CN102531897A - 一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,选用已经在市场上商业化的原料或易制得的取代乙酸乙酯和草酸二乙酯为初始原料,经过缩合、氧化两个步骤来合成目标产品。该方法原料易得,原料转化率高,纯度收率高,工艺条件稳定,操作简单,适用于规模化生产,为制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物提供了一种新的思路和方法。
Description
(一)技术领域:
本发明涉及一种制备丙二酸二乙酯衍生物的方法,特别是一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法。
(二)背景技术:
丙二酸二乙酯衍生物是食品添加剂中最大允许使用量、最大允许残留量的标准添加剂;同时广泛应用于有机合成,医药、农药、香料、染料等的生产,也可以用于制备氨基酸,广泛用于生化研究。此外,丙二酸二乙酯衍生物还可用于植物化学杀虫剂,羟基喹啉或吡唑羧酸酯,喹啉类抗疟药的合成。因此,丙二酸二乙酯衍生物具有极其广阔的领域和非常广阔的开发前景,开发一种高效益,低成本的丙二酸二乙酯衍生物合成工艺具有重要意义。
现阶段,制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法主要有以下几种:
1、氰化酯化法:卤代乙酸与碳酸钠中和生成卤代乙酸钠,再用氰化钠置换卤素得到氰乙酸钠。氰乙酸钠水解成丙二酸钠,然后在硫酸存在下与醇类物质酯化得丙二酸二乙酯,经洗涤、蒸馏即得纯度较高中间体。然后以丙二酸二乙酯为母体进行烷基化,酰基化,烷氧基化,羟烷基化得到丙二酸二乙酯的衍生物。该法所用的氰化钠为剧毒品,对环境和人体损害较大,不适合工业化生产。
2、催化羰基化法:以氯乙酸酯、一氧化碳、乙醇为原料,在催化剂存在下,一步反应合成丙二酸二乙酯。然后以丙二酸二乙酯为母体进行烷基化,酰基化,烷氧基化,羟烷基化得到丙二酸二乙酯的衍生物。相比之下,催化羰基化法工艺技术先进,但工艺复杂,反应条件苛刻,工业化实现有一定的困难。
3、酯交换法:以二丁基氧化锡为催化剂,丙二酸二甲酯和乙醇进行回流,除去甲醇,得到丙二酸二乙酯,然后以丙二酸二乙酯为母体进行烷基化,酰基化,烷氧基化,羟烷基化得到丙二酸二乙酯的衍生物,该法使用重金属做催化剂,不仅成本高昂,且环境污染较大,不适合工业化生产。
(三)发明内容:
本发明的目的在于提供一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的2-取代乙酸乙酯和草酸二乙酯为初始原料,经过缩合、氧化两个步骤来合成目标产品,该方法原料易得,产品纯度较高,工艺条件稳定,操作简单,适用于规模化生产,为制备丙二酸二乙酯衍生物提供了一种新的思路和方法。
本发明的技术方案:一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,其特征在于具体制备步骤如下:
(1)缩合:向反应釜中加入醚类溶剂、碱性物料、草酸二乙酯和主原料2-取代乙酸乙酯加毕,于20~35℃保温反应,反应完全后,控温20~35℃进行后处理,用10%盐酸溶液调至pH=1~3,萃取、洗涤、然后加入硅胶除焦油,再经干燥、压滤、浓缩得到产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯
其中,R为C1~C4的烷基、苯基、C1~C4的烷氧基、F、Cl、Br、羟基、硝基、乙氧基甲叉、二乙基或二丙基,主原料2-取代乙酸乙酯与草酸二乙酯的摩尔比为1.0∶1.1~2.0,主原料2-取代乙酸乙酯与碱性物料的摩尔比为1.0∶1.2~2.2,主原料2-取代乙酸乙酯与醚类溶剂的用量比为1kg/4~15L,主原料2-取代乙酸乙酯与10%盐酸溶液的用量比为1kg/4~10kg,主原料2-取代乙酸乙酯与硅胶的用量比为1kg/0.05~0.3kg;
(2)氧化:向反应釜中加入纯化水、酸性溶剂、氧化剂和助溶剂,滴毕,控温25~45℃,随后加入步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯并于25~45℃进行反应,反应完全后,将体系降温至20~30℃,进行离心,然后用冰水混合物冰解4~5h,再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到终产品α-取代丙二酸二乙酯衍生物
其中,R为C1~C4的烷基、苯基、C1~C4的烷氧基、F、Cl、Br、羟基、硝基、乙氧基甲叉、二乙基或二丙基,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与纯化水的用量比为1kg∶1.5~8kg,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与酸性溶剂的摩尔比为1.0∶3.0~10.0,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与氧化剂的摩尔比为1∶1.3~2.5,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与助溶剂的摩尔比为1∶4.0~10.0,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与冰水混合物的用量比为1kg∶5~20kg。
