CN102482234A - 含氮化合物和药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种新型的二氮杂
Figure DPA00001514908200011
化合物，所述二氮杂
Figure DPA00001514908200012
化合物能够有效地且与其它K+通道相比选择性更好地阻断IKur电流或Kv1.5通道。本发明涉及由通式(1)表示的二氮杂
Figure DPA00001514908200013
化合物或其盐，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基或低级烷氧基低级烷基；R2和R3可以连接形成低级亚烷基；A1是任选地被一个或多个选自羟基和氧代的取代基取代的低级亚烷基；Y1和Y2各自独立地是-N＝或-CH＝；R5是由通式(2)表示的基团，其中，R6和R7各自独立地是氢或有机基团；R6和R7可以连接与相邻基团-XA-N-XB-一起形成环；XA和XB各自独立地是键、低级亚烷基等。

Description

含氮化合物和药物组合物
技术领域
本发明涉及含氮化合物以及含有所述含氮化合物的药物组合物。
背景技术
心房纤维性颤动(下文称为“AF”)是在临床检查中最常观察到的一种心律不齐。尽管并非是致命的心律不齐，但是由于AF导致心源性脑栓塞，所以被认为是对预后和QOL产生极大影响的心律不齐。已知AF的发作随年龄增大而增加，并且AF反复发作会造成慢性(严重的)AF(The Journal of American Medical Association，285，2370-2375(2001)和Circulation，114，119-123(2006))。
为了防止难以恢复窦性节律并提高心源性脑栓塞风险的慢性AF，需要进行早期心脏除颤并预防后期复发(保持窦性节律)。作为药物疗法，主要使用抗心律不齐的药物(I类和III类)，但是这些药物达到的治疗效果不充分，同时造成严重的副作用，例如致心律失常效应(Am.J.Cardiol.，72，B44-B49(1993))。
AF的发生机制在于，房内传导延迟、心房不应期缩短和不均匀性，导致心房性期外收缩而发病(Nature Reviews DRUG DISCOVERY4，899-910(2005))。已知通过延长心房肌的不应期可以终止AF(心脏除颤)或预防AF的发生。哺乳动物心肌的动作电位持续时间主要由电压依赖性的K+通道决定。已知通过抑制K+通道，心肌的动作电位持续时间延长，这会使得不应期延长(Nature Reviews DRUGDISCOVERY 5，1034-49(2006))。III类抗心律不齐的药物(例如多非利特)的作用机制为抑制快速延迟整流K+电流(IKr)，即由HERG编码的K+电流。然而，由于IKr存在于心房和心 室两者中，所以此类药物可能会导致心室性心率不齐，例如尖端扭转型室性心动过速(Trends Pharmacol.soc.，22，240-246(2001))。
作为仅特异性地在人心房中表达的K+通道，已确定了超快速延迟整流K+电流(IKr)，即由Kv1.5编码的K+电流(Cric.Res.，73，1061-1076(1993)，J.Physiol.，491，31-50(1996)和Cric.Res.，80，572-579(1997))。作为特别在人心房表达的K+通道，已知由称为GIRK1和GIRK4的2个基因编码的毒蕈碱钾电流(IKACh)(Nature 374，135-141(1995))。因此，为了排除由心室肌的动作电位持续时间延长导致的促心律失常作用，一般认为选择性地阻断选择性地作用于心房肌的IKur电流(Kv1.5通道)或IKACh电流(GIRK1/4通道)的药物是有效的。
发明内容
本说明书公开了3个发明(各自具有不同结构的3种含氮化合物)。所述发明分别以在下文详细描述的“第一发明”、“第二发明”和“第三发明”表示。
1.第一发明(二氮杂
Figure BPA00001514908400021
化合物)
本发明人进行了大量研究来开发能够有效地且与其它K+通道相比选择性更好地阻断IKur电流(Kv1.5通道)和/或IKACh电流(GIRK1/4通道)的化合物。结果，发明人发现，由下文的通式(1)表示的新型二氮杂
Figure BPA00001514908400022
化合物可以是理想的化合物。基于上述发现得以完成了本发明。
本发明提供如下文项目1至16概述的二氮杂化合物和包含所述二氮杂
Figure BPA00001514908400024
化合物的药物组合物。
项目1.由通式(1)表示的二氮杂化合物或其盐，
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基或低级烷氧基低级烷基；
R2和R3可以连接形成低级亚烷基；
A1是任选地被一个或多个选自羟基和氧代(oxo group)中的取代基取代的低级亚烷基；
Y1和Y2各自独立地是-N＝或-CH＝；
R5是由
Figure BPA00001514908400031
表示的基团，
其中，R6和R7各自独立地是氢或有机基团；R6和R7可以连接与相邻基团-XA-N-XB-一起形成环；
XA和XB各自独立地是键、亚烷基、亚烯基、-CO-、-SO2-、或-CONH-，其中，亚烷基和亚烯基链各自可以任选地含有一个或多个选自-S-、-C(＝S)-、-SO2-、-CO-、-O-、-NH-、-CONH-和-SO2NH-中的取代基，并且XA和XB中与氮原子(N)键合的氢原子(H)任选地被选自低级烷基、苯基低级烷基和苯基中的取代基取代。
项目2.如项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400032
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基；
XA和XB各自独立地是键、低级亚烷基、低级亚烯基、-CO-、-SO2-、-低级亚烷基-SO2-、-低级亚烷基-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-低级亚烷基-CO-、-CO-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-SO2-NH-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-CO-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-CO-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-NH-CO-、-NH-CO-低级亚烷基-、-NH-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-、-NH-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-S-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-NH-低级亚烷基-、-低级亚烯基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、低级亚烷基-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、或-CO-低级亚烷基-O-CO-低级亚烷基-O-。
项目3.如项目2所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400041
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或者饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述杂环基含有选自氧、硫和氮中的至少一种杂原子。
项目4.如项目3所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400042
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、苯基、萘基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、三唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基、苯并呋喃基、吲唑基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并异噁唑基、吡唑并[2，3-a]吡啶基、中氮茚基、2，3-二氢吲哚基、异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、喹诺酮(carbostyril)、3，4-二氢喹诺酮、喹啉基、1，4-二氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基、3，4-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、吡啶并[3，4-d]咪唑基、吡啶并[2，3-d]咪唑基、苯并二氢吡喃基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、3，4-二氢异喹啉基、二氮杂萘基、1，4-苯并二氧杂环己基、噌啉基、喹喔啉基、2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基、氮杂环丁基、1，2，4-噁二唑基和氮杂环庚基。
项目5.如项目4所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400051
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地选自下述取代基(1)至(54)：
(1)氢；
(2)低级烷基；
(3)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的低级环烷基；
(4)任选地被一个或多个选自下述(4-1)至(4-27)的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-3)卤素；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、低级烷氧基、咪唑基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4-5)任选地被一个或多个选自氨基和低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基；
(4-6)吡啶基；
(4-7)噻吩基；
(4-8)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌嗪基；
(4-9)苯基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4-11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(4-12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(4-13)呋喃基；
(4-14)羧基；
(4-15)低级烷氧基羰基；
(4-16)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(4-17)低级烷硫基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(4-21)低级烷基磺酰基；
(4-22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(4-23)硝基；
(4-24)噁唑基；
(4-25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(5)萘基；
(6)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的呋喃基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；羧基；磺基；吡啶基氧基；低级烷氧基羰基和苯基；
(7)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻吩基，所述基团为低级烷基、低级亚烷基二氧基、羧基、卤素、吡啶基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、噁唑基和呋喃基；
(8)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基和卤素中的取代基取代的咪唑基；
(9)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的吡唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；低级环烷基；卤素；任选地被低级烷氧基取代的苯基；呋喃基和噻吩基；
(10)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的噁唑基；
(11)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基、噻吩基和呋喃基中的取代基取代的异噁唑基；
(12)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；苯基；苯氧基和低级烷酰基氨基；
(13)任选地被一个或多个选自低级烷基和低级烷氧基羰基中的取代基取代的吡咯基；
(14)任选地被一个或多个低级烷基取代的三唑基；
(15)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-14)的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15-6)羟基；
(15-7)任选地被一个或多个苯基取代的低级烷氧基；
(15-8)吡咯烷基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-10)吗啉基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；
(15-13)噻吩基；和
(15-14)N-氧化物；
(16)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(19)任选地被一个或多个卤素取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(20)噻吩并[2，3-b]吡嗪基；
(21)任选地被一个或多个苯基取代的2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(22)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基；
(23)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和卤素中的取代基取代的吲哚基；
(24)咪唑并[1，2-a]吡啶基或咪唑并[1，5-a]吡啶基，其各自任选地被一个或多个低级烷基取代；
(25)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻吩基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(27)2，3-二氢苯并[b]呋喃基；
(28)任选地被一个或多个卤素取代的苯并呋喃基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30)呋喃并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和任选地被低级烷氧基取代的低级烷基的取代基取代；
(31)呋喃并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代，所述基团为氧代；任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；卤素；呋喃基；吡啶基和任选地被一个或多个选自氨基和低级烷氧基的取代基取代的苯基；
(32)噻吩并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代基和低级烷基中的取代基取代；
(33)噻吩并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基的取代基取代；
(34)噻吩并[2，3-b]吡啶基；
(35)任选地被一个或多个卤素取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(36)苯并异噁唑基；
(37)吡唑并[2，3-a]吡啶基；
(38)中氮茚基；
(39)任选地被一个或多个选自氧代、低级烷基和低级烷酰基中的取代基取代的2，3-二氢吲哚基；
(40)异喹啉基或1，2-二氢异喹啉基，其各自任选地被一个或多个选自低级烷基、卤素和氧代的取代基取代；
(41)任选地被一个或多个氧代取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基；
(42)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(43)任选地被一个或多个选自低级烷基、吡啶基低级烷基、芳烷基、低级烷氧基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的1，2-二氢喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(45)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并二氢吡喃基；
(46)任选地被一个或多个氧代取代的5，6，7，8-四氢异喹啉基；
(47)任选地被一个或多个氧代取代的3，4-二氢异喹啉基；
(48)二氮杂萘基；
(49)1，4-苯并二氧杂环己基；
(50)噌啉基；
(51)喹喔啉基；
(52)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基；
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基；和
(54)任选地被一个或多个芳基羰基取代的哌啶基。
项目6.如项目5所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400091
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是(1)、(4a)、(6a)、(7a)、(8a)、(9a)、(10a)、(11a)、(12a)、(15a)、(16a)、(17)、(18)、(23a)、(24a)、(24b)、(26)、(29)、(30a)、(30b)、(31a)、(31b)、(32a)、(32b)、(33a)、(33b)、(35)、(40a)、(40b)、(42a)、(43a)、(44a)和(53)：
(1)氢；
(4a)任选地被一个或多个选自下述(4-1)、(4-2)、(4-4)、(4a-5)、(4-10)、(4a-16)、(4-18)、(4-19)、(4-23)、(4-26)、和(4-27)的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基、低级烷氧基、咪唑基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4a-5)低级烷氧基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4a-16)任选地被一个或多个低级烷基磺酰基取代的氨基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-23)硝基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(6a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的呋喃基；
(7a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻吩基；
(8a)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑基；
(9a)任选地被一个或多个任选地被低级烷氧基取代的低级烷基取代的吡唑基；
(10a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噁唑基；
(11a)任选地被一个或多个低级烷基取代的异噁唑基；
(12a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的噻唑基；
(15a)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-5)、(15a-7)、(15-9)、(15-11)、(15-12)和(15-14)中的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15a-7)低级烷氧基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；和
(15-14)N-氧化物；
(16a)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(23a)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲哚基；
(24a)咪唑并[1，2-a]吡啶基；
(24b)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑并[1，5-a]吡啶基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(30b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基；
(31b)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，所述基团为氧代和任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；
(32a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(32b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(33b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(35a)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(40a)任选地被一个或多个氧代取代的异喹啉基；
(40b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的1，2-二氢异喹啉基；
(42a)任选地被一个或多个氧代取代的喹啉基；
(43a)任选地被一个或多个选自芳烷基(例如苯基低级烷基等)、吡啶基低级烷基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个氧代取代的1，2-二氢喹啉基；和
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并[d]咪唑基。
项目7.如项目6所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400121
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是能够任意地被选自氧代、低级烷基、低级烷氧基低级烷基和低级烷基磺酰基氨基中的取代基取代的下述基团：苯基、吡啶基、吡唑基、吲哚基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、和1，2-二氢异喹啉基。
项目8.如项目7所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400122
化合物或其盐，其选自下述化合物：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400123
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400124
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400131
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400133
-2，4-二酮，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400134
-7-基甲基)-4-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400135
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺，
7-{[N-苄基-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
N-(2-{[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯基)甲磺酰胺，
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400138
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400139
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA000015149084001310
-2，4-二酮，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA000015149084001311
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺。
项目9.如项目8所述的二氮杂化合物，其选自下述化合物：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400142
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400144
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400145
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400146
-2，4-二酮二盐酸盐，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400147
-7-基甲基)-4-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400148
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺，
7-{[N-苄基-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400149
-2，4-二酮盐酸盐，
N-(2-{[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA000015149084001410
-7-基甲基)(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐，
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA000015149084001411
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400151
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，和
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908400153
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐。
项目10.如项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400154
化合物或其盐，其中，Y1和Y2各自是-CH＝。
项目11.一种药物组合物，包含根据项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400155
化合物或其盐和药学上可接受的载体。
项目12.如项目11所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗心率不齐。
项目13.如项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400156
化合物或其盐，其用于药物组合物中。
项目14.项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400157
化合物或其盐作为药物组合物的应用。
项目15.项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400158
化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
项目16.一种预防和/或治疗心率不齐的方法，所述方法包括给患者施用项目1所述的二氮杂
Figure BPA00001514908400159
化合物或其盐。
下文描述了本说明书中由R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A1、XA、XB、Y1和Y2表示的基团或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A1、XA、XB、Y1和Y2的取代基。
术语“一个或多个”可优选是1至6个，更优选1至3个。
“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、和3-甲基戊基。
“亚烷基”的实例包括具有1至12个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如下述“低级亚烷基”、七亚甲基、八亚甲基、十亚甲基、和十二亚甲基。
“低级亚烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、2，2-二甲基-1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、二甲基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、和六亚甲基。
“亚烯基”的实例包括具有2至12个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如下述“低级亚烯基”、亚庚烯基(heptenylene)、亚辛烯基(octenylene)、亚癸烯基(decenylene)、和亚十二碳烯基(dodecenylene)。
“低级亚烯基”的实例包括具有2至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、和亚己烯基。
“低级环烷基”的实例包括具有3至8个碳原子、优选3至7个碳原子的直链或支链的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基和环己基甲基。
“低级烷氧基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基、和3-甲基戊基氧基。
“卤素”的实例是氟、氯、溴、和碘。
“低级亚烷基二氧基”的实例包括具有1至4个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1，3-亚丙基二氧基、和四亚甲基二氧基。
“低级烷酰基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊丁酰基、叔丁基羰基、和己酰基。
“低级烷氧基羰基”的实例包括(具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基)羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、和叔丁氧基羰基。
“芳烷基”的实例包括被一个或多个芳基取代的低级烷基，例如苄基和苯乙基。
“有机基团”的实例包括能够被任意取代的下述基团：低级烷基、低级环烷基、芳基和杂环基。
“芳基”的实例包括单环或多环芳基，例如苯基、甲苯基、二甲苯基、和萘基。
“芳酰基”的实例包括苯甲酰基和萘甲酰基。
“杂环基”的实例包括饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述杂环基含有选自氧、硫和氮中的至少一种杂原子。优选的杂环基的实例包括下述(a)至(n)：
(a)含有1至4个氮原子的不饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、及其N-氧化物、四氢吡啶基(例如1，2，3，6-四氢吡啶基)、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)等；
(b)含有1至4个氮原子的饱和3元至8元、优选5元或7元杂单环基团，例如氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、哌嗪基、氮杂环庚基、1，4-二氮杂环庚基等；
(c)含有1至5个氮原子的饱和或不饱和的稠合7元至12元杂环基，例如十氢喹啉基、吲哚基、二氢吲哚基(例如2，3-二氢吲哚基等)、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、二氢苯并咪唑基(例如2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基等)、喹啉基、二氢喹啉基(例如1，4-二氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基等)、四氢喹啉基(1，2，3，4-四氢喹啉基等)、异喹啉基、二氢异喹啉基(例如3，4-二氢-1H-异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基等)、四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基等)、喹诺酮、二氢喹诺酮(例如3，4-二氢喹诺酮等)、吲唑基、苯并三唑基(例如苯并[d][1，2，3]三唑基等)、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基(例如咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[4，5-c]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基等)、二氮杂萘基、噌啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡唑并吡啶基(例如吡唑并[2，3-a]吡啶基等)、四氢吡啶并吲哚基(例如2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚基等)、氮杂双环辛基(例如(1R，5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基)等；
(d)含有1至2个氧原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如呋喃基、四氢吡喃基(例如四氢-2H-吡喃基等)、四氢呋喃基等；
(e)含有1至3个氧原子的不饱和稠合7元至12元杂环基，例如苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基(例如2，3-二氢苯并[b]呋喃基等)、苯并二氢吡喃基、苯并二氧杂环己基(例如1，4-苯并二氧杂环己基等)、苯并间二氧杂环戊烯基(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基等)等；
(f)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；
(g)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如吗啉基等；
(h)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合7元至12元杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、二氢苯并噁嗪基(例如2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基等)、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基等)、呋喃并吡咯基(例如呋喃并[3，2-b]吡咯基等)等；
(i)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)、异噻唑基等；
(j)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如噻唑烷基等；
(k)含有硫原子的不饱和3元至8元、优选5元或6元杂单环基团，例如噻吩基等；
(1)含有1至3个硫原子的不饱和稠合7元至12元杂环基，例如苯并噻吩基(例如苯并[b]噻吩基等)；
(m)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合7元至12元杂环基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基(例如噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基、4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶基等)、咪唑并噻唑基(例如咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、二氢咪唑并噻唑基(例如2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、噻吩并吡嗪基(例如噻吩并[2，3-b]吡嗪基等)等；和
(n)含有1至2个氮原子的饱和或不饱和的7元至12元杂环螺环基团，例如氮杂螺十一烷基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基)等；等；
其中所述杂环基可被一个或多个适合的取代基取代。
更优选的杂环基的实例包括可以被任意取代的下述基团：哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、三唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基、苯并呋喃基、吲唑基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并异噁唑基、吡唑并[2，3-a]吡啶基、中氮茚基、2，3-二氢吲哚基、异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、喹诺酮(carbostyril)、3，4-二氢喹诺酮、喹啉基、1，4-二氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基、3，4-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、吡啶并[3，4-d]咪唑基、吡啶并[2，3-d]咪唑基、苯并二氢吡喃基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、3，4-二氢异喹啉基、二氮杂萘基、1，4-苯并二氧杂环己基、噌啉基、喹喔啉基、2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基、氮杂环丁基、1，2，4-噁二唑基和氮杂环庚基。
由R6和R7表示的“任选地被取代的芳基”的取代基独立地是一个或多个选自下述的取代基：
(a1)氰基；
(a2)羟基；
(a3)卤素；
(a4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、低级烷氧基、咪唑基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(a5)任选地被一个或多个选自氨基和低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基；
(a6)吡啶基；
(a7)噻吩基；
(a8)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌嗪基；
(a9)苯基；
(a10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(a11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(a12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(a13)呋喃基；
(a14)羧基；
(a15)低级烷氧基羰基；
(a16)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(a17)低级烷硫基；
(a18)三唑基；
(a19)咪唑基；
(a20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(a21)低级烷基磺酰基；
(a22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(a23)硝基；
(a24)噁唑基；
(a25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(a26)低级烷酰基；
(a27)磺基；和
(a28)吗啉基。
由R6和R7表示的“任选地被取代的杂环基”的取代基独立地是一个或多个选自下述的取代基：
(h1)氧代；
(h2)任选地被一个或多个选自下述(h2-1)至(h2-10)的取代基取代的低级烷基：
(h2-1)卤素；
(h2-2)羟基；
(h2-3)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级环烷基和低级烷酰基中的取代基取代的氨基；
(h2-4)吡啶基；
(h2-5)低级烷酰基氧基；
(h2-6)低级烷氧基；
(h2-7)芳基氧基；
(h2-8)嘧啶基；
(h2-9)任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；和
(h2-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑基；
(h3)低级环烷基；
(h4)任选地被一个或多个选自吡啶基和芳基中的取代基取代的低级烷氧基；
(h5)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳基，所述基团为任选地被一个或多个卤素取代的低级烷基；低级烷氧基；低级烷酰基；羟基；卤素；羧基；低级烷氧基羰基；氨基；低级烷基氨基、芳基和氰基；
(h6)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、氰基和氧代中的取代基取代的芳烷基；
(h7)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、氰基和氧代中的取代基取代的杂环基；
(h8)羟基；
(h9)卤素；
(h10)羧基；
(h11)低级烷酰基；
(h12)低级烷氧基羰基；
(h13)低级亚烷基二氧基；
(h14)氰基；
(h15)硝基；
(h16)磺基；
(h17)任选地被一个或多个选自低级烷基、芳基、芳酰基、低级烷基磺酰基和低级烷酰基中的取代基取代的氨基；
(h18)低级烷硫基；
(h19)低级烷基磺酰基；和
(h20)芳基氧基。
由R6和R7表示的优选的取代基各自独立地选自下述取代基(1)至(54)：
(1)氢；
(2)低级烷基；
(3)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的低级环烷基；
(4)任选地被一个或多个选自下述(4-1)至(4-27)的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-3)卤素；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、低级烷氧基、咪唑基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4-5)任选地被一个或多个选自氨基和低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基；
(4-6)吡啶基；
(4-7)噻吩基；
(4-8)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌嗪基；
(4-9)苯基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4-11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(4-12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(4-13)呋喃基；
(4-14)羧基；
(4-15)低级烷氧基羰基；
(4-16)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(4-17)低级烷硫基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(4-21)低级烷基磺酰基；
(4-22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(4-23)硝基；
(4-24)噁唑基；
(4-25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(5)萘基；
(6)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的呋喃基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；羧基；磺基；吡啶基氧基；低级烷氧基羰基和苯基；
(7)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻吩基，所述基团为低级烷基、低级亚烷基二氧基、羧基、卤素、吡啶基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、噁唑基和呋喃基；
(8)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基和卤素中的取代基取代的咪唑基；
(9)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的吡唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；低级环烷基；卤素；任选地被低级烷氧基取代的苯基；呋喃基和噻吩基；
(10)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的噁唑基；
(11)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基、噻吩基和呋喃基中的取代基取代的异噁唑基；
(12)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；苯基；苯氧基和低级烷酰基氨基；
(13)任选地被一个或多个选自低级烷基和低级烷氧基羰基中的取代基取代的吡咯基；
(14)任选地被一个或多个低级烷基取代的三唑基；
(15)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-14)的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15-6)羟基；
(15-7)任选地被一个或多个苯基取代的低级烷氧基；
(15-8)吡咯烷基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-10)吗啉基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；
(15-13)噻吩基；和
(15-14)N-氧化物；
(16)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(19)任选地被一个或多个卤素取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(20)噻吩并[2，3-b]吡嗪基；
(21)任选地被一个或多个苯基取代的2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(22)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基；
(23)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和卤素的取代基取代的吲哚基；
(24)咪唑并[1，2-a]吡啶基或咪唑并[1，5-a]吡啶基，其各自任选地被一个或多个低级烷基取代；
(25)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻吩基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(27)2，3-二氢苯并[b]呋喃基；
(28)任选地被一个或多个卤素取代的苯并呋喃基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30)呋喃并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和任选地被低级烷氧基取代的低级烷基中的取代基取代；
(31)呋喃并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代，所述基团为氧代；任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；卤素；呋喃基；吡啶基和任选地被一个或多个选自氨基和低级烷氧基的取代基取代的苯基；
(32)噻吩并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代基(oxo group)和低级烷基中的取代基取代；
(33)噻吩并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代；
(34)噻吩并[2，3-b]吡啶基；
(35)任选地被一个或多个卤素取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(36)苯并异噁唑基；
(37)吡唑并[2，3-a]吡啶基；
(38)中氮茚基；
(39)任选地被一个或多个选自氧代、低级烷基和低级烷酰基中的取代基取代的2，3-二氢吲哚基；
(40)异喹啉基或1，2-二氢异喹啉基，其各自任选地被一个或多个选自低级烷基、卤素和氧代的中取代基取代；
(41)任选地被一个或多个氧代取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基；
(42)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(43)任选地被一个或多个选自低级烷基、吡啶基低级烷基、芳烷基、低级烷氧基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的1，2-二氢喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(45)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并二氢吡喃基；
(46)任选地被一个或多个氧代取代的5，6，7，8-四氢异喹啉基；
(47)任选地被一个或多个氧代取代的3，4-二氢异喹啉基；
(48)二氮杂萘基；
(49)1，4-苯并二氧杂环己基；
(50)噌啉基；
(51)喹喔啉基；
(52)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基；
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基；和
(54)任选地被一个或多个芳基羰基(例如苯基羰基)取代的哌啶基。
由R6和R7表示的更优选的取代基的实例包括下述取代基(1)、(4a)、(6a)、(7a)、(8a)、(9a)、(10a)、(11a)、(12a)、(15a)、(16a)、(17)、(18)、(23a)、(24a)、(24b)、(26)、(29)、(30a)、(30b)、(31a)、(31b)、(32a)、(32b)、(33a)、(33b)、(35a)、(40a)、(40b)、(42a)、(43a)、(44a)和(53)：
(1)氢；
(4a)任选地被一个或多个选自下述(4-1)、(4-2)、(4a-4)、(4a-5)、(4-10)、(4a-16)、(4-18)、(4-19)、(4-23)、(4-26)、和(4-27)的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4a-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基、低级烷氧基、咪唑基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4a-5)低级烷氧基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4a-16)任选地被一个或多个低级烷基磺酰基取代的氨基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-23)硝基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(6a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的呋喃基；
(7a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻吩基；
(8a)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑基；
(9a)任选地被一个或多个任选地被低级烷氧基取代的低级烷基取代的吡唑基；
(10a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噁唑基；
(11a)任选地被一个或多个低级烷基取代的异噁唑基；
(12a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的噻唑基；
(15a)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-5)、(15a-7)、(15-9)、(15-11)、(15-12)和(15-14)的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15a-7)低级烷氧基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；和
(15-14)N-氧化物；
(16a)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(23a)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲哚基；
(24a)咪唑并[1，2-a]吡啶基；
(24b)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑并[1，5-a]吡啶基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(30b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基；
(31b)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，所述基团为氧代和任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；
(32a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(32b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(33b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(35a)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(40a)任选地被一个或多个氧代取代的异喹啉基；
(40b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的1，2-二氢异喹啉基；
(42a)任选地被一个或多个氧代取代的喹啉基；
(43a)任选地被一个或多个选自芳烷基(例如苯基低级烷基等)、吡啶基低级烷基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44a)任选地被一个或多个氧代取代的1，2-二氢喹啉基；和
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并[d]咪唑基。
下文描述了式(1)的二氮杂
Figure BPA00001514908400301
化合物的优选实施方案。
R1、R2、R3和R4各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基或低级烷氧基低级烷基，优选是氢、C1-6烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和仲丁基)、C1-6环烷基(例如环丙基、环丙基甲基、环戊基和环己基)、或C1-6烷氧基C1-6烷基(例如2-甲氧基乙基和2-乙氧基乙基)。
Y1和Y2二者均是-C＝。
A1是低级亚烷基，优选是C1-6亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、或四亚甲基。XA和XB各自独立地是低级亚烷基，优选是C1-6亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、或四亚甲基；键；-CO-；或-SO2-。
R6和R7各自独立地是选自(1)、(4a)、(6a)、(7a)、(8a)、(9a)、(10a)、(11a)、(12a)、(15a)、(16a)、(17)、(18)、(23a)、(24a)、(24b)、(26)、(29)、(30b)、(31b)、(32b)、(33b)、(35a)、(40b)、(42a)、(43a)、(44a)和(53)的基团：
XA和XB的实例包括键、低级亚烷基、低级亚烯基、-CO-、-SO2-、-低级亚烷基-SO2-、-低级亚烷基-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-低级亚烷基-CO-、-CO-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-SO2-NH-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-CO-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-CO-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-NH-CO-、-NH-CO-低级亚烷基-、-NH-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-、-NH-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-S-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-NH-低级亚烷基-、-低级亚烯基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-，低级亚烷基-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、和-CO-低级亚烷基-O-CO-低级亚烷基-O-。
XA和XB的优选实例包括键、低级亚烷基、低级亚烯基、-CO-、-SO2-、-低级亚烷基-SO2-、-低级亚烷基-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、和-O-低级亚烷基-。
XA中的2个键的任一个可键合至R1或N，XB中的2个键的任一个可键合至R2或N。
R6和R7与相邻基团-XA-N-XB-连接在一起时形成的环是任选地具有一个或多个取代基的含氮杂环基。所述含氮杂环基的实例包括上述杂环基(a)至(c)、(f)至(j)、和(m)至(n)。任选地具有一个或多个取代基的含氮杂环基的取代基的实例包括上述取代基(h1)至(h20)。
基于本说明书的实施例和参考实施例，本领域技术人员使用技术知识可以容易地制备由式(1)表示的本发明的二氮杂
Figure BPA00001514908400311
化合物或其盐。例如，可以根据示于下述反应式的过程制备所述二氮杂
Figure BPA00001514908400312
化合物或其盐。
反应式1
其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、Y1和Y2与上述定义相同，且X1是离去基团。
可以在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂，在存在或不存在碱性化合物和/或催化剂的情况下，进行式(2)的化合物与式(3)的化合物的反应。
由X1表示的离去基团的实例包括卤素原子(例如氯、溴、碘、和类似原子)、低级烷磺酰基氧基(例如甲磺酰基氧基)、卤素取代的低级烷磺酰基氧基(例如三氟甲磺酰基氧基)、亚芳基磺酰基氧基(例如对甲苯磺酰基氧基、苯磺酰基氧基)等。
惰性溶剂的实例包括水；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；极性溶剂，例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰三胺、和乙腈；及它们的混合溶剂等。
多种已知碱性化合物可用作所述碱性化合物。此类碱性化合物的实例包括无机碱，例如碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、和氢氧化锂；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；碱金属，例如钠和钾；氨基钠；氢化钠；和氢化钾；以及下述有机碱，例如碱金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、和乙醇钾；三乙胺；三丙胺；吡啶；喹啉；1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。可以单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
催化剂的实例包括钯化合物，例如乙酸钯、双(三丁基锡)/双(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/2，2′-二吡啶基、双(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/双(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、R-三(二亚苄基丙酮)-二钯、S-三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯(II)、[1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)、和四(三苯基膦)钯。
添加剂(配体等)可以与所述催化剂一起使用。所述添加剂的实例包括化合物例如R-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(R-BINAP)、S-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(S-BINAP)、RAC-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(RAC-BINAP)、和2，2-双(二苯基咪唑啉亚基)，氧杂蒽化合物例如4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽，和硼酸盐例如四氟硼酸三叔丁基膦，及其混合物。
根据需要，可通过向反应体系中加入用作反应促进剂的碱金属碘化物进行上述反应，所述碱金属碘化物例如碘化钾或碘化钠。
相对于每摩尔式(2)的化合物，式(3)的化合物通常以至少0.5摩尔、优选约0.5至约10摩尔的量使用。
相对于每摩尔式(2)的化合物，碱性化合物的量通常为0.5摩尔至10摩尔、优选0.5摩尔至6摩尔。
催化剂以典型的催化量适当地使用，相对于每摩尔化合物(2)优选为0.0001摩尔至1摩尔、更优选为0.001摩尔至0.5摩尔。
上述反应通常在0℃至250℃、优选0℃至200℃的温度下进行，通常在约1小时至约80小时内完成。
反应式2
Figure BPA00001514908400331
其中，R1、R2、R3、R4、Y1和Y2与上述定义相同。
将式(4)的化合物转化成式(1a)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中，在存在催化氢化还原剂的情况下，通过式(4)的化合物的催化还原进行。
所述溶剂并不受限，只要其不会不利地影响所述还原反应即可。此类溶剂的实例包括羧酸，例如甲酸和乙酸；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；以及低级(例如C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇。
催化氢化还原剂的实例包括钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑、和雷尼镍(Raney nickel)。
基于式(4)的化合物，催化氢化还原剂的量通常为0.1wt％至40wt％、优选1wt％至20wt％。
所述反应通常可在大气压力为约20atm、优选大气压力为10atm的氢气氛中进行；或者在存在氢供体例如甲酸、甲酸铵、环己烯、或水合肼的情况下进行。反应温度通常可为约-30℃至约100℃、优选约0℃至约60℃。
反应式3
Figure BPA00001514908400341
其中，R1、R2、R3、R4、Y1和Y2与上述相同；R8是低级烷基。
将式(5)的化合物转化成式(6)的化合物的反应，可以在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂，在存在叠氮化物、碱性化合物和低级(C1-6)醇(R8OH)的情况下进行。
由R8表示的“低级烷基”的实例包括1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、和叔丁基，其中优选叔丁基。
惰性溶剂的实例包括醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳；及其混合物。
叠氮化物的实例包括叠氮化钠、叠氮化锂和叠氮磷酸二苯酯(DPPA)。
可用的碱性化合物的实例包括有机碱，例如三乙胺；三丙胺；二异丙基乙胺；吡啶；喹啉；1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和1，4-而氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。
反应温度并不受限，且通常在常规条件下进行所述反应。
反应中，由式(5)的羧酸化合物和叠氮化物生成羧酸叠氮化物，然后所述羧酸叠氮化物进行Curtius重排反应以生成异氰酸酯。所述异氰酸酯与低级(C1-6)醇(R8OH)反应以生成式(6)的氨基甲酸酯化合物。
然后，可以在适合的溶剂中，在存在酸或碱性化合物的情况下，通过溶剂分解作用进行将式(6)的化合物转化成式(1b)的化合物的反应。
可用的溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇例如甲醇、乙醇、异丙醇、和叔丁醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；醚，例如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；脂肪酸，例如乙酸和甲酸；酯，例如乙酸甲酯和乙酸乙酯；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺、及其混合物。
酸的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、和氢溴酸；以及有机酸，例如甲酸、乙酸、巯基乙酸、三氟乙酸、和磺酸例如对甲苯磺酸。可单独使用或以2种或更多种的组合使用这些酸。
碱性化合物的实例包括碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；以及金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、和氢氧化锂。可单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
相对于每摩尔式(6)的化合物，酸或碱性化合物的量通常为至少1摩尔、优选约1摩尔至约10摩尔。
通常在约0℃至约200℃、优选约0℃至约150℃下有利地进行所述溶剂分解作用反应(尤其是水解)，且通常在约10分钟至约80小时内完成。
特别是当R8是叔丁基时，使用上述酸(特别是盐酸等)可以容易地实现所述溶剂分解作用以生成式(1b)的化合物。
或者，式(5)的化合物可直接转化成式(1b)的化合物。可在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂，在存在碱性化合物的情况下通过使化合物(5)与叠氮化物反应，然后用水处理所述产物，而进行该反应。在此反应中，由上述式(5)的羧酸化合物和叠氮化物生成异氰酸酯，然后水解异氰酸酯以生成式(1b)的胺化合物。
反应式4
Figure BPA00001514908400361
其中，R1、R2、R3、R4、Y1和Y2与上述相同；且A1a是具有3或更多个碳原子的低级亚烷基。
由A1a表示的“具有3或更多个碳原子的低级亚烷基”的实例包括具有3至6个碳原子的亚烷基，例如1，3-亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、和六亚甲基。
将式(7)的化合物转化成式(1c)的化合物的反应，可通过在适合的溶剂中使化合物(7)与肼反应或通过水解来进行。此处，可以使用水合肼作为肼。
用于使肼反应时使用的溶剂的实例包括水；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、和二氯乙烷；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、和乙二醇二甲醚；酯，例如乙酸甲酯和乙酸乙酯；非质子性极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、和六甲基磷酰三胺；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇乙醚、和乙二醇甲醚；乙腈；吡啶；及其混合物。
相对于每摩尔式(7)的化合物，肼的量通常为至少约1摩尔、优选约1摩尔至约5摩尔。
通常在约0℃至约120℃、优选约0℃至约100℃下进行所述反应，且通常在约0.5至约5小时内完成。
反应式5
Figure BPA00001514908400371
其中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、XA、A1、Y1和Y2与上文相同；且R7a是氢或低级烷基。
由R7a表示的“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、正己基、异己基和3-甲基戊基。
式(1d)的化合物和式(8)的化合物之间的反应，例如在适合的溶剂中或不使用任何溶剂，在存在还原剂的情况下进行。
可用的溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、和乙二醇；脂肪酸，例如甲酸、和乙酸；醚，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；乙腈；及其混合物。
还原剂的实例包括脂肪族酸，例如甲酸；脂肪酸碱金属盐，例如甲酸钠；氢化还原剂，例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠、氢化铝锂、及其混合物，或脂肪酸或脂肪酸碱金属盐与氢化还原剂的混合物；以及催化氢化还原剂。例如钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑、和雷尼镍。
当脂肪酸例如甲酸或脂肪酸碱金属盐例如甲酸钠用作还原剂时，适合的反应温度通常是约室温至约200℃、优选约50℃至约150℃。通常在约10分钟至约10小时内完成所述反应。优选地，相对于式(1d)的化合物，大量使用所述脂肪酸或脂肪酸碱金属盐。
当使用氢化还原剂时，适合的反应温度通常是约-80℃至约100℃、优选约-80℃至约70℃。通常在约30分钟至约60小时内完成所述反应。相对于每摩尔式(1d)的化合物，所述氢化还原剂通常以约1摩尔至约20摩尔、优选约1摩尔至约10摩尔的量使用。特别是当使用氢化铝锂作为氢化还原剂时，优选使用醚或芳香族烃作为溶剂，所述醚例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、或二甘醇二甲醚；所述芳香族烃例如苯、甲苯、或二甲苯。可向反应体系中加入胺，例如三甲胺、三乙胺、或N-乙基二异丙胺；或分子筛，例如分子筛3A(MS-3A)或分子筛4A (MS-4A)。
当使用催化氢化还原剂时，通常在约-30℃至约100℃、优选约0℃至约60℃下，在大气压力通常为约20atm、优选大气压力为约10atm的氢气氛中，或在存在氢供体例如甲酸、甲酸铵、环己烯、或水合肼的情况下进行所述反应。通常在约1小时至约12小时内完成所述反应。基于式(1d)的化合物，通常以约0.1wt％至约40wt％、优选约1wt％至约20wt％的量使用所述催化氢化还原剂。
在式(1d)的化合物和式(8)的化合物的反应中，式(8)的化合物通常以相对于每摩尔式(1d)的化合物为至少1摩尔、优选摩尔1至5摩尔的量使用。
式(8)的化合物还可以是水合物，其中水分子连接至羰基。
反应式6
Figure BPA00001514908400391
其中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、XA、XB、A1、X1、Y1和Y2与上文相同。
式(1d)的化合物与式(9)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
或者，可通过已知的“乌尔曼缩合反应”等进行式(1d)的化合物与式(9)的化合物的反应。尤其是当XB是键且R7是任选地被取代的芳基或杂环(尤其是不饱和的杂环)基团时，可以优选采用所述反应。例如，可以在溶剂(例如甲苯、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和二甲基亚砜(DMSO))中，在存在铜化合物(例如氧化铜、卤化铜例如碘化铜)、碱性化合物(例如叔丁醇钠、K3PO4和Cs2CO3)、且如需要的膦(例如三苯基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(xantphos)、三叔丁基膦、2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(BINAP)、四氟硼酸盐、N，N′-二甲基乙二胺、和L-脯氨酸)的情况下，进行所述反应。
反应温度并不受限，且通常在环境温度下、在暖化或加热情况下进行所述反应。
反应式7
Figure BPA00001514908400392
其中，R1、R2、R3、R4、R5、Y1和Y2与上文相同。
式(10)的化合物与式(3)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式5中所示的式(1d)化合物与式(8)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
反应式8
Figure BPA00001514908400401
其中，R2、R3、R4、R5、A1、X1、Y1和Y2与上文相同；且R1a是低级烷基。
由R1a表示的“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基。例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、和仲丁基。
进行式(1g)的化合物与式(11)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下。
在此反应中，当式(1g)的化合物中的R4是氢时，可获得这样的化合物：其中苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400402
骨架的1-和5-位同时被基团R1a替代。
反应式9
Figure BPA00001514908400403
其中，R1a、R4、R5、A1、X1、Y1和Y2与上文相同。
式(1i)的化合物与式(11)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
在此反应中，当式(1i)的化合物中的R4是氢时，可获得这样的化合物：其中苯并二氮杂骨架的1-、3-、和5-位同时被基团R1a替代。
反应式10
Figure BPA00001514908400412
其中，R1、R4、R5、A1、X1、Y1和Y2与上文相同；且R2a是低级烷基。
由R2a表示的“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、和仲丁基。
式(1k)的化合物与式(11)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
在此反应中，当式(1k)的化合物中的R1和/或R4是氢时，可获得这样的化合物：其中苯并二氮杂骨架的1-、3-、和5-位同时被基团R2a替代。
反应式11
Figure BPA00001514908400421
其中，R2、R3、R4、R1a、X1、Y1和Y2与上文相同；R9是低级烷氧基；且R10是低级烷氧基羰基。
由R9表示的“低级烷氧基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、和乙氧基。由R10表示的“低级烷氧基羰基”的实例包括(C1-6烷氧基)羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基。
在式(13)的化合物与式(14)的化合物的反应中，式(13)的化合物通过常规酰胺键形成反应与式(14)的羧酸化合物反应。可在此酰胺形成反应中容易地采用已知的酰胺键形成反应的条件。例如，可以采用下述反应方法：(i)混合酸酐法，其中羧酸(14)与卤代羧酸烷基酯反应以形成混合酸酐，然后所述混合酸酐与胺(13)反应；(ii)活性酯法，其中羧酸(14)转化成活性酯，例如苯酯、对硝基苯酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、或1-羟基苯并三唑酯，或与苯并噁唑啉-2-硫酮转化成活性酰胺，然后，所述活性酯或酰胺与胺(13)反应；(iii)碳二亚胺法，其中在存在活化剂的情况下，羧酸(14)与胺(13)进行缩合反应，所述活化剂例如二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)、或羰基二咪唑；和(iv)其它方法，例如其中使用脱水剂(例如乙酸酐)将羧酸(14)转化成羧酸酐、然后羧酸酐与胺(13)反应的方法，其中在高压和高温下使羧酸(14)与低级(C1-6)醇的酯与胺(13)反应的方法，以及其中羧酸(14)的酸性卤化物即羧酸卤化物与胺(13)反应的方法。
通常，在溶剂中，在存在或不存在碱性化合物的情况下进行所述混合酸酐法(i)。用于常规混合酸酐法的任何溶剂是可用的。可用的溶剂的具体实例包括卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、和乙二醇二甲醚；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、和乙酸异丙酯；非质子性极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
可用的碱性化合物的实例包括有机碱，例如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙胺、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)；无机碱，例如碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、和氢氧化钙；氢化钾；氢化钠；钾；钠；氨基钠；和金属醇化物，例如甲醇钠和乙醇钠。
可用于混合酸酐法的卤代羧酸烷基酯的实例包括氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、和氯甲酸异丁酯。在此方法中，优选以等摩尔量使用羧酸(14)、卤代羧酸烷基酯、和胺(13)，但是卤代羧酸烷基酯和羧酸(14)各自可以以相对于每摩尔胺(13)为约1摩尔至约1.5摩尔的量进行使用。
通常在约-20℃至约150℃、优选约10℃至约50℃下进行所述反应通常约5分钟至约30小时、优选约5分钟至约25小时。
可以在适合的溶剂中，在存在或不存在碱性化合物的情况下进行其中在存在活化剂的情况下进行缩合反应的方法(iii)。可用于此方法中的溶剂和碱性化合物，包括下文所述的那些可用于其中羧酸卤化物与胺(13)反应的方法(上述其它方法(iv)中的一者)的溶剂和碱性化合物。活化剂的适合的量通常是相对于每摩尔化合物(13)为至少1摩尔、优选1至5摩尔。当WSC用作活化剂时，向反应体系中加入1-羟基苯并三唑使得有利地进行所述反应。通常在约-20℃至约180℃、优选约0℃至约150℃下进行所述反应，且通常在约5分钟至约90小时内完成。
当采用其中羧酸卤化物与胺(13)反应的方法(上述其它方法(iv)中的一者)时，在适合的溶剂中，在存在碱性化合物的情况下进行所述反应。可用的碱性化合物的实例包括多种已知的碱性化合物，例如用于上述萧顿-包曼反应(Schotten-Baumann reaction)中的那些。除了可用于混合酸酐法中的那些，可用的溶剂还包括醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇乙醚、和乙二醇甲醚；乙腈；吡啶；丙酮；和水。羧酸卤化物与胺(13)的比率并不受限，且可以在宽范围中适当地进行选择。通常适合的是，相对于每摩尔的胺(13)，使用例如至少约1摩尔、优选约1摩尔至约5摩尔的羧酸卤化物。通常在约-20℃至约180℃、优选约0℃至约150℃下进行所述反应，且通常在约5分钟至约30小时内完成。
如反应式11所示的酰胺键形成反应，还可以在存在用作缩合剂的磷化合物的情况下通过使羧酸(14)与胺(13)反应来进行，所述磷化合物例如三苯基膦、二苯基次膦酰氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、叠氮磷酸二苯酯、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯等。
所述反应在存在溶剂和碱性化合物的情况下，通常在约-20℃至约150℃、优选约0℃至约100℃下进行，且通常在约5分钟至约30小时内完成，所述溶剂和碱性化合物能够用于羧酸卤化物与胺(13)反应的方法中。适合的是，缩合剂和羧酸各自以相对于每摩尔胺(13)为至少约1摩尔、优选约1至约2摩尔的量进行使用。
例如可以通过下述方式进行将式(15)的化合物转化成式(16)的化合物的反应：[1]在适合的溶剂中，使用催化氢化还原剂还原式(15)的化合物，或[2]在适合的惰性溶剂中，使用还原剂还原式(15)的化合物，所述还原剂例如酸与金属或金属盐的混合物、金属或金属盐与碱金属氢氧化物、硫化物、或铵盐的混合物。
当为使用催化氢化还原剂的方法[1]时，可用的溶剂的实例是水；乙酸；醇，例如甲醇、乙醇和异丙醇；烃，例如正己烷和环己烷；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚和二甘醇二甲醚；酯，例如乙酸乙酯和乙酸甲酯；非质子性极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺；及其混合物。可用的催化氢化还原剂的实例包括钯、钯黑、钯碳、铂碳、铂、铂黑、氧化铂、亚铬酸铜、和雷尼镍。所述还原剂通常以约0.02倍至约等于式(15)的化合物的重量的量使用。反应温度通常是约-20℃至约150℃、优选约0℃至约100℃下。氢压通常是约1atm至10atm。通常在约0.5小时至约100小时内完成所述反应。可以向所述反应加入酸，例如盐酸。
当使用上述方法[2]时，铁、锌、锡、或氯化锡(II)与无机酸例如盐酸或硫酸的混合物；或铁、硫酸亚铁(II)、锌、或锡与碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、硫化物例如硫化铵、氨水溶液、或铵盐例如氯化铵的混合物，可以用作还原剂。惰性溶剂的实例是水；乙酸；醇，例如甲醇和乙醇；醚，例如二氧杂环己烷；及其混合物。可以根据要使用的还原剂适当地选择还原反应的条件。例如，当氯化锡(II)和盐酸的混合物用作还原剂，在约0℃至约150℃下有利地进行所述反应约0.5小时至约10小时。还原剂以相对于每摩尔式(15)的化合物为至少1摩尔、优选约1摩尔至5摩尔的量进行使用。
将式(16)的化合物转化成式(17)的化合物的反应，在和用于式(13)化合物与式(14)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
式(17)的化合物与式(11)的化合物的反应，在和用于上述反应式8中所示的式(1g)化合物与式(11)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
反应式12
Figure BPA00001514908400461
其中，R1、R2a、R4、R9、X1、Y1和Y2与上文相同。
式(19)的化合物与式(12)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
当在式(19)的化合物与式(12)的化合物的反应中R1和/或R4是氢时，所述氢原子可替代为R2a。
还可以根据示于下述反应式13的过程生成式(18)的化合物。
反应式13
Figure BPA00001514908400462
其中，R1、R2、R3、R4、R9、Y1和Y2与上文相同。
式(20)的化合物与式(21)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(13)化合物与式(14)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
反应式14
Figure BPA00001514908400463
其中，R1、R2、R3、R4、R9、Y1和Y2与上文相同；且Tf是三氟甲磺酰基(CF3SO2-)。
将式(18)的化合物转化成式(22)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中，在存在酸的情况下进行。
溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、和二乙醚；卤化烃，例如二氯甲烷、氯仿、和四氯化碳；极性溶剂，例如乙腈；及其混合物。酸的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、和氢溴酸；脂肪酸，例如甲酸和乙酸；磺酸，例如对甲苯磺酸；路易斯酸，例如氟化硼、氯化铝、和三溴化硼；碘化物，例如碘化钠和碘化钾；和这些碘化物和路易斯酸的混合物。
通常在约0℃至约200℃、优选约0℃至约150℃下进行所述反应，且通常在约0.5小时至约25小时内完成。酸的量通常是相对于每摩尔式(18)的化合物为约1至约10摩尔、优选约1至约2摩尔。
通过在适合的溶剂中、在存在或不存在碱性化合物的情况下，使式(22)的化合物与三氟甲磺酸酐反应，进行将式(22)的化合物转化成至式(23)的化合物的反应。
溶剂的实例包括醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、和二乙醚；卤化烃，例如二氯甲烷、氯仿、和四氯化碳；极性溶剂，例如乙腈；及其混合物。碱性化合物的实例包括有机碱，例如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙胺、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。
反应温度并不受限，且通常在常规条件下进行所述反应。
反应式15
其中，R1、R2、R3、R4、Tf、Y1和Y2与上文相同；M是金属，例如Na、K、Ag、Zu、Cu等；X是正数。
可以通过在适合的溶剂中，在存在催化剂的情况下，使式(23)的化合物与氰基金属反应，进行将式(23)的化合物转化成式(4)的化合物的反应。
金属氰化物(M(CN)x)的实例包括氰化钠、氰化钾、氰化银、氰化锌、和氰化亚铜。
可用于此反应中的溶剂的实例包括水；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、2-甲氧基乙醇、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级(C1-6)醇例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、和乙二醇；脂肪酸，例如乙酸；酯例如乙酸乙酯和乙酸甲酯；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；乙腈；吡啶；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及其混合物。
催化剂的实例包括钯化合物，例如四(三苯基膦)钯(0)；二氯双(三苯基膦)钯(II)；和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。
根据需要，可以加入配体，例如1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁或锌粉，从而促进所述反应。
所述催化剂通常可以以相对于每摩尔式(23)的化合物为0.01摩尔至1摩尔、优选0.01摩尔至0.5摩尔的量使用。
所述金属氰化物通常可以以相对于每摩尔式(23)的化合物为至少1摩尔、优选1摩尔至3摩尔的量使用。
所述反应通常在室温至200℃、优选约室温至约150℃下进行。通常在约1小时至约1周内完成所述反应。
将式(4)的化合物转化成式(10)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中在存在还原剂的情况下进行。
溶剂的实例包括脂肪族酸，例如甲酸；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、和二甘醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；及其混合物。
还原剂的实例包括烷基氢化铝，例如二异丁基氢化铝；和雷尼镍。所述还原剂通常以至少等于式(4)的化合物的重量、优选等于至5倍式(4)的化合物的重量的量使用。
所述反应通常在室温至200℃、优选约室温至约150℃下进行。通常在约0.5至约20小时内完成所述反应。
反应式16
Figure BPA00001514908400491
其中，R1、R2、R3、R4、Tf、Y1和Y2与上文相同；且R11是低级烷基。
由R11表示的“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基。例如甲基、和乙基。
将式(23)的化合物和式(24)的化合物转化成式(25)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中在存在催化剂的情况下进行。
可用的溶剂的实例包括水；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、2-甲氧基乙醇、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、和乙二醇；脂肪酸，例如乙酸；酯，例如乙酸乙酯和乙酸甲酯；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；乙腈；吡啶；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及其混合物。
优选的催化剂是钯化合物，例如四(三苯基膦)钯(0)；二氯双(三苯基膦)钯(II)；等。所述催化剂通常以相对于每摩尔式(23)的化合物为约0.01至约1摩尔、优选约0.01至约0.5摩尔的量进行使用。
此外，如需要，可加入碱性化合物，例如三乙胺、吡啶。
反应温度并不受限，且通常在常规条件下进行所述反应。
将式(25)的化合物转化成式(26)的化合物的反应，可以通过在适合的溶剂中在氢气氛下催化还原式(25)的化合物进行。
可以在氢解中广泛使用已知氢解法。此类氢解法的实例包括化学还原和催化还原。
适合用于催化还原的催化剂包括铂催化剂，例如铂板、海绵铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、和铂丝；钯催化剂，例如海绵钯、钯黑、氧化钯、钯碳、钯/硫酸钡、和钯/碳酸钡；镍催化剂，例如还原镍、氧化镍、和雷尼镍；钴催化剂，例如还原钴和雷尼钴；和铁催化剂，例如还原铁。
用于催化还原的催化剂的量并不受限，且可为通常使用的量。
反应温度通常是0℃至120℃、优选室温至约100℃、且更优选室温至80℃下。所述反应时间通常是30分钟至24小时、优选30分钟至10小时、且更优选30分钟至4小时。
可通过水解化合物(26)进行将式(26)的化合物转化成式(5)的化合物的反应。
此水解反应，可以在适合的溶剂中或不使用任何溶剂、在存在酸或碱性化合物的情况下进行。
溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、和叔丁醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；醚，例如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；脂肪酸，例如乙酸和甲酸；酯，例如乙酸甲酯和乙酸乙酯；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及其混合物。
酸的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、和氢溴酸；和有机酸，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸和类似的磺酸。可单独使用或以2种或更多种的组合使用这些酸。
碱性化合物的实例包括碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；和金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、和氢氧化锂。可单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
通常在约0℃至约200℃、优选约0℃至约150℃下有利地进行所述水解反应。
通常在约10分钟至约30小时内完成所述反应。
反应式17
Figure BPA00001514908400511
其中，R1、R2、R3、R4、Tf、Y1和Y2与上文相同；且A1b是低级亚烷基。
由A1b表示的“低级亚烷基”的实例包括具有1至4个碳原子的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、和四亚甲基。
将式(23)的化合物和式(27)的化合物转化成式(28)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中、在存在卤化铜和钯催化剂的情况下进行。
溶剂的实例包括酮，例如丙酮和甲基乙基酮；醚，例如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；脂肪酸，例如乙酸和甲酸；酯，例如乙酸甲酯和乙酸乙酯；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及其混合物。
卤化铜的实例包括氯化亚铜(I)、溴化亚铜(I)、和碘化亚铜(I)。
钯催化剂的实例包括钯化合物，例如四(三苯基膦)钯(0)；和二氯双(三苯基膦)钯(II)。
如需要，可加入碱性化合物。碱性化合物的实例包括三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、和二乙胺。所述碱性化合物通常可以以相对于每摩尔式(23)的化合物为0.01摩尔至10摩尔、优选0.01摩尔至1摩尔的量使用。
所述反应通常在约0℃至约200℃、优选约0℃至约180℃下有利地进行。通常在约10分钟至约30小时内完成所述反应。
可以在和用于上述反应式16中所示的将式(25)化合物转化成式(26)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行将式(28)的化合物转化成式(7)的化合物的反应。
反应式18
Figure BPA00001514908400521
其中，R6、R7、R8、XA、XB、和X1与上文相同。
可以在和用于上述反应式5中所示的式(1d)化合物与式(8)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3a)的化合物与式(8)的化合物的反应。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3a)的化合物与式(9)的化合物的反应。
通过示于下述反应式中的过程可以容易地制备用作原料的式(3)的化合物。
反应式19
Figure BPA00001514908400531
其中，R7b是任选地具有一个或多个取代基的含氮杂环基；且XB1是低级亚烷基。
除由上述基团R7表示的基团外，R7b的实例包括，通过从具有N-H键的饱和或不饱和的单环或多环的杂环化合物中去除氢而获得的基团和任选地具有一个或多个取代基的基团。
由XB1表示的“低级亚烷基”的实例包括具有2至4个碳原子的亚烷基，例如亚乙基和1，3-亚丙基。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(29)的化合物与式(30)的化合物的反应。
可以在和用于上述反应式4中所示的将式(7)化合物转化成式(1c)化合物的反应的那些相同的反应条件下，进行将式(31)的化合物转化成式(3d)的化合物的反应。
反应式20
Figure BPA00001514908400532
其中，R7b与上文相同；XB2是低级亚烷基；且R12和R13各自独立地是低级烷基，或R12和R13连接以形成低级亚烷基。
由R12和R13表示的“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如甲基、乙基、和正丙基。由当R12和R13连接时形成的“低级亚烷基”的实例包括具有1至4个碳原子的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、和四亚甲基。
由XB2表示的“低级亚烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、和四亚甲基。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(29)的化合物与式(32)的化合物的反应。
