CN102805833B - 一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及其制备方法和制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及制备方法和制剂，提取物的制备包括：挥发油包合物的制备；乙醇提取物的制备；矿物药的粉碎入药；动物药超微粉碎后固体分散制备。本发明采用上述药物提取物组合物制备成药物制剂。本发明以藏药安神丸为物质基础，采用新的提取制备方法，同时，本发明根据配方中的药材所含化学成分的理化性质，选用水蒸气提取挥发油和乙醇提取进行分开提取，贵细药材采用生药粉直接入药，保证了药效成分，提高了药品的疗效，增加了药品的安全性。与传统制剂相比，本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。

Description

一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及其制备方法和制剂

技术领域

本发明涉及一种中药提取物组合物及其制备方法和制剂，特别涉及一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及制备方法和制剂。

背景技术

神经官能症又称神经症、精神症，是一组非精神病功能性障碍。其共同特征是：是一组心因性精神障碍，人格因素、心理社会因素是致病主要因素，但非应激障碍，是一组机能障碍，障碍性质属功能性非器质性；具有精神和躯体两方面症状；具有一定的人格特质基础但非人格障碍；各亚型有其特征性的临床相；神经症是可逆的，外因压力大时加重，反之症状减轻或消失；社会功能相对良好，自知力充分。目前神经官能症是一种治疗比较困难的精神疾病，一方面是治疗效果不好，另一方面治疗后易复发。主要采用心理治疗和药物治疗，西药对症状控制快但副作用大，会产生依赖性。

安神丸收载于藏药部颁标准，标准编号：WS3-BC-0313-95。安神丸由槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、广枣20g、山柰20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、紫硇砂7.5g、铁棒锤15g、兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g组成。具有养心安神，抑风的功效。用于龙失调引起的风入命脉，神经官能症，神昏谵语，多梦，耳鸣，心悸颤抖，癫狂，哑结。是藏药中养心安神、治疗失眠、神经衰弱的藏药精品。安神丸传统制备方法为：上述十四味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，用红糖加适量水泛丸、干燥，即得。

专利检索未检索到相同处方的专利资料。现有技术关于安神丸药物的制备方法采用直接粉碎，用水泛丸的形式简单物理处理，原药材有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用，本发明通过对药材进行提取，提高了药物中药效成分的浓度，使药物有效成分能很快的达到病灶部位，迅速起效。同时进行了纯化工艺，大大降低了服用量。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及其制备方法和制剂

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的制备方法，它由以下重量份的组合物组成：

挥发油包合物8-16份    乙醇提取物30-40份

紫硇砂细粉5-10份      固体分散物70-90份

制备方法步骤如下：

（1）挥发油包合物：取槟榔30-70份、沉香36-56份、丁香9-21份、肉豆蔻7-17份、木香10-35份、山柰12-28份合并，加入药材总重量（指本步骤中药材总重量）的4-10倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取3-12小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣12-28份、荜茇9-21份、黑胡椒10-24份、铁棒锤9-21份合并，用体积浓度为40~90%乙醇提取2~4次，每次加8~12倍量（相对于本步骤中药材总质量），滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂4-10份粉碎，过120-200目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心4-10份、野牛心4-10份、阿魏3-7份合并，超微粉碎，细粉加入2.5~3.5重量份聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，得固体分散物。

所述药物的原料药重量份组成为：

本发明治疗神经官能症药物的原料药组成可以优选为：

所述制备方法步骤优选如下：

（1）挥发油包合物：取槟榔50份、沉香40份、丁香15份、肉豆蔻12.5份、木香25份、山柰20份合并，加入药材总重量的5倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20份、荜茇15份、黑胡椒17.5份、铁棒锤15份合并，用体积浓度为70%乙醇提取2次，每次加8重量倍，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5份粉碎过160目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5份、野牛心7.5份、阿魏5份合并，超微粉碎，细粉加入3重量倍聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

