CN102397328B - 一种用于治疗骨折的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗骨折的中药组合物及其制备方法和应用，它由如下重量份数的原料制备得到：骨碎补10-20份、续断10-20份、丹参10-30份、红花4-8份、当归10-20份、牛膝10-14份，本发明中丹参、红花和当归采用醇提，醇提后药渣与骨碎补、续断、牛膝混合，水提醇沉，合并浓缩后喷雾干燥，再制备成相应制剂，本发明公开了制备治疗骨折药物中的应用，特别是在制备治疗骨质疏松性骨折中的应用。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗骨折的中药组合物及其制备方法及应用。
背景技术
骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病。其主要临床表现为：骨折部有局限性疼痛和压痛，局部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部位或完全丧失，完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。
目前西药多采用输液加抗菌消炎类药物(如青霉素)治疗，整一合复位，主要靠自身恢复，保守疗法，甚者采取手术治疗给病人带来刀术之苦和经济上的负担。现有的能活血化癖、通经活络、消肿止痛的治疗骨折中药品种比较多，但由于患者的病因、病情轻重、患病时间长短的不同，以及药物对人体吸收、发挥的作用不同等，在实际应用中还不能达到较好的通络、化癖、止痛的效果，从而不能及时缓解大多数患者的病痛，不能取得良好的治疗效果。为更好的治疗疾病、疼痛及缓解，使患者的机体组织早日康复，人们迫切需要一种行之有效、已被大多数人证实能起到活血化疲、通经活络、消肿止痛的良好效果的治疗骨折中药。
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少、骨组织显微结构发生退行性改变为特征，导致骨脆性增加及骨折发生率增高的全身性疾病，其最大危害是并发骨折。骨质疏松症作为一种常见的全身性疾病，总患病率为12.4％，65岁以上老年人患病率为50％以上，其早期常无特殊临床表现，最大的危害是并发骨折，可致残、致死，并且愈合慢、卧床时间长，并发症多。西医对本病的治疗，一般用钙剂、雌激素、孕激素、降钙素、氟化物等。大量研究表明，雌激素替代疗法(ERT)是预防和治疗女性绝经后OP以及预防骨折的首选方法，但因长期使用雌激素类药物有导致乳腺癌、子宫内膜癌的潜在危险，故使一些患者因患有禁忌证而无法接受治疗或因心存顾虑不愿接受ERT治疗。其他药物如降钙素、氟化物等，或价格昂贵，或长期疗效不确切，故效果均不理想。市场急需一种效果明显、副作用小的治疗骨折的药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题，是提供一种用于治疗骨折的中药组合物，其治疗效果明显，且无毒副作用。
本发明还要解决的技术问题，是提供上述中药组合物的制备方法。
本发明最后需要解决的技术问题，是提供上述中药组合物在制备治疗骨折和骨质疏松性骨折药物中的应用。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种用于治疗骨折的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：骨碎补10-20份、续断10-20份、丹参10-30份、红花4-8份、当归10-20份、牛膝10-14份。
上述用于治疗骨折的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：骨碎补15份、续断15份、丹参20份、红花6份、当归15份、牛膝12份。
上述用于治疗骨折的中药组合物，所述中药组合物添加辅料，用常规的制剂方法制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、口服液、分散片、泡腾片、咀嚼片或栓剂。
上述用于治疗骨折的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷的一种或几种。
上述用于治疗骨折的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：
(1)取丹参、当归、红花三味药材，每次加药材总量10-20倍量的70％乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液。
(2)将步骤(1)中丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补、续断和牛膝合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40％，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与步骤(1)中丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏。
(3)将步骤(2)中干浸膏添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、口服液、分散片、泡腾片、咀嚼片或栓剂。
上述用于治疗骨折的中药组合物的制备方法，步骤(1)中，乙醇回流丹参、当归、红花三味药材，每次加药材总量15倍量70％乙醇。
上述用于治疗骨折的中药组合物的制备方法，步骤(2)中，喷雾干燥条件为：进料速度为3000～3600ml/h的，进口风温为165～175℃，出口风温为85～90℃。
上述用于治疗骨折的中药组合物在制备治疗骨折药物中的应用。
