CN102458422A - Rna病毒感染抑制剂、抑制rna病毒感染的方法、rna病毒感染抑制制品以及作为rna病毒感染抑制剂的用途 - Google Patents

Rna病毒感染抑制剂、抑制rna病毒感染的方法、rna病毒感染抑制制品以及作为rna病毒感染抑制剂的用途 Download PDF

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赤峰隆之
藤原昭彦
铃木太郎
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Abstract

本发明提供一种RNA病毒感染抑制剂，其能够有效地抑制RNA病毒对人的感染，防止出现症状，或即使表现出症状也能够减轻症状，而且不易发生难以预料的变色以及在日常使用条件下的变色。本发明的RNA病毒感染抑制剂含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式(各通式中所示R1～R5、R6～R12及R13～R19各取代基中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物)的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物。

Description

RNA病毒感染抑制剂、抑制RNA病毒感染的方法、RNA病毒感染抑制制品以及作为RNA病毒感染抑制剂的用途
技术领域
本发明涉及RNA病毒感染抑制剂、抑制RNA病毒感染的方法、用RNA病毒感染抑制剂对RNA病毒对象物进行处理而得到的RNA病毒感染抑制制品、以及作为RNA病毒感染抑制剂的用途。
背景技术
近年来，由于季节性流感病毒的流行以及高致病性禽流感病毒变异而感染人群，可能会造成全世界范围的流行。
另外，还存在再次产生致死率极高的SARS病毒的隐患，对高致病性RNA病毒的恐慌感越来越强。针对这些问题，例如，专利文献1中公开了用于通过接触使病毒灭活的制品，该制品包含具有固定化高分子包覆的布坯(布生地)，该布坯被赋予了不会渗出的抗病毒活性，其中，所述高分子包含亲水性高分子，所述亲水性高分子具有含多个季铵基的阳离子侧基和含多个烃侧基的抗病毒性侧基。
专利文献2中公开了一种抗病毒剂，该抗病毒剂在至少一个部位具有酚性羟基，并以非水溶性芳香族羟基化合物为有效成分。专利文献3中公开了一种抗病毒口罩，其在至少1层过滤材料中含有同时具有羟基(-OH)和羧基(-COOH)的醇酸，并且使用柠檬酸作为所述醇酸。专利文献4中公开了含有聚氧亚乙基(二甲基亚氨基)亚乙基(二甲基亚氨基)亚乙基二氯化物的纤维用抗病毒加工剂。
但专利文献1公开的制品中含有的季铵基为阳离子基团，使其包含在人造丝等纤维中时，必须共存有表面活性剂等，其结果，存在导致抗病毒性降低的问题。
专利文献2公开的具有酚性羟基的非水溶性芳香族羟基化合物在对白色纤维进行处理时，具有发生着色或抗病毒性不充分的问题。
专利文献3中使用的柠檬酸对反复洗涤的耐受力弱，存在因洗涤导致抗病毒性降低的问题。另外，就专利文献4中使用的聚氧亚乙基(二甲基亚氨基)亚乙基(二甲基亚氨基)亚乙基二氯化物而言，由于卤素具有皮肤刺激性，因此其存在难以适用于经常穿着的衣服等的问题。
另外，专利文献5公开了下述内容：通过使具有酸性基团的乙烯基类单体发生接枝聚合，使纤维具备抗菌性。但正如专利文献4的第[0005]～[0006]段所记载的那样，尽管以往已开发了具有抗菌性的各种化合物并多数用于纤维制品，但并不能说这些显示出抗菌性的化合物能抑制病毒的感染，期待开发出一种纤维加工性优异的病毒感染抑制剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表平11-507105号公报
专利文献2：日本特开2005-112748号公报
专利文献3：日本特开2005-198676号公报
专利文献4：日本特开2008-115506号公报
专利文献5：日本特开平6-128877号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供一种RNA病毒感染抑制剂、抑制RNA病毒感染的方法、用RNA病毒感染抑制剂对RNA病毒对象物进行处理而得到的RNA病毒感染抑制制品、以及作为RNA病毒感染抑制剂的用途，所述RNA病毒感染抑制剂能够有效地抑制RNA病毒对人的感染，防止出现症状，或者即使表现出症状也能够减轻症状，而且不易发生难以预料的变色以及在日常使用条件下的变色。
解决问题的方法
本发明的RNA病毒感染抑制剂含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物。
[化学式6]
Figure BDA0000120373570000031
(m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。)
其中，所述RNA病毒感染抑制剂是指具有病毒感染抑制效果的物质。所述“病毒感染抑制效果”是指使流感病毒、冠状病毒、杯状病毒等RNA病毒无法感染细胞、或感染后无法在细胞中增殖的效果。作为确认是否具有这样的病毒感染性的方法，可以列举例如《医/药科病毒学》(1990年4月第一版发行)中记载的蚀斑法、血凝价(赤血球凝集価，HAU)测定法等。
在上述通式(1)～(3)中，m、n及p各自表示整数0～2。这是因为如果m、n及p为3以上，则抑制RNA病毒感染的化合物会丧失病毒感染抑制效果。
另外，在通式(1)中，R1～R5各自为氢(-H)、羧基(-COOH)、磺酸基(-SO3H)、或者它们的盐或衍生物中的任一者，但R1～R5中的至少一个必须为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
同样，在通式(2)中，R6～R12各自为氢(-H)、羧基(-COOH)、磺酸基(-SO3H)、或者它们的盐或衍生物中的任一者，但R6～R12中的至少一个必须为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
另外，在通式(3)中，R13～R19各自为氢(-H)、羧基(-COOH)、磺酸基(-SO3H)、或者它们的盐或衍生物中的任一者，但R13～R19中的至少一个必须为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
这是因为在通式(1)～(3)的各自通式中，如果不具有羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物作为取代基，则抑制RNA病毒感染的化合物就不能发挥出病毒感染抑制效果。
作为羧基的盐，可以列举例如-COONa、(-COO)2Ca等；作为磺酸基的盐，可以列举例如-SO3Na、(-SO3)2Ca、-SO3 -NH4 +等。
另外，作为羧基的衍生物，可以列举例如-COOCH3、-COOC2H5等酯化物；作为磺酸基的衍生物，可以列举例如-SO3CH3、-SO3C2H5等酯化物。
而且，在通式(1)中，如果羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物的数量多，则会失去病毒感染抑制效果，因此优选为1～3、更优选为1。
另外，在通式(1)中，优选R3为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，且同时R1、R2、R4及R5为氢，因为这样可以减小空间位阻。
作为侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的线性高分子，没有特别限制，优选例如乙烯基聚合物、聚酯，更优选聚苯乙烯。另外，线性高分子与通式(1)～(3)所示结构式的取代基间的化学键任选为碳-碳键、酯键、醚键、酰胺键等中的任意化学键。
