CN108042506A - 一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 - Google Patents
一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108042506A CN108042506A CN201810018000.2A CN201810018000A CN108042506A CN 108042506 A CN108042506 A CN 108042506A CN 201810018000 A CN201810018000 A CN 201810018000A CN 108042506 A CN108042506 A CN 108042506A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- capsule
- layer
- enteric
- copolymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims abstract description 48
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 25
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 25
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 25
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 23
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 23
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 19
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 19
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 17
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 9
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 claims description 8
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 8
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 5
- MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 abstract description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 78
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229960000197 esomeprazole magnesium Drugs 0.000 description 5
- KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N magnesium;5-methoxy-2-[(r)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N 0.000 description 5
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 4
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YWQUFKJVMWHDSN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-ethylsulfanyl-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound CCSC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YWQUFKJVMWHDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N=1C2=NC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1C(O)=O UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229950001169 disuprazole Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 2
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N propiram Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C(=O)CC)C(C)CN1CCCCC1 ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950003779 propiram Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 229950008375 tenatoprazole Drugs 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical class NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010894 Artemisia argyi Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 244000030166 artemisia Species 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 1
- 229950006349 esaprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- RTFADALJKSFJDZ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-piperazin-1-ylacetamide Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)CN1CCNCC1 RTFADALJKSFJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种肠溶植物胶囊，其特征在于，至少包含一层基体层和一层抗酸解层，所述的抗酸解层设置于基体层的内侧。抗酸解层不在胃液溶解并具有一定的强度，来保护胶囊在胃液中不会因为胶囊基材层溶解而使胶囊破裂，内容物流失到与胃液中而被污染或失去药效。同时，由于基材层在胃液的溶解，使得胶囊在肠道中溶解的更加迅速，有助于加快药物的释放速率，见效快。
Description
技术领域
本发明涉及胶囊技术领域，具体涉及一种肠溶植物胶囊以及使用该胶囊的胶囊剂。
背景技术
某些胶囊内容物，如埃索美拉唑镁、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、替那拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑，在酸性介质中不稳定，容易迅速地分解，从而失去其药物功能，针对此类胶囊内容物，需要其在肠道中释放。
中国专利CN105106168A公布了一种埃索美拉唑镁肠溶胶囊，由埃索美拉唑镁肠溶微丸填充普通胃溶胶囊制备而成，使埃索美拉唑镁药物不接触胃液，在肠道中释放。但是埃索美拉唑镁微丸制备方法复杂且在制备过程中埃索美拉唑镁容易被氧气或光照分解，使埃索美拉唑镁的利用率下降，同时还使胶囊制备的所需成本提升。
中国专利CN106265587A公开了一种肠溶空心胶囊及其制备方法，其包含胶囊壳体和肠溶包衣，其中肠溶包衣包裹在胶囊壳体的表面，避免了胶囊在胃液中破碎，提高了肠溶效果的稳定性，大大提高了产品品质。但是，肠溶层设置在外侧，使得胶囊在胃中不发生溶解，而仅在肠道中溶解。这样虽然起到了肠溶的作用，但是由于胶囊壳具有一定的厚度，所以在肠道中无法快速溶解、使内容物不能够快速释放，延长了给药时间。
发明内容
本发明是为了解决便捷有效的将作用于肠道的药物内容物在肠道快速释放的问题，提供一种新型的肠溶胶囊。其至少包含一层基体层和一层抗酸解层，所述的抗酸解层设置于基体层的内侧。
其中，基材层是胶囊壳的主要组分，是胶囊的基本骨架，保证胶囊具有足够的力学强度。基材层主要包含羟丙甲基纤维素、淀粉、普鲁兰或上述物质的衍生物中的一种或多种。
进一步的，所述的基体层包含羟丙甲基纤维素或羟丙甲基纤维素的衍生物中的一种或多种。
所述的内侧是指空心胶囊包含内容物时，接触内容物的一侧。所述的外侧是指不接触内容物的一侧。
进一步的，所述的抗酸解层包含质量百分含量为60～95％的胃酸抑制剂。相对于现有技术，由于本发明的抗酸解层设置于基体层的内侧，在基体层于胃中溶解后，需要具有一定的强度以保护内容物，所以现有技术中使用的胃酸抑制剂不一定适用于本发明的抗酸解层。发明人发现，某些高分子聚合物，作为胃酸抑制剂使用于本发明的抗酸解层中时，既能起到于胃中不溶解、于肠道中快速溶解的作用，又能在胃中保持足够的强度，起到保护内容物的良好效果。本发明所述的胃酸抑制剂包含丙烯酸类聚合物、聚酯类聚合物、聚醚类聚合物或羟丙甲基纤维素的衍生物中的一种或多种。当抗酸解层中胃酸抑制剂的质量百分含量小于60％时，抗酸解层的对胃酸的抗性不够，胃酸可能会进入胶囊内部，与内容物反应，降低其药效；当抗酸解层中胃酸抑制剂的质量百分含量大于95％时，抗酸解层与基体层之间的附着力不足，也会降低胶囊对胃液的抵抗能力。优选的，所述的抗酸解层包含质量百分含量为70～85％的胃酸抑制剂。
其中，丙烯酸类聚合物是指由丙烯酸或其衍生物，主要如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸酰胺等单体聚合得到的高分子聚合物。具体如聚丙烯酸、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯等均聚物，丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物等共聚物，以及这些均聚物和/或共聚物的混合物。丙烯酸类聚合物还包括丙烯酸类单体同其它单体的共聚物，比如丙烯酸类单体同多元醇、多元酸、羟基羧酸、内酯、酸酐类化合物聚合而成的，或由丙烯酸类的大分子同聚酯类、聚醚、聚醚酯类大分子通过化学反应得到的聚丙烯酸类-聚酯类共聚物、聚丙烯酸类-聚醚类共聚物等。所述的共聚物可以是无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物等各种类型的共聚物中的一种或多种。
聚酯类聚合物是由多元酸、多元醇、羟基羧酸或他们的衍生物通过脱水缩聚得到的主链中含有酯键的高分子聚合物。具体如聚乳酸、聚羟基丁酸、聚羟基丁酸戊酸酯、聚己内酯等及其共聚物或混合物。聚酯类聚合物也包括其与丙烯酸类聚合物、聚醚类聚合物的共聚物。
聚醚类聚合物是分子中含有重复醚键的聚合物及其共聚物或混合物，具体如聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物等。聚醚类聚合物也包括其与丙烯酸类聚合物、聚酯类聚合物的共聚物。
羟丙甲基纤维素的衍生物主要包含但不限于邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素、1,2,4-苯三甲酸羟丙甲基纤维素或琥珀酸乙酸羟丙甲基纤维素等的一种或多种。
进一步的，所述的胃酸抑制剂包含丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸-聚乳酸接枝共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种。优选为丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸-聚乳酸接枝共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种。
进一步的，所述的胃酸抑制剂包括聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的混合物，且两者的质量比为9:1～7:3。发明人发现，聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的混合物对抗酸解层的抗酸性有协同作用，且在该质量比范围内，抗酸解层对胃酸的抵抗能力更强，胶囊内容物在胃酸的溶出度较低，在肠道的溶出度较高且溶出较快。
