CN114504564B - 桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 - Google Patents
桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114504564B CN114504564B CN202011172331.5A CN202011172331A CN114504564B CN 114504564 B CN114504564 B CN 114504564B CN 202011172331 A CN202011172331 A CN 202011172331A CN 114504564 B CN114504564 B CN 114504564B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- microcapsule
- gelatin
- eucalyptol
- enteric
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 119
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 19
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 claims abstract description 50
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims abstract description 48
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N α-pinene Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 27
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 claims abstract description 18
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 53
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 53
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 53
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 53
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 53
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 35
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 35
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 26
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 21
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 21
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims description 12
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims description 12
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 11
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 10
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical group O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 abstract description 2
- 244000165852 Eucalyptus citriodora Species 0.000 abstract 1
- 235000004722 Eucalyptus citriodora Nutrition 0.000 abstract 1
- XOKSLPVRUOBDEW-UHFFFAOYSA-N pinane Chemical compound CC1CCC2C(C)(C)C1C2 XOKSLPVRUOBDEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 241000219927 Eucalyptus Species 0.000 description 53
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- 229930006728 pinane Natural products 0.000 description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 12
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 12
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 12
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 4
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 3
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 3
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000002006 1,8-cineol group Chemical group 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229940007062 eucalyptus extract Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008904 neural response Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
- A61K9/5057—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提出了一种桉柠蒎肠溶微囊。该桉柠蒎肠溶微囊包括：微囊芯油相，所述微囊芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬烯和α‑蒎烯的至少之一；微囊皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微囊皮由明胶‑阿拉伯胶络合物构成。该桉柠蒎肠溶微囊便于吞咽服用，提高了患者顺应性，同时具有缓释效果，可有效减少给药次数。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法。
背景技术
桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物是一种黏液溶解性祛痰药，适用于急慢性鼻窦炎、急慢性支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病，具有祛痰、消炎、促进造影剂排出的作用。目前桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物的已上市制剂为口服肠溶软胶囊剂，该药品治疗效果明确，通过肠溶技术掩盖挥发油类药物的刺激性气味。但仍有部分患者用药后发生反味、胃部刺激等不良反应。该不良反应发生的原因可能是软胶囊肠溶包衣破裂后，大量药物快速释放，刺激胃肠道。
因此，需要开发基于桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的新型肠溶制剂，将药物分散包裹于肠溶微粒中，再按给药剂量制成胶囊或片剂等最终制剂。每个贮药微粒均有肠溶效果，进而可以有效降低药物在胃部的突释风险，减少刺激性。
发明内容
本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：
目前已上市的桉柠蒎口服肠溶软胶囊剂对于吞咽困难的患者顺应性较差，不适用于儿童和老年人服用，且已上市的桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物制剂，需要每天服用三次，服药次数较多容易发生漏服的现象。
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。
发明人利用微粒给药技术，开发了含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的新型口服制剂，使其便于吞咽服用，提高患者顺应性，同时，通过缓控释技术制备新型缓释制剂，减少给药次数。
在本发明的第一方面，本发明提出了一种桉柠蒎肠溶微囊。根据本发明的实施例，所述桉柠蒎肠溶微囊包括：微囊芯油相，所述微囊芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的至少之一；微囊皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微囊皮由明胶-阿拉伯胶络合物构成。根据本发明实施例的桉柠蒎肠溶微囊便于吞咽服用，提高了患者顺应性，同时具有缓释效果，可有效减少给药次数。发明人发现，桉柠蒎肠溶微囊可以延长达峰时间、提高血药浓度，有效提高桉柠蒎的生物利用度，具有良好的应用前景。
根据本发明的实施例，上述桉柠蒎肠溶微囊还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
根据本发明的实施例，所述微囊皮是由明胶、阿拉伯胶在固化剂和增塑剂的至少之一存在的条件下络合而成的。根据本发明的具体实施例，将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电(pH 4.0～4.5时明胶带正电)，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊皮。
根据本发明的实施例，所述活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：(2～4)：(2～4)，优选地，(0.5～2.0)：3：4，更优选地(1.5～2.0)：3.5：3，更优选地，2.0：3：3。发明人发现，活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：3：3，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎(活性成分，包括桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的至少之一)的乳化效果好；活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～2.0)：3：3，微囊包封率高；当活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(1.5～2.0)：3：3，微囊包封率可达60％以上。
根据本发明的具体实施例，所述固化剂为戊二醛。
根据本发明的具体实施例，所述增塑剂为甘油。
