH至7～14，就能将氢氰酸较完全地除去，加入一定体积的水，是为除去氢氰酸提供了较好的反应环境。进一步优选，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至9～11，能将氢氰酸更好地除去，并为后续反应提供有利条件。向DL-氨基丙腈拆分后的废液加入碱和水，两者可以同时加入，也可以不同时加入，两者同时加入可采用碱性水溶液的形式，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水中的一种或两种以上。

所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与DL-氨基丙腈拆分后的废液的体积比为2～4∶1。在该体积比的条件下，能够将母液和废液中的藜芦酮较充分的萃取。

第一水层曝气3h～6h；第二水层曝气3h～6h；第三水层曝气3h～6h，能有效降低废水COD。

步骤5)中，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至回流温度反应5h～12h；或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7～14，加热至回流温度反应5h～12h；或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至回流温度反应5h～12h。高真空蒸馏的压强小于等于0.5kPa。在该条件下，能较快地将藜芦酮蒸馏出来，回收率也较高。高真空蒸馏收集112℃～120℃的馏分，使得得到的产物中藜芦酮的含量较高。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

本发明左旋甲基多巴的制备方法，通过在现有的左旋甲基多巴的制备方法进行改进，使得更加符合生产的需要，左旋甲基多巴产品的摩尔总收率有了一定程度地提高，并通过从左旋甲基多巴生产废液中回收主原料藜芦酮，使得主原料藜芦酮的单耗有了较大幅度地降低，降低了生产成本。左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮的方法通过加热、蒸馏等步骤就能从左旋甲基多巴生产废液中回收主原料藜芦酮，回收的藜芦酮纯度较高，其处理方法简单，可控性好，处理的成本较低，易于工业化生产，具有较好的经济效益，同时，还能降低废水COD，符合绿色化学的理念，具有较好的环境效益。

具体实施方式

对比例1(参见专利申请GB1011650A)

1)DL-氨基丙腈的合成

154.5g(3.15mol)96％～98％的氰化钠和160.5g(3mol)氯化铵室温溶解于2640ml(32.2mol)的12.2mol/L氨水溶液中，加热至37℃，快速搅拌下迅速地加入582.6g(3mol)藜芦酮，再搅拌1h，然后在1～1.5h降温至20℃～25℃，细颗粒的产物开始析出，持续搅拌3h，降温至0℃抽滤，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液，滤饼用800mL冰水洗涤，干燥，得到DL-氨基丙腈615.24g(93.1％的摩尔收率)，熔点为85℃～87℃，得到的DL-氨基丙腈可不纯化直接进行拆分。

2)DL-氨基丙腈的拆分

330g D-酒石酸溶解于400ml水中，得到580ml酒石酸水溶液，并将其平均分成2等分。第一份酒石酸水溶液在15℃和1min内加入250ml(0.5mol)2mol/L的盐酸，15℃搅拌下加入由440g(2mol)的DL-氨基丙腈和3.9L水组成的浆状物，5min后DL-氨基丙腈几乎完全溶解，得到反应体系，在15℃缓慢搅拌，2～3min后DL-氨基丙腈的酒石酸氢盐开始析出，用冰水冷却。第二份酒石酸水溶液开始滴加到反应体系中，滴加时间为30min，滴完后再继续搅拌45min，浆状的结晶析出，0℃抽滤，滤饼用冰水洗涤2次，总水量为100ml，得到667g无色的湿滤饼，该无色的湿滤饼为D-氨基丙腈酒石酸氢盐(用于消旋)；