上述所说的步骤(1)中主原料2-取代乙酸乙酯与草酸二乙酯的摩尔比为1.0∶1.1~1.8,主原料2-取代乙酸乙酯与碱性物料的摩尔比为1.0∶1.2~2.0,主原料与醚类溶剂的用量比为1kg/4~10L,主原料2-取代乙酸乙酯与10%盐酸溶液的用量比为1kg/4~9kg,主原料2-取代乙酸乙酯与硅胶的用量比为1kg/0.05~0.25kg,后处理温度控制为20~30℃。
上述所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与纯化水的用量比为1kg∶1.5~6kg,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与酸性溶剂的摩尔比为1.0∶3.0~8.0,步骤(1)所得产品与氧化剂的摩尔比为1.0∶1.3~2.2,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与助溶剂的摩尔比为1.0∶4.0~8.0,步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与冰水混合物的用量比为1kg∶5~18kg,降温前的反应阶段温度控制为25~40℃。
上述所说的步骤(1)中主原料2-取代乙酸乙酯与草酸二乙酯的摩尔比为1.0∶1.1~1.5,主原料2-取代乙酸乙酯与碱性物料的摩尔比为1.0∶1.2~1.8,主原料2-取代乙酸乙酯与醚类溶剂的用量比为1kg/4~8L,主原料2-取代乙酸乙酯与10%盐酸溶液的用量比为1kg/4~8kg,主原料2-取代乙酸乙酯与硅胶的用量比为1kg/0.05~0.2kg,后处理温度控制为20~28℃。
上述所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与纯化水的用量比为1kg∶1.5~5kg;步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与酸性溶剂的摩尔比为1.0∶3.0~7.0;步骤(1)所得产品与氧化剂的摩尔比为1.0∶1.3~2.0;步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与助溶剂的摩尔比为1.0∶4.0~7.0;步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与冰水混合物的用量比为1kg∶5~15kg;降温前的反应阶段温度控制为25~35℃。
上述步骤(1)中所说的碱性物料为叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾或乙醇钾;所说的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。
上述步骤(2)中所说的酸性溶剂为浓硫酸、浓盐酸或磷酸;所说的氧化剂为过硫酸氢钾、过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸氢钾、过硫酸、过硫酸铵或过硫酸氢铵;所说的助溶剂为甲醇,无水乙醇,异丙醇,乙酸乙酯,四氢呋喃,甲基叔丁基醚,丙酮,二氯甲烷,二氧六环。
上述步骤(1)中所说的碱性物料为叔丁醇钾,所说的醚类溶剂为四氢呋喃;步骤(2)中所说的酸性溶剂为浓盐酸,所说的氧化剂为过硫酸钾,所说的助溶剂为无水乙醇。
本发明的优越性:1、该法所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料,可以满足规模化生产的需要;2、该法反应纯度稳定在90.0%以上,两步外标总收率在25%以上,工艺条件稳定,操作简单,具备规模化生产的能力;3、该法避免使用剧毒品和重金属,使工艺更加安全、环保。
(四)附图说明:
图1:合成α-取代丙二酸二乙酯衍生物的合成方法的化学反应步骤流程图。
图2:合成α-取代丙二酸二乙酯衍生物的合成方法的化学反应过程流程图。
结合图1和/或图2可以更加直观的理解上述发明的技术方案。
(五)具体实施方式:
对于实施方式中出现的区间范围,是由于在一次试验中温度随反应过程的进行会出现一定的浮动;pH值测试结果的表述也是化工合成领域的常规表述。
实施例1:制备2-氟丙二酸二乙酯
(1)缩合:向1000L反应釜中,一次性加入614.0kg四氢呋喃(1kg/6L),分批加入156.3kg叔丁醇钠(1.5eq)和136.5kg草酸二乙酯(1.3eq),控温25±2℃,向体系中滴加115kg主原料氟代乙酸乙酯(1.0eq),保温反应,反应完全后,控温25±2℃进行后处理,用690kg 10%的盐酸溶液(1kg/6kg)调pH=2,然后再经过萃取、洗涤,此外,加入17.3kg硅胶(1g/0.15g)除去焦油,最后经过干燥、压滤、浓缩得到产品2-氟-3-氧代丁二酸二乙酯217.2kg,收率72.9%,外标(Wt%):75%,液相色谱纯度(HPLC):91.2%。
(2)氧化:向1000L反应釜中,加入240.0kg纯化水(1kg/2kg),分批向釜中加入286.0kg浓硫酸(5eq)和283.1kg过硫酸钾(1.8eq),然后再加入134.0kg助溶剂无水乙醇(5eq),严格控温30±2℃,向体系中加入120kg步骤(1)所得产品2-氟-3-氧代丁二酸二乙酯(1.0eq),滴毕,控温于30±2℃进行反应,反应完全后将体系降温至25±2℃进行离心,然后用1200kg冰水混合物(1kg/10kg)冰解4~5h,再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到目标产品2-氟丙二酸二乙酯55.2kg,收率44.6%,外标(Wt%):84%,液相色谱纯度(HPLC):91.6%。
