CN102526353A - 一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，该方法包括挥发油提取及包合、乙醇提取、水提取、药材细粉粉碎、制剂成型等步骤。与传统制剂相比，病人的用药顺应性会明显提高；本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂提高了疗效。

Description

一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法。

背景技术

缺血性心脏病是心血管内科最常见的疾病，在我国随着人民生活水平的提高，冠心病的发病率呈逐年增高趋势，成为死亡的重要原因之一。八味沉香丸是藏医传统的藏成药之一，由沉香、肉豆蔻、广枣等8味藏药组成，是藏医临床治疗各种急慢性心脑血管系统疾病最常用的药物。

八味沉香丸收载于藏药部颁标准，标准编号：WS₃-BC-0235-95。八味沉香丸由沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g组成。具有清心热，宁心，安神，开窍的功效。用于热病攻心，神魂谵语，心前区疼及心脏外伤，是历代藏医用于治疗心肌缺血、外伤性心脏病的代表药物。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。八味沉香传统制备方法为：将处方内药物粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。

现有技术关于八味沉香药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合、泛丸简单物理处理，原料药的有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用，本发明通过对药材进行提取，提高了药物中药效成分的浓度，使药物有效成分能很快的达到病灶部位，迅速起效。同时进行了纯化工艺，大大降低了服用量。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为：沉香50-150份，肉豆蔻50-150份，广枣50-150份，诃子50-150份，乳香35-75份，木香150-200份，木棉花50-100份，石灰华25-75份；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香、肉豆蔻、木香共3味药材混合，按3味药材总重量的4～12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取3～10h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比3-8％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶3-10g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌2-6h，0-4℃冷藏12-48小时，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣、诃子、木棉花、石灰华、乳香共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30-90％的乙醇溶液回流提取2-5次，每次加乙醇的量是总药材重量的6-15倍，提取2-4h，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.18-1.22的稠膏，加入稠膏总重量1-3倍量乙醇醇沉，静置12-48小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂等。

所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。

优选为，本发明治疗心肌缺血的药物组合物制备方法，所述药物组合物的原料药组成为：沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水2250g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶8g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，3℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20～1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物和步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。

本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/l。

本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，充分考虑药物成分的性质、不同的临床病症需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等，采用新的提取制备方法，同时，本发明对处方药材的挥发油成分，进行了提取，并采用β环糊精包合工艺，制备八味沉香药物制剂，与传统制剂相比，病人的用药顺应性会明显提高；本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂与原八味沉香丸制剂相比，提高了疗效。

附图说明

图1是不同加水量及提取时间对挥发油量的影响图。其中，横坐标为提取时间，单位：分钟；纵坐标为挥发油量，单位：毫升。

具体实施方式

下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用的八味沉香新制剂用本发明方法制备的治疗心肌缺血的药物组合物制备而成。

实施例1、一种治疗心肌缺血的药物组合物胶囊的制备

原料药组成为：由沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水2250g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶8g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，3℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20-1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，按照现有技术，加入适量的淀粉，混匀，用体积百分比80％乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。

实施例2、一种治疗心肌缺血的药物组合物片剂的制备

由沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3000g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取5h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶10g，搅拌条件下，保持温度45℃，搅拌4h，0℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，60℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20-1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，按照现有技术，用体积百分比80％乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。

实施例3、一种治疗心肌缺血的药物组合物颗粒剂的制备

原料药组成为：由沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3750g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取8h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶6g，搅拌条件下，保持温度45℃，搅拌4h，2℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，40℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20-1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，按照现有技术，用体积百分比80％乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，制成颗粒，即得。

实验例1、工艺筛选实验

1、挥发油提取工艺

影响挥发油提取收率有很多因素，其中包括提取方式、提取温度、提取时间以及加水量，本实验通过对上述因素进行了考察，筛选确定了挥发油最佳提取工艺。

原料药组成配比取沉香40g、木香70g、肉豆蔻40g，共取3份，置圆底烧瓶中，分别加3、6、8倍量水，M代表加水量；水蒸气蒸馏提取挥发油，每半小时记录一次挥发油量，结果见表1和图1。

表1不同加水量及提取时间对挥发油量的影响

结果表明：实验结果显示，加3重量倍的水，挥发油提取量比较低，加入8重量倍的水提取挥发油的量与加入6重量倍的的水没有多少差异，挥发油的量随着时间的增加，挥发油量逐渐增加，但当提取时间达4小时时，挥发油量已基本提取完毕，从节约能源和节约成本考虑，优选加6重量倍的水，连续提取4小时，加水蒸馏收集挥发油。