根据本发明的实施例，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为(0.5～3.0)：3：3：(0.5～2)，优选地，(0.5～3.0)：3：3：(0.5～1)，更优选地，(0.5～3.0)：3：3：1，更优选地，3.0：3：3：1或2.0：3：3：1。发明人发现，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为(0.5～3.0)：3：3：(0.5～2)，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果好，微囊包封率高；当质量比为(0.5～3.0)：3：3：1，微囊包封率进一步提高；当质量比为3.0：3：3：1，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果进一步提高，微囊包封率进一步提高；当质量比为2.0：3：3：1，微囊包封率显著提高，可达60％以上。
根据本发明的实施例，桉柠蒎肠溶微囊的剂型为颗粒剂或混悬剂。所述桉柠蒎肠溶微囊制成颗粒剂或混悬剂的剂型，更加便于吞咽，减少制备过程中药物的挥发和浪费。
在本发明的第二方面，本发明提出了一种制备前面所述的桉柠蒎肠溶微囊的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将预定量的明胶与所述活性成分进行第一混合处理，以便获得初乳；将所述初乳与预定量的阿拉伯胶进行第二混合处理；将第二混合处理产物与任选的预定量的增塑剂或固化剂进行固化处理，以便获得所述桉柠蒎肠溶微囊。所述“预定量”的剂量如前面所述。根据本发明实施例的方法所制备的桉柠蒎肠溶微囊便于吞咽服用，患者顺应性高，缓释效果佳。
根据本发明的实施例，上述方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
根据本发明的实施例，所述第一混合处理是在2000rpm～8000rpm的转速下进行5～25min剪切的条件下进行的。发明人发现，在2000rpm～8000rpm的转速下随着剪切转速的增加，微囊包封率先增加后降低，且随着剪切时间的增加，微囊包封率也是先增加后降低。
根据本发明的优选实施例，所述第一混合处理是在6000rpm的转速下进行10min剪切的条件下进行的。发明人发现，在6000rpm的转速下进行10min剪切，微囊包封率在38％～42％范围内，微囊包封率高。
根据本发明的实施例，所述固化处理的时间为1～4h。发明人发现，固化处理时间在1～4h，桉柠蒎微囊的肠溶效果好，在胃液中不破裂，在肠液中的崩解。
根据本发明的实施例，所述固化处理的时间为1.5～2.5h，优选地，2h。发明人发现，固化处理时间在1.5～2.5h，桉柠蒎微囊的肠溶效果更好，在肠液中的崩解时间适当，药效更佳。
根据本发明的实施例，所述活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：(2～4)：(2～4)，优选地，(0.5～2.0)：3：4，更优选地，(1.5～2.0)：3.5：3，更优选地，2.0：3：3。发明人发现，活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：3：3，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果好；活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～2.0)：3：3，微囊包封率高；当活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(1.5～2.0)：3：3，微囊包封率可达60％以上。
根据本发明的实施例，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为(0.5～3.0)：3：3：(0.5～2)，优选地，(0.5～3.0)：3：3：(0.5～1)，更优选地，(0.5～3.0)：3：3：1，更优选地，3.0：3：3：1或2.0：3：3：1。发明人发现，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为(0.5～3.0)：3：3：(0.5～2)，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果好，微囊包封率高；当质量比为(0.5～3.0)：3：3：1，微囊包封率进一步提高；当质量比为3.0：3：3：1，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果进一步提高，微囊包封率进一步提高；当质量比为2.0：3：3：1，微囊包封率显著提高，可达60％以上。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1是根据本发明实施例的桉柠蒎肠溶微囊和桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的溶出效果对比结果。
具体实施方式
下面参考具体实施例，对本发明进行描述，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
实施例1筛选复凝聚法囊材
固定桉柠蒎的加入量及囊材溶液的体积不变，采用不同的囊材进行微囊制备，通过微囊形态、包封率筛选优选的囊材。试验组设计如表1所示:。
表1：
| 编号 | 桉柠蒎油 | 明胶浓度 | 复配囊材 | 囊材浓度 |
| 1 | 3g | 3％ | 阿拉伯胶 | 3％ |
| 2 | 3g | 3％ | 黄原胶 | 3％ |
| 3 | 3g | 3％ | 壳聚糖 | 3％ |
| 4 | 3g | 3％ | 海藻酸钠 | 3％ |
试验结果如表2所示。
表2：
| 试验编号 | 微囊形态 | 包封率 |
| 1 | 圆形单层微囊 | 41.5％ |
| 2 | 极少量微囊 | 6.8％ |
| 3 | 极少量微囊 | 9.2％ |
| 4 | 少量微囊 | 14.3％ |
试验结果表明，与明胶复配作为复凝聚法的囊材筛选中，阿拉伯胶形成的微囊微囊效果最好，包封率最高，因此选择明胶-阿拉伯胶作为复凝聚法的囊材，进行后续研究。
实施例2筛选明胶-阿拉伯胶处方比例
固定桉柠蒎的加入量固定，明胶和/或阿拉伯胶的总体积不变，通过微囊形态、包封率研究不同明胶、阿拉伯胶的用量对制备微囊的影响。试验组设计如表3所示，试验结果如表4所示。
表3：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 桉柠蒎油 | 3g | 3g | 3g | 3g | 3g | 3g |