此外，作为在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物，优选为：含有苯乙烯磺酸成分的聚合物、含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐、含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸衍生物、含有苯乙烯磺酸盐成分和苯乙烯磺酸衍生物成分的共聚物、苯乙烯磺酸均聚物、苯乙烯磺酸盐均聚物、苯乙烯-苯乙烯磺酸盐共聚物、苯乙烯-苯乙烯磺酸共聚物、聚苯乙烯的苯环经磺化而得到的化合物、聚苯乙烯的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸盐、聚苯乙烯的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸衍生物、含有苯乙烯成分的聚合物的苯环经磺化而得到的化合物、含有苯乙烯成分的聚合物的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸盐、含有苯乙烯成分的聚合物的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸衍生物、含有乙烯基苯甲酸成分的聚合物、含有乙烯基苯甲酸成分的聚合物的羧基的盐、含有乙烯基苯甲酸成分的聚合物的羧基的衍生物、含有乙烯基苯甲酸的羧基的盐成分和乙烯基苯甲酸的羧基的衍生物成分的共聚物、乙烯基苯甲酸均聚物、乙烯基苯甲酸盐均聚物、苯乙烯-乙烯基苯甲酸盐共聚物、苯乙烯-乙烯基苯甲酸共聚物、在聚苯乙烯的苯环上导入羧基而得到的化合物、在聚苯乙烯的苯环上导入羧基而得到的化合物的羧基的盐、在聚苯乙烯的苯环上导入羧基而得到的化合物的羧基的衍生物、在含有苯乙烯成分的聚合物的苯环上导入羧基而得到的化合物、在含有苯乙烯成分的聚合物的苯环上导入羧基而得到的化合物的羧基的盐、在含有苯乙烯成分的聚合物的苯环上导入羧基而得到的化合物的羧基的衍生物。
作为含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐，没有特别限制，优选含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸钠盐、含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸钙盐、含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸铵盐，更优选苯乙烯磺酸均聚物的磺酸钠盐，特别优选对苯乙烯磺酸均聚物的磺酸钠盐，最优选对苯乙烯磺酸钠均聚物。另外，作为苯乙烯磺酸聚合物的衍生物，没有特别限制，优选苯乙烯磺酸乙酯聚合物。
在聚苯乙烯的苯环经磺化而得到化合物的磺酸盐中，作为磺酸基的盐，优选磺酸钠盐、磺酸钙盐、磺酸铵盐、磺酸镁盐、磺酸钡盐，更优选磺酸钠盐。
在含有苯乙烯成分的聚合物的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸盐中，作为磺酸基的盐，优选磺酸钠盐、磺酸钙盐、磺酸铵盐、磺酸镁盐、磺酸钡盐，更优选磺酸钠盐。
在含有苯乙烯成分的聚合物中，作为除苯乙烯成分以外的其它单体成分，可以列举例如：丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯、乙烯基烷基醚、乙酸乙烯酯、乙烯、丙烯、丁烯、丁二烯、二异丁烯、氯乙烯、偏氯乙烯、2-乙烯基萘、丙烯腈、丙烯酸、丙烯酸钠、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、马来酸酐、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、乙烯基甲苯、二甲苯磺酸、乙烯基吡啶、乙烯基磺酸、乙烯基醇、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸钠、甲基丙烯酸羟基乙酯等。
含有苯乙烯成分的聚合物或聚苯乙烯中苯环的磺化可通过公知的方法进行，可以列举例如：使用三氧化硫、浓硫酸等的方法等。作为含有苯乙烯成分的聚合物或聚苯乙烯的苯环经磺化而得到的化合物的磺酸盐的制造方法，可以列举例如：将含有苯乙烯成分的聚合物或聚苯乙烯的苯环磺化，并利用碱水溶液将包含该磺化而成的化合物的分散液中和的方法。需要说明的是，作为碱水溶液，可以列举例如氢氧化钠、氢氧化钾等。
另外，作为抑制RNA病毒感染的化合物，优选由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体经均聚或共聚而得到的化合物。作为这样的单体，可以列举例如：对苯乙烯磺酸、间苯乙烯磺酸、邻苯乙烯磺酸、对苯乙烯磺酸钠、间苯乙烯磺酸钠、邻苯乙烯磺酸钠、对苯乙烯磺酸钙、间苯乙烯磺酸钙、邻苯乙烯磺酸钙、对苯乙烯磺酸铵、间苯乙烯磺酸铵、邻苯乙烯磺酸铵、对苯乙烯磺酸乙酯、间苯乙烯磺酸乙酯、邻苯乙烯磺酸乙酯、4-乙烯基苯甲酸、4-乙烯基苯甲酸钠、4-乙烯基苯甲酸甲酯、4-乙烯基苯胺、氨基苯乙烯盐酸盐、N-乙酰基氨基苯乙烯、N-苯甲酰基氨基苯乙烯、萘磺酸、萘磺酸钠、萘磺酸钙等，优选苯乙烯磺酸钠，就与病毒的反应性而言，由于空间位阻小，因此更优选对苯乙烯磺酸钠。
含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐可通过公知的方法制造，可以列举例如：使苯乙烯磺酸盐进行自由基聚合的方法；利用氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化铵等碱对苯乙烯磺酸均聚物的磺酸进行中和的方法等。
另外，在含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐分子中，磺酸基可以不全部成盐，但如果成盐的磺酸基的比例低，则RNA病毒感染抑制剂的酸性增强，有可能对后述的病毒对象物造成破坏，因此优选成盐磺酸基的比例为50摩尔％以上、更优选为70～100摩尔％、特别优选为85～100摩尔％。
需要说明的是，含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐分子中的成盐磺酸基的比例可通过下述方法算出。在使包含苯乙烯磺酸盐的单体聚合而得到含有苯乙烯磺酸成分的聚合物的磺酸盐时，算出用于聚合的单体中的磺酸基及该衍生物的总摩尔数，并算出成盐磺酸基的摩尔数，再计算成盐磺酸基的摩尔数相对于上述总摩尔数所占的百分率。另外，也可以通过下述方法算出：在使用苯乙烯磺酸作为单体聚合形成苯乙烯磺酸均聚物并将该苯乙烯磺酸均聚物用碱中和以制造苯乙烯磺酸均聚物的磺酸盐时，通过中和滴定来测定所消耗的碱的摩尔数，并且测定用于聚合的苯乙烯磺酸的摩尔数，在计算出所消耗的碱的摩尔数相对于苯乙烯磺酸的摩尔数所占的百分率。
如果苯乙烯磺酸均聚物的磺酸盐的重均分子量低，则可能导致病毒感染抑制效果降低，因此优选其重均分子量为2万以上、更优选为10万以上、特别优选为30万以上，但如果其重均分子量过高，则可能导致RNA病毒感染抑制剂的操作性降低，因此优选上限为500万。
需要说明的是，本发明中聚合物的重均分子量是指通过尺寸排阻色谱以聚氧乙烯作为标准物质测定得到的值。聚合物的重均分子量及Z均分子量可在例如下述条件下测定。
色谱柱：(东曹公司制TSKgel GMPWXL 7.8mmI.D.×30cm 2根)
洗脱液：(0.2M硫酸钠水溶液∶乙腈＝9∶1)
流速：1毫升/分钟
温度：40℃
检测：UV(210nm)
标准聚氧乙烯：(使用东曹公司制造的SE-2、5、8、15、30、70、150这7种聚氧乙烯)
作为抑制RNA病毒感染的化合物，也可以是由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的共聚物。作为这样的共聚物，可以是无规共聚物，也可以是嵌段共聚物，优选嵌段共聚物。
抑制RNA病毒感染的化合物为由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的嵌段共聚物时，如果来自于具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体的嵌段部分的聚合度低，则抑制RNA病毒感染的化合物有时无法发挥出病毒感染抑制效果，另一方面，如果聚合度高，则有时RNA病毒感染抑制剂的操作性降低，因此优选其聚合度为5～6000。