2、挥发油包合工艺

本实验对挥发油包合工艺进行了研究，通过研究通过对挥发油包封率、包合物后率，对β-环糊精用量、加水量、包合温度、包合时间等因素进行了考察，结果见表2，表3，表4。

表2料液比考察表

表3包合时间的考察表

表4包合温度的考察表

结论：综合上述表2，表3，表4数据显示，选用重量体积百分比3-8％的β-环糊精水溶液，包合时间在3-4小时，包合温度为50℃时，包合物得率以及挥发油包合率在90％以上，均可满足需求。

3、提取工艺优选实验

(1)不同提取次数的实验考察：

按原料药组成配比取沉香20g，肉豆蔻20g，木香35g共3味药材混合，加6倍量水提取挥发油，提取挥发油后的药渣加广枣20g、诃子20g、木棉花15g，石灰华10g、乳香10g，加8倍量60％乙醇提取3次，每次2h。第一次和第二次提取液合并，浓缩，测定干膏及总黄酮含量，第三次单独浓缩测定干膏及总黄酮含量。结果见表5.

表5不同提取次数的实验考察

提取次数	得膏率(％)	总黄酮量(mg)	提取率
				第一次	17.7％	39.369	63.7％
第二次	8.8％	16.683	27.0％
				第三次	4.3％	5.7515	9.3％

结果分析：将广枣砸碎后以60％乙醇提取2次后，每次2小时，其总黄酮提取率在90％以上(按3次提取总黄酮之和为100％)，故提取2次，每次提取2小时就可满足提取效果。

(2)提取溶剂的考察：

按原料药组成配比取沉香20g，肉豆蔻20g，木香35g共3味药材混合，加6倍量水提取挥发油，提取挥发油后的药渣加广枣20g、诃子20g、木棉花15g，石灰华10g、乳香10g合并，分别加体积浓度40％、60％、80％乙醇进行提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩，测定干膏得率及总黄酮。见表6。

表6不同乙醇浓度的实验考察

乙醇浓度	总得膏率	总黄酮量(mg)
			40％乙醇	22.9％	55.8
60％乙醇	20.3％	62.3
			80％乙醇	17.8％	63.2

结果分析：采用40％乙醇提取时，总黄酮提取量稍低，而80％乙醇与60％乙醇提取，总黄酮提取量差异不大，因此优选60％乙醇作为提取溶媒进行提取。

(3)不同提取时间：

按原料药组成配比取沉香20g，肉豆蔻20g，木香35g共3味药材混合，加6倍量水提取挥发油，提取挥发油后的药渣加广枣20g、诃子20g、木棉花15g，石灰华10g、乳香10g合并，用体积浓度60％乙醇进行提取2次，按照表中设计的时间进行提取，合并提取液，浓缩，测定干膏得率及总黄酮。见表7。

表7不同提取时间的实验考察

提取时间(h)	总得膏率	总黄酮量(mg)
			1+1	17.9％	48.1
2+2	20.8％	63.7
			3+3	24.8％	68.2

结果分析：上述结果显示，总黄酮提取量会随着提取时间的延长而增加，当提起时间每次1小时，总黄酮提取量为48.1mg，较小，提取时间每次2小时和每次3小时后，总黄酮的提取量差异不大，因此优选提取时间为每次2小时。

(4)不同提取溶媒用量：

按原料药组成配比取沉香20g，肉豆蔻20g，木香35g共3味药材混合，加6倍量水提取挥发油，提取挥发油后的药渣加广枣20g、诃子20g、木棉花15g，石灰华10g、乳香10g合并，用体积浓度60％乙醇进行提取2次，每次2小时，按照表中设计的溶媒量进行提取，合并提取液，浓缩，测定干膏得率及总黄酮。见表8。

表8不同提取时间的实验考察

提取溶媒(倍)	总得膏率	总黄酮量(mg)
			6+6	17.2％	56.6
8+8	20.1％	61.4
			10+8	21.3％	64.5

结果分析：上述结果显示，总黄酮提取量会随着溶媒量的增加而增加，当溶媒量为每次6倍量是总黄酮提取量稍小。当提取量为8+8倍和10+8倍时出膏率和总黄酮提取量差异不是很大，因此优选提取溶媒量为8+8倍。