| 50ml明胶 | 0 | 2％ | 2.5％ | 3％ | 3.5％ | 4％ |
| 50ml阿拉伯胶 | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ |
| 编号 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 桉柠蒎油 | 3g | 3g | 3g | 3g | 3g | 3g |
| 50ml明胶 | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ |
| 50ml阿拉伯胶 | 0 | 2％ | 2.5％ | 3％ | 3.5％ | 4％ |
表4：
| 试验编号 | 微囊形态 | 包封率 |
| 1 | 不能形成微囊 | - |
| 2 | 少量圆形微囊 | 17.2％ |
| 3 | 圆形微囊 | 28.3％ |
| 4 | 圆形微囊 | 39.7％ |
| 5 | 圆形微囊 | 38.5％ |
| 6 | 圆形微囊 | 35.2％ |
| 7 | 极少量微囊 | 5.2％ |
| 8 | 少量圆形微囊 | 20.3％ |
| 9 | 圆形微囊 | 31.0％ |
| 10 | 圆形微囊 | 36.4％ |
| 11 | 圆形微囊 | 35.5％ |
| 12 | 圆形微囊 | 35.9％ |
试验结果表明，单独使用阿拉伯胶不能形成微囊，单独使用明胶通过调节pH可以形成极少量。复凝聚法仍需通明胶和阿拉伯胶的协同作用形成微囊。由于复凝聚法依靠明胶和阿拉伯胶携带相反电荷、中和后沉淀形成微囊，因此明胶与阿拉伯胶等比例时中和效果最好。当明胶和阿拉伯胶的浓度不相等时，生成的微囊与含量较少的物料浓度相关。由试验结果可知，当明胶和阿拉伯胶的比例在2.5％～4％之间时可以形成微囊，包封率较好。
实施例3
1、处方：
| 桉油精 | 1.07g |
| 柠檬烯 | 0.70g |
| α-蒎烯 | 0.23g |
| 明胶 | 3.0g |
| 阿拉伯胶 | 3.0g |
| 甘油 | 1.0g |
| 10％醋酸 | 适量 |
| 10％氢氧化钠溶液 | 适量 |
| 25％戊二醛溶液 | 适量 |
| 蒸馏水 | 200mL |
2、制备方法
取处方量明胶置于100mL蒸馏水中，40℃水浴加热使其分散，用10％氢氧化钠溶液调节pH至7～8。之后加入处方量的桉油精、柠檬烯和α-蒎烯，6000rpm高速剪切10min，分散得初乳。取处方量阿拉伯胶置于100mL蒸馏水中，40℃水浴加热使其分散。将初乳加入阿拉伯胶溶液中，于40℃、100rpm恒温磁力搅拌10min。之后加入1g甘油，继续搅拌5min。缓慢加入10％醋酸调节pH至3.8，搅拌10min。加入30-40℃蒸馏水200mL稀释，移去热水浴，搅拌降温至30℃后，迅速冰水浴冷却至10℃以下。加入10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，加入25％戊二醛溶液0.5mL，搅拌2h固化。将湿囊过滤，用蒸馏水洗涤至无醛味，30℃低温干燥，即得桉柠蒎肠溶微囊。
以下实施例将对本申请桉柠蒎微囊的处方和制备方法的前期筛选工作进行描述。
实施例4活性成分与明胶-阿拉伯胶的处方比例筛选
固定3％明胶溶液和3％阿拉伯胶溶液的用量，筛选处方中桉柠蒎的加入量，通过初乳的制备状态考察桉柠蒎加入量。考察表如表5所示。
表5：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 桉柠蒎油 | 2g | 2.5g | 3g | 3.5g | 4g |
| 3％明胶 | 100mL | 100mL | 100mL | 100mL | 100mL |
| 3％阿拉伯胶 | 100mL | 100mL | 100mL | 100mL | 100mL |
试验结果如表6所示。
表6：
| 试验编号 | 初乳外观 | 气味 |
| 1 | 淡黄色乳液 | 略有桉柠蒎气味 |
| 2 | 淡黄色乳液 | 略有桉柠蒎气味 |
| 3 | 黄色乳液 | 略有桉柠蒎气味 |
| 4 | 黄色乳液有油滴 | 气味明显 |
| 5 | 黄色乳液有油滴 | 气味明显 |
结论：随着桉柠蒎油加入量的增加，明胶-阿拉伯胶对桉柠蒎的乳化效果降低，选择3g桉柠蒎油进行后续试验。
实施例5增塑剂用量筛选
固定处方中桉柠蒎、明胶、阿拉伯胶的用量不变，选取甘油作为增塑剂，通过微囊的形态、包封率考察不同增塑剂用量对微囊的影响。考察表如表7所示。
表7：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 增塑剂用量 | 0g | 0.5g | 1.0g | 1.5g | 2.0g |
试验结果如表8所示。
表8：
| 试验编号 | 微囊形态 | 包封率 |
| 1 | 圆形微囊较少 | 10.8％ |
| 2 | 圆形微囊 | 25.4％ |
| 3 | 圆形微囊 | 37.9％ |
| 4 | 圆形微囊 | 36.1％ |
| 5 | 圆形微囊 | 38.5％ |
结论，随着甘油用量的加入，微囊的产率逐渐增加，当微囊加入量达到1.0g时，再增加甘油则微囊的产率变化不大，因此选择1.0g甘油进行后续研究。
实施例6初乳的剪切转速的筛选
固定处方中桉柠蒎、明胶、阿拉伯胶和甘油的用量不变，固定高速剪切时间为10min，通过微囊的形态、粒径、包封率考察不同剪切转速对微囊的影响。考察表如表9所示。
表9：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| 剪切转速 | 2000rpm | 4000rpm | 6000rpm | 8000rpm |
试验结果如表10所示。
表10：
| 试验编号 | 微囊形态 | 包封率 |
| 1 | 圆形微囊 | 22.6％ |
| 2 | 圆形微囊 | 30.3％ |
| 3 | 圆形微囊 | 40.7％ |
| 4 | 圆形微囊 | 35.1％ |
试验结果表明，随着剪切转速的增加，微囊包封率先增加后降低，表明当剪切速率过高时会破坏已形成的微囊。选取6000rpm进行后续研究。
实施例7初乳的剪切时间筛选