本发明治疗神经官能症药物提取物的组合物优选为由以下重量份的组合物组成：

挥发油包合物12份    乙醇提取物35份

紫硇砂细粉7.5份     固体分散物80份

本发明治疗神经官能症药物提取物的组合物还可以优选为由以下重量份的组合物组成：

挥发油包合物10份    乙醇提取物30份

紫硇砂细粉7.5份     固体分散物90份

所述挥发油包合物的制备方法为：

取β-环糊精1-10重量份，搅拌溶解于100体积份40-50℃水中，缓慢加入1-3体积份的挥发油的乙醇溶液，其中每体积份溶液中含0.3-0.8份的挥发油，搅拌1-6小时，0-4℃静置12-48小时，滤过，40-60℃真空干燥沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物。

所述挥发油包合物的制备方法为：

取β-环糊精6重量份，搅拌溶解于100体积份45℃水中，缓慢加入2体积份的挥发油的乙醇溶液，其中每体积份溶液中含0.5体积份的挥发油，搅拌4小时，0-4℃静置24小时，滤过，50℃真空干燥沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物。

所述固体分散物的制备方法为：

取兔心4-10重量份、野牛心4-10重量份、阿魏3-7重量份合并，超微粉碎，待用，取聚乙二醇600050-70重量份，水浴80℃使聚乙二醇融化，加入上述细粉，搅拌1-3小时，冷却，粉碎，即得超微粉碎固体分散物。

所述固体分散物的制备方法为：

取兔心7.5重量份、野牛心7.5重量份、阿魏5重量份合并，超微粉碎，取聚乙二醇600060重量份，水浴80℃使聚乙二醇融化，加入上述细粉，搅拌2小时，冷却，粉碎，即得超微粉碎固体分散物。

本发明还提供了一种采用上述的制备方法所制备的药物提取物组合物。

本发明还提供了一种药物制剂，它包括上述药物提取物组合物和常规辅料，按照常规工艺制成片剂、胶囊、浓缩丸、滴丸、颗粒剂。

所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。

本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/L。

本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，充分考虑药物成分的性质、不同的临床病症需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等，采用新的提取制备方法，同时，本发明根据配方中的药材所含化学成分的理化性质，选用不同的溶剂进行分开提取，对配方中一些矿物药采用粉碎成细粉后直接入药、对野牛心、兔心和阿魏采用超微粉碎后，再用聚乙二醇6000进行固体粉碎，保证了药效能够被充分的提取出来，提高了药品的疗效，增加了药品的安全性。与传统制剂相比，本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂与原安神丸相比，提高了疗效。同时可以使用本组合物制成不同的制剂。

具体实施方式

下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用的安神片新制剂，是由本发明方法制备的安神丸药物组合物制备而成。

实验例1、挥发油提取工艺

挥发油提取方法

按配方比例称取槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g、混合，置圆底烧瓶中，浸泡一定时间，加一定量水提取至挥发油体积不再发生变化时，收集挥发油，用无水硫酸钠脱水，得橙黄色油，读取挥发油体积，与最大收油量相比，即得相对收油率。

提取时间考察

按配方比例，准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，共取3份，分别加药材的6倍量水，提取挥发油，记录不同提取时间的收油量，结果见表1：

表1 不同提取时间考察试验结果

由上表可知，当挥发油提取4小时相对收油率为91.5%，提取6小时相对收油率为96.7%，说明当提取时间超过4小时后，其相对收油率已达90%以上，挥发油已基本提取完全，故选择挥发油提取时间为4小时。

加水量考察

按配方比例，准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g、阿魏2.5g，置1000ml圆底烧瓶中，共取4份，分别按下表中设定工艺加入水，连续提取4小时提取挥发油，记录挥发油的收油量，结果见表2：

表2 加水量考察试验结果

由上表可知，加水量为6倍时，其收油率为10倍量的90.86%，加水量6倍时，其收油为加水10倍量的97.6%，即当加水量超过4倍量时，挥发油相对收油率超过90%，从节约成本考虑，选择加6倍量水提取挥发油。

实验例2、乙醇提取工艺

不同乙醇浓度的实验考察

工艺一（体积浓度30%乙醇）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加30%乙醇2次，每次加8倍量，提取1.5小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺二（体积浓度50%乙醇）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加50%乙醇2次，每次加8倍量，提取1.5小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺三（体积浓度70%乙醇）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，提取1.5小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺四（体积浓度90%乙醇）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加90%乙醇2次，每次加8倍量，提取1.5小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

