CN102462776A - 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其主要是由按一定重量配比的虎杖、白矾和金银花等原料药与可药用赋形剂制备而成。它可以被制备成任何一种常用口服制剂的剂型。本发明中药组合物具有清热解毒、活血通络、降脂消斑之功效，临床观察表明本发明可调节血脂，治疗多种心脑血管疾病，对于治疗高脂血症合并动脉粥样斑块形成有很好的治疗效果。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途

发明领域

本发明涉及一种中药组合物，用于治疗心脑血管疾病，尤其适用于治疗高血脂症及动脉硬化症，属中药领域。

背景技术

心脑血管疾病是临床上常见病证之一，临床表现多样，轻重不一，如冠心病、动脉粥样硬化、高脂血症、高血压性心脏病等。随着人们平均期望寿命的延长，我国逐渐步入老龄化社会，心脑血管疾病的发病率和死亡率亦呈逐年增长的趋势，这不仅严重影响个人健康与生活质量，还给家庭、国家及社会带来极其沉重的经济和精神负担。故心脑血管疾病的治疗越来越成为人们关注的焦点，开发一种能有效防治心脑血管疾病的药物势在必行。

目前已上市的用于治疗心脑血管疾病的西药如西洛他唑等虽然疗效不错，但存在较多不良反应，且停药后易复发，而多数心脑血管疾病患者需长期服药，服用该类药物存在毒性在体内蓄积的隐患，将可能引发更大的危害，故患者大多更愿意服用疗效确切、安全性好的纯中药制剂，因此针对患者与医生迫切需求，本发明人研究开发了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，该药主要由虎杖、白矾和金银花等纯中药材组成，尤其治疗高血脂症和动脉硬化症有杰出疗效。

心脑血管疾病即为中医所称的“胸痹”、“中风偏瘫”等，中医理论认为该病多为“痰”证，其致病根源为“痰”邪，且多痰瘀相杂，即为西医所称的“动脉粥样硬化斑块”，“痰”在高脂血症、动脉粥样硬化及其相关病症的病理演变中处于核心地位，如高脂血症为动脉粥样硬化发病的主要因素之一，也是高脂血症引起系列病理演变的基础。“痰”为有形阴邪，客于脉之内外，阻滞血气运行，则产生瘀血。日久痰瘀互结，可诱发心、脑血管等诸多疾病。本发明人从痰瘀病机论治，采用本发明组合物对心脑血管疾病患者进行治疗。经过多年临床实践和应用，本发明人发现该组合物具有清热解毒、活血通脉和降脂消斑的作用，可影响患者气血津液通畅，有效调整血脂至正常值，并在临床中取得了很好疗效，提高了患者的生存质量，取得了良好的社会效益和经济效益。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种疗效确切且安全性高的纯中药组合物，用于心脑血管疾病，尤其用于治疗高血脂症和防治动脉硬化。

本发明的另一目的旨在提供该中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下述方式实现的：

本发明中药组合物选择虎杖、白矾和金银花进行组合的。将这三味中药材组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够治疗心脑血管疾病。其中所选用的虎杖苦、微寒，能祛风利湿，化痰止咳，散瘀定痛，消热解毒，即具有化痰、活血、清热三重功效，针对了心脑血管疾病中“痰热血瘀”的主要病机。选用的白矾酸、涩、寒，可消痰燥湿；选用的金银花甘、寒，清热解毒，共助虎杖清热解毒、去痰除湿之功效。

为了达到更好的疗效，本发明组合物还与玄参、当归和大黄组合。玄参苦而甘，能清火滋阴，助虎杖、金银花清热。大黄苦、寒，攻积滞，清湿热，泻火，凉血，祛瘀，解毒，不仅助虎杖凉血，还可助金银花解毒，同时助白矾燥湿。当归活血补血，助虎杖散瘀。各成分组合在一起共奏清热解毒、化痰止咳、去瘀止痛之功效。

为了获得最佳疗效，本发明中药组合物在上述药物的基础之上还加入了黄芪和甘草。黄芪益气，即可扶正祛邪又防邪伤正，而甘草甘平，润肺，解毒，调和诸药，将这八味药进行组合，谨合病机，攻守有序，诸药合用，共奏化痰清热，活血通脉，调节血脂，消退动脉斑块之效，治疗心脑血管疾病的疗效最佳。