固定处方中桉柠蒎、明胶、阿拉伯胶和甘油的用量不变，固定高速剪切转速为6000rpm，通过微囊的形态、粒径、包封率考察不同剪切时间对微囊的影响。考察表如表11所示。
表11：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 剪切时间 | 5min | 10min | 15min | 20min | 25min |
试验结果如表12所示。
表12：
| 试验编号 | 微囊形态 | 包封率 |
| 1 | 圆形微囊 | 31.4％ |
| 2 | 圆形微囊 | 38.9％ |
| 3 | 圆形微囊 | 35.7％ |
| 4 | 圆形微囊 | 32.0％ |
| 5 | 圆形微囊 | 30.1％ |
试验结果表明，随着剪切时间的增加，微囊包封率先增加后降低，表明剪切时间过长会影响微囊的形成。最终确定剪切时间为10min。
实施例8固化时间筛选
固定处方中桉柠蒎、明胶、阿拉伯胶、增塑剂和固化剂的用量不变，考察不同固化时间对微囊肠溶效果的影响。考察表如表13所示。
表13：
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 固化时间 | 0.5h | 1h | 2h | 4h | 8h |
试验结果如表14所示。
表14：
随着固化时间的延长，桉柠蒎微囊的肠溶效果逐渐增大，固化时间过长则会导致肠液中的崩解时间延长，不符合肠溶制剂的要求。因此选择固化时间为2h。
实施例9包封率优化
本实施例进一步优化处方中的桉柠蒎比例和明胶、阿拉伯胶的比例，设计筛选试验如下表15所示。
表15：
其他处方及制备工艺不变，检测样品包封率及产量如表16所示。
表16：
| 试验编号 | 外观 | 包封率 |
| 1 | 圆形微囊 | 53.2％ |
| 2 | 圆形微囊 | 55.4％ |
| 3 | 圆形微囊 | 60.9％ |
| 4 | 圆形微囊 | 62.3％ |
| 5 | 圆形微囊 | 45.6％ |
| 6 | 圆形微囊 | 39.8％ |
由试验结果可知，随着桉柠蒎加入量的增加，微囊包封率先缓慢增大后减小。桉柠蒎加入量过大时，部分桉柠蒎无法被微囊包封，因此在后续洗涤过程中造成损失。因此选择桉柠蒎包封率较大的处方配比(0.5～2):3:3作为优选比例。
实施例10
在此实施例中，发明人对比了桉柠蒎肠溶微囊和桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的溶出效果。
其中，桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的处方和制备方法如下所述：
表17：桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的处方
| 桉油精 | 1.6g |
| 柠檬烯 | 1.05g |
| α-蒎烯 | 0.35g |
| 海藻酸钠 | 8.0g |
| 吐温80 | 0.5g |
| 聚氧乙烯蓖麻油 | 0.75g |
| 氯化钙 | 3.75g |
| 壳聚糖 | 0.8g |
| 1％醋酸溶液 | 375mL |
桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的制备方法：
取处方量海藻酸钠置于300mL蒸馏水中，50℃水浴加热使其溶解，作为水相。取处方量桉油精、柠檬烯、α-蒎烯、吐温80和聚氧乙烯蓖麻油置于烧杯中混合均匀，作为油相。在50℃水浴加热下，将油相缓慢滴入水相中，6000rpm高速剪切15min，得初乳。取处方量氯化钙加入1％醋酸溶液中，完全溶解后加入处方量壳聚糖，得氯化钙-壳聚糖醋酸溶液。用注射器将初乳以每分钟20滴速度滴入氯化钙-壳聚糖醋酸溶液，滴完后放置6h，得白色小球。用蒸馏水冲洗小球表面，转移至真空干燥箱中40℃干燥12h。
分别取含有1.0g桉柠蒎油的桉柠蒎肠溶微囊和桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球，置于pH1.2和pH6.8的溶出介质中，采用篮法进行溶出度检测。分别于加药后0min、15min、30min、1h、1.5h、2h取样，检测溶出液中的桉油精含量。试验结果如图1所示。
由试验结果可知，在pH1.2的溶出介质中，桉柠蒎肠溶微囊在2h内无桉油精释放，而桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球在1.5h开始有少量药物释放。在pH6.8的溶出介质中，桉柠蒎肠溶微囊可以在30min左右完成药物释放，而桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球的药物释放量较低。可见，桉柠蒎肠溶微囊相比于桉柠蒎海藻酸钠肠溶微球，在胃液酸性环境中释放更加缓慢，在肠道肠液环境中释放更加迅速，肠溶效果更优。
实施例11：桉柠蒎肠溶微囊的药物动力学研究
1、试验剂量与分组
设定两个试验组，每组2只雄性动物。给药途径、给药剂量、给药频率见表18。
表18：动物分组情况表
2、动物活体检测指标
笼旁观察：分组前全部动物及分组后试验中的动物每日观察1次。观察动物死亡情况、外观及被毛、活动状况、神经反应、呼吸状态、姿势等。
体重测定：使用电子台秤进行称重。动物接收和动物分组时称量全部动物体重；分组后首次给药前称量试验中的动物体重。
3、生物样本采集
在适应性饲养期间，每只Beagle犬从前肢静脉采集全血10mL，按照血浆样品处理方法，制备出空白血浆，用于样品检测所用的标准曲线和QC样品的配制。样本采集之后在冷藏(冰袋)条件下，转移至多地点试验场所进行检测。
动物在给药前禁食过夜(12～16h)，给药后2h内恢复喂饲，禁食过程中动物自由饮水。血浆样品采集时间点如下所述：给药前、给药后15min，30min，40min，50min，1h，1.25h，1.5h，2h，2.5h，3h，4h，8h，12h，24h。，共15个时间点。每个采集点采集全血约2mL并肝素钠抗凝。血样采集后立即置于冰箱中。血样采集后2小时内在4℃条件下进行离心(3500rpm，10min，4℃)，取上清血浆，保存于-70℃。样本采集之后在冷藏(冰袋)条件下，转移至多地点试验场所进行检测。
使用DAS 2.0软件对血浆经时浓度进行数据拟合计算药代动力学参数。使用Microsoft Office 2016进行平均值和标准差的计算并制图，数据以平均值±标准差表示。