进一步的，所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物中，聚乳酸链段的质量百分含量为10～40％。发明人发现，聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物中聚乳酸链段的质量百分含量在上述范围内时，抗酸解层对胃酸的抵抗能力较强，优选的，所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物中，聚乳酸链段的质量百分含量为25～40％。
进一步的，所述的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物中，甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸单体摩尔比大于1:2。发明人发现，满足上述条件的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物制备的抗酸解层对胃酸的抵抗能力更好，能更好的保护胶囊内容物。优选的，所述的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物中，甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸单体摩尔比大于1.25:1，最优选为2:1。
进一步的，所述的抗酸解层的质量占肠溶胶囊总质量的5％～20％。当肠溶胶囊中，抗酸解层的质量百分含量小于5％，肠溶胶囊对胃酸的抵抗能力不够；当抗酸解层的质量百分含量大于20％，肠溶胶囊在肠道中的溶解速率降低，不利于胶囊内容物在肠道的释放和吸收。优选的，所述的抗酸解层的质量占肠溶胶囊总质量的10％～15％。
进一步的，所述的抗酸解层还包含羟丙甲基纤维素、淀粉、普鲁兰或上述物质的衍生物中的一种或多种。
进一步的，所述的抗酸解层还包含水。
可以通过以下方法评价肠溶植物胶囊在胃中、肠道中释放药物的能力：参照2015年版《中国药典》四部记载的溶出度测试方法测试含有乳糖内容物的肠溶植物胶囊在人工胃液或人工肠液中不同时间点的乳糖溶出度。
进一步的，装有乳糖内容物的所述肠溶植物胶囊，以人工胃液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度<5％；以人工肠液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度>90％。优选的，装有乳糖内容物的所述肠溶植物胶囊，以人工胃液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度<3％；以人工肠液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度>95％。
进一步的，装有乳糖内容物的所述肠溶植物胶囊，以人工肠液为释放介质，15分钟时乳糖的溶出度>90％。优选的，装有乳糖内容物的所述肠溶植物胶囊，以人工肠液为释放介质，15分钟时乳糖的溶出度>95％。
本发明还提供了一种胶囊剂，包含了本发明的肠溶植物胶囊。所述的胶囊剂的内容物可以包括各种药品、保健品、食品中的一种或多种。尤其是，包括需要在肠道中被吸收的各种药物、保健品、食品中的一种或多种，例如：埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、替那拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑等。
本发明的肠溶植物胶囊，通过在植物胶囊基材层的内侧设置一层抗酸解层，抗酸解层不在胃液中溶解并具有一定的强度，来保护胶囊在胃液中不会因为胶囊基材层溶解而使胶囊破裂，避免内容物流失到胃液中而失去使用效果。同时，由于基材层在胃液的溶解，使得胶囊在肠道中溶解地更加迅速，有助于加快药物的释放速率，见效快。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它物质、成分、性能、状态、元件或其组合的存在或添加；“大于”、“小于”都不包含数值本身，“以上”、“以下”都包含数值本身。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述实施例范围之中。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。
本发明涉及的测试项目及其测试方法如下，如无特别说明，各测试都在25℃下进行。
抗酸解层的质量百分含量：将一定质量的肠溶植物胶囊样品浸渍在80℃水中3h取出后，用常温的水洗涤、干燥后，称量反应后的质量，即为抗酸解层的质量，用抗酸解层的质量除以肠溶植物胶囊样品的质量再乘以100％，即可得到肠溶植物胶囊中抗酸解层的质量百分含量。
厚度：将样品裁开后，用测厚仪测量厚度。
胶囊含水量：按2015年版《中国药典》四部记载的羟丙基淀粉空心胶囊干燥失重测定法进行测定。
溶出度测试：参照2015年版《中国药典》四部溶出度与释放度测试方法，将装有200mg乳糖内容物的0#肠溶植物胶囊放入800mL释放介质(人工胃液或人工肠液)，转速为每分钟100转，经15或30分钟后，再按《中国药典》四部乳糖含量测定法，测试释放介质中乳糖总含量X(mg)。乳糖溶出度按以下公式计算：溶出度＝X/200×100％。
其中，人工胃液的调配方法：取稀盐酸16.4mL，加水约800mL与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000mL，即得。人工肠液的调配方法：即磷酸盐缓冲液(含胰酶)(pH＝6.8)。
本发明实施例所需原料如下：
<羟丙甲基纤维素>
A1：羟丙甲基纤维素，韩国乐天产，羟丙氧基含量为8.3％，8wt％水溶液粘度为113mPa·s；
A2：羟丙甲基纤维素，韩国乐天产，羟丙氧基含量为9.4％，8wt％水溶液粘度为282mPa·s。
<胃酸抑制剂>
B1：甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物，Aldrich化学试剂公司产，甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸单体摩尔比为1:1；
B2：聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物，西安崇禧生物科技有限公司产，数均分子量为9000，聚乳酸链段的质量百分含量为16.6％；
B3：聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物，西安崇禧生物科技有限公司产，数均分子量为6500，聚乳酸链段的质量百分含量为30.8％；