将式(33)的化合物转化成式(8a)的化合物的反应，可以通过水解化合物(33)进行。
此水解反应可以在适合的溶剂中或不使用任何溶剂、在存在酸性化合物的情况下进行。
溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、和叔丁醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；醚，例如二乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；脂肪酸，例如乙酸和甲酸；酯，例如乙酸甲酯和乙酸乙酯；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；二甲基亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；六甲基磷酰三胺；及其混合物。
酸的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、和氢溴酸；和有机酸，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)和类似的磺酸。可单独使用或以2种或更多种的组合使用这些酸。
所述水解反应通常在约0℃至约100℃、优选约0℃至约80℃下有利地进行。通常在约10分钟至约30小时内完成所述反应。
反应式21
Figure BPA00001514908400551
其中，A1b与上文相同；且Ms是甲磺酰基(CH3SO2-)。
通过使用常规方法将式(34)的化合物甲磺酰化，进行将式(34)的化合物转化成式(35)的化合物的反应。通常，可以通过在适合的溶剂(例如二氯甲烷)中，在存在碱性化合物(例如三乙胺)的情况下使式(34)的化合物与三氟甲磺酸酐反应生成式(35)的化合物。
通过在适合的溶剂(例如丙酮)中，用碘化剂例如碘化钠碘化式(35)的化合物进行将式(35)的化合物转化成式(36)的化合物的反应。
可以通过在适合的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中使式(36)的化合物与酞酰亚胺钾反应，进行将式(36)的化合物转化成式(27)的化合物的反应。
或者，可以通过在Mitsunobu反应条件(例如使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和三苯基膦)下使式(34)的化合物与酞酰亚胺反应直接生成式(27)的化合物。
除了上述制备方法，使用已知或常规合成方法可以制备本发明的式(1)的化合物及其原料。
此外，每个所述式中还包括这样的化合物，其以溶剂化物的形式(例如水合物、乙醇化物等)加入到每个所述反应式所示的原料化合物和目标化合物中。
本发明的式(1)的化合物包括立体异构体和旋光异构体。
可以以合适的盐的形式使用由每个反应式表示的原料化合物和目标化合物。
根据上述反应式获得的每个目标化合物可以是通过例如下述方式从反应混合物中分离的和纯化的：在冷却所述反应混合物后，进行分离程序(例如过滤、浓缩、提取等)以分离粗反应产物，然后使所述粗反应产物进行常规纯化程序，例如柱色谱法、重结晶等。
在本发明的化合物中，可以用普通的药学上可接受的酸容易地将上述具有碱性基团的化合物形成盐。此类酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸和其它无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸和其它有机酸等。
在本发明的化合物中，可以通过与药学上可接受的碱性化合物反应容易地将具有酸性基团的那些化合物形成盐。此类碱性化合物的实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
在本发明的化合物中，可以用一个或多个同位素原子替代一个或多个原子。所述同位素原子的实例包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N、18O等。
下文中，对包含本发明的化合物作为活性成分的药物制剂进行说明。
通过使用通常采用的稀释剂或赋形剂将本发明的化合物配制成常规药物制剂而获得此类药物制剂，所述稀释剂或赋形剂例如填料、延展剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。
根据治疗目的，此类药物制剂的形式可以选自各种形式。典型的实例包括片剂、丸剂、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒、胶囊、栓剂、注射剂(溶液、悬浮液等)等。
为形成片剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素和其它赋形剂；水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮和其它粘合剂；干淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、昆布糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇的脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖和其它崩解剂；白糖、硬脂、可可脂、氢化油和其它崩解抑制剂；季铵碱、十二烷基硫酸钠和其它吸收促进剂；甘油、淀粉和其它润湿剂；淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体硅酸和其它吸附剂；净化滑石粉、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇和其它润滑剂；等。
如需要，可用常规包衣材料包衣此类片剂以制备，例如糖包衣片剂、明胶包衣片剂、肠溶包衣的片剂、薄膜包衣片剂、双层或多层片剂等。
为形成丸剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土、滑石和其它赋形剂；阿拉伯胶粉、黄蓍胶粉、明胶、乙醇和其它粘合剂；昆布糖、琼脂和其它崩解剂；等。
为形成栓剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
为形成注射剂，将溶液、乳液或悬浮液灭菌，且优选制成与血液等渗。可以采用多种已知广泛使用的稀释剂中的任一种，以制备所述溶液、乳液或悬浮液。此类稀释剂的实例包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、聚氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯失水山梨醇的脂肪酸酯等。在此情况下，所述药物制剂可含有量足以制备等渗溶液的量的氯化钠、葡萄糖或甘油，且可含有常规增溶剂、缓冲剂、镇痛剂等，且此外如必需，可含有着色剂、防腐剂、香料、甜味剂等和/或其它药剂。
本发明的化合物在所述药物制剂中的比例并不受限，且可以在宽范围中适当地进行选择。通常优选的是，所述药物制剂含有1wt.％至70wt.％的比例的本发明的化合物。
本发明的药物制剂的施用途径并不受限，可以通过适于所述制剂的形式、患者的年龄和性别、疾病的情况、和其它条件的途径使用所述制剂。
例如，口服施用片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒和胶囊。单独或与常规注射输液混合地经静脉施用注射剂，所述常规注射输液例如葡萄糖溶液、氨基酸溶液等，或者如需要，单独肌肉内、皮内、皮下或腹膜内施用。直肠内施用栓剂。
根据使用方法、患者的年龄和性别、疾病的严重程度、和其它条件，适当地选择所述药物制剂的剂量，并且单独或分开剂量，典型地是约0.001mg/kg至约100mg/kg体重/天、优选0.001mg/kg至50mg/kg体重/天。
由于所述剂量根据多种条件变化，小于上述范围的剂量可能是足够的，或者可能需要大于上述范围的剂量。
当作为药物施用至人体时，本发明的化合物可与抗血栓药同时或在其之前或之后使用，所述抗血栓药例如凝血抑制剂和抗血小板药(例如华法林、阿司匹林等)。此外，本发明的化合物可与治疗慢性疾病的药物同时或在其之前或之后使用，所述药物例如抗高血压药(ACE抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素II型受体拮抗剂)、心力衰竭药物(强心药、利尿药)、和糖尿病治疗剂。
本发明的化合物对人Kv1.5和/或GIRK1/4通道具有强阻断作用，而对HERG通道具有弱阻断作用。因此，本发明的化合物具有心房选择性地K+通道阻断剂的特性。
因此，本发明的化合物可以用作更安全的药物活性物质，且相比常规的抗心律不齐的药剂，提供对延长心房不应期的更强作用。本发明的化合物优选用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(排除心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。本发明的化合物特别优选用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。本发明的化合物还可以用作血栓栓塞例如脑梗死的预防药剂和心力衰竭的治疗剂。
与抑制人Kv1.5和人GIRK1/4通道其中一个的化合物相比，对所述两个通道都具有强阻断作用的化合物具有更强的心房不应期延长作用，且更安全。此外，与抑制所述两个通道其中一个的化合物相比，此化合物对心房纤维性颤动具有更大的治疗作用(心脏除颤和保持窦性节律)。因此，所述化合物对人Kv1.5和人GIRK1/4通道二者都具有强阻断作用，可特别用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(终止心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。此化合物特别用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。
2.第二发明(氨基化合物)
本发明人进行了大量研究来开发能够有效地且与其它K+通道相比选择性更好地阻断IKur电流(Kv1.5通道)和/或IKACh电流(GIRK1/4通道)的化合物。结果，发明人发现，由下文的通式(1)表示的新型氨基化合物是理想的化合物。基于上述发现得以完成了本发明。
本发明提供如下文项目1至7概述的氨基化合物和包含所述氨基化合物的药物组合物。
项目1.由通式(1)表示的氨基化合物或其盐，
Figure BPA00001514908400591
其中，R1和R2各自独立地是氢或有机基团；
XA和XB各自独立地是键、亚烷基、亚烯基、-CO-、-SO2-、或-CONH-，其中亚烷基和亚烯基链各自可以任选地含有一个或多个选自-S-、-C(＝S)-、-SO2-、-CO-、-O-、-NH-、-CONH-和-SO2NH-中的取代基，并且XA和XB中与氮原子(N)键合的氢原子(H)任选地被选自低级烷基、苯基低级烷基和苯基中的取代基取代；
A1是任选地被一个或多个选自羟基和氧代中的取代基取代的低级亚烷基；
R3是(i)任选地被一个或多个取代基取代的杂环基，或
(ii)被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳基，所述基团为氧代、低级烷基、羧基、卤代低级烷基、低级烷酰基低级烷基、苯基低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、苯基低级烷氧基、苯氧基、氰基、羟基、卤素、硝基、低级烷硫基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烯基、苯基、三唑基、异噁唑基、咪唑基、吡咯基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]噻唑基和由通式(2)表示的基团：
Figure BPA00001514908400592
其中，Y是键、低级亚烷基、或-CO-；R4和R5各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基、苯基、或低级烷酰基；或R4和R5可以连接与相邻的氮一起形成环，且所述环可以任选地具有一个或多个取代基。
项目2.一种药物组合物，包含根据项目1的由式(1)表示的氨基化合物或其盐和药学上可接受的载体。
项目3.如项目1所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗心率不齐。
项目4.如项目1所述的由式(1)表示的氨基化合物或其盐，其用于药物组合物中。
项目5.项目1所述的由式(1)表示的氨基化合物或其盐作为药物组合物的应用。
项目6.项目1所述的由式(1)表示的氨基化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
项目7.一种预防和/或治疗心率不齐的方法，所述方法包括给患者施用项目1所述的由式(1)表示的氨基化合物或其盐。
下文描述了本说明书中由R1、R2、R3、R4、R5、A1、XA、XB和Y表示的基团或R1、R2、R3、R4、R5、A1、XA、XB和Y的取代基。
术语“一个或多个”可优选是1至6、更优选1至3。
“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、正己基、异己基和3-甲基戊基。
“亚烷基”的实例包括具有1至12个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如下述“低级亚烷基”、七亚甲基、八亚甲基、十亚甲基、和十二亚甲基。
“低级亚烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、2，2-二甲基-1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、二甲基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、和六亚甲基。
“亚烯基”的实例包括具有2至12个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如下述“低级亚烯基”、亚庚烯基(heptenylene)、亚辛烯基(octenylene)、亚癸烯基(decenylene)、和亚十二碳烯基(dodecenylene)。
“低级亚烯基”的实例包括具有2至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、和亚己烯基。
“低级烷叉”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷叉，例如甲叉、乙叉、丙叉、和丁叉。
“低级环烷基”的实例包括具有3至8个碳原子的直链或支链的环烷基，例如例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、和环辛基。
“低级烷氧基”的实例包括具有1至8个碳原子、优选1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基、和3-甲基戊基氧基。
“卤素”的实例是氟、氯、溴、和碘。
“低级亚烷基二氧基”的实例包括具有1至4个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1，3-亚丙基二氧基、和四亚甲基二氧基。
“低级烷酰基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊丁酰基、叔丁基羰基、和己酰基。
“低级烷氧基羰基”的实例包括(具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基)羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、和叔丁氧基羰基。
“芳烷基”的实例包括被一个或多个芳基取代的低级烷基，例如苄基和苯乙基。
“有机基团”的实例包括能够被任意地取代的下述基团：低级烷基、低级烷氧基、低级环烷基、氨基、低级烷硫基、芳基和杂环基。
“芳基”的实例包括单环或多环芳基，例如苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基和四氢萘基、茚基、和二氢茚基。
“杂环基”的实例包括饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述杂环含有选自氧、硫和氮中的至少一个杂原子。更优选的杂环基的实例包括下述(a)至(o)：
(a)含有1至4个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)等；
(b)含有1至4个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、哌嗪基、1，4-二氮杂环庚基等；
(c)含有1至5个氮原子的饱和或不饱和的稠合7至14元杂环基，例如十氢喹啉基、吲哚基、二氢吲哚基(例如2，3-二氢吲哚基等)、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、二氢苯并咪唑基(例如2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基等)、喹啉基、二氢喹啉基(例如1，4-二氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基等)、四氢喹啉基(1，2，3，4-四氢喹啉基等)、异喹啉基、二氢异喹啉基(例如3，4-二氢-1H-异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基等)、四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基等)、喹诺酮、二氢喹诺酮(例如3，4-二氢喹诺酮等)、吲唑基、苯并三唑基(例如苯并[d][1，2，3]三唑基等)、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基(例如咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[4，5-c]吡啶基等)、二氮杂萘基、噌啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡唑并吡啶基(例如吡唑并[2，3-a]吡啶基等)四氢吡啶并吲哚基(例如2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚基等)等；
(d)含有1至2个氧原子的饱和或不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如呋喃基、四氢吡喃基(例如四氢-2H-吡喃基等)、四氢呋喃基等；
(e)含有1至3个氧原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基(例如2，3-二氢苯并[b]呋喃基等)、苯并二氢吡喃基、苯并二氧杂环己基(例如1，4-苯并二氧杂环己基等)、苯并间二氧杂环戊烯基(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基等)等；
(f)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；
(g)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如吗啉基等；
(h)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、二氢苯并噁嗪基(例如2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基等)、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基等)、呋喃并吡咯基(例如呋喃并[3，2-b]吡咯基等)等；
(i)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)、异噻唑基等；
(j)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻唑烷基等；
(k)含有硫原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻吩基等；
(l)含有1至3个硫原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噻吩基(例如苯并[b]噻吩基)等；
(m)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噻唑基、苯并[d]异噻唑基、2，3-二氢苯并[d]异噻唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基(例如噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基、4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶基等)、咪唑并噻唑基(例如咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、二氢咪唑并噻唑基(例如2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、噻吩并吡嗪基(例如噻吩并[2，3-b]吡嗪基等)等；
(n)含有1至2个氮原子的饱和或不饱和的7至12元杂环螺环基团，例如氮杂螺十一烷基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基)等；和
(o)含有1至3个氮原子的饱和的7至12元杂双环基团，例如氮杂双环辛基(例如(1R，5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基)等；
其中所述杂环基可被一个或多个适合的取代基取代。
由R1和R2表示的“任选地被取代的芳基”的取代基各自独立地是一个或多个选自下述的取代基：
(a1)氰基；
(a2)羟基；
(a3)卤素；
(a4)任选地被一个或多个选自氧代、卤素、羟基、咪唑基、吗啉基、三唑基和苯基中的取代基取代的低级烷基；
(a5)任选地被一个或多个选自卤素、氨基、低级烷基氨基和苯基中的取代基的低级烷氧基；
(a6)吡啶基；
(a7)噻吩基；
(a8)任选地被一个或多个选自低级烷基和卤代苯基低级烷基中的取代基取代的哌嗪基；
(a9)苯基；
(a10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(a11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(a12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(a13)呋喃基；
(a14)羧基；
(a15)低级烷氧基羰基；
(a16)任选地被一个或多个选自低级烷基、苯基、低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(a17)低级烷硫基；
(a18)三唑基；
(a19)咪唑基；
(a20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(a21)低级烷基磺酰基；
(a22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(a23)硝基；
(a24)噁唑基；
(a25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(a26)低级烷酰基；
(a27)磺基；
(a28)任选地被1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基；
(a29)苯氧基；
(a30)异噁唑基；
(a31)吡咯基；
(a32)低级烯基；
(a33)低级环烷基；
(a34)苯并[d]噁唑基；和
(a35)氧代。
由R1和R2表示的“任选地被取代的杂环基”的取代基各自独立地是一个或多个选自下述的取代基：
(h1)氧代；
(h2)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、氧代、苯基氨基、低级环烷基、低级烷氧基、吡啶基、一或二低级烷基氨基、羟基、低级烷基取代的异噁唑基、1，3-二氧戊环基、低级烷基取代的哌啶基、一或二低级烷基氨基、呋喃基(fulyl)、咪唑基、吗啉基、低级烷基取代的1，4-二氮杂环庚基、苯基噻唑基、苯基低级烷基四唑基、低级烷基四唑基、喹啉基、吡咯基、咪唑基、2，3-二氢苯并呋喃基和苯并间二氧杂环戊烯基；
(h3)低级环烷基；
(h4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷氧基，所述基团为吡啶基、卤代低级烷氧基苯基、卤代苯基、苯基、和卤代低级烷基苯基；
(h5)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳基，所述基团为低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级烷酰基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、和氰基；
(h6)任选地被一个或多个选自低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级烷酰基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、氰基、苯基、和氧代中的取代基在芳烷基的芳基和/或低级烷基上取代的芳烷基；
(h7)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷基氨基、氰基、苯基、和氧代中的取代基取代的杂环基；
(h8)羟基；
(h9)卤素；
(h10)羧基；
(h11)低级烷酰基；
(h12)低级烷氧基羰基；
(h13)低级亚烷基二氧基；
(h14)氰基；
(h15)硝基；
(h16)磺基；
(h17)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的氨基，所述基团为低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、(低级烷基)(苯基)氨基低级烷基、低级烷基取代的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基、低级环烷基低级烷基、低级烷氧基苯基低级烷基、低级烷基苯基低级烷基、三唑基低级烷基、卤素取代的苯基、卤代低级烷基取代的苯基、卤代低级烷氧基取代的苯基、哌嗪基低级烷基羰基、苯基低级烷基羰基和低级烷氧基二氢茚基；
(h18)低级烷硫基；
(h19)低级烷基磺酰基；
(h20)任选地被一个或多个苯基取代的低级烯基；
(h21)苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基羰基；
(h22)2，3-二氢茚基；
(h23)被一个或多个选自卤代低级烷氧基和卤素中的取代基取代的苯氧基；
(h24)被一个或多个低级烷氧基苯基取代的低级烷叉；
由R1和R2表示的“任选地被取代的低级烷基”的取代基各自独立地是一个或多个选自氧代和苯基的取代基。
由R1和R2表示的“任选地被取代的低级环烷基”的取代基各自独立地是一个或多个选自低级烷基苯基和苯基的取代基。
由R1和R2表示的“任选地被取代的氨基”的取代基各自独立地是一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和苯基低级烷基的取代基。
由R1和R2表示的“任选地被取代的二氢茚基”的取代基各自独立地是一个或多个氧代。
由R1和R2表示的优选的取代基各自独立地选自下述取代基(1)至(69)：
(1)氢；
(2)任选地被一个或多个选自氧代和苯基的取代基取代的低级烷；
(3)任选地被一个或多个选自低级烷基苯基和苯基的取代基取代的低级环烷基；
(4)任选地被一个或多个选自下述(4-1)至(4-25)的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-3)卤素；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、咪唑基、羟基、三唑基(例如1，2，4-三唑基)和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4-5)任选地被一个或多个选自氨基和低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基；
(4-6)吡啶基；
(4-7)噻吩基；
(4-8)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌嗪基；
(4-9)苯基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4-11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(4-12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(4-13)呋喃基；
(4-14)羧基；
(4-15)低级烷氧基羰基；
(4-16)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(4-17)低级烷硫基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(4-21)低级烷基磺酰基；
(4-22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(4-23)硝基；
(4-24)噁唑基；
(4-25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(4-26)苯氧基；和
(4-27)任选地被1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基；
(5)萘基；
(6)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的呋喃基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；羧基；磺基；吡啶基氧基；低级烷氧基羰基和苯基；
(7)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻吩基，所述基团为低级烷基、低级亚烷基二氧基、羧基、卤素、吡啶基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、噁唑基和呋喃基；
(8)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基和卤素中的取代基取代的咪唑基；
(9)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的吡唑基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；卤素；任选地被低级烷氧基取代的苯基；呋喃基；和噻吩基；
(10)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的噁唑基；
(11)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基、噻吩基和呋喃基中的取代基取代的异噁唑基；
(12)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻唑基，所述基团为任选地被低级烷氧基取代的低级烷基；苯基；和低级烷酰基氨基；
(13)任选地被一个或多个选自低级烷基和低级烷氧基羰基中的取代基取代的吡咯基；
(14)任选地被一个或多个低级烷基取代的三唑基；
(15)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的吡啶基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；氧代；羟基；低级烷氧基；卤素；吡咯烷基；吗啉基；噻吩基；哌嗪基低级烷基羰基氨基；
(16)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)吡嗪基；
(19)任选地被一个或多个卤素取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(20)噻吩并[2，3-b]吡嗪基；
(21)任选地被一个或多个苯基取代的2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(22)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基；
(23)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和卤素中的取代基取代的吲哚基；
(24)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑并[1，2-a]吡啶基；
(25)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻吩基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(27)2，3-二氢苯并[b]呋喃基；
(28)任选地被一个或多个卤素取代的苯并呋喃基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30)呋喃并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代；
(31)呋喃并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代，所述基团为氧代；任选地被卤素取代的低级烷基；卤素；呋喃基；吡啶基、和任选地被一个或多个选自氨基和低级烷氧基中的取代基取代的苯基；
(32)噻吩并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、其各自任选地被一个或多个选自氧代基和低级烷基的取代基取代；
(33)噻吩并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代；
(34)噻吩并[2，3-b]吡啶基；
(35)任选地被一个或多个卤素取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(36)苯并异噁唑基；
(37)吡唑并[2，3-a]吡啶基；
(38)中氮茚基；
(39)任选地被一个或多个选自氧代、低级烷基和低级烷酰基中的取代基取代的2，3-二氢吲哚基；
(40)异喹啉基或1，2-二氢异喹啉基，其各自任选地被一个或多个选自低级烷基、卤素、低级烷氧基和氧代中的取代基取代；
(41)任选地被一个或多个氧代取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基；
(42)任选地被一个或多个选自低级烷氧基和氧代中的取代基取代的1，2-二氢喹啉基；
(43)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷氧基中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基；和氧代；
(45)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并二氢吡喃基；
(46)任选地被一个或多个氧代取代的5，6，7，8-四氢异喹啉基；
(47)任选地被一个或多个氧代取代的3，4-二氢异喹啉基；
(48)二氮杂萘基；
(49)1，4-苯并二氧杂环己基；
(50)噌啉基；
(51)喹喔啉基；
(52)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基；
(53)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷氧基中的取代基取代的2，3-二氢茚基；
(54)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和苯基低级烷基中的取代基取代的氨基；
(55)低级烷氧基；
(56)低级烷硫基；
(57)十氢喹啉基；
(58)任选地被一个或多个选自下述的取代基取代的哌嗪基：
(58-1)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为氧代、低级烷氧基、1，3-二氧戊环基、低级烷基取代的哌啶基、呋喃基、咪唑基、苯基氨基、苯基取代的噻唑基、苯基低级烷基取代的四唑基、低级烷基取代的四唑基、喹啉基、吡咯基、一或二低级烷基氨基、吡啶基和苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基；
(58-2)氧代；
(58-3)卤代低级烷基取代的苯基氨基；
(58-4)低级环烷基；
(58-5)2，3-二氢茚基；
(58-6)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷基和卤代低级烷氧基中的取代基取代的苯基；和
(58-7)任选地被一个或多个选自卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基和吡啶基中的取代基在苯基低级烷基的苯环和/或低级烷基上取代的苯基低级烷基；
(59)任选地被一个或多个选自低级烷基、吡啶基和吗啉基低级烷基中的取代基取代的1，4-二氮杂环庚基；
(60)任选地被一个或多个选自下述的取代基取代的哌啶基：
(60-1)任选地被一个或多个选自氧代、一或二低级烷基氨基、2，3-二氢苯并呋喃基和咪唑基中的取代基取代的低级烷基；
(60-2)任选地被1或2个选自下述基团中的取代基取代的氨基，所述基团为低级烷基、卤代苯基、卤代低级烷氧基取代的苯基、一或二低级烷基氨基低级烷基、低级烷基取代的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烷基羰基、低级环烷基低级烷基、低级烷氧基苯基低级烷基、1，2，4-三唑基低级烷基、吡啶基苯基、(苯基)(低级烷基)氨基低级烷基、低级烷氧基取代的2，3-二氢-1H-茚基和低级烷基苯基低级烷基；
(60-3)任选地被一个或多个选自苯基、卤代苯基、卤代低级烷氧基取代的苯基、卤代低级烷基取代的苯基和吡啶基中的取代基取代的低级烷氧基；
(60-4)任选地被一个或多个选自卤素和卤代低级烷氧基中的取代基取代的苯氧基；
(60-5)任选地被一个或多个选自卤素、氧代、低级烷氧基和氨基中的取代基在苯基低级烷基的苯环和/或低级烷基上取代的苯基低级烷基；
(60-6)低级烷氧基苯基低级烷叉；
(60-7)苯基咪唑基；
(60-8)苯基吗啉基；和
(60-9)苯基；
(61)任选地被一个或多个被一或二低级烷基氨基取代的哌啶基低级烷基取代的吗啉基；
(62)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并[d][1，2，3]三唑基；
(63)4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(64)2，3，4，9-四氢吡啶并[3，4-b]吲哚基)；
(65)3-氮杂螺[5，5]十一烷基；
(66)8-氮杂双环[3，2，1]辛基；
(67)四氢-2H-吡喃基；
(68)任选地被一个或多个低级烷基取代的呋喃并[3，2-b]吡咯基；和
(69)四氢呋喃基。
R1和R2的“任选地被取代的芳基”的优选实例包括取代基(4)、(5)和(53)。
R1和R2的“任选地被取代的杂环基”的优选实例包括取代基(6)至(52)和(57)至(69)。
XA和XB的实例包括键、低级亚烷基、低级亚烯基、-CO-、-SO2-、-低级亚烷基-SO2-、-低级亚烷基-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-低级亚烷基-CO-、-CO-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-SO2-NH-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-CO-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-CO-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-NH-CO-、-NH-CO-低级亚烷基-、-NH-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-、-NH-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-S-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-NH-低级亚烷基-、-低级亚烯基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、和-CO-低级亚烷基-O-CO-。
XA中的2个键的任一个可键合至R1或N，且XA中的2个键的任一个可键合至R2或N。
由A1表示的“任选地被一个或多个选自羟基和氧代中的取代基取代的低级亚烷基”的实例是C1-6亚烷基和-CO-C1-6亚烷基-。
由R3表示的“任选地被取代的杂环基”的杂环基的实例包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹啉基、1，2-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、喹唑啉基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基、喹喔啉基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基、吲哚基、2，3-二氢吲哚基、异吲哚基、1，3-二氢异吲哚基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、苯并[d]异噻唑基、2，3-二氢苯并[d]异噻唑基、2，3，4，5-四氢苯并[f]1，4-硫氮杂
Figure BPA00001514908400741
基(thiazepinyl)、1，7-二氮杂萘基、1，2，3，4-四氢-1，8-二氮杂萘基、苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基、苯并[d][1，3]1，3-丙烷磺内酯(oxathiolyl)、2H-苯并二氢吡喃基(2H-chromenyl)、2H-吡喃基、苯并呋喃基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噻嗪基、2，3，4，5-四氢苯并[e][1，4]二氮杂基、2，3，4，5-四氢苯并[b]氮杂环庚烯基、2，3-二氢苯并[d]噻唑基、2，3-二氢苯并[d]噁唑基、2，3，4，5-四氢苯并[c]氮杂环庚烯基、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]硫氮杂
Figure BPA00001514908400743
基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]异噁唑基、苯并[c][1，2，5]噁二唑基、2H-吡喃基、3，4-二氢异喹啉基、2，3，4，5-四氢苯并[f][1，4]氧氮杂
Figure BPA00001514908400744
基(oxazepinyl)、1，2，3，5-四氢苯并[e][1，4]氧氮杂
Figure BPA00001514908400745
基、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]氧氮杂
Figure BPA00001514908400746
基、二苯并[b，d]呋喃基、9H-咔唑基、苯并[c][1，2，5]噁二唑基、1，2，3，4，5，6-六氢苯并[b]吖辛基(azocinyl)、2，3-二氢苯并呋喃基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基、2，4-二氢-1H-苯并[d][1，3]噁嗪基、和苯并[b]苯硫基。
由R3表示的“取代的杂环基”中的取代基的实例包括取代基(h1)至(h17)和(h20)至(h24)，即是上述由R1和R2表示的杂环基的取代基。其中，优选的取代基是(h1)、(h2)、(h5)、(h6)、(h8)、(h10)、(h11)、(h12)和(h20)，更优选的取代基是(h1)和/或(h2)。
由R3表示的“被取代的芳基”中的芳基的实例的包括上文限定的那些。
当通式(2)中的R4和R5连接与相邻的氮一起形成环时，基团-N R4R5的实例包括下述基团：
Figure BPA00001514908400751
所述环中的每一个可任选地具有一个或多个选自下述基团中的取代基，所述基团为氧代；低级烷基；苯基低级烷基；卤代苯基低级烷基；和任选地被一个或多个选自低级烷基、苯基和卤代苯基中的取代基取代的氨基。
基于本说明书的实施例和参考实施例，本领域技术人员使用技术知识可以容易地制备由通式(1)表示的本发明的氨基化合物或其盐。例如，可以根据如下述反应式所示的过程制备所述氨基化合物或其盐。
反应式1：
Figure BPA00001514908400752
其中，R1、R2、R3、XA、XB和A1与上文相同；X1是离去基团。
式(3)的化合物与式(4)的化合物的反应，可以在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂、在存在或不存在碱性化合物的情况下进行。
由X1表示的离去基团的实例包括卤素原子(例如氯、溴、碘、和类似原子)、低级烷磺酰基氧基(例如甲磺酰基氧基)、卤素取代的低级烷磺酰基氧基(例如三氟甲磺酰基氧基)、亚芳基磺酰基氧基(例如对甲苯磺酰基氧基、苯磺酰基氧基)等。
惰性溶剂的实例包括水；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；极性溶剂，例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰三胺、和乙腈；及其混合物。
作为所述碱性化合物，可以使用多种已知碱性化合物。可用的碱性化合物的实例包括无机碱，例如碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、和氢氧化锂；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；碱金属，例如钠和钾；氨基钠；氢化钠；和氢化钾；以及有机碱，例如碱金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、和乙醇钾；三乙胺；三丙胺；吡啶；喹啉；1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。可以单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
如需要，可通过向反应体系中加入用作反应促进剂的碱金属碘化物进行上述反应，所述碱金属碘化物例如碘化钾或碘化钠。
式(4)的化合物，通常以相对于每摩尔式(3)的化合物为至少0.5摩尔、优选约0.5至约10摩尔的量进行使用。
相对于每摩尔式(3)的化合物，碱性化合物的量通常为0.5至10摩尔、优选0.5至6摩尔。
通常在0至250℃、优选0至200℃的温度下进行反应，且通常在约1小时至约80小时内完成。
反应式2
Figure BPA00001514908400771
其中，R1、R2、R3、XA和A1与上文相同；R2a是氢或低级烷基。
由R2a表示的低级烷基的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、和异丙基。
式(1b)的化合物和式(5)的化合物之间的反应，例如在惰性溶剂或合适的溶剂中、在存在还原剂的情况下进行。
可用的溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、和乙二醇；脂肪酸，如乙腈、甲酸、和乙酸；醚，例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、和二甘醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；及其混合物。
还原剂的实例包括脂肪族酸，例如甲酸；脂肪酸碱金属盐，例如甲酸钠；氢化还原剂，例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠、和氢化铝锂；及其混合物，或脂肪酸或脂肪酸碱金属盐和氢化还原剂的混合物；和催化氢化还原剂，例如钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑、和雷尼镍。
当作为还原剂使用脂肪酸例如甲酸或脂肪酸碱金属盐例如甲酸钠时，适合的反应温度通常是约室温至约200℃、优选约50至约150℃。所述反应通常在约10分钟至约10小时内完成。优选地，相对于式(1b)的化合物，大量使用所述脂肪酸或脂肪酸碱金属盐。
当使用氢化还原剂时，适合的反应温度通常是约-80至约100℃、优选约-80至约70℃。通常在约30分钟至约60小时内完成所述反应。所述氢化还原剂通常以相对于每摩尔式(1d)的化合物为约1至约20摩尔、优选约1至约10摩尔的量进行使用。特别是当使用氢化铝锂作为氢化还原剂时，优选使用醚或芳香族烃作为溶剂，所述醚例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚、或二甘醇二甲醚；所述芳香族烃例如苯、甲苯、或二甲苯。可向反应体系中加入胺，例如三甲胺、三乙胺、或N-乙基二异丙胺；或分子筛，例如分子筛3A(MS-3A)或分子筛4A(MS-4A)。
当使用催化氢化还原剂时，通常在约-30至约100℃、优选约0至约60℃下，通常在大气压力为约20atm、优选大气压力为约10atm的氢气氛中，或在存在氢供体例如甲酸、甲酸铵、环己烯、或水合肼的情况下进行所述反应。通常在约1至约12小时内完成所述反应。基于式(1b)的化合物，通常以约0.1至约40wt％、优选约1至约20wt％的量使用所述催化氢化还原剂。
在式(1b)的化合物和式(5)的化合物的反应中，式(5)的化合物通常以相对于每摩尔式(1b)的化合物为至少1摩尔、优选1至5摩尔的量进行使用。
式(5)的化合物还可以是水合物，其中水分子连接至羰基。
反应式3
Figure BPA00001514908400781
其中，R1、R2、R3、XA、XB、A1和X1与上文相同。
式(1b)的化合物与式(6)的化合物的反应，可以在和用于上述反应式1中所示的式(3)化合物与式(4)化合物反应的那些相同的反应条件下进行。
或者，可通过已知的“乌尔曼缩合反应(Ullmann condensation)”、“钯偶联反应(Palladium coupling reaction)”等进行式(1b)的化合物与式(6)的化合物的反应。尤其是当XB是键且R2是任选地被取代的芳基或杂环(尤其是不饱和的杂环)基团时，可以优选采用所述反应。例如，可以在溶剂(例如甲苯、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和二甲基亚砜(DMSO))中，在存在过渡金属化合物(例如Pd(OAc)2、Pd2(dba)3和碘化铜)、碱性化合物(例如叔丁醇钠、K3PO4和Cs2CO3)、且如需要的膦(例如4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三叔丁基膦、2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-二萘基(BINAP)、四氟硼酸盐、N，N′-二甲基乙二胺、和L-脯氨酸)的情况下，进行所述反应。
反应温度并不受限，且通常在环境温度下、在暖化或加热情况下进行所述反应。
可以通过如下述反应式所示的过程容易地制备用作原料的式(3)的化合物。
反应式4
Figure BPA00001514908400791
其中，R1、R2、R2a、XA、XB和X1与上文相同。
可以在和用于上述反应式2中所示的式(1b)化合物与式(5)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3a)的化合物与式(7)的化合物的反应。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(3)化合物与式(4)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3a)的化合物与式(6)的化合物的反应。
反应式5
Figure BPA00001514908400792
其中，R1、R2、R3、XA、XB和A1与上文相同。
可以通过在已知的“Mitsunobu反应”条件(例如使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和三苯基膦)下，进行式(8)的化合物与式(9)的化合物的反应。
反应式6
Figure BPA00001514908400801
其中，R1、R2、R3、XA、XB、X1和A1与上文相同。
可以通过已知的O-烷基化反应进行式(10)的化合物与式(9)的化合物的反应。例如，可以在存在惰性溶剂(例如DMF、THF、二氧杂环己烷和乙腈)和在存在碱性化合物(例如K2CO3和Cs2CO3)的情况下进行所述反应。
反应温度并不受限，通常可以在环境温度下、在暖化或加热情况下进行所述反应。
反应式7
Figure BPA00001514908400802
其中，R1、R2、R3、XA和XB与上文相同；A10是通过从基团A1上去除-CH2-而获得的二价残基。
可以在和用于上述反应式2中所示的式(1b)化合物与式(5)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3)的化合物与式(11)的化合物的反应。
反应式8
Figure BPA00001514908400811
其中，R3、X1、X2和A1与上文相同。
可以在和用于上述反应式6中所示的式(9)化合物与式(10)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(9)的化合物与式(15)的化合物的反应。
可以在和用于上述反应式6中所示的式(9)化合物与式(10)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(9)的化合物与式(12)的化合物的反应。
可以通过已知的N-烷基化反应进行式(4)的化合物与式(13)的化合物的反应。例如，可以在存在惰性溶剂(例如DMF、THF、二氧杂环己烷和乙腈)和在存在碱性化合物(例如K2CO3和Cs2CO3)的情况下进行所述反应。
N-烷基化反应温度并不受限，通常可以在环境温度下、在暖化或加热情况下进行所述反应。
可以通过已知方法进行将式(14)的化合物转化成式(1e)的化合物的反应。例如，可以在存在肼的情况下进行所述反应。
反应式9
Figure BPA00001514908400821
其中，R1、R2、XA、XB、X1和A1与上文相同；P是羟基保护基团，X2是离去基团。
由P表示的羟基保护基团的实例包括四氢吡喃-2-基、甲氧基甲基、苄基。
由X2表示的离去基团的实例包括卤素原子(例如氯、溴、碘、和类似原子)、低级烷磺酰基氧基(例如甲磺酰基氧基)、卤素取代的低级烷磺酰基氧基(例如三氟甲磺酰基氧基)、亚芳基磺酰基氧基(例如对甲苯磺酰基氧基、苯磺酰基氧基)等。
当X1和X2都是卤素原子时，由X2表示的卤素原子优选是其原子数等于或高于由X1表示的卤素原子的原子数的卤素原子。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(3)化合物与式(4)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3)的化合物与式(12)的化合物的反应。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(3)化合物与式(4)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(3)的化合物与式(17)的化合物的反应。
取决于保护基团(P)的类型，可以按照已知的去保护方法进行将式(18)的化合物转化成式(8)的化合物的反应。
可以使用上述制备方法之外的已知或常规合成方法制备本发明的式(1)的化合物及其原料。
此外，每个所述式中还包括这样的化合物，其以溶剂化物的形式(例如水合物、乙醇化物等)加入到每个所述反应式所示的原料化合物和目标化合物中。
本发明的式(1)的化合物包括立体异构体和旋光异构体。
可以以合适的盐的形式使用由每个反应式表示的原料化合物和目标化合物。
根据上述反应式获得的每个目标化合物可以是通过例如下述方式从反应混合物中分离的和纯化的：在冷却所述反应混合物后，进行分离程序(例如过滤、浓缩、提取等)以分离粗反应产物，然后使所述粗反应产物进行常规纯化程序，例如柱色谱法、重结晶等。
在本发明的化合物中，可以用普通的药学上可接受的酸容易地将具有碱性基团的那些化合物形成盐。此类酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸和其它无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸和其它有机酸等。
在本发明的化合物中，可以通过与药学上可接受的碱性化合物反应，容易地将具有酸性基团的那些化合物形成盐。此类碱性化合物的实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
在本发明的化合物中，可以用一个或多个同位素原子替代一个或多个原子。所述同位素原子的实例包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N、18O等。
下文中，对包含本发明的化合物作为活性成分的药物制剂进行说明。
通过使用通常采用的稀释剂或赋形剂将本发明的化合物配制成常规药物制剂而获得此类药物制剂，所述稀释剂或赋形剂例如填料、延展剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。
根据治疗目的，此类药物制剂的形式可以选自各种形式。典型的实例包括片剂、丸剂、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒、胶囊、栓剂、注射剂(溶液、悬浮液等)等。
为形成片剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素和其它赋形剂；水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮和其它粘合剂；干淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、昆布糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇的脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖和其它崩解剂；白糖、硬脂、可可脂、氢化油和其它崩解抑制剂；季铵碱、十二烷基硫酸钠和其它吸收促进剂；甘油、淀粉和其它润湿剂；淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体硅酸和其它吸附剂；净化滑石粉、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇和其它润滑剂；等。
如需要，可用常规包衣材料包衣此类片剂以制备，例如糖包衣片剂、明胶包衣片剂、肠溶包衣的片剂、薄膜包衣片剂、双层或多层片剂等。
为形成丸剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土、滑石和其它赋形剂；阿拉伯胶粉、黄蓍胶粉、明胶、乙醇和其它粘合剂；昆布糖、琼脂和其它崩解剂；等。
为形成栓剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
为形成注射剂，将溶液、乳液或悬浮液灭菌，且优选制成与血液等渗。可以采用多种已知广泛使用的稀释剂中的任一种，以制备所述溶液、乳液或悬浮液。此类稀释剂的实例包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、聚氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯失水山梨醇的脂肪酸酯等。在此情况下，所述药物制剂可含有量足以制备等渗溶液的量的氯化钠、葡萄糖或甘油，且可含有常规增溶剂、缓冲剂、镇痛剂等，且此外如必需，可含有着色剂、防腐剂、香料、甜味剂等和/或其它药剂。
本发明的化合物在所述药物制剂中的比例并不受限，且可以在宽范围中适当地进行选择。通常优选的是，所述药物制剂含有1至70wt.％的比例的本发明化合物。
本发明的药物制剂的施用途径并不受限，可以通过适于所述制剂的形式、患者的年龄和性别、疾病的情况、和其它条件的途径使用所述制剂。
例如，口服施用片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒和胶囊。单独或与常规注射输液混合地经静脉施用注射剂，所述常规注射输液例如葡萄糖溶液、氨基酸溶液等，或者如需要，单独肌肉内、皮内、皮下或腹膜内施用。直肠内施用栓剂。
根据使用方法、患者的年龄和性别、疾病的严重程度、和其它条件，适当地选择所述药物制剂的剂量，并且以单独或分开剂量，通常是约0.001至约100mg/kg体重/天、优选0.001至50mg/kg体重/天。
由于所述剂量根据多种条件变化，小于上述范围的剂量可能是足够的，或者可能需要大于上述范围的剂量。
当作为药物施用至人体时，本发明的化合物可与抗血栓药同时或在其之前或之后使用，所述抗血栓药例如凝血抑制剂和抗血小板药(例如华法林、阿司匹林等)。此外，本发明的化合物可与治疗慢性疾病的药物同时或在其之前或之后使用，所述药物例如抗高血压药(ACE抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素II型受体拮抗剂)、心力衰竭药物(强心药、利尿药)、和糖尿病治疗剂。
本发明的化合物对人Kv1.5和/或GIRK1/4通道具有强阻断作用，而对HERG通道具有弱阻断作用。因此，本发明的化合物具有心房选择性地K+通道阻断剂的特性。
因此，本发明的化合物可以用作更安全的药物活性物质，且相比常规的抗心律不齐的药剂，提供对延长心房不应期的更强作用。本发明的化合物优选用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(排除心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。本发明的化合物特别优选用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。本发明的化合物还可以用作血栓栓塞例如脑梗死的预防药剂和心力衰竭的治疗剂。
与抑制人Kv1.5和人GIRK1/4通道其中一个的化合物相比，对所述两个通道都具有强阻断作用的化合物具有更强的心房不应期延长作用，且更安全。此外，与抑制所述两个通道其中一个的化合物相比，此化合物对心房纤维性颤动具有更大的治疗作用(心脏除颤和保持窦性节律)。因此，所述化合物对人Kv1.5和人GIRK1/4通道二者都具有强阻断作用，可特别用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(终止心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。此化合物特别用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。
3.第三发明(苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400861
化合物)
本发明人进行了大量研究来开发有效地且与其它K+通道相比选择性更好地阻断IKur电流(Kv1.5通道)和/或IKACh电流(GIRK1/4通道)的化合物。结果，发明人发现，由下文的通式(1)表示的新型苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400862
化合物是理想的化合物。基于上述发现得以完成了本发明。
本发明提供如下文项目1至7概述的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400863
化合物和包含所述苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400864
化合物的药物组合物。
项目1.由通式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400865
化合物或其盐，
其中，R1、R2、R3、和R4各自独立地是氢或低级烷基；R2和R3可连接以形成低级亚烷基；
A1是任选地被一个或多个羟基取代的低级亚烷基；R5是芳基或杂环基，所述基团中的每一个任选地被取代。
项目2.一种药物组合物，包含如项目1所述的由式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400867
化合物或其盐和药学上可接受的载体。
项目3.如项目1所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗心率不齐。
项目4.如项目1所述的由式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400868
化合物或其盐，其用于药物组合物中。
项目5.项目1所述的由式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400869
化合物或其盐作为药物组合物的应用。
项目6.项目1所述的由式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400871
化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
项目7.一种预防和/或治疗心率不齐的方法，所述方法包括给患者施用根据项目1的由式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400872
化合物或其盐。
下文描述了本说明书中由R1、R2、R3、R4、R5和A1表示的基团或R1、R2、R3、R4、R5和A1的取代基。
术语“一个或多个”可优选是1至6、更优选1至3。
“低级烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、和3-甲基戊基。
“低级亚烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、2，2-二甲基-1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、和六亚甲基。
“低级亚烯基”的实例包括具有2至6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、和亚己烯基。
“低级环烷基”的实例包括具有3至6个碳原子的直链或支链的环烷基，例如例如环丙基、环丁基、环戊基、和环己基。
“低级烷氧基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基、和3-甲基戊基氧基。
“卤素”的实例是氟、氯、溴、和碘。
“低级亚烷基二氧基”的实例包括具有1至4个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、亚丙基二氧基、和四亚甲基二氧基。
“低级烷酰基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊丁酰基、叔丁基羰基、和己酰基。
“低级烷氧基羰基”的实例包括(具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基)羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、和叔丁氧基羰基。
“芳烷基”的实例包括芳基在烷基上取代的基团，例如苄基和苯乙基。
“芳基”的实例包括单环或多环芳基，例如苯基、甲苯基、二甲苯基、和萘基。
“杂环基”的实例包括含有至少一个杂原子的饱和的或不饱和的单环或多环杂环基，所述至少一个杂原子选自氧、硫和氮。优选的杂环基的实例包括下述(a)至(m)：
(a)含有1至4个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)等；
(b)含有1至4个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、哌嗪基等；
(c)含有1至5个氮原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如吲哚基、二氢吲哚基(例如2，3-二氢吲哚基等)、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、二氢喹啉基(例如1，4-二氢喹啉基等)、四氢喹啉基(1，2，3，4-四氢喹啉基等)、异喹啉基、二氢异喹啉基(例如3，4-二氢-1H-异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基等)、四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基等)、喹诺酮、二氢喹诺酮(例如3，4-二氢喹诺酮等)、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基(例如咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[4，5-c]吡啶基等)、二氮杂萘基、噌啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡唑并吡啶基(例如吡唑并[2，3-a]吡啶基等)等；
(d)含有1至2个氧原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如呋喃基等；
(e)含有1至3个氧原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基(例如2，3-二氢苯并[b]呋喃基等)、苯并二氢吡喃基、苯并二氧杂环己基(例如1，4-苯并二氧杂环己基等)、二氢苯并噁嗪基(例如2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基等)、苯并间二氧杂环戊烯基(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基等)等；
(f)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；
(g)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如吗啉基等；
(h)含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、呋喃并吡啶基(例如呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基等)等；
(i)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)等；
(j)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻唑烷基等；
(k)含有硫原子的不饱和的3至8元、优选5或6元杂单环基团，例如噻吩基等；
(l)含有1至3个硫原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噻吩基(例如苯并[b]噻吩基)等；和
(m)含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和的稠合7至12元杂环基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基(例如噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基等)、咪唑并噻唑基(例如咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、二氢咪唑并噻唑基(例如2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基等)、噻吩并吡嗪基(例如噻吩并[2，3-b]吡嗪基等)等；其中所述杂环基可被一个或多个适合的取代基取代。
由R5表示的“芳基和杂环基，所述基团中的每一个任选地被取代”z中的取代基，各自独立地是一个或多个选自下述的取代基：
(1)氧代；
(2)任选地被一个或多个卤素或杂环基取代的低级烷基，所述杂环基任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代，所述基团为低级烷基；低级烷氧基；低级烷酰基；低级烷基磺酰基；羟基；卤素；羧基；低级烷氧基羰基；任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；低级烷硫基；氰基；和氧代；
(3)低级环烷基；
(4)低级烷氧基；
(5)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳基，所述基团为低级烷基；低级烷氧基；低级烷酰基；低级烷基磺酰基；羟基；卤素；羧基；低级烷氧基羰基；任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；低级烷硫基；和氰基；
(6)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳烷基，所述基团为低级烷基；低级烷氧基；低级烷酰基；低级烷基磺酰基；羟基；卤素；羧基；低级烷氧基羰基；任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；低级烷硫基；氰基；和氧代；
(7)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的杂环基，所述基团为低级烷基；低级烷氧基；低级烷酰基；低级烷基磺酰基；羟基；卤素；羧基；低级烷氧基羰基；任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和低级烷基磺酰基的取代基取代的氨基；低级烷硫基；氰基；和氧代；
(8)羟基；
(9)卤素；
(10)羧基；
(11)低级烷酰基；
(12)低级烷氧基羰基；
(13)低级亚烷基二氧基；
(14)氰基；
(15)硝基；
(16)磺基；
(17)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基、和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(18)低级烷基磺酰基；和
(19)低级烷硫基。
上述项目(7)中的“杂环基”可以选自上述基团(a)至(m)。
由通式(1)表示的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400911
化合物的优选例包括具有下述特征的化合物：
R1、R2、R3、和R4各自独立地是低级烷基；
A1是低级亚烷基；R5是哌啶基、哌嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、2，3-二氢吲哚基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、喹诺酮、3，4-二氢喹诺酮、喹啉基、1，4-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、吡啶并[3，4-d]咪唑基，或吡啶并[2，3-d]咪唑基；所述基团中的每一个任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：
(1)氧代；
(2a)任选地被6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基取代的低级(C1-3)烷基，所述6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基的取代基取代；
(4a)C1-3烷氧基；
(5a)苯基；
(6a)苄基；
(7a)任选地被一个或多个选自低级烷基和低级烷氧基中的取代基取代的吡啶基；
(9)卤素；
(10)羧基；
(12a)C1-3烷氧基羰基；和
(13a)C1-4亚烷基二氧基。
基于本说明书的实施例和参考实施例，本领域技术人员使用技术知识可以容易地制备由通式(1)表示的本发明的苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400921
化合物或其盐。例如，可以根据下述反应式所述的过程制备所述苯并二氮杂
Figure BPA00001514908400922
化合物或其盐。
反应式1
Figure BPA00001514908400923
其中，R1、R2、R3、R4、R5和A1与上文相同，X1是卤素或羟基。
可以在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂、在存在或不存在碱性化合物的情况下，进行式(2)的化合物与式(3)(其中X1是卤素)的化合物的反应。
惰性溶剂的实例包括水；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；极性溶剂，例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰三胺、和乙腈；及此类溶剂的混合溶剂。
碱性化合物可以选自多种已知化合物。此类化合物的实例包括无机碱，例如碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、和氢氧化锂；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；碱金属，例如钠和钾；氨基钠；氢化钠；和氢化钾；以及有机碱，例如碱金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、和乙醇钾；三乙胺；三丙胺；吡啶；喹啉；1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。可以单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
如需要，可通过向反应体系中加入碱金属碘化物进行上述反应，所述碱金属碘化物例如碘化钾或碘化钠。
式(3)的化合物通常以相对于每摩尔式(2)的化合物至少为0.5摩尔、优选为约0.5至约10摩尔的量进行使用。
碱性化合物的量通常相对于每摩尔式(2)的化合物为0.5至10摩尔、优选0.5至6摩尔。
通常在0至250℃、优选0至200℃的温度下进行反应，通常在约1小时至约80小时内完成。
在适合的溶剂中，在存在缩合剂的情况下，进行式(2)的化合物与式(3)(其中X1是羟基)的化合物的反应。
此处可用的溶剂的实例包括水；卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、和乙二醇二甲醚；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、和乙酸异丙酯；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇乙醚、和乙二醇甲醚；非质子性极性溶剂，例如乙腈、吡啶、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、和六甲基磷酰三胺；及此类溶剂的混合物。
缩合剂的实例包括偶氮羧酸酯，例如偶氮二甲酸二叔丁酯、N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺、1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶、偶氮二甲酸二乙酯；和磷化合物，例如三苯基膦和三正丁基膦。
在此反应中，化合物(3)通常以相对于每摩尔化合物(2)至少为1摩尔、优选约1至约2摩尔的量进行使用。
缩合剂通常以相对于每摩尔化合物(2)至少为约1摩尔、优选约1至2摩尔的量进行使用。
所述反应通常在0至200℃、优选约0至约150℃下进行，通常在约1小时至约10小时内完成。
反应式2
Figure BPA00001514908400941
其中，R1、R2、R3、R4、和A1与上文相同；R5a是任选地具有取代基的含氮杂环基；X2是卤素原子。
R5a的实例包括(在由上述基团R5表示的基团内)从具有N-H键的饱和或不饱和的单环或多环杂环化合物上去除氢而获得的基团，所述基团任选地具有取代基。
可以在常规惰性溶剂中或不使用任何溶剂、在存在或不存在碱性化合物的情况下，进行式(4)的化合物与式(5)的化合物的反应。
由X2表示的卤素原子的实例包括氯、溴、碘、和类似原子。
惰性溶剂的实例包括水；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚、二甘醇二甲醚、和乙二醇二甲醚；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、和四氯化碳；低级醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；极性溶剂，例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰三胺、和乙腈；及其混合物。
作为所述碱性化合物可以使用多种已知碱性化合物。此类碱性化合物的实例包括无机碱，例如碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、和氢氧化锂；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；碱金属，例如钠和钾；氨基钠；氢化钠；和氢化钾；以及有机碱，例如碱金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、和乙醇钾；三乙胺；三丙胺；吡啶；喹啉；1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。可以单独使用或以2种或更多种的组合使用这些碱性化合物。
如需要，可通过向反应体系中加入用作反应促进剂的碱金属碘化物进行上述反应，所述碱金属碘化物例如碘化钾或碘化钠。
式(5)的化合物通常以相对于每摩尔式(4)的化合物至少为0.5摩尔、优选约0.5至约10摩尔的量进行使用。
碱性化合物的量通常相对于每摩尔式(4)的化合物为0.5至10摩尔、优选为0.5至6摩尔。
通常在0至250℃、优选0至200℃的温度下进行反应，且通常在约1小时至约80小时内完成。
反应式3
Figure BPA00001514908400961
其中，R2、R3、R4和X2是如上文限定的那些；R1a是低级烷基；R7是低级烷氧基；R6是低级烷氧基羰基。
由R1a表示的低级烷基的实例包括具有1至6个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、和丙基。
由R6表示的“低级烷氧基羰基”的实例包括(C1-6烷氧基)羰基，例如甲氧基羰基、和乙氧基羰基。
由R7表示的“低级烷氧基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、和丁氧基。
在式(7)的化合物与式(8)的化合物的反应中，式(7)的化合物通过常规酰胺键形成反应与式(8)的羧酸化合物反应。可在此酰胺形成反应中容易地采用已知的酰胺键形成反应的条件。例如，可以采用下述反应方法：(i)混合酸酐法，其中羧酸(8)与卤代羧酸烷基酯反应以形成混合酸酐，然后所述混合酸酐与胺(7)反应；(ii)活性酯法，其中羧酸(8)转化成活性酯，例如苯酯、对硝基苯酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、或1-羟基苯并三唑酯等，或与苯并噁唑啉-2-硫酮转化成活性酰胺，然后所述活性酯或酰胺与胺(7)反应；(iii)碳二亚胺法，其中在存在活化剂的情况下，羧酸(8)与胺(7)进行缩合反应，所述活化剂例如为二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)、或羰基二咪唑等；和(iv)其它方法，例如使用脱水剂(例如乙酸酐)将羧酸(8)转化成羧酸酐、然后羧酸酐与胺(7)反应的方法，在高压和高温下使羧酸(8)与低级醇的酯与胺(7)反应的方法，以及羧酸(8)的酸性卤化物即羧酸卤化物与胺(7)反应的方法。
通常，在溶剂中，在存在或不存在碱性化合物的情况下进行所述混合酸酐法(i)。可以使用用于常规的混合酸酐法的任何溶剂。可用的溶剂的具体实例包括卤化烃，例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、和四氯化碳；芳香族烃，例如苯、甲苯、和二甲苯；醚，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、和乙二醇二甲醚；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、和乙酸异丙酯；非质子性极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
可用的碱性化合物的实例包括有机碱，例如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙胺、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)；无机碱，例如碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、和碳酸氢钾；金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、和氢氧化钙；氢化钾；氢化钠；钾；钠；氨基钠；和金属醇化物，例如甲醇钠和乙醇钠。
可用于混合酸酐法的卤代羧酸烷基酯的实例，包括氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、和氯甲酸异丁酯。在此方法中，优选以等摩尔量使用羧酸(8)、卤代羧酸烷基酯、和胺(7)，但是卤代羧酸烷基酯和羧酸(8)各自还可以以相对于每摩尔胺(7)为约1至约1.5摩尔的量使用。
所述反应通常在约-20至约150℃、优选约10至约50℃下进行，通常进行约5分钟至约30小时、优选约5分钟至约25小时。
在存在活化剂的情况下进行缩合反应的方法(iii)，可以在适合的溶剂中，在存在或不存在碱性化合物的情况下进行。可用于此方法中的溶剂和碱性化合物，包括下文所述的那些可用于羧酸卤化物与胺(7)反应的方法(上述其它方法(iv)中的一者)中的溶剂和碱性化合物。活化剂的适合的量通常相对于每摩尔化合物(7)至少为1摩尔、优选为1至5摩尔。当WSC用作活化剂时，向反应体系中加入1-羟基苯并三唑使得有利地进行所述反应。通常在约-20至约180℃、优选约0至约150℃下进行所述反应，且通常在约5分钟至约90小时内完成。
当采用羧酸卤化物与胺(7)反应的方法(上述其它方法(iv)中的一者)时，在适合的溶剂中，在存在碱性化合物的情况下进行所述反应。可用的碱性化合物的实例包括多种已知的碱性化合物，例如用于上述方法(i)中的那些。除了可用于混合酸酐法中的那些，可用的溶剂包括醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇乙醚、和乙二醇甲醚；乙腈；吡啶；丙酮；和水。羧酸卤化物与胺(7)的比率并不受限，且可以在宽范围中适当地进行选择。通常适合的是，相对于每摩尔的胺(7)使用例如至少为约1摩尔、优选约1至约5摩尔的羧酸卤化物。所述反应通常在约-20至约180℃、优选约0至约150℃下进行，通常在约5分钟至约30小时内完成。
还可以在存在用作缩合剂的磷化合物的情况下，通过使羧酸(8)与胺(7)反应进行上述反应式3中的酰胺键形成反应，所述磷化合物例如为三苯基膦、二苯基次膦酰氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、叠氮磷酸二苯酯、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯等。
在存在可用于羧酸卤化物与胺(7)反应的方法中的溶剂和碱性化合物的情况下，通常在约-20至约150℃、优选约0至约100℃下进行所述反应，通常在约5分钟至约30小时内完成。适合的是，缩合剂和羧酸各自以相对于每摩尔胺(7)至少为约1摩尔、优选为约1至约2摩尔的量进行使用。
例如可以通过下述方式进行将式(9)的化合物转化成式(10)的化合物的反应：[1]在适合的溶剂中，使用催化氢化还原剂还原式(9)的化合物，或[2]在适合的惰性溶剂中，使用还原剂还原式(9)的化合物，所述还原剂例如为酸与金属或金属盐的混合物、金属或金属盐与碱金属氢氧化物、硫化物、或铵盐的混合物。
当采用使用催化氢化还原剂的方法[1]时，可用的溶剂的实例是水；乙酸；醇，例如甲醇、乙醇和异丙醇；烃，例如正己烷和环己烷；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、二乙醚和二甘醇二甲醚；酯，例如乙酸乙酯和乙酸甲酯；非质子性极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺；及其混合物。可用的催化氢化还原剂的实例包括钯、钯黑、钯碳、铂碳、铂、铂黑、氧化铂、亚铬酸铜、和雷尼镍。通常以约0.02倍至约等于式(9)的化合物的重量的量使用所述还原剂。反应温度通常是约-20至约150℃、优选约0至约100℃下。氢压通常是约1至10atm。通常在约0.5至约100小时内完成所述反应。可以向所述反应加入酸，例如盐酸。
当使用上述方法[2]时，铁、锌、锡、或氯化锡(II)与无机酸例如盐酸或硫酸的混合物；或铁、硫酸亚铁(II)、锌、或锡与碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、硫化物例如硫化铵、氨水溶液、或铵盐例如氯化铵的混合物等，可以用作还原剂。惰性溶剂的实例是水；乙酸；醇，例如甲醇和乙醇；醚，例如二氧杂环己烷；及其混合物。可以根据要使用的还原剂适当地选择还原反应的条件。例如，当氯化锡(II)和盐酸的混合物用作还原剂，在约0至约150℃下有利地进行所述反应约0.5至约10小时。还原剂以相对于每摩尔式(9)的化合物至少为1摩尔、优选为约1至5摩尔的量进行使用。
在和用于式(7)化合物与式(8)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行将式(10)的化合物转化成式(6b)的化合物的反应。
在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(6b)的化合物与式(11)的化合物的反应。
反应式4
Figure BPA00001514908401001
其中，R1、R2、R3、R4、和R7与上文相同。
在和用于上述反应式3中所示的式(7)化合物与式(8)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(12)的化合物与式(13)的化合物的反应。
反应式5
Figure BPA00001514908401002
其中，R1、R2、R3、R4、R7、A1、和X2与上文相同；X3是卤素原子。
将式(6)的化合物转化成式(2)的化合物的反应，可以在适合的溶剂中、在存在酸的情况下进行。
溶剂的实例包括水；低级(C1-6)醇，例如甲醇、乙醇、和异丙醇；醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃、和二乙醚；卤化烃，例如二氯甲烷、氯仿、和四氯化碳；极性溶剂，例如乙腈；及其混合物。酸的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、和氢溴酸；脂肪酸，例如甲酸和乙酸；磺酸，例如对甲苯磺酸；路易斯酸，例如氟化硼、氯化铝、和三溴化硼；碘化物，例如碘化钠和碘化钾；和这些碘化物和路易斯酸的混合物。
所述反应通常在约0至约200℃、优选约0至约150℃下进行，通常在约0.5至约25小时内完成。酸的量通常相对于每摩尔式(6)的化合物为约1至约10摩尔、优选为约1至约2摩尔。
由X3表示的卤素原子的实例包括氯、溴、碘、和类似原子。X3表示的卤素原子优选是其原子数等于或高于由X2表示的卤素原子的原子数的卤素原子。
可以在和用于上述反应式1中所示的式(2)化合物与式(3)化合物反应的那些相同的反应条件下，进行式(2)的化合物与式(14)的化合物的反应，其中X1是卤素原子。
可以使用上述制备方法之外的已知或常规合成方法制备本发明的式(1)的化合物及其原料。
此外，每个所述式中还包括这样的化合物，其以溶剂化物的形式(例如水合物、乙醇化物等)加入到每个所述反应式中的原料化合物和目标化合物中。
本发明的式(1)的化合物包括立体异构体和旋光异构体。
可以以合适的盐的形式使用由每个反应式表示的原料化合物和目标化合物。
根据上述反应式获得的每个目标化合物可以是通过例如下述方式从反应混合物中分离的和纯化的：在冷却所述反应混合物后，进行分离程序(例如过滤、浓缩、提取等)以分离粗反应产物，然后使所述粗反应产物进行常规纯化程序，例如柱色谱法、重结晶等。
在本发明的化合物中，可以用普通的药学上可接受的酸容易地将具有碱性基团的那些化合物形成盐。此类酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸和其它无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸和其它有机酸等。
在本发明的化合物中，可以通过与药学上可接受的碱性化合物反应容易地将具有酸性基团的那些化合物形成盐。此类碱性化合物的实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
在本发明的化合物中，可以用一个或多个同位素原子替代一个或多个原子。所述同位素原子的实例包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N、18O等。
下文中，对包含本发明的化合物作为活性成分的药物制剂进行说明。
通过使用通常采用的稀释剂或赋形剂将本发明的化合物配制成常规药物制剂，获得此类药物制剂，所述稀释剂或赋形剂例如为填料、延展剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。
根据治疗目的，此类药物制剂的形式可以选自各种形式。典型的实例包括片剂、丸剂、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒、胶囊、栓剂、注射剂(溶液、悬浮液等)等。
为形成片剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素和其它赋形剂；水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮和其它粘合剂；干淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、昆布糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇的脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖和其它崩解剂；白糖、硬脂、可可脂、氢化油和其它崩解抑制剂；季铵碱、十二烷基硫酸钠和其它吸收促进剂；甘油、淀粉和其它润湿剂；淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体硅酸和其它吸附剂；净化滑石粉、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇和其它润滑剂；等。
如需要，可用常规包衣材料包衣此类片剂以制备，例如糖包衣片剂、明胶包衣片剂、肠溶包衣的片剂、薄膜包衣片剂、双层或多层片剂等。
为形成丸剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土、滑石和其它赋形剂；阿拉伯胶粉、黄蓍胶粉、明胶、乙醇和其它粘合剂；昆布糖、琼脂和其它崩解剂；等。
为形成栓剂，可以使用多种已知载体中的任一种，包括，例如聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
为形成注射剂，将溶液、乳液或悬浮液灭菌，且优选制成与血液等渗。可以采用多种已知广泛使用的稀释剂中的任一种，以制备所述溶液、乳液或悬浮液。此类稀释剂的实例包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、聚氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯失水山梨醇的脂肪酸酯等。在此情况下，所述药物制剂可含有量足以制备等渗溶液的量的氯化钠、葡萄糖或甘油，且可含有常规增溶剂、缓冲剂、镇痛剂等，且此外如必需，可含有着色剂、防腐剂、香料、甜味剂等和/或其它药剂。
本发明的化合物在所述药物制剂中的比例并不受限，且可以在宽范围中适当地进行选择。通常优选的是，所述药物制剂含有1至70wt.％的比例的本发明的化合物。
本发明的药物制剂的施用途径并不受限，可以通过适于所述制剂的形式、患者的年龄和性别、疾病的情况、和其它条件的途径使用所述制剂。
例如，口服施用片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒和胶囊。单独或与常规注射输液混合地经静脉施用注射剂，所述常规注射输液例如葡萄糖溶液、氨基酸溶液等，或者如需要，单独肌肉内、皮内、皮下或腹膜内施用。直肠内施用栓剂。
根据使用方法、患者的年龄和性别、疾病的严重程度、和其它条件，适当地选择所述药物制剂的剂量，并且以单独或分开剂量，通常是约0.001至约100mg/kg体重/天、优选0.001至50mg/kg体重/天。
由于所述剂量根据多种条件变化，小于上述范围的剂量可能是足够的，或者可能需要大于上述范围的剂量。
当作为药物施用至人体时，本发明的化合物可与抗血栓药同时或在其之前或之后使用，所述抗血栓药例如凝血抑制剂和抗血小板药(例如华法林、阿司匹林等)。此外，本发明的化合物可与治疗慢性疾病的药物同时或在其之前或之后使用，所述药物例如抗高血压药(ACE抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素II型受体拮抗剂)、心力衰竭药物(强心药、利尿药)、和糖尿病治疗剂。
本发明的化合物对人Kv1.5和/或GIRK1/4通道具有强阻断作用，而对HERG通道具有弱阻断作用。因此，本发明的化合物具有心房选择性地K+通道阻断剂的特性。
因此，本发明的化合物可以用作更安全的药物活性物质，且相比常规的抗心律不齐的药剂，提供对延长心房不应期的更强作用。本发明的化合物优选用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(排除心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。本发明的化合物特别优选用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。本发明的化合物还可以用作血栓栓塞例如脑梗死的预防药剂和心力衰竭的治疗剂。
与抑制人Kv1.5和人GIRK1/4通道其中一个的化合物相比，对所述两个通道都具有强阻断作用的化合物具有更强的心房不应期延长作用，且更安全。此外，与抑制所述两个通道其中一个的化合物相比，此化合物对心房纤维性颤动具有更大的治疗作用(心脏除颤和保持窦性节律)。因此，所述化合物对人Kv1.5和人GIRK1/4通道二者都具有强阻断作用，可特别用作心率不齐例如心房纤维性颤动、心房扑动、和房性心动过速的治疗剂(终止心率不齐和/或预防心率不齐的发生)。此化合物特别用作心房纤维性颤动的治疗剂(心脏除颤和保持窦性节律)。
具体实施方式
通过下述实施例，更详细地说明本发明。
1.第一发明
参考实施例1
8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401041
-2，4-二酮的合成
向N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙酰胺酸乙酯(266mg)的乙醇溶液(15ml)中加入乙醇钠(204mg)。在65℃下搅拌混合物2.5小时。将反应液冷却至室温，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0→10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(176.3mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.36(2H，s)，3.43(3H，s)，3.84(3H，s)，6.79-6.83(1H，m)，7.06-7.09(1H，m)，和8.72(1H，br-s).