(1)缩合:向500L反应釜中,一次性加入555.3kg甲基叔丁基醚(1kg/15L),分批加入57.5kg叔丁醇钾(1.2eq)和124.7kg草酸二乙酯(2.0eq),控温20±2℃,向体系中滴加50kg主原料丙酸乙酯(1.0eq),保温反应,反应完全后,控温20±2℃进行后处理,用500kg10%的盐酸溶液(1kg/10kg)调pH=1,然后再经过萃取、洗涤,此外,加入15.0kg硅胶(1kg/0.3kg)除去焦油,最后经过干燥、压滤、浓缩得到产品2-甲基-3-氧代丁二酸二乙酯80.5kg,收率65.3%,外标(Wt%):70%,液相色谱纯度(HPLC):91%。
(2)氧化:向500L反应釜中,加入400kg纯化水(1kg/8kg),分批向釜中加入90.3kg浓盐酸(10eq)和76.5kg过硫酸钠(1.3eq),然后再加入87.2kg助溶剂乙酸乙酯(4eq),严格控温25±2℃,向体系中加入50kg步骤(1)所得产品2-甲基-3-氧代丁二酸二乙酯(1.0eq),滴毕,控温于25±2℃进行反应,反应完全后将体系降温至20±2℃进行离心,然后用1000kg冰水混合物(1kg/20kg)冰解4~5h,再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到目标产品甲基丙二酸二乙酯21.5kg,收率40%,外标(Wt%):80%,液相色谱纯度(HPLC):90.2%。
(1)缩合:向500L反应釜中,一次性加入206.5kg 2-甲基四氢呋喃(1kg/4L),分批加入86.3kg乙醇钠(2.2eq)和92.7kg草酸二乙酯(1.1eq),控温28±2℃,向体系中滴加60kg主原料2-羟基乙酸乙酯(1.0eq),保温反应,反应完全后,为防止体系乳化,控温28±2℃进行后处理,用240kg 10%的盐酸溶液(1kg/4kg)调pH=3,然后再经过萃取、洗涤,此外,加入3.0kg硅胶(1g/0.05g)除去焦油,最后经过干燥、压滤、浓缩得到产品2-羟基-3-氧代丁二酸二乙酯110.7kg,收率68.0%,外标(Wt%):72%,液相色谱纯度(HPLC):90.8%。
(2)氧化:向500L反应釜中,加入82.5kg纯化水(1kg/1.5kg),分批向釜中加入30.0kg浓盐酸(3eq)和153.6kg过硫酸铵(2.5eq),然后再加入156.5kg助溶剂丙酮(10eq),严格控温35±2℃,向体系中加入55kg步骤(1)所得产品2-羟基-3-氧代丁二酸二乙酯(1.0eq),滴毕,控温于35±2℃进行反应,反应完全后将体系降温至30±2℃进行离心,然后用275kg冰水混合物(1kg/5kg)冰解,再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到目标产品2-羟基丙二酸二乙酯23.7kg,收率40.0%,外标(Wt%):80%,液相色谱纯度(HPLC):90.0%。
由此可见,本发明中制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法可以得到纯度高的目标产物,纯度稳定在90.0%以上,合成方法采用的原料容易购买或容易制备,工艺条件稳定,化学反应条件温和,整个生产过程中操作简单,为大规模制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物提供了一种新的思路和方法。
Claims (8)
1.一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,其特征在于具体制备步骤如下:
(1)缩合:向反应釜中加入醚类溶剂、碱性物料、草酸二乙酯和主原料2-取代乙酸乙酯加毕,于20~35℃保温反应,反应完全后,控温20~35℃进行后处理,用10%盐酸溶液调至pH=1~3,萃取、洗涤、然后加入硅胶除焦油,再经干燥、压滤、浓缩得到产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯
其中,R为C1~C4的烷基、苯基、C1~C4的烷氧基、F、Cl、Br、羟基、硝基、乙氧基甲叉、二乙基或二丙基,主原料2-取代乙酸乙酯与草酸二乙酯的摩尔比为1.0∶1.1~2.0,主原料2-取代乙酸乙酯与碱性物料的摩尔比为1.0∶1.2~2.2,主原料2-取代乙酸乙酯与醚类溶剂的用量比为1kg/4~15L,主原料2-取代乙酸乙酯与10%盐酸溶液的用量比为1kg/4~10kg,主原料2-取代乙酸乙酯与硅胶的用量比为1kg/0.05~0.3kg;
(2)氧化:向反应釜中加入纯化水、酸性溶剂、氧化剂和助溶剂,滴毕,控温25~45℃,随后加入步骤(1)所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯并于25~45℃进行反应,反应完全后,将体系降温至20~30℃,进行离心,然后用冰水混合物冰解4~5h,再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到终产品α-取代丙二酸二乙酯衍生物