抑制RNA病毒感染的化合物为由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的共聚物时，在该共聚物中，如果具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体成分的含量少，则抑制RNA病毒感染的化合物有时无法发挥出病毒感染抑制效果，因此优选其含量为5重量％以上。
需要说明的是，作为能够与具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体共聚的单体，可以列举例如：丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯、乙烯基烷基醚、乙酸乙烯酯、乙烯、丙烯、丁烯、丁二烯、二异丁烯、氯乙烯、偏氯乙烯、2-乙烯基萘、苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、丙烯酸钠、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、马来酸酐、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、乙烯基甲苯、二甲苯磺酸、乙烯基吡啶、乙烯基磺酸、乙烯基醇、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸钠、甲基丙烯酸羟基乙酯等，从与具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体的相容性(相性)、为抑制RNA病毒感染的化合物赋予非水溶性方面考虑，所述能够与具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体共聚的单体优选为苯乙烯。
此外，如果由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体经均聚或共聚而得到的聚合物、以及由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的共聚物的重均分子量低，则有时抑制RNA病毒感染的化合物无法发挥出病毒感染抑制效果，另一方面，如果其重均分子量高，则有时RNA病毒感染抑制剂的操作性降低。因此，对于由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体经均聚而得到的聚合物的情况，优选其重均分子量为2万～500万。对于由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体经共聚而得到的聚合物、以及由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的共聚物的情况，优选其重均分子量为5000～500万、更优选为5000～200万。
作为上述抑制RNA病毒感染的化合物，可以是水溶性的，也可以是非水溶性的，但对于利用RNA病毒感染抑制剂对衣料、被褥等要求具有耐洗涤性的RNA病毒对象物进行处理的情况而言，优选抑制RNA病毒感染的化合物为非水溶性。这里，所述非水溶性是指，相对于20℃且pH为5～9的水100g所能溶解的克数(以下称为“溶解度”)为1以下的情况，将超过1的情况称为水溶性。
如果抑制RNA病毒感染的化合物为非水溶性的，则即使RNA病毒对象物与水接触，也能够防止RNA病毒感染抑制剂溶解在水中并消失，可长时间稳定地保持后述RNA病毒感染抑制制品的病毒感染抑制效果。
作为使抑制RNA病毒感染的化合物为非水溶性的方法，可以列举例如：(1)使水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物中含有固化剂，以使抑制RNA病毒感染的化合物发生交联的方法；(2)将水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物溶解在水中来制作抑制RNA病毒感染的化合物的水溶液，并对该抑制RNA病毒感染的化合物的水溶液照射电离性放射线，以使抑制RNA病毒感染的化合物发生交联的方法；(3)将水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物固定在载体上的方法；(4)通过使苯乙烯与二乙烯基苯、或萘与二乙烯基苯在水中悬浮聚合来制造交联成网状的聚合物，并在该聚合物的芳环(苯环或萘环)上导入羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物的方法等。
使水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物发生交联来制造抑制RNA病毒感染的化合物的反应体时，该抑制RNA病毒感染的化合物的反应体包含通过交联成为非水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物和水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物。因此，将抑制RNA病毒感染的化合物的反应体供给到水中并使其分散来制作分散水。接着，优选在4～25℃将分散水持续搅拌1～4小时，使抑制RNA病毒感染的化合物的反应体中所含的水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物溶出至水中。需要说明的是，优选供给抑制RNA病毒感染的化合物的反应体的水的重量为抑制RNA病毒感染的化合物的反应体重量的50～200倍。接着，采用离心分离方法等通用的方法，将非水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物从分散水中分离。离心分离的转速优选为3000～10000rpm。离心分离时分散水的温度优选为4～25℃。
作为电离性放射线，可以列举例如：α射线、γ射线、β射线、电子束、紫外线等，优选紫外线。如果对抑制RNA病毒感染的化合物照射电离性放射线的辐射量少，则无法使抑制RNA病毒感染的化合物成为非水溶性，如果辐射量多，则电离性放射线的辐射时间变长，RNA病毒感染抑制剂的生产效率降低，因此其辐射量优选为5～2000kGy、更优选50～500kGy。
对抑制RNA病毒感染的化合物照射电离性放射线时，可直接对抑制RNA病毒感染的化合物照射电离性放射线，或隔着能透过电离性放射线的合成树脂片对抑制RNA病毒感染的化合物照射电离性放射线。
对抑制RNA病毒感染的化合物的水溶液照射电离性放射线时，如果抑制RNA病毒感染的化合物的水溶液中抑制RNA病毒感染的化合物的含量低，则可能导致抑制RNA病毒感染的化合物的交联不充分，因此优选其含量为5重量％以上、更优选为15～30重量％。
如果由水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物经照射电离性放射线而交联得到的非水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物的重均分子量小，则可能导致抑制RNA病毒感染的化合物的非水溶化不足，如果其重均分子量大，则会导致抑制RNA病毒感染的化合物的操作性变差，因此优选其重均分子量为5000～500万、更优选为5万～200万。
对水溶性的抑制RNA病毒感染的化合物照射电离性放射线时可使用交联助剂。作为交联助剂，只要能够促进抑制RNA病毒感染的化合物发生交联即可，没有特别限制，可以列举例如：二甲基丙烯酸新戊二醇酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯等多官能性单体或它们的低聚物。抑制RNA病毒感染的化合物的水溶液中的交联助剂含量优选为1～5重量％。
另外，在抑制RNA病毒感染的化合物具有磺酸基、或其盐或衍生物的情况下，要使抑制RNA病毒感染的化合物成为非水溶性的，可以列举：部分脱磺化的方法、改变部分磺酸盐部分的结构的方法、制成难溶于水的盐的方法等。其中，作为脱磺化的方法，可以列举在高温下使抑制RNA病毒感染的化合物和水蒸气反应的方法等；作为改变磺酸盐部分的结构的方法，可以列举使抑制RNA病毒感染的化合物在氢氧化钠中熔解，然后再进行酚化的方法等。