将上述干膏分别测定含量，计算收率，结果见表3。

表3 不同乙醇浓缩筛选

结论：实验结果显示，当乙醇浓度为30%时，胡椒碱提取量为52.4mg，提取率较低，乙醇浓度为50%时，胡椒碱提取量为102.6mg，提取率稍低，而乙醇浓度为70%和90%时，胡椒碱提取量分别为141.0mg、150.6mg相差不大，为保证有效成分能够被充分提取同时兼顾生产成本，优选70%乙醇进行提取。

不同提取次数的实验考察：

准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，共取2份，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇四次，每次加8倍量，提取2小时，第一次、第二次滤液减压浓缩至每1ml相当于1g药材，第三次、第四次分别单独提取浓缩，浓缩至每1ml相当于1g药材，测定胡椒碱含量，结果见表4：

表4  不同提取次数的实验考察

结论：上述实验结果显示，第一、二次，提取物中胡椒碱提取量占总量（四次提取的总和）85%，第三次提取物中胡椒碱含量占总量10.9%，第四次提取物中胡椒碱含量占总量4.4%，当提取二次时，胡椒碱提取率达85%以上，为能保证药效成分的尽可能的被提取出来，同时也从节约能源方面考虑，优选提取2次。

不同提取时间实验考察：

工艺一（2h+1h）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，第一次提取2小时，第二次提取1小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺二（2h+2h）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，提取2小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺三（3h+2h）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，第一次提取3小时，第二次提取2小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺四（4h+3h）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加30%乙醇2次，每次加8倍量，第一次提取4小时，第二次提取3小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

将上述干膏分别测定含量，计算收率，结果见表5。

表5  不同提取时间的实验考察

结果分析：上述结果显示，当工艺一提取时间为2+1h时，胡椒碱含量较低，工艺三提取时间为4+3h时胡椒碱含量与工艺二提取时间3+2h相差不大，从节约能源考虑，优选提取时间为2+2h小时。

（4）不同加醇量的考察：

工艺一（6+6倍）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加6倍量，提取2小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺二（8+8倍）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，提取2小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

工艺三（10+8倍）准确称槟榔25g、沉香20g、丁香7.5g、肉豆蔻6.25g、木香12.5g、山柰10g，置1000ml圆底烧瓶中，加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，滤过，药渣加入广枣10g、荜茇7.5g、黑胡椒8.75g、铁棒锤15g合并，加70%乙醇2次，每次加8倍量，提取2小时，滤过，浓缩回收乙醇，干燥。

表6 不同加醇量的实验考察

结果分析：上述结果显示，当工艺一加醇量为6+6时，胡椒碱含量较低，工艺三加醇量为10+8时胡椒碱含量与工艺二加醇量为8+8相差不大，从节约能源考虑，优选加醇量为8+8倍。

实验例4、挥发油包合物稳定性试验考察

取挥发油5ml按照实施例1的包合方法制备包合物，取上述包合物加入180g糊精制成颗粒，干燥，包装，每袋装2g。

取糊精制成颗粒，喷入5ml挥发油的乙醇溶液，闷润，挥尽乙醇，包装，2g每袋。

将上述包装好的颗粒置同一条件（温度40℃±2℃，湿度75%±5%）下放置0、1、2、3、6个月，检测挥发油含量，结果见表7。

表7包合对挥发油稳定性的考察结果

结果表明，挥发油未包合组，颗粒中所含的挥发油损失比较大，而包合后的挥发油虽然有所减少，但变化不大，因此本发明所述挥发油用β-环糊精包合后，可提高挥发油在制剂中的稳定性。

试验例5、镇静试验

1.试验药品及材料

SPF级昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20090001。柏子养心丸（市售，批号：1107001），安神丸（青海金诃藏药药业股份有限公司，批号20110508），试验药品分别是本发明实施例1方法所得组合物，实施例2方法所得组合物、实施例3方法所得组合物、对比例1方法所得组合物，对比例2方法所得组合物、对比例3方法所得组合物，小鼠自主活动仪，淮北正华生物仪器设备有限公司。