B4：甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物，Aldrich化学试剂公司产；甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸单体摩尔比为2:1；
B5：聚甲基丙烯酸甲酯，上海一研生物科技有限公司产，在230℃，3.8kg压力下熔融粘度为3.7g/10min；
B6：羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，韩国乐天产，邻苯二甲酰含量为30％，平均分子量为50000。
实施例1～14
根据表1和表2所示原料和配方，按照如下方法制备得到本发明的植物肠溶胶囊：
1、按表1和表2所示的抗酸解层组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成溶质的质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
2、按表1和表2所示的基材层组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成羟丙甲基纤维素质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
3、将0#胶囊模具浸入第1步骤制备的水溶液中，取出并放置于60℃的烘箱内烘干，胶囊模具表面形成一层抗酸解层；通过调节第1步骤中的溶质的质量分数，调节抗酸解层的厚度；
4、将表面含有抗酸解层的模具浸入第2步骤制备的水溶液中，取出并置于60℃的烘箱内烘干，取出切割、体帽套合后得到植物空心胶囊成品。通过调节第2步骤中的羟丙甲基纤维素的质量分数，将胶囊壁的总厚度调节到110μm(±5％)，以此调节抗酸解层的质量占胶囊总质量的百分比。成品为0#空心胶囊。
按照本发明提供的方法对胶囊的性能进行测定，测定结果如表1和表2所示。
表1
表2：“()”内数字为混合物各组分的质量比。
对比例1
1、将羟丙甲基纤维素A1与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成羟丙甲基纤维素质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
2、将0#胶囊模具浸入羟丙甲基纤维素水溶液中，取出并放置于60℃的烘箱内烘干，取出切割、体帽套合后得到植物空心胶囊成品。通过调节第1步骤中的羟丙甲基纤维素的质量分数将胶囊壁的总厚度调节到110μm(±5％)。成品为0#空心胶囊，不含有抗酸解层。
对比例2
1、按表3所示的基材层组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成羟丙甲基纤维素质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
2、按表3所示的抗酸解层组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成溶质的质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
3、将0#胶囊模具浸入第1步骤制备的水溶液中，取出并置于60℃的烘箱内烘干，胶囊模具表面形成一层基材层；通过调节第1步骤中的羟丙甲基纤维素的质量分数，调节基材层的厚度；
4、将表面含有基材层的模具浸入第2步骤制备的水溶液中，取出并放置于60℃的烘箱内烘干，基材层表面形成一层抗酸解层，取出切割、体帽套合后得到植物空心胶囊成品。通过调节第2步骤中的溶质的质量分数，将胶囊壁的总厚度调节到110μm(±5％)，以此调节抗酸解层的质量占胶囊总质量的百分比。成品为0#胶囊，含有基材层及设置在基材层外侧的抗酸解层。
对比例3
1、按表3所示基材层的组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成羟丙甲基纤维素质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；
2、按表3所示的抗酸解层组分，按配比与水混合，加热到90℃搅拌混合均匀，制成溶质的质量分数为10％～30％的水溶液，并冷却到40℃；；
3、将0#胶囊模具浸入第1步骤制备的水溶液中，取出并置于60℃的烘箱内烘干，胶囊模具表面形成一层基材层；通过调节第1步骤中的羟丙甲基纤维素的质量分数，调节基材层的厚度；
4、将表面含有基材层的模具浸入第2步骤制备的水溶液中，取出并放置于60℃的烘箱内烘干，基材层表面形成一层抗酸解层，取出切割、体帽套合后得到植物空心胶囊成品。通过调节第2步骤中的溶质的质量分数，将胶囊壁的总厚度调节到110μm(±5％)，以此调节抗酸解层的质量占胶囊总质量的百分比。成品为0#胶囊，含有基材层及设置在基材层外侧的抗酸解层。
按照本发明提供的方法对各对比例得到的胶囊的性能进行测定，测定结果如表3所示。
表3：“/”表示不含有该物质。
通过比较表1和表2的数据可以看出，本发明的肠溶植物胶囊在胃液中溶出度低，在肠道中溶出度高，适用于对胃液敏感期望在肠道中释放的内容物。与实施例相比，对比例1的植物胶囊没有抗酸解层，在胃液和肠液中有很高的溶出度，无法满足肠溶药剂的要求。对比例2和对比例3制备的肠溶植物胶囊，含有设置在基材层外侧的抗酸解层，其在肠道中的溶出度速度较慢，在人工肠液中15分钟时的溶出度明显小于本发明肠溶植物胶囊，在肠道中无法快速溶解，内容物不能够快速释放，延长了给药时间。
上述实施例中记载的肠溶植物胶囊的组成和制备方法仅是一些示例，也可以使用其它的组成或方法制备本发明所述的肠溶植物胶囊。
Claims (10)
1.一种肠溶植物胶囊，其特征在于，至少包含一层基体层和一层抗酸解层，所述的抗酸解层设置于基体层的内侧。
2.根据权利要求1所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的基体层包含羟丙甲基纤维素或羟丙甲基纤维素的衍生物中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的抗酸解层包含质量百分含量为60～95％的胃酸抑制剂，所述的胃酸抑制剂包含丙烯酸类聚合物、聚酯类聚合物、聚醚类聚合物或羟丙甲基纤维素的衍生物中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的胃酸抑制剂包含丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸-聚乳酸接枝共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的胃酸抑制剂包括聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的混合物，且两者的质量比为9:1～7:3。