6.根据权利要求1所说的一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,其特征在于步骤(1)中所说的碱性物料为叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾或乙醇钾;所说的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。
7.根据权利要求1所说的一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,其特征在于步骤(2)中所说的酸性溶剂为浓硫酸、浓盐酸或磷酸;所说的氧化剂为过硫酸氢钾、过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸氢钾、过硫酸、过硫酸铵或过硫酸氢铵;所说的助溶剂为甲醇,无水乙醇,异丙醇,乙酸乙酯,四氢呋喃,甲基叔丁基醚,丙酮,二氯甲烷,二氧六环。
8.根据权利要求1所说的一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法,其特征在于步骤(1)中所说的碱性物料为叔丁醇钾,所说的醚类溶剂为四氢呋喃;步骤(2)中所说的酸性溶剂为浓盐酸,所说的氧化剂为过硫酸钾,所说的助溶剂为无水乙醇。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107056606A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-08-18 | 浙江工业大学 | 一种3‑氟代丙酮酸的制备方法 |
CN110437069A (zh) * | 2019-08-21 | 2019-11-12 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法 |
CN111138269A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-05-12 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法 |
WO2021031168A1 (zh) * | 2019-08-21 | 2021-02-25 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1789231A (zh) * | 2005-12-21 | 2006-06-21 | 浙江大学 | 制备取代丙二酸二乙酯的方法 |
-
2011
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1789231A (zh) * | 2005-12-21 | 2006-06-21 | 浙江大学 | 制备取代丙二酸二乙酯的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ZILI XIAO, ET AL.: "Design and Synthesis of Pfmrk Inhibitors as Potential Antimalarial Agents", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
陈立滇: "用草酸二乙酯合成正丙氧基丙二酸二乙酯", 《化学通报》 * |
马克荣等: "苯基丙二酸的合成及其表征", 《辽宁大学学报 自然科学版》 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107056606A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-08-18 | 浙江工业大学 | 一种3‑氟代丙酮酸的制备方法 |
CN107056606B (zh) * | 2017-06-09 | 2020-10-09 | 浙江工业大学 | 一种3-氟代丙酮酸的制备方法 |
CN110437069A (zh) * | 2019-08-21 | 2019-11-12 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法 |
WO2021031168A1 (zh) * | 2019-08-21 | 2021-02-25 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法 |
CN110437069B (zh) * | 2019-08-21 | 2022-04-01 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法 |
CN111138269A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-05-12 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法 |
CN111138269B (zh) * | 2019-12-24 | 2022-08-09 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法 |
Also Published As
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