抑制RNA病毒感染的化合物为由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体和能够与该单体共聚的单体形成的共聚物时，也可以通过选择疏水性高的单体作为能够与具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体共聚的单体，增大疏水性高的单体的含有比例，使抑制RNA病毒感染的化合物成为非水溶性的。
作为上述抑制RNA病毒感染的化合物的固化剂，只要能够使抑制RNA病毒感染的化合物发生交联即可，没有特别限制，可以列举例如：胺化合物、由胺化合物合成得到的聚氨基酰胺化合物等化合物、叔胺化合物、咪唑化合物、酰肼化合物、三聚氰胺化合物、酸酐、酚化合物、热潜伏型阳离子聚合催化剂、光潜伏型阳离子聚合引发剂、二氰胺及其衍生物、二乙烯基苯等，可以单独使用，也可以将2种以上组合使用。
作为上述胺化合物，没有特别限制，可以列举例如：乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、聚氧化亚丙基二胺、聚氧化亚丙基三胺等脂肪族胺及其衍生物；烷二胺(メンセンジアミン)、异佛尔酮二胺、二(4-氨基-3-甲基环己基)甲烷、二氨基二环己基甲烷、二(氨基甲基)环己烷、N-氨基乙基哌嗪、3，9-二(3-氨基丙基)-2，4，8，10-四氧螺(5，5)十一碳烷等脂环式胺及其衍生物；间二甲苯二胺、α-(间氨基苯基)乙基胺、α-(对氨基苯基)乙基胺、间苯二胺、二氨基二苯基甲烷、二氨基二苯基砜、α，α-二(4-氨基苯基)-对二异丙基苯等芳香族胺及其衍生物等。
另外，作为由上述胺化合物合成得到的化合物，没有特别限制，可以列举例如：由上述胺化合物与琥珀酸、己二酸、壬二酸、癸二酸、十二烷二酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸、二氢间苯二甲酸、四氢间苯二甲酸、六氢间苯二甲酸等羧酸化合物合成得到的聚氨基酰胺化合物及其衍生物；由上述胺化合物与二氨基二苯基甲烷双马来酰亚胺等马来酰亚胺化合物合成得到的聚氨基酰亚胺化合物及其衍生物；由上述胺化合物与酮化合物合成得到的酮亚胺化合物及其衍生物；由上述胺化合物与环氧化合物、脲、硫脲、醛化合物、酚化合物、丙烯酸化合物等化合物合成得到的聚氨基化合物及其衍生物等。
另外，作为上述叔胺化合物，没有特别限制，可以列举例如：N，N-二甲基哌嗪、吡啶、甲基吡啶、苄基二甲基胺、2-(二甲基氨基甲基)苯酚、2，4，6-三(二甲基氨基甲基)苯酚、1，8-二氮杂双环(5，4，0)十一碳烯-1及其衍生物等。
此外，作为上述咪唑化合物，没有特别限制，可以列举例如：2-甲基咪唑、2-乙基-4-甲基咪唑、2-十一烷基咪唑、2-十七烷基咪唑、2-苯基咪唑及其衍生物等。
另外，作为上述酰肼化合物，没有特别限制，可以列举例如：1，3-二(肼基羰乙基)-5-异丙基乙内酰脲、1，18-双(肼基羰基)-7，11-十八烷二烯、二十碳烷二酸二酰肼、己二酸二酰肼及其衍生物等。
另外，作为上述三聚氰胺化合物，没有特别限制，可以列举例如：2，4-二氨基-6-乙烯基-1，3，5-三嗪及其衍生物等。
此外，作为上述酸酐，没有特别限制，可以列举例如：邻苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、均苯四酸酐、二苯甲酮四甲酸二酐、乙二醇双偏苯三酸酐酯、丙三醇三偏苯三酸酐酯、甲基四氢邻苯二甲酸酐、四氢邻苯二甲酸酐、纳迪克酸酐、甲基纳迪克酸酐、三烷基四氢邻苯二甲酸酐、六氢邻苯二甲酸酐、甲基六氢邻苯二甲酸酐、5-(2，5-二氧四氢呋喃基)-3-甲基-3-环己烯-1，2-二羧酸酐、三烷基四氢邻苯二甲酸酐-马来酸酐加成物、十二碳烯琥珀酸酐、聚壬二酸酐、聚十二碳烷二酸酐、氯桥酸酐及其衍生物等。
另外，作为上述酚化合物，没有特别限制，可以列举例如：苯酚酚醛清漆、邻甲酚酚醛清漆、对甲酚酚醛清漆、叔丁基苯酚酚醛清漆、双环戊二烯甲酚及其衍生物等。
另外，作为上述热潜伏型阳离子聚合催化剂，没有特别限制，可以列举例如：以六氟化锑、六氟化磷、四氟化硼等为抗衡阴离子的苄基锍盐、苄基铵盐、苄基吡啶
Figure BDA0000120373570000111
盐、苄基
Figure BDA0000120373570000112
盐等离子性热潜伏型阳离子聚合催化剂；N-苄基邻苯二甲酰亚胺、芳香族磺酸酯等非离子性热潜伏型阳离子聚合催化剂。
此外，作为上述光潜伏型阳离子聚合引发剂，没有特别限制，可以列举例如：以六氟化锑、六氟化磷、四氟化硼等为抗衡阴离子的芳香族重氮
Figure BDA0000120373570000113
盐、芳香族卤
Figure BDA0000120373570000114
盐及芳香族锍盐等盐类、以及铁-芳烃络合物、二茂钛络合物及芳基甲硅烷醇-铝络合物等有机金属络合物类等离子性光潜伏型阳离子聚合引发剂；硝基苯甲酯、磺酸衍生物、磷酸酯、苯酚磺酸酯、重氮萘醌、N-羟基酰亚胺磺酸酯等非离子性光潜伏型阳离子聚合引发剂。
另外，作为使抑制RNA病毒感染的化合物固定的载体，没有特别限制，可以列举例如：滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、二氧化硅、蛭石、珍珠岩等无机载体，聚乙烯、聚丙烯等有机高分子载体等。
作为有机高分子载体的形态，没有特别限制，可以列举例如：微粒状、纤维状、片状、膜状、发泡体等。将抑制RNA病毒感染的化合物负载于发泡体时，可以在作为发泡体初始材料(原反)的发泡性成形体发泡之前负载抑制RNA病毒感染的化合物，也可以在发泡之后负载抑制RNA病毒感染的化合物。
此外，作为将抑制RNA病毒感染的化合物固定于载体的方法，没有特别限制，可以列举例如：使抑制RNA病毒感染的化合物吸附于载体的方法、通过接枝等化学键合或粘合剂的粘合将抑制RNA病毒感染的化合物固定于载体的方法等。
在不影响病毒感染抑制效果的有效性的范围内，本发明的RNA病毒感染抑制剂中还可混合有分散剂、乳化剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、移染抑制剂等制剂用辅助剂，另外，还可含有杀螨剂、杀菌剂、防霉剂、消臭剂等。
作为移染抑制剂，没有特别限制，可以列举例如：氯化钙等盐类、水溶性阳离子化合物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡啶甜菜碱、多胺N-氧化物聚合物等。
接着，针对上述RNA病毒感染抑制剂的使用要点进行说明。上述RNA病毒感染抑制剂可采用喷雾型、气溶胶型、熏烟型、加热蒸发型、混合到基体中等常用的使用方法。
通过将上述RNA病毒感染抑制剂溶解或分散在溶剂中制成RNA病毒感染抑制剂溶液，并向该RNA病毒感染抑制剂溶液中混合水溶剂、油剂、乳剂、悬浮剂等，可将RNA病毒感染抑制剂制成喷雾型。需要说明的是，喷雾型是指：向常压下的RNA病毒感染抑制剂溶液施加压力，以使RNA病毒感染抑制剂喷雾成雾状的使用方法。
需要说明的是，作为上述溶剂，可以列举例如：水(优选离子交换水)、醇类(甲醇、乙醇、丙醇等)、烃类(甲苯、二甲苯、甲基萘、煤油、环己烷等)、醚类(乙醚、四氢呋喃、二
Figure BDA0000120373570000121
烷等)、酮类(丙酮、甲基乙基酮等)、酰胺类(N，N-二甲基甲酰胺等)。
此外，通过在上述喷雾型RNA病毒感染抑制剂中添加固体载体(滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、二氧化硅、蛭石、珍珠岩等)，可将RNA病毒感染抑制剂制成气溶胶型。
其中，气溶胶型是指：预先将RNA病毒感染抑制剂溶液和喷射剂一起以该喷射剂被压缩的状态封入到容器内，通过喷射剂的压力的作用使RNA病毒感染抑制剂喷雾成雾状的使用方法。需要说明的是，作为喷射剂，可以列举例如：氮、二氧化碳、二甲醚、LPG等。
此外，通过在上述喷雾型RNA病毒感染抑制剂中添加氧供给剂(高氯酸钾、硝酸钾、氯酸钾等)、燃烧剂(糖类、淀粉等)、放热调节剂(硝酸胍、硝基胍、磷酸脒基脲等)、氧供给剂分解用助剂(氯化钾、氧化铜、氧化铬、氧化铁、活性炭等)等，可将RNA病毒感染抑制剂制成熏烟型。需要说明的是，熏烟型是指：将RNA病毒感染抑制剂微粒化制成烟状并使之分散的使用方法。