本发明中药组合物各组分的用量也是发明人经过大量研究与临床应用总结得出的，各组分用量为下述重量份范围内都具有较好疗效：

虎杖1～99份、白矾1～10份和金银花1～50份。

优选为虎杖10～80份、白矾2～8份和金银花5～40份。

最优选为虎杖50份、白矾6份和金银花30份。

本发明中药组合物各组分用量还可以是虎杖1～99份、白矾1～10份、金银花1～50份、玄参5～50份、大黄1～30份和当归1～40份。

优选为：虎杖10～80份、白矾2～8份、金银花5～40份、玄参10～40份、大黄5～20份和当归10～30份。

最优选为虎杖50份、白矾6份、金银花30份、玄参30份、大黄10份和当归20份。

本发明中药组合物各组分用量进一步可以是虎杖1～99份、白矾1～10份、金银花1～50份、玄参5～50份、大黄1～30份、当归1～40份、黄芪5～80份和甘草1～40份。

优选为：虎杖10～80份、白矾2～8份、金银花5～40份、玄参10～40份、大黄5～20份、当归10～30份、黄芪20～60份和甘草10～30份。

最优选为：虎杖50份、白矾6份、金银花30份、玄参30份、大黄10份、当归20份、黄芪40份及甘草20份。

本发明中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂，包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型、粘膜吸收剂型等。例如可以将各味原料药研成粉末混合均匀制成散剂，也可以将各味原料药除白矾外一起水煎，然后浓缩水煎液，再与白矾粉末混匀制备而成。但为了使该药物的各原料更好地发挥疗效，本发明组合物可以采取下述制备方法得到。但是这些不能用于限制本发明组合物的保护范围。

本发明中药组合物优选的制备方法，包括以下步骤：

A、按所述重量份称取各原料药虎杖、白矾和金银花；

B、将称取的虎杖粉碎成粗粉，与金银花分别或混合在一起加水或醇浸泡10～60分钟，回流提取1～3次，将各次提取液合并浓缩，备用；

C、将B所得浓缩液真空干燥，加入白矾混匀，粉碎成细粉，即得本发明中药组合物的活性成分。

如果还与玄参、大黄和当归组合，其制备方法为：

A、按所述重量份称取各原料药；

B、将称取的虎杖、大黄和当归粉碎，加入醇浸泡10～60分钟，回流提取1～3次，每次各加5～10倍量醇，提取0.5～2小时；合并提取液，回收醇，浓缩备用；

C、将称取的金银花、玄参、黄芪和甘草加水浸泡10～60分钟，煎煮1～3次，每次各加5～10倍量水提取0.5～2小时；加入适量的醇，静置，过滤，回收醇，浓缩备用；

D、将B与C各自所得浓缩物合并后真空干燥，加入白矾混匀后粉碎成细粉，即得本发明中药组合物的活性成分。

如果本发明中药组合物还加入生地和山药，其制备方法如下：

A、按所述重量份称取各原料药；

B、将称取的虎杖、大黄和当归粉碎成粗粉，加入乙醇浸泡10～60分钟，回流提取1～3次，每次各加5～10倍量醇，提取0.5～2小时；合并提取液，回收醇，浓缩，备用；

C、将称取的金银花、玄参、黄芪和甘草加水浸泡10～60分钟，煎煮1～3次，每次各加5～10倍量水，提取0.5～2小时；合并煎液并浓缩得浓缩液1，再加入适量的乙醇，静置，过滤，回收醇，浓缩得浓缩液2，备用；

D、将B与C各自所得浓缩液合并，真空干燥，加入白矾混匀，粉碎成细粉，即得本发明中药组合物的活性成分。

上述B步骤中加入的醇可以是甲醇、乙醇和丙醇，最好是乙醇。

上述C步骤中浓缩液1的相对密度为1.15～1.25(57～65℃)，最好为1.20(65℃)的浓缩液；浓缩2相对密度为1.25～1.30(57～65℃)，最好为1.28(60℃)的浓缩液。

本发明中药组合物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规赋形剂如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，制备成包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型、粘膜吸收剂型等，尤其是可以采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液等。

本发明中药组合物具有活血通脉、调节血脂和消退动脉斑块之功效，临床观察表明本发明可用于治疗多种心脑血管疾病，尤其对于治疗高脂血症合并动脉粥样斑块形成具有很好的治疗效果。