向抽滤后得到的冰冷的滤液加入800ml二氯乙烷，强烈搅拌下滴加480ml 6mol/L的氨水，滴加过程温度维持在4℃，滴加时间为35min，溶液的pH值校正为6.7，分出二氯乙烷层，水层再加入200ml二氯乙烷，冷却萃取分层，合并二氯乙烷层，随后在冰浴(0℃)冷却下，强烈搅拌，在4℃滴加480ml 6mol/L的盐酸，0℃搅拌30min，过滤，滤液为DL-氨基丙腈拆分后的废液，滤饼用冰冷的180ml 4mol/L的盐酸(0℃)洗涤，再用200ml二氯乙烷洗涤，真空干燥，得到233.31g无色的L-氨基丙腈盐酸盐，摩尔收率为42.5％，熔点153℃～155℃，(105℃开始分解)[a]²⁵＝10.2±0.2°(由重量百分含量2％的L-氨基丙腈盐酸盐和重量百分含量98％的甲醇组成的溶液)，计算的结晶水含量：6.56％，用卡尔费休法实测的水含量：(6.9±0.3)％。

3)D-氨基丙腈酒石酸盐的消旋

强力搅拌下，向456ml 12mol/L的氨水和100ml水中加入步骤2)得到的667g D-氨基丙腈酒石酸氢盐的无色的湿滤饼，温度为50℃，油状的DL-氨基丙腈开始析出，在50℃继续搅拌30min后，冷却至35℃，强力搅拌下，DL-氨基丙腈晶体析出，0℃抽滤，滤液为D-氨基丙腈消旋的母液，滤饼用总量为100ml冰水(0℃)洗2次，减压干燥，得到211.64g DL-氨基丙腈，摩尔收率为48.1％。DL-氨基丙腈的熔点87℃，旋光度＝0°(含L-氨基丙腈盐酸盐重量百分含量为2％的甲醇溶液)。得到的DL-氨基丙腈分析后，分子式为C₁₂H₁₀N₂O₂，分子量为220.3，元素分析值C：65.43％，H：7.32％，N：12.72％，O：14.53％。元素实测值C：65.34％，H：7.11％，N：13.00％，O：13.36％。得到的DL-氨基丙腈可以不用纯化直接用于拆分。

4)水解精制

向步骤2)得到的20.6g(0.075mol)L-氨基丙腈盐酸盐中加入1.75mol浓盐酸(浓盐酸中含HCl质量百分数为36.5％)，在一个340ml的封管中，氯化氢被传递到悬浮的晶体中，在封管中65℃加热2h，得到几乎无色透明的悬浮液，在140℃加热7h，减压蒸出80％的盐酸，用45℃的水浴加热，过滤除去氯化铵，滤液蒸掉剩余的盐酸，蒸馏残液加入200ml水，冷却至0℃，加入0.05g亚硫酸氢钠，搅拌混合，用含有0.05g亚硫酸氢钠的6mol/L的氨水调pH至4.5，在0℃搅拌1h，析出呈浆状物，抽滤，先水洗，再二氯甲烷洗涤，用105ml含有少量二氧化硫的水重结晶，干燥至恒重，得到15.83g无色左旋甲基多巴，摩尔收率88.62％，左旋甲基多巴的熔点为310℃～311℃，[a]²⁴＝13.4°(由重量百分含量1％的左旋甲基多巴和重量百分含量99％的水组成的溶液)，母液处理，可回收1.10g(6.16％)的左旋甲基多巴产品，总重16.93g，总摩尔收率为94.78％。

左旋甲基多巴产品的总摩尔收率为72.35％，主原料藜芦酮的单耗为1.127kg/kg，三废很多，难以处理。

实施例1

1)DL-氨基丙腈的合成

将515g(3.15mol)30％的氰化钠水溶液和163g(3.05mol)氯化铵室温溶解于2200ml(23.3mol)的10.6mol/L的氨水溶液中，加热至55℃，快速搅拌下迅速地加入582.6g(3mol)藜芦酮，再搅拌1h，然后在1～1.5h降温至20℃～25℃，细颗粒的产物开始析出，持续搅拌2h，降温至0℃抽滤，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液(2089ml)，滤饼用800ml冰水洗涤，干燥，得到DL-氨基丙腈623.17g(摩尔收率为94.3％)，熔点为85℃～87℃。得到的DL-氨基丙腈可不纯化直接进行拆分。