参考实施例2
1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401042
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(油中，60％，44mg)悬浮于DMF(8ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401051
-2，4-二酮(220mg)，然后在0℃下搅拌混合物1小时。向其中加入乙基碘(187mg)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化残余物。将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(190.2mg)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，3.32(2H，m)，3.59-3.68(1H，m)，3.85(3H，s)，4.18-4.30(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0和2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例3
1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401052
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(油中，60％，76mg)悬浮于DMF(8ml)中。在0℃下向其中加入1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401053
-2，4-二酮(190mg)。在相同温度下搅拌混合物1小时。向其中加入甲基碘(0.19ml)，然后在室温下搅拌混合物3天。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(169mg)，为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.40(3H，s)，3.65-3.76(1H，m)，3.85(3H，s)，4.12-4.24(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0和2.8Hz)，和7.22(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例4
7-甲氧基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401054
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(油中，60％，128mg)悬浮于DMF(10ml)中。在0℃下向其中加入8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401061
-2，4-二酮(176mg)。在相同温度下搅拌混合物1小时。向其中加入甲基碘(0.25mg)，然后在室温搅拌混合物过夜。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。从己烷中重结晶残余物，得到标题化合物(161.6mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.54(3H，s)，3.40(3H，s)，3.42(3H，s)，3.84(3H，s)，6.73(1H，s)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(1H，d，J＝8.9Hz).
参考实施例5
1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401062
-2，4-二酮的合成
在0℃下，向1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401063
-2，4-二酮(169mg)的二氯甲烷溶液(3ml)中加入1.0M-三溴化硼/二氯甲烷溶液(1.22ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水和甲醇，然后使用二氯甲烷/甲醇混合物(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)进行提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩干燥，得到标题化合物(156.4mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.90(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55(3H，s)，3.41(3H，s)，3.66-3.78(1H，m)，4.12-4.23(1H，m)，6.79(1H，d，J＝2.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8和2.7Hz)，6.88(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz).
参考实施例6
7-羟基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401064
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.90(3H，s)，1.49(3H，s)，3.39(3H，s)，3.40(3H，s)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.9和2.7Hz)，7.13(1H，d，J＝8.9Hz).
参考实施例7
三氟甲磺酸1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401071
-7-基酯的合成
用冰冷却1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401072
-2，4-二酮(2.6g)的二氯甲烷溶液(50ml)。在向溶液中加入三乙胺(1.5ml)后，加入三氟甲磺酸酐(1.9ml)，然后在室温下搅拌混合物4小时。再向其中加入三乙胺(0.75ml)和三氟甲磺酸酐(0.75ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。在减压下浓缩有机层，然后通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→5∶5)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(3.4g)，为白色固体(产率＝86％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52(3H，s)，3.42(3H，s)，3.81-3.91(1H，m)，4.04-4.14(1H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz).
参考实施例8
三氟甲磺酸1，5-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基酯的合成
使用合适的原料，以和参考实施例7相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.29(1H，d，J＝12.7Hz)，3.43(6H，s)，3.48(1H，d，J＝12.7Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.38-7.41(1H，m).
参考实施例9
三氟甲磺酸1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基酯的合成
使用合适的原料，以和参考实施例7相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.56(3H，s)，3.44(3H，s)，3.45(3H，s)，7.16-7.21(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.9Hz).
参考实施例10
1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401081
-7-腈的合成
向DMF(1ml)中加入三氟甲磺酸1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401082
-7-基酯(0.12g)、氰化锌(70mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(7mg)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁(8mg)、和锌粉末(2mg)，然后在170℃下(微波反应器)加热混合物20分钟。将反应液冷却至室温，然后进行硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50→0∶100)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，得到标题化合物(77mg)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55(3H，s)，3.44(3H，s)，3.89-3.95(1H，m)，4.05-4.11(1H，m)，7.43(1H，d，J＝9.1Hz)，7.53-7.56(2H，m).
参考实施例11
1，5-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-腈的合成
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.25(1H，d，J＝12.7Hz)，3.438(3H，s)，3.444(3H，s)，3.50(1H，d，J＝12.7Hz)，7.42(1H，J＝8.4Hz)，7.57-7.62(2H，m).
参考实施例12
1，3，3，5-四甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401084
-7-腈的合成
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.56(3H，s)，3.45(3H，s)，3.46(3H，s)，7.34-7.37(1H，m)，7.53-7.57(2H，m).
参考实施例13
1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛的合成
将1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401092
-7-腈(1.0g)和雷尼镍(3.0g)悬浮于甲酸(10ml)中，然后在100℃下搅拌混合物2小时。过滤反应混合物以去除不溶物，然后在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50→20∶80)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，得到标题化合物(0.92g)，为微黄色-白色固体(产率＝92％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56(3H，s)，3.48(3H，s)，3.92-3.99(1H，m)，4.07-4.15(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.9Hz)，7.77-7.80(2H，m)，10.01(1H，s).
参考实施例14
7-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丁-1-炔基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
向DMF(4ml)中加入三氟甲磺酸1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基酯(0.59g)、2-(丁-3-炔基)异吲哚-1，3-二酮(0.3g)、二氯双(三苯基膦)钯(II)(53mg)、碘化铜(I)(29mg)、和三乙胺(0.39ml)。在150℃下(微波反应器)加热混合物10分钟。将反应液冷却至室温，然后进行硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝60∶40→30∶70)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，得到标题化合物(0.51g)，为微黄色-白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.68-3.80(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.3Hz)，4.00-4.15(1H，m)，7.19-7.20(3H，m)，7.73-7.76(2H，m)，7.87-7.89(2H，m).
参考实施例15
7-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-丙-1-炔基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401101
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例14相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，3.38(3H，s)，3.71-3.89(1H，m)，4.03-4.18(1H，m)4.70(2H，s)，7.20-7.31(3H，m)，7.75-7.78(2H，m)，7.90-7.93(2H，m).
参考实施例16
(E)-3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401102
-7-基)丙烯酸乙酯的合成
向DMF(4ml)中加入三氟甲磺酸1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401103
-7-基酯(0.40g)、丙烯酸乙酯(0.13g)、二氯双(三苯基膦)钯(II)(35mg)、氯化锂(64mg)、和三乙胺(0.19ml)。在180℃下(微波反应器)加热混合物20分钟。将反应液冷却至室温，然后进行硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝70∶30→30∶70)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，得到标题化合物(0.36g)，为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.88(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55(3H，s)，3.44(3H，s)，3.81-3.90(1H，m)，4.08-4.25(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.45(1H，d，J＝16.0Hz)，7.25-7.27(1H，m)，7.32-7.37(2H，m)，7.65(1H，d，J＝16.0Hz).
参考实施例17
3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401111
-7-基)丙酸乙酯的合成
向(E)-3-(1-乙基3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401112
-7-基)丙烯酸乙基醚(0.36g)的甲醇溶液(10ml)中加入10％碳载钯(0.1g)。在室温和正常压力下使混合物进行催化还原。通过硅藻土过滤去除催化剂，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(0.29g)，为棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，3.40(3H，s)，3.77-3.90(1H，m)，4.01-4.21(3H，m)，7.07-7.11(2H，m)，7.21-7.26(1H，m).
参考实施例18
3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401113
-7-基)丙酸的合成
向3-(1-乙基3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401114
-7-基)丙酸乙酯(1.1g)的甲醇(20ml)溶液中加入50％氢氧化钠水溶液(1ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应液中加入水，然后用醚洗涤。向水层中加入盐酸，然后使用乙酸乙酯提取并使用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥产物，得到标题化合物(0.97g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，3.40(3H，s)，3.72-3.88(1H，m)，4.03-4.21(1H，m)，7.09-7.13(2H，m)，7.23-7.26(1H，m).
参考实施例19
2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401115
-7-基)乙基氨基甲酸叔丁基酯的合成
向3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401116
-7-基)丙酸(0.97g)和三乙胺(0.67ml)的THF溶液(10ml)中加入叠氮磷酸二苯酯(1.0ml)和叔丁醇(10ml)。在100℃下搅拌混合物过夜。将反应液冷却至室温，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20→50∶50)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，得到标题化合物(0.38g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，1.53(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.38(2H，t，J＝7.1Hz)，3.41(3H，s)，3.71-3.85(1H，m)，4.03-4.19(1H，m)，4.57(1H，br)，7.06-7.11(2H，m)，7.22-7.27(1H，m).
参考实施例20
5-(2，2-二羟乙基)-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
将氢化钠(油中，60％，0.36g)悬浮于DMF(10ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(1.0g)，然后在0℃下搅拌混合物1小时。向其中加入溴乙醛缩二乙醇(2.6ml)，然后在80℃下搅拌混合物5小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。向残余物的丙酮溶液(20ml)中加入3N-盐酸(5.8ml)，然后在60℃下搅拌液体5小时。向反应液中加入水，然后在室温下搅拌。分离沉淀的不溶物，用水洗涤，然后干燥，得到标题化合物(0.90g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.88(d，J＝5.4Hz，2H)，4.95-5.03(m，1H)，6.08(d，J＝6.4Hz，2H)，6.69(dd，J＝7.4，0.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.1和0.8Hz，1H)，7.50(d，J＝7.4Hz，1H)，7.86(d，J＝2.1Hz，1H).
参考实施例21
5-(2，2-二羟基-乙基)-7-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.28(3H，d，J＝1.0Hz)，3.85(2H，d，J＝5.4Hz)，4.95-5.02(1H，m)，6.06(2H，d，J＝6.3Hz)，6.95(1H，d，J＝2.1Hz)，7.33(1H，d，J＝1.0Hz)，7.90(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例22
5-(2，2-二羟乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：2.36(s，3H)，3.86(d，J＝5.4Hz，2H)，4.94-4.98(m，1H)，6.04(d，J＝6.4Hz，2H)，6.52(s，1H)，6.59(d，J＝7.4Hz，1H)，7.41(d，J＝7.4H，1H).
参考实施例23
5-(2，2-二羟乙基)-2，3-二甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：2.18(3H，s)，2.28(3H，s)，3.84(2H，d，J＝5.4Hz)，4.95-5.02(1H，m)，6.04(2H，d，J＝6.2Hz)，6.53(1H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，d，J＝7.4Hz).
参考实施例24
5-(2，2-二羟乙基)-2，7-二甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：2.14(3H，s)，2.39(3H，s)，3.82(2H，d，J＝5.4Hz)，4.95-5.01(1H，m)，6.10(2H，d，J＝6.2Hz)，6.55(1H，s)，7.24(1H，s).
参考实施例25
6-(2，2-二羟乙基)-4-甲基-6H-呋喃并[2，3-c]吡啶-7-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：2.17(3H，s)，3.86(2H，d，J＝5.4Hz)，4.95-5.01(1H，m)，6.06(2H，d，J＝6.2Hz)，6.92(1H，d，J＝1.8Hz)，7.17(1H，s)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz).
参考实施例26
5-(2，2-二羟乙基)-5H-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.90(d，J＝6.3Hz，2H)，4.99-5.04(m，1H)，6.07(d，J＝6.3Hz，2H)，6.86(d，J＝7.2Hz，1H)，7.41-7.49(m，2H)，7.57-7.64(m，1H).
参考实施例27
6-(2，2-二羟乙基)-6H-噻吩并[2，3-c]吡啶-7-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例20相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.98(d，J＝5.3Hz，2H)，5.11-5.16(m，1H)，6.04(d，J＝6.4Hz，1H)，6.66(d，J＝7.1Hz，2H)，7.27(d，J＝5.2Hz，1H)，7.41(d，J＝7.1Hz，1H)，7.84(d，J＝5.2H，1H).
参考实施例28
(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401141
-7-基)-乙腈
在室温下，向7-氯甲基-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401142
-2，4-二酮(1.11g)在DMF(15ml)中的溶液中加入氰化钠(0.59g)，搅拌混合物过夜，向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(0.84g)，为淡黄色油。
1H NMR(CDCl3)，δppm::0.85(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(3H，s)，3.43(3H，s)，3.77-3.86(3H，m)，4.09-4.19(1H，m)，7.21-7.24(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz).
参考实施例29
2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401151
-7-基)-2-甲基-丙腈
将(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401152
-7-基)-乙腈(0.84g)溶解于DMF(20ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入氢化钠(油中，60％，0.259g)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向其中加入甲基碘(0.405ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入甲醇，然后在减压下浓缩混合物。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(0.9g)，为白色粉末。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.06Hz)，1.54(3H，s)，1.77(6H，s)，3.45(3H，s)，3.78-3.87(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，7.34(3H，s).
参考实施例30
1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401153
-7-羧酸
向1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401154
-7-甲醛(2.25g)和2-甲基-2-丁烯(3.25ml)的叔丁醇(20ml)H2O(5ml)溶液中加入磷酸二氢钠(0.92g)和亚氯酸钠(2.081g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(0.98g)，为白色粉末。
mp：296-299℃
参考实施例31
7-溴甲基-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401161
-2，4-二酮
向7-氯甲基-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401162
-2，4-二酮(0.23g)的THF溶液(2.3ml)中加入溴化锂(0.678g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(0.24g)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.85(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.43(3H，s)，3.77-3.87(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，4.49(2H，s)，7.28-7.29(3H，m).
参考实施例32
1-乙基-7-(3-羟基-丙基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401163
-2，4-二酮
将3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401164
-7-基)丙酸(1.0g)溶解于THF(20ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。向此溶液中加入三乙胺(0.525ml)和氯甲酸乙酯(0.325ml)，然后在相同温度下搅拌30分钟。在冰甲醇浴中冷却之下，向混合物中加入硼氢化钠(0.36g)。向混合物中逐滴加入甲醇(0.64ml)，然后在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩干燥，得到标题化合物(0.71g)，为无色的油。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.88-1.95(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，3.41(3H，s)，3.71(2H，t，J＝6.3Hz)，3.74-3.83(1H，m)，4.10-4.19(1H，m)，7.07(1H，d，J＝1.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.3和1.8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.3Hz)
参考实施例33
1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：184-185℃
参考实施例34
1-异丁基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401172
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：204-205℃
参考实施例35
1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401173
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：163-166℃
参考实施例36
1-异丁基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401174
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：154-155℃
参考实施例37
1-环丙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401181
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.43(2H，br)，1.07(2H，br)，1.66(3H，br)，3.17-3.23(1H，m)，7.35(1H，br)，7.50-7.56(2H，m)，8.67(1H，br).
参考实施例38
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401182
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.22-0.23(2H，m)，0.46-0.48(2H，m)，0.98-1.07(1H，m)，3.90(1H，br-d)，7.38-7.54(3H，m)，9.42(1H，br).
参考实施例39
1-环丙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401183
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.44(2H，br)，1.08(2H，br)，1.30(6H，br)，3.20-3.25(1H，m)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，9.98(1H，s).
参考实施例40
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：124-125℃
参考实施例41
1-环丙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-腈
将1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401192
-7-腈(1.0g)溶解于DMF(10ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入氢化钠(油中，60％，0.167g)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向其中加入甲基碘(0.261ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水(100ml)，然后在冰水浴中冷却至0℃。分离沉淀的不溶物并干燥，得到标题化合物(0.61g)，为白色粉末。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.10-0.17(1H，m)，0.66-0.73(1H，m)，0.82-0.92(1H，m)，0.89(3H，s)，1.21-1.29(1H，m)，1.55(3H，s)，3.16-3.22(1H，m)，3.41(3H，s)，7.50-7.57(3H，m).
参考实施例42
1-异丁基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401193
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例41相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.72(3H，d，J＝6.7Hz)，0.75(3H，d，J＝6.7Hz)，0.86(3H，s)，1.55(3H，s)，1.77-1.88(1H，m)，3.35(1H，dd，J＝13.7，6.6Hz)，3.45(3H，s)，4.40(1H，dd，J＝13.7，8.4Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.57(2H，m).
参考实施例43
1-(2-甲氧基乙基)-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401194
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例41相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.89(3H，s)，1.55(3H，s)，3.32(3H，s)，3.43(3H，s)，3.59(1H，ddd，J＝10.4，5.0，3.7Hz)，3.75(1H，ddd，J＝10.4，7.8，3.4Hz)，3.94(1H，ddd，J＝14.4，7.8，3.7Hz)，4.12(1H，ddd，J＝14.4，5.0，3.4Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.81-7.84(1H，m).
参考实施例44
5-环丙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401201
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：252-253℃
参考实施例45
5-异丁基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401202
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：219-220℃
参考实施例46
5-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401203
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：234-236℃
参考实施例47
5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401211
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：247-248℃
参考实施例48
甲磺酸3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基)-丙基酯
以常规方式，由1-乙基-7-(3-羟基丙基)-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401213
和甲磺酰氯获得标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.86(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.05-2.16(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，3.03(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.83(1H，m)，4.10-4.18(1H，m)，4.26(2H，t，J＝6.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.3和2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz).
参考实施例49
1-环丙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.10-0.20(1H，m)，0.66-0.73(1H，m)，0.73-0.94(1H，m)，0.89(3H，s)，1.21-1.28(1H，m)，1.55(3H，s)，3.91-3.45(1H，m)，3.45(3H，s)，7.57(1H，d，8.4Hz)，7.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，10.01(1H，s).
参考实施例50
1-异丁基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.71(3H，d，J＝6.7Hz)，0.75(3H，d，J＝6.7Hz)，0.86(3H，s)，1.53(3H，s)，1.76-1.90(1H，m)，3.39(1H，dd，J＝13.6，6.6Hz)，3.49(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝13.6，8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.76-7.79(2H，m)，10.01(1H，s).
参考实施例51
1-2-甲氧基乙基)-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401222
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.88(3H，s)，1.55(3H，s)，3.31(3H，s)，3.48(3H，s)，3.60(1H，ddd，J＝10.4，5.2，4.1Hz)，3.74(1H，ddd，J＝10.4，7.1，4.1Hz)，4.01-4.15(2H，m)，7.75-7.78(2H，m)，7.80-7.83(1H，m)，10.01(1H，s).
参考实施例52
5-异丁基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401223
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：208-211℃
参考实施例53
5-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401224
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：183-188℃
参考实施例54
1，3，3-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401231
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：289-294℃
参考实施例55
1-乙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：215-218℃
参考实施例56
3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401233
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：250-251℃
参考实施例57
5-乙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401234
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例10相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：241-247℃
参考实施例58
1，3，3-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：208-210℃
参考实施例59
1-乙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.07(3H，br)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.57(3H，br)，4.57(2H，q，J＝7.1Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，br)，7.77(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，8.42(1H，br).9.99(1H，s).
参考实施例60
3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401243
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：197-202℃
参考实施例61
5-乙基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401244
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：188-191℃
参考实施例62
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401251
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例41相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.15-0.24(2H，m)，0.38-0.51(2H，m)，0.87(3H，s)，0.93-1.01(1H，m)，1.55(3H，s)，3.32(3H，s)，3.53-3.62(1H，m)，3.73-3.79(1H，m)，3.97-4.04(1H，m)，4.06-4.13(1H，m)，7.55(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.66(1H，d，J＝1.9Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz).
参考实施例63
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401252
-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例41相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.14-0.22(2H，m)，0.38-0.49(2H，m)，0.87(3H，s)，0.93-1.02(1H，m)，1.55(3H，s)，3.34(3H，s)，3.53-3.65(1H，m)，3.77-3.83(1H，m)，3.91-3.98(1H，m)，4.05-4.13(1H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，8.10(1H，d，J＝1.9Hz).
参考实施例64
5-环丙基-1-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-腈
使用合适的原料，以和参考实施例41相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.03-0.19(3H，m)，0.27-0.41(2H，m)，0.61-0.68(1H，m)，0.81-0.93(1H，m)，0.88(3H，s)，1.21-1.29(2H，m)，1.54(3H，s)，3.06-3.26(1H，m)，3.42(1H，dd，J＝14.3，6.8Hz)，4.31(1H，dd，J＝14.3，7.5Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5.Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz).
参考实施例65
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.13-0.25(2H，m)，0.37-0.48(2H，m)，0.87(3H，s)，0.96-1.03(1H，m)，1.55(3H，s)，3.32(3H，s)，3.54-3.59(1H，m)，3.66(1H，dd，J＝14.2，6.4Hz)，3.75(1H，ddd，J＝10.3，7.2，4.7Hz)，4.04-4.19(3H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.7Hz)，10.0(1H，s).
参考实施例66
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.14-0.24(2H，m)，0.38-0.50(2H，m)，0.87(3H，s)，0.97-1.07(1H，m)，1.55(3H，s)，3.33(3H，s)，3.53-3.59(1H，m)，3.65(1H，dd，J＝14.2，6.4Hz)，3.73-3.79(1H，m)，4.03-4.16(3H，m)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，8.19(1H，d，J＝1.9Hz)，10.0(1H，s).
参考实施例67
5-环丙基-1-环丙基甲基-3，3-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401263
-7-甲醛
使用合适的原料，以和参考实施例13相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.09-0.07(1H，m)，0.09-0.20(2H，m)，0.27-0.40(2H，m)，0.62-0.68(1H，m)，0.83-0.92(1H，m)，0.88(3H，s)，1.20-1.28(2H，m)，1.54(3H，s)，3.27-3.33(1H，m)，3.45(1H，dd，J＝14.3，6.8Hz)，4.34(1H，dd，J＝14.3，7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.92(1H，d，J＝1.9Hz)，10.0(1H，s).
实施例1
7-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丁基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
向7-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丁-1-炔基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮(2.2g)的甲醇溶液(50ml)中加入10％碳载钯(0.52g)。在室温、正常压力下使混合物进行催化还原。通过硅藻土过滤去除催化剂，然后在减压下浓缩以得到标题化合物(1.93g)，为棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.81(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.61-1.79(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.0Hz)，3.40(3H，s)，3.71-3.81(3H，m)，4.01-4.18(1H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.83-7.86(2H，m).
实施例2
7-(4-氨基丁基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401273
-2，4-二酮的合成
向7-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丁基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401274
2，4-二酮(1.93g)的甲醇溶液(60ml)中加入水合肼(0.5ml)。在回流加热的同时搅拌混合物5.5小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入1N-氢氧化钠水溶液，然后使用乙酸乙酯提取。经无水硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩以得到标题化合物(1.2g)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.58(2H，m)，1.52(3H，s)，1.62-1.73(4H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41(3H，s)，3.71-3.84(1H，m)，4.03-4.18(1H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例3
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丁基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401281
-2，4-二酮的合成
向7-(4-氨基丁基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401282
-2，4-二酮(0.51g)的甲醇溶液(10ml)中加入4-吡啶甲醛(0.15ml)。在室温、氮气氛下搅拌混合物1小时。向混合物中加入硼氢化钠(0.2g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。然后在减压下浓缩液体，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→3∶2)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.38g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.58(2H，m)，1.53(3H，s)，1.53-1.60(2H，m)，1.62-1.71(2H，m)，2.62-2.68(4H，m)，3.40(3H，s)，3.69-3.81(3H，m)，4.03-4.19(1H，m)，7.01(1H，d，J＝1.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.21(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.28(2H，m)，8.53-3.56(2H，m).
实施例4
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丁基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401283
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丁基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401284
-2，4-二酮(0.38g)的1，2-二氯乙烷溶液(5ml)中加入(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙醛(0.18g)和乙酸(0.1ml)。在室温下搅拌混合物30分钟。向混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.32g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→9∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，向残余物的乙酸乙酯溶液(20ml)中加入6N-盐酸乙酸乙酯溶液(1.0ml)，然后在室温下搅拌液体。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.43g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSOd6)δppm：0.69(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，s)，1.56(2H，br)，1.76(2H，br)，2.38(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.13(2H，br)，3.31(3H，s)，3.22-3.38(2H，m)，3.40-3.55(1H，m)，3.99-4.08(1H，m)，4.42(2H，br)，4.64(2H，br)，6.56(1H，s)，6.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，br)，8.22(2H，br)，8.92(2H，br).
实施例5
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{4-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丁基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.52-1.61(2H，m)，1.63-1.70(2H，m)，2.56(3H，s)，2.62-2.73(4H，m)，3.40(3H，s)，3.68-3.81(3H，m)，4.02-4.19(1H，m)，7.01-7.11(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.58-7.61(1H，m)，8.38-8.40(1H，m).
实施例6
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(4-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丁基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401292
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.70(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(3H，s)，1.59(2H，br)，1.74(2H，br)，2.50(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，2.80(2H，br)，3.10(2H，br)，3.31(3H，s)，3.55-3.70(1H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.37(4H，br)，6.56(1H，s)，6.82(1H，br)，6.95(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，br)，7.81(1H，br)，7.91(1H，br)，8.71(2H，br).
实施例7
7-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401301
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.80(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.00-2.13(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.7Hz)，3.42(3H，s)，3.68-3.73(3H，m)，3.98-4.11(1H，m)，7.07-7.10(2H，m)，7.17-7.20(1H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.82-7.85(2H，m).
实施例8
7-(3-氨基丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401302
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(3H，s)，1.76(2H，br)，1.74-1.91(2H，m)，2.71(2H，t，J＝8.2Hz)，2.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.42(3H，s)，3.81-3.95(1H，m)，4.08-4.19(1H，m)，7.09-7.14(2H，m)，7.22-7.26(1H，m).
实施例9
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401303
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.81(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.78-1.91(2H，m)，2.66-2.74(4H，m)，3.39(3H，s)，3.71-3.89(3H，m)，4.05-4.16(1H，m)，7.02-7.10(3H，m)，7.19-7.26(2H，m)，8.52-8.56(2H，m).
实施例10
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401311
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.69(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.05(2H，br)，2.38(3H，s)，2.60(2H，br)，3.04(2H，br)，3.31(3H，s)，3.25-3.50(2H，m)，3.40-3.65(1H，m)，3.91-4.08(1H，m)，4.38(2H，br)，4.58(2H，br)，6.55(1H，s)，6.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.4Hz)，8.17(2H，br)，8.88(2H，br).
实施例11
7-(2-氨基乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401312
-2，4-二酮盐酸盐的合成
向[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401313
-7-基)乙基]氨基甲酸叔丁基酯(0.38g)的乙酸乙酯溶液(20ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(6ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物以得到标题化合物(0.26g)，为淡橙色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.39(3H，s)，2.91-3.00(2H，m)，3.02-3.13(2H，m)，3.38(3H，s)，3.68-3.83(1H，m)，3.95-4.11(1H，m)，7.11-7.16(1H，m)，7.23(1H，br)，7.31-7.35(1H，m)，8.06(3H，br).
实施例12
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401314
-2，4-二酮的合成
向7-(2-氨基乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401321
2，4-二酮盐酸盐(0.26g)的甲醇溶液(10ml)中加入三乙胺(0.1ml)和4-吡啶甲醛(0.094ml)。在室温下搅拌混合物1小时。加入硼氢化钠(0.11g)，然后再在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→3∶2)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.21g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.86(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.82-2.94(4H，m)，3.40(3H，s)，3.73-3.85(1H，m)，3.84(2H，s)，4.02-4.18(1H，m)，7.05-7.11(2H，m)，7.20-7.26(3H，m)，8.52-8.55(2H，m).
实施例13
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401322
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，118(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.52(3H，s)，2.82-2.88(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，3.40(3H，s)，3.75-3.82(1H，m)，3.81(3H，s)，4.11-4.18(1H，m)，7.06-7.12(2H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.53-7.57(1H，m)，8.37-8.40(1H，m).
实施例14
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401323
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，118(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.33(3H，s)，2.82-2.87(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，3.39(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，3.82(3H，s)，4.10-4.20(1H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.21-7.26(1H，m)，8.38(1H，d，J＝4.9Hz)，8.41(1H，s).
实施例15
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.69(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(3H，s)，2.39(3H，s)，3.08(2H，br)，3.29(3H，s)，3.11-3.42(2H，m)，3.42-3.70(3H，m)，3.91-4.10(1H，m)，4.36(2H，br)，4.57(2H，br)，6.54(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.30(1H，s)，7.37-7.40(1H，m)，7.60-7.63(1H，m)，8.16(2H，br)，8.86(2H，br).
实施例16
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401332
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.70(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.50(3H，s)，2.84(2H，br)，3.14(2H，br)，3.34(3H，s)，3.25-3.45(2H，m)，3.50-3.70(1H，m)，3.90-4.08(1H，m)，4.38(2H，br)，4.47(2H，br)，6.76(1H，d，J＝7.1Hz)，6.93(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.2Hz)，7.36(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.2Hz)，7.69(1H，br)，7.82(1H，br)，7.90(1H，d，J＝2.1Hz)，8.71(2H，br).
实施例17
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，2.40(3H，s)，2.51(3H，s)，2.89(4H，br)，3.31(3H，s)，3.50(2H，br)，3.72-3.77(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，4.42(2H，br)，4.61(2H，br)，6.54(1H，s)，6.70(1H，br)，7.23(1H，br)，7.34(1H，s)，7.40(1H，br)，7.64(1H，br)，7.86(1H，br)，8.73(2H，br).
实施例18
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401341
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.71(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，2.39(3H，s)，2.51(3H，s)，2.74(2H，br)，3.15(2H，br)，3.33(3H，s)，3.51(2H，br)，3.72-3.77(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，4.42(2H，br)，4.75(2H，br)，6.53(1H，s)，6.70(1H，br)，7.23-7.26(1H，m)，7.36(1H，s)，7.42-7.44(1H，m)，7.64(1H，br)，7.86(1H，br)，8.76(1H，br)，9.20(1H，br).
实施例19
7-氨基甲基-1，5-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401342
-2，4-二酮的合成
向1，5-二甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401343
-7-腈(0.3g)的乙酸溶液(20ml)中加入10％碳载钯(0.1g)，然后在室温、4atm下进行催化还原。通过硅藻土过滤去除催化剂然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→5∶5)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.17g)，为微黄白色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：3.28(1H，d，J＝12.4Hz)，3.42(3H，s)，3.44(3H，s)，3.38-3.42(1H，m)，3.94(2H，s)，7.26-7.29(3H，m).
实施例20
7-氨基甲基-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401344
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.43(3H，s)，3.75-3.82(1H，m)，3.93(2H，s)，4.13-4.19(1H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.25-7.27(2H，m).
实施例21
7-氨基甲基-1，3，3，5-四甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401351
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.54(3H，s)，3.42(3H，s)，3.44(3H，s)，3.93(2H，s)，7.18-7.26(3H，m).
实施例22
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401352
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.69-3.82(1H，m)，3.84(2H，s)，3.87(2H，s)，4.04-4.20(1H，m)，7.23-7.26(3H，m)，7.29-7.32(2H，m)，8.56-8.58(2H，m).
实施例23
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.56(3H，s)，3.42(3H，s)，3.77-3.88(1H，m)，3.84(2H，s)，3.88(2H，s)，4.09-4.18(1H，m)，7.11-7.15(1H，m)，7.24-7.29(3H，m)，7.63-7.65(1H，m)，8.41-8.43(1H，m).
实施例24
1，5-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401361
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.59(3H，s)，3.27(1H，d，J＝12.4Hz)，3.37-3.43(7H，m)，3.82(2H，s)，3.86(2H，s)，7.10-7.14(1H，m)，7.23-7.26(3H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.39-8.42(1H，m).
实施例25
1，3，3，5-四甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401362
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.85(3H，s)，1.54(3H，s)，2.56(3H，s)，3.43(3H，s)，3.44(3H，s)，3.82(2H，s)，3.88(2H，s)，7.11-7.15(1H，m)，7.20-7.26(3H，m)，7.62-7.64(1H，m)，8.41-8.43(1H，m).
实施例26
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[[[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基]甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401363
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛(2.2g)和3-(2-氨基乙基)吡啶(1.0g)的甲醇溶液(50ml)中加入原甲酸三甲酯(9ml)。在室温下搅拌混合物2小时。
在减压下浓缩反应液，然后用冰冷却残余物的甲醇溶液(50ml)。向其中加入硼氢化钠(0.34g)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。向反应液中加入水，然后在减压下浓缩。用乙酸乙酯提取残余物。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(2.5g)，为无色油状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.39(3H，s)，3.72-3.90(1H，m)，3.83(2H，s)，4.06-4.22(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.54(1H，td，J＝2.0，7.8Hz)，8.45-8.53(2H，m).
实施例27
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401371
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401372
-7-甲醛(1.1g)和5-(2-氨基乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(1.0g)的甲醇溶液(150ml)中加入硼氢化钠(0.15g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。过滤反应液以去除不溶物，然后在减压下浓缩滤液。
通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→5∶5)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(1.1g)，为无色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.15(1H，br)，2.42(3H，s)，3.02-3.10(2H，m)，3.36(3H，s)，3.75-3.81(1H，m)，3.86(2H，s)，4.09-4.20(3H，m)，6.49(1H，d，J＝6.7Hz)，6.53(1H，d，J＝1.9Hz)，7.15-7.21(4H，m).
实施例28
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.80(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.95(2H，br)，3.36(3H，s)，3.74-3.82(1H，m)，3.86(2H，br)，4.02-4.14(1H，m)，4.20(2H，br)，6.57(1H，d，J＝7.3Hz)，6.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14-7.26(4H，m)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例29
7，7′-脲二基双(亚甲基)双(1-乙基-3，3，5-三甲基-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401381
-2，4-二酮)的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401382
-7-腈(1.4g)的乙酸溶液(20ml)中加入10％碳载钯(0.3g)，然后在室温、4atm下进行催化还原。通过硅藻土过滤去除催化剂，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→5∶5)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.19g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(6H，s)，1.19(6H，t，J＝7.1Hz)，1.54(6H，s)，3.43(6H，s)，3.71-3.92(2H，m)，3.87(4H，s)，4.01-4.18(2H，m)，7.24-7.27(6H，m).
实施例30
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401383
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401384
-2，4-二酮(0.38g)的1，2-二氯乙烷溶液(15ml)中加入5-(2，2-二羟乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.21g)和乙酸(0.1ml)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.42g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从醚中重结晶残余物以得到标题化合物(0.47g)，为白色粉末。
mp：143至145℃
实施例31
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401391
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：153至154℃
实施例32
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401392
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：172至173℃
实施例33
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[3-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)丙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401393
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.66(3H，s)，1.04(3H，br)，1.33(3H，s)，2.29(2H，br)，2.41(3H，s)，2.80(3H，br).3.08(2H，br)，3.33(3H，s)，3.73-3.79(1H，m)，3.93-4.01(3H，m)，4.46(2H，br)，4.57(2H，br)，6.56(1H，s)，6.67(1H，d，J＝6.2Hz)，7.42-7.44(1H，m)，7.48-7.59(2H，m)，7.88(2H，br)，8.76(1H，br)，8.93(1H，br).
实施例34
7，7′-(吡啶-4-基甲基脲二基)双(亚甲基)双(1-乙基-3，3，5-三甲基-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮)二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.69(6H，s)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，1.32(6H，s)，3.35(6H，s)，3.74-3.81(2H，m)，3.94-4.04(2H，m)，4.52(2H，br)，4.82(4H，s)，7.45-7.47(4H，m)，8.08(2H，d，J＝6.7Hz)，8.05-8.40(2H，m)，8.88(2H，d，J＝6.7Hz).
实施例35
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401401
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.67(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.41-2.59(5H，m)，2.83(2H，br)，3.25(3H，s)，3.61-3.83(3H，m)，3.92-3.97(1H，m)，4.16(2H，br)，6.58(1H，br)，7.22(2H，br)，7.40(2H，br)，7.48-7.63(2H，m)，7.67-7.68(1H，m)，7.71-7.75(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)，8.24(1H，br)，8.44(1H，br).
实施例36
1，5-二甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401402
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.38(3H，s)，2.51(3H，s)，2.54(2H，br)，2.75(2H，br)，3.05(1H，d，J＝12.4Hz)，3.26(6H，s)，3.32(1H，d，J＝12.4Hz)，3.75(2H，br)，4.14(2H，br)，6.45(1H，br)，6.63(1H，br)，7.24(1H，br)，7.33(1H，br)，7.50(2H，br)，7.68(1H，br)，8.25(1H，br)，8.56(1H，br).
实施例37
1，3，3，5-四甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401411
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.70(3H，s)，1.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.55(2H，br)，2.82(2H，br)，3.30(6H，s)，3.78(2H，br)，4.19(2H，br)，6.73(1H，br)，6.88(1H，br)，7.31(3H，br)，7.60(2H，br)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，br)，8.56(1H，br).
实施例38
1，3，3，5-四甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401412
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.70(3H，s)，1.34(3H，s)，2.41(3H，s)，2.51(3H，s)，2.56(2H，br)，2.79(2H，br)，3.30(6H，s)，3.77(2H，br)，4.15(2H，br)，6.46(1H，br)，6.63(1H，br)，7.31(3H，br)，7.50(1H，br)，7.68(1H，br)，8.24(1H，br)，8.56(1H，br).
实施例39
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401413
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
向(2-吡啶3-基乙基)吡啶-4-基甲胺(0.81g)的1，2-二氯乙烷溶液(15ml)中加入1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401414
-7-甲醛(0.92g)和乙酸(0.1ml)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.90g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，向残余物的乙酸乙酯溶液(20ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(1.0ml)，然后在室温下搅拌液体。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.83g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.68(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，3.00(2H，br)，3.32(3H，s)，3.10-3.45(4H，m)，3.74-3.79(1H，m)，3.94-4.00(3H，m)，7.43(2H，br)，7.98-8.02(2H，m)，8.45(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82-8.88(6H，m).
实施例40
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
在冰冷却下，向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(2-吡啶-3-基乙基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401422
-2，4-二酮(0.38g)和三乙胺(0.17ml)的乙腈溶液(6ml)中加入苯甲酰氯(0.13ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液。然后用乙酸乙酯提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝91∶9)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的异丙醇溶液(10ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.87ml)，然后在减压下浓缩液体。从乙醇-醚混合物中重结晶残余物以得到标题化合物(0.26g)，为淡棕白色粉末。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(3H，bs)，0.98-1.14(3H，m)，1.34(3H，s)，2.74-3.94(8H，m)，3.94-4.11(1H，m)，4.52和4.82(2H，bs)，6.90-7.60(8H，m)，7.60-9.10(4H，m).
实施例41
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401423
-7-基甲基)-4-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例40相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(3H，s)，1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，s)，2.31(3H，s)，2.88-3.94(8H，m)，3.94-4.11(1H，m)，4.35-5.05(2H，m)，6.88-7.63(7H，m)，7.63-9.10(4H，m).
实施例42
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401431
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(2-吡啶-3-基-乙基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401432
-2，4-二酮(0.35g)的乙腈溶液(6ml)中加入三乙胺(0.15ml)。用冰冷却混合物。加入苯磺酰氯(0.13ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应液。向残余物中加入水，然后用乙酸乙酯提取。
经无水硫酸钠干燥有机层。在减压下浓缩后，通过NH硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝30∶70)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从乙酸乙酯-醚混合物中重结晶残余物以得到标题化合物(0.1g)，为白色粉末。
mp：143.2至146.4℃
实施例43
7-{[N-苄基-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401433
-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(3H，s)，1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，s)，2.59-3.72(8H，m)，3.72-3.94(1H，m)，3.94-4.11(1H，m)，4.33-4.65(3H，m)，6.85-8.18(10H，m)，8.30-8.77(2H，m)，11.17(1H，bs).
实施例44
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401434
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：160至161℃
实施例45
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401441
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：171至174℃
实施例46
7-({N-(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：148至149℃
实施例47
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(6-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401443
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：123至125℃
实施例48
N-[2-({[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1，5-苯并二氮杂
Figure BPA00001514908401451
-7-基)甲基][2-(吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.71和0.73(3H，s)，0.90-1.20(3H，m)，1.33(3H，s)，2.69-2.80(1H，bs)，2.85(2H，bs)，2.92-3.10(4H，m)，3.20-3.70(3H，m)，3.70-3.96(3H，m)，3.96-4.10(1H，m)，4.46-4.73(2H，m)，7.00-7.70(7H，m)，7.70-8.30(2H，m)，8.52-8.80(2H，m)，9.30-9.59(1H，m)，10.90(1H，bs).
实施例49
7-{[N-(2，4-二甲基噻唑-5-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401452
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.73(3H，s)，1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，s)，2.30(3H，bs)，2.59(3H，s)，2.65-5.20(13H，m)，6.32-8.07(4H，m)，8.16-8.40(1H，m)，8.66-8.90(2H，m)，11.91(1H，bs).
实施例50
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401453
-7-基甲基)-2-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例40相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.71和0.75(3H，s)，1.00-1.12(3H，m)，1.32和1.34(3H，s)，2.03和2.04(3H，s)，2.85-5.50(8H，m)，3.26和3.34(3H，s)，6.86(0.4H，d，J＝7.8Hz)，7.05-7.98(8.3H，m)，8.39(0.9H，bs)，8.63(0.4H，bs)，8.74(0.5H，bs)，8.87(0.5H，bs).
实施例51
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401461
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.68(3H，br)，3.10(2H，br)，3.34(3H，s)，3.18-3.60(4H，m)，3.74-3.90(3H，m)，3.99-4.05(1H，m)，7.49(2H，br)，7.73(1H，br)，7.87(1H，br)，7.98-8.01(1H，br)，8.45(1H，br)，8.68-8.70(2H，m)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.89(1H，br).
实施例52
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(噻唑-2-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401462
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：171至172℃
实施例53
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(噻唑-2-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401463
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：146至147℃
实施例54
7-{[N-(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401471
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.68(3H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，3.32(9H，s)，3.32(3H，s)，3.67(2H，br)，3.60-3.82(1H，m)，3.78(2H，br)，3.82(2H，br)，3.97-4.04(1H，m)，7.28(1H，br)，7.34(1H，br)，7.39-7.41(1H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.82-7.85(1H，m)，8.43(1H，br)，8.56(1H，br)，8.61(1H，br).
实施例55
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401472
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.67(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.48(3H，s)，2.70(3H，s)，3.31(3H，s)，3.63-3.75(3H，m)，3.87(4H，br)，3.95-4.08(1H，m)，7.25(1H，m)，7.34(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.81-7.86(2H，m)，8.55(1H，br)，8.62(1H，d，J＝5.2Hz)，8.69(1H，d，J＝5.9Hz)，8.86(1H，br).
实施例56
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例39相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.70(3H，s)，1.03(3H，br)，1.33(3H，s)，2.33(3H，br)，2.86(2H，br)，3.10(2H，br)，3.32(3H，s)，3.31-3.41(1H，m)，3.77(4H，br)，4.00-4.06(1H，m)，7.20(1H，br)，7.43(2H，br)，7.80(1H，br)，7.97(1H，br)，8.41(1H，br)，8.70(2H，br)，8.79-8.81(2H，m).
实施例57
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401481
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：161至162℃
实施例58
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401482
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：188至189℃
实施例59
2-甲基-2H-吡唑-3-磺酸N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例42相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙酸乙酯)
mp：123至124℃
实施例60
7-{[N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401491
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：136至145℃
实施例61
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401492
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例39相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：0.71(3H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.71(5H，br)，3.20-3.39(3H，m)，3.37(3H，s)，3.55(2H，br)，3.77(2H，br)，3.99-4.04(1H，m)，7.31(1H，br)，7.47(2H，br)，7，85(2H，br)，7.95(2H，br)，8.68(1H，br)，8.85(2H，br).
实施例62
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401493
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：164至165℃
实施例63
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401501
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：181至183℃
实施例64
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401502
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：134至136℃
实施例65
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(噻唑-2-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401503
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.43(3H，s)，3.74-3.84(1H，m)，3.92(2H，s)，4.09-4.18(3H，m)，7.25-7.27(3H，m)，7.30(1H，d，J＝3.3Hz)，7.75(1H，d，J＝3.3Hz).
实施例66
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401511
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.38(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.84(1H，m)，3.83(2H，s)，3.87(2H，s)，4.09-4.18(1H，m)，7.09(1H，d，J＝4.9Hz)，7.24-7.27(3H，m)，8.39(1H，d，J＝4.9Hz)，8.46(1H，s).
实施例67
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401512
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.40(3H，s)，3.43(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，3.86(2H，s)，3.97(2H，s)，4.09-4.18(1H，m)，7.22-7.28(3H，m)，8.65(1H，s).
实施例68
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(4-甲基-7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401513
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：164-165℃
实施例69
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401521
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：193-195℃
实施例70
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(4-甲基-7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401522
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：203-204℃
实施例71
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401523
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：181-182℃
实施例72
7-({N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(噻唑-2-基甲基)氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401531
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：157-159℃
实施例73
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.68(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.30(3H，s)，2.70(3H，s)，3.32(3H，s)，3.68(2H，s)，3.67-3.76(1H，m)，3.84(4H，br)，3.97-4.06(1H，m)，7.25-7.27(1H，m)，7.34(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝6.0，7.7Hz)，8.48-8.50(1H，m)，8.62(1H，d，J＝5.5Hz)，8.95-8.97(1H，m).
实施例74
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{(N-[(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基]-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]氨基)甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401533
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(D2O)，δppm：0.73(3H，s)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(3H，s)，3.15-3.29(2H，m)，3.30(3H，s)，3.38-3.58(2H，m)，3.68-3.88(1H，m)，4.00-4.20(1H，m)，4.04(3H，s)，4.37(2H，bs)，4.44(2H，bs)，7.08-7.21(1H，m)，7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，7.39-7.60(5H，m)，7.65(1H，dd，J＝6.0，7.5Hz)，8.10(1H，d，J＝7.8Hz)，8.35-8.49(2H，m).
实施例75
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基噁唑-4-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401541
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(D2O)，δppm：0.79(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，s)，2.48(3H，s)，3.21-3.33(2H，m)，3.37-3.52(2H，m)，3.40(3H，s)，3.77-3.93(1H，m)，4.07-4.21(1H，m)，4.36(2H，s)，4.47(2H，dd，J＝13.6，22.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.54-7.60(1H，m)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝5.6，7.9Hz)，7.95(1H，bs)，8.09(1H，d，J＝7.9Hz)，8.54(1H，bs)，8.58(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例76
7-{[N-[2-(2，3-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，2.12(3H，s)，2.31(3H，s)，2.45(3H，br)，2.77(2H，br)，3.28(3H，s)，3.71-3.83(3H，m)，3.94-4.07(3H，m)，4.08(2H，br)，6.54(1H，br)，7.24(1H，br)，7.35(2H，br)，7.42(1H，br)，7.67(1H，br)，8.26(1H，br)，8.52(1H，br).
实施例77
7-{[N-[2-(2，3-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401543
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，2.11(3H，s)，2.24(3H，br)，2.31(3H，s)，2.80(2H，br)，3.28(3H，s)，3.71-3.84(3H，m)，3.94-4.11(5H，m)，6.50(1H，br)，7.24(1H，br)，7.36(2H，br)，7.40(1H，br)，7.59(1H，br)，8.59(1H，br)，8.64(1H，br).
实施例78
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例39相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.72(3H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.70(8H，br)，3.34(3H，br)，3.78(3H，br)，4.01-4.20(5H，m)，7.47(1H，br)，7.52(1H，br)，7.85(2H，br)，8.35(2H，br)，8.65(2H，br)，9.00(1H，br).
实施例79
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(4-甲基吡啶-3-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401552
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.73(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.43(3H，s)，2.46(3H，s)，3.36(5H，br)，3.45(2H，br)，3.77-3.88(1H，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.45(2H，br)，4.65(2H，br)，7.52-7.54(1H，m)，7.60(1H，br)，7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，7.90(1H，br)，7.71(1H，d，J＝6.0Hz)，8.77(1H，s)，9.15(1H，s).
实施例80
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(4-甲基吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401553
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.73(3H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.11(3H，s)，2.45(3H，s)，3.36(5H，br)，3.50(2H，br)，3.50-3.82(4H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.45(2H，br)，4.53(2H，br)，6.51(1H，br)，7.56(1H，br)，7.61(1H，br)，7.87-7.89(1H，m)，8.02(1H，m)，8.71(1H，d，J＝5.8Hz)，8.78(1H，s).
实施例81
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401561
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.74(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.41(3H，s)，2.65(3H，s)，3.36(7H，br)，3.70-3.79(1H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.47(2H，br)，4.73(2H，br)，7.54(1H，br)，7.60(1H，br)，7.87(1H，dd，J＝7.8，5.7Hz)，7.92(1H，br)，8.33(1H，d，J＝7.8Hz)，8.66(1H，d，J＝5.7Hz)，9.12(1H，s).
实施例82
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401562
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.75(3H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35(3H，s)，2.12(3H，s)，2.67(3H，s)，3.36(5H，br)，3.43(2H，br)，3.70-3.90(4H，m)，4.00-4.08(1H，m)，4.45(2H，br)，4.50(2H，br)，6.50(1H，br)，7.55-7.57(1H，m)，7.61(1H，br)，7.85-7.88(1H，m)，7.94(1H，br)，8.36(1H，br)，8.67(1H，d，J＝5.6Hz).
实施例83
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401571
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：152-153℃
实施例84
1-乙基-7-({N-(4-甲氧基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401572
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(3H，s)，2.43(3H，s)，2.77-2.87(2H，m)，3.29(3H，s)，3.61(1H，d，J＝14.3Hz)，3.68-3.74(2H，m)，3.78(1H，d，J＝14.3Hz)，3.86(3H，s)，3.97-4.08(1H，m)，4.09-4.19(3H，m)，6.43-6.46(2H，m)，6.78(1H，d，J＝5.8Hz)，7.00(2H，br)，7.05(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，8.39-8.40(2H，m).
实施例85
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-三氟甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401573
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：162-164℃
实施例86
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
向N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)胺(0.36g)的1，2-二氯乙烷溶液(10ml)中加入1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401582
-7-甲醛(0.423g)和乙酸(0.14g)。在室温下搅拌混合物30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.48g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应液。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→50∶50)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。用二乙醚洗涤残余物，然后干燥以得到标题化合物(0.37g)，为白色粉末。
mp：118-120℃
实施例87
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(5-三氟甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401583
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：138-140℃
实施例88
1-乙基-7-({N-(5-氟吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401584
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：144-146℃
实施例89
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-甲基吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401591
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：153-154℃
实施例90
1-乙基-7-({N-(3-氟吡啶-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二乙醚)
mp：149-151℃
实施例91
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(D2O)，δppm：0.79(3H，s)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，s)，3.09-3.70(5H，m)，3.39(3H，s)，3.45(2H，s)，3.70-3.94(1H，m)，3.94-4.59(5H，m)，6.3-6.57(1H，m)，7.30-7.65(4H，m)，7.82-8.06(1H，m)，8.15-8.47(1H，m)，8.51(1H，bs)，8.54-8.74(1H，m).
实施例92
1-乙基-7-{[N-(1H-吲哚-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401601
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙醇)
mp：155-167.8℃
实施例93
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(4-甲基吡啶-3-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401602
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.32(3H，s)，2.94-2.96(2H，m)，3.00(2H，br)，3.42(3H，s)，3.74-3.74(1H，m)，3.96(2H，br)，4.04-4.11(1H，m)，7.07(1H，d，J＝4.9Hz)，7.26-7.28(2H，m)，7.34(1H，br)，8.33(1H，d，J＝4.9Hz)，8.38(1H，s).
实施例94
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(2-甲基吡啶-3-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401603
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.55(3H，s)，2.85-2.93(4H，m)，3.41(3H，s)，3.75-3.83(1H，m)，3.86(2H，s)，4.11-4.17(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，7.19-7.21(2H，m)，7.24-7.26(1H，m)，7.44(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.37(1H，dd，4.8，1.6Hz).
实施例95
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基噁唑-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401611
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.69(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，2.395(3H，s)，2.404(3H，s)，3.32(3H，s)，3.47(2H，br)，3.74-3.81(1H，m)，3.95-4.06(1H，m)，4.23(2H，br)，4.37(4H，br)，6.55(1H，s)，6.76(1H，d，J＝7.4Hz)，7.48(2H，br)，7.57(1H，d，J＝7.4Hz)，7.67(1H，br)，8.14(1H，br).
实施例96
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(噁唑-5-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401612
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.66(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.39(3H，s)，3.21(3H，s)，3.28-3.49(2H，m)，3.74(1H，br)，3.91-3.97(1H，m)，4.20(6H，br)，6.69(1H，s)，6.69-6.71(1H，m)，7.11-7.31(4H，m)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，8.33(1H，br).
实施例97
7-({N-(2，4-二甲基噻唑-5-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401613
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
淡黄色粉末
mp：187-188℃
实施例98
7-{[N-(2-氯吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401621
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：183-187℃
实施例99
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401622
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：136-141℃
实施例100
7-{[N-[2-(2，6-二甲基吡啶-3-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401623
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：136-137℃
实施例101
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401624
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：139-140℃
实施例102
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401631
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：145-147℃
实施例103
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401632
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：138-142℃
实施例104
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401633
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：144-145℃
实施例105
7-{[N-[2-(2，3-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401641
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：148-150℃
实施例106
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：125-127℃
实施例107
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401643
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：193-195℃
实施例108
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(2，6-二甲基吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401651
-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.75(3H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35(3H，s)，2.11(3H，s)，2.65(3H，br)，2.71(3H，br)，3.36(5H，br)，3.50(3H，s)，3.60-3.82(3H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.44(2H，br)，4.53(2H，br)，6.50(1H，br)，7.57-7.67(2H，m)，7.69(1H，d，J＝7.9Hz)，8.00(1H，br)，8.23(1H，br).
可以通过使用合适的原料，以和上述或常规方式相同的方法制备示于实施例109至308中的下述化合物。
实施例109
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[噁唑-5-基甲基-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例110
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-噻唑-2-基甲基-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例111
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-噻唑-5-基甲基-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401654
-2，4-二酮
实施例112
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-噻唑-4-基甲基-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401655
-2，4-二酮
实施例113
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例114
7-{[(4，5-二甲基-噻唑-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401662
-2，4-二酮
实施例115
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401663
-2，4-二酮
实施例116
1-乙基-7-{[(3-氟-吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401664
-2，4-二酮
实施例117
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(3-甲基-吡啶-4-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401665
-2，4-二酮
实施例118
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401666
-2，4-二酮
实施例119
7-{[[2-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401667
-2，4-二酮
实施例120
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401671
-2，4-二酮
实施例121
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401672
-2，4-二酮
实施例122
1-乙基-7-{[(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401673
-2，4-二酮
实施例123
7-{[(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401674
-2，4-二酮
实施例124
1-乙基-7-{[(3-羟基-苄基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401675
-2，4-二酮
实施例125
1-乙基-7-{[呋喃-2-基甲基-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401676
-2，4二酮
实施例126
1-乙基-7-{[呋喃-3-基甲基-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401677
-2，4-二酮
实施例127
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401681
-2，4-二酮
实施例128
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-甲基-呋喃-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401682
-2，4-二酮
实施例129
7-{[(4，5-二甲基-呋喃-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401683
-2，4-二酮
实施例130
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401684
-2，4-二酮
实施例131
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401685
-2，4-二酮
实施例132
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-吡啶-3-基-乙基)-噻吩-2-基甲基-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401686
-2，4-二酮
实施例133
7-{[(4，5-二甲基-噻吩-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401687
-2，4-二酮
实施例134
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401688
-2，4-二酮
实施例135
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401691
-2，4-二酮
实施例136
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例137
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401693
-2，4-二酮
实施例138
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401694
-2，4-二酮
实施例139
7-{2-[(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401695
-2，4-二酮
实施例140
N-(2-{[[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基)-乙基]-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-甲磺酰胺
实施例141
7-{2-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401697
-2，4-二酮
实施例142
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401701
-2，4-二酮
实施例143
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401702
-2，4-二酮
实施例144
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401703
-2，4-二酮
实施例145
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401704
-2，4-二酮
实施例146
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401705
-2，4-二酮
实施例147
N-(2-{[[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401706
-7-基)-丙基]-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-甲磺酰胺
实施例148
7-{3-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401707
-2，4-二酮
实施例149
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401711
-2，4-二酮
实施例150
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({噁唑-5-基甲基-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401712
-2，4-二酮
实施例151
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻唑-2-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401713
-2，4-二酮
实施例152
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻唑-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401714
-2，4-二酮
实施例153
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401715
-2，4-二酮
实施例154
7-({(4，5-二甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例155
7-({(2，4-二甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401721
-2，4-二酮
实施例156
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401722
-2，4-二酮
实施例157
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401723
-2，4-二酮
实施例158
1-乙基-7-({(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例159
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(3-甲基-吡啶-4-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401725
-2，4-二酮
实施例160
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-吡啶-3-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401726
-2，4-二酮
实施例161
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401731
-2，4-二酮
实施例162
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401732
-2，4-二酮
实施例163
1-乙基-7-({(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401733
-2，4-二酮
实施例164
7-({(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401734
-2，4-二酮
实施例165
N-[2-({(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401735
-7-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例166
1-乙基-7-({(3-羟基-苄基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401736
-2，4-二酮
实施例167
1-乙基-7-({呋喃-2-基甲基-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401741
-2，4-二酮
实施例168
1-乙基-7-({呋喃-3-基甲基-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401742
-2，4-二酮
实施例169
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例170
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-呋喃-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401744
-2，4-二酮
实施例171
7-({(4，5-二甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401745
-2，4-二酮
实施例172
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例173
7-({(4，5-二甲基-噻吩-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401751
-2，4-二酮
实施例174
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻吩-2-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401752
-2，4-二酮
实施例175
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401753
-2，4-二酮
实施例176
7-({(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例177
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噁唑-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401755
-2，4-二酮
实施例178
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻唑-5-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例179
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻唑-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401757
-2，4-二酮
实施例180
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401761
-2，4-二酮
实施例181
7-({(4，5-二甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401762
-2，4-二酮
实施例182
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例183
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-吡啶-3-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401764
-2，4-二酮
实施例184
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例185
1-乙基-7-({(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401771
-2，4-二酮
实施例186
N-[2-({(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401772
-7-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例187
1-乙基-7-({(3-羟基-苄基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401773
-2，4-二酮
实施例188
1-乙基-7-({呋喃-2-基甲基-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401774
-2，4-二酮
实施例189
1-乙基-7-({呋喃-3-基甲基-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401775
-2，4-二酮
实施例190
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401776
-2，4-二酮
实施例191
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-呋喃-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例192
7-({(4，5-二甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401782
-2，4-二酮
实施例193
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例194
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-噻吩-2-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401784
-2，4-二酮
实施例195
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401785
-2，4-二酮
实施例196
7-({(4，5-二甲基-噻吩-2-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401786
-2，4-二酮
实施例197
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401791
-2，4-二酮
实施例198
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401792
-2，4-二酮
实施例199
N-[2-({(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401793
-7-基甲基)-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例200
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(3-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401794
-2，4-二酮
实施例201
7-{[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401795
-2，4-二酮
实施例202
7-{[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401796
-2，4-二酮
实施例203
7-{[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401801
-2，4-二酮
实施例204
N-(2-{[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401802
-7-基甲基)-氨基]-甲基}-苯基)-甲磺酰胺
实施例205
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401803
-2，4-二酮
实施例206
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401804
-2，4-二酮
实施例207
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401805
-2，4-二酮
实施例208
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例209
N-[2-({[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401812
-7-基)-乙基]-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例210
7-(2-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例211
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401814
-2，4-二酮
实施例212
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401815
-2，4-二酮
实施例213
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401816
-2，4-二酮
实施例214
7-(2-{(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401821
-2，4-二酮
实施例215
N-[2-({[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401822
-7-基)-乙基]-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例216
7-(2-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401823
-2，4-二酮
实施例217
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401824
-2，4-二酮
实施例218
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401825
-2，4-二酮
实施例219
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401826
-2，4-二酮
实施例220
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401831
-2，4-二酮
实施例221
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401832
-2，4-二酮
实施例222
N-[2-({[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401833
-7-基)-乙基]-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例223
7-(2-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401834
-2，4-二酮
实施例224
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401835
-2，4-二酮
实施例225
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401836
-2，4-二酮
实施例226
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401841
-2，4-二酮
实施例227
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401842
-2，4-二酮
实施例228
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401843
-2，4-二酮
实施例229
N-[2-({[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401844
-7-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例230
7-{2-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401845
-2，4-二酮
实施例231
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401846
-2，4-二酮
实施例232
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{[4-甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401851
-2，4-二酮
实施例233
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例234
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401853
-2，4-二酮
实施例235
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401854
-2，4-二酮
实施例236
N-[2-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401855
-7-基)-丙基]-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例237
7-(3-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401861
-2，4-二酮
实施例238
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401862
-2，4-二酮
实施例239
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401863
-2，4-二酮
实施例240
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401864
-2，4-二酮
实施例241
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例242
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401866
-2，4-二酮
实施例243
7-{3-[(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401871
-2，4-二酮
实施例244
7-(3-{(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401872
-2，4-二酮
实施例245
N-[2-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401873
-7-基)-丙基]-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例246
7-(3-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401874
-2，4-二酮
实施例247
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401875
-2，4-二酮
实施例248
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401876
-2，4-二酮
实施例249
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401881
-2，4-二酮
实施例250
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401882
-2，4-二酮
实施例251
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例252
N-[2-({[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401884
-7-基)-丙基]-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例253
7-(3-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401885
-2，4-二酮
实施例254
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401886
-2，4-二酮
实施例255
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401891
-2，4-二酮
实施例256
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401892
-2，4-二酮
实施例257
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401893
-2，4-二酮
实施例258
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401894
-2，4-二酮
实施例259
N-[2-({[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401895
-7-基)-丙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例260
7-{3-[[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401896
-2，4-二酮
实施例261
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401901
-2，4-二酮
实施例262
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401902
-2，4-二酮
实施例263
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401903
-2，4-二酮
实施例264
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401904
-2，4-二酮
实施例265
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401905
-2，4-二酮
实施例266
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(7-甲基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例267
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({噁唑-5-基甲基-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例268
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-噻唑-2-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401912
-2，4-二酮
实施例269
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-噻唑-5-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401913
-2，4-二酮
实施例270
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-噻唑-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401914
-2，4-二酮
实施例271
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401915
-2，4-二酮
实施例272
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401916
-2，4-二酮
实施例273
7-({(4，5-二甲基-噻唑-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401917
-2，4-二酮
实施例274
7-({(2，4-二甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401921
-2，4-二酮
实施例275
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例276
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401923
-2，4-二酮
实施例277
1-乙基-7-({(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401924
-2，4-二酮
实施例278
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(3-甲基-吡啶-4-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例279
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-吡啶-3-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401926
-2，4-二酮
实施例280
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例281
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401931
-2，4-二酮
实施例282
1-乙基-7-({(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例283
7-({(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401933
-2，4-二酮
实施例284
N-[2-({(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401934
-7-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-苯基]-甲磺酰胺
实施例285
1-乙基-7-({(3-羟基苄基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401935
-2，4-二酮
实施例286
1-乙基-7-({呋喃-2-基甲基-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例287
1-乙基-7-({呋喃-3-基甲基-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401941
-2，4-二酮
实施例288
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401942
-2，4-二酮
实施例289
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-呋喃-3-基甲基)-[2-(2-氧代-3，4-二乙烯基-2H-吡啶-1-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401943
-2，4-二酮
实施例290
7-({(4，5-二甲基-呋喃-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401944
-2，4-二酮
实施例291
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401945
-2，4-二酮
实施例292
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-噻吩-2-基甲基-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401946
-2，4-二酮
实施例293
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401947
-2，4-二酮
实施例294
7-({(4，5-二甲基-噻吩-2-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401951
-2，4-二酮
实施例295
7-({(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401952
-2，4-二酮
实施例296
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401953
-2，4-二酮
实施例297
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401954
-2，4-二酮
实施例298
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401955
-2，4-二酮
实施例299
7-(2-{(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401956
-2，4-二酮
实施例300
7-(2-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401961
-2，4-二酮
实施例301
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401962
-2，4-二酮
实施例302
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例303
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401964
-2，4-二酮
实施例304
7-(3-{(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401965
-2，4-二酮
实施例305
7-(3-{(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)-乙基]-氨基}-丙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401971
-2，4-二酮
实施例306
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(2-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401972
-2，4-二酮
实施例307
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例308
7-({(2，6-二甲基-吡啶-3-基甲基)-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)-乙基]-氨基}-甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
实施例309
7-{[N-(4-氯吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：200-205℃(dec.)