另外，作为用以混合RNA病毒感染抑制剂的基体，只要不使RNA病毒感染抑制剂发生变性即可，没有特别限制，可以列举例如：多糖类或其盐、糊精、明胶、高级醇、油脂类、硬脂酸等高级脂肪酸、石蜡类、液体石蜡类、白色凡士林、烃类凝胶软膏、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、各种涂料等。
此外，根据各种使用方法，通过将上述RNA病毒感染抑制剂喷雾、分散、涂布或粘着于生活用品等之类的存在病毒或将来可能会存在病毒的对象物、即希望能够防止由存在于该对象物中的病毒引起人感染病毒的对象物(以下，称为“RNA病毒对象物”)进行供给，来制成RNA病毒感染抑制制品，能够基本上抑制由存在于RNA病毒对象物中的病毒引起的人感染病毒。上述RNA病毒感染抑制剂可以单独使用，也可以将2种以上组合使用。由于在上述RNA病毒感染抑制剂溶液中混合悬浮剂制成悬浮液时，RNA病毒感染抑制剂的稳定性优异，因此优选将RNA病毒感染抑制剂制成悬浮液以喷雾型的方式对RNA病毒对象物进行喷雾。需要说明的是，作为使RNA病毒感染抑制剂化学地或物理地粘着于RNA病毒对象物的方法，可以采用后述的使抑制RNA病毒感染的化合物化学键合于纤维或物理粘着于纤维的方法。
另外，作为上述RNA病毒对象物，可以列举生活空间中作为病毒的温床的生活用品等。作为该生活用品，可以列举例如：榻榻米、地毯、家具(沙发、沙发内部的发泡体、布面(布ばり)椅子、桌子等)、寝具(床、被褥、被褥的填充材料(中棉)、羽毛被褥的羽毛、床单、床垫、坐垫及构成这些材料的发泡体等)、车、飞机、船等的车辆内用品及车辆内部装饰材料(座椅、儿童座椅及构成这些材料的发泡体等)、厨房用品、婴儿用品、建筑内部装饰材料(壁纸、地板材料等)、纤维制品(窗帘、毛巾、衣服、布制玩偶等)、纱窗等过滤材料(フイルタ一)、纱窗、建筑内部装饰材料、医药品、医药外用品、化妆品等。
特别是，由于本发明的RNA病毒感染抑制剂基本不发生难以预料的着色、日常生活环境中的变色，因此适用于光导致的退色、变色成为问题的用途，例如建筑内部装饰材料、车辆内用品、车辆内部装饰材料、过滤材料、纤维制品等。
上述过滤材料是指具有分离、过滤、排除杂质的能力的材料，可以列举例如：空气净化器、空调、吸尘器、换气扇等的过滤材料，口罩、隔扇(障子)、防止虫等进入的纱窗、蚊帐等。
上述医药品、医药外用品及化妆品没有特别限制，可以列举例如：皮肤外用剂、鼻喷雾、滴眼剂、洗发水、沐浴剂、整发剂(整髪料)、粉底、洗面剂等。
上述建筑内部装饰材料没有特别限制，可以列举例如：地板材料、壁纸、天花板材料、涂料、门把手、开关、开关罩、蜡等。
上述纤维制品没有特别限制，可以列举例如：寝具、地毯、窗帘、毛巾、衣服、布制玩偶等。
上述车辆内用品及车辆内部装饰材料没有特别限制，可以列举例如：座椅、儿童座椅、安全带、汽车坐垫、坐套、门、天花板材料、地板铺垫、门饰板、仪表板、控制台、密闭操作箱、吊环、扶手等。需要说明的是，可通过上述方法使座椅、门饰板等的纤维中含有RNA病毒感染抑制剂，可通过利用含有RNA病毒感染抑制剂的涂料进行涂布的方法、或预先在合成树脂中混入RNA病毒感染抑制剂的方法等使门、仪表板、控制台等成形品含有RNA病毒感染抑制剂。
作为本发明的RNA病毒感染抑制剂相对于RNA病毒对象物的用量，如果少，则有时无法发挥出RNA病毒感染抑制剂的病毒感染抑制效果，另一方面，如果多，则有时会损伤RNA病毒对象物，因此优选相对于RNA病毒对象物100重量份，RNA病毒感染抑制剂的量为0.001～100重量份、更优选0.01～50重量份、特别优选0.02～30重量份、最优选0.02～20重量份。
作为本发明的RNA病毒感染抑制剂的对象RNA病毒，可以列举例如：呼肠孤病毒科(Reoviridae)的哺乳类正呼肠孤病毒(orthoreoviridae)、科罗拉多蜱传热病病毒(Colorado tick fever virus)、副粘病毒科(Parmyxoviridae)的人副流感病毒1，3型、麻疹病毒、腮腺炎(mumps)病毒、人副流感病毒2，4型、亨德拉病毒、尼帕病毒、人呼吸道合胞(Respiratory syncytial)病毒、弹状病毒科(Rhabdoviridae)的狂犬病病毒、水泡性口炎病毒、丝状病毒科(Filoviridae)的马尔堡病毒、埃博拉-扎伊尔型(Zaire Ebola)病毒、埃博拉-苏丹型(Sudan Ebola)病毒、双RNA病毒科(Bornaviridae)的博尔纳病病毒、正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的拉克罗斯(La Crosse)病毒、裂谷(Rift Valley)热病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、汉滩病毒(Hantaan virus)、辛诺柏(Sin Nombre)病毒、沙粒病毒科(Arenaviridae)的拉沙病毒、淋巴球性脉络丛脑膜炎病毒、胡宁(Junin)病毒、微小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)的脊髓灰质炎病毒、柯萨奇A组病毒、柯萨奇B组病毒、埃可(Echo)病毒、肠道病毒、人鼻病毒、甲型肝炎病毒、人类副肠孤病毒1，2型、杯状病毒科(Caliciviridae)的诺瓦克(Norwalk)病毒、札幌病毒、星状病毒科(Astroviridae)的人星状病毒、冠状病毒科(Coronaviridae)的人类冠状病毒、SARS相关冠状病毒、黄病毒科(Flaviviridae)的日本脑炎病毒、黄热病毒、登革(dengue)病毒、蜱传脑炎病毒、西尼罗河病毒、丙型肝炎病毒、披膜病毒科(Togaviridae)的东部马脑炎病毒、奇孔古尼亚(Chikungunya)病毒、风疹病毒、逆转录病毒科(Retroviridae)的人T细胞白血病病毒、人免疫缺陷病毒1型等。
根据上述RNA病毒感染抑制剂的使用要点，通过视需要向RNA病毒对象物供给RNA病毒感染抑制剂，基本上可以抑制由存在于或将来会存在于RNA病毒对象物中的病毒引起的人感染病毒。
也可使纤维中含有上述RNA病毒感染抑制剂来制成病毒感染抑制纤维，从而赋予纤维本身以病毒感染抑制效果。通过使用该病毒感染抑制纤维制作上述生活用品，可以预先赋予生活用品以病毒感染抑制效果。
作为使纤维中含有RNA病毒感染抑制剂的方法，可以列举：使RNA病毒感染抑制剂化学键合于纤维或物理粘着于纤维的方法、使纤维中含有RNA病毒感染抑制剂的方法。此外，作为纤维，只要能含有RNA病毒感染抑制剂即可，没有特别限制，可以列举例如：聚酯纤维、尼龙纤维、丙烯酸类纤维、聚烯烃类纤维等合成纤维，乙酸酯纤维等半合成纤维，铜氨人造丝、人造丝等再生纤维、棉、麻、羊毛、丝绸等天然纤维，或上述各种纤维的复合化纤维、混棉等。
作为使上述RNA病毒感染抑制剂化学键合在纤维上的要点，可以列举通过接枝化反应使RNA病毒感染抑制剂化学键合在纤维上的方法。作为接枝化反应，没有特别限制，可以列举例如：(1)在作为纤维的主链聚合物上引入聚合起始点，使RNA病毒感染抑制剂作为支链聚合物发生聚合的接枝聚合方法；(2)通过高分子反应使RNA病毒感染抑制剂化学键合在纤维上的高分子反应法等。
作为接枝聚合方法，可以列举例如：(1)利用对纤维的链转移反应产生自由基并进行聚合的方法；(2)使铈盐、硫酸银盐等与醇、硫醇、胺之类的还原性物质作用，形成氧化还原(redox)体系，在纤维上产生游离自由基，以进行聚合的方法；(3)在纤维与作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体共存的状态下，对纤维照射γ射线、加速电子束的方法；(4)仅对纤维照射γ射线、加速电子束，随后加入作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体，进行聚合的方法；(5)使构成纤维的高分子氧化而导入过氧基或由侧链的氨基导入重氮基，将其作为聚合起始点进行聚合的方法；(6)利用由羟基、氨基、羧基等侧链活性基团引起的环氧化物、内酰胺、极性乙烯基单体等的聚合引发反应的方法等。