154.5g(3.15mol)96％～98％的氰化钠和160.5g(3mol)氯化铵室温溶解于2089ml的上一步得到的DL-氨基丙腈合成的母液中，通入150g液氨，溶液加热至55℃，快速搅拌下迅速地加入582.6g(3mol)藜芦酮，再搅拌1h，然后在1～1.5h降温至20℃～25℃，细颗粒的产物开始析出，持续搅拌2h，0℃抽滤，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液，滤饼用800ml冰水洗涤，干燥，得到DL-氨基丙腈658.83g(摩尔收率为99.8％)，熔点为85～87℃。得到的DL-氨基丙腈可不纯化直接进行拆分。

DL-氨基丙腈合成的母液可以通过后一步骤进行连续套用，可连续套用20次，套用DL-氨基丙腈合成的母液后，DL-氨基丙腈的摩尔收率和质量没有影响，套用20次的平均摩尔收率为99.6％，大幅度减少了三废排放。

2)DL-氨基丙腈的拆分

100g D-酒石酸(0.67mol)溶解于400ml水中，用氢氧化钠调pH至8，得到D-酒石酸的二钠盐溶液，在另一反应瓶中加入3.5L水、100g D-酒石酸、243.5g含HCl质量百分数为30％的盐酸(2mol)，在15℃搅拌下加入440g(2mol)的DL-氨基丙腈，5min后DL-丙腈几乎完全溶解，得到反应体系，向15℃的反应体系中滴加D-酒石酸的二钠盐溶液，滴加时间为1h，滴完后缓慢搅拌，2～3min后DL-氨基丙腈的酒石酸氢盐开始析出，用冰水(0℃)冷却，继续搅拌1h，浆状的结晶析出，0℃抽滤，滤饼用冰水洗涤2次，总水量为100ml，得到652g无色的湿滤饼，该无色的湿滤饼为D-氨基丙腈酒石酸氢盐(用于消旋)；

向抽滤后得到的冰冷的滤液加入800ml二氯乙烷，强烈搅拌下滴加480ml 6mol/L的氨水，滴加过程温度维持在4℃，滴加时间为35min，溶液的pH值校正为6.7，分出二氯乙烷层，水层再加入200ml二氯乙烷，冷却萃取分层，合并二氯乙烷层，随后在冰浴(0℃)冷却下，强烈搅拌，在4℃滴加480ml 6mol/L的盐酸，0℃搅拌30min，过滤，滤液为1150ml的DL-氨基丙腈拆分后的废液(用于回收藜芦酮的二氯乙烷母液)，滤饼用冰冷的180ml4mol/L的盐酸(0℃)洗涤，再用200ml二氯乙烷洗涤，真空干燥，得到259.7g白色的L-氨基丙腈盐酸盐，摩尔收率为47.3％，熔点152℃～155℃，(105℃开始分解)。[a]²⁵＝10.2±0.2°(由重量百分含量2％的L-氨基丙腈盐酸盐和重量百分含量98％的甲醇组成的溶液)，用卡尔费休法实测的水含量：6.8％。

3)D-氨基丙腈酒石酸氢盐的消旋

强力搅拌下，向456ml 12mol/L的氨水和100ml水中加入步骤2)得到的652g D-氨基丙腈酒石酸氢盐的无色的湿滤饼，温度为55℃，油状的DL-氨基丙腈开始析出，在55℃继续搅拌1h后，冷却至35℃，强力搅拌下，DL-氨基丙腈晶体析出，0℃抽滤，滤液为D-氨基丙腈消旋的母液(946ml)，滤饼用总量为100ml冰水(0℃)洗2次，减压干燥，得到212.33g DL-氨基丙腈，摩尔收率为48.3％。DL-氨基丙腈的熔点87℃，旋光度＝0°(由重量百分含量2％的L-氨基丙腈盐酸盐和重量百分含量98％的甲醇组成的溶液)，得到的DL-氨基丙腈可以不用纯化直接用于拆分。