上述用于治疗骨折的中药组合物在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用。
有益效果：本发明与现有技术相比具有如下优点：1、传统中医认为，骨折愈合是“瘀去，新生，骨合”的过程。“肾主骨生髓”，肾虚则髓减骨枯；“肾藏精，精生髓”，精气的盛衰，决定筋骨的强弱。根据中医“肾主骨”与“瘀血不去，新骨不生”的理论，抓住“肾虚”、“瘀滞”两大病机关键，确立了补肾活血通脉的治疗原则。本发明正是基于这一原则，将骨折三期辨证的治疗功能合为一方，经临床总结可平均缩短骨折愈合时间1/5左右，治疗了数千例患者，由于疗效确切，一直颇受患者欢迎。本课题将造福广大骨质疏松症患者，有希望获得较大的社会效益和经济效益。本方针对骨折的发病机制，辨证合理，配伍准确，并采用补肾活血通脉为治疗大法，取得良好效果。2、制备工艺中针对不同药材的有效成分特点，采用不同的提取工艺，设计合理，保留更多有效成分。3、本处方中原药材均为药典收载品种，基源明确，副作用小，疗效确切，适用于长期用药。4、目前国内外对于骨折尚无理想的特效治疗药物，临床上已有的常用防治骨折的药物大多作用缓和，治疗范围局限，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于骨折的治疗，有的药物还会产生毒副作用，为此，需要开发出更多安全有效的治疗骨折的药物满足临床治疗的需要。患病率高，复发率高是骨折的主要特点，同时反映出骨折治疗药物市场的需求巨大。本课题研究，能积极有效地防治骨折的发生与发展，这对于提高患者的生存与生活质量、保护患者的健康，进而提高劳动生产力，具有重要意义和较高的实用价值。
附图说明
图1是给药15天后X光片图
图2是给药30天后X光片图
图3是骨质疏松大鼠病理组织学检查图
具体实施方式
以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
表1各实施例所需原料重量份数，单位：份
| 骨碎补 | 续断 | 丹参 | 红花 | 当归 | 牛膝 | |
| 实施例1 | 10 | 20 | 10 | 8 | 10 | 14 |
| 实施例2 | 15 | 15 | 20 | 6 | 15 | 12 |
| 实施例3 | 20 | 10 | 30 | 4 | 20 | 10 |
| 实施例4 | 10 | 20 | 10 | 8 | 10 | 14 |
| 实施例5 | 15 | 15 | 20 | 6 | 15 | 12 |
| 实施例6 | 20 | 10 | 30 | 4 | 20 | 10 |
| 实施例7 | 10 | 20 | 10 | 8 | 10 | 14 |
| 实施例8 | 15 | 15 | 20 | 6 | 15 | 12 |
| 实施例9 | 20 | 10 | 30 | 4 | 20 | 10 |
| 实施例10 | 10 | 20 | 10 | 8 | 10 | 14 |
| 实施例11 | 15 | 15 | 20 | 6 | 15 | 12 |
| 实施例12 | 20 | 10 | 30 | 4 | 20 | 10 |
实施例中，骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.的干燥根茎。续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的筒状花冠。当归为伞形科植物当归Anelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.的干燥根。
实施例1：胶囊剂的制备。
按表1原料配比及胶囊剂剂型常规方法制备，制备成胶囊剂，具体方法如下：
取丹参10g、当归10g、红花8g三味药材，每次加药材总量10倍量的70％乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液；将上述丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补10g、续断20g和牛膝14g合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40％，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与上述丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进料速度为3000ml/h的，进口风温为165℃，出口风温为85℃，得干浸膏，粉碎，加入淀粉等，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。
实施例2：颗粒剂的制备。
按表1原料配比及颗粒剂剂型常规方法制备，制备成颗粒剂，具体方法如下：
取丹参20g、当归15g、红花6g三味药材，每次加药材总量15倍量的70％乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液；将上述丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补15g、续断15g和牛膝12g合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40％，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与上述丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进料速度为3400ml/h的，进口风温为170℃，出口风温为88℃，得干浸膏，粉碎，加入适当糊精、糖粉、微晶纤维素等其中一种或几种，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。
实施例3：片剂的制备。
按表1原料配比及片剂剂型常规方法制备，制备成片剂，具体方法如下：
取丹参30g、当归20g、红花4g三味药材，每次加药材总量20倍量的70％乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液；将上述丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补20g、续断10g和牛膝10g合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40％，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与上述丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进料速度为3600ml/h的，进口风温为175℃，出口风温为90℃，得干浸膏，粉碎，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂。
实施例4-12均按照表1原料配比，并采用药剂学中常规制剂方法，添加相应辅料剂型制备。
实施例13：本发明药效及作用机制研究
通过主要药效学及作用机制试验验证本发明对去卵巢大鼠骨折愈合的影响，为临床用药提供实验依据。
样品的制备：按上述实施例2颗粒剂的制备方法制备得本发明，命名为损伤复元颗粒，即取丹参20g、当归15g、红花6g三味药材，每次加药材总量15倍量的70％乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液；将上述丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补15g、续断15g和牛膝12g合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40％，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与上述丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进料速度为3400ml/h的，进口风温为170℃，出口风温为88℃，得干浸膏，粉碎，加入适当糊精、糖粉、微晶纤维素等其中一种或几种，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得损伤复元颗粒剂，其中每克含1.7735g生药，配制成0.47g/ml、0.94g/ml、1.41g/ml三种浓度溶液，分别作为低中高剂量，动物给药低中高剂量分别为4.7g/kg；9.4g/kg；14.1g/kg，由南京中医药大学提供，批号：20101116。
1药品及试剂
仙灵骨葆胶囊，贵州同济堂制药有限公司，批号：101022103；动物给药剂量为0.3g/kg。
钙测定试剂盒(30T)，南京建成生物工程研究所，批号：20110111；
血清无机磷测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110111；
碱性磷酸酶(AKP)测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110106；
羟脯氨酸测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110107；
人血清雌二醇(E2)放免测定盒，血清骨钙素(BGP)放免测定盒，降钙素(CT)放免试剂盒，北京华英生物技术研究所；
2动物
SD大鼠，清洁级，雌性，体重200-220g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号：SCXK(浙)2008-0033。
3仪器
Power wave x340酶标仪，BIO-TEK INSTRUMENTS.INC；
Discover W型双能X线骨密度测量仪，美国HOLOGIC公司；
8X-4-13型马弗炉，上海华康实验仪器有限公司。
4实验条件及统计方法
4.1实验条件
给药前后，用实验动物颗粒饲料(由江宁青龙山动物繁殖场提供)喂养，自由饮水，室温20～24℃，湿度40～70％。
4.2统计方法
量反应资料采用t-test检验法，统计软件用微软Excel软件。
5实验方法
5.1分组及给药
领取大鼠180只，雌性，按体重随机分为6组，每组30只，分别为(1)空白对照组：NS 10ml/kg，(2)模型组：NS 10ml/kg，(3)仙灵骨葆胶囊组：0.3g/kg，(4)损伤复元颗粒低剂量组：4.7g/kg，(5)损伤复元颗粒中剂量组：9.4g/kg，(6)损伤复元颗粒高剂量组：14.1g/kg。给药体积为10ml/kg，空白对照组及模型组给予等剂量的生理盐水。其中各组又分为给药15天组(A组)，给药30天I组(B组)，给药30天II组(C组)。
5.2造模
大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠溶液(2ml/kg)麻醉后进行手术。除空白对照组仅切除双侧卵巢周围少量脂肪外，其余各组完整摘除双侧卵巢以造成骨质疏松型大鼠。手术后止血缝合，腹腔注射青霉素10万U/只，连用3天。在正常饲养90天后，用咬骨钳将所有大鼠右胫骨剪断，造成开放式骨折。其中模型组、仙灵骨葆胶囊组、损伤复元颗粒低剂量组、损伤复元颗粒中剂量组、损伤复元颗粒高剂量组大鼠为骨质疏松型骨折模型，空白对照组为骨折模型。造模当天给予药物，A组连续给药15d；B、C组连续给药30d。
5.3检测指标
5.3.1血清样品
A、B组大鼠末次给药后，颈总动脉取血，血液静置后以3500rpm离心10min，取上层血清，放免法测定待测血清雌二醇(E2)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)；试剂盒法碱性磷酸酶(AKP)、羟脯氨酸、血钙、血磷等生化指标。
5.3.2尿液样品
将A组、B组分别于给药14、28天时，大鼠放入代谢笼内，收集24h的尿液，计算尿量，并取上清尿液，测定尿钙、尿磷的含量。
5.3.3右腿骨样品
将A、B组分别于给药15、30天后颈动脉放血致死后，取右腿骨，-20℃冰冻后，
①用X光测定骨折处新生骨情况；
②用骨密度仪测定股骨的骨密度情况，用双能X线骨密度测量仪专有小动物软件(精确度0.5％)对A、B组大鼠右股骨进行骨密度测量；
③剥取骨折处骨痂，于丙酮震荡脱水16h，取出后待丙酮挥干，真空干燥120℃，24h后称重，在分析天平上称骨痂干重。然后置于处理好的坩埚(处理至恒重)中，放在电炉上燃烧1.5h。放凉后置于马弗炉中，800℃灼烧至白色粉末，降温后置于干燥器中，放置30min后分析天平称重，然后800℃灼烧30min，冷却后再次称重，若两次重量差别小于0.5mg，取一定量骨灰再置于6N盐酸(取247mL浓盐酸，加水稀释至500mL)中100℃水解12h，标本冷却后用NaOH中和至pH值等于6，待测骨痂钙、磷含量。
④C组取右腿骨，取其病变及其周围组织固定于10％福尔马林内，脱钙后常规石蜡包埋，制片，HE染色，由病理专业人员阅片，观察骨折周围修复状况。
观察指标：骨折周围骨痂形成状况，包括松质骨，软骨，纤维组织增生的比例，松质骨骨小梁粗细，骨髓腔大小。
松质骨，软骨，纤维组织增生总分为定为4分，以松质松质骨组织占所有增生组织(包括结缔组织、软骨、松质松质骨组织)的比例记分，松质松质骨组织占1/4者记为1分，松质骨组织占2/4者记为2分，松质骨组织占3/4者记为3分，损伤处完全由松质松质骨组织取代者，即松质骨组织占4/4者记为4分。分值越高，提示疗效越好。结缔组织、软松质骨组织所占增生总分为的比例以“+”号表示，不予计分。增生的骨小梁形态基本正常记为1分，较细记为0分，新生松质骨骨髓腔基本正常记为1分，骨髓腔较大记为0分。累加所有分数，得出总分，计算出每组每只动物的均分
。
6结果
6.1损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清雌二醇(E2)的影响
实验结果显示：给药15天后，模型组血清雌二醇水平下降，与空白对照组比较具有显著性差异(p＜0.01)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组能增加血清中雌二醇含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)，其中损伤复元9.4，14.1g/kg剂量组与模型组比较具有极显著性差异(p＜0.01)。
给药30天后，模型组血清雌二醇水平下降，与空白对照组比较具有显著性差异(p＜0.05)，损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组能增加血清中雌二醇含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)。结果见表4-1。
表4-1损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清雌二醇(E2)的影响
#p＜0.05，##p＜0.01vs空白对照组
*p＜0.05vs模型组，**p＜0.01vs模型组
6.2损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清降钙素(CT)的影响
结果显示：模型组降钙素含量均高于空白对照组，与空白对照组比较具有显著性差异(p＜0.05(30天))，各给药组都有上升的趋势，与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表4-2。
表4-2损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清降钙素(CT)的影响
#p＜0.05vs空白对照组
6.3损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清骨钙素(BGP)的影响
结果显示：模型组骨钙素含量下降，与空白对照组比较有显著性差异(p＜0.01(30天))，各给药组血清骨钙素含量与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表4-3。
表4-3损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清骨钙素(BGP)的影响
##p＜0.01vs空白对照组
*p＜0.05，**p＜0.01vs模型组
6.4损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)的影响
结果显示：给药15天后，模型组血清碱性磷酸酶水平略微下降，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组能增加血清中碱性磷酸酶含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01)。
给药30d后，模型组血清碱性磷酸酶水平略微升高，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组血清中碱性磷酸酶含量与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表4-4。
表4-4损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)的影响
*p＜0.05，**p＜0.01vs模型组