4、试验结果
饲养及给药期间对试验动物进行笼旁观察和体重测定，分组前及给药前后所有动物未见异常。Beagle犬单次经口给予桉柠蒎油或桉柠蒎肠溶微囊60mg/kg。分别对血浆中桉柠蒎(桉油精、柠檬烯、α-蒎烯)含量进行检测，结果如下：
给予桉柠蒎油的动物，桉油精含量检测结果显示，仅1只动物(动物号1)有3个时间点可检出，且含量很低，另1只动物(动物号2)无检出。血浆中柠檬烯浓度的经时变化两组动物均有检出。α-蒎烯含量仅1只动物(动物号2)3个时间点可检出，且含量很低，无法进行参数计算，另1只动物(动物号1)血浆中α-蒎烯浓度可以检测到5个数据。给予桉柠蒎肠溶微囊的动物，血浆中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯浓度均可检出。主要药代动力学参数见表19和表20。
表19：Beagle犬单次经口给予桉柠蒎油血浆中桉柠蒎的药代动力学参数
表20：Beagle犬单次经口给予桉柠蒎肠溶微囊血浆中桉柠蒎的药代动力学参数
根据统计矩参数可知，桉柠蒎油组与桉柠蒎肠溶微囊组的达峰时间(Tmax)差异较大，肠溶微囊可以明显延长桉柠蒎的达峰时间。另外，桉柠蒎肠溶微囊还可以明显提高桉柠蒎进入体内的药量，将柠檬烯的生物利用度提高一倍，将α-蒎烯的生物利用度提高约1.5～4倍。药动学预实验表明，桉柠蒎肠溶微囊可以延长达峰时间、提高血药浓度，有效提高桉柠蒎的生物利用度，具有良好的应用前景。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (14)
1.一种桉柠蒎肠溶微囊，其特征在于，包括：
微囊芯油相，所述微囊芯油相包括活性成分，所述活性成分由桉油精、柠檬烯和α-蒎烯组成；
所述微囊皮是由明胶、阿拉伯胶在固化剂和增塑剂存在的条件下络合而成的；
所述固化剂为戊二醛；
所述增塑剂为甘油；
所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为（0.5~3.0）：3：3：（0.5~2）。
2.根据权利要求1任一项所述的桉柠蒎肠溶微囊，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为（0.5~3.0）：3：3：（0.5~1）。
3.根据权利要求1任一项所述的桉柠蒎肠溶微囊，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为（0.5~3.0）：3：3：1。
4.根据权利要求1任一项所述的桉柠蒎肠溶微囊，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为3.0：3：3：1或2.0：3：3：1。
5.根据权利要求1所述桉柠蒎肠溶微囊，其特征在于，桉柠蒎肠溶微囊的剂型为颗粒剂或混悬剂。
6.一种制备权利要求1所述的桉柠蒎肠溶微囊的方法，其特征在于，包括：
将预定量的明胶与所述活性成分进行第一混合处理，以便获得初乳；
将所述初乳与预定量的阿拉伯胶进行第二混合处理；
将第二混合处理产物与任选的预定量的增塑剂或固化剂进行固化处理，以便获得所述桉柠蒎肠溶微囊。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一混合处理是在2000rpm~8000rpm的转速下进行5~25min剪切的条件下进行的。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一混合处理是在6000rpm的转速下进行10min剪切的条件下进行的。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述固化处理的时间为1~4h。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述固化处理的时间为1.5~2.5h。
11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述固化处理的时间为2h。
12.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为（0.5~3.0）：3：3：（0.5~1）。
13.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为（0.5~3.0）：3：3：1。
14.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述活性成分、明胶、阿拉伯胶以及甘油的质量比为3.0：3：3：1或2.0：3：3：1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011172331.5A CN114504564B (zh) | 2020-10-28 | 2020-10-28 | 桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011172331.5A CN114504564B (zh) | 2020-10-28 | 2020-10-28 | 桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114504564A CN114504564A (zh) | 2022-05-17 |
| CN114504564B true CN114504564B (zh) | 2023-06-30 |
Family
ID=81546623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011172331.5A Active CN114504564B (zh) | 2020-10-28 | 2020-10-28 | 桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114504564B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102302160A (zh) * | 2011-09-07 | 2012-01-04 | 黑龙江省乳品工业技术开发中心 | 一种婴儿双歧杆菌微胶囊的制备方法 |
