CN102491948A - 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法。它包括以下步骤：(1)、以丙二腈和甲醇为原料，在有机溶剂中进行加成反应得到1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐；(2)、将1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐加入到碱溶液中，再加入单氰胺和磷酸氢二钠进行氰氨化反应，得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；(3)、将3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒加入到甲苯溶液中，加入稳定剂进行关环反应，得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。本发明安全、环保、经济廉价、收率高、含量高，适宜于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工中间体的制备方法，具体地说是一种2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法。
背景技术
磺酰脲类除草剂是一类广谱高效的水稻、玉米、大豆田地除草剂，具有活性高、用量少以及毒性低等特点，在世界上被公认为高效、环保的绿色型农药。目前，已商品化产品有30多个。近年来，随着一些存在环境问题的除草剂淡出市场，磺酰脲类除草剂的发展迅速，目前销售市场仅次于草甘膦等氨基酸类除草剂，2010年全球销售额近25亿美元，用量非常大。中国作为水稻生产大国，国内因常年使用丁草胺、二氯喹啉酸等除草剂，使水稻田杂草群落发生变化，稗草已不再是主要杂草，相反阔叶杂草等危害日趋严重，而以苄嘧磺隆为代表的磺酰脲类除草剂可防除大多数阔叶杂草和莎草科杂草，对水稻生长非常安全。
在磺酰脲类除草剂的生产中，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中间体，通过它制备的磺酰脲类除草剂品种有很多，如苄嘧磺隆、烟嘧磺隆、环丙嘧磺隆、乙氧嘧磺隆、砜嘧磺隆、酰嘧磺隆、啶嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、四唑嘧磺隆、吡嘧磺隆苄、氟啶嘧磺隆、甲磺胺磺隆等。为此，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法长期以来一直受到农药企业及科研人员的关注。
磺酰脲类除草剂的结构通式及2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的结构：
目前文献报道的主要制备方法有五种：
1、以2，4，6-三氯嘧啶为原料制备
三氯嘧啶与氯化铵在乙醇溶剂中，-78℃条件下反应制得2-氨基-4，6-二氯嘧啶，再在甲醇-甲醇钠溶液中回流得到目标产物，收率32％。该法原料价格昂贵，不易得到，且条件苛刻，收率低。反应式：
2、以4，6-二甲氧基-2-甲磺酰嘧啶为原料制备
4，6-二甲氧基-2-甲磺酰嘧啶与27％氨水在常温条件下反应72小时得到目标产物，收率85.4％。此法反应时间长，原料昂贵。反应式：
3、以硝酸胍、盐酸胍或碳酸胍等胍盐与丙二酸二乙酯(或甲酯)为原料制备
用硝酸胍为原料经三步法合成2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的研究工作在国内被广泛深入开展，因原料相对廉价易得，很多人认为有工业生产前景。但该法运用大大过量的三氯氧磷作氯化试剂和溶剂，过量的三氯氧磷不仅会加剧副产物4，6-二氯-2-嘧啶氨基磷酰二氯的生成，且遇水容易爆炸，给生产带来安全隐患。另外更不利的是中和、水解反应产生大量红黑色、强酸性、含盐、含磷废水，一吨产品产生废水量约35～40吨，极难处理，对环境造成很大的伤害，不符合国家产业发展政策。反应式：
4、以2-氨基-4，6-二羟基嘧啶和重氮甲烷为原料制备
2-氨基-4，6-二羟基嘧啶与重氮甲烷在20℃直接反应制得目标产物。此法弊端是重氮甲烷在常温下为具有强烈刺激性及发霉气味的有毒气体，它在受撞击、加热或在化学反应时，能发生强烈的爆炸，遇水分解，故反应时操作难度较大。反应式：
5、以丙二腈为原料制备
将丙二腈溶于甲醇中，通入无水氯化氢制得1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐，经碱中和得1，3-二甲氧基丙二亚胺单盐酸盐，再与50％单氰胺反应得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，最后在甲苯中回流关环得到目标产物。此法原料易得，操作简单，安全，环保代价小，收率较高， 国外多以此法为研究对象。反应式：
结合原料成本、反应收率、含量纯度高低及反应对环境、安全的影响等因素。以上几种方法中，最后一种工艺路线是安全和绿色环保的，只有少量中性清亮的废水排放，且容易处理；在经济上也是最廉价的，因此被考虑作为大规模生产2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的方法。
美国专利USP4310470、USP4412957、USP4495108和德国专利DE2426913A1公开了以丙二腈、甲醇和无水氯化氢为起始原料，使用甲苯、乙酸甲酯、乙腈、二甲苯、卤苯、氯仿、1，1，2-三氯-1，2，2-三氟乙烷等不同的溶剂制备1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐。此方法虽然收率尚可，但氯化氢计量困难，在工业生产中无法实现，部分溶剂价格昂贵，造成生产成本增加，另外有的溶剂毒性较大，对职业卫生健康和环境有负面影响。