综上所述，挥发油提取工艺优选为加6倍量水，水蒸汽蒸馏提取4小时，其余药材与药渣合并后，加8倍量的60％乙醇回流提取2次，每次加提取2小时。

实验例2、八味沉香提取物对急性心肌缺血大鼠心电图的影响

1、实验动物、药品与仪器

SD大鼠，SPF级，体重：200～260g，雌雄各半，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心，合格证号：SYXK(鲁)20030020。

八味沉香丸，金诃藏药股份有限公司提供，生产批号：20110516。

八味沉香提取物组合物，山东阿如拉药物研究开发有限公司提供。

异丙肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司，每支2ml，1mg。普奈洛尔，山西三晋药业有限公司，每片10mg，生产批号：20110619。

Biopac MP150多导生理记录仪，80-2离心机，上海光学仪器厂。

2、试验方法

2.1、大鼠心肌缺血模型的制备：大鼠60只，按体重随机分成6组，分别为正常对照组、模型对照组组、实施例1组合物高剂量组、实施例1组合物低剂量组、八味沉香丸组，阳性对照组。实施例1组合物高、低剂量组大鼠分别给予实施例1组合物相当于1.0g生药/kg、0.5g生药/kg，正常对照组、模型组大鼠正常对照组灌胃给予同体积的生理盐水，八味沉香丸组大鼠给予0.5g生药/kg，阳性对照组灌胃5mg/kg，各组每天灌胃给药1次，连续10天。除正常组大鼠外，其余组均于第8、9、10天灌服给药后30分钟，腹腔注射异丙肾上腺素5mg/kg，制备心肌缺血模型。

2.2、大鼠心电图S-T段、T波和心率的测定

戊巴比妥钠3.5mg/100g体重麻醉大鼠，记录标准肢体II导联心电图。心电图异常者剔除，然后腹腔注射异丙肾上腺素5mg/kg，记录第一次给予异丙肾上腺素后1、5、10分钟时II导联心电图S-T段、T波及心率。II导联心电图的T波高度测量以P-R段为基线，取各时间点开始描记后的前5个连续波的平均高度，记录个时间点T波的变化值。

2.3、统计学处理：实验结果用

表示，采用SPSS13.0统计软件处理，组间用t检验，p＜0.05为有显著差异。

3、实验结果

(1)八味沉香组合物对大鼠心电图S-T段及T波的影响

实施例1组合物、八味沉香丸及普萘洛尔在一定程度上减轻了大鼠心电图S-T段及T波的变化，实施例1组合物高剂量给药组的作用更为显著，呈剂量依赖关系。见表9。

表9八味沉香组合物对大鼠心电图S-T段和T波的影响(

n＝10)

与模型组比较：^＊P＜0.05；^**P＜0.01。

(2)八味沉香组合物对大鼠心率的影响

各组大鼠腹腔注射异丙肾上腺素前心率的基础值均无显著性差异，腹腔注射异丙肾上腺素后心率均显著性加快，模型组更明显。与模型组比较，实施例1组合物高低剂量组和阳性对照组有显著性差异(P＜0.05或p＜0.01)，见表10.

表10八味沉香对大鼠心率的影响表

与模型组比较：^＊P＜0.05；^**P＜0.01。

Claims (3)

1.一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为：沉香50-150份，肉豆蔻50-150份，广枣50-150份，诃子50-150份，乳香35-75份，木香150-200份，木棉花50-100份，石灰华25-75份；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香、肉豆蔻、木香共3味药材混合，按3味药材总重量的4-12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取3-10h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比3-8％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶3-10g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌2-6h，0-4℃冷藏12-48小时，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣、诃子、木棉花、石灰华、乳香共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30～90％的乙醇溶液回流提取2-5次，每次加乙醇的量是总药材重量的6-15倍，提取2-4h，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.18～1.22的稠膏，加入稠膏总重量1-3倍量乙醇醇沉，静置12-48小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂。

2.如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药组成为：沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水2250g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶8g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，3℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20-1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物和步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。

3.如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，颗粒剂的制备包括以下步骤：

原料药组成为：沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g；包括以下步骤：

(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3750g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取8h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A；

将所得挥发油加入重量体积百分比5％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶6g，搅拌条件下，保持温度45℃，搅拌4h，2℃冷藏24小时，抽滤，沉淀，40℃真空干燥，得挥发油包合物；

(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80％的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20～1.22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置24小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；

(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混匀，按照现有技术，用体积百分比80％乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，制成颗粒，即得。