4)水解精制

向步骤2)得到的206g(0.75mol)L-氨基丙腈盐酸盐中加入1774g(17.5mol)浓盐酸，在一个3L的压力釜中，向压力釜通入氮气保护后，密闭加热至75℃，保持5h，在75℃保持2h后有白色晶体析出，再升温至140℃加热7h，白色固体消失，减压蒸干，蒸馏残液加入400ml水，冷却至0℃，加入0.5g维生素C，搅拌混合，用含有0.5g维生素C的质量百分数为30％的氢氧化钠水溶液调pH至4.5，在0℃搅拌1h，析出晶体，抽滤，先水洗，再二氯甲烷洗涤，用1200ml含有2g维生素C(亚硫酸和亚硫酸氢钠有一定基因毒性，而维生素C无毒，是人体必要的营养素)的水重结晶，干燥至恒重，得到162.5g无色左旋甲基多巴，摩尔收率为91.04％，熔点为309℃～311℃，[a]²⁴＝13.5°(由重量百分含量1％的左旋甲基多巴和重量百分含量99％的水组成的溶液)。母液处理，可回收7.81g(4.38％)的左旋甲基多巴产品，总重170.3g，总摩尔收率为95.42％。

5)左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮

a)D-氨基丙腈消旋的母液的回收

反应瓶中加入步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液946ml(COD：45825ppm，pH＝10.2)，300ml二氯甲烷，搅拌升温至回流，回流12h，冷却至室温，分层，水层再用100ml二氯甲烷再萃取一次，得到水层和有机层；

水层加入氯化钙，生成酒石酸钙沉淀，过滤掉酒石酸钙(可用于回收D-酒石酸)，滤液检测COD：15058ppm，大部分是二氯甲烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：4627ppm，COD去除率89.9％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

合并有机层，蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分6.1g，检测气相色谱(GC)测得藜芦酮含量为98.86％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

b)DL-氨基丙腈拆分后的废液的回收

向反应瓶中加入步骤2)得到的1150ml DL-氨基丙腈拆分后的废液，饮用水200ml，搅拌，用碳酸钠调pH至10，搅拌升温至回流，回流5h，冷却至室温，分层，得到水层和有机层；

水层检测COD：11827ppm，大部分是二氯乙烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：2342ppm，COD去除率80.2％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分9.35g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为99.24％。

左旋甲基多巴产品的总摩尔收率为87.0％(不包括母液回收)，总摩尔收率为94.3％(包括回收藜芦酮)，通过D-氨基丙腈消旋的母液和DL-氨基丙腈拆分后的废液回收后，藜芦酮单耗降低22.4％，成本降低约30％。

实施例2

向反应瓶中加入2089ml实施例1步骤1)第一步得到的DL-氨基丙腈合成的母液(COD：48271ppm，pH＝10.5)，加入600ml二氯乙烷，搅拌升温至回流，回流5h，反应完成后冷却至室温，静置分层，水层用300ml二氯乙烷再萃取一次，得到水层和有机层；

水层检测COD：13567ppm，大部分是二氯乙烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：4368ppm，COD去除率91％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

合并有机层，蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分28.5g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为99.14％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

实施例3

向反应瓶中加入1500ml对比例1步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液(COD：46638ppm，pH＝10.3)，加入300ml二氯甲烷，搅拌升温至回流，回流12h，反应完成后冷却至室温，静置分层得到水层和有机层；

水层检测COD：14639ppm，大部分是二氯甲烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：4691ppm，COD去除率90％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分20.2g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为98.86％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

实施例4

向反应瓶中加入1500ml实施例1步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液(COD：45825ppm，pH＝10.2)，加入400ml二氯甲烷，搅拌升温至回流，回流12h，反应完成后冷却至室温，静置分层得到水层和有机层；

水层加入氯化钙，生成酒石酸钙沉淀，过滤掉酒石酸钙(可用于回收D-酒石酸)，滤液检测COD：15058ppm，大部分是二氯甲烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：4627ppm，COD去除率89.9％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分25.5g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为98.86％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

实施例5

向反应瓶中加入600ml实施例1步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液(拆分过程中使用二氯乙烷溶剂)，饮用水200ml，搅拌，用碳酸钠调pH至10，搅拌升温至回流，回流5h，冷却至室温，静置分层得到水层和有机层；

水层检测COD：11817ppm，大部分是二氯乙烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：2482ppm，COD去除率79％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分4.78g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为99.24％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

实施例6

向反应瓶中加入1200ml DL-氨基丙腈拆分后的废液(拆分过程中使用二氯甲烷溶剂替代二氯乙烷，其它操作同实施例1)，饮用水400ml，搅拌，用含氢氧化钠重量百分含量为30％的氢氧化钠水溶液调pH至10.5，搅拌升温至回流，回流12h，冷却至室温，静置分层得到水层和有机层；

水层检测COD：11827ppm，大部分是二氯甲烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：2498ppm，COD去除率78.9％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准；

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分9.83g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为99.06％，藜芦酮含量通过面积归一法得到。

实施例7

向反应瓶中加入1000ml实施例1步骤1)第一步得到的DL-氨基丙腈合成的母液(COD：48271ppm，pH＝10.5)，加入600ml实施例1步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液(含有二氯乙烷200ml)，搅拌升温至回流，回流5h，反应完成后冷却至室温，静置分层得到水层和有机层；

水层检测COD：14383ppm，大部分是二氯乙烷溶解在水中导致的，曝气5h后，检测COD：5379ppm，COD去除率88.9％，COD是通过COD快速检测仪，使用国家的通用标准，

有机层蒸馏回收溶剂后，高真空蒸馏(高真空蒸馏的压强为2mmHg，0.266kPa)，收集112℃～120℃的馏分12.9g，气相色谱(GC)检测得到藜芦酮含量为99.22％。藜芦酮含量通过面积归一法得到。

Claims (10)

1.一种左旋甲基多巴的制备方法，包括以下步骤：

1)向反应器中加入氨、水、藜芦酮、氯化铵和氰化钠反应，反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液；

2)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈在拆分剂的作用下进行拆分反应，反应后过滤，滤饼为D-氨基丙腈盐；向滤液中加入萃取溶剂，再在萃取层加入酸后过滤，滤饼为L-氨基丙腈盐，滤液为DL-氨基丙腈拆分后的废液；

3)将氨、水和步骤2)得到的D-氨基丙腈盐经过消旋反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为D-氨基丙腈消旋的母液；

4)将步骤2)得到的L-氨基丙腈盐水解得到左旋甲基多巴；

5)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第一水层和第一有机层；

所述的有机溶剂为水的非溶剂且藜芦酮的良溶剂；

或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7～14，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第二水层和第二有机层；

或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至40℃～110℃反应1h～24h，反应完成后静置分层，得到第三水层和第三有机层；

将得到的第一有机层、第二有机层或者第三有机层回收溶剂，再在压强小于等于5k Pa条件下进行高真空蒸馏，得到藜芦酮回用。

2.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，所述的有机溶剂为氯代烃、芳香烃中的一种或者两种。

3.根据权利要求2所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯、甲苯中的一种或两种以上。

4.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂的体积比为2～6∶1；

所述的DL-氨基丙腈拆分后的废液与水的体积比为2～6∶1；

所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与DL-氨基丙腈拆分后的废液的体积比为2～4∶1。

5.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至9～11。

7.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，第一水层曝气3h～6h；第二水层曝气3h～6h；第三水层曝气3h～6h。

8.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至回流温度反应5h～12h；

或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7～14，加热至回流温度反应5h～12h；

或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至回流温度反应5h～12h。

9.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，高真空蒸馏的压强小于等于0.5kPa。

10.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，高真空蒸馏收集112℃～120℃的馏分。