进而，具体列举接枝聚合方法。a)通过在作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体中将纤维素磨碎，产生游离自由基，进行接枝聚合的方法。b)使用作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体以及作为纤维的具有易接受链转移的基团的纤维素衍生物(例如，巯乙基纤维素等)进行接枝聚合的方法。c)利用使臭氧、过氧化物氧化而产生自由基的方法进行接枝聚合的方法。d)将烯丙基醚、乙烯基醚或甲基丙烯酸酯等的双键导入到纤维素的侧链，进行接枝聚合的方法。e)使用蒽醌-2，7-二磺酸钠等作为光敏剂，对纤维照射紫外线以进行接枝聚合的方法。f)在负极的周围缠绕纤维，向稀硫酸中加入作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体，施加外部电压，由此以电化学方式进行接枝聚合的方法。
考虑到与纤维的接枝聚合，优选下述方法。g)通过将涂布有甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)和过氧化苯甲酰的纤维在作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体溶液中加热，来进行接枝聚合的方法。h)向在水中分散过氧化苯甲酰、表面活性剂(非离子型表面活性剂或阴离子型表面活性剂)及单氯苯而形成的分散液中加入作为抑制RNA病毒感染的化合物原料的单体，并浸渍作为纤维的例如聚酯类纤维，加热，以进行接枝聚合的方法。
作为上述高分子反应法，可采用常用的方法，可以列举例如：(1)针对C-H的链转移反应、氧化反应、取代反应；(2)针对双键的加成反应、氧化反应；(3)羟基的酯化、醚化、缩醛化，针对酯基、酰胺基的取代反应、加成反应、水解反应，针对卤素的取代反应、消去反应；(4)针对芳环的取代反应(卤化、硝基化、磺化、氯甲基化)等。
接着，针对使RNA病毒感染抑制剂物理粘着在纤维上的方法进行说明。作为使RNA病毒感染抑制剂物理粘着在纤维上的方法，可以列举例如：(1)使RNA病毒感染抑制剂溶解或分散在溶剂中，制作RNA病毒感染抑制剂溶液，并使纤维浸渍在该RNA病毒感染抑制剂溶液中，以使RNA病毒感染抑制剂溶液含浸于纤维的方法；(2)在纤维表面涂布上述RNA病毒感染抑制剂溶液的方法；(3)在溶解或分散上述RNA病毒感染抑制剂而得到的粘合剂中浸渍纤维，使RNA病毒感染抑制剂通过粘合剂粘着在纤维上的方法；(4)在纤维表面涂布由上述RNA病毒感染抑制剂经溶解或分散而得到的粘合剂，使RNA病毒感染抑制剂通过粘合剂粘着在纤维上的方法等。需要说明的是，在上述(1)(2)的方法中，RNA病毒感染抑制剂溶液中也可以含有下述粘合剂。
作为上述溶剂，没有特别限制，可以列举例如：水；甲醇、乙醇、丙醇等醇类；甲苯、二甲苯、甲基萘、煤油、环己烷等烃类；乙醚、四氢呋喃、二
Figure BDA0000120373570000171
烷等醚类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类等。
作为上述粘合剂，只要能使RNA病毒感染抑制剂粘着在纤维表面即可，没有特别限制，可以列举例如：作为由合成树脂制成的粘合剂的单组分型聚氨酯树脂、双组分型聚氨酯树脂等聚氨酯类树脂，丙烯酸树脂、氨基甲酸酯丙烯酸酯树脂、聚酯树脂、不饱和聚酯树脂、醇酸树脂、乙酸乙烯酯树脂、氯乙烯树脂、环氧树脂、环氧丙烯酸酯树脂等，优选聚氨酯类树脂。
另外，在上述中，针对通过使RNA病毒感染抑制剂化学键合或物理粘着在另行制造的纤维上，使纤维中含有RNA病毒感染抑制剂的要点进行了说明，但也可以将化学键合有RNA病毒感染抑制剂的纤维原料纺丝制成纤维、或使用纤维原料中含有RNA病毒感染抑制剂而成的纺丝原液进行纺丝来制作纤维。
作为化学键合有RNA病毒感染抑制剂的纤维原料的制作要点，没有特别限制，可以列举例如：使具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的单体与作为普通纤维原料的单体共聚，来制作纤维原料的方法。
作为使用纤维原料中含有RNA病毒感染抑制剂而成的纺丝原液进行纺丝来制作纤维的方法，没有特别限制，例如，可根据需要，使RNA病毒感染抑制剂溶解或悬浮在氢氧化钠水溶液中，然后添加到溶解有纤维素的液体中，来制作纺丝原液，再将该纺丝原液挤出到再生浴中，使其凝固再生为纤维状，由此来制作含有RNA病毒感染抑制剂的纤维。
作为溶解有纤维素的液体，可以列举例如：粘胶液、将纤维素溶解在铜氨液中而得到的液体等。粘胶液按照例如下述要点制造。将利用亚硫酸法或硫酸盐法由针叶树或阔叶树木材制造的人造丝用溶解浆料(含有α-纤维素92～93重量％)作为纤维素原料，使该纤维素原料与氢氧化钠水溶液反应，来制造碱纤维素。接着，将碱纤维素于25～35℃放置24～72小时，进行熟化，降低纤维素的聚合度以使纤维素的粘度与纺丝相适。然后，向碱纤维素中加入二硫化碳，制成纤维素黄原酸钠，由此可制得粘胶液。
另外，将纤维素溶解在铜氨液中而得到的液体可按照例如下述要点制造。使用精制棉短绒或精制木浆作为纤维素原料，尤其优选α-纤维素为99重量％以上的棉短绒。另一方面，使硫酸铜溶液与氨水在常温下反应，制成碱式硫酸铜，接着，加入氢氧化钠，制作铜氨液。向该铜氨液中加入纤维素原料，可制作纤维素溶解在铜氨液中形成的液体。
如果向溶解有纤维素的液体中添加的RNA病毒感染抑制剂的量少，则可能导致RNA病毒感染抑制剂的病毒感染抑制效果降低，如果RNA病毒感染抑制剂的添加量多，则纤维的强度降低，实际应用时会产生问题，因此相对于纤维素100重量份，优选RNA病毒感染抑制剂的添加量为0.1～50重量份、更优选为1～20重量份。
通过将上述得到的纺丝原液挤出至再生浴中使之凝固再生成纤维状，可得到含有RNA病毒感染抑制剂的纤维。具体而言，使用粘胶液作为溶解有纤维素的液体时，按照公知的要点使纺丝原液中的粘胶液熟化后，将纺丝原液供给至纺丝机，再将其从喷嘴(口金)挤出至再生浴中，并使之凝固再生成纤维状，可得到含有RNA病毒感染抑制剂的纤维。需要说明的是，作为再生浴，通常含有硫酸8～12重量％、硫酸钠15～40重量％及硫酸锌0～2重量％。
另外，作为溶解有纤维素的液体，使用纤维素溶解在铜氨液中而得到的液体时，视需要将纺丝原液用氨水稀释，调节纤维素浓度、铜浓度及氨浓度等，以调整粘度，然后用金属丝网进行过滤，然后进行脱泡。接着，通过拉伸纺丝法使用纺丝原液进行纺丝，由此可得到含有RNA病毒感染抑制剂的纤维。具体而言，将纺丝原液由0.5～1.0mm的孔较大的喷嘴挤出至30～45℃的温水中，并使纺丝原液凝固得到丝，使该丝通过漏斗，在通过漏斗的过程中利用水流的作用将该丝拉伸至数百倍后，使丝通过硫酸浴进行脱铜，同时使纤维素再生，从而可得到含有RNA病毒感染抑制剂的纤维。
发明的效果
本发明的RNA病毒感染抑制剂含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物，因此基本上能够抑制病毒对人的感染，防止出现症状或即使出现症状也可以减轻症状。
另外，本发明的RNA病毒感染抑制剂不易发生难以预料的变色、日常使用条件下的变色，可适用于各种生活用品。
具体实施方式
以下，列举实施例对本发明的实施方式进行更详细地说明，但本发明并不仅限定于这些实施例。
(实施例1)