实施例310
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：161-165℃
实施例311
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401981
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：144-146℃
实施例312
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：127-128℃
实施例313
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401983
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：197-199℃
实施例314
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401991
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：190-193℃
实施例315
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(4-甲基噻唑-2-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908401992
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR  (D2O)，δppm：0.75(3H，s)，1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，s)，2.39(3H，s)，3.25-3.36(4H，m)，3.37(3H，s)，3.73-3.87(1H，m)，4.07-4.22(3H，m)，4.41(2H，s)，7.18(1H，d，J＝1.0Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.0，8.0Hz)，8.44(1H，d，J＝8.3Hz)，8.66-8.73(2H，m)
实施例316
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：123-125℃
实施例317
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402001
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：127-129℃
实施例318
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402002
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：104-111℃
实施例319
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402003
-2，4-二酮二盐酸盐
向1-乙基-7-({(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402004
-2，4-二酮(26mg)的乙酸乙酯溶液(1ml)中加入4MHCl/AcOEt(90μl)，且在室温下搅拌5分钟。收集所得沉淀物，然后用醚洗涤以得到标题化合物，为白色粉末(14mg)。
1H NMR(DMSO-d6)，ppm：0.75(3H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35(3H，s)，2.16(3H，s)，3.27-3.33(8H，m)，3.70-4.40(6H，m)，4.52(2H，br)，4.65(2H，br)，6.93(1H，s)，7.28-7.48(4H，m)，7.72-7.84(1H，m)，7.97(1H，s)，8.35(1H，br)，8.53-8.65(1H，m).
实施例320
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-2-三氟甲基-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402011
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：132-134℃
实施例321
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402012
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：106-108℃
实施例322
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：100-105℃
实施例323
1-乙基-7-({N-[2-(2-甲氧基甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402021
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：123-126℃
实施例324
1-乙基-7-({N-[2-(2-甲氧基甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402022
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
淡黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.69(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1HZ)，1.33(3H，s)，2.22(3H，s)，2.80(2H，s)，3.27(3H，s)，3.30(3H，s)，3.61-4.05(6H，m)，4.12(2H，br)，4.48(2H，s)，6.63(1H，d，J＝7.4Hz)，6.78(1H，s)，7.22(1H，br)，7.32-7.33(2H，m)，7.54(1H，d，J＝7.0Hz)，7.61(1H，d，J＝5.7Hz)，8.61(1H，d，J＝5.7Hz)，8.63(1H，s).
实施例325
7-({N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲氧基甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402023
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.69(3H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，2.04(3H，s)，2.71(2H，br)，3.27(3H，s)，3.30(3H，br)，3.45-4.00(6H，m)，3.85(3H，s)，4.39-4.63(4H，m)，6.44(1H，br)，6.61-7.02(2H，m)，7.05-7.95(4H，m).
实施例326
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402031
-7-基甲基)-2-苯基-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例40相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.70和0.73(3H，s)，0.95-1.13(3H，m)，1.32和1.33(3H，s)，2.91-3.03(2H，m)，3.22和3.25(3H，s)，3.50-3.82(5H，m)，3.96-4.09(1H，m)，4.56-4.74(2H，m)，7.04-7.34(7H，m)，7.42-7.52(1H，m)，7.78(1H，bs)，8.19(1H，bs)，8.65-8.77(2H，m)
实施例327
N-[2-({N’-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N’-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯基]甲磺酰胺
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：161-163℃
实施例328
7-({N-(2-氯吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：158.7-160.8℃
实施例329
3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402041
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-腈
向DMF(3ml)中加入2-氯-3-({(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402042
-7-基甲基)-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶(0.3g)、氰化锌(120mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(24mg)、1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁(14mg)、和锌粉末(3.4mg)，然后在95℃下加热混合物3小时。将反应液冷却至室温。向反应混合物中加入水，然后进行硅藻土过滤。用乙酸乙酯进行提取。经无水硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝93∶7)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从醚中重结晶残余物以得到标题化合物(1.35g)，为白色粉末。
mp：113.5-117.5℃
实施例330
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402043
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(2-吡啶3-基乙基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402044
-2，4-二酮(0.5g)、1-甲基-3-吲哚乙酸(0.27g)、和1-羟基苯并三唑(HOBT)(0.24g)在乙腈(10ml)中的溶液中，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSC)(0.30g)，然后在室温下搅拌3天。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入乙酸乙酯和水，然后用乙酸乙酯提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3→0∶1)纯化因此获得的残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的2-丙醇溶液(5ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(1.1ml)，在室温下搅拌液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙醇和醚。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.26g)，为淡橙白色无定形物质。
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.65和0.69(3H，s)，0.95-1.13(3H，m)，1.31和1.32(3H，s)，2.90-3.05(2H，m)，3.06和3.14(3H，s)，3.20-3.90(5H，m)，3.70和3.73(3H，s)，3.90-4.08(1H，m)，4.55-4.79(2H，m)，6.96(1H，t，J＝7.4Hz)，7.05-7.24(4H，m)，7.32-7.42(2H，m)，7.43-7.55(1H，m)，7.63-7.79(1H，m)，8.13(1H，bs)，8.57-8.72(2H，m)
实施例331
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(1-吡啶-3-基乙基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402051
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：128-132℃
实施例332
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402052
-7-基甲基)-2-苯基-N-(2-吡啶-3-基乙基)异丁酰胺盐酸盐向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402053
-2，4-二酮(0.5g)、2-苯基异丁酸(0.24g)、和二异丙基乙胺(0.23ml)在DMF(10ml)中的溶液中，加入2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)(0.50g)，然后在40℃下搅拌10小时。向反应混合物中加入水，然后搅拌1小时，然后用乙酸乙酯提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化因此获得的残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的2-丙醇溶液(5ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液，在室温下搅拌液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙醇和醚。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.35g)，为白色无定形物质。
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.67和0.72(3H，s)，0.90-1.20(3H，m)，1.20-1.40(3H，m)，1.43和1.48(6H，s)，2.30-2.50(1H，m)，2.83-3.40(5H，m)，3.40-4.30(4H，m)，4.57-4.79(1H，m)，6.76-7.03(1H，m)，7.03-7.56(8H，m)，7.56-8.80(3H，m)
实施例333
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402061
-7-基甲基)-3-苯基-N-(2-吡啶-3-基乙基)丙酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例40相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.70和0.72(3H，s)，0.95-1.12(3H，m)，1.33(3H，s)，2.53-2.69(2H，m)，2.69-2.86(2H，m)，2.90-3.03(2H，m)，3.25和3.28(3H，s)，3.45-3.68(2H，m)，3.69-3.81(1H，m)，3.96-4.10(1H，m)，4.53-4.69(2H，m)，7.04-7.29(7H，m)，7.43和7.45(1H，d，J＝4.9Hz)，7.78-7.86(1H，m)，8.10-8.27(1H，m)，8.57-8.77(2H，m)
实施例334
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-喹啉-6-基乙酰胺二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例332相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.68和0.70(3H，s)，1.00-1.08(3H，m)，1.31和1.32(3H，s)，3.03(1H，t，J＝7.0Hz)，3.10-3.18(1H，m)，3.23和3.26(3H，s)，3.40-3.90(2H，m)，3.95-4.13(4H，m)，4.60-4.88(2H，m)，7.18-7.29(2H，m)，7.42-7.52(1H，m)，7.66-8.04(4H，m)，8.07-8.21(1H，m)，8.28-8.45(1H，m)，8.65-8.93(3H，m)，9.06-9.16(1H，m)
实施例335
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402071
-7-基甲基)-2-(2-氧代-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例332相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR  (DMSO-d6)，δppm：0.71和0.76(3H，s)，1.00-1.13(3H，m)，1.33和1.34(3H，s)，2.98(1H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.17(1H，m)，3.29和3.33(3H，s)，3.50-3.68(1H，m)，3.68-3.84(2H，m)，3.97-4.13(1H，m)，4.55-4.72(2H，m)，4.76-4.87(2H，m)，6.63-7.05(4H，m)，7.15-7.38(2H，m)7.41-7.60(1H，m)，7.75-7.88(1H，m)，8.17-8.38(1H，m)，8.56-8.86(2H，m)，10.84和10.89(1H，s)
实施例336
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]N-(吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：124-127℃
实施例337
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402081
-7-基甲基)-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐
向DMF(5ml)中加入N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402082
-7-基甲基)-2-(2-氧代-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐(0.26g)、碳酸铯(0.43g)、和甲基碘(0.04ml)，然后在室温下搅拌混合物1天。向反应混合物中加入水，搅拌1小时，然后用乙酸乙酯提取。在减压下浓缩有机层，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝85∶15)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的2-丙醇溶液(5ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.44ml)，在室温下搅拌液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙醇和醚。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.20g)，为白色粉末。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71和0.76(3H，s)，1.00-1.13(3H，m)，1.33和1.34(3H，s)，2.92-3.03(1H，m)，3.10-3.25(1H，m)，3.30和3.30(3H，s)，3.30-3.50(3H，m)，3.50-3.81(3H，m)，3.97-4.14(1H，m)，4.57-4.91(4H，m)，6.74-7.11(3H，m)，7.11-7.40(3H，m)，7.46和7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72-7.85(1H，m)，8.15-8.37(1H，m)，8.63-8.86(2H，m)
实施例338
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402083
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]苯甲酰胺
使用合适的原料，以和实施例42相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，bs)，1.15-1.24(3H，m)，1.52和1.54(3H，s)，2.43(3H，d，J＝0.4Hz)，3.33-3.42(3H，m)，3.45-3.83(3H，m)，3.83-5.04(5H，m)，6.27-6.77(2H，m)，6.80-7.14(2H，m)，7.17-7.44(7H，m)
实施例339
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-2-(4-甲基吲哚-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例332相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71和0.77(3H，s)，0.90-1.15(3H，m)，1.33和1.35(3H，s)，2.44和2.46(3H，s)，2.89-3.13(2H，m)，3.29和3.30(3H，s)，3.58-3.65(1H，m)，3.66-3.86(2H，m)，3.96-4.14(1H，m)，4.56-4.89(2H，m)，5.10和5.20(2H，s)，6.38-6.50(1H，m)，6.77-7.03(3H，m)，7.15-7.36(3H，m)，7.46和7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.66-7.78(1H，m)，8.09-8.23(1H，m)，8.60-8.79(2H，m)
实施例340
7-({N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402092
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：103-104℃
实施例341
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402101
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：119-122℃
实施例342
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(5-甲基噻唑-4-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402102
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：144-145℃
实施例343
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402103
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]乙酰胺
使用合适的原料，以和实施例330相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
11H NMR(CDCl3)，δppm：0.74和0.78(3H，s)，1.15-1.24(3H，m)，1.49和1.51(3H，s)，2.41(3H，d，J＝0.6Hz)，3.11和3.24(3H，s)，3.60-3.94(9H，m)，3.94-4.26(2H，m)，4.33-4.78(2H，m)，6.09-6.59(2H，m)，6.77-6.90(1H，m)，6.90-6.98(1H，m)，7.03-7.37(5H，m)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例344
7-({N-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：138-139℃
实施例345
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402112
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-喹啉-3-基乙酰胺二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例332相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：189-194℃
实施例346
1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402113
-7-羧酸-N-苄基-N-(2-吡啶-3-基-乙基)酰胺
使用合适的原料，以和实施例330相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：181-182℃
实施例347
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(5-甲基噁唑-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402114
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：129.0-130.5℃
实施例348
1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402121
-7-羧酸-N-(4-甲氧基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]酰胺
使用合适的原料，以和实施例330相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(Et2O-EtOH)
mp：151.1-155.1℃
实施例349
7-({N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：113-116℃
实施例350
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402123
-7-基甲基)-2-(2-甲基苯并咪唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基-乙基)乙酰胺
使用合适的原料，以和实施例330相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82和0.87(3H，s)，1.15-1.30(3H，m)，1.53和1.55(3H，s)，2.41和2.47(3H，s)，2.87-3.01(2H，m)，3.33和3.39(3H，s)，3.60-3.94(3H，m)，4.05-4.26(1H，m)，4.50-4.87(4H，m)，6.89(1H，t，J＝8.0Hz)，6.98-7.60(7H，m)，7.68(1H，t，J＝9.1Hz)，8.44(1H，s)，8.52和8.61(1H，d，J＝3.5Hz)
实施例351
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(AcOEt-Et2O)
mp：139-143℃
实施例352
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402132
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.69(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(3H，s)，2.80-3.20(2H，m)，3.29(3H，s)，3.30(3H，s)，3.39-3.45(2H，m)，3.70-3.77(1H，m)，3.92-4.04(3H，m)，4.36(2H，br)，4.74(2H，br)，6.76(1H，d，J＝6.9Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.59(1H，br)，7.83(2H，br)，8.07(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(2H，br).
实施例353
7-({N-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402141
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.72(3H，s)，1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，2.24(3H，s)，3.30-3.43(5H，m)，3.73(3H，s)，3.66-3.86(3H，m)，3.97-4.06(1H，m)，4.27(2H，br)，4.43(2H，br)，6.32-6.35(1H，m)，6.85(1H，d，J＝7.4Hz)，6.97(1H，s)，7.54-7.57(1H，m)，7.61-7.72(2H，m)，7.87(1H，br)，7.94-7.95(1H，m).
实施例354
1-乙基-7-({N-(6-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402142
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.67(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，2.40(3H，s)，2.70-3.10(2H，m)，3.27(5H，br)，3.41(3H，s)，3.65-4.10(6H，m)，4.63(2H，br)，6.51(1H，br)，6.70(1H，br)，7.57(1H，d，J＝7.2Hz)，7.00-7.70(4H，m)，8.23(1H，br)，8.74(1H，m).
实施例355
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-2-(2-氧代-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)异丁酰胺
使用合适的原料，以和实施例332相同的方式进行标题化合物的合成。
淡棕白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)、δppm：0.74和0.80(3H、s)、1.08-1.23(3H、m)、1.50和1.52(3H、s)、1.95-2.07(6H、m)、2.15-2.35(1H、m)、2.87(1H、t、J＝7.5Hz)、3.16和3.37(3H、s)、3.42-3.63(2H、m)、3.63-3.88(1H、m)、3.95-4.18(1H、m)、4.43-4.82(2H、m)、6.52-6.62(1H、m)、6.80-7.32(7H、m)、7.48(1H、d、J＝7.8Hz)、7.99和8.10(1H、s)、8.30-8.63(2H、m)
实施例356
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[1-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402151
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：164-167℃
实施例357
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-[1-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402152
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：163-164℃
实施例358
7-({N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-[1-(2-甲基吡啶-3-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402153
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：169-170℃
实施例359
7-({N-(2-乙氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402161
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：104-106℃
实施例360
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-5-基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402162
-2，4-二酮三盐酸盐
向甲苯(9ml)中加入1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402163
-2，4-二酮(0.45g)、5-溴喹啉(0.25g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(5.4mg)、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(10mg)、和碳酸铯(0.46g)，然后在130℃下加热混合物3天。将所述反应液冷却至室温。向反应混合物中加入水，搅拌1小时，然后用乙酸乙酯提取。经无水硫酸镁干燥有机层。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝85∶15)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙醇溶液(5ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(1ml)，在室温下搅拌液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙醇和醚。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.20g)，为黄色无定形物质。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.55(3H，s)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.29(3H，s)，3.03(2H，t，J＝7.1Hz)，3.14(3H，s)，3.30-3.80(3H，m)，3.90-4.03(1H，m)，4.49(2H，s)，7.06-7.20(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝5.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝4.8Hz，8.8Hz)，7.78-7.90(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，s)，8.69(1H，d，J＝4.8Hz)，8.73(1H，d，J＝8.8Hz)，9.07(1H，d，J＝3.6Hz)，
实施例361
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402171
-7-基甲基)-2-(1H-吲唑-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺
使用合适的原料，以和实施例330相同的方式进行标题化合物的合成。
黄色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.70和0.79(3H，s)，1.08-1.23(3H，m)，1.49和1.52(3H，s)，2.77(1H，t，J＝7.7Hz)，2.85(1H，t，J＝7.3Hz)，3.06和3.21(3H，s)，3.52-3.82(3H，m)，4.01-4.16(3H，m)，4.50-4.70(2H，m)，6.75-7.32(5H，m)，7.32-7.50(3H，m)，7.82-7.92(1H，m)，8.27-8.55(2H，m)，10.1和10.1(1H，bs)
实施例362
7-({N-(4-氯吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402172
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：114-118℃
实施例363
N-[3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402173
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-基甲基]甲酰胺
将3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402181
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-腈(0.40g)和雷尼镍(1.2g)悬浮于甲酸(8ml)中，然后在60℃下搅拌混合物3小时。过滤反应混合物以去除不溶物，然后在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝75∶25→80∶20)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物中加入丙酮和醚。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(33mg)，为淡棕白色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.77(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.43(3H，d，J＝0.9Hz)，2.85(2H，t，J＝5.8Hz)，3.35(3H，s)，3.58-3.84(5H，m)，4.00-4.18(3H，m)，4.54(2H，d，J＝4.4Hz)，6.41(1H，dd，J＝0.4Hz，7.3Hz)，6.47(1H，t，J＝0.8Hz)，6.96(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝4.9，7.7Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.38(1H，bs)，7.55(1H，dd，J＝1.2，7.7Hz)，8.32(1H，d，J＝1.2Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.5，4.9Hz)
实施例364
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]N-(喹啉-5-基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402182
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：166-168℃
实施例365
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402183
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)丙酰胺
将氢化钠(油中，55％)(52mg)悬浮于DMF(7ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-2-(1H-吲唑-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺(210mg)，在0℃下搅拌混合物30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。向其中加入甲基碘(0.03ml)，然后在室温下搅拌混合物3小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝90∶10)纯化残余物。将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(20mg)，为淡黄白色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.75和0.86(3H，s)，1.17和1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，1.54(3H，s)，2.94(1H，t，J＝7.7Hz)，3.06(1H，t，J＝7.2Hz)，3.40和3.48(3H，s)，3.44-3.54(2H，m)，3.68(1H，t，J＝6.7Hz)，3.72-3.90(1H，m)，3.95-4.22(2H，m)，4.18和4.25(3H，s)，4.70-4.84(1H，m)，7.03-7.75(8H，m)，8.27-8.35(1H，m)，8.35-8.44(1H，m)，8.51-8.64(1H，m)
实施例366
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402192
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)甲酰胺
将氢化钠(油中，55％)(52mg)悬浮于DMF(7ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402193
-7-基甲基)-2-(1H-吲唑-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺(210mg)，在0℃下搅拌混合物30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。向其中加入甲基碘(0.03ml)，然后在室温下搅拌混合物3小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝85∶15)纯化残余物。将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(17mg)，为淡黄白色无定形物质。
淡黄白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.19和1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，bs)，2.85(2H，t，J＝7.7Hz)，3.39和3.39(3H，s)，3.44-3.54(2H，m)，3.75-3.88(1H，m)，4.06-4.20(1H，m)，4.27-4.65(2H，m)，6.98-7.10(1H，m)，7.10-7.18(1H，m)，7.21-7.35(2H，m)，7.41和7.53(1H，dt，J＝7.9，2.0Hz)，8.05和8.30(1H，s)，8.39和8.41(1H，d，J＝1.8Hz)，8.50和8.62(1H，dd，J＝1.8，4.8Hz)
实施例367
1-乙基-7-({N-[1-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基)乙基]-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.75(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34(3H，s)，1.41(3H，s)，2.09(3H，s)，2.57-2.84(2H，m)，3.16(2H，br)，3.35(3H，s)，3.40(3H，s)，3.62-3.70(2H，m)，4.00-4.13(1H，m)，4.18(2H，br)，6.83(1H，br)，7.09(1H，br)，7.43-7.63(3H，m)，7.83(1H，br)，7.91-7.92(1H，m)，8.40(1H，br)，8.46(1H，br).
实施例368
1-乙基-7-({N-(2-羟基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402202
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：187-190℃
实施例369
7-({N，N-双-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：160-165℃
实施例370
1-乙基-7-({N-(5-甲氧基甲基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402211
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：169-170℃
实施例371
1-乙基-7-({N-(5-甲氧基甲基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402212
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：113-115℃
实施例372
1-异丁基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402213
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：184-186℃
实施例373
1-异丁基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402221
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：207-210℃
实施例374
1-异丁基-3，3-二甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402222
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：180-182℃
实施例375
1-异丁基-3，3-二甲基-7-({N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402223
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：229-231℃
实施例376
1-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402231
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：182-185℃
实施例377
1-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402232
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：188-189℃
实施例378
1-异丁基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402233
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：149-151℃
实施例379
1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402241
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：179-181℃
实施例380
1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-({N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402242
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：205-206℃
实施例381
1-环丙基甲基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402243
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：189-191℃
实施例382
1-环丙基甲基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402251
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：192-194℃
实施例383
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402252
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：138-143℃
实施例384
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-7-({N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402253
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：220-221℃
实施例385
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402254
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：130-131℃
实施例386
1-环丙基-7-({N-(2-甲氧基甲基-吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402261
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：213-214℃
实施例387
1-环丙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：182-184℃
实施例388
1-环丙基-3，3-二甲基-7-({[2-N-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402263
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：172-173℃
实施例389
1-环丙基-3，3-二甲基-7-({N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402271
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：191-193℃
实施例390
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402272
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：149-150℃
实施例391至582
使用合适的原料，以和上述实施例相同的方式获得下述化合物。
Figure BPA00001514908402281
Figure BPA00001514908402301
Figure BPA00001514908402311
Figure BPA00001514908402312
Figure BPA00001514908402313
Figure BPA00001514908402321
Figure BPA00001514908402331
Figure BPA00001514908402351
Figure BPA00001514908402352
Figure BPA00001514908402361
Figure BPA00001514908402371
Figure BPA00001514908402381
Figure BPA00001514908402391
Figure BPA00001514908402392
Figure BPA00001514908402393
Figure BPA00001514908402401
Figure BPA00001514908402411
Figure BPA00001514908402431
实施例583
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(嘧啶-5-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402432
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：146.2-148.2℃
实施例584
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[4-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)哌啶-1-基甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402433
-2，4-二酮
向1-(哌啶-4-基)-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮(0.170g)的1，2-二氯乙烷溶液(5ml)中加入1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-甲醛(0.203g)和乙酸(0.063ml)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.235g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→90∶10)纯化残余物。将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(0.205g)，淡黄色无定形物质。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(3H，s)，1.68-1.75(2H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.55-2.60(2H，m)，2.64-2.76(2H，m)，2.80-2.85(2H，m)，2.95-3.03(2H，m)，3.44(3H，s)，3.57(2H，s)，3.77-3.85(1H，m)，4.10-4.19(1H，m)，4.25-4.33(1H，m)，7.01(1H，dt，J＝1.9，7.4Hz)，7.14-7.28(6H，m)
实施例585
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[4-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)-哌啶-1-基甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402441
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.85(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54(3H，s)，1.70-1.77(2H，m)，2.28-2.34(2H，m)，2.94(2H，br)，3.05-3.13(2H，m)，3.46(3H，s)，3.64(2H，s)，3.78-3.87(1H，m)，4.11-4.19(1H，m)，5.33(1H，bs)，6.67(1H，d，J＝9.4Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.27-7.32(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.62(1H，d，J＝9.4Hz)，7.78(1H，br)
实施例586
N-[1-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402442
-7-基甲基)哌啶-4-基]-N-苯基苯甲酰胺
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.55-1.63(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.88-2.94(2H，m)，3.38(3H，s)，3.45-3.53(2H，m)，3.73-3.82(1H，m)，4.10-4.16(1H，m)，4.70-4.82(1H，m)，6.98-7.02(2H，m)，7.07-7.24(11H，m)
实施例587
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-吡咯烷-1-基甲基]-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.73-0.82(3H，m)，1.16-1.20(3H，m)，1.51-1.53(3H，m)，2.10-2.35(2H，m)，2.55-3.20(8H，m)，3.40-3.44(3H，m)，3.61-4.16(4H，m)，5.30-5.45(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.14-7.30(5H，m)，7.65-7.68(1H，m)
实施例588
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402452
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.48(3H，s)，2.62-2.65(2H，m)，2.94-2.98(2H，m)，3.39(3H，s)，3.46-3.59(6H，m)，3.76-3.82(1H，m)，4.09-4.13(1H，m)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09-7.17(4H，m)，7.21-7.24(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.91(1H，br)，8.38(1H，dd，J＝1.7，4.9Hz)
实施例589
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402453
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR (CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.50(3H，s)，2.62-2.65(2H，m)，2.94-2.97(2H，m)，3.39(3H，s)，3.49-3.61(6H，m)，3.76-3.84(1H，m)，4.09-4.13(1H，m)，6.74(1H，d，J＝1.1Hz)，6.97(1H，dd，J＝1.4，7.7Hz)，7.10-7.13(2H，m)，7.16(1H，d，J＝1.1Hz)，7.22-7.28(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，8.17(1H，br)，8.38(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)
实施例590
7-{[N-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402461
-2，4-二酮
向7-(氨基甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402462
-2，4(3H，5H)-二酮(0.213g)的甲醇溶液(10ml)中加入1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-甲醛(0.205g)。在室温下搅拌混合物过夜。向混合物中加入硼氢化钠(0.022g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。然后在减压下浓缩液体，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.400g)，为白色无定形物质。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.77-2.81(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.40(3H，s)，3.73(2H，s)，3.74-3.83(1H，m)，3.81(2H，s)，4.12-4.17(1H，m)，5.17(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.19-7.25(6H，m)，7.27-7.33(2H，m)
实施例591
7-{[N-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402463
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例590相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR  (CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，2.77-2.80(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.38(3H，s)，3.67(2H，s)，3.68(2H，s)，3.76-3.81(1H，m)，4.12-4.18(1H，m)，5.20(2H，s)，6.90-6.95(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.12-7.14(2H，m)，7.17-7.24(4H，m)，7.25-7.30(2H，m)
实施例592
1-环丙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：146-148℃
实施例593
1-(2-甲氧基乙基)-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：127-130℃
实施例594
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-苯基哌啶-1-基甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402473
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78和0.81(3H，s)，1.15-1.20(3H，m)，1.33-1.47(1H，m)，1.51-1.53(3H，m)，1.55-1.84(5H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.83-2.97(2H，m)，3.12-3.17(1H，m)，3.38和3.41(3H，s)，3.70-3.85(2H，m)，4.07-4.18(1H，m)，7.07-7.26(4H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.40-7.45(2H，m)
实施例595
1-环丙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：-0.27-0.01(1H，m)，0.43-0.46(1H，m)，0.74(3H，s)，0.73-0.79(1H，m)，1.05-1.34(1H，m)，1.34(3H，s)，2.16(3H，s)，2.81(2H，br)，3.21-3.28(1H，m)，3.28(3H，s)，3.28(3H，s)，3.84(4H，br)，4.15(2H，br)，4.55(2H，br)，6.93(1H，s)，7.36(2H，br)，7.43(2H，br)，7.77(1H，br)，7.97(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(1H，s)，8.60(1H，br).
实施例596
1-(2-甲氧基乙基)-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402482
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71(3H，s)，1.35(3H，s)，2.43(3H，s)，2.51(3H，s)，2.80(2H，br)，3.12(3H，s)，3.29(3H，s)，3.41(2H，t，J＝5.2Hz)，3.83(2H，br)，3.85-3.88(2H，m)，4.00-4.60(4H，m)，6.46(1H，s)，6.23(1H，s)，7.10-7.49(4H，m)，7.71(1H，br)，8.28(1H，br)，8.56(1H，br).
实施例597
7-{N-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402483
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：135.9-137.5℃
实施例598
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{N-[3-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)苄基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.77-2.83(2H，m)，2.97-3.02(2H，m)，3.41(3H，s)，3.76-3.83(5H，m)，4.10-4.18(1H，m)，5.17(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.2Hz)，6.97(1H，dt，J＝1.0和7.4Hz)，7.07-7.14(2H，m)，7.17-7.29(7H，m)
实施例599
1-乙基-7-({N-(1H-吲哚-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402492
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.65(3H，s)，1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(3H，s)，2.48(3H，d，J＝1.0Hz)，2.86(2H，t，J＝5.1Hz)，3.13(3H，s)，3.41(2H，s)，3.61-3.72(1H，m)，3.91-4.17(3H，m)，4.22-4.35(1H，m)，4.35-4.43(1H，m)，6.24(1H，dd，J＝0.62，7.4Hz)，6.47(1H，dd，J＝2.0，3.0Hz)，6.67(1H，d，J＝0.84Hz)，6.73-6.84(3H，m)，6.89(1H，d，J＝1.4Hz)，6.95-7.03(2H，m)，7.17(1H，t，J＝2.8Hz)，7.52-7.59(1H，m)，10.51(1H，s).
实施例600
7-{N-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402501
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：179.7-181.8℃
实施例601
1-乙基-7-({N-(1H-吲哚-6-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402502
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.76(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(3H，s)，2.44(3H，d，J＝1.0Hz)，2.86(2H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.31(3H，s)，3.62-3.83(5H，m)，3.98-4.18(3H，m)，6.40(1H，dd，J＝0.70，7.3Hz)，6.48(1H，t，J＝0.88Hz)，6.50-6.54(1H，m)，6.95-7.11(4H，m)，7.15(1H，bs)，7.19(1H，dd，J＝2.5，3.1Hz)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.10(1H，bs).
实施例602
7-({N-(1H-苯并咪唑-5-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402503
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.76(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，2.43(3H，d，J＝0.68Hz)，2.80-2.92(2H，m)，3.33(3H，s)，3.62-3.88(5.H，m)，3.92-4.25(3H，m)，6.40(1H，d，J＝7.4Hz)，6.47(1H，s)，6.82-7.25(5H，m)，7.26-7.92(2H，m)，8.02(1H，s)，9.38(1H，bs).
实施例603
1-异丁基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402511
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙酸乙酯-己烷-二异丙醚)
mp：128-130℃
实施例604
1-异丁基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402512
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：206-208℃
实施例605
1-异丁基-8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
淡粉色粉末(乙酸乙酯-己烷-二异丙醚)
mp：155-159℃
实施例606
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(3-甲基咪唑并[1，5-a]吡啶-1-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：104.1-109.4℃
实施例607
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402522
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末(乙酸乙酯-己烷-二异丙醚)
mp：153-155℃
实施例608
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402523
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末(醚)
mp：207-210℃
实施例609
1-环丙基甲基-8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402531
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：139-141℃
实施例610
1-异丁基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402532
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末(醚)
mp：151-152℃
实施例611
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402533
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：126.9-132.6℃
实施例612
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-吡唑-1-基苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402541
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.44(3H，d，J＝1.0Hz)，2.86(2H，dt，J＝1.8，5.8Hz)，3.30(3H，s)，363-3.84(5H，m)，3.98-4.23(3H，m)，6.37(1H，dd，J＝0.68，7.3Hz)，6.49(1H，t，J＝0.88Hz)，6.95(1H，d，J＝7.4Hz)，7.03-7.15(3H，m)，7.16-7.26(4H，m)，7.32(1H，d，J＝7.7Hz)，7.32-7.37(1H，m)，7.83(1H，t，J＝1.1Hz).
实施例613
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-吡唑-1-基-苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402542
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
淡黄白色粉末
mp：123-130℃
实施例614
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]吡嗪-2-基甲基氨基}甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402543
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：128.7-130.7℃
实施例615
1-乙基-7-({N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402551
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.76(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(3H，s)，2.43(3H，d，J＝0.72Hz)，2.91(2H，t，J＝5.5Hz)，3.32(3H，s)，3.69-3.85(3H，m)，3.85-3.95(2H，m)，3.95-4.22(3H，m)，6.43(1H，dd，J＝0.68，7.3Hz)，6.48(1H，s)，6.76(1H，dt，J＝1.1，6.8Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.12-7.23(3H，m)，7.32(1H，s)，7.53(1H，q，J＝3.2Hz)，7.95(1H，td，J＝1.1，6.8Hz).
实施例616
7-{[N-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基甲基)-N-甲基氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402552
-2，4-二酮
将7-{[N-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮(247mg)溶解于DMF(2ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入氢化钠(油中，60％，13.56mg)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向其中加入甲基碘(73.5mg)，然后在室温下搅拌混合物4小时。向反应混合物中加入水，使用乙酸乙酯提取，用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(169mg)，为白色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.04(3H，s)，2.75-2.8(2H，m)，2.95-3.00(2H，m)，3.38(3H，s)，3.40-3.44(4H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.07-4.19(1H，m)，5.20(2H，s)，6.92-6.96(2H，m)，7.07-7.14(3H，m)，7.17-7.31(6H，m)
实施例617
1-乙基-7-({N-(2-羟基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402561
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：166-170℃
实施例618
1-异丁基-8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402562
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙酸乙酯-己烷)
mp：96-100℃
实施例619
1-环丙基甲基-8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402563
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙酸乙酯-己烷)
mp：95-99℃
实施例620
2-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402571
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苄腈
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：156.7-158.6℃
实施例621
4-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402572
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯甲醛
向7-({N-(4-二乙氧基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402573
-2，4-二酮(0.52g)的THF溶液(5ml)中加入2N-盐酸(5ml)，然后在室温下搅拌混合物1小时。向反应混合物中加入2N-氢氧化钠溶液(5ml)，使用乙酸乙酯提取用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，从乙酸乙酯和醚中重结晶残余物，然后干燥以得到标题化合物(0.35g)，为白色粉末。
mp：153-155℃
实施例622
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402574
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：152-153℃
实施例623
1-乙基-7-({N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：143-144℃
实施例624
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402582
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：112-114℃
实施例625
1，3，3-三甲基-8-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402583
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末(醚)
mp：117-122℃
实施例626
1，3，3-三甲基-8-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：154-157℃
实施例627
1-乙基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402592
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：108-114℃
实施例628
1-乙基-3，3-二甲基-8-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402593
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：177-179℃
实施例629
1-乙基-7-({N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402601
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：155-156℃
实施例630
1，3，3-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402602
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：176-178℃
实施例631
1，3，3-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402603
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
淡粉色粉末(醚)
mp：142-144℃
实施例632
1-乙基-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：213-215℃
实施例633
1-乙基-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：197-199℃
实施例634
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(哒嗪-4-基甲基)氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402612
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：137-141℃
实施例635
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({[N-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基]-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：96-102℃
实施例636
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(7-甲基-1H-吲唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402621
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：111-118℃
实施例637
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}丙基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(3H，s)，2.62-4.68(20H，m)，6.69-8.75(12H，m)，
实施例638
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402623
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：150.9-154.7℃
实施例639
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402631
-2，4-二酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.72(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33(3H，s)，2.09-3.79(18H，m)，4.65(2H，br-s)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.33(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，t，J＝6.6Hz)，7.93-7.97(1H，m)，8.44(1H，d，J＝7.5Hz)，8.76-8.80(3H，m)，8.90(1H，s)
实施例640
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402632
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：106.4-114.6℃
实施例641
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402633
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：128.2-130.9℃
实施例642
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402641
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：171-173℃
实施例643
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402642
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：168-170℃
实施例644
8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，3，3-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：179-182℃
实施例645
8-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，3，3-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402644
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：123-134℃
实施例646
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402651
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：159-160℃
实施例647
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：131-135℃
实施例648
7-[2-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基甲基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402653
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79和0.80(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.65-1.98(3H，m)，2.15-2.30(2H，m)，3.05-3.17(2H，m)，3.35-3.45(4H，m)，3.70-3.83(2H，m)，4.08-4.18(1H，m)，7.06-7.23(3H，m)，7.27-7.32(2H，m)，7.34-7.38(2H，m)
实施例649
7-(3-苄基哌啶-1-基甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402661
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.77和.79(3H，s)，0.97-2.10(5H，m)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.45-2.55(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.35和3.40(3H，s)，3.41-3.60(4H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.10-4.20(1H，m)，7.08-7.26(8H，m)
实施例650
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-苯基氮杂环丁烷-1-基甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402662
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.70和0.71(3H，s)，1.10-1.15(3H，m)，1.50(3H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.32-2.40(1H，m)，2.90-3.01(1H，m)，3.26和3.32(3H，s)，3.41-3.46(1H，m)，3.58-3.78(3H，m)，4.07-4.17(2H，m)，7.07-7.21(4H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.33-7.38(2H，m)
实施例651
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(6-甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，3′]双吡啶基(bipyridinyl)-1′-基甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402663
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81和0.82(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.54-1.83(3H，m)，1.95-2.02(1H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.18-2.26(1H，m)，2.51(3H，s)，2.81-2.90(1H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.41和3.42(3H，s)，3.50-3.60(2H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，6.95-6.98(2H，m)，7.21-7.24(3H，m)，7.45-7.50(1H，m)
实施例652
7-(2-苄基吡咯烷-1-基甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402671
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.53-1.83(4H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.53-2.63(1H，m)，2.68-2.76(1H，m)，2.88-3.06(2H，m)，3.26-3.35(1H，m)，3.42和3.43(3H，s)，3.75-3.85(1H，m)，4.03-4.20(2H，m)，7.17-7.30(8H，m)
实施例653
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(2-苯氧基吡啶-3-基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402672
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.39(3H，s)，3.75-3.85(1H，m)，4.09-4.19(1H，m)，4.45(2H，d，J＝5.8Hz)，4.89(1H，t，J＝5.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.7和7.8Hz)，6.85(1H，dd，J＝4.8和7.8Hz)，7.13-7.23(3H，m)，7.24-7.34(3H，m)，7.38-7.43(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝1.7和4.8Hz)
实施例654
7-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基氨基)甲基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402681
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
淡棕色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.82(1H，m)，4.08-4.15(1H，m)，4.17(2H，s)，5.18(2H，s)，6.85(1H，d，J＝0.8Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.21-7.35(6H，m)
实施例655
7-[(3-苄基氧基吡嗪-2-基氨基)甲基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402682
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
淡黄色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，3.37(3H，s)，3.75-3.83(1H，m)，4.07-4.15(1H，m)，4.68(2H，d，J＝6.1Hz)，5.41(2H，s)，5.46(1H，t，J＝6.1Hz)，7.20-7.25(3H，m)，7.35-7.43(4H，m)，7.44-7.47(2H，m)，7.61(1H，d，J＝3.2Hz)
实施例656
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-苯乙基哌啶-1-基甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402683
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82和0.83(3H，s)，0.90-1.00(1H，m)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.75(6H，m)，1.53(3H，s)，1.80-1.88(1H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.71-2.84(2H，m)，3.40和3.41(3H，s)，3.45-3.52(2H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.10-4.20(1H，m)，7.10-7.30(8H，m)
实施例657
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(4-苯氧基甲基噻唑-2-基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402691
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
白色无定形物质
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.39(3H，s)，3.76-3.85(1H，m)，4.09-4.19(1H，m)，4.53(2H，d，J＝5.0Hz)，5.04(2H，s)，5.69(1H，brs)，6.54(1H，s)，6.95-7.00(3H，m)，7.23-7.32(5H，m)
实施例658
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[2-(4-三氟甲基苯基)吡咯烷-1-基甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402692
-2.4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79和0.80(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.68-2.00(3H，m)，2.20-2.32(2H，m)，3.10-3.23(2H，m)，3.39(3H，s)，3.47-3.51(1H，m)，3.70-3.82(2H，m)，4.09-4.16(1H，m)，7.07-7.23(3H，m)，7.53-7.62(4H，m)
实施例659
7-[2-(2-氯苯基)吡咯烷-1-基甲基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402693
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79和0.80(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.55-1.70(1H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.28-2.45(2H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.25-3.30(1H，m)，3.39和3.40(3H，s)，3.71-3.85(2H，m)，3.92-4.00(1H，m)，4.09-4.20(1H，m)，7.11-7.22(4H，m)，7.24-7.34(2H，m)，7.73-7.78(1H，m)
实施例660
7-[2-(3-氯苯基)吡咯烷-1-基甲基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402701
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.14-1.19(3H，m)，1.52(3H，s)，1.65-2.00(3H，m)，2.17-2.31(2H，m)，3.06-3.22(2H，m)，3.35-3.44(4H，m)，3.73-3.81(2H，m)，4.08-4.16(1H，m)，7.06-7.30(6H，m)，7.43-7.47(1H，m)
实施例661
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(二异丙醚)
mp：127-128℃
实施例662
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402703
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：131℃
实施例663
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402711
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：146-148℃
实施例664
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402712
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(醚)
mp：128-129℃
实施例665
乙酸3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402713
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-基甲基酯
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.09(3H，s)，2.43(1H，d，J＝0.96Hz)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，3.35(3H，s)，3.66-3.80(5H m)，4.02-4.15(3H，m)，5.16(2H，s)，6.40(1H，d，J＝7.3Hz)，6.50(1H，br)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，7.07-7.19(4H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例666
1-乙基-7-({N-(2-羟基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402721
-2，4-二酮
向(3-((((1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402722
-7-基)甲基)(2-(2-甲基-4-氧代呋喃并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙基)氨基)甲基)吡啶-2-基)甲基乙酸酯(3.0g)的甲醇溶液(30mL)中加入碳酸钾(2.0g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。过滤所得混合物并蒸发。通过柱色谱法(甲醇∶乙酸乙酯＝0∶100→1∶9)纯化残余物以得到标题化合物，为乳白色粉末(1.95g)。
mp：186-188℃
实施例667
5-环丙基-1-环丙基甲基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402723
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末(乙酸乙酯-己烷)
mp：121-122℃
实施例668
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：134.7-134.8℃
实施例669
3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402731
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-甲醛
向1-乙基-7-((N-((2-(羟基甲基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-(2-甲基-4-氧代呋喃并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙基)氨基)甲基)-3，3，5-三甲基-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402732
-2，4(3H，5H)-二酮(0.48g)的二甲基亚砜悬浮液(10mL)中加入2-碘酰基苯甲酸(IBX，0.235g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向所得混合物中加入水，然后用乙酸乙酯提取混合物2次。在减压下浓缩合并的有机层，然后通过柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝50∶50→100∶0)纯化残余物。从醚中重结晶纯化产物以得到标题化合物，为乳白色粉末(0.29g)。
mp：147-149℃
实施例670
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402733
-2，4-二酮
向N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402734
-7-基甲基)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(208mg)的二氯甲烷溶液(5ml)中加入三氟乙酸(43.2mg)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向所述反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠(sodium bicarbonate)溶液，然后使用二氯甲烷提取，在减压下浓缩以得到标题化合物(148mg)，为白色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.62-2.67(2H，m)，2.86-2.93(2H，m)，3.37(3H，s)，3.42(3H，s)，3.75-3.86(5H，m)，4.10-4.17(1H，m)，6.97-7.02(2H，m)，7.12-7.15(1H，m)，7.22-7.29(3H，m)
实施例671
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(2-氧代-1-吡啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402741
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例670相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.75-2.81(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.38(3H，s)，3.69-3.73(4H，m)，3.75-3.83(1H，m)，4.09-4.16(1H，m)，5.20(2H，s)，6.78(1H，brs)，6.96(1H，dd，J＝1.2和7.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.9和8.4Hz)，7.11-7.18(4H，m)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50-8.53(2H，m)
实施例672
7-({N-(3-氨基吡啶-2-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402742
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
乳白色粉末
mp：217-218℃
实施例673
7-({N-(3-氨基吡啶-2-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402743
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：188-192℃
实施例674
7-({N-(2-二乙氧基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402751
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：138-139℃
实施例675
2-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402752
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯甲醛
使用合适的原料，以和实施例621相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：157-158℃
实施例676
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402753
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.00(2H，br)，0.21-0.23(2H，m)，0.61(3H，s)，0.75(1H，br)，1.26(3H，s)，2.35(3H，s)，2.68(2H，br)，3.24(3H，s)，3.12-3.80(6H，m)，3.90-4.20(6H，m)，4.50(2H，s)，6.41(1H，s)，6.55(1H，br)，7.20(1H，br)，7.25-7.50(3H，m)，7.60(1H，br)，8.20(1H，br)，8.48(1H，s).
实施例677
5-环丙基-1-环丙基甲基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402761
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：-0.09-0.05(3H，m)，0.12-0.23(2H，m)，0.35-0.46(1H，m)，0.63-0.80(2H，m)，0.72(3H，s)，1.06-1.13(1H，m)，1.33(3H，s)，2.43(3H，s)，2.81(2H，br)，3.20(1H，br)，3.34(3H，s)，3.37-3.45(2H，m)，3.80(2H，br)，4.15-4.20(3H，m)，4.67(3H，br)，6.49(1H，br)，6.66(1H，br)，7.13-7.60(4H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.42(1H，br)，8.63(1H，br).
实施例678
7-({N-(3-二乙氧基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402762
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：112-114℃
实施例679
3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402763
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯甲醛
使用合适的原料，以和实施例621相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：79-84℃
实施例680
1-乙基-7-({N-(2-羟基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402771
-2，4-二酮
向2-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402772
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯甲醛(0.59g)的甲醇溶液(10ml)中加入硼氢化钠(47mg)，在0℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。从乙酸乙酯-醚混合物中重结晶残余物以得到标题化合物(0.42g)，为淡棕白色粉末。
mp：159-161℃
实施例681
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[4-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)苄基氨基]-甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.76-2.81(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.41(3H，s)，3.74-3.83(5H，m)，4.10-4.18(1H，m)，5.17(2H，s)，6.85-6.90(1H，m)，6.96-7.00(1H，m)，7.07-7.13(1H，m)，7.15-7.35(8H，m)
实施例682
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402774
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.03-0.10(2H，m)，0.25-0.29(2H，m)，0.66(3H，s)，0.77-0.85(1H，m)，1.30(3H，s)，2.38(3H，s)，2.95-3.15(2H，m)，3.07(3H，s)，3.10-3.42(4H，m)，3.30(3H，s)，3.50-3.57(1H，m)，3.87(2H，br)，3.97-4.09(1H，m)，4.33(4H，br)，4.77(2H，br)，6.48(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.3Hz)，7.47(2H，br)，7.57-7.60(1H，m)，7.79-7.82(2H，m)，8.66-8.67(2H，m).
实施例683
5-环丙基-1-环丙基甲基-3，3-二甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：-0.09-0.03(3H，m)，0.15-0.27(2H，m)，0.37-0.44(1H，m)，0.72(3H，s)，0.65-0.76(2H，m)，1.06-1.10(1H，m)，1.33(3H，s)，2.43(3H，br)，2.49(3H，br)，2.79(2H，br)，3.17-3.22(1H，m)，3.38-3.49(1H，m)，3.77(2H，br)，3.81(2H，br)，4.14(2H，br)，4.16-4.22(1H，m)，6.45(1H，s)，6.62(1H，d，J＝7.0Hz)，7.26(1H，br)，7.36(1H，br)，7.45-7.48(2H，m)，7.68-7.72(1H，m)，8.29(1H，br)，8.56(1H，br).
实施例684
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-吗啉-4-基甲基苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402782
-2，4-二酮
向2-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯甲醛(0.35g)的1，2-二氯乙烷溶液(7ml)中加入吗啉(0.06ml)和乙酸(0.1ml)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.20g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应液中加入水，然后用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶2)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.30g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，d ppm：0.78(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，2.28-2.38(4H，m)，2.43(3H，d，J＝1.0Hz)，2.83(2H，t，J＝6.1Hz)，3.32(3H，s)，3.43(2H，s)，3.56-3.88(9H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.07-4.18(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝0.64，7.4Hz)，6.48(1H，d，J＝0.88Hz)，6.89(1H，d，J＝7.3Hz)，7.08(2H，d，J＝0.96Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.1，7.0Hz).
实施例685
1-乙基-7-({N-(3-羟基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402791
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例680相同的方式进行标题化合物的合成。
mp：170-172℃
实施例686
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-吗啉-4-基甲基苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402792
-2，4-二酮
1H NMR(CDClA3)0.77(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，2.37-2.46(4H，m)，2.43(3H，d，J＝0.96Hz)，2.82(2H，dt，J＝2.3，5.8Hz)，3.31(3H，s)，3.41(2H，s)，3.59-3.82(9H，m)，3.96-4.19(3.H，m)，6.44(1H，dd，J＝0.707.4Hz)，6.48(1H，t，J＝0.9Hz)，6.97-7.09(3H，m)，7.11-7.26(5H，m).
实施例687
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402793
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例670相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.75-2.81(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.39(3H，s)，3.70-3.73(4H，m)，3.74-3.84(1H，m)，4.08-4.14(1H，m)，5.30(2H，s)，6.95(1H，dd，J＝1.3和7.6Hz)，7.05(1H，brs)，7.11-7.25(6H，m)，7.60(1H，dt，J＝1.8和7.7Hz)，8.50-8.55(1H，m)
实施例688
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(2-氧代-1-吡啶-3-基甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402801
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例670相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.75-2.80(2H，m)，2.94-2.99(2H，m)，3.39(3H，s)，3.70-3.73(4H，m)，3.75-3.84(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，5.22(2H，s)，6.91(1H，brs)，6.96(1H，dd，J＝1.2和7.6Hz)，7.10-7.18(3H，m)，7.20-7.24(2H，m)，7.55(1H，dt，J＝2.2和7.8Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.6和4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝1.8Hz)
实施例689
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-甲基-N-[3-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)苄基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402802
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例616相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.15-1.21(3H，m)，1.53(3H，s)，2.16(3H，s)，2.76-2.81(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.40(3H，s)，3.47-3.54(4H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.08-4.16(1H，m)，5.18(2H，s)，6.86(1H，dd，J＝0.8和8.1Hz)，6.95(1H，dt，J＝1.0和7.4Hz)，7.04-7.12(2H，m)，7.15-7.30(7H，m)
实施例690
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-甲基-N-[4-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)-苄基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402811
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例616相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.18(3H，s)，2.76-2.81(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.41(3H，s)，3.48-3.52(4H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，5.17(2H，s)，6.85-6.90(1H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.06-7.13(1H，m)，7.15-7.33(8H，m)
实施例691
7-({N-(2-二甲基氨基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402812
-2，4-二酮三盐酸盐
在室温下，向3-(((N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402813
-7-基)甲基)-N-(2-(2-甲基-4-氧代呋喃并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)乙基)氨基)甲基)吡啶甲醛肟(picolinaldehyde)(205mg)、二甲基氯化铵(59mg)和三乙胺(0.10ml)的1，2-二氯乙烷悬浮液(5ml)中加入三乙酰氧基硼氢化钠(114mg)，然后搅拌混合物过夜。在减压下浓缩混合物，然后通过柱色谱法(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶9→50∶50)纯化残余物。将纯化产物溶解于乙酸乙酯(ca.5mL)中，然后向所述混合物中加入4M HCl/乙酸乙酯。收集沉淀物，然后真空干燥以得到标题化合物，为浅棕色粉末(114mg)。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，s)，2.40(3H，br)，2.89(6H，s)，3.15-3.44(2H，m)，3.34(3H，s)，3.70-4.05(10H，m)，6.55(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.4Hz)，7.20-8.00(5H，m)，8.26(1H，br)，8.64(1H，br).
实施例692
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基氨基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402821
-2，4-二酮三盐酸盐
向3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402822
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-甲醛(243mg)的甲醇溶液(5ml)中加入甲基胺(87□l)的9.8M THF溶液，然后在室温下搅拌混合物过夜。向混合物中加入NaBH4(16mg)，然后搅拌混合物过夜。蒸发所得混合物，然后通过柱色谱法(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶9→50∶50)纯化残余物。将纯化产物溶解于乙酸乙酯(ca.5ml)，然后向所述混合物中加入4M HCl/乙酸乙酯。收集沉淀物，然后真空干燥以得到标题化合物，为浅棕色粉末(18mg)。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，s)，2.40(3H，br)，2.66(3H，s)，3.05-3.45(2H，m)，3.34(3H，s)，3.70-4.05(10H，m)，6.56(1H，s)，6.74(1H，d，J＝7.4Hz)，7.48(3H，br)，7.64(1H，d，J＝6.5Hz)，7.77(1H，br)，8.23(1H，br)，8.62(1H，br)，9.32(2H，br).
实施例693
7-({N-(2-环丙基氨基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402823
-2，4-二酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例692相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.72(3H，s)，0.70-0.74(2H，m)，0.98(2H，br)，1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，s)，2.41(3H，br)，2.75(2H，br)，3.33(3H，s)，3.60-3.90(5H，m)，3.91-4.05(1H，m)，4.20-4.70(5H，m)，6.55(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.3Hz)，7.45(3H，br)，7.59-7.61(2H，m)，8.15(1H，br)，8.59(1H，br)，9.54(2H，br).
实施例694
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-吡咯烷-1-基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例691相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，s)，2.00(4H，br)，2.43(3H，br)，2.76(2H，br)，3.28(7H，br)，3.75(4H，br)，3.90-4.30(2H，m)，4.55(4H，br)，6.52(1H，br)，6.70(1H，br)，7.25(2H，br)，7.32(1H，br)，7.52(2H，br)，7.69(1H，br)，8.47(1H，br)，10.3(1H，br).
实施例695
1-乙基-7-({N-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基甲基]-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402832
-2，4-二酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例691相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71(3H，s)，1.07(3H，t，J＝6.9Hz)，1.35(3H，s)，1.95(1H，br)，2.19(1H，br)，2.42(3H，br)，2.75(2H，br)，3.10-3.60(9H，m)，3.75(4H，br)，3.90-4.25(3H，m)，4.47(2H，br)，6.52(1H，br)，6.70(1H，br)，7.27(3H，br)，7.53(2H，br)，7.69(1H，br)，8.49(1H，br)，10.4(1H，br).
实施例696
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)苄基氨基]-甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402833
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.78-2.83(2H，m)，2.99-3.04(2H，m)，3.32(3H，s)，3.74-3.81(1H，m)，3.90-3.93(4H，m)，4.08-4.14(1H，m)，5.30-5.34(2H，m)，6.82(1H，dd，J＝1.0和7.9Hz)，6.91-7.03(3H，m)，7.13-7.35(7H，m)
实施例697
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402841
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：120-121℃
实施例698
7-({N-(2，6-二甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：159-160℃
实施例699
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402843
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：174-175℃
实施例700
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402851
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：163-165℃
实施例701
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基嘧啶-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402852
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：166-167℃
实施例702
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(4-甲基-7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402853
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：174-177℃
实施例703
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-甲基-N-[2-(2-氧代-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基甲基)苄基]氨基}甲基)-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402861
-2，4-一酮
使用合适的原料，以和实施例616相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：125-127℃
实施例704
1-乙基-7-({N-(6-羟基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)-乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402862
-2，4-二酮
以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成，其中使用6-((叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基)烟醛(nicotinaldehyde)和1-乙基-3，3，5-三甲基-7-((2-(1-氧代异喹啉-2(1H)-基)乙基氨基)甲基)-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402863
-2，4(3H，5H)-二酮，然后用四丁基氟化铵去保护TBDMS基团。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.75(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(3H，s)，2.85-2.88(2H，m)，3.27(3H，s)，3.62-3.75(5H，m)，3.96-4.02(1H，m)，4.13(2H，t，J＝7.2Hz)，4.65(2H，s)，6.46(1H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，d，J＝7.3Hz)，6.96-6.99(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝1.6Hz)，7.48-7.57(3H，m)，7.66-7.71(1H，m)，8.33(1H，dd，J＝0.6，8.1Hz)，8.41(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例705
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-氧代-7H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402864
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，s)，1.65-2.34(2H，m)，2.52-2.92(6H，m)，3.25-4.82(12H，m)，6.60-6.92(1H，m)，7.03-7.19(1H，m)，7.19-7.31(1H，m)，7.31-7.41(2H，m)，7.41-7.90(2H，m)，8.00-8.11(1H，m)，8.12-8.60(2H，m).
实施例706
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402871
-2，4-二酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.71(3H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(3H，s)，1.66-2.29(2H，m)，2.55-2.71(2H，m)，2.71-2.92(4H，m)，2.96-4.81(12H，m)，6.81-7.02(2H，m)，7.02-7.41(4H，m)，7.41-7.69(1H，m)，7.41-7.90(2H，m)，8.42-8.93(1H，m)，.
实施例707
7-{[2-(2，6-二甲基吡啶-3-基)乙基氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402872
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例590相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.49(3H，s)，2.51(3H，s)，2.78-2.83(2H，m)，2.85-2.89(2H，m)，3.40(3H，s)，3.74-3.84(1H，m)，3.84(2H，s)，4.09-4.19(1H，m)，6.93(1H，d，J＝7.7Hz)，7.17-7.19(2H，m)，7.24(1H，s)，7.32(1H，d，J＝7.7Hz).
实施例708
7-{[N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402873
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.23(3H，s)，3.42(3H，s)，3.75-3.83(8H，m)，4.09-4.20(1H，m)，5.94(1H，s)，7.20-7.28(3H，m).
实施例709
1-乙基-7-{[N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402881
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.41(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.85(1H，s)，3.85(2H，s)，3.91(2H，s)，4.10-4.67(1H，m)，4.67(2H，s)，7.22-7.28(4H，m)，7.72-7.74(1H，m)，8.49-8.51(1H，m).
实施例710
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402882
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.69(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，3.80(2H，s)，3.83(2H，s)，4.11-4.18(1H，m)，6.92(1H，s)，7.20-7.23(2H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.42(1H，s).
实施例711
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[(1-吡啶-3-基乙基氨基)甲基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402883
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81-0.82(3H，m)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.44(3H，m)，1.53(3H，s)，3.40-3.41(3H，m)，3.62-3.70(2H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.85-3.91(1H，m)，4.09-4.19(1H，m)，7.14-7.19(2H，m)，7.22-7.31(2H，m)，7.70-7.74(1H，m)，8.51-8.53(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例712
7-{[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402891
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.77(6H，s)，2.26(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.85(1H，m)，3.74(3H，s)，3.77(2H，s)，3.86(2H，s)，5.96(1H，s)，7.23-7.24(3H，m).