本发明口服有效日剂量为10～40g生药材，分2～3次服用。

为了验证本发明中药组合物的药效，发明人对本发明中药组合物进行了治疗高脂血症及动脉粥样硬化的药效学研究试验，具体如下：

一、实验药物：

本发明药物1：实验采用本发明人自制的由虎杖、金银花和白矾制成的不含辅料的干膏粉，每1g干膏粉含生药5.12g，推荐的临床用量为20.6g生药/日。

本发明药物2：实验采用用本发明人自制的由虎杖、金银花、白矾、玄参、大黄和当归制成的不含辅料的干膏粉，每1g干膏粉含生药5.12g，推荐的临床用量为20.6g生药/日。

本发明药物3：实验用本发明人自制的由虎杖、金银花、白矾、玄参、大黄、当归、黄芪和甘草制成的不含辅料的干膏粉，每1g干膏粉含生药5.12g，推荐的临床用量为20.6g生药/日。

辛伐他汀片：上海信谊万象药业股份有限公司生产，10mg/片，临床常用量为10～20mg/日。

脂降宁片：辽宁康博士制药有限公司生产，0.4g/片，临床用量为3～4片/次，3次/日。

二、实验方法

健康日本大耳白兔，雄性，体重1.5～1.9Kg，由湖南中医药大学实验动物中心提供。参照文献方法，采用血管内皮免疫损伤加高脂饲料喂养方法制备家兔高脂血症合并动脉粥样硬化模型。动物称重、编号后，除留作正常组的动物外，其余动物造模第1天和第7天，每只动物分别从耳静脉注射牛血清白蛋，每次剂量均为250mg/kg。同时开始用高脂饲料哺养：每只动物每日上午给予高脂饲料50g(含胆固醇1g，猪油5g，蛋黄粉10g，基础饲料34g)，下午给予普通基础饲料100g。隔日喂养青菜叶50g及自由饮水。

至造模8周后，经随机从模型组中抽检动物，证实已有高脂血症及主动脉明显粥样斑块形成，此时将全部动物禁食14小时后从耳缘静脉取空腹血测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，作为给药前的血脂结果。造模动物按胆固醇高低分层，随机分为6组。即：模型对照组(蒸馏水)、本发明药物1组、本发明药物2组、本发明药物3组和阳性对照辛伐他汀组与脂降宁组。每组10只。采用灌胃给药。模型对照组给予蒸馏水，其余各组分别给予相应浓度药液，即本发明药物1组、2组和3组均给予相当于生药量2g/kg干膏粉药液，脂降宁0.6g/kg，辛伐他汀2mg/kg，给药体积均为10ml/kg。每天1次，连续8周。每周称体重一次，根据新体重调整给药量。各造模动物继续同法给予高脂饲料喂养，直至试验结束。

造模前、给药4周、给药8周时，分别取空腹14小时血液，用全自动生化分析仪按酶法测定血清TC、TG、LDC-C、HDL-C。并按下式计算动物硬化指数AI。

AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。

三、各药物组对家兔高脂血症及动脉粥样硬化模型疗效的实验结果

给药前血脂测定结果：造模后的各动物血清TC、TG、LDL-C水平均明显高于正常对照组，差异有极显著性(P＜0.05)；模型组与各治疗组之间无明显差异。各治疗组分别给予本发明组合物各组及辛伐他汀、脂降宁治疗后，给药4周及8周分别对血脂各项指标的检测结果，本发明组合物2和3组给药4周后使造模动物的TC、TG与LDL-C水平含量下降，给药8周后这一作用更加明显。本发明组合物1给药8周后LDL-C也有明显下降。均较模型组有显著性差异。辛伐他汀降低TC、TG与LDL-C的作用均明显，脂降宁有较好的降低TC、与LDL-C的作用，对TG的作用影响较小。见表1至2。

本发明组合物各组、辛伐他汀和脂降宁均在降低血脂的基础上使模型动物的动脉硬化指数(AI)得到明显下降(AI计算方法见前述2.1.2.1)。差异均较模型组有显著性意义。且本发明组合物的降低动脉硬化指数作用随原料药组分的增加而增强。见表3。

表1.各组家兔用药前、后血TC与TG测定结果

与正常组比较：☆P＜0.05；☆☆P＜0.01；

与模型组比较：^*P＜0.05；^**P＜0.01；括号内数字为样本数。以下表同

表2.各组家兔用药前、后血HDL-C与LDL-C测定结果

表3.给药8周后各组家兔A硬化指数(AI)结果(X±SD)