将作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠均聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“PS-1”、对苯乙烯磺酸钠均聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：2.5万、Z均分子量(Mz)：4.9万)20重量份添加到磷酸缓冲液(Phospate-Buffered Saline；以下称为“PBS”)80重量份中，均匀混合，得到了RNA病毒感染抑制剂溶液。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠均聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠均聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例2)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠均聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“PS-50”、对苯乙烯磺酸钠均聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：39万、Z均分子量(Mz)：61.8万)20重量份。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠均聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠均聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例3)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠均聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“PS-100”、对苯乙烯磺酸钠均聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：52.9万、Z均分子量(Mz)：75.8万)20重量份。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠均聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠均聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例4)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“ST-5005”、对苯乙烯磺酸钠成分：50重量％、苯乙烯成分：50重量％、对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：2万2千)20重量。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例5)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“ST-5008”、对苯乙烯磺酸钠成分：50重量％、苯乙烯成分：50重量％、对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：6千)40重量。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠-苯乙烯无规共聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例6)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸钠无规共聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“MA-2005”、对苯乙烯磺酸钠成分：50重量％、甲基丙烯酸钠成分：50重量％、对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸钠无规共聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：3900)20重量。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸钠无规共聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸钠无规共聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例7)
得到了含有由作为抑制RNA病毒感染的化合物的苯乙烯-马来酸共聚物经磺化而得到的化合物的磺酸钠盐(Akzonobel公司制，商品名“VERSA-TL3”、苯乙烯成分：75重量％、马来酸成分：25重量％、苯乙烯成分的磺化率：99摩尔％以上、重均分子量(Mw)：2万)作为抑制RNA病毒感染的化合物的RNA病毒感染抑制剂。需要说明的是，由苯乙烯磺酸-马来酸共聚物磺化而成的化合物的磺酸钠盐是水溶性的。
(实施例8)
按照与实施例1相同的方法得到了RNA病毒感染抑制剂溶液，区别在于：使用了作为抑制RNA病毒感染的化合物的对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸2-羟基乙酯无规共聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“HM-5030”、对苯乙烯磺酸钠成分：50重量％、甲基丙烯酸2-羟基乙酯成分：50重量％、对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸2-羟基乙酯无规共聚物含量：20重量％、重均分子量(Mw)：30万)20重量。需要说明的是，对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸2-羟基乙酯无规共聚物是水溶性的。对苯乙烯磺酸钠-甲基丙烯酸2-羟基乙酯无规共聚物中成钠盐的磺酸基的比例为100摩尔％。
(实施例9～13)
将作为抑制RNA病毒感染的化合物的水溶性的对苯乙烯磺酸钠均聚物的水溶液(东曹有机化学公司制，商品名“PS-100”、对苯乙烯磺酸钠均聚物含量：22重量％、重均分子量(Mw)：52.9万、Z均分子量(Mz)：75.8万)供给至玻璃培养皿，使其达到表2所示厚度，照射表2所示量的电子束，使对苯乙烯磺酸钠均聚物交联。使得到的对苯乙烯磺酸钠均聚物的反应体凝胶化。
将得到的对苯乙烯磺酸钠均聚物的反应体供给至重量为该反应体重量的100倍的水中，制作分散水，边在25℃下持续搅拌该分散水边放置1小时，使对苯乙烯磺酸钠均聚物的反应体中含有的水溶性对苯乙烯磺酸钠均聚物溶出至水中。
接着，用离心分离器将分散水于15℃以8000rpm的转速持续离心分离3分钟。反复进行上述工序3次，从对苯乙烯磺酸钠均聚物的反应体中分离出交联的对苯乙烯磺酸钠均聚物，得到含有该交联的对苯乙烯磺酸钠均聚物作为抑制RNA病毒感染的化合物的RNA病毒感染抑制剂。需要说明的是，交联的对苯乙烯磺酸钠均聚物是非水溶性的。
(比较例1)
准备将甲基丙烯酸2-羟基乙酯均聚物(ALDRICH公司制、重均分子量(Mw)：30万)以0.1重量％的浓度溶解在二甲亚砜中制成的溶液。
(比较例2)
准备将4-乙烯基苯酚均聚物(丸善石油化学公司制，商品名“MarukalinkaM”，重均分子量(Mw)：5500)以0.1重量％的浓度溶解在二甲亚砜中制成的溶液。
(比较例3)
准备将硫酸软骨素A钠(Nacalai Tesque公司制)以1重量％的浓度溶解在PBS中制成的溶液。
(比较例4)
准备将硫酸软骨素C钠(Nacalai Tesque公司制)以1重量％的浓度溶解在PBS中制成的溶液。
按照下述方法对实施例1～8中得到的RNA病毒感染抑制剂溶液及比较例1～4的溶液的RNA病毒感染抑制性1进行评价，其结果如表1所示。
(RNA病毒感染抑制性1)
1)试验样品(標品)的制作
用DMEM培养基分别将实施例的RNA病毒感染抑制剂溶液及比较例的溶液稀释10倍、100倍、1000倍、10000倍、100000倍，制成试验样品。需要说明的是，仅将用于稀释的DMEM培养基作为样品对照液。
2)病毒液的制备
向在10cm的盘中培养的MDBK细胞接种流感病毒，在37℃持续培养1小时后，除去培养上清(包含未接触抗原(未感作)的病毒)。向除去了上清的10cm的盘中再加入新的DMEM培养基，在37℃培养4日后，取培养上清，以800rpm的转速持续离心分离5分钟。将离心分离后的上清用DMEM培养基稀释10000倍，将稀释得到的液体作为病毒液使用。仅将用于稀释的DMEM培养基作为病毒对照液。
3)试验方法
按照表1的组合将试验样品及样品对照液、与病毒液及病毒对照液混合，每组组合为50微升，室温下持续反应30分钟。接着，接种在分配到(撒いた)96孔微孔板中的MDBK细胞上，在37℃持续培养1小时。培养后，除去培养上清(包含未接触抗原的病毒)，加入DMEM培养基，在37℃持续培养4日。除去培养上清后，添加含有水溶性四唑盐(同仁化学研究所公司制，商品名“WST-8”)5重量％的DMEM培养基，在37℃持续培养3小时。用板检测仪测定450nm的吸光度，由存活细胞的比例算出病毒感染抑制性。
其中，以用病毒对照液和样品对照液反应的情况作为对照值100算出相对值，用病毒液反应时，85以上为有效，用病毒对照液反应时，低于75具有细胞毒性。
在比较例1～3中，对于稀释100000倍得到的试验样品，因过量稀释而无法测定病毒感染抑制性。
由有效浓度和显示细胞毒性的浓度可知，实施例1的有效范围为10～1000倍、实施例2的有效范围为1000～10000倍、实施例3的有效范围为1000倍、实施例4的有效范围为100～1000倍、实施例5的有效范围为1000倍、实施例6～8的有效范围为10～100倍。对实施例1～3进行比较可知，倍率最高的实施例2具有最高的病毒感染抑制效果。
[表1]
Figure BDA0000120373570000241
(RNA病毒感染抑制性2)
将实施例9～13得到的RNA病毒感染抑制剂5重量份添加到气溶胶涂料(Kineya Chemical公司制，商品名“Cosmo Color”)95重量份中，均匀混合，得到RNA病毒感染抑制涂料。将RNA病毒感染抑制涂料20g均匀涂布在聚丙烯树脂成形板1m2上，在室温下持续干燥5小时，由聚丙烯树脂成形板切下边长为1.5cm的平面正方形状的试验片。另外，除了仅使用气溶胶涂料代替RNA病毒感染抑制涂料以外，按照与上述相同的要点制作试验片，并将该试验片作为比较例5。
1)病毒液的制备
向在10cm的盘中培养的MDBK细胞接种流感病毒，在37℃持续培养1小时后，除去培养上清(包含未接触抗原的病毒)。向除去了上清的10cm的盘中再次加入新的DMEM培养基，在37℃培养4日后，取培养上清，以800rpm的转速持续离心分离5分钟。将离心分离后的上清作为病毒液使用。
2)试验方法
将0.1毫升用DMEM培养基稀释了30倍的病毒液滴加在实施例9～13及比较例5得到的试验片上，使试验片在室温下静置1分钟。然后，回收试验片上的病毒液，与DMEM培养基混合，稀释10倍、100倍、1000倍、10000倍，接种在分配到96孔微孔板中的MDBK细胞上，每孔接种0.1毫升，在37℃持续培养1小时。培养后，除去培养上清(包含未接触抗原的病毒)，加入DMEM培养基，在37℃持续培养4日。除去培养上清后，添加含有水溶性四唑盐(同仁化学研究所公司制，商品名“WST-8”)5重量％的DMEM培养基，在37℃持续培养3小时。用板检测仪测定450nm的吸光度，由存活细胞的比例算出50％的细胞被病毒感染的病毒量(TCID50：Tissue CultureInfectious Dose 50(半数组织培养感染剂量))，求出病毒的减少率。按照上述要点分别对各实施例及比较例制作的6个试验片进行上述操作。采用各试验片的病毒量(TCID50)的算术平均值作为“病毒量(TCID50)”，示于表2的“TCID50(log10)”栏。采用各试验片中病毒的减少率的算术平均值作为“病毒的减少率”，示于表2的“减少率”栏。
[表2]
Figure BDA0000120373570000251
工业实用性
本发明的RNA病毒感染抑制剂基本上能够抑制病毒感染人，防止出现症状或即使出现症状也能够减轻症状，而且不易发生难以预料的变色、日常使用条件下的变色，可适用于各种生活用品。

Claims (12)

1.一种RNA病毒感染抑制剂，其含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物，
Figure FDA0000120373560000011
式中，m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
2.根据权利要求1所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，所述抑制RNA病毒感染的化合物是由具有至少一个通式(1)～(3)所示结构式的取代基的单体经聚合或共聚而得到的化合物，
Figure FDA0000120373560000012
式中，m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
3.根据权利要求1所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，所述抑制RNA病毒感染的化合物是由聚苯乙烯经磺化或羧化而得到的化合物。
4.根据权利要求1所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，RNA病毒为流感病毒。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，所述RNA病毒感染抑制剂是非水溶性的。
6.根据权利要求5所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，通过将所述抑制RNA病毒感染的化合物交联使该RNA病毒感染抑制剂成为非水溶性的。
7.根据权利要求5所述的RNA病毒感染抑制剂，其中，将所述抑制RNA病毒感染的化合物固定在载体上，使该RNA病毒感染抑制剂成为非水溶性的。
8.一种抑制RNA病毒感染的方法，该方法包括：
向存在RNA病毒的对象物供给RNA病毒感染抑制剂，所述RNA病毒感染抑制剂含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物，
通过上述RNA病毒感染抑制剂的作用，使上述RNA病毒无法感染细胞、或在感染细胞后无法在上述细胞中增殖，
Figure FDA0000120373560000021
式中，m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
9.一种抑制RNA病毒感染的方法，该方法包括：
预先向对象物供给RNA病毒感染抑制剂，所述RNA病毒感染抑制剂含有在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的抑制RNA病毒感染的化合物，
向上述对象物供给上述RNA病毒感染抑制剂后，通过上述RNA病毒感染抑制剂的作用，使附着于上述对象物的RNA病毒无法感染细胞、或在感染细胞后无法在上述细胞中增殖，
Figure FDA0000120373560000031
式中，m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
10.一种RNA病毒感染抑制制品，其是用权利要求1～7中任一项所述的RNA病毒感染抑制剂对RNA病毒对象物进行处理而得到的。
11.根据权利要求10所述的RNA病毒感染抑制制品，其中，所述RNA病毒对象物为过滤材料、建筑内部装饰材料、纤维制品、车辆内用品或车辆内部装饰材料。
12.在线性高分子的侧链上具有通式(1)～(3)所示结构式的取代基中的至少一个的化合物作为RNA病毒感染抑制剂的用途，
Figure FDA0000120373560000041
式中，m、n及p各自表示整数0～2，R1～R19各自表示氢、羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物中的任一者，R1～R5中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R6～R12中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物，R13～R19中的至少一个为羧基、磺酸基、或者它们的盐或衍生物。
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