2.试验内容

将小鼠按体重随机分为9组，每组12只。分别为正常对照组、阳性药组、安神丸组、实施例1组合物组、实施例2组合物组、实施例3组合物组、对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组。其中阳性药剂量相当于临床等效剂量，成人日用量10倍；安神丸组、实施例1组合物组、实施例2组合物组、实施例3组合物组、对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组，剂量相当于临床等效剂量，成人日用量10倍；小鼠灌胃给药，0.2ml/10g体重；正常对照组小鼠灌胃给予等量常水，其余各组小鼠给予相应药物，给药剂量见表1。连续给药7天，末次给药后30min在安静环境中用小鼠自主活动仪测定小鼠5min内自主活动次数。

数据结果以表示，采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。

3.试验结果

表1 安神丸对正常小鼠自主活动的影响

注：*，与正常对照组相比，P<0.05；﹟与实施例1组相比，P<0.05。

表1结果显示：与正常对照组相比，安神丸组、对比例1组、对比例2、对比例3组合物组小鼠在5分钟内自主活动次数均显著减少（P<0.05），具有统计学意义；实施例1组、实施例2、实施例3组合物组小鼠在5分钟内自主活动次数显著减少（P<0.01），具有统计学意义。且与实施例1组相比，对比例1组、对比例2、对比例3组小鼠自主活动次数显著增加（P<0.05），具有统计学意义。

4.试验结论

结果说明，安神丸及各组合物对正常小鼠均具有一定的镇静作用，以实施例1组合物镇静效果最佳。

实验例6、催眠试验

1.试验动物

SPF级昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20090001。柏子养心丸（市售，批号：1107001），安神丸（青海金诃藏药药业股份有限公司，批号20110508），试验药品分别是本发明实施例1方法所得组合物，实施例2方法所得组合物、实施例3方法所得组合物、对比例1方法所得组合物，对比例2方法所得组合物、对比例3方法所得组合物，秒表、注射器。

2.试验方法

取小鼠108只，雌雄各半，按体重随机分成9组，每组12只。分别为空白对照组、阳性药组、安神丸组、实施例1组合物组、实施例2组合物组、实施例3组合物组、对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组。其中阳性药剂量相当于临床等效剂量，成人日用量10倍；安神丸组、实施例1组合物组、实施例2组合物组、实施例3组合物组、对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组，剂量为成人日用量10倍。空白对照组给予等量常水，其余各组给予相应药物。灌胃给药剂量见表，连续7天，于末次给药60min后，腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg(给药体积为10ml／kg，浓度0.5%，阈下催眠剂量)，记录小鼠的入睡潜伏期及持续睡眠时间。

注：睡眠以翻正反射消失为指标，动物背向下姿势保持30S以上判断为翻正反射消失，注射戊巴比妥钠后至小鼠翻正反射消失时间为入睡潜伏期，翻正反射消失至觉醒的时间为持续睡眠时间。

数据结果以表示，采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。

3.试验结果

表2 安神丸对小鼠催眠试验的影响结果

注，*与正常对照组相比，P<0.05；**与正常对照组相比，P<0.01。﹟﹟与实施例1组合物组相比，P<0.01。

表2结果显示：与空白对照组相比，阳性药柏子养心丸组小鼠持续睡眠时间显著延长（P<0.01）；实施例1组合物组、实施例2组合物组、实施例3组合物组、对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组小鼠持续睡眠时间也显著延长（P<0.01）；与实施例1组相比，对比例1组合物组、对比例2组合物组、对比例3组合物组小鼠持续睡眠时间也显著缩短（P<0.01）。与空白对照组相比，各组小鼠入睡潜伏期时间未见显著性差异（P>0.05）。

4、试验结论

上述结果表明：安神丸、实施例1组合物、实施例2组合物、实施例3组合物、对比例1组合物、对比例2组合物、对比例3组合物，均能够显著延长戊巴比妥钠阈下剂量小鼠持续睡眠时间。提示安神丸、实施例1组合物、实施例2组合物、实施例3组合物、对比例1组合物、对比例2组合物、对比例3组合物均具有一定的催眠作用，以实施例1组合物催眠效果最佳。