实施例713
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402892
-7-基甲基)-2-硝基苯磺酰胺
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-氨基甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402893
-2，4-二酮(1.0g)的二氯甲烷溶液(6ml)中加入三乙胺(0.6ml)。用冰冷却混合物。加入2-硝基苯磺酰氯(0.80g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向所述反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠溶液，然后使用二氯甲烷提取。
用水和饱和食盐水(saturated saline)洗涤有机层，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩后，通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶4)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从乙酸乙酯-己烷混合物中重结晶残余物以得到标题化合物(1.38g)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，3.35(3H，s)，3.72-3.83(1H，m)，4.06-4.17(1H，m)，4.35(2H，d，J＝6.4Hz)，5.78(1H，d，J＝6.4Hz)，7.16-7.23(3H，m)，7.73-7.79(2H，m)，7.86-7.91(1H，m)，8.12-8.15(1H，m)
实施例714
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(5-甲基噁唑-4-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402894
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.29(3H，s)，3.42(3H，s)，3.68(2H，s)，3.72-3.86(3H，m)，4.09-4.23(1H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.74(1H，s).
实施例715
1-乙基-7-{[(6-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402901
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.49(3H，s)，3.74-3.85(1H，m)，3.83(2H，s)，3.85(2H，s)，4.10-4.20(1H，m)，4.58(2H，s)，7.23-7.37(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.0，2.1Hz)，8.53(1H，d，J＝1.9Hz).
实施例716
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基-1-氧基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402902
-2，4-二酮
在0℃下，向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402903
-2，4-二酮(2.0g)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入间氯过苯甲酸(mCPBA，0.89g)，然后搅拌混合物过夜。将所得混合物上样于硅胶上，然后通过柱色谱法(甲醇/乙酸乙酯1∶9→1∶1)纯化以得到标题化合物，为白色无定形物质(0.46g)。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.35(3H，s)，2.44(3H，d，J＝1.0Hz)，2.84(2H，t，J＝6.1Hz)，3.35(3H，s)，3.62(2H，s)，3.69-3.83(3H，m)，4.03-4.18(3H，m)，6.41(1H，dd，J＝7.3，0.7Hz)，6.51(1H，t，J＝0.9Hz)，6.85(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92-6.96(1H，m)，7..09-7.11(2H，m)，7.15-7.18(1H，m)，7.21-7.22(1H，m)，8.14(1H，d，J＝6.0Hz).
实施例717
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402911
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.28(3H，s)，3.42(3H，s)，3.73-3.87(1H，m)，3.91(2H，s)，3.93(2H，s)，4.08-4.23(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.22-7.34(3H，m)，7.41-7.47(1H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.1，4.8Hz).
实施例718
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[1-(2-甲基吡啶-3-基)乙基氨基]-甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402912
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82-0.83(3H，m)，1.15-1.89(3H，m)，1.35-1.37(3H，m)，1.53(3H，s)，2.52(3H，d，J＝8.0Hz)，3.39-3.40(3H，m)，3.66(2H，s)，3.73-3.82(1H，m)，4.05-4.20(2H，m)，7.18-7.20(3H，m)，7.23-7.24(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，8.40(1H，d，J＝4.7Hz).
实施例719
7-{[(2-乙氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402913
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.17(6H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.57(2H，q，J＝7.0Hz)，3.74-3.83(1H，m)，3.84(2H，s)，3.92(2H，s)，4.09-4.20(1H，m)，4.71(2H，s)，7.22-7.28(4H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例720
1-乙基-7-{[1-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基)乙基氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402921
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例584相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm::0.82-0.83(3H，m)，1.16(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40(3H，d，J＝6.4Hz)，1.52(3H，s)，3.37-3.40(6H，m)，3.60(1H，d，J＝13.6Hz)，3.68(1H，d，J＝13.6Hz)，3.72-3.82(1H，m)，4.09-4.20(1H，m)，4.23-4.30(1H，m)，4.57-4.66(2H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz).
实施例721
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402922
-2，4-二酮
向1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402923
-7-甲醛(1.46g)的甲醇溶液(15ml)中加入2-(2-氨基乙基)-2H-异喹啉-1-酮(1.0g)。在室温下搅拌混合物0.5小时。向所述混合物中加入硼氢化钠(0.23g)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1→8∶2)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(1.92g)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，3.01-3.11(2H，m)，3.31(3H，s)，3.71-3.81(1H，m)，3.84(2H，s)，4.04-4.15(1H，m)，4.16(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝7.3Hz)，7.12-7.18(4H，m)，7.48-7.56(2H，m)，7.63-7.70(1H，m)，8.41(1H，d，J＝8.1Hz)
实施例722
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(喹啉-5-基氨基甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402931
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.86(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(3H，s)，3.38(3H，s)，3.76-3.89(1H，m)，4.09-4.22(1H，m)，4.56(2H，d，J＝4.4Hz)，4.70-4.88(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝2.6，6.1Hz)，7.28-7.35(3H，m)，7.38(1H，dd，J＝4.2，8.6Hz)，7.50-7.58(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，8.92(1H，dd，J＝1.6，4.2Hz).
实施例723
7-{[(4-氯-吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402932
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.72-3.90(3H，m)，3.96(2H，s)，4.08-4.22(1H，m)，7.22-7.27(3H，m)，7.33(1H，d，J＝5.3Hz)，8.44(1H，d，J＝5.3Hz)，8.60(1H，s).
实施例724
7-{[(2-氯吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.86(1H，m)，3.86(2H，s)，3.93(2H，s)，4.08-4.23(1H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.80(1H，dd，J＝1.9，7.5Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.9，4.8Hz).
实施例725
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402941
-7-基甲基)-N-(2-甲基-吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在室温下，向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(((2-甲基吡啶-3-基)甲基氨基)甲基)-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402942
-2，4(3H，5H)-二酮(0.92g)的THF溶液(15ml)中加入二碳酸二叔丁酯(0.58g)，搅拌混合物过夜。浓缩所得混合物，然后通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷1∶4→1∶1→7∶3)纯化以得到标题化合物，为无色的油(0.88g)。
1H NMR(CDCl3)，
Figure BPA00001514908402943
0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49(9H，s)，1.53(3H，s)，2.45(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，4.09-4.18(1H，s)，4.43(4H，br)，6.99-7.12(3H，m)，7.23-7.25(1H，m)，7.35-7.38(1H，m)，8.39-8.41(1H，m).
实施例726
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402944
-7-基甲基)-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
使用合适的原料，以和实施例725相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.55(12H，m)，2.34(3H，s)，3.36(3H，s)，3.76-3.84(1H，m)，4.09-4.16(1H，m)，4.42(2H，s)，4.54(2H，s)，7.00-7.09(2H，m)，7.24-7.27(1H，m)，8.62(1H，s).
实施例727
N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
使用合适的原料，以和实施例725相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49(9H，br)，1.54(3H，s)，2.21(3H，s)，3.38(3H，s)，3.72(3H，br)，3.75-3.85(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，4.35(2H，br)，4.44(2H，br)，5.88(1H，s)，7.00-7.05(2H，m)，7.24-7.27(1H，m).
实施例728
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402951
-7-基甲基)-N-(2-甲基-1-氧基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
使用合适的原料，以和实施例716相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49(9H，s)，1.54(3H，s)，2.45(3H，s)，3.38(3H，s)，3.76-3.86(1H，m)，4.08-4.16(1H，m)，4.43(4H，br)，6.99-7.12(4H，m)，7.25-7.29(1H，m)，8.21-8.23(1H，m).
实施例729
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402952
-7-基甲基)-N-(2-羟基甲基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
使用合适的原料，以和实施例666相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49(9H，br)，1.53(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，4.07-4.18(1H，m)，4.40(4H，br)，4.62(2H，s)，7.00-7.08(2H，m)，7.24-7.27(2H，m)，7.47-7.49(1H，m)，8.47-8.49(1H，m).
实施例730
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402953
-2，4-二酮
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，3.00-3.10(2H，m)，3.34(3H，s)，3.72-3.81(1H，m)，3.84(2H，s)，4.08-4.17(1H，m)，4.21(2H，t，J＝6.0Hz)，6.47(1H，d，J＝7.0Hz)，6.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13-7.22(4H，m)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例731
1-乙基-7-{[(2-羟基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402962
-7-基)甲基((2-(羟基甲基)吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸酯(0.82g)的乙醇溶液(20ml)中加入5M HCl，然后在50℃下搅拌混合物7小时。浓缩所得混合物，然后向其中加入5M NaOH。用乙酸乙酯提取有机物2次，然后经MgSO4干燥。蒸发后，通过柱色谱法(甲醇/乙酸乙酯1∶9→1∶1)纯化残余物以得到标题化合物，为淡黄色的油(0.37g)。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，3.42(3H，s)，3.74-3.90(5H，m)，4.09-4.19(1H，m)，4.80(2H，s)，7.20-7.29(4H，m)，7.64-7.67(1H，m)，8.49-8.51(1H，m).
实施例732
1-乙基-7-{[(5-甲氧基甲基-2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402963
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3，t，J＝7.0Hz)，1.53(3H，s)，3.40(3H，s)，3.42(3H，s)，3.77-3.87(5H，m)，4.11-1.18(1H，m)，4.41(2H，s)，6.18(1H，s)，7.21-7.28(3H，m).
实施例733
1-异丁基-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402964
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.75(3H，s)，0.77(3H，s)，0.98(3H，br)，1.53(3H，br)，1.76-1.84(1H，m)，2.56(3H，s)，3.37-3.42(1H，m)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，4.34-4.40(1H，m)，7.00-7.02(1H，m)，7.10-7.14(1H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.62(1H，br)，7.62-7.64(1H，m)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz).
实施例734
1-异丁基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402971
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.74(3H，s)，0.76(3H，s)，0.98(3H，br)，1.53(3H，br)，1.74-1.85(1H，m)，3.39-3.42(1H，m)，3.40(3H，s)，3.82(2H，s)，3.90(2H，s)，4.34-4.39(1H，m)，7.01-7.02(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)，7.23-7.27(2H，m)，7.68(1H，br)，7.74(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例735
1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402972
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.01(3H，br)，1.53(3H，br)，2.56(3H，s)，3.34(3H，s)，3.49(1H，br)，3.60(1H，br)，3.81(2H，s)，3.84(2H，s)，3.98(1H，br)，4.11(1H，br)，7.00(1H，d，J＝1.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.6，1.5Hz)，7.92(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
实施例736
1-(2-甲氧基乙基)-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402981
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.01(3H，br)，1.53(3H，br)，3.34(3H，s)，3.41(3H，s)，3.59(1H，br)，3.72(1H，br)，3.81(2H，s)，3.89(2H，s)，3.98(1H，br)，4.10(1H，br)，4.67(2H，s)，6.98-7.00(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，br)，7.73(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例737
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402982
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.18(2H，br)，0.41(2H，d，J＝8.0Hz)，0.96-1.07(4H，m)，1.54(3H，br)，3.65(1H，br)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，4.11(1H，br)，7.03(1H，d，J＝1.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.84(1H，br)，8.41(1H，dd.J＝4.9，1.6Hz).
实施例738
1-环丙基甲基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.19(2H，br)，0.40(2H，d，J＝8.1Hz)，0.97-1.07(4H，m)，1.54(3H，br)，3.41(3H，s)，3.66(1H，br)，3.82(2H，s)，3.90(2H，s)，4.10(1H，br)，4.67(2H，s)，7.04(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.07(1H，br)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例739
1-环丙基-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402991
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.40(2H，br)，1.00(2H，br)，1.54(6H，br)，2.56(3H，s)，3.16-3.22(1H，m)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，6.99(1H，br)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.13(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例740
1-环丙基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402992
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.40(2H，br)，1.00(2H，br)，1.54(6H，br)，3.16-3.21(1H，m)，3.41(3H，s)，3.82(2H，s)，3.90(2H，s)，4.67(2H，s)，6.96(1H，br)，7.21(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.24-7.26(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，br)，7.74(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例741
N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908402993
-7-基)丙基]-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺
向2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-苯磺酰胺(1.39g)和1-乙基-7-(3-羟基-丙基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403001
-2，4-二酮(0.94g)的甲苯溶液(100ml)中加入三丁基膦(1.2ml)和1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.17g)。搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1→1∶0)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(0.54g)，为白色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.91-2.01(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.7Hz)，3.31-3.51(2H，m)，3.40(3H，s)，3.70(2H，t，J＝6.7Hz)，3.72-3.81(1H，m)，4.09-4.17(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.7Hz)，6.45(1H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.4和1.9Hz)，7.02(1H，d，J＝1.9Hz)，7.12-7.16(2H，m)，7.46-7.66(6H，m)，7.90-7.94(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.5Hz)
实施例742
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403002
-2，4-二酮
向N-[3-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403003
-7-基)丙基]-2-硝基-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯磺酰胺(4.56g)的DMF溶液(27.4ml)中加入氢氧化锂(3.2g)和巯基乙酸(2.4ml)。在室温下搅拌混合物1小时。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用水和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(2.24g)，为黄色的油。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.77-1.88(2H，m)，2.64-2.72(4H，m)，3.04(2H，t，J＝6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.69-3.80(1H，m)，4.08-4.17(3H，m)，6.51(1H，d，J＝7.3Hz)，7.00-7.03(2H，m)，7.11-7.17(2H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.61-7.66(1H，m)，8.42(1H，dd，J＝8.0和0.6Hz)
实施例743
1-环丙基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.12-0.19(1H，m)，0.60-0.67(1H，m)，0.75-0.83(1H，m)，0.85(3H，s)，1.24-1.28(1H，m)，1.52(3H，s)，3.15-3.21(1H，m)，3.39(3H，s)，3.40(3H，s)，3.84(2H，s)，3.91(2H，s)，4.67(2H，s)，7.19-7.20(1H，m)，7.22-7.29(2H，m)，7.33(1H，d，J＝4.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例744
1-异丁基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403012
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.70(3H，d，J＝6.7Hz)，0.75(3H，d，J＝6.7Hz)，0.81(3H，s)，1.53(3H，s)，1.75-1.86(1H，m)，3.31(1H，dd，J＝13.6，6.4Hz)，3.85(2H，s)，3.91(2H，s)，4.37(1H，dd，J＝13.6，8.6Hz)，4.67(2H，s)，7.23-7.26(4H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例745
1-(2-甲氧基乙基)-3，3，5-三甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403013
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.85(3H，s)，1.53(3H，s)，2.56(3H，s)，3.29(3H，s)，3.41(3H，s)，3.53-3.58(1H，m)，3.69(1H，ddd，J＝10.3，7.1，4.4Hz)，3.82(2H，s)，3.87(2H，s)，3.97(1H，ddd，J＝14.1，5.2，4.6Hz)，4.07-4.15(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.42(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例746
1-异丁基-3，3-二甲基-8-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403021
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.76(6H，d，J＝6.7Hz)，0.98(3H，s)，1.53(3H，s)，1.78-1.89(1H，m)，2.55(3H，s)，3.41(1H，dd，J＝13.8，6.5Hz)，3.80(2H，s)，3.87(2H，s)，4.37(1H，dd，J＝13.8，8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.32(1H，d，J＝1.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.70(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例747
1-异丁基-8-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.76(6H，d，J＝6.7Hz)，0.98(3H，s)，1.53(3H，s)，1.78-1.89(1H，m)，3.39-3.46(1H，m)，3.40(3H，s)，3.83(2H，s)，3.88(2H，s)，4.33-4.42(1H，m)，4.66(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.31(1H，d，J＝1.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.73(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例748
1-环丙基甲基-3，3-二甲基-8-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403031
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.18(2H，br)，0.41(2H，d，J＝7.9Hz)，0.95-1.08(4H，m)，1.54(3H，br)，2.55(3H，s)，3.70(1H，br)，3.80(2H，s)，3.87(2H，s)，4.14(1H，br)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.74(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例749
1-环丙基甲基-8-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403032
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.18(2H，br)，0.41(2H，d，J＝7.9Hz)，0.95-1.08(4H，m)，1.54(3H，br)，3.40(3H，s)，3.71(1H，br)，3.84(2H，s)，3.89(2H，s)，4.10(1H，br)，4.66(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.37(1H，d，J＝1.6Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，7.83(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例750
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403033
-7-基甲基)-N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯将N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403034
-7-基甲基)-N-(2-甲基-1-氧基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(188mg)溶解于DMF(20ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下，向其中加入氢化钠(油中，60％，19.7mg)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向其中加入甲基碘(0.028ml)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(162mg)，为无色的油。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48(9H，bs)，1.53(3H，s)，3.33(3H，s)，3.36(3H，s)，3.74-3.84(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，4.30-4.50(2H，m)，4.52-4.72(4H，m)，7.02-7.15(2H，m)，7.20-7.25(2H，m)，7.46-7.57(1H，m)，8.46(1H，dd，J＝1.5和4.8Hz)
实施例751
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403041
-7-基甲基)-N-(2-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
将N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403042
-7-基甲基)-N-(2-甲基-1-氧基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(2.35g)溶解于乙酸酐(20ml)中。在100℃下搅拌所述反应混合物2h。蒸发所得混合物，然后溶解于MeOH(15ml)中。向所述混合物中加入碳酸钾(6.8g)，然后在室温下搅拌所述反应混合物2h。向所得混合物中加入水，然后用乙酸乙酯提取混合物。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(536mg)，为淡黄色无定形物质。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49(9H，s)，1.52(3H，s)，2.37(3H，s)，3.37(3H，s)，3.77-3.83(1H，m)，4.09-4.15(1H，m)，4.30-4.52(4H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.09-7.15(1H，m)，7.25-7.30(1H，m)，8.07(1H，d，J＝2.6Hz)
实施例752
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-吡啶-3-基-乙基氨基)丙基]-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例742相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，1.78-1.85(2H，m)，2.63-2.72(4H，m)，2.79-2.83(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，3.40(3H，s)，3.73-3.81(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，7.01-7.06(2H，m)，7.19-7.23(2H，m)，7.52-7.55(1H，m)，8.47-8.49(2H，m)
实施例753
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403052
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例742相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.73-1.84(2H，m)，2.60-2.71(4H，m)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.73-3.81(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，4.17(2H，t，J＝6.2Hz)，6.47(1H，d，J＝7.0Hz)，6.66(1H，d，J＝2.0Hz)，6.98-7.05(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例754
乙酸3-{[N-叔丁氧基羰基-N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403053
-7-基甲基)氨基]甲基}吡啶-2-基甲基酯
使用合适的原料，以和实施例751相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48(9H，br)，1.57(3H，s)，2.08(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，4.09-4.18(1H，m)，4.41(2H，br)，4.57(2H，br)，5.15(2H，s)，7.03-7.12(2H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.47-7.50(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例755
乙酸3-{[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403061
-7-基甲基)氨基]甲基]吡啶-2-基甲基酯
使用合适的原料，以和实施例731相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，.1.52(3H，s)，2.11(3H，s)，3.41(3H，s)，3.74-3.82(1H，m)，3.86(2H，s)，3.90(2H，s)，4.09-4.20(1H，m)，5.33(2H，s)，7.23-7.27(4H，m)，7.72(1H，d，J＝7.7Hz)，8.52-8.54(1H，m).
实施例756
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基氨基]丙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403062
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例742相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.81(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，1.76-1.83(2H，m)，2.63-2.70(4H，m)，3.01(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.72-3.81(1H，m)，4.09-4.18(3H，m)，6.54(1H，dd，J＝7.4和0.8Hz)，6.96-7.04(3H，m)，7.19(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，d，J＝7.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.1Hz)，
实施例757
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403063
-7-基甲基)-N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯
将N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403064
-7-基甲基)-N-(2-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(536mg)溶解于DMF(20ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入氢化钠(油中，60％，56.1mg)，然后在0℃下搅拌混合物0.5小时。向其中加入甲基碘(0.081ml)，然后在0℃下搅拌所述混合物0.5小时。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(550mg)，为黄色的油。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50(9H，s)，1.53(3H，s)，2.37(3H，s)，3.36(3H，s)，3.75-3.85(4H，m)，4.09-4.20(1H，m)，4.30-4.50(4H，m)，6.85-6.98(1H，m)，7.00-7.12(2H，m)，7.23-7.28(1H，m)，8.08(1H，d，J＝2.8Hz)
实施例758
1-乙基-7-{[(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403071
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例670相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.83(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.47(3H，s)，3.42(3H，s)，3.78-3.83(3H，m)，3.85(3H，s)，3.88(2H，s)，4.10-4.17(1H，m)，7.20-7.30(4H，m)，8.10(1H，d，J＝2.9Hz)
实施例759
1，3，3-三甲基-8-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403072
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.08(3H，br)，1.63(3H，br)，2.56(3H，s)，3.47(3H，s)，3.81(2H，s)，3.87(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.24-7.26(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.98(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例760
1-乙基-3，3-二甲基-8-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.00(3H，br)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55(3H，br)，2.56(3H，s)，3.81(2H，s)，3.87(2H，s)，3.93(1H，br)，4.09(1H，br)，6.93-6.97(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.24-7.26(1H，m)，7.35(1H，br)，7.63(1H，dd，J＝3.5，1.5Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz).
实施例761
1，3，3-三甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403082
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.05(3H，br)，1.55(3H，br)，2.56(3H，s)，3.46(3H，s)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，7.03(1H，br)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.20-7.23(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.03(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例762
1-乙基-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403083
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.00(3H，br)，1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，br)，2.56(3H，s)，3.82(2H，s)，3.85(2H，s)，3.92(1H，br)，4.12(1H，br)，7.02(1H，d，J＝1.6Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.29，(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.5Hz)，7.85(1H，br)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
实施例763
1-乙基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403091
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.00(3H，br)，1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，br)，3.41(3H，s)，3.82(2H，s)，3.90(2H，s)，3.92(1H，br)，4.08(1H，br)，4.67(2H，s)，7.01(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.23-7.29(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，7.79(1H，br)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例764
8-{[(2-甲氧基甲基-吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，3，3-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403092
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.02(3H，br)，1.53(3H，br)，3.40(3H，s)，3.47(3H，s)，3.84(2H，s)，3.90(2H，s)，4.67(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，7.94(1H，br)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例765
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403093
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.12-0.22(2H，m)，0.34-0.50(2H，m)，0.82(3H，s)，0.94-1.03(1H，m)，1.53(3H，s)，2.56(3H，s)，3.31(3H，s)，3.49-3.60(2H，m)，3.70(1H，ddd，J＝10.0，7.1，5.5Hz)，3.81(2H，s)，3.87(2H，s)，3.94(1H，dt，J＝13.9，5.3Hz)，4.12(1H，dd，J＝14.1，7.4Hz)，4.15-4.22(1H，m)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.24-7.26(2H，m)，7.33(1H，br)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例766
5-环丙基甲基-1-(2-甲氧基乙基)-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]-甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403101
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.12-0.23(2H，m)，0.34-0.44(2H，m)，0.82(3H，s)，0.96-1.03(1H，m)，1.53(3H，s)，3.30(3H，s)，3.40(3H，s)，3.49-3.60(2H，m)，3.69(1H，ddd，J＝10.0，7.1，5.5Hz)，3.84(2H，s)，3.89(2H，s)，3.95(1H，dt，J＝13.9，5.3Hz)，4.11-4.22(2H，m)，4.66(2H，s)，7.23-7.26(2H，m)，7.32(1H，br)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例767
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-3，3-二甲基-7-{[(2-甲基吡啶-3-基甲基)-氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403102
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.11-0.22(2H，m)，0.34-0.44(2H，m)，0.82(3H，s)，0.94-1.03(1H，m)，1.52(3H，s)，2.56(3H，s)，3.29(3H，s)，3.49-3.57(2H，m)，3.71(1H，ddd，J＝10.0，7.1，5.5Hz)，3.82(2H，s)，3.87(2H，s)，3.97(1H，dt，J＝13.9，5.2Hz)，4.11-4.22(2H，m)，7.12(1H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.55(1H，d，J＝1.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，8.40(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz).
实施例768
1-环丙基甲基-5-(2-甲氧基乙基)-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]-甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403111
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.11-0.22(2H，m)，0.34-0.44(2H，m)，0.82(3H，s)，0.94-1.04(1H，m)，1.52(3H，s)，3.29(3H，s)，3.40(3H，s)，3.48-3.57(2H，m)，3.70(1H，ddd，J＝10.0，7.0，5.6Hz)，3.85(2H，s)，3.90(2H，s)，3.96(1H，dt，J＝13.9，5.3Hz)，4.14(1H，dd，J＝14.1，7.4Hz)，4.18-4.25(1H，m)，4.67(2H，s)，7.23-7.29(3H，m)，7.52(1H，br)，7.75(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例769
5-环丙基-1-环丙基甲基-7-{[(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-3，3-二甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例721相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.00-0.06(1H，m)，0.07-0.13(1H，m)，0.18-0.35(3H，m)，0.58-0.65(1H，m)，0.75-0.90(2H，m)，0.84(3H，s)，1.14-1.22(1H，m)，1.51(3H，s)，3.20-3.25(1H，m)，3.36(1H，dd，J＝14.1，6.8Hz)，3.40(3H，s)，3.86(2H，s)，3.90(2H，s)，4.30(1H，dd，J＝14.1，7.4Hz)，4.67(2H，s)，7.18-7.26(3H，m)，7.36(1H，br)，7.73(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例770
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403121
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：165.3-166.5℃
实施例771
7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403122
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：155.1-155.8℃
实施例772
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-2-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403123
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.23(3H，d，J＝0.9Hz)，2.42(3H，d，J＝0.8Hz)，2.76(2H，t，J＝7.4Hz)，2.84-2.92(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，3.36(3H，s)，3.71-3.79(1H，m)，4.01和4.02(2H，s)，4.03-4.16(3H，m)，6.77(1H，br)，6.93(1H，br)，6.97-7.01(m，3H)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例773
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-2-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.41(3H，s)，2.42(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.4Hz)，2.83-2.91(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.36(3H，s)，3.72-3.79(1H，m)，4.01(2H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09-4.16(1H，m)，6.43(1H，d，J＝7.3Hz)，6.55(1H，s)，6.77(1H，br)，6.98-7.02(m，2H)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz).
实施例774
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403132
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.24(3H，s)，2.41(3H，d，J＝0.9Hz)，2.79-2.85(2H，m)，2.88-2.93(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)，3.37(3H，s)，3.71-3.79(1H，m)，3.89(2H，s)，3.94-3.98(2H，m)，4.10-4.17(1H，m)，6.34(1H，d，J＝7.4Hz)，6.53(1H，br)，6.89(1H，d，J＝7.4Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.30Hz)，7.37(1H，dd，J＝1.1，7.6Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.1，4.8Hz).
实施例775
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403141
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.80(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.17(3H，d，J＝1.0Hz)，2.22(3H，s)，2.81-2.87(2H，m)，2.89-2.97(4H，m)，3.38(3H，s)，3.71-3.80(1H，m)，3.88(2H，s)，3.93-4.00(2H，m)，4.09-4.18(1H，m)，6.70(1H，br)，6.96(1H，d，J＝2.1Hz)，7.03(1H，d，J＝1.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，7.11(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz)，7.34(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz).
实施例776
7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(3-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403142
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.14(3H，d，J＝1.0Hz)，2.23(3H，s)，2.42(3H，d，J＝1.0Hz)，2.80-2.86(2H，m)，2.88-2.96(4H，m)，3.38(3H，s)，3.71-3.79(1H，m)，3.88(2H，s)，3.91-3.99(2H，m)，4.10-4.16(1H，m)，6.54(1H，br)，6.63(1H，br)，7.02(1H，d，J＝1.9Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.1，7.6Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.1，4.8Hz).
实施例777
N-[2-({N’-[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基)乙基]-N’-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯基]甲磺酰胺
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。.
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.42(3H，d，J＝1.0Hz)，2.78-2.98(6H，m)，3.03(3H，s)，3.36(3H，s)，3.70-3.83(1H，m)，3.88(2H，s)，4.06-4.22(3H，m)，6.43-6.45(1H，m)，6.53(1H，t，J＝0.92Hz)，6.97(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.03(1H，m)，7.04(1H，d，J＝7.4Hz)，7.06-7.11(1H，m)，7.14-7.18(1H，m)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.35(1H，m)，7.44(1H，dd，J＝0.96，8.1Hz)，9.88(1H，bs).
实施例778
N-[2-({N’-[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403151
-7-基)乙基]-N’-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)苯基]甲磺酰胺
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，2.24(3H，s)，2.79-2.97(6H，m)，3.01(3H，s)，3.36(3H，s)，3.71-3.83(1H，m)，3.87(2H，s)，4.06-4.20(3H，m)，6.87(1H，d，J＝1.0Hz)，6.94-6.99(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.05-7.13(1H，m)，7.13-7.18(1H，m)，7.19(1H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.36(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，9.84(1H，bs).
实施例779
N-[2-({N’-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N’-[2-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403152
-7-基)乙基]氨基}甲基)苯基]甲磺酰胺
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.21(3H，d，J＝1.0Hz)，2.43(3H，d，J＝1.0Hz)，2.78-2.97(6H，m)，3.02(3H，s)，3.36(3H，s)，3.72-3.85(1H，m)，3.87(2H，s)，4.04-4.19(3H，m)，6.54(1H，d，J＝1.2Hz)，6.81(1H，d，J＝1.1Hz)，6.97(1H，d，J＝1.9Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.06-7.13(1H，m)，7.13-7.17(1H，m)，7.19(1H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.36(1H，m，)，7.44(1H，dd，J＝0.92，8.1Hz)，9.75(1H，bs).
实施例780
7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403161
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：168.5-170.5℃
实施例781
7-(2-{N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403162
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：133.5-139.7℃
实施例782
7-(2-{N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403163
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：171-172.9℃
实施例783
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，2.70-2.85(4H，m)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.36(3H，s)，3.71-3.78(1H，m)，3.83(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.4Hz)，4.06-4.16(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝0.8和7.4Hz)，6.55(1H，t，J＝1.0Hz)，6.95-7.02(3H，m)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，8.58(1H，s)
实施例784
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403172
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.24(3H，s)，2.39(3H，s)，2.70-2.85(4H，m)，2.88-2.95(2H，m)，3.36(3H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.82(2H，s)，4.00-4.18(3H，m)，6.86(1H，d，J＝1.0Hz)，6.95-7.03(3H，m)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，d，2.1Hz)，8.59(1H，s)
实施例785
7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]N-(4-甲基噻唑-5-基甲基)氨基]乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.79(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，2.43(3H，s)，2.70-2.85(4H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.36(3H，s)，3.70-3.85(3H，m)，3.96-4.18(3H，m)，6.56(1H，d，J＝1.1Hz)，6.79(1H，d，J＝1.1Hz)，6.95-7.00(2H，m)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(1H，s)
可以通过使用合适的原料，以与上述或常规方式相同的方法制备示于实施例786至791、实施例793和实施例795至802中的下述化合物。
实施例786
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403182
-2，4-二酮
实施例787
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403183
-2，4-二酮
实施例788
7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403184
-2，4-二酮
实施例789
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-甲基嘧啶-5-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403191
-2，4-二酮
实施例790
N-[3-({N’-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403192
-7-基甲基)-N’-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]氨基}甲基)吡啶-2-基]甲磺酰胺
实施例791
N-[3-({N’-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-N’-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-基]乙酰胺
实施例792
乙酸3-({N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403194
-7-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-2-基甲基酯二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.69(3H，s)，1.04(3H，t，J＝6.9Hz)，1.34(3H，s)，2.01-2.04(3H，m)，2.42(3H，s)，2.74(2H，br)，3.26(3H，s)，3.45-4.30(8H，m)，5.10(2H，br)，6.48(1H，br)，6.64(1H，br)，7.17(1H，br)，7.31(2H，br)，7.48(2H，br)，7.79(1H，br)，8.46(1H，br).
实施例793
1-乙基-7-({N-(2-咪唑-1-基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403195
-2，4-二酮
实施例794
1-乙基-7-({N-(3-咪唑-1-基甲基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403201
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.77(3H，s)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，2.43(3H，d，J＝1.0Hz)，2.79(2H，dt，J＝2.1，5.9Hz)，3.32(3H，s)，3.55-3.68(4H，m)，3.71-3.83(1H，m)，3.99-4.17(3H，m)，5.02(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝0.74，7.3Hz)，6.49(1H，t，J＝1.0Hz)，6.88(1H，t，J＝1.3Hz)，6.95(1H，d，J＝7.3Hz)，6.98-7.07(3H，m)，7.07-7.15(3H，m)，7.15-7.25(2H，m)，7.52(1H，d，J＝1.1Hz).
实施例795
1-乙基-7-({N-(2-咪唑-1-基苄基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403202
-2，4-二酮
实施例796
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-吗啉-4-基苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403203
-2，4-二酮
实施例797
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-[1，2，4]三氮唑-1-基-苄基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403204
-2，4-二酮
实施例798
1-乙基-7-(N-{咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基甲基-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403211
-2，4-二酮
实施例799
1-乙基-7-(N-{咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基甲基-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403212
-2，4-二酮
实施例800
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2-吡唑-1-基吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403213
-2，4-二酮
实施例801
7-({N-(3H-苯并咪唑-4-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403214
-2，4-二酮
实施例802
1-乙基-7-({N-(4-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403215
-2，4-二酮
实施例802-a
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)-乙基]-N-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-乙基}-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908403216
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例30相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.78(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51(3H，s)，2.20(3H，d，J＝0.9Hz)，2.42(3H，d，J＝0.9Hz)，2.43(3H，d，J＝0.9Hz)，2.76(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-2.90(2H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.35(3H，s)，3.71-3.77(1H，m)，4.01和4.02(2H，s)，4.02-4.16(3H，m)，6.57(1H，br)，6.77(1H，br)，6.86(1H，br)，6.97-7.01(m，2H)，7.12(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例803至1038
使用合适的原料，以和上述实施例相同的方式获得下述化合物。
Figure BPA00001514908403221
Figure BPA00001514908403231
Figure BPA00001514908403241
Figure BPA00001514908403251
Figure BPA00001514908403261
Figure BPA00001514908403262
Figure BPA00001514908403263
Figure BPA00001514908403271
Figure BPA00001514908403281
Figure BPA00001514908403291
Figure BPA00001514908403301
Figure BPA00001514908403302
Figure BPA00001514908403311
Figure BPA00001514908403321
Figure BPA00001514908403331
Figure BPA00001514908403332
Figure BPA00001514908403372
Figure BPA00001514908403373
Figure BPA00001514908403381
Figure BPA00001514908403391
Figure BPA00001514908403401
Figure BPA00001514908403411
实施例1039至1614
使用合适的原料，以和上述实施例相同的方式获得下述化合物。
Figure BPA00001514908403421
Figure BPA00001514908403422
Figure BPA00001514908403441
Figure BPA00001514908403451
Figure BPA00001514908403461
Figure BPA00001514908403463
Figure BPA00001514908403471
Figure BPA00001514908403481
Figure BPA00001514908403501
Figure BPA00001514908403502
Figure BPA00001514908403503
Figure BPA00001514908403511
Figure BPA00001514908403521
Figure BPA00001514908403542
Figure BPA00001514908403551
Figure BPA00001514908403561
Figure BPA00001514908403571
Figure BPA00001514908403581
Figure BPA00001514908403583
Figure BPA00001514908403621
Figure BPA00001514908403622
Figure BPA00001514908403631
Figure BPA00001514908403641
Figure BPA00001514908403651
Figure BPA00001514908403661
Figure BPA00001514908403662
Figure BPA00001514908403663
Figure BPA00001514908403671
Figure BPA00001514908403681
Figure BPA00001514908403691
Figure BPA00001514908403702
Figure BPA00001514908403703
Figure BPA00001514908403711
Figure BPA00001514908403731
Figure BPA00001514908403741
Figure BPA00001514908403742
Figure BPA00001514908403743
Figure BPA00001514908403751
Figure BPA00001514908403761
Figure BPA00001514908403771
Figure BPA00001514908403782
Figure BPA00001514908403783
Figure BPA00001514908403791
Figure BPA00001514908403801
Figure BPA00001514908403811
Figure BPA00001514908403821
Figure BPA00001514908403822
Figure BPA00001514908403831
Figure BPA00001514908403841
Figure BPA00001514908403851
Figure BPA00001514908403861
Figure BPA00001514908403862
Figure BPA00001514908403871
Figure BPA00001514908403881
Figure BPA00001514908403891
实施例1615至1625
使用合适的原料，以和上述实施例相同的方式获得下述化合物。
Figure BPA00001514908403901
Figure BPA00001514908403902
Figure BPA00001514908403911
药理试验1
(1)人Kv1.5表达CHO-K1细胞系的制作
以下述方式制备稳定表达人Kv1.5通道的CHO-K1细胞系。
由人心脏cDNA文库(Stratagene公司制)克隆全长人Kv1.5cDNA。获得的人Kv1.5序列与记载在FASEB J.5，331-337(1991)中的序列一致。
将获得的人Kv1.5cDNA插入到编码CMV启动子和G418抗性标记物的质粒中，制作Kv1.5表达载体。通过脂质体转染法(lipofectaminemethod)将人Kv1.5表达载体转染到CHO-K1细胞中。将上述细胞在含有10％FBS(Invitrogen Corp.公司制)的F-12培养基(Invitrogen Corp.公司制)中培养3或4天后，将培养基替换为包含1,000μg/ml G418(Invitrogen Corp.公司制)的含FBS的F-12培养基，然后分离单一菌落。单一菌落中的Kv1.5通道表达的量通过RT-PCR以mRNA水平进行定量，然后通过蛋白质印迹法(western blotting)以蛋白质水平进行定量。最后，通过膜片钳法进行表达电流解析。选择每细胞表达200pA以上电流的细胞系作为利用膜片钳法的活性测定用通道表达细胞系。
(2)表达人GIRK1/4的CHO细胞系的制作
以下述方式制备稳定表达人GIRK1/4通道的CHO细胞系。
从源自HuH细胞和HeLa细胞的cDNA文库克隆全长人GIRK1cDNA。全长GIRK4cDNA通过PCR、使用表1所示的合成引物由人心脏cDNA文库(Clontech Laboratories，Inc.生产)扩增，然后克隆到pCR-Blunt(Invitrogen Corporation公司制)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(Takara Bio，Inc.公司制)的HincII位点。
表1
Figure BPA00001514908403921
获得的人GIRK1和GIRK4 cDNA序列分别对应于公开的序列(NCBI数据库：GIRK1(NM_002239)和GIRK4(NM_000890))。将获得的GIRK1和GIRK4cDNA序列克隆到pCR-Blunt(InvitrogenCorporation制)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(TakaraBio，Inc.公司制)的HincII位点。通过插入到pcDNA5/FRT的BamHI-XhoI位点之间构建GIRK4表达载体。通过插入到pcDNA3.1(+)或pCAG_neo的KpnI-XhoI位点之间构建GIRK1表达载体。通过使用Lipofectamine2000(Invitrogen Corporation制)、根据试剂所附操作程序或使用电子诱导法(electronic induction method)(“Nucleofector Kit-T”，Amaxa生产)，用人GIRK1和GIRK4表达载体转染FLP-IN-CHO细胞(InvitrogenCorporation制)。首先，在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入了600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基(Sigma公司制)中培养用GIRK4表达载体转染的细胞。然后，用GIRK1表达载体转染表达GIRK4的细胞，并在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入了350μg/ml G418和600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基中培养上述细胞，以选择表达GIRK1/4的细胞系。使用克隆环浆约2周后观察到生长的细胞群分离，然后将获得的单一菌落进行增殖。从单一菌落中提取RNA，通过cDNA合成试剂盒(Invitrogen Corporation制)合成单链cDNA，然后通过实时PCR(Biosystems公司制)以mRNA水平对表达量进行定量。最后，通过下文所述的膜片钳法进行表达电流解析。选择每细胞表达500pA以上的电流的细胞系作为利用膜片钳法的活性测定用通道表达细胞系。
(3)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(表达人Kv1.5的 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(perfusion chamber)(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation生产)的载物台(stage)上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma公司制)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami Glass Ind.，Ltd.制)置于灌流槽中，在所述盖玻片上培养人Kv1.5表达细胞。
施加去极化脉冲刺激(Depolarizing stimulation pulses)，并通过使用膜片钳放大器(patch clamp amplifier)(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA公司制)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA公司制)。以膜片钳技术的全细胞模式(wholecell configuration)测量电流。通过使用三维机械微操作器(Shoshin EM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃制移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4MΩ)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成吉欧封接(giga seal)的形成(移液器电阻提高至超过1G Ω)。接着，施加更强的抽吸使破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
NaCl      140mM，
KCl       40mM，
CaCl2     1.8mM，
MgCl2     1mM，
NaH2PO4   0.33mM，
HEPES     5mM
葡萄糖    5.5mM(pH＝7.4)
各测试化合物制备成溶解于DMSO中的浓缩1000倍的储备溶液，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH         100mM，
KCl         40mM，
天冬氨酸    70mM，
MgCl2       1mM，
MgATP       5mM，
磷酸肌酸钾(K2creatine phosphate)
                 5mM，
HEPES    5mM
EGTA     5mM(pH＝7.2)
(4)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(人GIRK1/4表达 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation公司制)的台上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma公司制)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami GlassInd.，Ltd.生产)置于灌流槽中，所述盖玻片上培养人GIRK1/4表达细胞。
施加超极化刺激脉冲(Hyperpolarizing stimulation pulses)，并通过使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA制造)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA制造)。以膜片钳技术的全细胞模式测量电流。通过使用三维机械微操作器(ShoshinEM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4M Ω)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成形成吉欧封接(移液器电阻提高至超过1G Ω)。接着，施加更强的抽吸使破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
NaCl      140mM，
KCl       4mM，
CaCl2     1.8mM，
MgCl2     1mM，
NaH2PO4   0.33mM，
HEPES     5mM
葡萄糖    5.5mM(pH＝7.4)
以溶解于DMSO的浓缩1000倍的储备溶液制备每一种测试化合物，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH        100mM，
KCl        40mM，
天冬氨酸   70mM，
MgCl2      1mM，
MgATP      5mM，
磷酸肌酸钾 5mM，
HEPES      5mM
EGTA       5mM(pH＝7.2)
(5)人Kv1.5电流的测量
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加去极化脉冲(-80mV持续持续
Figure BPA00001514908403962
持续
Figure BPA00001514908403963
持续0.05秒)，以测量Kv1.5通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加去极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，在灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的在状态下施加去极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在+40mV去极化刺激过程中记录的步端电流(step endcurrent)分析数据。所述“步端电流”是指在从+40mV去极化脉冲刺激开始后195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(6)人GIRK1/4电流的测量
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加超极化脉冲(-80mV持续
Figure BPA00001514908403971
持续
Figure BPA00001514908403972
持续0.05秒)，测量GIRK1/4通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液，一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在-120mV去极化刺激过程中记录的步端电流分析数据。所述“步端电流”是指在从-120mV去极化脉冲刺激开始后195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(7)计算对Kv1.5通道离子电流和GIRK1/4通道电流的抑制活性
根据下述非线性回归等式计算Kv1.5通道电流或GIRK1/4通道电流的50％抑制(IC50值)的浓度：
相对电流＝1/(1+[化合物的浓度]/IC50)nH
其中，nH是希尔系数。
表2示出了测试结果。
表2
Figure BPA00001514908403973
Figure BPA00001514908403981
2.第二发明
参考实施例1
6-羟基-2H-异喹啉-1-酮的合成
在0℃下，向6-甲氧基-2H-异喹啉-1-酮(1.0g)的二氯甲烷溶液(50ml)中加入1.0M三溴化硼/二氯甲烷溶液(8.5ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向所述反应混合物中加入水和甲醇，然后用二氯甲烷/甲醇混合溶剂(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)进行提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩至干，从而得到标题化合物(0.4g)，为浅黄色固体。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：6.37(1H，d，J＝7.1Hz)，6.86-6.94(2H，m)，7.03-7.08(1H，m)，8.02(1H，d，J＝8.7Hz)，10.22(1H，br)，10.90(1H，s).
参考实施例2
6-羟基-1，3-二甲基-3，4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：2.87(3H，s)，3.13(3H，s)，4.26(2H，s)，6.57(1H，d，J＝2.7Hz)，6.65(1H，dd，J＝2.7，8.7Hz)，6.73(1H，d，J＝8.7Hz)，9.13(1H，s).
参考实施例3
6-羟基-1，3-二甲基-1H-喹唑啉-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.29(3H，s)，3.48(3H，s)，7.20(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40(1H，d，J＝2.8Hz)，9.76(1H，s).
参考实施例4
6-羟基-2-甲基-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.44(3H，s)，6.43(1H，d，J＝7.4Hz)，6.86(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.7，2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz)，8.04(1H，d，J＝8.7Hz).
参考实施例5
6-羟基-2-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.95(2H，t，J＝6.7Hz)，3.13(3H，s)，3.57(2H，t，J＝6.7Hz)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz).
参考实施例6
2-甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]异噻唑-5-醇的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.92(3H，s)，4.24(2H，s)，6.75(1H，s)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz).
参考实施例7
3-羟基-7，8-二氢-6H-5-硫杂-8-氮杂苯并环庚烯-9-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CD3OD)，δppm：3.15(2H，t，J＝6.0Hz)，3.21-3.40(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz).
参考实施例8
3-羟基-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.70(3H，s)，7.12(1H，s)，7.17-7.28(1H，m)，7.35-7.50(2H，m)，7.56(1H，d-d，J＝1.3，7.5Hz)，9.46(1H，br-s).
参考实施例9
7-(3-碘丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向30ml乙腈中加入7-(3-氯丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(2.5g)和碘化钠(3.0g)。在回流加热的同时搅拌混合物18小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩以得到标题化合物(2.4g)，为淡棕色粉末。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.29-2.37(2H，m)，3.41(2H，t，J＝6.6Hz)，3.69(3H，s)，4.17(2H，t，J＝5.8Hz)，6.56(1H，d，J＝9.4Hz)，6.81-6.84(2H，m)，7.45-7.58(1H，m)，7.60(1H，d，J＝9.4Hz).
参考实施例10
6-(5-溴戊基氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
将氢化钠(油中，60％，440mg)悬浮于DMF(20ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入6-(5-溴戊基氧基)-1H-喹啉-2-酮(3.1g)，然后在0℃下搅拌混合物1小时。向其中加入甲基碘(1.9ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(2.68g)，为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：1.53-1.70(2H，m)，1.81-1.97(4H，m)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，3.71(3H，s)，4.00-4.04(2H，m)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝3.0Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例11
6-(8-溴辛基氧基)-2-甲氧基喹啉的合成
将氢化钠(油中，60％，40mg)悬浮于DMF(2ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入6-羟基-2-甲氧基喹啉(171mg)，然后在0℃下搅拌混合物1小时。向其中加入1，8-二溴辛烷(0.37ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(225mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：1.37-1.51(8H，m)，1.81-1.89(4H，m)，3.41(2H，t，J＝6.8Hz)，4.04(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝2.8Hz)，7.27(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.75(1H，d，J＝9.1Hz)，7.87(1H，d J＝8.8Hz).
参考实施例12
6-(5-溴戊基氧基)-2-甲氧基喹啉的合成
使用合适的原料，以和参考实施例11相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：1.61-1.66(2H，m)，1.821-1.96(4H，m)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，3.47(3H，s)，4.00-4.04(2H，m)，6.70(1H，d，J＝9.5 Hz)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例13
5-(3-碘丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例9相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.30-2.44(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6.7Hz)，3.71(3H，s)，4.19(2H，t，J＝5.8Hz)，6.66(1H，d，J＝9.7Hz)，6.70(1H，d，J＝8.1Hz)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.6，8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝9.7Hz).
参考实施例14
8-(3-碘丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例9相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.32-2.40(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.6Hz)，3.96(3H，s)，4.15(2H，t，J＝5.9Hz)，6.70(1H，d，J＝9.4Hz)，7.08-7.17(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.4Hz).
参考实施例15
(2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-4-基甲基-胺的合成
向100ml甲醇中加入4-吡啶甲醛(5.36g)和3-(2-氨基乙基)吡啶(6.5ml)。在室温下搅拌混合物7小时。将所述混合物冷却至0℃，然后向其中加入硼氢化钠(2.8g)。在0℃下，再搅拌混合物1小时。向反应混合物中加入水，然后在减压下蒸馏掉甲醇。使用二氯甲烷提取残余物。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过碱性硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5→85∶5)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(10.03g)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：2.79-2.98(4H，m)，3.82(2H，s)，7.21(2H，d，J＝5.8Hz)，7.20-7.27(1H，m)，7.50-7.56(1H，m)，8.48(1H，dd，J＝6.7，1.6Hz)，8.49(1H，s)，8.51-8.57(2H，m).
参考实施例16
(2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-4-基甲基-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基)-丙基]-胺的合成
向2-(3-溴丙氧基)四氢吡喃(0.85ml)的DMF溶液(20ml)中加入碘化钠(1.5g)。在70℃下搅拌混合物7小时。将所述反应混合物冷却至室温。向其中加入2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-4-基甲基-胺(1.28g)和N-乙基二异丙胺(1.3ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(236mg)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：1.40-1.90(7H，m)，2.51-2.83(6H，m)，3.29-3.44(1H，m)，3.44-3.54(2H，m)，3.54-3.70(2H，m)，3.69-3.90(2H，m)，4.47-4.57(1H，m)，7.12-7.23(3H，m)，7.37-7.48(1H，m)，8.38-8.53(4H，m).
参考实施例17
3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙-1-醇的合成
向(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(四氢吡喃-2-基氧基)丙基]胺(236mg)的甲醇溶液(4ml)中加入2N-盐酸甲醇溶液(1.2ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向其中加入2N-盐酸甲醇溶液(0.5ml)，然后在50℃下再搅拌混合物3小时。向所述反应混合物中加入三乙胺(0.64ml)，然后在减压丁浓缩混合物。通过碱性硅胶柱色谱法(二氯甲烷)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(186.3mg)，为橙色油状物。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.66-1.88(2H，m)，2.59-2.77(4H，m)，2.77-2.88(2H，m)，3.65(2H，s)，3.68-3.84(3H，m)，7.11-7.25(3H，m)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.42(1H，s)，8.43-8.47(1H，m)，8.50-8.60(2H，m).
参考实施例18
(3-氯丙基)-(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲胺的合成
向1-氯-3-碘丙烷(0.16ml)的DMF溶液(2ml)中加入(2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-4-基甲基-胺(210mg)和N-乙基二异丙胺(0.34ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(74mg)，为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)，δppm：1.82-1.99(2H，m)，2.61-2.82(6H，m)，3.52(2H，t，J＝6.3Hz)，3.61(2H，s)，7.14(2H，d，J＝5.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，7.36-7.49(1H，m)，8.38-8.56(4H，m).
参考实施例19
2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
在0℃下，向3-(2-氨基乙基)吡啶(6.11g)和三乙胺(9ml)的二氯甲烷溶液(100ml)中加入2-硝基苯磺酰氯(11.64g)。在室温下搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。从乙酸乙酯中重结晶残余物以得到标题化合物(5.06g)，为黄色粉末。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：2.76(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，7.26(1H，dd，J＝4.8Hz，7.8Hz)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.8-8.0(4H，m)，8.19(1H，brs)，8.3-8.4(2H，m).
参考实施例20
(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)胺的合成
使用合适的原料，以和参考实施例15相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.95-1.95(1H，br-s)，2.30(3H，s)，2.77-2.88(2H，m)，2.91-3.02(2H，m)，3.78(2H，s)，7.06-7.30(5H，m)，7.53(1H，br-d，J＝7.5Hz)，8.41-8.53(2H，m).
参考实施例21
6-(3-氯丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
将碳酸钾(0.829g)溶解于乙腈(10ml)和水(10ml)中，然后向其中加入6-羟基-2-甲氧基喹啉(0.875g)和1-氯-3-溴丙烷(1.48ml)，并在回流加热的同时搅拌混合物4小时。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(1.107g)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.18-2.35(2H，m)，3.71(3H，s)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，4.18(2H，t，J＝5.9Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.03(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例22
6-(3-氨基丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]异吲哚-1，3-二酮(16.28g)的乙醇溶液(250ml)中加入水合肼(6.54ml)，然后在回流加热的同时搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入1N-氢氧化钠水溶液，然后搅拌30分钟，并用二氯甲烷进行提取。以先用水然后用饱和的氯化钠水溶液的顺序洗涤有机层。经无水硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩以得到标题化合物(8.04g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.89-2.06(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)，3.71(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例23
6-(2-碘乙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例9相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.45(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71(3H，s)，4.31(2H，t，J＝6.6Hz)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例24
6-(2-氨基乙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例22相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.13(2H，t，J＝5.1Hz)，3.71(3H，s)，4.05(2H，t，J＝5.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例25
2-硝基-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和参考实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.42-1.99(4H，m)，2.13-2.35(2H，m)，2.43-2.69(4H，m)，3.21(2H，t，J＝6.0Hz)，3.39-3.54(1H，m)，4.52(2H，s)，7.28(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.63-7.70(1H，m)，7.70-7.79(2H，m)，7.83-7.89(1H，m)，8.91-8.98(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.56(1H，d，J＝1.6Hz).
参考实施例26
6-(4-氨基丁氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例22相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.58-1.72(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.9Hz)，3.71(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
参考实施例27
6-(3-碘丙氧基)-1-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例9相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.16-2.32(2H，m)，2.56-2.70(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.7Hz)，3.33(3H，s)，3.31-3.45(2H，m)，4.02(2H，t，J＝5.8Hz)，6.75(1H，d，J＝2.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.7，2.8Hz)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz).
参考实施例28
N-(3-咪唑-1-基-丙基)-2-硝基苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和参考实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.71-1.95(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.8Hz)，3.97(2H，t，J＝6.9Hz)，6.86(1H，s)，7.10(1H，s)，7.55(1H，s)，7.83-7.92(2H，m)，7.92-8.02(2H，m)，8.16(1H，s).
参考实施例30
N-(3-氯丙基)-N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)胺的合成
使用合适的原料，以和参考实施例18相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.78-1.95(2H，m)，2.26(3H，s)，2.60-2.79(6H，m)，3.50(2H，t，J＝6.5Hz)，3.58(2H，s)，7.08-7.24(5H，m)，7.33-7.39(1H，m)，8.36(1H，d，J＝1.7Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz).
参考实施例31
6-(3-碘丙氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例9相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.19-2.35(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，3.37(2H，t，J＝6.7Hz)，3.50-3.62(2H，m)，4.09(2H，t，J＝5.8Hz)，5.98(1H，s)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz).
参考实施例32
2-羟基-7，8-二氢-6H-5-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-9-酮的合成
使用合适的原料，以和参考实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CD3OD)δppm：3.06(2H，t，J＝6.0Hz)，3.26(2H，t，J＝6.0Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.3，2.8Hz)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例1
1-甲基-6-{5-[(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
向6-(5-溴戊基氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(650mg)的DMF溶液(6.5ml)中加入碳酸钾(360mg)和(2-甲基苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)胺(591mg)。在60℃下搅拌混合物8小时。向反应混合物中加入冰水，然后使用乙酸乙酯提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶氨水＝70∶20∶10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌的残余物的乙酸乙酯溶液(20ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(1.0ml)。在减压下将液体浓缩至干以得到标题化合物(270mg)，为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.32-1.50(2H，m)，1.65-1.99(4H，m)，2.47(3H，s)，2.92-3.21(2H，m)，3.21-3.50(4H，m)，3.59(3H，s)，3.88-4.09(2H，m)，4.30-4.52(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.4Hz)，7.05-7.35(5H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝7.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，7.89-8.01(1H，m)，8.40(1H，br-d，J＝7.8Hz)，8.79(1H，d，J＝4.9Hz)，8.89(1H，s).
实施例2
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
向6-(5-溴戊基氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(348mg)的DMF溶液(5ml)中加入2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(308mg)和碳酸钾(276mg)。在室温下搅拌混合物2小时。向所述反应混合物中倒入冰水，然后使用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(535mg)，为黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.4-1.9(6H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，3.40(2H，t，J＝7.5Hz)，3.52(2H，t，J＝7.7Hz)，3.71(3H，s)，3.98(2H，t，J＝6.3Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J ＝2.8Hz)，7.1-7.3(2H，m)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.4-7.7(5H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.40(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.8Hz，4.8Hz).
实施例3
1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
向N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(535mg)的DMF溶液(5ml)中加入氢氧化锂(102mg)和巯基乙酸(0.141ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向所述反应混合物中倒入冰水，然后使用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。向残余物中加入1N-盐酸乙醇溶液(1.0ml)和乙酸乙酯。在室温下搅拌混合物。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(108mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.4-1.6(2H，m)，1.6-1.8(4H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.60(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.0-4.8(1H，br)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝5.6Hz，8.1Hz)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz)，8.94(1H，s)，9.36(1H，brs).
实施例4
1-甲基-6-[5-((2-甲基苄基)-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向6-{5-[(2-羟基乙基)-(2-甲基苄基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(2.83g)和N-乙基二异丙胺(1.81ml)的二氯甲烷溶液(30ml)中加入甲烷磺酰氯(0.59ml)。在室温下搅拌混合物1小时。向反应混合物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩将残余物溶解于乙腈(50ml)中。向其中加入碘化钠(1.56g)，3-(哌啶-4-基氧基甲基)吡啶(1.46g)和N-乙基二异丙胺(3.61ml)，然后在60℃下搅拌混合物3小时。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶氨水＝70∶20∶10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向所述残余物的异丙醇溶液中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.41ml)。在室温下搅拌混合物。在减压下将液体浓缩至干以得到标题化合物(2.41g)，为白色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.4-1.6(2H，m)，1.7-2.3(8H，m)，2.46(3H，s)，3.0-3.9(11H，m)，3.60(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.2Hz)，4.46(2H，s)，4.75(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.04(1H，dd，J＝5.7Hz，8.0Hz)，8.5-8.6(1H，br)，8.85(1H，d，J＝5.7Hz)，8.94(1H，brs)，10.2-11.8(2H，br).
实施例5
6-{5-[环己基甲基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
向1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐(219mg)的1，2-二氯乙烷溶液(2.5ml)中加入三乙胺(0.15ml)。在室温下搅拌混合物30分钟。向其中加入环己烷甲醛(0.073ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(159mg)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后使用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌的残余物的乙醇溶液(20ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(1.0ml)。在减压下浓缩反应混合物，然后向残余物中加入乙酸乙酯。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(100mg)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.8-1.4(6H，m)，1.5-2.0(11H，m)，2.9-3.6(8H，m)，3.59(3H，s)，4.0-4.5(1H，br)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.6Hz，8.1Hz)，8.53(1H，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.95(1H，s)，10.4(1H，brs).
实施例6
6-{5-[(2，6-二氯苄基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和参考实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.6(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，3.0-3.7(8H，m)，3.58(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，4.0-5.0(1H，br)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8Hz，9.1Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.4-7.7(3H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.8-8.0(1H，m)，8.38(1H，d，J＝7.7Hz)，8.76(1H，d，J＝5.3Hz)，9.02(1H，s)，9.9-10.2(1H，br).
实施例7
6-{5-[异丁基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和参考实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
实施例8
6-{5-[环己基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和参考实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
实施例9
6-{5-[苄基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和参考实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.5(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.3-3.5(4H，m)，3.59(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.2Hz)，4.3-4.6(2H，m)，4.0-4.5(1H，br)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8Hz，9.1Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.4-7.5(4H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.90(1H，dd，J＝5.3Hz，8.1Hz)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)，8.78(1H，d，J＝5.3Hz)，8.85(1H，s)，11.22(1H，brs).
实施例10
1-甲基-6-{5-[(2-吡啶-3-基乙基)-邻甲苯基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
向甲苯(1ml)中加入1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮(183mg)、2-溴甲苯(0.072ml)、乙酸钯(II)(5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦(8mg)、和叔丁醇钠(0.19ml)。在氮气氛下回流加热混合物8小时。反应后，通过硅藻土过滤从所述反应混合物中去除沉淀物。向其中加入水然后使用二氯甲烷提取。用水然后用洗饱和食盐水涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(93mg)，为黄色油状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.2-1.5(2H，m)，1.6-1.9(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.50(3H，s)，2.7-3.5(6H，m)，3.59(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.3Hz)，4.0-5.0(2H，br)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.9-8.0(1H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.7-8.8(2H，m).
实施例11
1-甲基-6-{5-[(3-苯基丙基)-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.9(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.7Hz)，3.0-3.5(8H，m)，3.59(3H，s)，3.8-4.2(3H，m)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.4(7H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝5.3Hz，8.1Hz)，8.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.3Hz)，8.92(1H，s)，11.04(1H，brs).
实施例12
4-{[[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.9(4H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.58(3H，s)，3.85(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3-4.6(2H，m)，4.5-5.5(1H，br)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.9-8.0(1H，m)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.42(1H，d，J＝8.2Hz)，8.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.88(1H，s)，11.50(1H，brs).
实施例13
4-{[[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸的合成
向4-{[[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯(153mg)的甲醇溶液(2ml)中加入1N-氢氧化钠水溶液(0.72ml)。在50℃下搅拌混合物3小时。在减压下浓缩反应混合物。.向残余物中加入水，然后加入乙酸以中和。使用二氯甲烷提取混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。向残余物中加入二异丙醚。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(115mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.2-1.5(4H，m)，1.6-1.8(2H，m)，2.3-2.6(2H，m)，2.6-2.8(4H，m)，3.59(3H，s)，3.67(2H，s)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.3(3H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.5-7.6(1H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.1-8.3(2H，m)，12.5-13.0(1H，br).
实施例14
1-甲基-6-{5-[(2-甲基苄基)吡啶-3-基甲基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.35(3H，s)，3.0-3.2(2H，m)，3.60(3H，s)，3.9-4.1(2H，m)，4.2-5.7(5H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.4(5H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.75(1H，d，J＝7.3Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.99(1H，dd，J＝5.4Hz，7.9Hz)，8.85(1H，d，J＝7.9Hz)，8.91(1H，d，J＝5.4Hz)，9.21(1H，s)，11.64(1H，brs).
实施例15
1-甲基-6-{5-[(3-苯基丙基)吡啶-3-基甲基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.3-1.5(2H，m)，1.6-1.9(4H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.9-3.2(4H，m)，3.59(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.2Hz)，4.0-5.0(3H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.4(7H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.9-8.1(1H，m)，8.77(1H，d，J＝7.9Hz)，8.92(1H，d，J＝5.0Hz)，9.18(1H，s)，11.71(1H，brs).
实施例16
6-[5-(双{吡啶-3-基甲基}氨基)戊基氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向1-甲基-6-{5-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮(237mg)的1，2-二氯乙烷溶液(3ml)中加入吡啶-3-甲醛(0.076ml)。在室温下搅拌混合物30分钟。向所述混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.23g)，然后在室温下搅拌混合物3天。向所述反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后使用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(247mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.3-1.8(6H，m)，2.47(2H，t，J＝6.8Hz)，3.58(4H，s)，3.71(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.8Hz，9.2Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.6-7.7(2H，m)，8.49(2H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.57(2H，d，J＝1.7Hz).
实施例17
1-甲基-6-{5-[(2-甲基苄基)吡啶-3-基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.5-1.7(2H，m)，1.8-1.9(4H，m)，2.32(3H，s)，3.45(2H，t，J＝7.6Hz)，3.71(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.3Hz)，4.46(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.8-6.9(1H，m)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.0-7.3(6H，m)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.6Hz)，8.09(1H，d，J＝3.0Hz).
实施例18
1-甲基-6-{5-[(3-苯基丙基)吡啶-3-基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.4-1.7(4H，m)，1.8-2.1(4H，m)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，3.2-3.4(4H，m)，3.70(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.3Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.8-6.9(1H，m)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝4.6Hz，8.6Hz)，7.1-7.4(7H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.2Hz，4.5Hz)，8.04(1H，d，J＝3.0Hz).
实施例19
1-甲基-6-{5-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.80-2.02(6H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.36-3.52(4H，m)，3.60(3H，s)，3.97-4.10(2H，m)，4.82(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.06(1H，dd，J＝8.1，5.7Hz)，8.53(2H，d，J＝6.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.7Hz)，8.88(1H，s)，9.04(2H，d，J＝6.3Hz).
实施例20
1-甲基-6-{2-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-3-基甲基氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)：2.78-2.91(4H，m)，3.00(2H，t，J＝5.6Hz)，3.69(3H，s)，3.79(2H，s)，4.04(2H，t，J＝5.6Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.63(1H，d，J＝2.8Hz)，7.15-7.30(4H，m)，7.41-7.50(1H，m)，7.57-7.60(2H，m)，8.42-8.53(4H，m).
实施例21
1-甲基-6-{2-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.79-2.91(4H，m)，3.01(2H，t，J＝5.6Hz)，3.70(3H，s)，3.79(2H，s)，4.05(2H，t，J＝5.6Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.11-7.20(4H，m)，7.27-7.30(1H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，8.43-8.49(4H，m).
实施例22
1-甲基-6-[3-(吡啶-4-基甲基吡啶-3-基甲基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.86-2.19(2H，m)，3.61(3H，s)，3.71-5.00(8H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.20(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.80-7.94(1H，m)，8.02-8.12(2H，m)，8.52(1H，d，J＝7.3Hz)，8.73-8.83(3H，m)，8.93(1H，s).
实施例23
1-甲基-6-[4-(吡啶-4-基甲基吡啶-3-基甲基氨基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.61-1.98(4H，m)，2.60-3.00(2H，m)，3.60(3H，s)，3.23-5.11(6H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.24(1H，d，J＝2.9Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89-8.00(1H，m)，8.11-8.26(2H，m)，8.64(1H，d，J＝7.8Hz)，8.84(1H，d，J＝4.5Hz)，8.88(2H，d，J＝6.4Hz)，9.02(1H，s).
实施例24
1-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.88-1.96(2H，m)，2.68-2.81(6H，m)，3.66(2H，s)，3.71(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.0Hz)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，6.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09-7.16(4H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，8.41-8.46(4H，m).
实施例25
1-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.85-1.91(2H，m)，2.60-2.88(10H，m)，3.33(3H，s)，3.64(2H，s)，3.88(2H，t，J＝6.0Hz)，6.64-6.71(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.30-7.33(1H，m)，7.35-7.46(1H，m)，8.40-8.52(3H，m)，8.53(1H，d，J＝1.2Hz).
实施例26
(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(喹啉-6-基氧基)丙基]胺的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.93-2.02(2H，m)，2.71-2.80(6H，m)，3.66(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，6.989(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09-7.18(3H，m)，7.28-7.39(3H，m)，7.98-8.06(2H，m)，8.43-8.45(4H，m)，8.77-8.78(1H，m).
实施例27
1-甲基-5-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向5-(3-碘丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(172mg)的DMF溶液(5ml)中加入(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲胺(128mg)和N-乙基二异丙胺(0.13ml)。在60℃下搅拌混合物3.5小时。向水中加入所述反应混合物，然后使用乙酸乙酯提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1→1∶1)纯化残余物。
在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌的残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(21mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.26-2.54(2H，m)，3.00-5.29(10H，m)，3.60(3H，s)，6.56(1H，d，J＝9.7Hz)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51-7.60(1H，m)，7.92(1H，d，J＝9.7Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.24-8.40(2H，m)，8.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92(2H，d，J＝5.6Hz)，8.95(1H，s).
实施例28
1-甲基-7-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.14-2.43(2H，m)，2.88-4.95(10H，m)，3.59(3H，s)，6.44(1H，d，J＝9.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，6.89(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝9.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.07-8.24(2H，m)，8.47(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.6Hz)，8.86(2H，d，J＝5.6Hz)，8.90(1H，s).
实施例29
1-甲基-8-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.30-2.55(2H，m)，3.25-3.60(6H，m)，3.77(3H，s)，4.09-4.29(2H，m)，4.54-5.00(2H，m)，6.60(1H，d，J＝9.4Hz)，7.16-7.28(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝6.8，2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.4Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.1，5.4Hz)，8.32-8.46(2H，m)，8.56(1H，d，J＝8.1Hz)，8.85(1H，d，J＝5.4Hz)，8.91-9.02(3H，m).
实施例30
6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例27相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.18-2.40(2H，m)，3.15-3.56(6H，m)，3.95-4.16(2H，m)，4.59-4.87(2H，m)，6.51(1H，d，J＝9.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝8.9Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.1，5.4Hz)，8.31-8.44(2H，m)，8.55(1H，d，J＝8.1Hz)，8.84(1H，d，J＝5.4Hz)，8.93-9.03(3H，m).
实施例31
1-甲基-4-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向4-羟基-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(63mg)和3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙烷-1-醇(81.4mg)的四氢呋喃(THF)溶液(5ml)中加入三苯基膦(102mg)和偶氮二甲酸二乙酯(68mg)。搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物后，通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌30分钟的残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.29ml)。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(126.8mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.29-2.56(2H，m)，3.11-3.61(6H，m)，3.56(3H，s)，4.11-4.30(2H，m)，4.50-4.94(2H，m)，6.03(1H，s)，7.32-7.41(1H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62-7.76(2H，m)，8.10(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.21-8.34(2H，m)，8.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.3Hz)，8.90(2H，d，J＝5.7Hz)，8.94(1H，s).
实施例32
6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
向6-羟基-2H-异喹啉-1-酮(29mg)和3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙-1-醇(40mg)的四氢呋喃(THF)溶液(1.5ml)中加入三苯基膦(51mg)和偶氮二羧酸二叔丁酯(45mg)。搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物后，通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌30分钟的残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.06ml)。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(31.4mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.14-2.45(2H，m)，2.91-3.78(6H，m)，4.08-4.25(2H，m)，4.37-4.81(2H，m)，6.46(1H，d，J＝7.1Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10-7.18(1H，m)，7.92(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，7.99-8.14(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，d，J＝5.5Hz)，8.83(2H，d，J＝5.8Hz)，8.87(1H，s)，10.98-11.17(1H，m).
实施例33
2-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.09-2.41(2H，m)，2.85-3.44(6H，m)，3.47(3H，s)，4.08-4.26(2H，m)，4.26-4.66(2H，m)，6.52(1H，d，J＝7.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.07(1H，d，J＝2.3Hz)，7.44(1H，d，J＝7.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.6，5.3Hz)，7.81-7.92(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11-8.19(1H，m)，8.67(1H，dd，J＝5.3，1.2Hz)，8.69-8.76(3H，m).
实施例34
1，3-二甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.08-2.38(2H，m)，2.88(3H，s)，3.16(3H，s)，3.08-3.56(6H，m)，3.92-4.05(2H，m)，4.32(2H，s)，4.42-4.85(2H，m)，6.73(1H，br-s)，6.70-6.90(2H，m)，7.98(1H，d-d，J＝5.5，8.1Hz)，8.04-8.28(2H，m)，8.46(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.81-8.98(3H，m).
实施例35
6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.13-2.40(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.5Hz)，3.10-3.57(8H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.55-4.81(2H，m)，6.74-6.88(2H，m)，7.66-7.80(2H，m)，8.01(1H，d-d，J＝5.0，8.0Hz)，8.19-8.40(2H，m)，8.52(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.0Hz)，8.85-9.00(3H，m).
实施例36
5-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.15-2.43(2H，m)，3.00-3.58(6H，m)，3.96-4.16(2H，m)，4.32(2H，s)，4.44-4.83(2H，m)，6.96(1H，d-d，J＝1.9，8.3Hz)，7.07(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92-8.05(1H，m)，8.10-8.40(3H，m)，8.41-8.55(1H，m)，8.78-9.00(4H，m).
实施例37
N-乙基-4-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
向4-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}苯甲酸(149mg)、盐酸乙胺(38mg)、和三乙胺(0.08ml)的DMF溶液(4ml)中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSC)(95mg)和1-羟基苯并三唑(HOBt)(66mg)。在室温下搅拌混合物过夜。向冰水中加入所述反应混合物。向其中加入1N-氢氧化钠水溶液，然后使用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.16ml)。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(80mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10-2.38(2H，m)，2.89-3.57(8H，m)，3.95-4.20(2H，m)，4.28-4.69(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.8，5.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83-7.94(2H，m)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.35(1H，t，J＝5.4Hz)，8.68(1H，dd，J＝5.2，1.3Hz)，8.71-8.79(3H，m).
实施例38
2-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.10-2.40(2H，m)，2.74-3.62(10H，m)，2.99(3H，s)，3.74-4.20(2H，m)，4.39-4.82(2H，m)，6.77(1H，s)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.87-8.00(1H，m)，8.05-8.22(2H，m)，8.46(1H，d，J＝8.2Hz)，8.71-8.92(4H，m).
实施例39
[3-(2-甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢苯并[d]异噻唑-5-基氧基)丙基]-(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基胺三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.08-2.39(2H，m)，2.79(3H，s)，2.88-3.58(6H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.29-4.65(2H，m)，4.35(2H，s)，7.02-7.11(2H，m)，7.70-7.81(2H，m)，7.81-7.93(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，8.70-8.79(3H，m).
实施例40
1-甲基-6-[3-(苯乙基吡啶-4-基甲基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.10-2.40(2H，m)，2.79-3.70(6H，m)，3.60(3H，s)，3.99-4.19(2H，m)，4.30-4.61(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15-7.36(7H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.68-7.80(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.67(2H，d，J＝4.9Hz).
实施例41
1-甲基-6-{3-[(2-吡啶-2-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.12-2.31(2H，m)，3.07-3.29(2H，m)，3.33-3.59(4H，m)，3.60(3H，s)，3.95-4.19(2H，m)，4.53(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.58-7.67(1H，m)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.04(2H，d，J＝6.2Hz)，8.11-8.21(1H，m)，8.67(1H，d，J＝4.7Hz)，8.80(2H，d，J＝6.2Hz).
实施例42
N-甲基-N-(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.15-2.41(2H，m)，2.95(3H，s)，3.01-3.51(4H，m)，3.60(3H，s)，3.70-4.24(4H，m)，4.33-4.72(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，s)，7.33-7.54(6H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92-8.08(2H，m)，8.67-8.82(2H，m).
实施例43
1-乙基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18-2.41(2H，m)，2.94-3.59(6H，m)，3.96-4.18(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，4.35-4.63(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.3，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，7.61-7.76(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-8.00(2H，m)，8.09-8.20(1H，m)，8.67(1H，dd，J＝5.3，1.4Hz)，8.69-8.80(3H，m).
实施例44
1-苄基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.80-2.00(2H，m)，2.52-2.82(6H，m)，3.63(2H，s)，3.78-3.98(2H，m)，5.54(2H，s)，6.82(1H，d，J＝9.5Hz)，6.84-6.99(2H，m)，7.05-7.44(10H，m)，7.67(1H，d，J＝9.5Hz)，8.30-8.52(4H，m).
实施例45
N-甲基-N-(2-{[3-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
在冰冷却下，向6-{3-[(2-甲基氨基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐(382mg)和三乙胺(0.56ml)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入苯甲酰氯(0.14ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液(10ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.28ml)。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(242mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.04-2.36(2H，m)，2.78-2.92(2H，m)，2.95(3H，s)，3.00-3.46(6H，m)，3.64-3.94(2H，m)，3.94-4.21(2H，m)，4.31-4.61(2H，m)，6.77(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29-7.59(6H，m)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91-8.18(2H，m)，8.78(2H，d，J＝4.9Hz).
实施例46
2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲基-(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
向1-甲基-6-{3-[(2-甲基氨基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮(304mg)和2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(164mg)的乙腈和THF溶液(4ml+6ml)中加入PS-碳二亚胺树脂(1.3g)和1-羟基苯并三唑(HOBt)(230mg)。在室温下搅拌混合物过夜。过滤所述反应混合物并在减压下浓缩后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.35ml)。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(324.2mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.10-2.44(2H，m)，2.88-3.45(6H，m)，2.91(3H，s)，3.59(3H，s)，3.70-4.25(4H，m)，4.31-4.72(4H，m)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.75-6.91(1H，m)，6.91-7.12(1H，m)，7.12-7.32(3H，m)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，7.98-8.30(2H，m)，8.69-8.94(2H，m).
实施例47
3-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-7，8-二氢-6H-5-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-9-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.10-2.41(2H，m)，3.00-3.60(10H，m)，3.99-4.19(2H，m)，4.43-4.84(2H，m)，6.89-7.01(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.04-8.21(2H，m)，8.27(1H，t，J＝6.5Hz)，8.46(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.3Hz)，8.81-8.98(3H，m).
实施例48
1-甲基-3-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例31相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.20-2.42(2H，m)，3.10-3.33(2H，m)，3.34-3.60(4H，m)，3.67(3H，s)，4.00-4.20(2H，m)，4.55-4.82(2H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.40-7.53(2H，m)，7.65(1H，d，J＝7.7Hz)，7.93-8.08(1H，m)，8.18-8.35(2H，m)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.82(1H，d，J＝5.1Hz)，8.90-9.05(3H，m).
实施例49
1-(6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.71-1.92(2H，m)，2.11(3H，s)，2.01-2.39(2H，m)，2.58-2.79(2H，m)，3.00-3.48(6H，m)，3.51-3.71(2H，m)，3.89-4.10(2H，m)，4.50(2H，s)，6.59-6.79(2H，m)，7.04-7.56(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.8，5.3Hz)，7.94(2H，d，J＝4.4Hz)，8.23(1H，d，J＝7.8Hz)，8.63-8.82(4H，m).
实施例50
2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲基-(2-{[3-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
向6-{3-[(2-甲基氨基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐(234mg)和2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(123mg)的DMF溶液(5ml)中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSC)(144mg)和1-羟基苯并三唑(HOBt)(115mg)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩后，通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.19ml)。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(164.6mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.04-2.35(2H，m)，2.65-3.41(10H，m)，2.90(3H，s)，3.69-4.66(8H，m)，6.65-6.90(3H，m)，6.90-7.14(1H，m)，7.27(1H，d，J＝5.2Hz)，7.35-7.61(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86-8.19(2H，m)，8.64-8.90(2H，m).
实施例51
1-甲基-6-(3-{[2-(1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例16相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.90-2.09(2H，m)，2.65-2.81(4H，m)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)，3.48(2H，t，J＝6.6Hz)，3.62-3.78(4H，m)，3.70(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.1Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.88(1H，d，J＝2.8Hz)，7.00-7.48(7H，m)，7.54(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02-8.11(1H，m)，8.39-8.50(2H，m).
实施例52
2-氟-N-甲基-N-(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)苯甲酰胺三(磷酸酯)
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
无色固体(乙醇)
mp：190-191℃
实施例53
1，3-二甲基-5-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.06-2.42(2H，brs)，2.97-3.73(m，12H)，4.04(2H，t，J＝7.0Hz)，4.42-4.95(2H，brs)，6.60(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝5.6，7.9Hz)，8.15-8.40(2H，brs)，8.51(1H，d，J＝7.9Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.92(3H，m)，12.45(1H，Brs).
实施例54
1，3-二甲基-5-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-3-基甲基氨基]丙氧基}-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.17-2.43(2H，brs)，3.09-3.64(m，12H)，3.95-4.18(2H，m)，4.49-4.84(2H，brs)，6.63(1H，dd，J＝2.2和8.5Hz)，6.81(1H，d，J＝2.2Hz)，7.03(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，dd，J＝7.9和5.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝7.9和5.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)，8.71(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77-8.92(2H，m)，8.96(1H，s)，9.16(1H，S)，12.18(1H，brs).
实施例55
2-[2-({3-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯氧基]丙基}吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
向甲苯(5ml)中加入2-(2-{[3-(4-溴苯氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2H-异喹啉-1-酮(500mg)、2-吡咯烷酮(0.228ml)、碳酸钾(415mg)、碘化铜(I)(190mg)、和N，N′-二甲基乙二胺(0.39ml)。在氮气氛下、在100℃下，搅拌混合物12小时。将所述反应混合物冷却至室温。加入氨水后，使用乙酸乙酯进行提取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→70∶30)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙醇溶液中加入浓盐酸(0.3ml)，然后在减压下浓缩。从异丙醇/水中重结晶残余物以得到标题化合物(350mg)，为白色粉末。
mp：210至214℃(dec.)
实施例56
N-甲基-N-[4-(3-{[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}-丙氧基)苯基]乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例55相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.82(3H，s)，2.35-2.54(2H，m)，3.21(3H，s)，3.56-3.73(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.16(2H，t，J＝5.7Hz)，4.53-4.75(2H，m)，5.05(2H，brs)，6.71-6.92(2H，m)，6.98(2H，d，J＝8.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝7.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.68(1H，d，J＝7.4Hz)，7.76(1H，d，J＝8.2Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.54(1H，d，J＝6.7Hz)，8.99(1H，d，J＝6.7Hz).
实施例57
2-[2-({3-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯氧基]丙基}-吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例55相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CD3OD)δppm：1.94-2.11(4H，m)，2.22-2.42(2H，m)，2.56-2.77(2H，m)，3.59(2H，t，J＝7.3Hz)，3.64-3.77(2H，m)，3.78-3.92(2H，m)，4.08(2H，t，J＝5.5Hz)，4.67(2H，brs)，5.04(2H，brs)，6.80(1H，d，J＝7.4Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，d，J＝7.4Hz)，7.55-7.63(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72-7.84(1H，m)，8.32(1H，d，J＝7.8Hz)，8.49(2H，d，J＝6.7Hz)，8.88(2H，d，J＝6.7Hz).
实施例58
2-[2-({3-[4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯氧基]丙基}-吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例55相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CD3OD)δppm：2.25-2.54(2H，m)，3.50-3.73(2H，m)，3.76-3.93(2H，m)，4.16(2H，t，J＝5.6Hz)，4.67(2H，brs)，4.84-5.21(2H，m)，6.79(1H，d，J＝7.4Hz)，6.86(1H，dt，J＝1.2和6.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.39(2H，d，J＝8.9Hz)，7.52(1H，d，7.4Hz)，7.57(1H，dt，J＝1.2和8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝7.4Hz)，7.75(1H，dt，J＝1.2和8.2Hz)，7.82-7.99(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8.1Hz)，8.53(1H，d，J＝6.6Hz)，8.94(1H，d，J＝6.6Hz).
实施例59
2-[2-({3-[4-(吗啉-4-羰基)苯氧基]丙基}-吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
向THF(5ml)中加入2-(2-{[3-(4-溴苯氧基)丙基]吡啶-4-基甲基氨基}乙基)-2H-异喹啉-1-酮(500mg)、六羰基钼(264mg)、反式二-μ-双[2-(二邻甲苯基膦)苄基]乙酸二钯(II)(Herrmann钯环)(23mg)、碳酸钠(318mg)、和吗啉(0.26ml)。在170℃下加热混合物10分钟(微波反应器)。将所述反应混合物冷却至室温。向其中加入水和乙酸乙酯，然后硅藻土过滤。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→7∶3)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(150mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CD3OD)δppm：2.17-2.41(2H，m)，3.37-3.90(10H，m)，3.99-4.152H，m)，4.50-4.64(2H，m)，4.67-5.00(2H，m)，6.81(1H，d，J＝7.4Hz)，6.88(2H，d，J＝6.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝7.4Hz)，7.60(1H，t，J＝8.2Hz)，7.71(1H，d，J＝7.4Hz)，7.79(1H，t，J＝8.2Hz)，8.32(1H，d，J＝7.9Hz)，8.38(2H，brs)，8.83(2H，brs).
实施例60
1，3-二甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹唑啉e-2，4-二酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.11-2.39(2H，m)，3.00-5.03(16H，m)，7.25-7.37(1H，m)，7.37-7.54(2H，m)，7.94-8.05(1H，m)，8.05-8.35(2H，m)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)，8.73-8.99(4H，m)，12.24(1H，brs).
实施例61
2-[2-(吡啶-4-基甲基-{3-[4-(吡咯烷-1-羰基)苯氧基]丙基}氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例59相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.75-1.89(4H，m)，1.92-2.08(2H，m)，2.78-2.97(2H，m)，2.99-3.16(2H，m)，3.35-3.58(4H，m)，3.91-4.00(2H，m)，4.07-4.17(2H，m)，4.17-4.30(2H，m)，6.57(1H，d，J＝7.3Hz)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H.d，J＝8.8Hz)，7.34-7.54(2H，m)，7.56-7.79(4H，m)，8.20(1H，d，J＝8.7Hz)，8.53(2H，d，J＝6.2Hz).
实施例62
N-叔丁基-4-(3-{[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例59相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.38(9H，s)，1.92-2.08(2H，m)，2.83-3.00(2H，m)，3.04-3.22(2H，m)，3.96(2H，d，J＝6.2Hz)，4.10-4.21(2H，m)，4.21-4.31(2H，m)，6.59(1H，d，J＝7.3Hz)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，brs)，7.42(1H.d，J＝7.3Hz)，7.49(1H，m)，7.67(2H，t，J＝7.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(2H，d，J＝6.3)，8.20(1H，d，J＝2.0)，8.56(2H，d，J＝6.3Hz).
实施例63
N-异丁基-4-(3-{[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例59相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：0.90(6H，d，J＝6.5Hz)，1.75-1.93(1H，m)，1.93-2.14(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.03-3.26(4H，m)，3.90-4.02(2H，m)，4.15-4.35(4H，m)，6.59(1H，d，J＝7.4Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.54(2H，m)，7.61-7.74(2H，m)，7.76(2H.d，J＝8.8Hz)，7.86(2H，d，J＝6.3Hz)，7.98(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝7.4Hz)，8.59(2H，d，J＝6.3Hz).
实施例64
N-环己基-4-(3-{[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例59相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.00-1.45(4H，m)，1.53-1.66(1H，m)，1.66-1.88(4H，m)，1.92-2.08(2H，m)，2.82-3.01(2H，m)，3.04-3.22(2H，m)，3.65-3.84(2H，m)，3.88-4.01(2H，m)，4.21-4.30(4H，m)，6.58(1H，d，J＝7.3Hz)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.57-7.84(7H，m)，8.20(1H，d，J＝7.3Hz)，8.56(2H，d，J＝6.4Hz).
实施例65
1-甲基-6-(3-{[2-(1-氧代-2H-异喹啉-2-基)乙基]吡啶-4-基甲基氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
无色固体(异丙醇/水)
mp：171至174℃
实施例66
2-[2-({3-[4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)苯氧基]丙基}吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例55相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.87-2.08(2H，m)，2.79-3.00(2H，m)，3.01-3.21(2H，m)，3.86-3.96(2H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.11-4.33(4H，m)，4.34-4.49(2H，m)，6.58(1H，d，J＝7.4Hz)，6.79(2H，d，J＝9.1Hz)，7.39(2H，d，J＝9.1Hz)，7.33-7.44(1H，m)，7.44-7.55(2H，m)，7.57-7.73(2H，m)，7.77-7.87(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.50-8.64(2H，m).
实施例67
2-[2-({3-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯氧基]丙基}吡啶-4-基甲基氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例55相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.85-2.16(4H，m)，2.35-2.55(2H，m)，2.79-3.01(2H，m)，3.01-3.21(2H，m)，3.73-4.26(8H，m)，6.49-6.63(2H，m)，7.04-7.14(1H，m)，7.14-7.28(2H，m)，7.35-7.54(2H，m)，7.55-7.72(2H，m)，7.72-7.92(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝8.1和0.6Hz)，8.47-8.66(2H，m).
实施例68
2-[2-(吡啶-4-基甲基-{3-[3-(吡咯烷-1-羰基)苯氧基]丙基}氨基)乙基]-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例59相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δppm：1.72-1.90(4H，m)，1.94-2.14(2H，m)，2.86-3.05(2H，m)，3.05-3.22(2H，m)，3.25-3.50(4H，m)，3.70-4.36(6H，m)，6.58(1H，d，J＝7.4Hz)，6.78-6.95(2H，m)，7.01(1H，d，J＝7.7Hz)，7.28(1H，t，J＝7.9Hz)，7.42(1H，d，J＝7.4Hz)，7.44-7.51(1H，m)，7.55-7.74(2H，m)，7.83(2H，d，J＝4.9Hz)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz)，8.58(2H，d，J＝5.6Hz).
实施例69
5-{2-[[3-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氧基)丙基]-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-1.95(2H，m)，2.40(3H，s)，2.48(3H，s)，2.76(2H，t，J＝6.9Hz)，2.86(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(3H，s)，3.40(3H，s)，3.63(2H，s)，3.90(2H，t，J＝6.0Hz)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，6.31(1H，dd，J＝7.3，0.6Hz)，6.49-6.51(2H，m)，6.54(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.7，4.9Hz)，6.93(1H，d，J＝7.3Hz)，7.42-7.44(1H，m)，8.28-8.30(1H，m).
实施例70
2-{2-[[3-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基氧基)丙基]-(2-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：1.92-1.96(2H，m)，2.48(3H，s)，2.76(2H，t，J＝6.9Hz)，2.88(2H，t，J＝6.2Hz)，3.38(3H，s)，3.39(3H，s)，3.63(2H，s)，3.91(2H，t，J＝6.0Hz)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，6.35(1H，d，J＝7.3Hz)，6.47(1H，d，J＝2.3Hz)，6.50(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，6.72(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝7.6，1.5Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.60-7.65(1H，m)，8.20-8.22(1H，m)，8.34-8.36(1H，m).
实施例71
1-甲基-6-{2-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-3-基甲基氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向在室温下搅拌的1-甲基-6-{2-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-3-基甲基氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮(195mg)的乙醇溶液(10ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(1.7ml)。在减压下浓缩反应混合物，然后向残余物中加入乙酸乙酯。分离沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(199mg)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)，δppm：3.08-5.02(10H，m)，3.61(3H，s)，6.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26-7.38(2H，m)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，7.75-7.83(1H，m)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz)，8.42-8.53(1H，m)，8.73-8.81(2H，m)，8.87(1H，s)，8.92-9.05(1H，m).
实施例72
1-甲基-6-{2-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例71相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：3.02-5.62(10H，m)，3.61(3H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.34(2H，m)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92-8.01(1H，m)，8.02-8.21(2H，m)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，d，J＝5.3Hz)，8.82-8.92(3H，m).
实施例73
1-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例71相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.18-2.43(2H，m)，3.07-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，4.05-4.18(2H，m)，4.50-4.88(4H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝2.7Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94-8.05(1H，m)，8.08-8.36(2H，m)，8.49(1H，d，J＝7.6Hz)，8.82(1H，d，J＝4.9Hz)，8.83-8.99(3H，m).
实施例74
1-甲基-6-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例71相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.14-2.38(2H，m)，2.77-4.95(14H，m)，3.22(3H，s)，6.73-6.82(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.2Hz)，7.99(1H，d，J＝5.7Hz)，8.22-8.34(2H，m)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81-8.98(4H，m).
实施例75
(2-吡啶-3-基乙基)吡啶-4-基甲基-[3-(喹啉-6-基氧基)丙基]胺四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例71相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：2.22-4.78(12H，m)，7.51-7.61(2H，m)，7.73-7.97(4H，m)，8.15(1H，d，J＝9.1Hz)，8.20-8.33(1H，m)，8.62-8.81(5H，m)，8.98(1H，d，J＝4.9Hz).
实施例76
6-{5-[苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.31-1.50(2H，m)，1.68-1.93(4H，m)，2.95-3.12(2H，m)，3.12-3.40(4H，m)，3.58(3H，s)，3.91-4.38(4H，m)，6.05(2H，s)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.1，2.9Hz)，7.27(1H，d，J＝2.9Hz)，7.30(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.78-7.87(2H，m)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73(1H，d，J＝5.4Hz)，8.79(1H，s).
实施例77
6-{5-[苯并呋喃-2-基甲基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.40-1.59(2H，m)，1.68-1.83(2H，m)，1.83-2.00(2H，m)，3.04-3.24(2H，m)，3.24-3.50(4H，m)，3.58(3H，s)，3.92-4.11(2H，m)，4.70(2H，s)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19-7.41(5H，m)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝7.3Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.0，5.2Hz)，8.46(1H，d，J＝8.0Hz)，8.79(1H，d，J＝5.2Hz)，8.90(1H，s).
实施例78
6-{5-[苯并[b]噻吩-3-基甲基-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.30-1.49(2H，m)，1.60-1.98(4H，m)，3.08-3.28(2H，m)，3.28-3.51(4H，m)，3.58(3H，s)，3.90-4.08(2H，m)，4.72(2H，s)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝2.8Hz)，7.39-7.52(3H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.90(1H，dd，J＝7.9，5.4Hz)，8.06(1H，d，J＝8.7Hz)，8.14(1H，d，J＝7.3Hz)，8.30-8.40(2H，m)，8.76(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，s).
实施例79
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-2-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.39-1.55(2H，m)，1.69-1.82(2H，m)，1.69-2.01(2H，m)，3.11-3.31(2H，m)，3.39-3.57(4H，m)，3.60(3H，s)，3.96-4.11(2H，m)，4.67(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.31(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝6.8，5.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.02-8.12(2H，m)，8.60(1H，d，J＝8.1Hz)，8.73(1H，d，J＝4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，s).
实施例80
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.40-1.58(2H，m)，1.71-1.88(2H，m)，1.88-2.09(2H，m)，3.08-3.32(2H，m)，3.32-3.56(4H，m)，3.60(3H，s)，3.96-4.10(2H，m)，4.79(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.33(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.87(1H，d，J＝9.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.1，5.7Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.1，5.8Hz)，8.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.87(1H，d，J＝5.7Hz)，9.02(1H，d，J＝5.8Hz)，9.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝8.1Hz)，9.39(1H，s).
实施例81
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
向1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮(219mg)的二氯甲烷溶液(5ml)中加入三乙胺(0.35ml)，然后冰冷却。向所得混合物中加入苯磺酰氯(0.096ml)，然后在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷进行提取。以先用水然后用饱和的氯化钠水溶液的顺序洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物在乙醇中的溶液中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.16ml)，然后在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(68mg)，为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.19-1.39(2H，m)，1.39-1.55(2H，m)，1.55-1.78(2H，m)，2.92-3.20(4H，m)，3.31-3.50(2H，m)，3.58(3H，s)，3.86-4.07(2H，m)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51-7.71(3H，m)，7.71-7.89(3H，m)，7.99(1H，dd，J＝8.0，5.7Hz)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.79(1H，d，J＝5.7 Hz)，8.87(1H，s).
实施例82
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.00-2.19(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，3.50-3.66(4H，m)，3.71(3H，s)，4.01(2H，t，J＝5.8Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.8，5.4Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50-7.64(5H，m)，7.96-8.02(1H，m)，8.42(1H，d，J＝1.7Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz).
实施例83
N-[4-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丁基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.70-1.89(4H，m)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.40-3.60(4H，m)，3.68(3H，s)，4.01(2H，t，J＝5.1Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.72(5H，m)，7.95-8.01(1H，m)，8.40(1H，d，J＝1.7Hz)，8.44(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz).
实施例84
1-甲基-6-{3-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.45(2H，m)，2.48(3H，s)，3.60(3H，s)，3.10-4.65(10H，m)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.41(4H，m)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝7.8，5.5Hz)，8.43(1H，d，J＝7.8Hz)，8.80(1H，d，J＝5.5Hz)，8.90(1H，s).
实施例85
1-甲基-6-{4-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.61-1.86(2H，m)，1.86-2.14(2H，m)，2.48(3H，s)，3.10-3.33(2H，m)，3.33-3.58(4H，m)，3.60(3H，s)，3.90-4.80(4H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18-7.37(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.56(1H，d，J＝8.0Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5Hz)，8.98(1H，s).
实施例86
1-甲基-6-{3-[N-(3-苯基丙基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.91-2.12(2H，m)，2.12-2.31(2H，m)，2.59-2.78(2H，m)，3.58(3H，s)，3.05-4.39(10H，m)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.13-7.34(7H，m)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.98(1H，dd，J＝7.9，5.5Hz)，8.51(1H，d，J＝7.9Hz)，8.80(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92(1H，s).
实施例87
1-甲基-6-{4-[N-(3-苯基丙基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.71-2.15(6H，m)，2.55-2.75(2H，m)，3.57(3H，s)，3.00-4.34(10H，m)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14-7.32(7H，m)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.81(1H，d，J＝9.5Hz)，7.99(1H，dd，J＝7.9，5.5Hz)，8.53(1H，d，J＝7.9Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.93(1H，s).
实施例88
1-甲基-6-{5-[N-((E)-3-苯基烯丙基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.40-1.60(2H，m)，1.71-2.00(4H，m)，3.59(3H，s)，2.97-4.20(10H，m)，6.51(1H，dt，J＝15.9，7.0Hz)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，6.95(1H，d，J＝15.9Hz)，7.20-7.54(8H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.5Hz)，8.96(1H，s).
实施例89
N-甲基-4-{[N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酰胺二盐酸盐的合成
向4-{[N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸(0.10g)、甲胺盐酸盐(27mg)、和三乙胺(0.07ml)的DMF溶液(1ml)中加入氰基磷酸二乙酯(39.1mg)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯进行提取。以先用水然后用饱和的氯化钠水溶液的顺序洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物在乙醇中的溶液中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.16ml)，然后在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(81.3mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.40-1.89(6H，m)，2.54(2H，t，J＝6.2Hz)，2.71-2.76(4H，m)，3.03(3H，d，J＝4.9Hz)，3.66(2H，s)，3.73(3H，s)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，6.22-6.31(1H，m)，6.74(1H，d，J＝9.5Hz)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16-7.20(2H，m)，7.28-7.33(3H，m)，7.42-7.68(4H，m)，8.41-7.46(2H，m).
实施例90
N-乙基-4-{[N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例89相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34-1.50(2H，m)，1.70-1.96(4H，m)，3.60(3H，s)，3.00-4.60(12H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86-7.96(3H，m)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55-8.64(1H，m)，8.76(1H，d，J＝5.2Hz)，8.80-8.85(1H，m).
实施例91
N，N-二甲基-4-{[[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基](2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例89相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.35-1.51(2H，m)，1.68-1.92(4H，m)，2.89(3H，s)，3.00(3H，s)，3.60(3H，s)，3.04-4.59(10H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.43-7.52(3H，m)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.81-7.89(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝5.4Hz)，8.81(1H，s).
实施例92
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-2-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.41-1.60(2H，m)，1.69-1.88(2H，m)，1.88-2.06(2H，m)，3.60(3H，s)，3.21-4.26(8H，m)，4.85(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.65-7.74(1H，m)，7.79-7.91(3H，m)，8.02-8.13(3H，m)，8.53(1H，d，J＝8.5Hz)，8.59(1H，d，J＝8.2Hz)，8.86(1H，d，J＝5.4Hz)，9.00(1H，s).
实施例93
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-3-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.42-1.60(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.60(3H，s)，3.14-4.36(8H，m)，4.76(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.79-7.90(2H，m)，7.97-8.08(2H，m)，8.17(1H，d，J＝7.9Hz)，8.27(1H，d，J＝8.6Hz)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.3Hz)，8.99(1H，s)，9.13(1H，s)，9.45(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例94
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-4-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.33-1.52(2H，m)，1.63-1.82(2H，m)，1.82-2.04(2H，m)，3.60(3H，s)，2.99-4.26(8H，m)，5.00-5.30(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.87-7.96(1H，m)，7.96-8.12(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.5Hz)，8.42-8.66(3H，m)，8.83(1H，d，J＝5.5Hz)，8.94(1H，s)，9.25(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例95
1-甲基-6-{5-[N-(萘-2-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.31-1.56(2H，m)，1.67-1.82(2H，m)，1.82-2.05(2H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.60(3H，s)，3.36-4.20(6H，m)，4.49-4.75(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.53-7.65(2H，m)，7.81-8.08(6H，m)，8.24(1H，s)，8.55(1H，d，J＝8.2Hz)，8.83(1H，d，J＝5.4Hz)，8.98(1H，s).
实施例96
1-甲基-6-{5-[N-(吡啶-2-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向甲苯(2ml)中加入1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮(182mg)、2-溴吡啶(0.060ml)、乙酸钯(II)(11.2mg)、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(32mg)、和叔丁醇钠(68mg)。在80℃下、在氮气氛下加热混合物10小时。将反应液冷却至室温。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷提取。经无水硫酸钠干燥有机层。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙醇溶液(5ml)中加入1N-盐酸乙醇溶液(0.58ml)，和在室温下搅拌液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙醇和二乙醚。分离沉淀的不溶物，用二乙醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(72mg)，为黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.42-1.91(6H，m)，3.60(3H，s)，3.09-4.36(8H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，t，J＝6.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.38(1H，d，J＝9.1Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.98-8.11(3H，m)，8.76-8.88(2H，m)，9.16(1H，s).
实施例97
N-[4-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丁基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.50-1.76(4H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.15-3.29(2H，m)，3.40-3.55(2H，m)，3.60(3H，s)，3.91-4.01(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.54-7.73(3H，m)，7.77-7.89(3H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.52(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.6Hz)，8.90(1H，s).
实施例98
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯基甲磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.21-1.41(2H，m)，1.41-1.59(2H，m)，1.59-1.79(2H，m)，2.91-3.18(4H，m)，3.30-3.48(2H，m)，3.59(3H，s)，3.90-4.08(2H，m)，4.44(2H，s)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.32-7.43(5H，m)，7.45(1H，d，J＝9.1Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.47(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.87(1H，s).
实施例99
2，4，6-三甲基-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.21-1.41(2H，m)，1.41-1.75(4H，m)，2.22(3H，s)，2.37(6H，s)，2.93-3.08(2H，m)，3.26-3.38(2H，m)，3.45-3.59(2H，m)，3.60(3H，s)，3.89-4.02(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.79-7.88(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)，8.71-8.79(2H，m).
实施例100
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)联苯-4-磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.25-1.45(2H，m)，1.45-1.63(2H，m)，1.62-1.81(2H，m)，3.00-3.18(2H，m)，3.18-3.30(2H，m)，3.41-3.57(2H，m)，3.58(3H，s)，3.90-4.10(2H，m)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.41-7.51(4H，m)，7.69-7.72(2H，m)，7.81(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-7.90(4H，m)，8.00-8.05(1H，m)，8.53(1H，d，J＝5.5Hz)，8.82(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92(1H，s).
实施例101
6-[3-[N，N-双(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.05-2.36(2H，m)，2.84-3.19(2H，m)，3.60(3H，s)，3.94-4.12(2H，m)，4.40-4.71(4H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.6Hz)，7.24(1H，d，J＝2.6Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.00(2H，dd，J＝7.7，5.4Hz)，8.77(2H，d，J＝7.7Hz)，8.90(2H，dd，J＝5.4Hz)，9.14(2H，s).
实施例102
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.21-1.44(2H，m)，1.51-1.75(4H，m)，2.98-3.19(2H，m)，3.19-3.40(2H，m)，3.59(3H，s)，3.59-3.78(2H，m)，3.89-4.08(2H，m)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14-7.28(4H，m)，7.33-7.47(4H，m)，7.79(1H，d，J＝9.5Hz)，7.87-7.99(1H，m)，8.25-8.45(1H，m)，8.74(1H，d，J＝5.4Hz)，8.69-8.85(1H，m).
实施例103
2-甲基-N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.21-1.49(2H，m)，1.49-1.80(4H，m)，2.13(3H，s)，2.89-3.77(6H，m)，3.58(3H，s)，3.86-4.10(2H，m)，6.55(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝7.4Hz)，7.10-7.28(5H，m)，7.35-7.43(1H，m)，7.59-7.73(1H，m)，7.74(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89-8.23(1H，m)，8.46-8.69(1H，m)，8.59(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例104
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-烟酰胺二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.28-1.48(2H，m)，1.52-1.79(4H，m)，2.78-3.00(2H，m)，3.22-3.51(2H，m)，3.58(3H，s)，3.51-3.67(2H，m)，3.91-4.06(2H，m)，6.55(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15-7.28(3H，m)，7.33-7.42(2H，m)，7.47-7.55(1H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.74(1H，d，J＝9.5Hz)，8.32-8.44(3H，m)，8.57(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz).
实施例105
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.38-1.56(2H，m)，1.68-2.00(4H，m)，3.00-3.19(2H，m)，3.27-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，3.92-4.10(2H，m)，4.67(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝5.1，3.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.31(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.49-7.54(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝5.1，1.1Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.93(1H，s).
实施例106
1-甲基-6-{5-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(噻吩-3-基甲基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.35-1.55(2H，m)，1.69-2.00(4H，m)，2.95-3.14(2H，m)，3.29-3.51(4H，m)，3.60(3H，s)，3.97-4.10(2H，m)，4.43(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.31(1H，d，J＝2.7Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.63-7.69(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.95(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.1，5.6Hz)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)，8.85(1H，d，J＝5.6Hz)，8.96(1H，s).
实施例107
1-甲基-6-{5-[N-(吡啶-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例96相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.40-1.55(4H，m)，1.66-1.87(2H，m)，2.98-3.15(2H，m)，3.32-4.10(6H，m)，3.59(3H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.1，2.9Hz)，7.28(1H，d，J＝2.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝9.0，5.0Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.88-8.09(3H，m)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，9.01(1H，s).
实施例108
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.95-2.10(2H，m)，3.50(2H，t，J＝7.2Hz)，3.58(3H，s)，3.75-4.18(2H，m)，4.77(2H，s)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.12(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35-7.45(6H，m)，7.70-7.79(1H，m)，7.75(1H，d，J＝9.5Hz)，8.18(1H，d，J＝6.9Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，8.71(1H，s).
实施例109
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.82-2.00(2H，m)，3.02-3.15(2H，m)，3.29-3.39(2H，m)，3.45-3.54(2H，m)，3.60(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19-7.27(2H，m)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.53-7.71(3H，m)，7.77-7.83(2H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.5Hz)，8.91(1H，s).
实施例110
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.45(2H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.35-3.53(4H，m)，3.60(3H，s)，4.01-4.20(2H，m)，4.50-4.78(2H，m)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，d，J＝9.1Hz)，7.82-7.93(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.2，5.8Hz)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)，8.67(1H，d，J＝7.0Hz)，8.80-8.90(2H，m)，8.95(1H，s)，9.14(1H，s).
实施例111
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙基磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.15(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30-1.49(2H，m)，1.49-1.65(2H，m)，1.65-1.82(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.14-3.50(6H，m)，3.59(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.39-7.48(1H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.78-7.85(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5.2Hz)，8.54(1H，s).
实施例112
N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)环己基甲磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.90-1.89(17H，m)，2.75-2.95(4H，m)，3.08-3.49(4H，m)，3.59(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.5Hz)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.9，4.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77-7.82(1H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz)，8.53(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例113
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.70-1.91(2H，m)，3.36(2H，t，J＝7.7Hz)，3.60(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.0Hz)，4.60(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.11-7.19(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60-7.77(3H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(2H，d，J＝7.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.89(1H，s).
实施例114
N-[2-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)乙基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：3.10-3.25(2H，m)，3.60(3H，s)，3.70-3.90(4H，m)，4.11-4.28(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.23(1H，d，J＝2.9Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.74-7.91(3H，m)，7.93-8.09(3H，m)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.93(1H，s).
实施例115
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯基甲磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.88-2.04(2H，m)，3.00-3.14(2H，m)，3.23-3.39(2H，m)，3.39-3.51(2H，m)，3.60(3H，s)，3.89-4.09(2H，m)，4.47(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.30(2H，m)，7.33-7.44(5H，m)，7.48(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.47(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.87(1H，s).
实施例116
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯基甲磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.71-1.89(2H，m)，3.24-3.41(2H，m)，3.59(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.0Hz)，4.55(2H，s)，4.67(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09-7.21(2H，m)，7.34-7.51(6H，m)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94-8.06(1H，m)，8.50(1H，d，J＝7.9Hz)，8.81(1H，d，J＝5.1Hz)，8.85(1H，s).
实施例117
N-[2-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)乙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯基甲磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：3.01-3.19(2H，m)，3.40-3.61(4H，m)，3.60(3H，s)，4.00-4.15(2H，m)，4.54(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.32-7.44(5H，m)，7.48(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.1，5.6Hz)，8.49(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.6Hz)，8.87(1H，s).
实施例118
1-甲基-6-{2-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.48(3H，s)，3.35-3.84(6H，m)，3.61(3H，s)，4.59(4H，s)，6.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23-7.41(5H，m)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80(1H，d，J＝7.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5Hz)，8.96(1H，s).
实施例119
2-甲基-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.80-2.06(2H，m)，2.17(3H，s)，3.26-3.49(2H，m)，3.59(3H，s)，3.78-4.00(2H，m)，4.80-5.01(2H，m)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.91-7.51(7H，m)，7.77(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89-8.11(1H，m)，8.44-8.65(1H，m)，8.73-8.90(1H，m)，8.90-9.03(1H，m).
实施例120
6-[2-[N，N-双-(吡啶-3-基甲基)氨基]乙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.85-3.15(2H，m)，3.61(3H，s)，3.89-4.41(6H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25-7.34(2H，m)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89-8.01(2H，m)，8.50-8.60(2H，m)，8.80(2H，d，J＝5.2Hz)，8.95(2H，s).
实施例121
6-[2-[N，N-双-(吡啶-4-基甲基)氨基]乙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.91-3.05(2H，m)，3.60(3H，s)，4.14(4H，s)，4.12-4.29(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.80(1H，d，J＝9.5Hz)，8.09(4H，d，J＝6.5Hz)，8.84(4H，d，J＝6.5Hz).
实施例122
6-[3-[N，N-双-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.96-2.19(2H，m)，2.70-2.98(2H，m)，3.60(3H，s)，3.92-4.10(2H，m)，4.10-4.43(4H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23(1H，d，J＝2.8Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.23(4H，d，J＝6.0Hz)，8.88(4H，d，J＝6.0Hz).
实施例123
N-[2-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)乙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：3.07-3.21(2H，m)，3.49-3.69(4H，m)，3.60(3H，s)，4.05-4.23(2H，m)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.1，2.9Hz)，7.25(1H，d，J＝2.9Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.53-7.72(3H，m)，7.79-7.89(3H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.1，5.6Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1
Hz)，8.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.89(1H，s).
实施例124
2-甲基-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.82-2，00(2H，m)，2.12(3H，s)，2.88-3.50(6H，m)，3.59(3H，s)，4.04-4.30(2H，m)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96-7.33(6H，m)，7.33-7.50(1H，m)，7.69-7.97(2H，m)，8.41-8.52(1H，m)，8.62-8.78(1H，m)，8.85-8.93(1H，m).
实施例125
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯磺酰胺的合成
向甲磺酸2-[[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)丙基]-(2-硝基-苯磺酰基)氨基]-乙酯(4.37g)的乙腈溶液(20ml)中加入碘化钠(2.93g)，然后在60℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温。然后向所述反应混合物中加入4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶(1.87g)和N-乙基二异丙胺(4.23ml)，并在60℃下搅拌5小时。将所述反应混合物冷却至室温，然后在减压下浓缩，向残余物中加入水，然后用二氯甲烷进行提取。以先用水然后用饱和的氯化钠水溶液的顺序洗涤有机层。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(3.48g)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.55-1.74(2H，m)，1.82-1.99(2H，m)，2.04-2.29(4H，m)，2.50-2.61(2H，m)，2.69-2.82(2H，m)，3.35-3.52(3H，m)，3.52-3.68(2H，m)，3.70(3H，s)，4.01(2H，t，J＝5.9Hz)，4.54(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.55-7.70(5H，m)，8.04-8.13(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.57(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例126
1-甲基-6-{5-[N-(3-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.33-1.51(2H，m)，1.69-1.99(4H，m)，2.32(3H，s)，2.96-3.15(2H，m)，3.29-3.50(4H，m)，3.60(3H，s)，3.95-4.10(2H，m)，4.26-4.50(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.43-7.55(3H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.48(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.93(1H，s).
实施例127
1-甲基-6-{5-[N-(4-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.35-1.54(2H，m)，1.66-2.00(4H，m)，2.32(3H，s)，2.94-3.11(2H，m)，3.28-3.51(4H，m)，3.60(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，4.24-4.50(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19-7.34(4H，m)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.59(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.1，5.5Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5Hz)，8.95(1H，s).
实施例128
6-{5-[N-(2-甲氧基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.33-1.51(2H，m)，1.68-1.97(4H，m)，2.96-3.20(2H，m)，3.28-3.49(2H，m)，3.59(3H，s)，3.85(3H，s)，3.95-4.09(2H，m)，4.25-4.50(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98-7.06(1H，m)，7.09-7.16(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.61-7.69(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.97-8.06(1H，m)，8.42(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.3Hz)，8.93(1H，s).
实施例129
6-{5-[N-(2-氯苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]戊基氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.36-1.55(2H，m)，1.69-2.00(4H，m)，3.05-3.22(2H，m)，3.34-3.64(4H，m)，3.59(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，4.46-4.72(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.40-7.55(3H，m)，7.55-7.64(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96-8.09(2H，m)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，8.93(1H，s).
实施例130
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.84-2.00(2H，m)，2.79(2H，t，J＝6.7Hz)，2.84-2.96(4H，m)，3.71(3H，s)，3.85(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.77(1H，d，J＝2.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.09-7.16(1H，m)，7.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，d，J＝4.4Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.57(1H，d，J＝9.5Hz)，7.57-7.66(1H，m)，8.00-8.11(2H，m)，8.41-8.47(2H，m)，8.74(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例131
1-甲基-6-{2-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-4-基甲基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.72-2.86(2H，m)，2.86-3.01(2H，m)，3.01-3.15(2H，m)，3.69(3H，s)，4.00-4.14(2H，m)，4.22(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03-7.13(2H，m)，7.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33-7.48(3H，m)，7.55(1H，d，J＝9.5Hz)，7.64-7.72(1H，m)，8.05-8.15(2H，m)，8.38(1H，dd，J＝4.7，1.8Hz)，8.43(1H，d，J＝1.8Hz)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz).
实施例132
1-甲基-6-[3-N-(吡啶-3-基甲基)-N-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.93-2.25(2H，m)，2.63-3.08(2H，m)，3.62(3H，s)，3.85-4.79(6H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，dd，J＝9.2，2.5Hz)，7.07(1H，d，J＝2.5Hz)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，7.79(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-8.08(3H，m)，8.19-8.36(1H，m)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41-8.52(1H，m)，8.58-8.71(1H，m)，8.83(1H，d，J＝5.4Hz)，8.95-9.07(1H，m)，9.16(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例133
N-[2-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)乙基]-2-硝基-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.52-1.79(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.11-2.29(2H，m)，2.59(2H，t，J＝6.8Hz)，2.67-2.81(2H，m)，3.35-3.49(1H，m)，3.57(2H，t，J＝6.8Hz)，3.70(3H，s)，3.81(2H，t，J＝5.5Hz)，4.21(2H，t，J＝5.5Hz)，4.53(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.25-7.32(2H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.62-7.72(4H，m)，8.10-8.16(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.57(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例134
1-甲基-6-[3-[N-(2-甲基苄基)-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}氨基]丙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.70-2.40(6H，m)，2.45(3H，s)，2.78-3.95(11H，m)，3.60(3H，s)，4.01-4.19(2H，m)，4.38-4.60(2H，m)，4.71(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.3，2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝2.8Hz)，7.21-7.39(3H，m)，7.47(1H，d，J＝9.3Hz)，7.61-7.78(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-7.99(1H，m)，8.30-8.48(1H，m)，8.80(1H，d，J＝4.7Hz)，8.76-8.94(1H，m).
实施例135
1-甲基-6-[3-[N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.79-2.47(6H，m)，3.01-3.98(11H，m)，3.60(3H，s)，3.98-4.21(2H，m)，4.73(2H，s)，4.78(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.87(1H，d，J＝9.5Hz)，8.04-8.14(2H，m)，8.55-8.70(1H，m)，8.87-9.04(4H，m)，9.30(1H，s).
实施例136
1-甲基-6-[3-[N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.79-2.35(6H，m)，2.90-3.95(11H，m)，3.60(3H，s)，3.95-4.15(2H，m)，4.40-4.69(2H，m)，4.76(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.28(1H，d，J＝2.5Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96-8.12(1H，m)，8.33(2H，s)，8.60(1H，d，J＝7.1Hz)，8.83-9.01(4H，m).
实施例137
1-甲基-6-[2-(N-(2-甲基苄基)-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}氨基)乙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.75-2.29(4H，m)，2.46(3H，s)，2.92-3.95(11H，m)，3.61(3H，s)，4.38-4.69(4H，m)，4.75(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23-7.42(5H，m)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，7.73-7.85(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.06(1H，dd，J＝7.5，5.6Hz)，8.56(1H，d，J＝7.5
Hz)，8.87(1H，d，J＝5.6Hz)，8.94(1H，s).
实施例138
1-甲基-6-[2-(N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-3-基甲基)氨基)乙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.59-1.74(2H，m)，1.83-1.99(2H，m)，2.09-2.25(2H，m)，2.46-2.60(2H，m)，2.70-2.85(4H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.39-3.50(1H，m)，3.69(3H，s)，3.78(2H，s)，4.08(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.20-7.31(3H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.65-7.76(2H，m)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.52(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.57(1H，d，J＝1.7Hz)，8.60(1H，d，J＝1.7Hz)..
实施例139
1-甲基-6-[2-(N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-4-基甲基)氨基)乙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.55-1.74(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.08-2.22(2H，m)，2.45-2.57(2H，m)，2.65-2.89(4H，m)，2.98(2H，t，J＝5.7Hz)，3.35-3.49(1H，m)，3.69(3H，s)，3.79(2H，s)，4.09(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.95(1H，d，J＝2.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.36(4H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.68(1H，dt，J＝7.8，1.7Hz)，8.48-8.55(3H，m)，8.57(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例140
6-[4-(N，N-双-(吡啶-3-基甲基)氨基)丁氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.60-1.80(2H，m)，1.80-2.05(2H，m)，2.80-3.18(2H，m)，3.60(3H，s)，3.69-4.71(6H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.79-7.91(2H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.58(2H，d，J＝8.0Hz)，8.82(2H，d，J＝4.4Hz)，9.03(2H，s).
实施例141
6-[4-(N，N-双-(吡啶-4-基甲基)氨基)丁氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.64-1.88(4H，m)，2.58-2.82(2H，m)，3.60(3H，s)，3.88-4.05(2H，m)，4.19(4H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.19(4H，d，J＝5.6Hz)，8.90(4H，d，J＝5.6Hz).
实施例142
1-甲基-6-{4-[N-(2-甲基苄基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.62-1.80(2H，m)，1.92-2.14(2H，m)，2.33(3H，s)，3.00-3.25(2H，m)，3.60(3H，s)，3.90-4.78(6H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.13-7.35(5H，m)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63-7.79(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.79-7.92(1H，m)，8.59-8.75(1H，m)，8.83(1H，s)，9.02-9.20(1H，m).
实施例143
1-甲基-6-{4-[N-(2-甲基苄基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.60-1.80(2H，m)，1.89-2.15(2H，m)，2.36(3H，s)，3.00-3.30(2H，m)，3.60(3H，s)，3.82-4.82(6H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.06-7.31(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.61-7.79(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.11-8.40(2H，m)，8.86(2H，d，J＝3.5Hz).
实施例144
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-N-{2-[4-(吡啶-4-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例125相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.55-1.78(2H，m)，1.78-1.95(2H，m)，1.95-2.25(4H，m)，2.55(2H，t，J＝6.8Hz)，2.65-2.81(2H，m)，3.32-3.51(3H，m)，3.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.71(3H，s)，4.01(2H，t，J＝5.8Hz)，4.53(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23-7.30(3H，m)，7.54-7.64(4H，m)，8.50-8.61(1H，m)，8.56(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例145
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.51-1.74(2H，m)，1.74-1.97(2H，m)，2.05-2.29(4H，m)，2.52(2H，t，J＝6.9Hz)，2.64-2.78(2H，m)，3.28(2H，t，J＝7.1Hz)，3.36-3.50(3H，m)，3.70(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，4.53(2H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.31(2H，m)，7.45-7.62(4H，m)，7.62-7.70(1H，m)，7.81-7.88(2H，m)，8.52(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.57(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例146
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯基甲磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.55-1.74(2H，m)，1.85-2.08(2H，m)，2.08-2.29(4H，m)，2.46(2H，t，J＝6.5Hz)，2.69-2.83(2H，m)，3.19(2H，t，J＝7.3Hz)，3.27(2H，t，J＝6.5Hz)，3.38-3.52(1H，m)，3.69(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，4.39(2H，s)，4.54(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.31(2H，m)，7.34-7.46(5H，m)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)，7.67(1H，dt，J＝7.8，1.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.57(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例147
2-甲基-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}苯甲酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.31-2.81(10H，m)，2.21(3H，s)，3.04-4.16(9H，m)，3.58(3H，s)，4.40-4.60(2H，m)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.95-7.50(8H，m)，7.61-7.88(2H，m)，8.47(1H，d，J＝3.5Hz)，8.51(1H，s).
实施例148
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.00-2.14(2H，m)，2.55-2.68(2H，m)，2.80-3.00(4H，m)，3.33(3H，s)，3.50-3.65(4H，m)，3.94(2H，t，J＝5.8Hz)，6.66-6.75(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.50-7.68(4H，m)，7.97-8.02(1H，m)，8.41(1H，d，J＝1.6Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
实施例149
1-甲基-6-[3-(N-(2-甲基苄基)-N-{2-[4-(吡啶-4-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.81-2.39(6H，m)，2.46(3H，s)，3.01-3.51(7H，m)，3.60(3H，s)，3.63-3.91(4H，m)，4.01-4.18(2H，m)，4.30-4.52(2H，m)，4.84(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝6.0Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(2H，d，J＝5.7Hz)，8.84(2H，d，J＝5.7Hz).
实施例150
1-甲基-6-[3-(N-{2-[4-(吡啶-4-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-3-基甲基)氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.95-2.33(6H，m)，3.00-3.90(13H，m)，3.60(3H，s)，4.00-4.12(2H，m)，4.87(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.1，2.9Hz)，7.28(1H，d，J＝2.9Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.79-7.89(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.96-8.05(2H，m)，8.56(1H，d，J＝7.9Hz)，8.82(1H，d，J＝4.0Hz)，8.89(2H，d，J＝6.6Hz)，9.05(1H，s).
实施例151
1-甲基-6-[3-(N-{2-[4-(吡啶-4-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基}-N-(吡啶-4-基甲基)氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.82-2.30(6H，m)，2.78-3.90(13H，m)，3.60(3H，s)，4.00-4.18(2H，m)，4.87(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.27(1H，d，J＝2.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(2H，d，J＝6.4Hz)，8.15(2H，d，J＝5.3Hz)，8.86(2H，d，J＝5.3Hz)，8.89(2H，d，J＝6.4Hz).
实施例152
1-甲基-6-{3-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.14-2.41(2H，m)，2.41-2.57(2H，m)，2.70-2.85(2H，m)，2.47(3H，s)，3.21(3H，s)，3.20-3.39(2H，m)，3.39-3.62(4H，m)，3.92-4.08(2H，m)，4.48(2H，s)，6.75-6.82(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.4Hz)，7.09-7.40(3H，m)，7.76(1H，d，J＝7.3Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.3Hz)，8.95(1H，s).
实施例153
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.19-2.40(2H，m)，2.40-2.61(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.22(3H，s)，3.19-3.38(2H，m)，3.38-3.60(4H，m)，3.98-4.10(2H，m)，4.67(2H，s)，6.76-6.86(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，4.9Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.1，5.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88(1H，d，J＝4.9Hz)，8.96(1H，s)，9.18(1H，s).
实施例154
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.76-1.95(2H，m)，2.41-2.58(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.8Hz)，3.07(2H，t，J＝7.2Hz)，3.22(3H，s)，3.32(2H，t，J＝7.5Hz)，3.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.87(2H，t，J＝6.0Hz)，6.73-6.82(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.87(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.1，5.5Hz)，8.46(1H，d，J＝8.1Hz)，8.79(1H，d，J＝5.5Hz)，8.86(1H，s).
实施例155
3-{[N-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)戊基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.30-1.52(2H，m)，1.66-2.00(4H，m)，2.98-3.19(2H，m)，3.30-3.50(4H，m)，3.60(3H，s)，3.87(3H，s)，3.95-4.11(2H，m)，4.43-4.66(2H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.8，7.7Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.95-8.05(2H，m)，8.08(1H，d，J＝7.8Hz)，8.27(1H，s)，8.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.2Hz)，8.94(1H，s).