| CN108815234A (zh) * | 2018-08-23 | 2018-11-16 | 北京九和药业有限公司 | 一种药物组合物在制备治疗肺部疾病的药物中的应用 |
| CN110368373A (zh) * | 2019-07-15 | 2019-10-25 | 湘南学院 | 一种微囊及其制备方法与应用 |
-
2020
- 2020-10-28 CN CN202011172331.5A patent/CN114504564B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102302160A (zh) * | 2011-09-07 | 2012-01-04 | 黑龙江省乳品工业技术开发中心 | 一种婴儿双歧杆菌微胶囊的制备方法 |
| CN108815234A (zh) * | 2018-08-23 | 2018-11-16 | 北京九和药业有限公司 | 一种药物组合物在制备治疗肺部疾病的药物中的应用 |
| CN110368373A (zh) * | 2019-07-15 | 2019-10-25 | 湘南学院 | 一种微囊及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "杜香油微囊的制备及其质量评价";吕漫 等;《中药材》;20140430;第37卷(第4期);第675-678页 * |
| "艾叶油微胶囊的制备工艺研究";林芳花 等;《中国野生植物资源》;20170831;第36卷(第4期);第20-23页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114504564A (zh) | 2022-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2523069B2 (ja) | 経口投与用薬物の微細カプセル化方法 | |
| US6340471B1 (en) | Method for preparing solid delivery system for encapsulated and non-encapsulated pharmaceuticals | |
| DE60210828T2 (de) | Pharmazeutische pellets enthaltend tamsulosin sowie deren herstellungsverfahren | |
| JP2820239B2 (ja) | 制御放出パウダー及びその製法 | |
| DE69825049T2 (de) | Im magen verweilende mikrosphären mit gesteuerter freisetzung zur verbesserten arzneistoffabgabe | |
| DE69919713T2 (de) | Pharmazeutische zubereitung mit verzögerter wirkstofffreisetzung von phenytoin natrium | |
| CN101032683B (zh) | 叶黄素微囊及其制备方法 | |
| DD298350A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen praeparaten mit verzoegerter wirkstoffabgabe | |
| JP2003508422A (ja) | 放出制御ペレット製剤 | |
| JPH0474339B2 (zh) | ||
| CN102475684B (zh) | 一种药用明胶微球及其制备方法 | |
| Obeidat | Recent patents review in microencapsulation of pharmaceuticals using the emulsion solvent removal methods | |
| Karan et al. | Polymeric microsphere formulation for Colon targeted delivery of 5-fluorouracil using biocompatible natural gum Katira | |
| DE69914360T2 (de) | Chromone zubereitung zur enteralen wirkstofffreisetzung | |
| CN1771913B (zh) | 用乳化溶剂扩散法制备掩味微球的制备方法 | |
| Rahman et al. | Development and in vitro evaluation of enteric coated multiparticulate system for resistant tuberculosis | |
| CA1213397A (en) | Weight control with alkyl styrene polymers | |
| CN114504564B (zh) | 桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法 | |
| JPS6163613A (ja) | 顆粒状に調整された徐放性製剤 | |
| CN113116856B (zh) | 桉柠蒎肠溶微球及其制备方法 | |
| JPS6351122B2 (zh) | ||
| Pongpaibul et al. | Effect of process variables on drug release from microparticles containing a drug-resin complex | |
| Gupta et al. | Microencapsulation of vitamin B-12 by emulsion technique | |
| JPS63258807A (ja) | ビタミン製剤の製造方法 | |
| CN110123789A (zh) | 一种载利培酮的plga微球混合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |