CN102408378A - 一种5-氰基嘧啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5-氰基嘧啶的合成方法，在现有工艺基础上以5-溴嘧啶为原料优化合成路线，得到5-氰基嘧啶。该法易于操作，反应转化率高，方便后处理纯化，原料简便易得成本低，便于放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种5-氰基嘧啶的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。
背景技术
5-氰基嘧啶是一种白色固体，是医药生物化工方面一种重要的中间原料。
现有5-氰基嘧啶的合成工艺，
方法一：是由氰化亚铜提供氰基，与5-溴嘧啶在溶剂N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺加热下反应。该方法转化率低，而5-氰基嘧啶易升华，在蒸馏N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺时，5-氰基嘧啶会一起出来，难分离。如加水处理，5-氰基嘧啶不易萃取。
方法二：亚铁氰化钾提供氰基，加入碘化钾和碳酸钠，醋酸钯催化，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加热反应。虽然避开使用氰化亚铜，但用了贵金属化合物醋酸钯，从成本考虑不合适。且反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，难后处理。
方法三：通过格式试剂的方法，路线长，反应效果差，不足取。
发明内容
针对现有技术不足，本发明将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。将N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加入，氮气置换。氮气保护下加热反应若干小时，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏在一定温度下通过升华仪收集产品。循环冷凝水用热水。通过重结晶纯化。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，采用亚铁氰化钾提供氰基。由于市售亚铁氰化钾一般带结晶水，实验要求减压条件在一定温度下除去结晶水。一定温度指20-160度，优选120度。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应溶剂如N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-正丙基基咪唑、N-异丙基咪唑、N-正丁基咪唑，优选N-正丁基咪唑。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应温度如50-180度，优选150度。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应时间如2-48小时，优选24小时。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应结束后，减压蒸馏收集5-氰基嘧啶，蒸馏温度如60-180度，优选140度。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，由于5-氰基嘧啶易升华，采用升华仪收集。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，升华仪收集的5-氰基嘧啶粗品，通过重结晶纯化，重结晶溶剂如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇，优选乙醇。
本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，式(1)化合物
以式(2)化合物
为起始原料。
具体实施方式
将水合亚铁氰化钾碾成粉末，装入单口瓶后密封，加热至120℃，减压过夜除去结晶水。
将1579克N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，置换3次，把1000克5-溴嘧啶，460克亚铁氰化钾，120克碘化亚铜依次加入，氮气再置换3次。
氮气保护下，加热150℃反应24小时左右，空气冷凝。
反应结束后，减压蒸馏在140度通过升华仪收集产品。获得粗品灰白色固体500克。
500克粗品加入3升乙醇，加热回流1小时。冷却至室温过夜，过滤，干燥，得到白色晶体435克。
Claims (5)
1.5-氰基嘧啶的合成方法，是将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。将N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加入，氮气置换。氮气保护下加热，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏通过升华仪收集产品。用热水作循环冷凝水，否则产品易析出堵住装置。乙醇重结晶，得到白色晶体。
2.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：提供氰基的亚铁氰化钾一般是带结晶水，需要将结晶水除去。
3.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：在加热情况下使用N-丁基咪唑作反应溶剂。
4.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：5-氰基嘧啶易升华，减压蒸馏条件下使用升华仪收集5-氰基嘧啶。
5.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：升华仪收集到的5-氰基嘧啶粗品用乙醇重结晶纯化。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145625A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 吴江信凯医药科技有限公司 | 一种2-氰基嘧啶的制备方法 |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| US20090062541A1 (en) * | 2006-09-09 | 2009-03-05 | Nikolaus Muller | Process for catalytically preparing aromatic or heteroaromatic nitriles |
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| CN103145625A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 吴江信凯医药科技有限公司 | 一种2-氰基嘧啶的制备方法 |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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