实施例156
3-{[N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.45(2H，m)，3.28(2H，t，J＝6.9Hz)，3.37-3.58(4H，m)，3.60(3H，s)，3.87(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.0Hz)，4.48-4.72(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.1，5.5Hz)，8.13(1H，d，J＝7.7Hz)，8.29(1H，s)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.5Hz)，8.99(1H，s).
实施例157
6-{3-[N-(1H-咪唑-4-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.21-2.49(2H，m)，3.20-3.55(6H，m)，3.60(3H，s)，4.15(2H，t，J＝6.0Hz)，4.64(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.01(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.3Hz)，8.99(1H，s)，9.19(1H，s).
实施例158
1-甲基-6-{3-[N-(3-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.40(2H，m)，2.32(3H，s)，3.12-3.30(2H，m)，3.30-3.50(4H，m)，3.60(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，4.29-4.57(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝7.8，7.6Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.56(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.47(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92(1H，s).
实施例159
N-(3-咪唑-1-基丙基)-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.98-2.20(4H，m)，3.35(2H，t，J＝6.4Hz)，3.52(2H，t，J＝7.1Hz)，3.71(3H，s)，3.91-4.08(4H，m)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，6.88-6.93(2H，m)，7.05-7.09(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.47(1H，s)，7.55-7.65(4H，m)，7.93-7.99(1H，m).
实施例160
1-甲基-6-{3-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.14-2.40(2H，m)，2.48(3H，s)，，3.14-3.40(2H，m)，3.40-4.30(6H，m)，3.60(3H，s)，4.30-4.60(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.06-7.39(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.98(2H，d，J＝5.6Hz)，8.87(2H，d，J＝5.6Hz).
实施例161
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-4-基乙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.21-2.42(2H，m)，3.19-3.39(2H，m)，3.39-3.60(4H，m)，3.60(3H，s)，4.01-4.19(2H，m)，4.50-4.79(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.28(1H，s)，7.48(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-7.95(1H，m)，8.05(2H，d，J＝5.5Hz)，8.69(1H，d，J＝6.7Hz)，8.82-8.93(3H，m)，9.15(1H，s).
实施例162
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-4-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.16-2.40(2H，m)，3.13-3.40(2H，m)，3.40-3.61(4H，m)，3.60(3H，s)，4.00-4.18(2H，m)，4.58-4.88(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.05(2H，d，J＝6.5Hz)，8.34(2H，d，J＝5.5Hz)，8.89(2H，d，J＝6.5Hz)，8.95(2H，d，J＝5.5Hz).
实施例163
N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(喹啉-6-基氧基)丙基]胺三盐酸盐的合成
向N-(3-氯丙基)-N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)胺(151mg)的DMF溶液(5ml)中加入碘化钠(113mg)，然后在60℃下搅拌1小时。将所述反应混合物冷却至室温。然后向所述反应混合物中加入碳酸钾(104mg)和6-羟基喹啉(87mg)，并在60℃下搅拌24小时。向冰水中加入反应混合物，然后用乙酸乙酯进行提取。用饱和的氯化钠水溶液，洗涤有机层。经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液(1ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.014ml)，然后在室温下搅拌液体。分离沉淀的不溶产物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(7.6mg)，为棕色粉末。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.28-2.60(2H，m)，2.49(3H，s)，3.20-4.11(6H，m)，4.27(2H，t，J＝5.6Hz)，4.36-4.61(2H，m)，7.22-7.38(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.2，2.5Hz)，7.68(1H，d，J＝2.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.9Hz)，7.87-7.96(2H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.39(1H，d，J＝7.9Hz)，8.78(1H，d，J＝4.3Hz)，8.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，s)，9.05(1H，d，J＝5.0Hz).
实施例164
N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例163相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.24-2.45(2H，m)，2.49(3H，s)，3.18-3.41(2H，m)，3.41-3.68(4H，m)，4.32(2H，t，J＝5.8Hz)，4.37-4.62(2H，m)，7.20-7.38(3H，m)，7.78(1H，d，J＝7.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.7，5.4Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.2，5.7Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.52(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝8.2Hz)，8.62(1H，d，J＝2.3Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5Hz)，8.97(1H，s).
实施例165
1-甲基-6-{3-[N-(3-甲基吡啶-4-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.46(2H，m)，2.58(3H，s)，3.20-3.62(6H，m)，3.61(3H，s)，4.05-4.20(2H，m)，4.76(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝9.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51-8.67(1H，m)，8.86(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82-8.92(2H，m)，9.00(1H，s).
实施例166
1-甲基-6-{3-[N-(3-甲基吡啶-4-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.04-2.36(2H，m)，2.52(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.9Hz)，3.10-3.60(6H，m)，3.22(3H，s)，3.64-4.85(6H，m)，6.72-6.81(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.1，5.5Hz)，8.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.69-8.84(3H，m)，8.82(1H，d，J＝5.5Hz)，8.92(1H，s).
实施例167
6-{3-[N-(3-咪唑-1-基丙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.17-2.60(4H，m)，2.98-3.35(4H，m)，3.60(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.4Hz)，4.32(2H，t，J＝7.2Hz)，4.59(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.71(1H，s)，7.78-7.89(2H，m)，8.15(2H，d，J＝5.9Hz)，8.86(2H，d，J＝5.9Hz)，9.23(1H，s).
实施例169
N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)-N-[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]胺四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例163相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.19-2.40(2H，m)，3.06-4.10(6H，m)，4.28(2H，t，J＝5.8Hz)，4.74(2H，s)，7.89(1H，dd，J＝8.7，5.2Hz)，7.96-8.06(2H，m)，8.17(2H，d，J＝5.4Hz)，8.46-8.52(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.82(1H，d，J＝5.6Hz)，8.88(2H，d，J＝5.4Hz)，8.91(1H，s).
实施例170
6-{3-[N-(3-羟基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.41(2H，m)，3.18-3.50(6H，m)，3.60(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，4.24-4.51(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.3，1.1Hz)，7.07-7.15(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.9Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80-7.89(2H，m)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝5.4，1.4Hz)，8.83(1H，d，J＝1.4Hz).
实施例171
6-{3-[N-(3-羟基甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的的合成
向3-{[N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯(192mg)的THF溶液(4ml)中加入硼氢化钠(16.5mg)。在回流加热的同时向混合物中加入甲醇(1ml)，然后搅拌1.5小时。将反应液冷却至室温。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷提取。经无水硫酸钠干燥有机层。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液(1ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.082ml)，然后在室温下搅拌液体。分离沉淀的不溶物，用醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(53.4mg)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.41(2H，m)，3.14-3.47(6H，m)，3.60(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，4.30-4.60(2H，m)，4.53(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.28(1H，d，J＝2.9Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56-7.66(2H，m)，7.71(1H，dd.J＝8.0，5.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.67(1H，dd，J＝5.2，1.5Hz)，8.73(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例172
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例125相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.33-1.50(2H，m)，1.50-1.61(4H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.30-2.46(4H，m)，2.52(2H，t，J＝6.9Hz)，3.50(2H，t，J＝6.9Hz)，3.59(2H，t，J＝7.0Hz)，3.70(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.94(1H，d，J＝2.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55-7.66(4H，m)，8.06-8.14(1H，m).
实施例173
N-(2-二乙基氨基乙基)-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例125相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.99(6H，t，J＝7.1Hz)，2.00-2.19(2H，m)，2.53(4H，q，J＝7.1Hz)，2.65(2H，t，J＝7.1Hz)，3.44(2H，t，J＝7.1Hz)，3.60(2H，t，J＝7.0Hz)，3.69(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.94(1H，d，J＝2.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.54-7.66(4H，m)，8.02-8.09(1H，m).
实施例174
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-2-硝基苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例125相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.01-2.19(2H，m)，2.47(3H，s)，2.28-2.56(8H，m)，2.55(2H，t，J＝6.8Hz)，3.48(2H，t，J＝6.8Hz)，3.58(2H，t，J＝7.1Hz)，3.69(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，6.69(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.7Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.54-7.66(4H，m)，8.04-8.12(1H，m).
实施例175
1-甲基-6-{3-[N-(2-哌啶-1-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.67-2.26(8H，m)，2.71-3.60(10H，m)，3.60(3H，s)，3.98-4.14(2H，m)，4.19-5.00(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.13(2H，d，J＝5.4Hz)，8.86(2H，d，J＝5.4Hz).
实施例176
6-{3-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.19(6H，t，J＝7.2Hz)，1.90-2.10(2H，m)，2.58-2.82(2H，m)，2.90-3.30(4H，m)，3.10(4H，q，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，3.79-4.14(4H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.9Hz)，7.26(1H，d，J＝2.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(2H，d，J＝5.8Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.62(2H，d，J＝5.8Hz).
实施例177
1-甲基-6-(3-{N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮四盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.01-2.21(2H，m)，2.79(3H，s)，2.87-3.02(2H，m)，3.11-3.42(8H，m)，3.42-3.70(4H，m)，3.60(3H，s)，4.00-4.14(2H，m)，4.31(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.3，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.3Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.14(2H，d，J＝6.3Hz)，8.83(2H，d，J＝6.3Hz).
实施例178
1-甲基-5-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.40(2H，m)，2.40-2.68(4H，m)，2.95-4.82(10H，m)，3.23(3H，s)，6.66-6.77(2H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.3，8.2Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，7.97-8.08(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73-8.82(3H，m)，8.85(1H，s).
实施例179
1-甲基-7-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例4相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.08-2.36(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.9Hz)，2.97-4.81(12H，m)，3.22(3H，s)，6.50-6.58(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.88(1H，dd，J＝7.9，5.4Hz)，7.92-8.04(2H，m)，8.35(1H，d，J＝7.9Hz)，8.72-8.86(4H，m).
实施例180
N-(4-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例31相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.01(3H，s)，2.13-2.40(2H，m)，3.08-3.52(6H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.70(2H，s)，6.83(2H，d，J＝9.0Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.1，2.6Hz)，8.24-8.34(2H，m)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝2.6Hz)，8.89-8.98(3H，m).
实施例181
N-[4-(1，7-萘啶-2-基氧基)丁基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.70-2.06(4H，m)，2.99-3.20(2H，m)，3.20-3.43(4H，m)，4.33-4.71(4H，m)，7.29(1H，d，J＝9.0Hz)，7.64-7.72(1H，m)，7.89(2H，d，J＝5.8Hz)，7.94(1H，d，J＝5.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，8.51(1H，d，J＝5.5Hz)，8.63(1H，d，J＝5.1Hz)，8.68(2H，d，J＝5.8Hz)，8.70(1H，s)，9.16(1H，s).
实施例182
7-{4-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丁氧基}-3，4-二氢-1H-1，8-萘啶-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.59-1.80(2H，m)，1.80-2.04(2H，m)，2.39-2.58(2H，m)，2.78(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95-3.20(2H，m)，3.20-3.45(4H，m)，4.16(2H，t，J＝6.1Hz)，4.51(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.9，5.0Hz)，7.96(2H，d，J＝5.8Hz)，8.24(1H，d，J＝7.9Hz)，8.71(1H，d，J＝5.0Hz)，8.75(2H，d，J＝5.8Hz)，8.78(1H，s)，10.24(1H，s).
实施例183
N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.21-2.42(2H，m)，3.14-3.45(4H，m)，3.60(3H，s)，3.58-4.20(4H，m)，4.58-4.75(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，d，J＝9.4Hz)，7.24(1H，s)，7.41-7.59(4H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85-7.94(2H，m)，8.04(2H，d，J＝5.5Hz)，8.80(2H，d，J＝5.5Hz)，8.93(1H，s).
实施例184
N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)异丁酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.94-2.20(2H，m)，2.29-2.41(1H，m)，2.59-3.09(4H，m)，3.09-3.54(4H，m)，3.60(3H，s)，3.92-4.19(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56(2H，d，J＝4.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，s)，8.57(2H，d，J＝4.2Hz).
实施例185
N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)烟酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.16-2.43(2H，m)，3.20-3.51(4H，m)，3.60(3H，s)，3.69-3.94(2H，m)，3.94-4.21(2H，m)，4.76(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77-7.89(2H，m)，8.31(2H，d，J＝5.5Hz)，8.65(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83-8.98(3H，m)，9.25(1H，s)，9.56(1H，s).
实施例186
{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基氧基}乙酸乙酯的合成
向1-甲基-6-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮(1.5g)的DMF溶液(50ml)中加入碳酸钾(1.66g)。将混合物冷却至0℃，向所述混合物中加入溴乙酸乙酯(1.16ml)，然后在室温下搅拌过夜。向冰水中加入反应混合物，然后用乙酸乙酯进行提取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。从醚中重结晶残余物，然后干燥以得到标题化合物(0.55g)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.00-2.19(2H，m)，3.53(2H，t，J＝5.9Hz)，3.71(3H，s)，3.95-4.11(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.46-4.59(2H，m)，4.63(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，s)，7.10-7.35(4H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.58(2H，s).
实施例187
{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙酸乙酯的合成
向1-甲基-6-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮(1.5g)的DMF溶液(50ml)中加入碳酸钾(1.66g)和溴乙酸乙酯(1.16ml)，然后在室温下搅拌过夜。向冰水中加入反应混合物，然后用乙酸乙酯进行提取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0→85∶15)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(1.28g)，为橙色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.89-2.04(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.38(2H，s)，3.71(3H，s)，3.84(2H，s)，4.07(2H，t，J＝6.2Hz)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.48(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例188
2-甲基-N-(2-{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.19-2.40(2H，m)，2.33(3H，s)，3.07-3.45(4H，m)，3.60(3H，s)，3.63-3.84(2H，m)，4.12(2H，t，J＝5.9Hz)，4.58(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16-7.29(4H，m)，7.29-7.41(2H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.99(2H，d，J＝6.0Hz)，8.57(1H，s)，8.78(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例189
N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.81-1.98(2H，m)，2.51-2.66(4H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.50(2H，s)，3.72(3H，s)，4.01(2H，t，J＝5.9Hz)，5.03(1H，t，J＝5.4Hz)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10-7.18(3H，m)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，7.42-7.47(2H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.74-7.94(2H，m)，8.47(2H，d，J＝5.Hz).
实施例190
N-乙基-2-{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，2.09-2.40(2H，m)，3.00-3.17(2H，m)，3.17-3.35(2H，m)，3.60(3H，s)，3.73(2H，s)，4.10(2H，t，J＝5.9Hz)，4.53(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.28(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.07(2H，d，J＝6.2Hz)，8.53(1H，s)，8.85(2H，d，J＝6.2Hz).
实施例191
N，N-二乙基-2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.97(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，2.17-2.35(2H，m)，3.12-3.30(4H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.60(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.8Hz)，4.29(2H，s)，4.61(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.30(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.06(2H，d，J＝5.9Hz)，8.87(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例192
2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}-N-苯基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.07-2.32(2H，m)，3.12-3.40(2H，m)，3.61(3H，s)，3.90-4.08(2H，m)，4.08-4.21(2H，m)，4.60(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09(1H，t，J＝7.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝2.8Hz)，7.28-7.37(2H，m)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(2H，d，J＝7.7Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.16(2H，d，J＝6.2Hz)，8.88(2H，d，J＝6.2Hz).
实施例193
N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯基甲磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.02-2.38(2H，m)，2.79-3.56(6H，m)，3.60(3H，s)，3.96-4.16(2H，m)，4.40-4.72(2H，m)，4.41(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.27(1H，d，J＝2.7Hz)，7.31-7.41(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(2H，d，J＝5.8Hz)，8.81(2H，d，J＝5.8Hz).
实施例194
1-甲基-6-{3-[N-(吡啶-4-基甲基)-N-(3-吡啶-3-基丙基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.40(4H，m)，2.75-2.92(2H，m)，3.00-3.16(2H，m)，3.16-3.31(2H，m)，3.60(3H，s)，4.10(2H，t，J＝5.8Hz)，4.50(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.83-8.09(3H，m)，8.34(1H，d，J＝7.9Hz)，8.64-9.02(4H，m).
实施例195
2-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.19-2.40(2H，m)，3.07(3H，s)，3.13-3.33(2H，m)，3.33-3.53(4H，m)，4.12(2H，t，J＝5.8Hz)，4.39(2H，s)，4.66(2H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.2，2.3Hz)，7.14(1H，d，J＝2.3Hz)，7.48(1H，d，J＝8.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.1，5.2Hz)，8.22(2H，d，J＝5.0Hz)，8.50(1H，d，J＝8.1Hz)，8.82(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(2H，d，J＝5.0Hz)，8.92(1H，s).
实施例196
7-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.80-2.04(2H，m)，2.63-2.86(6H，m)，3.66(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.0Hz)，6.54(1H，d，J＝7.1Hz)，7.07(1H，d，J＝6.5Hz)，7.15(2H，d，J＝5.9Hz)，7.15-7.24(2H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，d，J＝2.6Hz)，8.39-8.45(3H，m)，8.47(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，10.96(1H，s).
实施例197
2-甲基-7-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.13-2.40(2H，m)，3.00-3.40(6H，m)，3.51(3H，s)，4.13(2H，t，J＝5.6Hz)，4.48(2H，s)，6.58(1H，d，J＝7.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.35(1H，d，J＝7.3Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝7.9，5.3Hz)，7.90(2H，d，J＝5.2Hz)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，8.68(1H，d，J＝5.3Hz)，8.70-8.78(3H，m).
实施例198
3-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3H-喹唑啉-4-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.43(2H，m)，3.05-3.60(6H，m)，3.52(3H，s)，4.10-4.30(2H，m)，4.65(2H，s)，7.40(1H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.52(1H，d，J＝2.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.21(2H，d，J＝5.8Hz)，8.43(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.3Hz)，8.89(2H，d，J＝5.8Hz)，8.92(1H，s).
实施例199
2-甲基-7-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.16-2.39(2H，m)，2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，3.02(3H，s)，3.10-3.46(6H，m)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，3.97-4.12(2H，m)，4.59(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.21(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35(1H，d，J＝2.7Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.07(2H，d，J＝6.1Hz)，8.40(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，d，J＝5.5Hz)，8.81(2H，d，J＝6.1Hz)，8.86(1H，s).
实施例200
7-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.18-2.41(2H，m)，2.82(2H，t，J＝6.6Hz)，3.12-3.60(8H，m)，4.00-4.18(2H，m)，4.72(2H，s)，7.00(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，d，J＝2.7Hz)，7.96(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝8.0，5.7Hz)，8.23-8.38(2H，m)，8.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.7Hz)，8.89-8.99(3H，m).
实施例201
2-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸乙酯二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.05-2.39(2H，m)，2.91-3.52(6H，m)，3.97-4.21(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，4.46(2H，s)，6.99-7.07(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.58(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.7，1.7Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.5，5.6Hz)，7.79-7.93(2H，m)，8.14(1H，d，J＝7.5Hz)，8.62-8.76(4H，m).
实施例202
3-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸乙酯二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，2.10-2.40(2H，m)，2.94-3.60(6H，m)，4.00-4.18(2H，m)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50(2H，s)，7.11-7.24(1H，m)，7.40(1H，s)，7.37-7.49(1H，m)，7.56(1H，d，J＝7.7Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.8，5.4Hz)，7.83-8.00(2H，m)，8.25(1H，d，J＝7.8Hz)，8.64-8.84(4H，m).
实施例203
4-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸乙酯二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.12-2.41(2H，m)，3.02-3.60(6H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，4.41-4.74(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝7.7，5.8Hz)，7.91(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99(2H，d，J＝5.8Hz)，8.36(1H，d，J＝7.7Hz)，8.76(1H，d，J＝5.8Hz)，8.79(2H，d，J＝5.8Hz)，8.84(1H，s).
实施例204
N-乙基-2-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.42(2H，m)，3.08-3.60(8H，m)，4.07-4.26(2H，m)，4.52-4.82(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝7.6，7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.2Hz)，7.39-7.48(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.0，5.2Hz)，8.07(1H，s)，8.22(2H，d，J＝5.0Hz)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(2H，d，J＝5.0Hz)，8.92(1H，s).
实施例205
N，N-二乙基-2-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，2.01-2.41(2H，m)，3.01(4H，q，J＝7.1Hz)，2.97-3.59(6H，m)，3.94-4.19(2H，m)，4.38-4.74(2H，m)，6.99(1H，dd，J＝7.4，7.3Hz)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.4，1.7Hz)，7.31-7.40(1H，m)，7.91(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.05(2H，d，J＝5.9Hz)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，d，J＝5.5Hz)，8.81(2H，d，J＝5.9Hz)，8.84(1H，s).
实施例206
N-乙基-3-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10-2.38(2H，m)，3.00-3.41(8H，m)，3.99-4.20(2H，m)，4.42(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝8.0，2.3Hz)，7.31-7.49(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.7，5.1Hz)，7.79(2H，d，J＝5.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.7Hz)，8.51(1H，t，J＝5.2Hz)，8.59(1H，dd，J＝5.1，1.6Hz)，8.63(1H，d，J＝1.6Hz)，8.69(2H，d，J＝5.8Hz).
实施例207
N，N-二乙基-3-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.90-1.25(6H，m)，2.09-2.38(2H，m)，2.92-3.59(10H，m)，3.98-4.16(2H，m)，4.52(2H，s)，6.82(1H，d，J＝1.7Hz)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.2，7.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.0，5.2Hz)，7.99(2H，d，J＝5.4Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝5.2，1.5Hz)，8.78(2H，d，J＝5.4Hz)，8.82(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例208
N，N-二乙基-4-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.09(6H，t，J＝6.8Hz)，2.12-2.40(2H，m)，2.95-3.59(10H，m)，3.95-4.15(2H，m)，4.56(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.06(2H，d，J＝6.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，d，J＝5.3Hz)，8.82(2H，d，J＝6.0Hz)，8.86(1H，s).
实施例209
2-甲基-8-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.10(2H，m)，2.67-3.00(6H，m)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.09(3H，s)，3.46(2H，t，J＝6.4Hz)，3.69(2H，s)，4.00(2H，t，J＝5.9Hz)，6.75(1H，d，J＝7.3Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.09-7.19(3H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.5，7.3Hz)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，8.35-8.46(4H，m).
实施例210
N，N-二甲基-2-(4-{3-[N’-(2-吡啶-3-基乙基)-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯基)丙酰胺三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.35(2H，m)，2.80(3H，s)，2.87(3H，s)，3.00-3.49(6H，m)，3.90-4.10(3H，m)，4.56(2H，s)，6.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)，8.05(2H，d，J＝5.5Hz)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)，8.76(1H，d，J＝5.5Hz)，8.81(2H，d，J＝5.5Hz)，8.85(1H，s).
实施例211
2-甲基-5-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.06-2.40(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.7Hz)，3.00(3H，s)，3.06-3.42(6H，m)，3.47(2H，t，J＝6.7Hz)，3.92-4.16(2H，m)，4.16-4.78(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.2，8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.2Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.7，5.2Hz)，7.77-7.89(2H，m)，8.10(1H，d，J＝7.7Hz)，8.65(1H，dd，J＝5.2，1.3Hz)，8.66-8.75(3H，m).
实施例212
1，4-二甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.14-2.41(2H，m)，2.42(3H，s)，2.96-3.50(6H，m)，3.58(3H，s)，4.01-4.22(2H，m)，4.52(2H，s)，6.54(1H，s)，7.16(1H，d，J＝2.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.2，2.5Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，dd，J＝7.9，5.6Hz)，7.96(2H，d，J＝4.8Hz)，8.29(1H，d，J＝7.9Hz)，8.72(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(2H，d，J＝4.8Hz)，8.81(1H，s).
实施例213
1-甲基-6-{3-[N-(2-吡啶-2-基乙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.22-2.40(2H，m)，3.20-3.38(2H，m)，3.46-3.62(4H，m)，3.60(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，4.62(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.60-7.69(1H，m)，7.74(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.9，5.0Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.14-8.23(1H，m)，8.58(1H，d，J＝7.9Hz)，8.69(1H，d，J＝5.0Hz)，8.82(1H，dd，J＝5.2，1.3Hz)，9.08(1H，d，J＝1.3Hz).
实施例214
N-苄基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.99(3H，s)，2.02-2.31(2H，m)，2.90-3.45(4H，m)，3.60(3H，s)，3.50-3.89(2H，m)，3.98-4.15(2H，m)，4.25-4.65(2H，m)，4.60(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.12-7.42(7H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，7.87(2H，d，J＝5.8Hz)，8.75(2H，d，J＝5.8Hz).
实施例215
1-甲基-6-[3-[N-(吡啶-4-基甲基)-N-(喹啉-6-基)氨基]丙氧基]-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.27(2H，m)，3.60(3H，s)，3.87(2H，t，J＝7.4Hz)，4.16(2H，t，J＝5.8Hz)，5.07(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.24-7.32(3H，m)，7.47(1H，d，J＝10.1Hz)，7.69-7.79(4H，m)，7.81(1H，d，J＝9.5Hz)，8.11(1H，d，J＝9.5Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(2H，d，J＝6.4Hz)，8.82(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例216
6-(3-{N-[2-(7-溴-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.93-2.38(2H，m)，2.74-3.54(6H，m)，3.61(3H，s)，3.79-4.15(2H，m)，4.39(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，6.98-7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝7.4Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝9.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，8.00-8.23(2H，m)，8.27(1H，d，J＝1.8Hz)，8.65-8.98(2H，m).
实施例217
N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯基甲磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.82-2.02(2H，m)，2.54(2H，t，J＝6.7Hz)，2.62(2H，t，J＝6.7Hz)，2.67(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.7Hz)，3.58(2H，s)，3.71(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，4.22(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22(2H，d，J＝5.9Hz)，7.23-7.40(6H，m)，7.61(1H，d，J＝9.5Hz)，8.46(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例218
2，4，6，N-四甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.82-2.01(2H，m)，2.28(3H，s)，2.56(6H，s)，2.65(3H，s)，2.61-2.79(4H，m)，3.29(2H，t，J＝7.2Hz)，3.60(2H，s)，3.71(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.92(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.19-7.35(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，8.47(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例219
N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.08(2H，m)，2.67(3H，s)，2.61-2.80(4H，m)，3.12(2H，t，J＝6.5Hz)，3.66(2H，s)，3.71(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.04(1H，d，J＝2.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.35(3H，m)，7.43-7.61(3H，m)，7.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.74(2H，d，J＝6.0Hz)，8.48(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例220
4-甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯磺酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.85-2.08(2H，m)，2.64(3H，s)，2.60-2.79(4H，m)，3.09(2H，t，J＝6.6Hz)，3.66(2H，s)，3.71(3H，s)，3.85(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.94(2H，d，J＝8.9Hz)，7.04(1H，d，J＝2.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.20-7.32(3H，m)，7.56-7.73(3H，m)，8.47(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例221
2-硝基-N-[3-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例2相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.96-2.20(2H，m)，2.82-3.04(4H，m)，3.47-3.69(6H，m)，3.99(2H，t，J＝5.8Hz)，5.97(1H，s)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.74(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.49-7.64(4H，m)，7.94-8.01(2H，m)，8.42(1H，d，J＝1.7Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz).
实施例222
6-{3-[N-(2-甲基苄基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.15-2.42(2H，m)，2.51(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.5Hz)，3.19-3.65(8H，m)，4.11(2H，t，J＝6.0Hz)，4.33-4.62(2H，m)，6.78-6.91(2H，m)，7.22-7.40(3H，m)，7.70-7.82(3H，m)，8.04(1H，dd，J＝8.0，5.3Hz)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)，8.85(1H，d，J＝5.3Hz)，8.97(1H，s).
实施例223
6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(喹啉-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.45(2H，m)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，3.10-3.73(8H，m)，3.95-4.10(2H，m)，4.91-5.41(2H，m)，6.70(1H，s)，6.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.80(2H，m)，7.86-7.98(1H，m)，7.98-8.12(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.43-8.69(2H，m)，8.53(1H，d，J＝8.2Hz)，8.82(1H，d，J＝5.2Hz)，8.94(1H，s)，9.23(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例224
2-甲基-N-[3-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.82-2.24(2H，m)，2.08(3H，s)，2.85(2H，t，J＝6.1Hz)，2.90-3.51(6H，m)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.51-4.04(2H，m)，6.46-7.30(7H，m)，7.60-8.08(2H，s)，8.35-9.00(2H，m).
实施例225
N-[3-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例81相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.89-2.09(2H，m)，2.80-3.04(4H，m)，3.24-3.45(4H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.98(2H，t，J＝5.9Hz)，5.92(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.12-7.39(1H，m)，7.43-7.63(4H，m)，7.74-7.89(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，8.40(1H，d，J＝1.7Hz)，8.46(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz).
实施例226
4-甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.46(2H，m)，2.99(3H，s)，3.08-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，3.78(3H，s)，3.74-3.98(2H，m)，3.98-4.20(2H，m)，4.62(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.25(1H，d，J＝2.6Hz)，7.31-7.54(3H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.14(2H，d，J＝5.7Hz)，8.85(2H，d，J＝5.7Hz).
实施例227
噻吩-3-羧酸甲基-(2-{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.11-2.38(2H，m)，3.05(3H，s)，3.02-3.47(4H，m)，3.60(3H，s)，3.47-4.21(4H，m)，4.56(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，7.25(1H，d，J＝2.6Hz)，7.20-7.36(1H，m)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.60(1H，dd，J＝4.9，2.9Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.80-7.96(1H，m)，8.03(2H，d，J＝5.2Hz)，8.80(2H，d，J＝5.2Hz).
实施例228
N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)异丁酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：0.99(6H，d，J＝6.7Hz)，2.11-2.41(2H，m)，2.75-2.89(1H，m)，3.05(3H，s)，3.05-3.41(4H，m)，3.60(3H，s)，3.68-3.84(2H，m)，4.00-4.21(2H，m)，4.63(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.47(1H，d，J＝9.1Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.19(2H，d，J＝5.4Hz)，8.90(2H，d，J＝5.4Hz).
实施例229
2-甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.12-2.40(2H，m)，2.79(3H，s)，2.71-3.02(2H，m)，3.10-3.33(2H，m)，3.59(3H，s)，3.76(3H，s)，3.81-4.25(4H，m)，4.55(2H，s)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.90-7.27(5H，m)，7.27-7.50(2H，m)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，8.12(2H，d，J＝5.0Hz)，8.81(2H，d，J＝5.0Hz).
实施例230
2-氟-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.13-2.41(2H，m)，2.88(3H，s)，2.76-3.10(2H，m)，3.10-3.48(2H，m)，3.59(3H，s)，3.80-4.05(2H，m)，4.05-4.21(2H，m)，4.62(2H，s)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08-7.58(7H，m)，7.79(1H，d，J＝9.5Hz)，8.25(2H，s)，8.86(2H，s).
实施例231
3，N-二甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.31(3H，s)，2.21-2.45(2H，m)，2.95(3H，s)，3.12-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，3.79-4.21(4H，m)，4.65(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.11-7.40(6H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.18(2H，s)，8.86(2H，s).
实施例232
苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-羧酸N-甲基-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.19-2.46(2H，m)，2.97(3H，s)，3.05-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，3.71-3.94(2H，m)，3.94-4.20(2H，m)，4.66(2H，s)，6.06(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87-7.12(3H，m)，7.19(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.21(2H，d，J＝5.6Hz)，8.89(2H，d，J＝5.6Hz).
实施例233
2-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.09-2.31(2H，m)，2.78-3.30(4H，m)，3.03(3H，s)，3.59(3H，s)，3.68(2H，s)，3.72(3H，s)，3.53-3.89(2H，m)，3.96-4.19(2H，m)，4.44(2H，s)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.70-6.90(3H，m)，7.10-7.29(3H，m)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，8.00(2H，d，J＝5.3Hz)，8.76(2H，d，J＝5.3Hz).
实施例234
4，5-二甲基呋喃-2-羧酸N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.91(3H，s)，2.23(3H，s)，2.13-2.42(2H，m)，3.04-3.46(4H，m)，3.17(3H，s)，3.60(3H，s)，3.81-4.21(4H，m)，4.68(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.89(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.26(2H，d，J＝5.1Hz)，8.92(2H，d，J＝5.1Hz).
实施例235
2-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-7，8-二氢-6H-5-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯-9-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.40(2H，m)，2.93-3.57(10H，m)，3.95-4.15(2H，m)，4.61(2H，s)，6.97(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.03(1H，d，J＝2.7Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.1，5.4Hz)，8.11(2H，s)，8.36(1H，t，J＝6.7Hz)，8.44(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.4Hz)，8.81-8.96(3H，m).
实施例236
1-乙基-6-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例32相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.08-2.30(2H，m)，2.40-2.54(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.9Hz)，3.00-3.45(6H，m)，3.87(2H，q，J＝7.0Hz)，3.94-4.11(2H，m)，4.49(2H，s)，6.69-6.80(2H，m)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.0，5.4Hz)，7.93(2H，d，J＝4.9Hz)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70(1H，d，J＝5.4Hz)，8.70-8.82(3H，m).
实施例237
1-甲基-6-{2-[N-((E)-3-吡啶-4-基烯丙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.00(2H，t，J＝5.6Hz)，3.43(2H，d，J＝2.1Hz)，3.70(3H，s)，3.81(2H，s)，4.13(2H，t，J＝5.6Hz)，6.46-6.55(1H，m)，6.53(1H，d，J＝2.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10-7.35(5H，m)，7.57(1H，d，J＝9.5Hz)，7.73(1H，d，J＝5.3Hz)，8.42-8.58(3H，m)，8.63(1H，s).
实施例238
1-甲基-6-{2-[N-(吡啶-3-基甲基)-N-(3-吡啶-3-基丙基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.07-2.31(2H，m)，2.70-2.95(2H，m)，3.03-3.25(2H，m)，3.40-3.69(2H，m)，3.61(3H，s)，4.37-4.68(4H，m)，6.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20-7.42(2H，m)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，7.58-7.72(1H，m)，7.78-7.99(2H，m)，8.30-8.50(2H，m)，8.68-8.80(2H，m)，8.85(1H，s)，8.98(1H，s).
实施例239
1-甲基-6-{2-[N-(吡啶-4-基甲基)-N-(3-吡啶-3-基丙基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.01-2.31(2H，m)，2.69-2.90(2H，m)，2.90-3.22(2H，m)，3.22-3.55(2H，m)，3.61(3H，s)，4.30-4.66(4H，m)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.33(1H，d，J＝2.7Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.76-7.92(2H，m)，7.98(2H，d，J＝6.1Hz)，8.33(1H，d，J＝7.9Hz)，8.72(1H，d，J＝6.5Hz)，8.73-8.88(3H，m).
实施例240
1-甲基-6-{2-[N-((E)-3-吡啶-3-基烯丙基)-N-(吡啶-3-基甲基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：3.47-3.68(2H，m)，3.60(3H，s)，3.94-4.12(2H，m)，4.46-4.70(2H，m)，4.70(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87-7.08(2H，m)，7.29-7.54(3H，m)，7.78-7.94(3H，m)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝5.4Hz)，8.82(1H，d，J＝5.4Hz)，9.01(1H，s)，9.12(1H，s).
实施例241
1-甲基-6-{2-[N-((E)-3-吡啶-3-基烯丙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：3.21-3.48(2H，m)，3.59(3H，s)，3.70-3.98(2H，m)，4.28-4.59(4H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.68-6.94(2H，m)，7.18-7.38(2H，m)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57-7.71(1H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(2H，d，J＝5.1Hz)，8.23(1H，d，J＝7.1Hz)，8.62(1H，d，J＝5.1Hz)，8.66-8.91(3H，m).
实施例242
N-甲基-3-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}-N-苯基丙酰胺的合成
向1-甲基-6-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮(161mg)的乙醇溶液(5ml)中加入乙醇钠(34mg)和3-氯-N-甲基-N-苯基丙酰胺(148mg)，然后在60℃下搅拌8.5小时。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(5.6mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.80-1.98(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.3Hz)，2.53(2H，t，J＝6.5Hz)，2.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.24(3H，s)，3.44(2H，s)，3.72(3H，s)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.7Hz)，7.00-7.19(5H，m)，7.24-7.41(4H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，8.42(2H，d，J＝5.4Hz).
实施例243
3-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}-N-邻甲苯基丙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.30(3H，s)，2.20-2.40(2H，m)，2.91-3.18(2H，m)，3.18-3.37(2H，m)，3.37-3.55(2H，m)，3.60(3H，s)，3.93-4.20(2H，m)，4.66(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00-7.31(5H，m)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.20(2H，d，J＝5.2Hz)，8.90(2H，d，J＝5.2Hz)，9.72(1H，s).
实施例244
N-甲基-3-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}-N-邻甲苯基丙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.18(3H，s)，2.08-2.42(2H，m)，2.95-3.19(2H，m)，3.06(3H，s)，3.19-3.49(4H，m)，3.60(3H，s)，3.93-4.13(2H，m)，4.48(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.19-7.41(5H，m)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，7.97(2H，d，J＝6.0Hz)，8.80(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例245
呋喃-3-羧酸甲基-(2-{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.13-2.41(2H，m)，2.98-3.48(4H，m)，3.15(3H，s)，3.60(3H，s)，3.78-3.98(2H，m)，3.98-4.20(2H，m)，4.65(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.74(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，7.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.15(1H，s)，8.20(2H，d，J＝5.2Hz)，8.89(2H，d，J＝5.2Hz).
实施例246
N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-2-噻吩-2-基乙酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.12-2.49(2H，m)，3.08(3H，s)，3.12-3.41(4H，m)，3.60(3H，s)，3.65-3.88(2H，m)，3.97(2H，s)，4.00-4.16(2H，m)，4.44-4.93(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87-7.02(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.37(1H，dd，J＝5.0，1.3Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.24(2H，d，J＝5.4Hz)，8.91(2H，d，J＝5.4Hz).
实施例247
环己烷羧酸N-甲基-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.03-1.45(6H，m)，1.45-1.80(4H，m)，2.17-2.41(2H，m)，2.41-2.65(1H，m)，3.05(3H，s)，3.08-3.40(4H，m)，3.60(3H，s)，3.66-3.82(2H，m)，4.00-4.20(2H，m)，4.68(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.26(2H，d，J＝5.5Hz)，8.94(2H，d，J＝5.5Hz).
实施例248
3-甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.20-2.48(2H，m)，2.95(3H，s)，3.13-3.51(4H，m)，3.60(3H，s)，3.77(3H，s)，3.82-4.01(2H，m)，4.01-4.22(2H，m)，4.76(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.82-7.09(3H，m)，7.09-7.40(3H，m)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.32(2H，s)，8.94(2H，s).
实施例249
5-甲基异噁唑-3-羧酸N-甲基-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.85-2.09(2H，m)，2.66(3H，s)，2.59-2.82(4H，m)，2.98-3.30(2H，m)，3.20(3H，s)，3.64(2H，s)，3.71(3H，s)，3.98-4.15(2H，m)，6.25(1H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝7.4Hz)，7.03-7.16(1H，m)，7.16-7.35(3H，m)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，8.36-8.51(2H，m).
实施例250
苯并[b]噻吩-3-羧酸N-甲基-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)酰胺二盐酸盐的合成使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.15-2.41(2H，m)，3.03(3H，s)，3.11-3.51(4H，m)，3.59(3H，s)，3.75-4.88(6H，m)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.09-7.35(2H，m)，7.35-7.54(3H，m)，7.67-7.87(2H，m)，7.87-8.32(4H，m)，8.88(2H，s).
实施例251
2，4-二甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.08-2.32(2H，m)，2.68-3.00(2H，m)，2.84(3H，s)，3.00-3.34(2H，m)，3.59(3H，s)，3.75(3H，s)，3.77(3H，s)，3.65-4.58(6H，m)，6.45-6.62(3H，m)，6.98-7.22(3H，m)，7.41(1H，d，J＝9.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94(2H，s)，8.71(2H，s).
实施例252
2，3-二甲氧基-N-甲基-N-(2-{N’-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N’-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)苯甲酰胺二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例46相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.16-2.40(2H，m)，2.80(3H，s)，2.80-3.11(2H，m)，3.11-3.40(2H，m)，3.59(3H，s)，3.70(3H，s)，3.82(3H，s)，3.85-4.05(2H，m)，4.05-4.21(2H，m)，4.59(2H，s)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.64-6.87(2H，m)，7.00-7.29(3H，m)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，8.20(2H，s)，8.82(2H，s).
实施例253
6-{3-[N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.78-2.02(2H，m)，2.02-2.42(4H，m)，2.63-3.50(5H，m)，3.59(3H，s)，3.50-4.90(6H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝2.6Hz)，7.35-7.56(6H，m)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.27(2H，s)，8.89(2H，s).
实施例254
6-(3-{N-[1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基)哌啶-4-基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例50相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.68-1.93(2H，m)，2.03-2.41(4H，m)，2.60-3.36(5H，m)，3.59(3H，s)，3.62-4.79(6H，m)，4.04(2H，t，J＝7.1Hz)，4.56(2H，t，J＝8.6Hz)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.2，7.1Hz)，7.09(1H，d，J＝7.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.22(1H，d，J＝2.7Hz)，7.31(1H，d，J＝7.1Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.28(2H，s)，8.89(2H，s).
实施例255
1-甲基-6-{3-[N-(1-苯基哌啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例96相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.91-2.43(6H，m)，2.63-4.31(9H，m)，3.60(3H，s)，4.31-4.83(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.79-7.39(7H，m)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.09(2H，d，J＝5.0Hz)，8.79(2H，d，J＝5.0Hz).
实施例256
1-甲基-6-(3-{N-[2-(N’-甲基-N’-苯基氨基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例96相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.12-2.33(2H，m)，2.90(3H，s)，3.07-3.34(4H，m)，3.60(3H，s)，3.34-4.00(2H，m)，4.00-4.16(2H，m)，4.57(2H，s)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.68(1H，t，J＝7.3Hz)，6.79(2H，d，J＝7.3Hz)，7.11-7.23(3H，m)，7.24(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.04(2H，d，J＝4.9Hz)，8.81(2H，d，J＝4.9Hz).
实施例257
6-{3-[N-(1-甲氧基异喹啉-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.17(2H，m)，3.34(2H，t，J＝6.9Hz)，3.70(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，4.09(3H，s)，4.26(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.85(1H，d，J＝2.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.19-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝9.5Hz)，7.51-7.62(1H，m)，7.62-7.74(1H，m)，7.80(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，d，J＝7.6Hz)，8.48(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例258
1-甲基-6-{3-[N-(1-氧代-1，2-二氢异喹啉-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
向1N-盐酸乙醇溶液(5ml)中加入6-{3-[N-(1-甲氧基异喹啉-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(55mg)，然后在75℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温。向所述反应混合物中加入1N-氢氧化钠水溶液(5ml)，然后用二氯甲烷提取。经无水硫酸钠干燥有机层。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(20.6mg)，为无色的油。.
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.14(2H，m)，3.22(2H，t，J＝6.8Hz)，3.70(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，4.16(2H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.01(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.20-7.33(3H，m)，7.54(1H，d，J＝9.5Hz)，7.52-7.67(1H，m)，7.67-7.80(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.2Hz)，8.46(1H，d，J＝7.2Hz)，8.51(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例259
1-甲基-6-(3-{N-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例5相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.79-2.09(2H，m)，2.60-4.15(8H，m)，3.61(3H，s)，4.76(2H，s)，6.58(1H，d，J＝7.0Hz)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，6.90(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.19(2H，m)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.51(1H，d，J＝7.0Hz)，7.68(2H，d，J＝4.6Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.13(1H，d，J＝1.8Hz)，8.53(2H，d，J＝4.6Hz).
实施例260
1-甲基-6-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.90-2.06(2H，m)，2.76-3.00(6H，m)，3.72(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.1Hz)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.21(1H，ddd，J＝7.7，4.8，0.6Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，8.47(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.51(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例261
1-甲基-6-[4-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.58-1.76(2H，m)，1.76-1.92(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.2Hz)，2.78-3.00(4H，m)，3.70(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.2Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.56(1H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.48(1H，d，J＝1.8Hz).
实施例262
1-甲基-6-{3-[(吡啶-3-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
向N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺(250.1mg)的乙醇溶液(5ml)中加入3N-盐酸(5ml)，然后在回流加热的同时搅拌60小时。将所述反应混合物冷却至室温。向其中加入水，用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后使用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩以得到标题化合物(168mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.93-2.10(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.71(3H，s)，3.84(2H，s)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.65-7.72(1H，m)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.58(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例263
1-甲基-6-[2-(2-吡啶-3-基乙基氨基)乙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.76-2.90(2H，m)，2.90-3.04(2H，m)，3.07(2H，t，J＝5.2Hz)，3.71(3H，s)，4.12(2H，t，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52-7.59(1H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.51(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例264
1-甲基-6-{2-[N-(吡啶-3-基甲基)氨基]乙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
向甲醇(50ml)中加入3-吡啶甲醛(0.99ml)和6-(2-氨基乙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(2.18g)。在室温下搅拌混合物7小时。将所述混合物冷却至0℃，然后向其中加入硼氢化钠(0.757g)。在室温下再搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后在减压下蒸馏掉甲醇。使用二氯甲烷提取残余物。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过碱性硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(3.063g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.06(2H，t，J＝5.0Hz)，3.71(3H，s)，3.91(2H，s)，4.14(2H，t，J＝5.0Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.24-7.33(2H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.68-7.75(1H，m)，8.52(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz)，8.61(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例265
甲磺酸2-[N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(2-硝基-苯磺酰基)氨基]乙酯的合成
向N-(2-羟基-乙基)-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-2-硝基-苯磺酰胺(4.52g)和三乙胺(2.73ml)的二氯甲烷溶液(50ml)中加入甲烷磺酰氯(1.14ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入1N-氢氧化钠水溶液，然后使用二氯甲烷提取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(4.37g)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.00-2.21(2H，m)，3.03(3H，s)，3.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.71(3H，s)，3.75(2H，t，J＝5.5Hz)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.40(2H，t，J＝5.5Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.92(1H，d，J＝2.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56-7.67(4H，m)，8.02-8.08(1H，m).
实施例266
1-甲基-6-(3-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.54-2.24(8H，m)，2.49(2H，t，J＝6.1Hz)，2.66-2.90(6H，m)，3.33-3.50(1H，m)，3.70(3H，s)，4.00-4.18(2H，m)，4.54(2H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23-7.32(2H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.63-7.71(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.7，1.5Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例267
1-甲基-6-(2-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基氨基}乙氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.58-1.85(2H，m)，1.85-2.02(2H，m)，2.10-2.25(2H，m)，2.51(2H，t，J＝6.1Hz)，2.70-2.85(4H，m)，3.05(2H，t，J＝5.5Hz)，3.36-3.50(1H，m)，3.71(3H，s)，4.13(2H，t，J＝5.5Hz)，4.56(2H，s)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.25-7.33(2H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.65-7.72(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.58(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例268
1-甲基-6-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例264相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.62-1.80(2H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，3.71(3H，s)，3.83(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22-7.32(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.54(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例269
1-甲基-6-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]丁氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成使用合适的原料，以和实施例264相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.60-1.80(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，3.71(3H，s)，3.83(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98(1H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.63-7.71(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝4.7，1.5Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例270
1-甲基-6-(3-{2-[4-(吡啶-4-基甲氧基)哌啶-1-基]乙基氨基}丙氧基)-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.54-2.24(8H，m)，2.49(2H，t，J＝6.0Hz)，2.62-2.90(6H，m)，3.30-3.49(1H，m)，3.70(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.2Hz)，4.54(2H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，7.20-7.32(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.56(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例272
1-甲基-6-[3-(2-吡啶-3-基乙基氨基)丙氧基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.82-2.02(2H，m)，2.55-2.68(2H，m)，2.78-2.99(8H，m)，3.33(3H，s)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.74(1H，dd，J＝8.6，2.7Hz)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.50-7.57(1H，m)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝1.8Hz).
实施例273
1-甲基-6-[3-(2-吡啶-4-基乙基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.08(2H，m)，2.77-2.90(4H，m)，2.90-3.01(2H，m)，3.71(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09-7.19(3H，m)，7.29(1H，d，J＝9.3Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.50(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例274
6-[3-(3-咪唑-1-基-丙基氨基)丙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向甲醇(10ml)中加入由6-羟基-1-甲基喹啉-2(1H)-酮和N-(3-氨基丙基)咪唑(82.9mg)制备的3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙醛(127.5mg)。在室温下搅拌混合物7小时。将混合物冷却至0℃，然后向其中加入硼氢化钠(31.4mg)。在室温下再搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，然后在减压下蒸馏掉甲醇。使用二氯甲烷提取残余物。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(21mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.81-2.02(4H，m)，2.49-2.58(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.9Hz)，3.70(3H，s)，3.93-4.15(4H，m)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.91(1H，s)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.05(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例275
1-甲基-6-[3-(2-哌啶-1-基乙基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.32-1.49(2H，m)，1.49-1.63(4H，m)，1.94-2.08(2H，m)，2.28-2.41(4H，m)，2.45(2H，t，J＝6.2Hz)，2.73(2H，t，J＝6.2Hz)，2.83(2H，t，J＝6.9Hz)，3.70(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.2Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，7.01(1H，d，J＝2.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例276
6-[3-(2-二乙基氨基乙基氨基)丙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.00(6H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.08(2H，m)，2.41-2.60(6H，m)，2.69(2H，t，J＝5.7Hz)，2.83(2H，t，J＝6.9Hz)，3.71(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.3Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例277
1-甲基-6-{3-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.91-2.08(2H，m)，2.26(3H，s)，2.31-2.63(10H，m)，2.73(2H，t，J＝6.1Hz)，2.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.70(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.6Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例278
N-{2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基氨基]乙基}苯甲酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.92-2.10(2H，m)，2.82-3.00(4H，m)，3.49-3.61(2H，m)，3.68(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.1Hz)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，6.81(1H，s)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31-7.39(2H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.54(1H，d，J＝9.5Hz)，7.70-7.77(2H，m).
实施例279
N-{2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基氨基]乙基}异丁酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.13(6H，d，J＝6.9Hz)，1.90-2.08(2H，m)，2.25-2.41(1H，m)，2.75-2.90(4H，m)，3.30-3.42(2H，m)，3.70(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.1Hz)，6.09(1H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例280
N-{2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基氨基]乙基}烟酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.90-2.10(2H，m)，2.80-3.00(4H，m)，3.49-3.62(2H，m)，3.68(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，6.69(1H，d，J＝9.5Hz)，6.96(1H，d，J＝2.7Hz)，7.02(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.24(1H，d，J＝9.1Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.56(1H，d，J＝9.5Hz)，8.03-8.11(1H，m)，8.67(1H，dd，J＝4.8，1.9Hz)，8.95(1H，d，J＝1.9Hz).
实施例281
N-{2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基氨基]乙基}苯磺酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.80-1.99(2H，m)，2.65-2.81(4H，m)，2.99-3.12(2H，m)，3.70(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.1Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝2.7Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝9.1Hz)，7.45-7.63(4H，m)，7.82-7.90(2H，m).
实施例282
{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙酸的合成
向{N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙酸乙酯(614mg)的甲醇溶液(15ml)中加入1N-氢氧化钠水溶液(3ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入1N-盐酸(3ml)，然后在减压下浓缩。向残余物中加入甲醇，然后通过过滤分离产生的不溶物。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(468mg)，为白色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.75-1.94(2H，m)，2.73(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，s)，3.59(3H，s)，3.82(2H，s)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，6.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.1，2.9Hz)，7.23(1H，d，J＝2.9Hz)，7.32(2H，d，J＝5.9Hz)，7.44(1H，d，J＝9.1Hz)，7.83(1H，d，J＝9.5Hz)，8.40(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例283
1-甲基-6-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例264相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.86-2.10(2H，m)，2.70-2.92(2H，m)，3.71(3H，s)，3.85(2H，s)，4.12(2H，t，J＝6.0Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.8Hz)，7.08-7.38(4H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.53(2H，d，J＝5.9Hz).
实施例284
6-{3-[(2-氨基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(137mg)的乙酸乙酯溶液(3ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.22ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入5N-氨甲醇溶液(5N-Ammoia methanol solution)(1ml)，然后通过过滤分离产生的不溶物。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(85.7mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.88-2.08(2H，m)，2.57(2H，t，J＝6.0Hz)，2.67(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，t，J＝6.0Hz)，3.62(2H，s)，3.71(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.95(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22-7.32(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.49(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例285
2-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸的合成
向2-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸乙酯(372mg)的甲醇溶液(3ml)中加入1N-氢氧化钠水溶液(1.8ml)。在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入6N-盐酸(0.3ml)，然后在减压下浓缩。向残余物中加入甲醇，然后通过过滤分离产生的不溶物。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(458mg)，为无色的油。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.12-2.38(2H，m)，3.09-3.48(6H，m)，4.01-4.19(2H，m)，4.46(2H，s)，6.92-7.08(1H，m)，7.10(1H，d，J＝6.9Hz)，7.41-7.56(1H，m)，7.64-7.77(2H，m)，7.85(2H，s)，8.13(1H，d，J＝7.6Hz)，8.65(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，8.68-8.80(3H，m).
实施例286
3-{3-[N-(2-吡啶-3-基-乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸的合成
使用合适的原料，以和实施例285相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.10-2.41(2H，m)，3.02-3.59(6H，m)，3.98-4.22(2H，m)，4.43-4.72(2H，m)，7.19(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31-7.46(2H，m)，7.54(1H，d，J＝7.7Hz)，7.63-7.77(1H，m)，7.83(2H，s)，8.04-8.20(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5.3Hz)，8.66-8.79(3H，m).
实施例287
4-{3-[N-(2-吡啶-3-基乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)氨基]丙氧基}苯甲酸的合成
使用合适的原料，以和实施例285相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：2.16-2.38(2H，m)，3.00-3.99(6H，m)，3.99-4.16(2H，m)，4.35-4.69(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62-7.80(1H，m)，7.80-7.99(4H，m)，8.19(1H，d，J＝6.7Hz)，8.60-8.80(4H，m).
实施例288
1-甲基-6-[3-(2-吡啶-2-基乙基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.91-2.12(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，2.92-3.14(4H，m)，3.71(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.2Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.07-7.25(3H，m)，7.28(1H，d，J＝9.5Hz)，7.51-7.68(2H，m)，8.51(1H，dd，J＝4.8，0.8Hz).
实施例289
1-甲基-6-[3-(喹啉-6-基氨基)丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
向6-(3-碘丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(172mg)的甲醇溶液(10ml)中加入6-氨基喹啉(360mg)，然后在60℃下搅拌17小时。向冰水中加入反应混合物，然后用二氯甲烷进行提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶0→4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(86.4mg)，为黄色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.13-2.29(2H，m)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，3.70(3H，s)，4.18(2H，t，J＝5.8Hz)，6.67-6.77(2H，m)，7.01(1H，d，J＝2.7Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.1，2.7Hz)，7.18-7.27(2H，m)，7.29(1H，d，J＝9.1Hz)，7.56(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86(1H，s)，7.89(1H，s)，8.61(1H，dd，J＝4.2，1.6Hz).
实施例290
N-苄基-N-{2-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基)丙基氨基]乙基}乙酰胺的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.87-2.06(2H，m)，2.12(3H，s)，2.70-2.90(4H，m)，3.51(2H，t，J＝6.5Hz)，3.71(3H，s)，3.98-4.15(2H，m)，4.58(2H，s)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98-7.03(1H，m)，7.13-7.21(2H，m)，7.21-7.40(5H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例291
6-{3-[2-(7-溴-1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基氨基]丙氧基}-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.88-2.05(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)，3.06(2H，t，J＝6.1Hz)，3.70(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.12(2H，t，J＝6.1Hz)，6.37(1H，d，J＝7.3Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.12(1H，d，J＝7.3Hz)，7.23(1H，d，J＝9.2Hz)，7.32(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝9.5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例292
1-甲基-6-{3-[(2-甲基氨基-乙基)-吡啶-4-基甲基-氨基]-丙氧基}-1H-喹啉-2-酮三盐酸盐的合成
向甲基-(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(1.0g)的乙酸乙酯溶液(30ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(4.2ml)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。在减压下浓缩反应混合物以得到标题化合物(1.0g)，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-D6)δppm：1.95-2.22(2H，m)，2.52(3H，s)，2.56(2H，t，J＝5.4Hz)，2.77-3.40(4H，m)，3.61(3H，s)，3.99-4.16(2H，m)，4.16-5.10(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.28(1H，d，J＝2.8Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.17(2H，d，J＝5.0Hz)，8.83(2H，d，J＝5.0Hz).
实施例293
1-甲基-6-{3-[(2-甲基氨基-乙基)-吡啶-4-基甲基-氨基]-丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
向甲基-(2-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(11.5g)的乙酸乙酯溶液(300ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(48ml)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。向残余物的甲醇溶液中加入PL-HCO3(40g)，然后硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(9.96g)，为棕色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.88-2.07(2H，m)，2.43(3H，s)，2.68(2H，t，J＝6.9Hz)，2.70-2.88(4H，m)，3.64(2H，s)，3.70(3H，s)，4.04(2H，t，J＝5.9Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，7.20-7.36(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.49(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例294
6-[3-(2-吡啶-3-基-乙基氨基)-丙氧基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.84-2.02(2H，m)，2.74-2.87(4H，m)，2.87-3.02(4H，m)，3.48-3.61(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，5.88(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，7.47-7.60(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝1.8Hz).
实施例295
1-甲基-6-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-乙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例264相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.05(2H，t，J＝5.2Hz)，3.71(3H，s)，3.92(2H，s)，4.15(2H，t，J＝5.2Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23-7.46(3H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.56(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例296
3-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基氨基]-N-邻甲苯基-丙酰胺的合成
向6-(3-氨基-丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(116mg)和3-氯-N-邻甲苯基-丙酰胺(148mg)的乙醇溶液(5ml)中加入乙醇钠(34mg)。在60℃下搅拌混合物5小时。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(115mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.15-2.36(2H，m)，2.26(3H，s)，2.99-3.56(6H，m)，3.63(3H，s)，4.11(2H，t，J＝5.6Hz)，6.66(1H，d，J＝9.5Hz)，6.92-7.29(6H，m)，7.47(1H，d，J＝9.5Hz)，7.59(1H，d，J＝6.9Hz)，9.25(1H，s).
实施例297
N-甲基-3-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基氨基]-N-邻甲苯基-丙酰胺的合成
向N-甲基-N-邻甲苯基-丙烯酰胺(146mg)的乙醇溶液(5ml)中加入6-(3-氨基-丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(194mg)。在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(172.6mg)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.06-2.25(2H，m)，2.24(3H，s)，2.25-2.50(2H，m)，2.86-3.03(4H，m)，3.20(3H，s)，3.70(3H，s)，4.12(2H，t，J＝6.0Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.07(1H，d，J＝2.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.19-7.38(5H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz).
实施例298
1-甲基-6-[3-(哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-氨基)-丙氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
向4-{[3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-吡啶-4-基甲基-氨基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.08g)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入三氟乙酸(30ml)，容纳后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。向残余物的二氯甲烷溶液中加入PL-HCO3(40g)，然后硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝4∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(758mg)，为橙色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.45-1.65(2H，m)，1.70-1.99(4H，m)，2.50-2.69(3H，m)，2.74(2H，t，J＝6.7Hz)，3.11-3.25(2H，m)，3.68(2H，s)，3.71(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.0Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.5Hz)，8.47(2H，d，J＝6.0Hz).
实施例299
6-[3-(1-甲氧基-异喹啉-4-基氨基)-丙氧基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮的合成
向二氧杂环己烷(10ml)中加入6-(3-氨基-丙氧基)-1-甲基-1H-喹啉-2-酮(232mg)、4-溴-1-甲氧基-异喹啉(286mg)、乙酸钯(II)(22mg)、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(558mg)、和叔丁醇钠(192mg)。在80℃下、在氩气氛下加热混合物过夜。将反应液冷却至室温。向反应混合物中加入水，然后硅藻土过滤。用二氯甲烷提取滤液，经无水硫酸钠干燥有机层。在减压下浓缩滤液，然后通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1→1∶0)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(99mg)，为棕色无定形固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.20-2.37(2H，m)，3.48(2H，t，J＝6.5Hz)，3.68(3H，s)，4.06(3H，s)，4.22(2H，t，J＝5.9Hz)，6.69(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.7Hz)，7.13-7.31(2H，m)，7.39(1H，s)，7.51-7.62(2H，m)，7.62-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.3，0.5Hz).
实施例300
1-甲基-6-{3-[2-(7-氧代-7H-呋喃并[2，3-c]吡啶-6-基)-乙基氨基]-丙氧基}-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.87-2.03(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.7Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.70(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.1Hz)，4.18(2H，t，J＝6.2Hz)，6.39(1H，d，J＝7.0Hz)，6.61(1H，d，J＝2.1Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.08-7.19(2H，m)，7.21-7.32(1H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.71(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例301
1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基-乙基氨基)-戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮的合成
使用合适的原料，以和实施例3相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.44-1.72(4H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.9Hz)，2.74-2.97(4H，m)，3.71(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，6.71(1H，d，J＝9.5Hz)，6.99(1H，d，J＝2.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.2，2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50-7.56(1H，m)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.47(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝1.8Hz).
实施例302
N-(2-甲基-苄基)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-哌啶-1-基]-乙基}-丁酰胺二盐酸盐
在冰冷却的同时，向4-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-丁酸(100mg)的DMF溶液(3ml)顺序加入(2-甲基-苄基)-{2-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-哌啶-1-基]-乙基}-胺(143mg)、三乙胺(47mg)、氰基膦酸二乙酯(DEPC，84mg)，然后在室温下搅拌过夜，向反应混合物中加入水，然后使用乙酸乙酯提取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤由此获得的有机层2次，经无水硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。使用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶28％氨溶液＝70∶20∶10∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液。在减压下浓缩混合物以得到标题化合物(165mg)，为淡黄色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.79-2.60(8H，m)，2.24，2.28(total 3H，each-s)，2.68-4.28(11H，m)，3.58(3H，s)，4.45-4.76(4H，m)，6.59，6.60(total 1H，each-d，J＝9.5Hz)，6.82-7.50(7H，m)，7.75-7.88(1H，m)，7.88-8.00(1H，m)，8.35-8.50(1H，m)，8.72-8.95(2H，m).