综上，由镇静与催眠试验结果可以看出，实施例1组合物、实施例2组合物、实施例3组合物较安神丸、对比例1组合物、对比例2组合物和对比例3组合物均具有较好的镇静催眠作用，以实施例1组合物镇静催眠效果最佳。

实施例1、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量（指本步骤中药材总重量）的6倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g合并，用体积浓度为70%乙醇提取2次，每次加8重量倍（相对于本步骤中药材总质量），滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g粉碎过160目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g合并，超微粉碎，细粉加入3倍量聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

将挥发油包合物12g、乙醇提取物35g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物80g混合，即得本发明药物提取物。

实施例2、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量的4倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g合并，用体积浓度为40%乙醇提取4次，每次加8倍量，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g粉碎过160目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g合并，超微粉碎，细粉加入3.5倍量聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

将挥发油包合物10g、乙醇提取物30g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物90g混合，即得本发明药物提取物。

实施例3、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量的10倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取10小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g合并，用体积浓度为90%乙醇提取2次，每次加8倍量，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g，粉碎过160目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g合并，超微粉碎，细粉加入2.5倍量聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

将挥发油包合物8g、乙醇提取物40g、紫硇砂细粉10g、固体分散物70g混合，即得本发明药物提取物。

实施例4、本发明治疗神经官能症药物组合物中实施例1-3中挥发油包合物的制备

取β-环糊精16g，搅拌溶解于400ml45℃水中，缓慢加入8ml体积的挥发油的乙醇溶液，其中每1ml体溶液中含0.5ml的挥发油，连续搅拌4小时，0-4℃静置24小时，滤过，50℃真空干燥沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物。

实施例5、本发明治疗神经官能症药物组合物中实施例1-3中固体分散物的制备

兔心7.5份、野牛心7.5份、阿魏5份合并，超微粉碎；取聚乙二醇6000 60g80℃水浴加热融化，将上述药材细粉加入到聚乙二醇溶液中，加热搅拌2小时，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

实施例6、本发明药物组合物片剂

挥发油包合物12g    乙醇提取物35g

紫硇砂细粉7.5g     体分散物80g

取乙醇提取物35g、挥发油的β-环糊精包合物12g，紫硇砂细粉7.5g，加入淀粉60.5g，微晶纤维素35g，混匀，用体积浓度为50%的乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，加入的硬脂酸镁1.5g，微分硅胶1.5g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

其中，提取物、挥发油的β-环糊精包合物和固体分散物分别按实施例1、实施例4、实施例5方法制备而成。

实施例7、本发明药物组合物胶囊

挥发油包合物10g    乙醇提取物30g

紫硇砂细粉7.5g     固体分散物90g

取乙醇提取物30g、挥发油的β-环糊精包合物10g，紫硇砂细粉7.5g、固体分散物90g，加入淀粉122.5g，混匀，用体积浓度为70%的乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，加入2.5g的微分硅胶，混匀，填充胶囊，即得。

其中，提取物、挥发油的β-环糊精包合物和固体分散物，分别按实施例2、实施例4、实施例5方法制备而成。

对比例1、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量的5倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4小时，收集挥发油待用，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、紫硇砂7.5g、铁棒锤15g、兔心7.5g、野牛心7.5g合并，用体积浓度为70%乙醇提取2次，每次加8倍量，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

将挥发油包合物和乙醇提物按挥发油包合物12g、乙醇提取物45g混合，即得本发明药物提取物。

对比例2、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量（指本步骤中药材总重量）的3倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取2小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g合并，用体积浓度为30%乙醇提取5次，每次加7倍量（相对于本步骤中药材总质量），滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g，粉碎过80目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g合并，超微粉碎，细粉加入1倍量聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

将挥发油包合物12g、乙醇提取物28g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物40g混合，即得本发明药物提取物。

对比例3、本发明治疗神经官能症药物组合物提取物

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g合并，加入药材总重量（指本步骤中药材总重量）的12倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取2小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合。滤过，得滤液A和药渣A；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g合并，用体积浓度为20%乙醇提取1次，每次加5倍量（相对于本步骤中药材总质量），滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g，粉碎过240目，得紫硇砂细粉。

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g合并，超微粉碎，细粉加入8倍量聚乙二醇6000进行固体分散，冷却，粉碎，过100目筛，得固体分散物。

将挥发油包合物10g、乙醇提取物30g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物180g混合，即得本发明药物提取物。

Claims (3)

1. 一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的制备方法，其特征在于：

所述用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的原料药组成为：

槟榔50g，沉香40g，丁香15g，肉豆蔻12.5g，木香25g，山柰20g，广枣20g，荜茇15g，黑胡椒17.5g，铁棒锤15g，紫硇砂7.5g，兔心7.5g，野牛心7.5g，阿魏5g；

制备方法步骤如下：

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g 合并，加入药材总重量的6 倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4 小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合，滤过，得滤液A 和药渣A ，所述药材总重量是指本步骤中药材总重量；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A 与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g 合并，用体积浓度为70% 乙醇提取2 次，每次加入量为本步骤中药材总质量的8 重量倍，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A 合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35 时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g 粉碎过160 目，得紫硇砂细粉；

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g 合并，超微粉碎，细粉加入3 倍量聚乙二醇6000 进行固体分散，冷却，粉碎，过100 目筛，得固体分散物；

将挥发油包合物12g、乙醇提取物35g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物80g 混合，即得药物提取物。

2.一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的制备方法，其特征在于：

所述用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的原料药组成为：

槟榔50g，沉香40g，丁香15g，肉豆蔻12.5g，木香25g，山柰20g，广枣20g，荜茇15g，黑胡椒17.5g，铁棒锤15g，紫硇砂7.5g，兔心7.5g，野牛心7.5g，阿魏5g；

制备方法步骤如下：

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g 合并，加入药材总重量的4 倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取4 小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合，滤过，得滤液A 和药渣A ；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A 与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g 合并，用体积浓度为40% 乙醇提取4 次，每次加8 倍量，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A 合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35 时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g 粉碎过160 目，得紫硇砂细粉；

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g 合并，超微粉碎，细粉加入3.5倍量聚乙二醇6000 进行固体分散，冷却，粉碎，过100 目筛，得固体分散物；

将挥发油包合物10g、乙醇提取物30g、紫硇砂细粉7.5g、固体分散物90g 混合，即得药物提取物。

3.一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的制备方法，其特征在于：

所述用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的原料药组成为：

槟榔50g，沉香40g，丁香15g，肉豆蔻12.5g，木香25g，山柰20g，广枣20g，荜茇15g，黑胡椒17.5g，铁棒锤15g，紫硇砂7.5g，兔心7.5g，野牛心7.5g，阿魏5g；

制备方法步骤如下：

（1）挥发油包合物：取槟榔50g、沉香40g、丁香15g、肉豆蔻12.5g、木香25g、山柰20g 合并，加入药材总重量的10 倍水，水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取10 小时，收集挥发油，挥发油用环糊精进行包合，滤过，得滤液A 和药渣A ；

（2）乙醇提取物：取步骤（1）提取挥发油后的药渣A，药渣A 与广枣20g、荜茇15g、黑胡椒17.5g、铁棒锤15g 合并，用体积浓度为90% 乙醇提取2 次，每次加8 倍量，滤过，得滤液B，回收乙醇，与滤液A 合并，再浓缩至相对密度为1.28-1.35 时，干燥，粉碎，得乙醇提取物；

（3）细粉：取紫硇砂7.5g，粉碎过160 目，得紫硇砂细粉；

（4）固体分散物：取兔心7.5g、野牛心7.5g、阿魏5g 合并，超微粉碎，细粉加入2.5倍量聚乙二醇6000 进行固体分散，冷却，粉碎，过100 目筛，得固体分散物；

将挥发油包合物8g、乙醇提取物40g、紫硇砂细粉10g、固体分散物70g 混合，即得药物提取物。