由上述实验结果可知，等效剂量下本发明中药组合物调节血脂及减少主动脉斑块的作用较脂降宁的效果更明显。

为了验证本发明中药组合物对人体的有效性，发明人对具体实施例1、2和3所得的本发明片剂1、2和3疗效进行了临床研究试验：

本发明人在湖南省中医药大学附属医院门诊选择了240例临床表现均为心悸、胸闷、头晕、乏力等符合条件的患者，随机分为四组，即对照组和治疗1组、2组及3组，各60例。其中给治疗组分别服用本发明片1、2和3，一次4片，一日3次，饭后半小时口服；对照组服用脂降宁片，一次4片，一日3次，饭后半小时口服。两组均以90天为一个疗程，以服药一个疗程前后两组病例各组病例血脂变化为考察指标，实验结果如下：

治疗组与对照组疗效比较

显效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者：TC下降≥20％；TG下降≥40％；HDL-C上升≥0.26mmol/L(10mg/dl)；TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％。

有效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者：TC下降≥10％但＜20％；TG下降≥20％但＜40％；HDL-C上升≥0.104mmol/L(4mg/dl)但＜0.26mmol/L(10mg/dl)；TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％。

无效：治疗后血脂检测无明显改善或改善达不到有效标准者。

服药后，两组病例均未见不良反应。

由上述实验可知，本发明片各组的疗效均优于目前患者和医生公认的用于治疗高脂血症药物疗效较好的脂降宁片，故本发明中药组合物安全、有效。

具体实施方式

实施例l：本发明片剂

分别称取虎杖500g、白矾60g、金银花300g、玄参300g、当归200g、大黄100g、黄芪400g及甘草200g，按下述方法制备成本发明片剂：

将称取的虎杖、大黄和当归粉碎，加入60％乙醇浸泡10分钟，回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，提取2小时；第二次加5倍量乙醇，提取0.5小时；合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2(65℃)，备用；再将称取的金银花、玄参、黄芪和甘草加水浸泡30分钟，煎煮3次，每次各加8倍量水提取1小时；合并煎液并浓缩至相对密度为1.2(65℃)，再加入适量的乙醇，静置24小时，过滤，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(65℃)；与上述醇提浓缩液合并后真空干燥，加入白矾混匀后粉碎成细粉，再加入适量乳糖、淀粉等片剂辅料，按常规制剂方法制备得到本发明片剂1000片。

实施例2、本发明片剂

分别称取虎杖800g、白矾80g、金银花200g、玄参400份、当归100g及大黄200g，按下述方法制备成本发明片剂：

将称取的虎杖、大黄和当归粉碎，加入75％乙醇浸泡60分钟，回流提取1次，加8倍量醇，提取1.5小时，回收乙醇，浓缩备用；再将称取的金银花、玄参、黄芪和甘草加水浸泡60分钟，煎煮2次，第一次加10倍量水提取2小时，第二次加5倍量水提取0.5小时；加入适量的乙醇，静置过液，过滤，回收醇，浓缩后与上述醇浓缩液合并，真空干燥，与白矾混合粉碎成细粉，再加入适量的淀粉、蔗糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶等片剂辅料，按普通片剂制备方法制备得到本发明片剂1000片。

实施例3：本发明片剂

称取虎杖990g、白矾100g、金银花500g，将虎杖粉碎后与金银花一起加入70％的乙醇浸泡0.5小时，回流提取3次，每次加8倍醇提取1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，加入白矾混匀后粉碎成细粉，再加入适量的微晶纤维素、硬脂酸镁和淀粉等片剂辅料，按普通片剂制备方法制备即得本发明片剂1000片。

实施例4：本发明胶囊剂

分别称取虎杖100g、白矾80g、金银花400g、玄参100份、当归100g及大黄50g，按下述方法制备成本发明胶囊剂：

将称取的虎杖、大黄和当归粉碎后与玄参和金银花一起加水浸泡10分钟，煎煮3次，第一次加10倍量水提取0.5小时，第二次加5倍量水提取2小时，第三次加8倍水提取1小时，合并煎液后加入适量的乙醇使醇量达75％，静置过夜，过滤，回收醇，浓缩，真空干燥，与白矾混合粉碎成细粉，再加入适量的淀粉、硬脂酸镁和羟丙甲基纤维素等胶囊剂辅料，按普通胶囊剂制备方法制备得到本发明胶囊剂1000粒。