6.根据权利要求5所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚赖氨酸共聚物中，聚乳酸链段的质量百分含量为10～40％。
7.根据权利要求5所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物中，甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸单体摩尔比大于1:2。
8.根据权利要求1所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，所述的抗酸解层的质量占肠溶胶囊总质量的5％～20％。
9.根据权利要求1所述的肠溶植物胶囊，其特征在于，装有乳糖内容物的所述肠溶植物胶囊，以人工胃液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度<5％；以人工肠液为释放介质，30分钟时乳糖的溶出度>90％。
10.一种胶囊剂，包含权利要求1～9任一项所述的肠溶植物胶囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810018000.2A CN108042506A (zh) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | 一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810018000.2A CN108042506A (zh) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | 一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108042506A true CN108042506A (zh) | 2018-05-18 |
Family
ID=62126313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810018000.2A Pending CN108042506A (zh) | 2018-01-09 | 2018-01-09 | 一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108042506A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021527216A (ja) * | 2018-06-12 | 2021-10-11 | バイオリレバント．コム エルティーディー． | 薬剤溶解性のイン・ビトロ試験用緩衝液の調製プロセス、緩衝液作製用パッケージ、及び病態試験用キット |
| CN117159506A (zh) * | 2023-11-02 | 2023-12-05 | 江苏海王健康生物科技有限公司 | 一种肠溶植物胶囊、制备工艺和应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101584666A (zh) * | 2008-05-19 | 2009-11-25 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种质子泵抑剂生物粘附制剂的制备方法 |
| CN102119026A (zh) * | 2008-06-13 | 2011-07-06 | 葛兰素集团有限公司 | 羟丙基纤维素胶囊壳 |
| CN102240273A (zh) * | 2010-05-13 | 2011-11-16 | 上海安圣医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法 |
| CN102552209A (zh) * | 2012-01-06 | 2012-07-11 | 安徽黄山胶囊股份有限公司 | 一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊 |
| CN104414978A (zh) * | 2013-09-06 | 2015-03-18 | 四川国为制药有限公司 | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶微丸 |
| CN104414994A (zh) * | 2013-08-24 | 2015-03-18 | 湖北欧立制药有限公司 | 兰索拉唑肠溶胶囊及其制备工艺 |
| CN104940170A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠溶胶囊及其制备方法 |
| CN105106168A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-12-02 | 德州德药制药有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法 |
| CN106265587A (zh) * | 2016-08-25 | 2017-01-04 | 江苏力凡胶囊有限公司 | 肠溶空心胶囊及其制备方法 |
-
2018
- 2018-01-09 CN CN201810018000.2A patent/CN108042506A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101584666A (zh) * | 2008-05-19 | 2009-11-25 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种质子泵抑剂生物粘附制剂的制备方法 |
| CN102119026A (zh) * | 2008-06-13 | 2011-07-06 | 葛兰素集团有限公司 | 羟丙基纤维素胶囊壳 |
| CN102240273A (zh) * | 2010-05-13 | 2011-11-16 | 上海安圣医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法 |
| CN102552209A (zh) * | 2012-01-06 | 2012-07-11 | 安徽黄山胶囊股份有限公司 | 一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊 |
| CN104414994A (zh) * | 2013-08-24 | 2015-03-18 | 湖北欧立制药有限公司 | 兰索拉唑肠溶胶囊及其制备工艺 |
| CN104414978A (zh) * | 2013-09-06 | 2015-03-18 | 四川国为制药有限公司 | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶微丸 |
| CN104940170A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-09-30 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠溶胶囊及其制备方法 |
| CN105106168A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-12-02 | 德州德药制药有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法 |
| CN106265587A (zh) * | 2016-08-25 | 2017-01-04 | 江苏力凡胶囊有限公司 | 肠溶空心胶囊及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 唐丽丹等: ""聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚谷氨酸 /聚赖氨酸的合成及其复合胶束的稳定性研究"", 《中国药科大学学报》 * |
| 王雪红等: ""赖氨酸改性聚乳酸 /聚乙二醇共聚物的制备及表征"", 《高分子材料科学与工程》 * |
| 陈开强、杨永芳: ""甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸无规共聚物的合成及其在乳液聚合中的应用"", 《离子交换与吸附》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021527216A (ja) * | 2018-06-12 | 2021-10-11 | バイオリレバント．コム エルティーディー． | 薬剤溶解性のイン・ビトロ試験用緩衝液の調製プロセス、緩衝液作製用パッケージ、及び病態試験用キット |
| CN117159506A (zh) * | 2023-11-02 | 2023-12-05 | 江苏海王健康生物科技有限公司 | 一种肠溶植物胶囊、制备工艺和应用 |
| CN117159506B (zh) * | 2023-11-02 | 2024-02-13 | 江苏海王健康生物科技有限公司 | 一种肠溶植物胶囊、制备工艺和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003200059B2 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same | |
| KR102164600B1 (ko) | 칼슘 실리케이트를 포함하는 서방형 필름 코팅 및 이로 코팅된 기질 | |
| KR100829474B1 (ko) | 경질 캡슐 | |
| KR101321641B1 (ko) | 양성자 펌프 억제제를 포함하는 고체 투여 형태 및 그의제조된 현탁액 | |
| KR100510356B1 (ko) | 저장 안정성이 개선된 피복제 및 결합제를 포함하는 약제학적 제형 및 이의 제조방법 | |
| KR100942667B1 (ko) | 약제학적 제형용 피복제 또는 결합제로서 적합한 과립 또는 분말 및 이의 제조방법 | |
| CN102552159B (zh) | 雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法 | |
| WO2001024780A2 (en) | Soft gel capsule resistant to gastric juices | |
| KR20110135876A (ko) | 경질 캡슐 | |
| CN103565770A (zh) | 一种右兰索拉唑肠溶缓控释微丸片 | |
| TW200800303A (en) | Composition with sustained release of the active ingredient, process for the preparation thereof and use thereof | |
| CN107708677A (zh) | 耐乙醇影响的药物或保健品组合物 | |
| CN103356489A (zh) | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法 | |
| CN108042506A (zh) | 一种肠溶植物胶囊及其胶囊剂 | |
| WO2005027880A1 (en) | Enteric soft gelatin capsule containing esomeprazole and method of preparation | |
| CN101669912A (zh) | 一种含坦洛新的缓释组合物及制备 | |
| CN103211786A (zh) | 胆碱非诺贝特膜控肠溶缓释微丸胶囊 | |
| CN102631327A (zh) | 一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备方法 | |
| US8900628B2 (en) | Hard capsule and method for producing same | |
| CN105816436B (zh) | 一种泮托拉唑肠溶微丸、泮托拉唑肠溶缓控释片剂及其制备方法 | |
| CN108159014A (zh) | 一种肠溶植物胶囊 | |
| JP2022123274A (ja) | 腸溶性硬質カプセル | |
| CN106999442A (zh) | 用于制备药物‑聚合物组合物的方法 | |
| Kandalgaonkar et al. | Enteric Coating Formulation Design of Omeprazole Tablets | |
| CA1285490C (en) | Stabilized enteric coated acetylsalicylic acid granules and process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180518 |