CN102475684B - 一种药用明胶微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药用明胶微球及其制备方法,属于药物制备领域,其活性成分为曲美他嗪或其可药用盐。该微球的制备采用了化学交联法,包含乳化、脱油脱水、化学交联、洗涤干燥等步骤,并以微球粒径外观、包封率、载药量为指标综合优选了适合本微球制备的载体、油相、脱水脱油剂,交联固化剂等工艺中需要添加的试剂。所制备的微球为表面光滑的球体,粒径集中在50-200μm,载药量在30-35%,并在常见溶出条件下具有缓释效果,体内血药浓度平稳,优于普通片。
Description
技术领域
本发明涉及一种含活性成分曲美他嗪或其可药用盐的药用明胶微球及其制备方法。
技术背景
曲美它嗪或其可药用盐制剂目前市场上销售的主要是普通片剂,品种单一,难以满足患者的需求,曲美他嗪吸收迅速而消除半衰期较短,成人日服用剂量为一日3次,每次20mg,服用普通片患者体内曲美他嗪浓度不平稳易产生较大的波动,不利于治疗预防;另外如此频繁的服药一方面服用剂量较大安全性不佳,另一方面在使用上也极为不方便,这就迫切需要开发一种能够在体内延缓释放的制剂。
发明内容
发明目的之一:提供了一种活性成分为曲美他嗪或其可药用盐的缓释明胶微球。缓释制剂具有众多的特点:1)对于半衰期短的或需要频繁给药的药物,可以减少服药次数,如普通制剂每天3次,制成缓释或控释制剂可改为每天一次;2)使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用,特别对于治疗指数较窄的药物;3)可减少药物的总剂量,因此可用最小剂量达到最大疗效。另外药物微球(囊)化是一种新型制剂技术,发展前景尤其在新药的开发领域具有特殊的意义。药物微球(囊)化具有众多优点,简述为:1)掩盖药物的不良气味和口味;2)提高药物的稳定性;3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激;4)使液态药物固化便于应用于贮存;5)减少复方药物的配伍变化;6)可制备控释或缓释制剂;7)使药物浓集于靶区,提高疗效,降低毒副作用;8)可将活细胞或生物活性物质包裹。
本发明的含有曲美他嗪或其可药用盐的明胶微球是以明胶等天然高分子材料,以乳化交联法制备的微球,其除具备上述众多优点外,突出具有缓慢释放延长药效的优点,并且所用辅料为明胶,而明胶是一种生物可降解物在体内无毒无害,满足曲美它嗪或其衍生物或其可药用盐在体内延缓释放延长疗效的需求。
此外,本发明的明胶微球可作为制剂中间体用于制备片剂、胶囊或者注射剂等不同剂型,为曲美他嗪或其可药用盐的广泛应用奠定了基础。
发明目的之二:提供了一种药用明胶微球的制备方法,该方法包含乳化、脱油脱水、化学交联、洗涤干燥等步骤,该制备方法简单,可控,重现性好,所制备的微球包封率、载药量、微球成型较好。
本微球可作为制剂中间体制备片剂、胶囊、颗粒剂、膜剂、栓剂、注射剂。
本微球的缓释特征是指具有较长时间持续释放,体外表现为在规定时间内释放出规定的量,体内表现为血药浓度平稳,疗效延长。规定时间、规定的量本实验分别设为12小时和90%;体外常见溶出条件包括:①测定方法:转蓝发、桨法;②转速:20-100rpm;③溶出介质:人工胃液、人工肠液、水;④pH:4-9;本微球制备方法,所选乳化剂直接影响到乳化效果和形成乳剂的稳定性。本发明选用脂肪酸山梨坦、聚山梨酯类、单硬脂酸甘油酯中一种或两种或多种混合形成复合乳化剂,其中脂肪酸山梨坦选自司盘20、司盘60、司盘80、司盘85,聚山梨酯类选自吐温20、吐温40。他们混合形成复合乳化剂使得乳化剂HLB值发生变化调节至合适范围利于乳化,优先调解至3-5。在乳剂中加入一些高分子物质提高了分散介质的粘度有利于乳剂稳定。
本微球制备方法,油相不同,微球粒径亦不相同,一般建议使用石蜡、蓖麻油、橄榄油、可可豆脂、椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、蜂蜡、鲸蜡、硅油中的一种或几种,优选液体石蜡、或者天然蓖麻油、橄榄油,乳化效果较好且绿色环保。
本微球制备方法,脱水剂的种类选择和使用不当易造成不可逆转的粘连,一般使用乙醇、丙酮、甘油、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或者几种,优选冰水浴过的异丙醇或丙酮。
本微球制备方法,脱水脱油在前,固化在后,效果较好,若先交联固化,过滤较困难,且微球易发生粘连。
本微球制备方法,交联剂的使用对微球成型具有很大的影响,甲醛交联形成的微球表面光滑,而戊二醛交联形成的微球表面有裂缝,二者混合作为交联剂形成的微球伴随二者的比列不同成型也不同,甲醛与戊二醛的混合比为2-5∶1。本微球制备方法,洗涤剂的选择和使用影响到微球的干燥,一般是用异丙醇或丙酮洗涤除去残留油相,再用水洗涤除去异丙醇或丙酮,最后用乙醇除去水,而乙醇挥发性能较好,利于微球干燥,若先用水洗涤有可能使得微球发生可逆的粘连,影响操作。
本微球制备方法,交联剂的浓度和交联固化时间和温度直接影响到形成微球的释放性能,且各影响因素之间又相互影响,当交联剂浓度为10%-20%,交联固化时间为1-5h,交联固化温度为5℃以下时,所形成的微球满足缓释要求。
附图说明
图1盐酸曲美他嗪明胶微球在水中不同测定转速溶出曲线图
图2盐酸曲美他嗪明胶微球在不同溶出介质中溶出曲线图
图3盐酸曲美他嗪明胶微球在不同pH水中溶出曲线图
图4曲美他嗪明胶微球在水中不同测定转速溶出曲线图
图5曲美他嗪明胶微球在不同溶出介质中溶出曲线图
图6曲美他嗪明胶微球在不同pH水中溶出曲线图
图7盐酸曲美他嗪片与盐酸曲美他嗪缓释明胶微球血药浓度曲线图
具体实施方式
本发明将结合实施例作进一步的说明,所列举的实施例只是是为了进一步说明本发明,而不是限制本发明的范围。
实施例1:
盐酸曲美他嗪明胶微球
1处方
2制备步骤
a、乳化:称取0.596kg盐酸曲美他嗪溶解于440mL,15%(w/v)明胶溶液中,60℃水浴10分钟,然后将明胶液缓缓加入预热60℃,并溶有3%(w/v)混合乳化剂的液体石蜡中,油水体积比为3∶1,混合乳化剂由司盘80,1%单硬脂酸甘油酯按质量比(3∶1)组成,边加边搅拌,搅拌速度200r/min,搅拌20min;
b、脱油脱水:将“a”所得乳浊液冰水浴迅速冷却到5℃以下,加入2000mL异丙醇和正丁醇混合液,搅拌10min,抽滤;
c、交联固化:将“b”所得滤饼取出置密闭容器中,加入1000mL含有10%(v/v)甲醛和2%(v/v)戊二醛的异丙醇溶液,置5℃以下环境中固化2h,抽滤;
d、洗涤干燥:将“c”所得滤饼用丙酮、乙醇和水洗涤至无醛味,40℃烘箱4小时。
3样品检测
所制得样品包封率为58.3%,载药量为34.8%,粒径在50-200μm范围的微球占95.2%。
4体外释放研究
取样品3批,各取0.1g置1000mL溶出杯中,浆法测定,转速20rpm-100rpm,水浴温度37.5℃,平均测定3批样品的12小时溶出情况,溶出测定条件如下:
1)水中不同转速:20rpm、50rpm、100rpm;(见附图1)
2)不同溶出介质:水、人工胃液、人工肠液;(见附图2)
3)水中不同pH:pH4.0、pH6.8、pH9.0;(见附图3)
5溶出结果分析结论
1)由图1,浆法测定转速20-100rpm间,溶出释放速度梯度增加,转速越快释放速度越快,溶出度越高,但转速增加与释放速度以及溶出度增加不成比例,转速增加对溶出影响并不显著,20rpm时12小时有接近90%药物溶出,50、100rpm时12小时有95%药物溶出,可以解释为主药盐酸曲美他嗪在水中溶解度较高,药物溶出的限速过程是药物透过明胶层,而明胶微球表面溶出介质的流动性对溶出影响不明显。
2)由图2,在不同溶出介质中,在人工胃液中释放比在水中和人工肠液中快,但各溶液中的整体释放曲线特征近似,12小时药物释放均达到90%以上,这与主药盐酸曲美他嗪在碱性环境中溶解度迅速下降的原因造成的,但由于依然存在漏槽条件,所以释放基本一致。
3)由图3,在pH4.0-9.0条件下,本微球溶出情况基本与图2所述在不同溶出介质中释放情况一致,说明本微球在酸性环境中加速溶出,考虑到人体胃滞留时间一般为1-2小时,故推断本微球在胃液中的加速溶出并不能显著影响到在整个消化道中的溶出。
实施例2:
曲美他嗪明胶微球
1处方
2制备步骤
a、乳化:称取0.61kg曲美他嗪溶解于400mL,20%(w/v)明胶溶液中,60℃水浴15分钟,然后将明胶液缓缓加入预热60℃,并溶有2%(w/v)混合乳化剂的液体石蜡中,油水体积比为4∶1,混合乳化剂由司盘85,吐温-20按质量比(4∶1)组成,边加边搅拌,搅拌速度300r/min,搅拌30min;
b、脱油脱水:将“a”所得乳浊液冰水浴迅速冷却到5℃以下,加入1600mL异丙醇,搅拌5min,抽滤;
c、交联固化:将“b”所得滤饼取出置密闭容器中,加入800mL含有10%(v/v)甲醛的异丙醇溶液,置5℃以下环境中固化3h,抽滤;
d、洗涤干燥:将“c”所得滤饼用异丙醇、乙醇和水洗涤至无醛味,40℃烘箱3小时。
3样品检测:
所制得样品包封率为50.1%,载药量为30.4%。粒径在50-200μm范围的微球占92.5%
4体外溶出研究
取样品3批,各取适量置1000mL溶出杯中,浆法测定,转速20rpm-100rpm,水浴温度37.5℃,平均测定3批样品的12小时溶出情况,溶出测定条件如下:
1)水中不同转速:20rpm、50rpm、100rpm;(见附图4)
2)不同溶出介质:水、人工胃液、人工肠液;(见附图5)
3)水中不同pH:pH4.0、pH6.8、pH9.0;(见附图6)
5溶出结果分析与结论
1)由图4,浆法测定转速20-100rpm间,溶出释放情况与盐酸曲美他嗪明胶微球一致,药物溶出的限速过程是药物透过明胶层,而明胶微球表面溶出介质的流动性对溶出影响不明显。
2)由图5,在不同溶出介质中,在人工胃液中释放比在水中和人工肠液中快,12小时在人工胃液中释放完全,但在人工肠液中12小时药物释放低于90%,低于盐酸曲美他嗪明胶微球在人工肠液中的释放,有可能与主药中不含盐酸盐有关,整体看,在这三种介质中释放曲线特征近似,可以推断依然存在漏槽条件。
3)由图6,在pH4.0-9.0条件下,本微球溶出情况基本与图5所述在不同溶出介质中释放情况一致,三种pH条件下释放曲线特征近似,说明本微球在酸性环境中加速溶出,考虑到人体胃滞留时间一般为1-2小时,故推断本微球在胃液中的加速溶出并不能显著影响到在整个消化道中的溶出。
实施例3:
盐酸曲美他嗪缓释明胶微球血药浓度测定
健康受试者,分成2组,一组给予市场上销售盐酸曲美他嗪片,8小时一片,每片含药20mg,一组给予盐酸曲美他嗪缓释明胶微球,12小时一次,每次0.1g,监测24小时血药浓度,服药后分别于0.5,1,2,2.5,3,6,8,12,14,16,20,24共12个时间点取静脉血4ml,测定血药浓度,(见附图7)
由图7,盐酸曲美他嗪明胶微球血药浓度相比盐酸曲美他嗪片平稳,波峰与波谷之间的差较小,说明盐酸曲美他嗪明胶微球在体内具有缓释特征。
Claims (8)
1.一种含有活性成分为曲美他嗪或其可药用盐的药用明胶微球的制备方法,包含下列步骤:
a)先将曲美他嗪或其可药用盐溶解于适量浓度为15%或20%w/v明胶溶液中,然后将该明胶溶液搅拌加入溶有乳化剂的油相中,乳化剂在油相中的的浓度为0.5%-5%w/v,油相与明胶液的体积比为2-6∶1,以50r/min-500r/min的速度搅拌,得到乳浊液;
b)将a)所得乳浊液冰水浴迅速冷却到5℃以下,加入3-6倍于该乳浊液体积的脱水脱油试剂,搅拌,抽滤;
c)将b)抽滤所得滤饼取出置密闭容器中,加入2-4倍体积的含有交联固化剂的异丙醇溶液,交联固化剂在溶液中的体积百分比为10%-20%,交联固化剂选自甲醛、甲醛与戊二醛的混合试剂,其中甲醛与戊二醛的体积比为2-5∶1,置5℃以下环境中固化1h-5h,抽滤;
d)将c)抽滤所得滤饼先用异丙醇或丙酮洗涤,再用水洗涤,最后用乙醇洗涤至无醛味,烘干,即得。
2.权利要求1所述的方法,其特征在于乳化中乳化剂选自脂肪酸山梨坦、聚山梨酯类、单硬脂酸甘油酯中一种或两种混合形成复合乳化剂。
3.权利要求2所述的方法,其特征在于脂肪酸山梨坦选自司盘20、司盘60、司盘80、司盘85,聚山梨酯类选自吐温20、吐温40。
4.权利要求2所述的方法,其特征在于乳化中复合乳化剂的HLB值为3-5。
5.权利要求1所述的方法,其特征在于乳化中所用的油相选自液体石蜡、蓖麻油、橄榄油、可可豆脂、椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、蜂蜡、鲸蜡、硅油中的一种或几种。
6.权利要求5所述的方法,其特征在于乳化中所用的油相选自液体石蜡、蓖麻油或橄榄油。
7.权利要求1所述的方法,其特征在于脱油脱水中脱油脱水试剂选自乙醇、丙酮、甘油、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或者几种。
8.权利要求7所述的方法,其特征在于脱油脱水中脱油脱水试剂选自乙醇、异丙醇。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110101790A (zh) * | 2019-04-30 | 2019-08-09 | 福建工程学院 | 负载麦冬甾体皂苷的胶原微球的制备方法 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103393606B (zh) * | 2013-08-07 | 2015-08-12 | 湛江师范学院 | 一种野生仙人掌多糖明胶微球及其制备方法 |
CN104815356B (zh) * | 2015-04-27 | 2017-04-12 | 中山大学 | 一种中空开放明胶细胞微载体及其制备方法和应用 |
CN106924196A (zh) * | 2017-03-06 | 2017-07-07 | 广州军区广州总医院 | 一种负载生长因子的明胶缓释微球及其制备方法 |