实施例5、本发明药物微丸胶囊

分别称取虎杖100g，白矾100g、金银花100g、玄参500g、当归100g、大黄100g、黄芪500g和甘草100g；按下述方法制备成本发明微丸胶囊：

取上述称定的各味药材除白矾外均粉碎后加入水浸泡60分钟，再分别加10倍、8倍和5倍水煎煮3次，第一次提取0.5小时，第二次提取1小时，第三次提取1小时，合并三次所得提取液，滤过，滤液减压浓缩成干浸膏，粉碎，干燥，加入白矾，再采用常规微丸制备方法，加入适量适宜的辅料，制备成含药微丸后，将微丸灌装入明胶胶囊中，制备成本发明微丸胶囊1000粒。

实施例6、本发明药物颗粒剂

分别称取虎杖500g，白矾20g、金银花50g、玄参100g、当归300g、大黄50g、黄芪200g和甘草300g；按下述方法制备成本发明颗粒剂：

取上述称定的各味药材除白矾外粉碎后加入70％乙醇浸泡20分钟，分别加8倍和10倍水提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成干浸膏，粉碎，干燥，加入白矾，加入适宜适量的药用颗粒剂辅料，制备成本发明颗粒剂1000包。

实施例7、本发明药物含片

分别称取虎杖100g、白矾57g、金银花400g、玄参200g、当归100g和大黄200g，按下述方法制备成本发明含片：

取上述称定的虎杖、当归与大黄加入与原料等量的65％乙醇浸泡30分钟，回流提取3小时，提取液滤过，滤液回收醇，将滤液备用；将上述称定的金银花和玄参粉碎成粗粉浸泡10分钟，分别加5倍和8倍水提取2次，第一次提取1.5小时，第二次提取1小时，合并提取液，滤过并浓缩至相对密度为1.2(60℃)，再加乙醇静置24小时，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(60℃)，再将浓缩液与上述醇提取滤液合并，最后减压浓缩成干浸膏，再加入白矾，粉碎，干燥，加入适宜适量的含片辅料，制备成本发明含片1000片。

实施例8、本发明散剂

分别称取虎杖420g、白矾50g、金银花250g、玄参250g、当归150g、大黄100g、黄芪350g和甘草150g，将各味原料药粉碎成细粉后混合均匀，直接包装成本发明散剂1000包。

Claims (10)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于所述中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成：虎杖1～99份、白矾1～10份和金银花1～50份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述原料药的重量份分别为：虎杖10～80份、白矾2～8份和金银花5～40份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述原料药的重量份分别为：虎杖50份、白矾6份和金银花30份。

4.权利要求1～3任一项所述的中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：

A、按重量份称取各原料药虎杖、白矾和金银花；

B、将称取的虎杖粉碎成粗粉与金银花分别或混合在一起加水或醇浸泡10～60分钟，回流提取1～3次，将各次提取液合并，浓缩，备用；

C、将B所得浓缩液真空干燥，加入白矾混匀，粉碎成细粉，即得本发明中药组合物的活性成分。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物还有下列重量份的原料药：玄参5～50份、当归1～40份和大黄1～30份。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物各组分的用量为：虎杖10～80份、白矾2～8份、金银花5～40份、玄参10～40份、当归10～30份和大黄5～20份。

7.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物还有下列重量份的原料药：黄芪5～80份和甘草1～40份。

8.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物各组分的用量为：虎杖10～80份、白矾2～8份、金银花5～40份、玄参10～40份、当归10～30份、大黄5～20份、黄芪20～60份和甘草10～30份。

9.根据权利要求8所述的中药组合物，其特征在于所述原料药的重量份分别为：虎杖50份、白矾6份、金银花30份、玄参30份、当归20份、大黄10份、黄芪40份及甘草20份。

10.权利要求7、8或9所述中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：

A、按重量份称取各原料药；

B、将称取的虎杖、大黄和当归粉碎，加入醇浸泡10～60分钟，回流提取1～3次，每次各加5～10倍量醇，提取0.5～2小时；合并提取液，回收醇，浓缩，备用；

C、将称取的金银花、玄参、黄芪和甘草加水浸泡10～60分钟，煎煮1～3次，每次各加5～10倍量水，提取0.5～2小时；合并煎液并浓缩，再加入适量的乙醇，静置，过滤，回收醇，浓缩，备用；

D、将B与C各自所得浓缩液合并，真空干燥，加入白矾混匀，粉碎成细粉，即得本发明中药组合物的活性成分。

E、将D所得中药组合物的活性成分与适量的适宜常规药用辅料混合，制备成各种药物制剂。