美国专利USP4235802、USP4288383、USP4299960公开了以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐和50％单氰胺为原料，使用不同的溶剂和碱制备2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的方法。其实例一：将丙二亚胺二盐酸盐用25％甲醇钠-甲醇溶液中和至pH为6，过滤掉氯化钠固体，减压蒸馏甲醇，加入丙酮沉淀、分离得到丙二亚胺单盐酸盐。向丙二亚胺单盐酸盐中加入50％单氰胺、水和溶剂二氯甲烷，于40℃反应1小时，分出有机相，干燥后真空浓缩，得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒。其实例二：将丙二亚胺二盐酸盐缓慢加入碳酸氢钠水溶液中，控制pH值不超过5，然后加入50％单氰胺，于室温反应2小时，固体析出，过滤、水洗，干燥，用甲醇重结晶得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒。其实例三：将1克3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒放入试管中用油浴加热到其熔点131℃，迅速放热至190℃，熔融物冷后固化，得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。其实例四：将3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒加入甲苯中回流一小时，得到定量收率2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。其实例五：以二氯甲烷为溶剂，以氢氧化钠为碱，以二甲苯为关环液制备2-氨基-4，6-二 甲氧基嘧啶。以上方法中实例一、实例五操作繁琐，所使用的甲醇钠、二氯甲烷增加了产品成本，50％单氰胺价格昂贵；实例二以水为溶剂，操作简便，但也使用了50％单氰胺，且没有给出收率数据；实例三无工业化参考价值；实例四虽然收率不错，但甲苯容易受污染，需不停回收或定期更换，另外存在产品为黄色，质量差，杂质高，需多次重结晶，产品损耗大，废活性炭不好处理，无形中增加产品成本。
美国专利USP5208337公开了以丙二亚胺二盐酸盐、碳酸氢钾、固体单氰胺、甲基异丁基酮、甲苯等为原料，调节pH值在8.5左右制备2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，同样存在原料价格高，成本难以接受问题。
美国专利USP4287343公开了丙二亚胺二盐酸盐在二氯甲烷中用碳酸钾处理得到1，3-二甲氧基丙二脒单盐酸盐后，再在四氢呋喃或二氯甲烷溶剂中，加入氯化氰反应得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，最后于甲苯中回流得到黄色的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。此法中所用溶剂和碱，成本高。氯化氰沸点低，其蒸气有很大的刺激性，剧毒！
美国专利USP5070201公开了以丙二亚胺二盐酸盐和氰胺一钠、氰胺二钠为原料在溶剂氯苯中反应制得2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，此法虽然操作简单，收率较高，但氰胺一钠、氰胺二钠、氯苯原料不易得到，价格昂贵，毒性较大，对人和环境有严重危害。
发明内容
本发明的目的就是是克服现有工艺的缺陷，提供一种安全、环保、经济廉价、收率高、含量高，适宜于工业化生产的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶制备方法。
本发明的技术方案是：它包括以下步骤：
(1)、以丙二腈和甲醇为原料，以乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲醇、甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、三甲苯、丙酮或甲基异丁基酮中的一种作为溶剂，进行加成反应得到1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐；
(2)、将1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐加入到碳酸氢钠、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾的水溶液中，再加入单氰胺和磷酸氢二钠进行氰氨化反应，得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；
(3)、将3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒加入到甲苯溶液中，加入稳定剂进行关环反应，得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
本发明较好的技术方案是：关环反应完后将2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶加入到分散剂溶液中进行分散，然后精馏得到纯2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
本发明更好的技术方案是：加成反应中丙二腈与甲醇的摩尔比为丙二腈∶甲醇＝1∶2～3；因为甲醇残留过多对氰氨化会有影响；加成反应中以乙酸甲酯或甲酸甲酯作为溶剂；加成反应时在溶剂中通入干燥的氯化氢气体直至饱和，通入氯化氢气体时溶液温度为-5～5℃。
本发明更好的技术方案是：在上述步骤完成后进行氰氨化反应时，加入磷酸氢二钠作为稳定剂，并控制pH值在5.50～6.80。关环反应中加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂；关环时用氮气保护，反应为温度110～130℃。优选碳酸氢钠和质量浓度为30％的单氰胺作为原料。精馏完后用大于97℃的水浴或油浴进行冷凝。
本发明更具体的步骤如下：
一、加成反应(1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐的制备)
向温度为-5～5℃的乙酸甲酯(或甲酸甲酯、甲醇、甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、三甲苯、丙酮、甲基异丁基酮中的一种)中通入干燥的氯化氢气体直至饱和，在-10～15℃滴加丙二腈-甲醇溶液，优选5～10℃；5小时滴完后，于10～40℃保温2～6小时，检测有效氯含量在33.8％以上，或熔点大于91℃，出料得到类白色粉末1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品，收率96％，含量94％。
二、氰氨胺化反应(3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒的制备)
将1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品及时投入到温度为0℃，质量浓度含量为30％单氰胺、稳定剂和碳酸氢钠(甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等)水溶液中，投料维持pH值5.50～6.80，温度-5～0℃，投料完毕，15～30℃左右保温2～6小时，然后分离、干燥后得到白色粉末3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，收率83％，含量96.5％。1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐加料过程中，如果温度降的太低，则有固体盐析出，影响投料，如果温度过高则有产品过早析出，包裹未反应的物料，因此，加料过程中要严格控制温度在-5～0℃区间，优选-3～-1℃。
三、关环反应(2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备)
将3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒投入甲苯中，然后用氮气在2小时内转入甲苯中进行关环，关环反应温度110～130℃。关环反应中加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂
四、精馏(纯化)
用真空将关环液抽入精馏釜中，在分散剂存在下，进行真空精馏，得到的精馏物用干净的甲苯溶解后进入结晶釜，结晶、过滤、干燥，得到纯的白色片状结晶体2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，收率95.5％，含量99.8％。产品干燥时温度控制在50～65℃，最好60℃，因为产品热不稳定，较低的温度干燥有利于产品品质的保持；另外产品堆积时如果散热不好，产品很容易自熔，熔融物为2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，质量较差，杂质非常多，后处理较难。
本发明具有以下优点：
1、所用原料易得、廉价。
2、安全，不使用有毒原料，过程中不会产生具有爆炸性的物料。
3、环保，反应过程中只有第二步有少量废水产生，每吨产品废水量产生约2～3吨，废水指标容易处理，与硝酸胍工艺产生的令人难以接受的废水量(35～40吨)比较，环保改善了很多；所有溶剂、甲苯尾气等均采用冷冻盐水冷凝回收利用，氯化氢气体三级降膜吸收利用。
4、收率高，含量高，平均总收率76.64％，平均含量99.85％。
5、用精馏的方法对产物进行纯化，得到纯的产品，减少重结晶环节。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述，但不局限于此。
实施例一
1、加成反应(1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐的制备)
在一个3000L搪玻璃釜中，通过高位槽加入计量的1800L乙酸甲酯，开搅拌，开冷冻盐水，降温至0℃以下；打开已干燥好的氯化氢通气阀门，向釜内通入氯化氢，温度控制在10℃以下；当釜内压力升到0.03MPa时，温度降低，氯化氢吸收减慢，3小时氯化氢达到饱和，然后向釜内滴加配好的丙二腈-甲醇溶液(200kg丙二腈和270L甲醇，高位槽中充 入氮气，高位槽中压力高于釜内压力)，温度5～10℃，滴加完(约5小时)于15～20℃反应3小时，取样中控；中控合格后用氮气转入双锥中压滤、真空-0.08MPa和温度20～50℃干燥6小时，检测有效氯含量在33.8％以上，或熔点大于91℃，出料得到类白色粉末1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品623kg，收率95.60％，含量94.37％，压滤母液及干燥时产生的冷凝液循环套用至反应中。
2、氰氨胺化反应(3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒的制备)
在3000L搪玻璃釜中，加入1000L水、510kg质量浓度为30％单氰胺、1kg磷酸氢二钠和263kg碳酸氢钠，降温至0℃，将刚出料的1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品投入釜内，维持pH值6.20，温度-3～-1℃，投料完毕，22℃保温3小时，中控合格后，降温至0～2℃，板框压滤，水洗至氯离子小于0.5％，转入闪蒸干燥，得到388kg白色粉末3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，收率83.20％，含量96.50％。
3、关环反应(2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备)
将600kg3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒投入1500L常温甲苯中打浆，然后用氮气在2小时内转入500L沸腾的甲苯中、并加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂进行关环，关环温度122℃，温度达到125℃，关环完毕。
4、精馏(纯化)
用真空将关环液抽入3000L不锈钢精馏釜中，加入120kg分散剂，进行真空精馏，得到的精馏物用干净的甲苯溶解后进入结晶釜，用100℃的油浴进行冷凝结晶、过滤、干燥，得到纯的白色片状结晶体2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶555kg，收率95.77％，含量99.91％。
实施例二
1、加成反应(1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐的制备)
在一个3000L搪玻璃釜中，通过高位槽加入计量的1800L甲酸甲酯，开搅拌，开冷冻盐水，降温至0℃以下；打开已干燥好的氯化氢通气阀门，向釜内通入氯化氢，温度控制在10℃以下；当釜内压力升到0.03MPa时，温度降低，氯化氢吸收减慢，4小时氯化氢达到饱和，然后向釜内滴加配好的丙二腈-甲醇溶液(200kg丙二腈和270L甲醇，高位槽中充入氮气，高位槽中压力高于釜内压力)，温度5℃，滴加完于15℃反应3小时，取样中控；中控合格后压滤、真空-0.08MPa和温度20～50℃干燥6小时，检测有效氯含量在33.8％以上，或熔点大于91℃，出料得到类白色粉末1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品614kg，收率94.29％，含量94.44％。
2、氰氨胺化反应(3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒的制备)
在3000L搪玻璃釜中，加入1000L水、500kg30％单氰胺、1kg磷酸氢二钠和250kg氢氧化钠，降温至0℃，将刚出料的1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品投入釜内，维持pH值5.80，温度-3～-1℃，投料完毕，18℃保温3小时，中控合格后，降温至0～2℃，压滤、水洗至氯离子小于0.5％，转入闪蒸干燥，得到381kg白色粉末3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，收率83.06％，含量96.52％。
3、关环反应(2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备)
将600kg3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒投入1500L常温甲苯中打浆，然后用氮气在2小时内转入500L沸腾的甲苯中、并加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂进行关环，关环温度118℃，温度达到125℃，关环完毕。
4、精馏(纯化)
用真空将关环液抽入3000L。不锈钢精馏釜中，加入120kg分散剂，进行真空精馏，得到的精馏物用干净的甲苯溶解后进入结晶釜，用大于97℃的油浴进行冷凝结晶、过滤、干燥，得到纯的白色片状结晶体2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶553kg，收率95.31％，用液相色谱检测含量99.81％。
实施例三
1、加成反应(1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐的制备)
在一个3000L搪玻璃釜中，通过高位槽加入计量的2200L乙酸甲酯母液(溶剂套用)，开搅拌，开冷冻盐水，降温至0℃以下；打开已干燥好的氯化氢通气阀门，向釜内通入氯化氢，温度控制在10℃以下；当釜内压力升到0.03MPa时，温度降低，氯化氢吸收减慢，1.5小时氯化氢达到饱和，然后向釜内滴加配好的丙二腈-甲醇溶液(200kg丙二腈和250L甲醇，高位槽中充入氮气，高位槽中压力高于釜内压力)，温度10℃，滴加完于15℃反应3小时，取样中控；中控合格后压滤，真空-0.08MPa和温度20℃干燥6小时，检测有效氯含量在33.8％以上，或熔点大于91℃，出料得到类白色粉末1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品635kg，收率98.32％。
2、氰氨胺化反应(3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒的制备)
在3000L搪玻璃釜中，加入1000L水、521kg30％单氰胺、1kg磷酸氢二钠和270kg甲醇钠，降温至0℃，将刚出料的1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品投入釜内，维持pH值6.0，温度-3～-1℃，投料完毕，20℃保温3小时，中控合格后，降温至0～2℃，压滤，水洗至氯离子小于0.5％， 转入闪蒸干燥，得到399kg白色粉末3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，收率83.61％，含量96.75％。
3、关环反应(2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备)
将600kg3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒投入1500L常温甲苯中打浆，然后用氮气在2小时内转入500L沸腾的甲苯中、并加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂进行关环，关环温度120℃，温度达到125℃，关环完毕。
4、精馏(纯化)
用真空将关环液抽入3000L不锈钢精馏釜中，加入120kg分散剂，进行真空精馏，得到的精馏物用干净的甲苯溶解后进入结晶釜，用大于97℃的水浴进行冷凝结晶、过滤、干燥，得到纯的白色片状结晶体2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶560kg，收率96.34％，用液相色谱检测含量99.87％。
实施例四
1、加成反应(1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐的制备)