实施例303
N-(2-甲基-苄基)-4-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-丁酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例302相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.80-2.08(2H，m)，2.23，2.27(total 3H，each-s)，2.29-2.63(2H，m)，2.96-3.14(2H，m)，3.59(3H，s)，3.48-3.70(2H，m)，3.93，4.04(total 2H，each-t，J＝6.3Hz)，4.57，4.61(total 2H，each-s)，6.60，6.61(total 1H，each-d，J＝9.5Hz)，6.85-7.33(6H，m)，7.38-7.50(1H，m)，7.78-7.89(1H，m)，7.89-8.00(1H，m)，8.82-8.47(1H，m)，8.70-8.80(1H，m)，8.80-8.92(1H，m).
实施例304
1-[5-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-3-苯基-1-(2-吡啶-3-基-乙基)-脲盐酸盐
向1-甲基-6-[5-(2-吡啶-3-基乙基氨基)戊基氧基]-1H-喹啉-2-酮二盐酸盐(219mg)的二氯甲烷溶液(5ml)中加入N-乙基二异丙胺(0.192ml)。在室温下搅拌混合物5分钟。在减压下浓缩反应混合物。向残余物中加入异氰酸苯酯(0.065ml)和甲苯(2ml)。在100℃下搅拌混合物1小时。通过NH硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1→1∶0)纯化反应混合物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物在乙醇中的溶液中加入1N-盐酸乙醇溶液，然后在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀的不溶物，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥以得到标题化合物(147mg)，为淡黄色片状物。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：1.38-1.83(6H，m)，3.04(2H，t，J＝7.0Hz)，3.36(2H，t，J＝7.1Hz)，3.59(3H，s)，3.65(2H，t，J＝7.1Hz)，4.03(2H，t，J＝6.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，6.93(1H，t，J＝7.3Hz)，7.18-7.28(4H，m)，7.38-7.45(3H，m)，7.81(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89-7.94(1H，m)，8.26(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.1Hz)，8.73(1H，d，J＝5.5Hz)，8.86(1H，s)
实施例305
2-甲基-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-苯甲酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6，100℃)δppm：1.81-2.08(2H，m)，2.14(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，2.70-2.84(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.21(3H，s)，3.38-3.73(4H，m)，3.78-4.00(2H，m)，6.56-6.82(2H，m)，6.85-7.04(2H，m)，7.08-7.31(3H，m)，7.32-7.48(1H，m)，7.54-7.84(1H，m)，8.28-8.60(2H，m).
实施例306
4-甲基-N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-苯甲酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6，100℃)δppm：1.86-2.02(2H，m)，2.32(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，2.73-2.88(2H，m)，2.89-3.02(2H，m)，3.21(3H，s)，3.40-3.52(2H，m)，3.56-3.69(2H，m)，3.87-3.96(2H，m)，6.70(1H，s)，6.62-6.78(1H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41-7.58(1H，m)，7.73-7.93(1H，m)，8.38-8.58(2H，m).
实施例307
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-异丁酰胺盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6，100℃)δppm：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.86-2.00(2H，m)，2.43-2.53(2H，m)，2.65-2.89(3H，m)，2.89-3.02(2H，m)，3.21(3H，s)，3.34-3.50(2H，m)，3.52-3.66(2H，m)，3.90-4.04(2H，m)，6.70-6.84(2H，m)，6.89-7.01(1H，m)，7.56-7.70(1H，m)，7.98-8.12(1H，m)，8.50-8.67(2H，m).
实施例308
N-[3-(1-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丙基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-异烟酰胺二盐酸盐
使用合适的原料，以和实施例45相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(DMSO-D6，100℃)δppm：1.90-2.05(2H，m)，2.49-2.53(2H，m)，2.74-2.88(2H，m)，2.91-3.12(2H，m)，3.21(3H，s)，3.32-3.54(2H，m)，3.54-3.75(2H，m)，3.81-4.02(2H，m)，6.60-6.81(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(2H，d，J＝5.1Hz)，7.43-7.68(1H，m)，7.76-8.09(1H，m)，8.42-8.70(4H，m).
实施例310至986
使用合适的原料，以和上述实施例相同的方式获得下述化合物。
Figure BPA00001514908405291
表A
Figure BPA00001514908405292
Figure BPA00001514908405301
表B
Figure BPA00001514908405302
Figure BPA00001514908405311
Figure BPA00001514908405321
Figure BPA00001514908405322
表C
Figure BPA00001514908405323
Figure BPA00001514908405331
Figure BPA00001514908405332
表D
Figure BPA00001514908405341
Figure BPA00001514908405342
表E
Figure BPA00001514908405343
Figure BPA00001514908405351
Figure BPA00001514908405361
Figure BPA00001514908405362
表F
Figure BPA00001514908405363
Figure BPA00001514908405371
表G
Figure BPA00001514908405372
Figure BPA00001514908405381
Figure BPA00001514908405392
表H
Figure BPA00001514908405393
Figure BPA00001514908405401
表I
Figure BPA00001514908405402
Figure BPA00001514908405411
Figure BPA00001514908405421
Figure BPA00001514908405431
Figure BPA00001514908405441
表J
Figure BPA00001514908405443
表K
Figure BPA00001514908405444
Figure BPA00001514908405461
Figure BPA00001514908405471
Figure BPA00001514908405481
Figure BPA00001514908405491
Figure BPA00001514908405501
Figure BPA00001514908405502
表L
Figure BPA00001514908405503
Figure BPA00001514908405512
表M
Figure BPA00001514908405513
Figure BPA00001514908405521
Figure BPA00001514908405522
表N
Figure BPA00001514908405523
Figure BPA00001514908405531
Figure BPA00001514908405541
Figure BPA00001514908405542
表O
Figure BPA00001514908405543
Figure BPA00001514908405551
Figure BPA00001514908405561
Figure BPA00001514908405571
Figure BPA00001514908405581
Figure BPA00001514908405591
Figure BPA00001514908405592
表P
Figure BPA00001514908405593
Figure BPA00001514908405601
Figure BPA00001514908405611
Figure BPA00001514908405612
表O
Figure BPA00001514908405613
Figure BPA00001514908405621
Figure BPA00001514908405631
Figure BPA00001514908405632
表R
Figure BPA00001514908405633
Figure BPA00001514908405651
Figure BPA00001514908405661
Figure BPA00001514908405671
表S
Figure BPA00001514908405673
Figure BPA00001514908405681
表T
Figure BPA00001514908405691
表U
Figure BPA00001514908405731
Figure BPA00001514908405741
Figure BPA00001514908405751
表V
Figure BPA00001514908405752
Figure BPA00001514908405761
Figure BPA00001514908405762
表W
Figure BPA00001514908405763
Figure BPA00001514908405764
表X
Figure BPA00001514908405765
Figure BPA00001514908405771
Figure BPA00001514908405772
表Y
Figure BPA00001514908405773
Figure BPA00001514908405781
Figure BPA00001514908405791
Figure BPA00001514908405801
Figure BPA00001514908405811
Figure BPA00001514908405821
Figure BPA00001514908405831
Figure BPA00001514908405841
表Z
Figure BPA00001514908405842
Figure BPA00001514908405851
药理试验1
(1)人Kv1.5表达CHO-K1细胞系的制作
以下述方式制备稳定表达人Kv1.5通道的CHO-K1细胞系。
从人心脏cDNA文库(Stratagene生产)克隆全长人Kv1.5cDNA。获得的人Kv1.5序列对应于FASEB J.5，331-337(1991)中描述的序列。
将获得的人Kv1.5cDNA插入到编码CMV启动子和G418抗性标记物的质粒中，制作Kv1.5表达载体。通过脂质体转染法法将人Kv1.5表达载体转染到CHO-K1细胞中。将上述细胞在含有10％FBS(InvitrogenCorp.生产)的F-12培养基(Invitrogen Corp.生产)中培养3或4天后，将培养基替换为包含1，000μg/ml G418(Invitrogen Corp.生产)的含FBS的F-12培养基，然后分离单一菌落。单一菌落中的Kv1.5通道表达的量通过RT-PCR以mRNA水平进行定量，然后通过蛋白质印迹以蛋白质水平进行定量。最后，通过膜片钳法进行表达电流解析。选择每细胞表达200pA以上的电流的细胞系作为表达通道的细胞系，用于通过膜片钳法进行的活性测定。
(2)表达人GIRK1/4的CHO细胞系的制作
以下述方式制备稳定表达人GIRK1/4通道的CHO细胞系。
从源自HuH细胞和HeLa细胞的cDNA文库克隆全长人GIRK1cDNA。全长GIRK4cDNA使用示于表1的合成引物从人心脏cDNA文库(Clontech Laboratories，Inc.生产)通过PCR扩增，克隆到pCR-Blunt(Invitrogen Corporation生产)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(Takara Bio，Inc.生产)的HincII位点。
表1
Figure BPA00001514908405861
获得的人GIRK1和GIRK4cDNA序列分别对应于已知序列(NCBI数据库：GIRK1(NM_002239)和GIRK4(NM_000890))。将获得的GIRK1和GIRK4cDNA序列克隆到pCR-Blunt(可得自Invitrogen Corporation)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(可得自Takara Bio，Inc.)的HincII位点。通过插入到pcDNA5/FRT的BamHI-XhoI位点之间构建GIRK4表达载体。通过插入到pcDNA3.1(+)或pCAG_neo的KpnI-XhoI位点之间构建GIRK1表达载体。通过使用Lipofectamine2000(InvitrogenCorporation生产)、根据随试剂所附操作程序或使用电子诱导(“Nucleofector Kit-T”，Amaxa生产)，用人GIRK1和GIRK4表达载体转染FLP-IN-CHO细胞(Invitrogen Corporation生产)。首先，在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基(Sigma生产)中培养用GIRK4表达载体转染的细胞。然后，用GIRK1表达载体转染表达GIRK4的细胞，并在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入350μg/ml G418和600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基中培养，以选择表达GIRK1/4的细胞系。使用克隆环将约2周后观察到生长的细胞群分离，然后增殖获得的单一菌落。从单一菌落中提取RNA，通过cDNA合成试剂盒(Invitrogen Corporation生产)合成单链cDNA，然后通过实时PCR(Applied Biosystems，Ltd.)以mRNA水平对表达量进行定量。最后，通过下文所述的膜片钳法对表达电流解析。选择每细胞表达500pA以上的电流的细胞系作为表达通道的细胞系，用于通过膜片钳法进行的活性测定。
(3)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(表达人Kv1.5的 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation生产)的台上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma生产)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami Glass Ind.，Ltd.生产)置于灌流槽中，所述盖玻片上培养表达人Kv1.5的细胞。
施加去极化刺激脉冲，并通过使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA生产)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA生产)。以膜片钳技术的全细胞模式测量电流。通过使用三维机械微操作器(Shoshin EM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4M Ω)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成形成吉欧封接(移液器电阻提高至超过1G Ω)。接着，施加更强的抽吸以破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
NaCl         140mM，
KCl          40mM，
CaCl2        1.8mM，
MgCl2        1mM，
NaH2PO4      0.33mM，
HEPES        5mM
葡萄糖       5.5mM(pH＝7.4)
以溶解于DMSO的浓缩1000倍的储备溶液制备每一种测试化合物，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH            100mM，
KCl            40mM，
天冬氨酸       70mM，
MgCl2          1mM，
MgATP          5mM，
磷酸肌酸钾     5mM，
HEPES          5mM
EGTA           5mM(pH＝7.2)
(4)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(表达人GIRK1/4的 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation生产)的台上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma生产)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami Glass Ind.，Ltd.生产)置于灌流槽中，所述盖玻片上培养表达人GIRK1/4的细胞。
施加超极化刺激脉冲，并通过使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA制造)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA制造)。以膜片钳技术的全细胞模式测量电流。通过使用三维机械微操作器(Shoshin EM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4M Ω)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成形成吉欧封接(移液器电阻提高至超过1G Ω)。接着，施加更强的抽吸以破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
NaCl        140mM，
KCl         4mM，
CaCl2       1.8mM，
MgCl2       1mM，
NaH2PO4     0.33mM，
HEPES       5mM
葡萄糖      5.5mM(pH＝7.4)
以溶解于DMSO的浓缩1000倍的储备溶液制备每一种测试化合物，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH        100mM，
KCl        40mM，
天冬氨酸   70mM，
MgCl2      1mM，
MgATP      5mM，
磷酸肌酸钾 5mM，
HEPES      5mM
EGTA       5mM(pH＝7.2)
(5)人Kv1.5电流的测量
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加去极化脉冲(-80mV持续
Figure BPA00001514908405891
持续
Figure BPA00001514908405892
持续
Figure BPA00001514908405893
持续0.05秒)，以测量Kv1.5通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液，一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加去极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的状态下施加去极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用已稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在+40mV去极化刺激过程中记录的步端电流分析数据。所述“步端电流”是指在从+40mV去极化脉冲刺激开始后195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(6)人GIRK1/4电流的测量
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加超极化脉冲(-80mV持续
Figure BPA00001514908405901
持续
Figure BPA00001514908405902
持续0.05秒)，以测量GIRK1/4通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液，一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用已稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在-120mV去极化刺激过程中记录的步端电流分析数据。所述“步端电流”是指在从-120mV去极化脉冲刺激开始195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(7)计算对Kv1.5通道离子电流和GIRK1/4通道电流的抑制活性
根据下述非线性回归等式计算Kv1.5通道电流或GIRK1/4通道电流的50％抑制(IC50值)的浓度：
相对电流＝1/(1+[化合物的浓度]/IC50)nH
其中nH是希尔系数。
表2示出了测试结果。
表2
Figure BPA00001514908405911
3.第三发明
参考实施例1
乙基N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-N-甲基丙二酰胺(malonamate)的合成
将氢化钠(油中，60％，96mg)悬浮于10ml二甲基甲酰胺(DMF)中。在0℃下，向其中加入N-甲基-5-甲氧基-2-硝基苯胺(364mg)，然后在室温下搅拌30分钟。在0℃下，向搅拌的混合物中加入丙二酸单乙酯酰氯(Ethyl malonyl chloride)(0.38ml)，然后在室温下搅拌反应混合物过夜。向其中加入水，然后用乙酸乙酯进行提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶2)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(554mg)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，3.15-3.17(2H，m)，3.25(3H，s)，3.92(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.8和9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz).
参考实施例2
乙基N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙二酰胺的合成
向乙基N-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-N-甲基丙二酰胺(3.0g)的乙醇溶液(150ml)中加入碳载钯(10％，0.5g)，然后在室温和正常压力下进行催化还原。通过硅藻土过滤反应混合物以去除催化剂。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(2.68g)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，3.19-3.27(5H，m)，3.52-3.68(2H，br)，3.74(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.62(1H，d，J＝2.7Hz)，6.73(1H，d，J＝8.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.7和8.7Hz).
参考实施例3
8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405921
-2，4-二酮的合成
向乙基N-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-N-甲基丙二酰胺(266mg)的乙醇溶液(15ml)中加入乙醇钠(204mg)，然后在65℃下搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0→10∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(176.3mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.36(2H，s)，3.43(3H，s)，3.84(3H，s)，6.79-6.83(1H，m)，7.06-7.09(1H，m)，8.72(1H，br-s).
参考实施例4
1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
将氢化钠(油中，60％，44mg)悬浮于二甲基甲酰胺(DMF)(8ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下，向悬浮液中加入8-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405932
-2，4-二酮(220mg)，然后在0℃下搅拌1小时。向混合物中加入乙基碘(187mg)，然后在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯进行提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(190.2mg)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，3.31-3.32(2H，m)，3.40(3H，s)，3.59-3.68(1H，m)，3.85(3H，s)，4.18-4.30(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0和2.8Hz)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例5
1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405933
-2，4-二酮的合成
将氢化钠(油中，60％，76mg)悬浮于DMF(8ml)中。在0℃下，向其中加入1-乙基-7-甲氧基-5-甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405934
-2，4-二酮(190mg)，然后在相同温度下搅拌1小时。向混合物中加入甲基碘(0.19ml)，然后在室温下搅拌3天。向反应混合物中加入水然后用乙酸乙酯进行提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(169mg)，为黄色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.40(3H，s)，3.65-3.76(1H，m)，3.85(3H，s)，4.12-4.24(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0和2.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例6
1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405941
-2，4-二酮的合成
在0℃下，向1-乙基-7-甲氧基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405942
-2，4-二酮(169mg)的二氯甲烷溶液(3ml)中加入1.0M三溴化硼/二氯甲烷溶液(1.22ml)，然后在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和甲醇，然后用混合溶剂(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)进行提取。经无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩至干以得到标题化合物(156.4mg)，为白色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.90(3H，s)，1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55(3H，s)，3.41(3H，s)，3.66-3.78(1H，m)，4.12-4.23(1H，m)，6.79(1H，d，J＝2.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8和2.7Hz)，6.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz).
参考实施例7
7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405943
-2，4-二酮的合成
向50％含水乙腈(40ml)中加入1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405944
-2，4-二酮(1.85g)和碳酸钾(1.2g)，然后加热至70℃进行溶解。向其中加入1-溴-3-氯丙烷(2.1ml)，然后进行回流加热6小时。将反应混合物冷却至室温。加入水，然后用乙酸乙酯进行提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(2.18g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.21-2.38(2H，m)，3.40(3H，s)，3.63-3.89(4H，m)，4.10-4.26(2H，m)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.8和9.0Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例8
1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405951
-2，4-二酮的合成
向丙酮(50ml)中加入7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405952
-2，4-二酮(2.18g)和碘化钠(4.8g)，然后回流加热8.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，然后用乙酸乙酯进行提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物以得到标题化合物(2.76g)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.87(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.26-2.34(2H，m)，3.39(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65-3.76(1H，m)，3.41(3H，s)，4.07(2H，t，J＝5.8Hz)，4.12-4.24(1H，m)，6.74(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0和2.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例9
3-碘喹啉-4-醇的合成
向4-羟基喹啉(5.0g)的DMF溶液(50ml)中加入碳酸钾(5.2g)，然后搅拌混合物。向所述混合物中加入碘(9.6g)，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入25％亚硫酸钠的饱和的碳酸氢钠水溶液(73ml)和水(50ml)。搅拌混合物，然后分离沉淀的不溶物。用水洗涤滤液，然后干燥以得到标题化合物(9.0g)，为白色粉末。
mp：288至294℃(dec.)
参考实施例10
3-溴喹啉-4-醇的合成
向4-羟基喹啉(1.0g)的DMF溶液(15ml)中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.3g)，然后在室温下搅拌混合物15小时。向所述混合物中加入25％亚硫酸钠的碳酸氢钠水溶液。搅拌混合物，然后分离沉淀的不溶物。将滤液溶解于乙酸乙酯和甲醇的混合物中，然后通过过滤去除不溶物。在减压下浓缩滤液，然后用乙酸乙酯洗涤残余物并干燥以得到标题化合物(1.1g)，为白色粉末。
mp：286至287℃
参考实施例11
3-溴-1H-喹啉-2-酮的合成
向甲基三氧化铼(VII)(24mg)的THF溶液(16ml)中加入过氧化氢溶液(5.9ml)。在室温下搅拌混合物10分钟。向其中加入3-溴喹啉(4.0g)，然后在室温下搅拌混合物4天。向反应混合物中加入乙酸乙酯(20ml)。在冰冷却下，向所述混合物中缓慢加入20％亚硫酸钠水溶液(30ml)。在室温下搅拌混合物。在减压下浓缩有机层至一半体积。向其中加入乙酸乙酯(20ml)和15％碳酸钾水溶液(19ml)，然后提取所述有机层。向其中加入对甲苯磺酰氯(4g)的15％碳酸钾水溶液(19ml)。在室温下搅拌混合物10分钟。分离产生的不溶物，用乙酸乙酯、水、然后用醚洗涤，并干燥以得到标题化合物(3.2g)，为白色粉末。
mp：263至265℃
参考实施例12
1-(吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并咪唑-2-酮的合成
向N-吡啶-3-基苯-1，2-二胺(0.5g)的DMF溶液(5ml)中加入N，N′-羰基二咪唑(0.57g)。在室温下搅拌混合物1.5小时。向反应混合物中加入水，分离沉淀的不溶物，用水洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.5g)，为浅紫白色粉末。
mp：232至233℃(dec.)。
参考实施例13
5-(2，2-二羟乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
将氢化钠(油中，60％，0.32g)悬浮于DMF(10ml)中，然后在冰水浴中冷却至0℃。在相同温度下向其中加入2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.57g)，然后在0℃下搅拌混合物1小时。向其中加入溴乙醛二甲基乙缩醛(2.3ml)，然后在80℃下搅拌混合物5小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。向残余物的丙酮溶液(10ml)中加入3N-盐酸(2ml)，然后在70℃下搅拌液体10小时。向反应液中加入水，然后在室温下搅拌。分离沉淀的不溶物，用水洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.56g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-D6)，.ppm：2.36(s，3H)，3.86(d，J＝5.4Hz，2H)，4.94-4.98(m，1H)，6.04(d，J＝6.4Hz，2H)，6.52(s，1H)，6.59(d，J＝7.4Hz，1H)，7.41(d，J＝7.4H，1H).
参考实施例14
5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
将5-(2，2-二羟乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(2.1g)和邻苯二胺(1.1g)悬浮于乙醇(20ml)中。加入亚硫酸氢钠(5.2g)，加热混合物，然后回流搅拌过夜。将所述反应混合物冷却至室温。向其中加入水，分离沉淀的不溶物，用水洗涤，然后干燥以得到标题化合物(2.25g)。
1H NMR(CDCl3)，δppm：2.36(3H，s)，5.44(2H，s)，6.55(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.4Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.43(1H，d，J＝7.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝7.4Hz).
参考实施例15
3-(吡啶-3-基)-1H-喹啉-4-酮的合成
向4-氯-(3-吡啶-3-基)喹啉(0.51g)的DMF溶液(5ml)中加入2N盐酸(10ml)，然后在80℃下搅拌混合物1小时。将反应混合物冷却至室温后，在冰冷却下逐滴加入2N氢氧化钠水溶液(10ml)。搅拌混合物。分离沉淀的不溶物，用水和醚洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.35g)，为淡紫白色粉末。
mp：240至242℃(dec.)
参考实施例16
5-[{1-(3-氯丙基)-1H-苯并咪唑-2-基}甲基]-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
向50％含水乙腈(16ml)中加入5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.75g)、1-溴-3-氯丙烷(1.3ml)、和碳酸钾(0.95g)。回流加热混合物过夜。将反应混合物冷却至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→0∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(0.18g)为无色油状物。
1H NMR(CDCl3)，δppm：2.02-2.09(2H，m)，2.41(3H，s)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，4.55-4.61(2H，m)，5.56(2H，s)，6.51-6.53(2H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.40-7.46(1H，m)，7.54(1H，d，J＝5.9Hz)，7.73-7.79(1H，m).
参考实施例17
5-(3-氯丙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮的合成
向5-(3-羟基丙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.28g)和三乙胺(0.45ml)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入甲烷磺酰氯(0.24ml)。在室温下搅拌混合物2天。在减压下浓缩反应液。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(0.16g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：2.25-2.41(2H，m)，2.41(3H，s)，3.56(2H，t，J＝6.1Hz)，4.18(2H，t，6.6Hz)，6.48(1H，d，J＝7.4Hz)，6.55(1H，s)，7.17(1H，d，J＝7.4Hz).
参考实施例18
7-(2-氯乙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
向50％含水乙腈(24ml)中加入1-乙基-7-羟基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405992
-2，4-二酮(1.2g)和碳酸钾(0.95g)。将混合物加热至70℃以溶解。加入1-溴-2-氯乙烷(1.9ml)，然后回流加热混合物7小时。将反应混合物冷却至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯提取。用硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(1.4g)，为无色油状物。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.86(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，3.40(3H，s)，3.64-3.77(1H，m)，3.85(2H，t，J＝5.7Hz)，4.03-4.15(1H，m)，4.26(2H，t，J＝5.7Hz)，6.77(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz).
参考实施例19
7-[3-(3-氨基吡啶-4-基氨基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405993
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(3-硝基吡啶-4-基氨基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908405994
-2，4-二酮(1.8g)的甲醇溶液(30ml)中加入10％碳载钯(0.7g)。在室温、正常压力下使混合物进行催化还原。将反应混合物进行硅藻土过滤以去除催化剂。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(1.4g)，为橙色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.86(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.12-2.24(2H，m)，3.40(3H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.63-3.74(1H，m)，4.03-4.14(3H，m)，6.51(1H，d，J＝5.4Hz)，6.75-6.76(1H，m)，6.84(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，s)，7.98(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例1
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-苯基哌啶-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406001
-2，4-二酮盐酸盐的合成
向7-(3-氯丙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406002
-2，4-二酮(0.44g)的DMF溶液(15ml)中加入碳酸钾(0.54g)、碘化钠(0.21g)、和2-苯基哌啶(0.23g)。在70℃下搅拌混合物5小时。将反应混合物冷却至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯提取。用水然后用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在减压下浓缩后，通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的乙酸乙酯溶液(10ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.2ml)，在室温下搅拌。在减压下将液体浓缩至干以得到标题化合物(0.18g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.82(3H，s)，1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.89-3.22(11H，m)，3.36(3H，s)，3.62-3.97(5H，m)，4.09-4.18(1H，m)，6.53-6.54(1H，m)，6.62-6.67(1H，m)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.47(3H，m)，7.61-7.90(2H，m)，12.40(1H，brs).
实施例2
7-[3-((R)-2，4-二苄基哌嗪-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406003
-2，4-二酮二盐酸盐的合成
使用合适的原料，以和实施例1相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.75(3H，s)，1.01(3H，t，J＝6.8Hz)，1.33(3H，s)，2.15-2.40(2H，m)，2.83-3.90(13H，m)，3.97-4.61(7H，m)，6.96-7.01(2H，m)，7.28-7.44(9H，m)，7.59(2H，br).
实施例3
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基甲基)苯并咪唑-1-基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406004
-2，4-二酮的合成
向1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406011
-2，4-二酮(0.43g)的DMF溶液(2ml)中加入5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.28g)和碳酸钾(0.9g)。在60℃下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应液后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1→4∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(0.43g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.85(3H，s)，1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53(3H，s)，2.12-2.23(2H，m)，2.40(3H，s)，3.38(3H，s)，3.61-3.72(1H，m)，3.95(2H，t，J＝5.7Hz)，4.05-4.15(1H，m)，4.65(2H，t，J＝6.5Hz)，5.53(2H，s)，6.49-6.55(2H，m)，6.70-6.71(1H，m)，6.74-6.80(1H，m)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24-7.27(2H，m)，7.33-7.38(1H，m)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.75-7.79(1H，m).
实施例4
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基甲基)苯并咪唑-1-基]乙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406012
-2，4-二酮的合成
向7-(2-氯乙氧基)-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406013
-2，4-二酮(0.47g)的DMF溶液(30ml)中加入碳酸钾(0.58g)、碘化钠(0.21g)、和5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.39g)。在65℃下搅拌混合物过夜。再在100℃下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5→85∶15)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干以得到标题化合物(0.44g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.77(3H，s)，1.09(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49(3H，s)，2.40(3H，s)，3.26(3H，s)，3.61-3.74(1H，m)，4.05-4.18(1H，m)，4.24(2H，t，J＝5.0Hz)，4.93(2H，t，J＝5.0Hz)，5.55-5.66(2H，m)，6.44-6.45(1H，m)，6.51-6.54(2H，m)，6.57-6.64(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25-7.36(2H，m)，7.58-7.62(1H，m)，7.63(1H，d，7.6Hz)，7.77-7.80(1H，m).
实施例5
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406021
-2，4-二酮盐酸盐的合成
向1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406022
-2，4-二酮(0.49g)的DMF溶液(5ml)中加入2-苯基-1H-苯并咪唑(0.2g)和碳酸钾(0.29g)。在60℃下搅拌混合物7小时。将反应混合物倒入冰水(50ml)中，然后分离产生的不溶物。将所述不溶物溶解于乙酸乙酯中。经硫酸钠干燥液体，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的异丙醇溶液中加入1N-盐酸乙醇溶液(1.0ml)。在减压下浓缩混合物。向残余物中加入醚。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(0.32g)，为白色粉末。
mp：132至134℃
实施例6
7-[3-(4-氯-2-氧代-3-苯基-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
将4-氯-3-苯基-1H-喹啉-2-酮(0.3g)悬浮于DMF(6ml)中。加入氢化钠(油中，60％)(51mg)，然后在室温下搅拌混合物5分钟。向其中加入1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406024
-2，4-二酮(0.55g)，然后在室温下搅拌混合物7天。将反应混合物倒入冰水(50ml)中，然后分离产生的不溶物。将所述不溶物溶解于乙酸乙酯中。经硫酸钠干燥液体，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从醚中重结晶残余物，从而得到标题化合物(0.28g)，为白色粉末。
mp：122至128℃
实施例7
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{3-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基甲基)咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]丙氧基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐的合成
在180℃下，将5-(2，2-二羟乙基)-2-甲基-5H-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-酮(0.20g)、7-[3-(3-氨基吡啶-4-基氨基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406032
-2，4-二酮(0.37g)、和亚硫酸氢钠(0.47g)的DMF溶液(4ml)加热10分钟(微波反应器)。在减压下浓缩反应液后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5→60∶40)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向在室温下搅拌的残余物的乙酸乙酯溶液中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(0.47g)，为白色无定形固体。
1H NMR(DMSO-d6)，δppm：0.70(3H，s)，0.95(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，s)，2.31-2.41(2H，m)，2.40(3H，s)，3.29(3H，s)，3.60-3.70(1H，m)，3.98-4.09(1H，m)，4.16(2H，t，J＝6.0Hz)，4.79(2H，t，J＝6.6Hz)，5.67(2H，s)，6.54(1H，s)，6.80-6.85(3H，m)，7.33(1H，d，J＝6.5Hz)，7.76(1H，d，J＝7.5Hz)，8.33(1H，d，J＝6.5Hz)，8.60(1H，d，J＝6.5Hz)，9.36(1H，s).
实施例8
7-[3-(3-溴-2-氧代-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406033
-2，4-二酮的合成
在冰冷却下，向3-溴-1H-喹啉-2-酮(1.0g)的DMF溶液(10ml)中加入氢化钠(油中，60％，0.2g)。在相同温度下搅拌混合物15分钟。向所述混合物中加入溴化锂(0.76g)，然后在相同温度下搅拌液体又一个15分钟，之后在室温下搅拌液体1小时。将反应混合物冷却至0℃，然后向其中加入1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮(2.1g)。在室温下搅拌混合物2小时，然后在50℃下搅拌混合物8小时。将反应混合物都倒入冰水中，然后分离产生的不溶物。将所述不溶物溶解于乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂中。用硫酸钠干燥液体，然后在减压下浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯。分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(1.2g)，为白色粉末。
mp：168至169℃
实施例9
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406041
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例8相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：134至135℃
实施例10
1-乙基-7-[3-(3-碘-4-氧代-4H-喹啉-1-基)丙氧基]-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406042
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例8相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：97至106℃
实施例11
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(4-氧代-3-(吡啶-3-基)-4H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406043
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例8相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：199至201℃
实施例12
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(4-氧代-4H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406044
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例8相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：174至177℃
实施例13
7-[3-(3-溴-4-氧代-4H-喹啉-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406051
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例8相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：180至183℃
实施例14
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-3-苯基-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406052
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.27-2.41(2H，m)，3.36(3H，s)，3.6-3.78(1H，m)，4.09(2H，t，J＝5.9Hz)，4.11-4.26(1H，m)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，6.68(1H，d，J＝2.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，6.99-7.14(4H，m)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.33-7.47(1H，m)，7.47-7.58(4H，m).
实施例15
1-乙基-7-[3-(3-羟基-2-氧代-3-苯基-2，3-二氢吲哚-1-基)丙氧基]-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末
mp：153至156℃
实施例16
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-3-(吡啶-3-基)-2，3-二氢苯并咪唑-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406061
-2，4-二酮盐酸盐的合成
将1-(吡啶-3-基)-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮(0.2g)悬浮于DMF(6ml)中。在冰冷却下加入氢化钠(油中，55％，48mg)，然后在室温下搅拌混合物30分钟。向混合物中加入1-乙基-7-(3-碘丙氧基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406062
-2，4-二酮(0.45g)。在室温下搅拌混合物3小时。将反应混合物倒入冰水(100ml)中，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物。向残余物的异丙醇溶液中加入0.5N-盐酸乙醇溶液(1.9ml)。在减压下浓缩混合物。向残余物中加入醚。通过过滤分离产生的不溶物，然后干燥以得到标题化合物(0.38g)，为白色粉末。
白色粉末
mp：119至125℃
实施例17
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2′-氧代螺环[[1，3]二氧戊环-2，3′-二氢吲哚]-1′-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406063
-2，4-二酮
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末。
mp：143至147℃
实施例18
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-苯基吲哚-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406064
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
白色粉末。
mp：140至142℃
实施例19
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-3-苯基-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406071
-2，4-二酮的合成
向二氧杂环己烷(5ml)中加入7-[3-(3-溴-2-氧代-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮(0.5g)、苯硼酸(0.12g)、四(三苯基膦)钯(0)(0.11g)、和碳酸钾(0.39g)。在氮气氛下，回流加热混合物2小时。将反应混合物冷却至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯提取。经硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1→3∶1)纯化残余物。在减压下将纯化产物浓缩至干，从而得到标题化合物(0.34g)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl3)，δppm：0.84(3H，s)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52(3H，s)，2.27-2.42(2H，m)，3.37(3H，s)，3.62-3.80(1H，m)，4.05-4.28(3H，m)，4.62(2H，t，J＝7.2Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.32-7.58(5H，m)，7.60-7.67(1H，m)，7.67-7.74(2H，m)，7.84(1H，s).
实施例20
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(4-氧代-3-苯基-4H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406073
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。白色粉末。
mp：150至152℃
实施例21
1-乙基-7-{3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4H-喹啉-1-基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406074
-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例19相同的方式进行标题化合物的合成。白色粉末。
mp：159至161℃
实施例22
1-乙基-7-{3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4H-喹啉-1-基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406081
-2，4-二酮甲磺酸酯
在0℃下，向1-乙基-7-{3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4H-喹啉-1-基]丙氧基}-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406082
-2，4-二酮(0.2g)的乙酸乙酯/异丙醇溶液(1∶1，8ml)中加入甲磺酸(0.024ml)，在相同温度下搅拌2小时。分离沉淀的不溶物，用异丙醇洗涤，然后干燥以得到标题化合物(0.19g)，为白色粉末。
白色粉末
mp：188至189℃
实施例23
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-3-苯基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406083
-2，4-二酮的合成
向7-[3-(4-氯-2-氧代-3-苯基-2H-喹啉-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406084
-2，4-二酮(0.19g)的乙醇/乙酸乙酯溶液(1∶1，4ml)中加入10％碳载钯(20mg)。在50℃、正常压力下使混合物进行催化还原6小时。将反应混合物进行硅藻土过滤以去除催化剂。在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从醚/己烷中重结晶残余物，从而得到标题化合物(0.1g)，为白色粉末。
mp：100至105℃
实施例24
7-[3-(2，3-二氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
橙色粉末
mp：162至163℃
实施例25
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-[3-(2-氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)丙氧基]-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406091
-2，4-二酮的合成
将7-[3-(2，3-二氧代-2，3-二氢吲哚-1-基)丙氧基]-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406092
-2，4-二酮(0.3g)悬浮于水合肼(3ml)中，然后在回流加热的同时搅拌液体2小时。将反应混合物冷却至室温。向其中加入水，然后用乙酸乙酯提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝85∶15)纯化残余物。在减压下浓缩纯化产物，然后从醚/己烷中重结晶残余物，从而得到标题化合物(0.18g)，为淡棕白色粉末。
mp：146至149℃
实施例26
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-((3-(1-氧代异喹啉-2(2H)-基)丙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)丙氧基)-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406093
-2，4(3H，5H)-二酮的合成
使用合适的原料，以和实施例6相同的方式进行标题化合物的合成。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.84(s，3H)，1.14(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.90-2.00(m，4H)，2.58(t，J＝6.8Hz，2H)，2.68(t，J＝6.8Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.61(s，2H)，3.62-3.72(m，1H)，3.95-4.00(m，4H)，4.08-4.22(m，1H)，6.44(d，J＝7.3Hz，1H)，6.68(d，J＝2.7Hz，1H)，6.75(dd，J＝9.0和2.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.3Hz，1H)，7.17(d，J＝9.0Hz，1H)，7.25-7.27(m，2H)，7.45-7.52(m，2H)，7.60-7.70(m，1H)，8.40(d，J＝7.9Hz，1H)，8.48(d，J＝1.5Hz，2H).
实施例27
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-((3-(1-氧代异喹啉-2(2H)-基)丙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)丙氧基)-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406094
-2，4(3H，5H)-二酮二盐酸盐的合成
向1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-((3-(1-氧代异喹啉-2(2H)-基)丙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)丙氧基)-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure BPA00001514908406101
-2，4(3H，5H)-二酮(159mg)的乙酸乙酯溶液(3ml)中加入4N-盐酸乙酸乙酯溶液(0.3ml)，然后在室温下搅拌混合物2小时。在减压下浓缩反应混合物以得到标题化合物(178mg)，为无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.74(s，3H)，1.00(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(s，3H)，2.25(br，4H)，3.01-3.31(m，4H)，3.31(s，3H)，3.61-3.70(m，1H)，4.00-4.12(m，5H)，4.61(br，2H)，6.65(d，J＝7.4Hz，1H)，6.86-6.91(m，2H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47-7.53(m，2H)，7.65-7.74(m，2H)，8.08(br，2H)，8.21(d，J＝8.0Hz，1H)，8.80(br，2H).
药理试验1
(1)人Kv1.5表达CHO-K1细胞系的制作以下述方式制备稳定表达人Kv1.5通道的CHO-K1细胞系。
从人心脏cDNA文库(Stratagene生产)克隆全长人Kv1.5cDNA。获得的人Kv1.5序列对应于FASEB J.5，331-337(1991)中描述的序列。
将获得的人Kv1.5cDNA插入到编码CMV启动子和G418抗性标记物的质粒中，制作Kv1.5表达载体。通过lipofectamine法将人Kv1.5表达载体转染到CHO-K1细胞中。将上述细胞在含有10％FBS(InvitrogenCorp.生产)的F-12培养基(Invitrogen Corp.生产)中培养3或4天后，将培养基替换为包含1,000μg/ml G418(Invitrogen Corp.生产)的含FBS的F-12培养基，然后分离单一菌落。单一菌落中的Kv1.5通道表达的量通过RT-PCR以mRNA水平进行定量，然后通过蛋白质印迹以蛋白质水平进行定量。最后，通过膜片钳法对表达电流解析。选择每细胞表达200pA或更大的电流的细胞系作为表达通道的细胞系，用于通过膜片钳法进行的活性测定。
(2)表达人GIRK1/4的CHO细胞系的制作
以下述方式制备稳定表达人GIRK1/4通道的CHO细胞系。
从源自HuH细胞和HeLa细胞的cDNA文库克隆全长人GIRK1cDNA。全长GIRK4cDNA使用示于表1的合成引物从人心脏cDNA文库(Clontech Laboratories，Inc.生产)通过PCR克隆，克隆到pCR-Blunt(Invitrogen Corporation生产)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(Takara Bio，Inc.生产)的HincII位点。
表1
获得的人GIRK1和GIRK4cDNA序列分别对应于已知序列(NCBI数据库：为GIRK1(NM_002239)和GIRK4(NM_000890))。将获得的GIRK1和GIRK4cDNA序列克隆到pCR-Blunt(可得自InvitrogenCorporation)的Eco-RI限制性内切酶位点或克隆到pUC118(可得自Takara Bio，Inc.)的HincII位点。通过插入到pcDNA5/FRT的BamHI-XhoI位点之间构建GIRK4表达载体。通过插入到pcDNA3.1(+)或pCAG_neo的KpnI-XhoI位点之间构建GIRK1表达载体。通过使用Lipofectamine2000(Invitrogen Corporation生产)、根据随试剂所附操作程序或使用电子诱导(“Nucleofector Kit-T”，Amaxa生产)，用人GIRK1和GIRK4表达载体转染FLP-IN-CHO细胞(Invitrogen Corporation生产)。首先，在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入了600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基(Sigma生产)中培养用GIRK4表达载体转染的细胞。然后，用GIRK1表达载体转染表达GIRK4的细胞，并在37℃、含5％二氧化碳的培养箱中，在加入了350μg/ml G418和600μg/ml潮霉素的含10％血清的F12培养基中培养，以选择表达GIRK1/4的细胞系。使用克隆环将约2周后观察到生长的细胞群分离，然后增殖获得的单一菌落。从单一菌落中提取RNA，通过cDNA合成试剂盒(Invitrogen Corporation生产)合成单链cDNA，然后通过实时PCR(Applied Biosystems，Ltd.)以mRNA水平对表达量进行定量。最后，通过下文所述的膜片钳法进行表达电流解析。选择每细胞表达500pA以上的电流的细胞系作为表达通道的细胞系，用于通过膜片钳法进行的活性测定。
(3)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(表达人Kv1.5的 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation生产)的台上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma生产)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami Glass Ind.，Ltd.生产)置于灌流槽中，所述盖玻片上培养表达人Kv1.5的细胞。
施加去极化刺激脉冲，并通过使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA生产)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA生产)。以膜片钳技术的全细胞模式测量电流。通过使用三维机械微操作器(Shoshin EM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4MΩ)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成形成吉欧封接(移液器电阻提高至超过1GΩ)。接着，施加更强的抽吸以破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
NaCl        140mM，
KCl         40mM，
CaCl2       1.8mM，
MgCl2       1mM，
NaH2PO4     0.33mM，
HEPES       5mM
葡萄糖    5.5mM(pH＝7.4)
以溶解于DMSO的浓缩1000倍的储备溶液制备每一种测试化合物，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH        100mM，
KCl        40mM，
天冬氨酸   70mM，
MgCl2      1mM，
MgATP      5mM，
磷酸肌酸钾 5mM，
HEPES      5mM
EGTA       5mM(pH＝7.2)
(4)通过膜片钳法的离子通道电流的测量(表达人GIRK1/4的 CHO-K1细胞系)
在室温下(20至26℃)使用膜片钳装置进行实验。将直径20mm的灌流槽(流速：约5ml/min)安装在倒置相差显微镜(Nikon Corporation生产)的台上，该倒置相差显微镜置于振动隔离台上。将用聚-L-赖氨酸(Sigma生产)涂布表面的盖玻片(直径：15mm，Matsunami Glass Ind.，Ltd.生产)置于灌流槽中，所述盖玻片上培养表达人GIRK1/4的细胞。
施加超极化刺激脉冲，并通过使用膜片钳放大器(EPC-7或EPC-7PLUS，HEKA制造)和个人计算机(IBM Corp.制造)记录离子电流，该个人计算机中安装了用于获取数据和分析离子通道电流的软件(PULSE 8.77，HEKA制造)。以膜片钳技术的全细胞模式测量电流。通过使用三维机械微操作器(Shoshin EM Corporation生产)将硼硅酸盐玻璃移液器(Sutter Instrument Co.生产)的吸头(电阻：2至4MΩ)轻轻地放置在细胞膜上。微弱的抽吸造成形成吉欧封接(移液器电阻提高至超过1GΩ)。接着，施加更强的抽吸以破裂细胞膜。使用膜片钳放大器校正源自细胞膜的容性电流。然后，测量并校正移液器和细胞内部之间的串联电阻(Rs)。
使用的胞外溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako PureChemical Industries，Ltd。
NaCl        140mM，
KCl         4mM，
CaCl2       1.8mM，
MgCl2       1mM，
NaH2PO4     0.33mM，
HEPES       5mM
葡萄糖      5.5mM(pH＝7.4)
以溶解于DMSO的浓缩1000倍的储备溶液制备每一种测试化合物，然后在胞外溶液中稀释。
使用的电极内部溶液的组成示于下文。除非另外指明，这些组分获自Wako Pure Chemical Industries，Ltd。
KOH        100mM，
KCl        40mM，
天冬氨酸   70mM，
MgCl2      1mM，
MgATP      5mM，
磷酸肌酸钾 5mM，
HEPES      5mM
EGTA       5mM(pH＝7.2)
(5)人Kv1.5电流的测定
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加去极化脉冲(-80mV持续持续持续
Figure BPA00001514908406143
持续0.05秒)，以测量Kv1.5通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液，一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加去极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的状态下施加去极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用已稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在+40mV去极化刺激过程中记录的步端电流分析数据。所述“步端电流”是指在从+40mV去极化脉冲刺激开始后195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(6)人GIRK1/4电流的测定
在将膜电势保持在-80mV的状态下，以1Hz的刺激频率施加超极化脉冲(-80mV持续
Figure BPA00001514908406151
持续
Figure BPA00001514908406152
持续0.05秒)，以测量GIRK1/4通道电流。更具体地，首先，一边灌注含有0.1％DMSO的胞外溶液，一边在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录脉冲施加期间获得的电流作为在不存在测试化合物的情况下的电流。之后，灌注含有0.1μM测试化合物的胞外溶液，在将膜电势保持在-80mV的状态下施加超极化脉冲。记录测试化合物的抑制作用已稳定后的电流。使用含有1μM测试化合物的胞外溶液、然后使用含有10μM测试化合物的胞外溶液重复相同程序。记录使用含有各浓度的测试化合物的溶液而获得的电流。
通过使用在-120mV去极化刺激过程中记录的步端电流分析数据。所述“步端电流”是指在从-120mV去极化脉冲刺激开始后195至199毫秒的时间段流动的平均电流。
使用在存在测试化合物的情况下的步端电流和在不存在测试化合物的情况下的步端电流，根据下述公式计算含有各浓度的测试化合物的溶液中的相对电流：
相对电流＝(在存在测试化合物的情况下的步端电流)/(在不存在测试化合物的情况下的步端电流)
(7)计算对Kv1.5通道离子电流和GIRK1/4通道电流的抑制活性
根据下述非线性回归等式计算Kv1.5通道电流或GIRK1/4通道电流的50％抑制(IC50值)的浓度：
相对电流＝1/(1+[化合物的浓度]/IC50)nH
其中nH是希尔系数。
表2示出了测试结果。
表2
Figure BPA00001514908406161

Claims (18)

1.由通式(1)表示的二氮杂
Figure FPA00001514908300011
化合物或其盐，
Figure FPA00001514908300012
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基或低级烷氧基低级烷基；
R2和R3可以连接形成低级亚烷基；
A1是任选地被一个或多个选自羟基和氧代中的取代基取代的低级亚烷基；
Y1和Y2各自独立地是-N＝或-CH＝；
R5是由
Figure FPA00001514908300013
表示的基团，
其中，R6和R7各自独立地是氢或有机基团；R6和R7可以连接与相邻基团-XA-N-XB-一起形成环；
XA和XB各自独立地是键、亚烷基、亚烯基、-CO-、-SO2-、或-CONH-，其中，亚烷基和亚烯基链各自可以任选地含有一个或多个选自-S-、-C(＝S)-、-SO2-、-CO-、-O-、-NH-、-CONH-和-SO2NH-中的取代基，并且XA和XB中与氮原子(N)键合的氢原子(H)任选地被选自低级烷基、苯基低级烷基和苯基中的取代基取代。
2.如权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300014
化合物或其盐，其中，
R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或杂环基，
XA和XB各自独立地是键、低级亚烷基、低级亚烯基、-CO-、-SO2-、-低级亚烷基-SO2-、-低级亚烷基-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-CO-低级亚烷基-CO-、-CO-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-NH-低级亚烷基-、-低级亚烷基-SO2-NH-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-CO-低级亚烷基-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-CO-、-N(低级烷基)-低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-、-NH-CO-、-NH-CO-低级亚烷基-、-NH-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-O-低级亚烷基-CO-、-NH-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-S-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-N(低级烷基)-低级亚烷基-、-SO2-NH-低级亚烷基-、-低级亚烯基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、低级亚烷基-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基低级烷基)-低级亚烷基-、-N(苯基)-低级亚烷基-CO-N(低级烷基)-低级亚烷基-、或-CO-低级亚烷基-O-CO-低级亚烷基-O-。
3.如权利要求2所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300021
化合物或其盐，其中，R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、芳基或者饱和或不饱和的单环或多环杂环基，所述杂环基含有选自氧、硫和氮中的至少一种杂原子。
4.如权利要求3所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300022
化合物或其盐，其中，R6和R7各自独立地是能够被任意取代的下述基团：氢、低级烷基、低级环烷基、苯基、萘基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、三唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并咪唑基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基、苯并呋喃基、吲唑基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、6，7-二氢噻吩并[2，3-b]吡啶基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并异噁唑基、吡唑并[2，3-a]吡啶基、中氮茚基、2，3-二氢吲哚基、异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢-1H-异喹啉基、喹诺酮、3，4-二氢喹诺酮、喹啉基、1，4-二氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基、3，4-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、吡啶并[3，4-d]咪唑基、吡啶并[2，3-d]咪唑基、苯并二氢吡喃基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、3，4-二氢异喹啉基、二氮杂萘基、1，4-苯并二氧杂环己基、噌啉基、喹喔啉基、2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基、氮杂环丁基、1，2，4-噁二唑基和氮杂环庚基。
5.如权利要求4所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300031
化合物或其盐，其中，R6和R7各自独立地选自下述取代基(1)至(54)：
(1)氢；
(2)低级烷基；
(3)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的低级环烷基；
(4)任选地被一个或多个选自下述(4-1)至(4-27)中的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-3)卤素；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、低级烷氧基、咪唑基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4-5)任选地被一个或多个选自氨基和低级烷基氨基中的取代基取代的低级烷氧基；
(4-6)吡啶基；
(4-7)噻吩基；
(4-8)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌嗪基；
(4-9)苯基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4-11)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(4-12)任选地被一个或多个低级烷基取代的哌啶基；
(4-13)呋喃基；
(4-14)羧基；
(4-15)低级烷氧基羰基；
(4-16)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(4-17)低级烷硫基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-20)任选地被一个或多个氧代取代的吡咯烷基；
(4-21)低级烷基磺酰基；
(4-22)任选地被一个或多个卤素取代的低级亚烷基二氧基；
(4-23)硝基；
(4-24)噁唑基；
(4-25)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻唑基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(5)萘基；
(6)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的呋喃基，所述基团为任选地被卤素取代的低级烷基；羧基；磺基；吡啶基氧基；低级烷氧基羰基；苯基；
(7)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻吩基，所述基团为低级烷基、低级亚烷基二氧基、羧基、卤素、吡啶基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、噁唑基和呋喃基；
(8)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基和卤素中的取代基取代的咪唑基；
(9)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的吡唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；低级环烷基；卤素；任选地被低级烷氧基取代的苯基；呋喃基和噻吩基；
(10)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的噁唑基；
(11)任选地被一个或多个选自苯基、低级烷基、噻吩基和呋喃基中的取代基取代的异噁唑基；
(12)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的噻唑基，所述基团为任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；苯基；苯氧基和低级烷酰基氨基；
(13)任选地被一个或多个选自低级烷基和低级烷氧基羰基中的取代基取代的吡咯基；
(14)任选地被一个或多个低级烷基取代的三唑基；
(15)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-14)中的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15-6)羟基；
(15-7)任选地被一个或多个苯基取代的低级烷氧基；
(15-8)吡咯烷基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-10)吗啉基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；
(15-13)噻吩基；和
(15-14)N-氧化物；
(16)任选地被一个或多个选自低级烷基和苯基中的取代基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(19)任选地被一个或多个卤素取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(20)噻吩并[2，3-b]吡嗪基；
(21)任选地被一个或多个苯基取代的2，3-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑基；
(22)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基；
(23)任选地被一个或多个选自低级烷基、低级烷酰基和卤素中的取代基取代的吲哚基；
(24)咪唑并[1，2-a]吡啶基或咪唑并[1，5-a]吡啶基，其各自任选地被一个或多个低级烷基取代；
(25)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并噻吩基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(27)2，3-二氢苯并[b]呋喃基；
(28)任选地被一个或多个卤素取代的苯并呋喃基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30)呋喃并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和任选地被低级烷氧基取代的低级烷基中的取代基取代；
(31)呋喃并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代，所述基团为氧代；任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；卤素；呋喃基；吡啶基和任选地被一个或多个选自氨基和低级烷氧基中的取代基取代的苯基；
(32)噻吩并[2，3-c]吡啶基或6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代基和低级烷基中的取代基取代；
(33)噻吩并[3，2-c]吡啶基或4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基，其各自任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代；
(34)噻吩并[2，3-b]吡啶基；
(35)任选地被一个或多个卤素取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(36)苯并异噁唑基；
(37)吡唑并[2，3-a]吡啶基；
(38)中氮茚基；
(39)任选地被一个或多个选自氧代、低级烷基和低级烷酰基中的取代基取代的2，3-二氢吲哚基；
(40)异喹啉基或1，2-二氢异喹啉基，其各自任选地被一个或多个选自低级烷基、卤素和氧代中的取代基取代；
(41)任选地被一个或多个氧代取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基；
(42)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(43)任选地被一个或多个选自低级烷基、吡啶基低级烷基、芳烷基、低级烷氧基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的1，2-二氢喹啉基，所述基团为任选地被1或2个低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；低级烷基和氧代；
(45)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并二氢吡喃基；
(46)任选地被一个或多个氧代取代的5，6，7，8-四氢异喹啉基；
(47)任选地被一个或多个氧代取代的3，4-二氢异喹啉基；
(48)二氮杂萘基；
(49)1，4-苯并二氧杂环己基；
(50)噌啉基；
(51)喹喔啉基；
(52)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并-1，4-噁嗪基；
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基；和
(54)任选地被一个或多个芳基羰基取代的哌啶基。
6.如权利要求5所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300081
化合物或其盐，其中R6和R7各自独立地是(1)、(4a)、(6a)、(7a)、(8a)、(9a)、(10a)、(11a)、(12a)、(15a)、(16a)、(17)、(18)、(23a)、(24a)、(24b)、(26)、(29)、(30a)、(30b)、(31a)、(31b)、(32a)、(32b)、(33a)、(33b)、(35)、(40a)、(40b)、(42a)、(43a)、(44a)和(53)：
(1)氢；
(4a)任选地被一个或多个选自下述(4-1)、(4-2)、(4-4)、(4a-5)、(4-10)、(4a-16)、(4-18)、(4-19)、(4-23)、(4-26)、和(4-27)中的取代基取代的苯基：
(4-1)氰基；
(4-2)羟基；
(4-4)任选地被一个或多个选自卤素、羟基、2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基、低级烷氧基、咪唑基和吗啉基中的取代基取代的低级烷基；
(4a-5)低级烷氧基；
(4-10)任选地被一个或多个低级烷基取代的吡唑基；
(4a-16)任选地被一个或多个低级烷基磺酰基取代的氨基；
(4-18)三唑基；
(4-19)咪唑基；
(4-23)硝基；
(4-26)低级烷酰基；和
(4-27)吗啉基；
(6a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的呋喃基；
(7a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噻吩基；
(8a)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑基；
(9a)任选地被一个或多个任选地被低级烷氧基取代的低级烷基取代的吡唑基；
(10a)任选地被一个或多个低级烷基取代的噁唑基；
(11a)任选地被一个或多个低级烷基取代的异噁唑基；
(12a)任选地被一个或多个任选地被卤素取代的低级烷基取代的噻唑基；
(15a)任选地被一个或多个选自下述(15-1)至(15-5)、(15a-7)、(15-9)、(15-11)、(15-12)和(15-14)中的取代基取代的吡啶基：
(15-1)卤素；
(15-2)氰基；
(15-3)任选地被一个或多个选自低级烷酰基和低级烷基磺酰基中的取代基取代的氨基；
(15-4)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的低级烷基，所述基团为卤素、低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级环烷基氨基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基、羟基和任选地被一个或多个羟基取代的吡咯烷基；
(15-5)氧代；
(15a-7)低级烷氧基；
(15-9)低级烷酰基；
(15-11)苯氧基；
(15-12)吡唑基；和
(15-14)N-氧化物；
(16a)任选地被一个或多个低级烷基取代的嘧啶基；
(17)哒嗪基；
(18)任选地被一个或多个苯基低级烷氧基取代的吡嗪基；
(23a)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲哚基；
(24a)咪唑并[1，2-a]吡啶基；
(24b)任选地被一个或多个低级烷基取代的咪唑并[1，5-a]吡啶基；
(26)任选地被一个或多个低级烷基取代的苯并咪唑基；
(29)任选地被一个或多个低级烷基取代的吲唑基；
(30a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(30b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶基；
(31a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基；
(31b)任选地被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基，所述基团为氧代和任选地被卤素或低级烷氧基取代的低级烷基；
(32a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(32b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶基；
(33a)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(33b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶基；
(35a)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；
(40a)任选地被一个或多个氧代取代的异喹啉基；
(40b)任选地被一个或多个选自氧代和低级烷基中的取代基取代的1，2-二氢异喹啉基；
(42a)任选地被一个或多个氧代取代的喹啉基；
(43a)任选地被一个或多个选自芳烷基(例如苯基低级烷基等)、吡啶基低级烷基和氧代中的取代基取代的1，2，3，4-四氢喹啉基；
(44)任选地被一个或多个氧代取代的1，2-二氢喹啉基；和
(53)任选地被一个或多个选自低级烷基和氧代中的取代基取代的2，3-二氢苯并[d]咪唑基。
7.如权利要求6所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300101
化合物或其盐，其中，R6和R7各自独立地是能够任选地被选自氧代、低级烷基、低级烷氧基低级烷基和低级烷基磺酰基氨基中的1或2个取代基取代的下述基团：苯基、吡啶基、吡唑基、吲哚基、4，5-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶基和1，2-二氢异喹啉基。
8.如权利要求7所述的二氮杂化合物或其盐，其选自下述化合物：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300112
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300113
-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300115
-2，4-二酮，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-4-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300117
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺，
7-{[N-苯甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300118
-2，4-二酮，
N-(2-{[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300119
-7-基甲基)(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯基)甲磺酰胺，
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA000015149083001110
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300122
-2，4-二酮，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300123
-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺。
9.如权利要求8所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300124
化合物，其选自下述化合物：
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(3-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}丙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300125
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(吡啶-4-基甲基)氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-(2-{N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}乙基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-{2-[N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(4-甲基吡啶-3-基甲基)氨基]乙基}-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300128
-2，4-二酮二盐酸盐，
1-乙基-3，3，5-三甲基-7-({N-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(1-氧代-1H-异喹啉-2-基)乙基]氨基}甲基)-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300129
-2，4-二酮二盐酸盐，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA000015149083001210
-7-基甲基)-4-甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯甲酰胺盐酸盐，
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA000015149083001211
-7-基甲基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺，
7-{[N-苯甲基-N-(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA000015149083001212
-2，4-二酮盐酸盐，
N-(2-{[(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300131
-7-基甲基)(2-吡啶-3-基乙基)氨基]甲基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐，
7-{[N-[2-(2，7-二甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]甲基}-1-乙基-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300132
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(2-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300133
-2，4-二酮，
1-乙基-7-({N-(2-甲氧基甲基吡啶-3-基甲基)-N-[2-(7-甲基-4-氧代-4H-呋喃并[3，2-c]吡啶-5-基)乙基]氨基}甲基)-3，3，5-三甲基-1，5-二氢苯并[b][1，4]二氮杂
Figure FPA00001514908300134
-2，4-二酮，和
N-(1-乙基-3，3，5-三甲基-2，4-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂-7-基甲基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺盐酸盐。
10.如权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300136
化合物或其盐，其中，Y1和Y2各自是-CH＝。
11.一种药物组合物，包含如权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300137
化合物或其盐和药学上可接受的载体。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗心率不齐。
13.如权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300138
化合物或其盐，其用于药物组合物中。
14.权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA00001514908300139
化合物或其盐作为药物组合物的应用。
15.权利要求1所述的二氮杂化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
16.一种预防和/或治疗心率不齐的方法，所述方法包括给患者施用如权利要求1所述的二氮杂
Figure FPA000015149083001311
化合物或其盐。
17.由通式(1)表示的氨基化合物或其盐：
Figure FPA00001514908300141
其中，R1和R2各自独立地是氢或有机基团；
XA和XB各自独立地是键、亚烷基、亚烯基、-CO-、-SO2-、或-CONH-，其中亚烷基和亚烯基链各自可以任选地含有一个或多个选自-S-、-C(＝S)-、-SO2-、-CO-、-O-、-NH-、-CONH-和-SO2NH-中的取代基，并且XA和XB中与氮原子(N)键合的氢原子(H)任选地被选自低级烷基、苯基低级烷基和苯基中的取代基取代；
A1是任选地被一个或多个选自羟基和氧代中的取代基取代的低级亚烷基；
R3是(i)任选地被一个或多个取代基取代的杂环基，或
(ii)被一个或多个选自下述基团中的取代基取代的芳基，所述基团为氧代、低级烷基、羧基、卤代低级烷基、低级烷酰基低级烷基、苯基低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、苯基低级烷氧基、苯氧基、氰基、羟基、卤素、硝基、低级烷硫基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烯基、苯基、三唑基、异噁唑基、咪唑基、吡咯基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]噻唑基和由通式(2)表示的基团：
Figure FPA00001514908300142
其中，Y是键、低级亚烷基或-CO-；R4和R5各自独立地是氢、低级烷基、低级环烷基、苯基或低级烷酰基；或者R4和R5可以连接与相邻的氮一起形成环，且所述环可以任选地具有一个或多个取代基。
18.由通式(1)表示的苯并二氮杂
Figure FPA00001514908300143
化合物或其盐：
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地是氢或低级烷基；
R2和R3可以连接形成低级亚烷基；
A1是任选地被一个或多个羟基取代的低级亚烷基；
R5是能够任意地被取代的下述基团：芳基或杂环基。
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