CN107648661A (zh) * | 2017-09-29 | 2018-02-02 | 海南建科药业有限公司 | 一种明胶海绵栓塞微球及其制备方法 |
CN109793717A (zh) * | 2017-11-17 | 2019-05-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种明胶微球的制备方法与应用 |
KR101974373B1 (ko) * | 2018-02-05 | 2019-05-02 | 주식회사 엔게인 | 입자상 생분해성 고분자 및 그 제조 방법 |
CN109498831A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-03-22 | 四川大学 | 一种带负电荷可注射型明胶微球基凝胶止血材料及其制备方法和应用 |
CN109627786A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-04-16 | 西北大学 | 明胶微球的制备方法及其在彩绘类文物保护中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101885852A (zh) * | 2010-07-07 | 2010-11-17 | 天津大学 | 表面光滑明胶微球与制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006041922A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Dara Biosciences, Inc. | Agents and methods for administration to the central nervous system |
CN201996868U (zh) * | 2010-11-23 | 2011-10-05 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种缓释明胶微球 |
-
2010
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-
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101885852A (zh) * | 2010-07-07 | 2010-11-17 | 天津大学 | 表面光滑明胶微球与制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
FORMULATION AND EVALUATION OF TRIMETAZIDINE HYDROCHLORIDE LOADED GELATIN MICROSPHERES;Kavitha, K et al.;《International Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences》;20100930;第2卷(第S3期);第67-70页,尤其摘要和objectives项下 * |
Preparation and Evaluation of Trimetazidine Hydrochloride Microspheres using Chitosan;Basu S.K. et al.;《International Journal of PharmTech Research》;20100630;第2卷(第2期);第1190-1196页 * |
苦杏仁苷明胶微球的制备及其工艺优化;傅静娟等;《南京工业大学学报(自然科学版)》;20100731;第32卷(第4期);第91-95页,尤其第92页左栏第3段、第1.6节,第1.6.1节和表1 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110101790A (zh) * | 2019-04-30 | 2019-08-09 | 福建工程学院 | 负载麦冬甾体皂苷的胶原微球的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012068780A1 (zh) | 2012-05-31 |
CN102475684A (zh) | 2012-05-30 |
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