在一个3000L搪玻璃釜中，通过高位槽加入计量的2200L四氢呋喃，开搅拌，开冷冻盐水，降温至0℃以下；打开已干燥好的氯化氢通气阀门，向釜内通入氯化氢，温度控制在10℃以下；当釜内压力升到0.03MPa时，温度降低，氯化氢吸收减慢，2小时氯化氢达到饱和，然后向釜内滴加配好的丙二腈-甲醇溶液(200kg丙二腈和250L甲醇，高位槽中充入氮气，高位槽中压力高于釜内压力)，温度5～10℃，滴加完(约5小时)于15～20℃反应3小时，取样中控；中控合格后压滤，在真空-0.08MPa和温度20～50℃干燥6小时，检测有效氯含量在33.8％以上，或熔点大于91℃，出料得到类白色粉末1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品622kg，收率95.91％，含量94.83％，压滤母液及干燥时产生的冷凝液循环套用至反应中。
2、氰氨胺化反应(3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒的制备)
在一个带有在线pH监测装置的3000L搪玻璃釜中，加入1000L水、508kg30％单氰胺、1kg磷酸氢二钠和264kg碳酸氢钠，降温至0℃，将刚出料的1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐干品投入釜内，维持pH值5.80～6.20之间，温度-3～-1℃，投料完毕，18℃保温3小时，中控合格后，降温至0～2℃，板框压滤，水洗至氯离子小于0.5％，转入闪蒸干燥，得到388kg白色粉末3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，收率83.09％，含量96.45％。
3、关环反应(2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备)
将600kg3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒投入1500L常温甲苯中打浆30分钟，然后用氮气在2小时内转入500L沸腾的甲苯中，并加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂进行关环，关环温度118～1122℃，温度达到125℃，关环完毕。
4、精馏(纯化)
用真空将关环液抽入3000L不锈钢精馏釜中，加入120kg分散剂，先低真空脱溶，再高真空精馏，得到的精馏物用干净的甲苯溶解后进入结晶釜，用大于97℃的水浴或油浴进行冷凝结晶、过滤、干燥，得到纯的白色片状结晶体2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶557kg，收率96.06％，用液相色谱检测含量99.80％。
Claims (10)
1.一种2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，它包括以下步骤：(1)、以丙二腈和甲醇为原料，以乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲醇、甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、三甲苯、丙酮或甲基异丁基酮中的一种作为溶剂，进行加成反应得到1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐；
(2)、将1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐加入到碱溶液中，再加入单氰胺和磷酸氢二钠进行氰氨化反应，得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；
(3)、将3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒加入到甲苯溶液中，加入稳定剂进行关环反应，得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中关环反应完后将2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶加入到分散剂溶液中进行分散，然后精馏得到纯2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
3.根据权利要求1所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中加成反应中丙二腈与甲醇的摩尔比为丙二腈∶甲醇＝1∶2～3。
4.根据权利要求1或3所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中加成反应中以乙酸甲酯或甲酸甲酯作为溶剂。
5.根据权利要求4所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中加成反应时在溶剂中通入干燥的氯化氢气体直至饱和，通入氯化氢气体时溶液温度为-5～5℃。
6.根据权利要求1所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中步骤(2)中所述的碱溶液为碳酸氢钠、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾的水溶液。
7.根据权利要求1或6所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中进行氰氨化反应时控制pH值在5.50～6.80。
8.根据权利要求1所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中关环反应中加入N，N-二甲基苯胺作为稳定剂。
9.根据权利要求1或8所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中关环时用氮气保护，反应为温度110～130℃。
10.根据权利要求2所述的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其中精馏完后用大于97℃的水浴或油浴进行冷凝。
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