6.5损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清羟脯氨酸的影响
结果表示：给药15天后，模型组血清羟脯氨酸水平略微上升，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4g/kg两个剂量组能增加血清中羟脯氨酸含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)。
给药30d后，模型组血清羟脯氨酸水平略微升高，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组血清中血清羟脯氨酸含量与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表4-5。
表4-5损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血清羟脯氨酸的影响
*p＜0.05，**p＜0.01vs模型组
6.6损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血钙的影响
结果表示：给药15d后，模型组血清中钙离子水平略微下降，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个个剂量组能增加血清中钙离子含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。
给药30d后，模型组血钙水平略微下降，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)；损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个剂量组血清中血钙含量与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)。结果见表4-6。
表4-6损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血钙的影响
*p＜0.05，**p＜0.01vs模型组
4.7损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血磷的影响
结果显示：给药15d后，模型组血清磷含量下降，与空白对照组比较有显著性差异(p＜0.05)。损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个个剂量组能增加血磷的含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)。
给药30d后，模型组血清磷含量略微上升，与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)。损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个个剂量组能增加血磷的含量，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)。实验结果见表4-7。
表4-7损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠血磷的影响
#p＜0.05，vs空白对照组
*p＜0.05**p＜0.01vs模型组
4.8损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠尿钙的影响
结果显示：给药15、30d后，模型组尿钙含量上升，与空白对照组比较有显著性差异(p＜0.05)。损伤复元4.7，9.4，14.1g/kg三个个剂量组能增加尿钙的含量，与模型组比较有极显著性差异(p＜0.01)。结果见表4-8。
表4-8损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠尿钙的影响
#p＜0.05vs空白对照组
**p＜0.01vs模型组
6.9损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠尿磷的影响
结果表明：模型组尿液磷含量均低于空白对照组，其中模型组(15天)与空白组比较有显著性差异(p＜0.05)。损伤复元4.7g/Kg剂量组(15天)尿磷含量升高，与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)。结果见表4-9。
表4-9损伤复元颗粒对去势骨质疏松大鼠尿磷的影响
#p＜0.05vs空白对照组
*p＜0.05vs模型组
6.10损伤复元颗粒对大鼠右股骨骨密度影响
结果显示，给药15、30d后，模型组大鼠骨密度均低于空白对照组，与空白对照组比较具有显著性差异(p＜0.05、p＜0.01)；损伤复元各剂量组骨密度与模型组比较无显著性差异(p＞0.05)；仙灵骨葆组骨密度上升，与模型组比较具有显著性差异(p＜0.05(30天))，结果见表4-10。
表4-10损伤复元颗粒对大鼠右股骨骨密度影响
#p＜0.05，##p＜0.01vs空白对照组
*p＜0.05vs模型组
6.11骨折愈合情况
通过X光拍片观察骨折愈合情况
15天可见各组断面有骨痂生成。结果见图1。
30天可见各组断面有大量骨痂形成，其中损伤复元9.4、14.1g/kg两个剂量组生成骨痂量明显多于模型组。损伤复元各剂量组愈合情况与模型组比较，有显著改善。结果见图2。
6.12病理组织学检查
6.12.1各组骨折修复情况
实验结果显示：骨折断端已由增生的纤维结缔组织、软骨、松质骨形成的骨痂连接，局部无死骨片。骨小梁表面可见活跃增生的成骨细胞，小梁之间已有骨髓腔形成；部分增生的结缔组织内尚可见丰富的毛细血管，骨痂内软骨数量不等。各组修复的具体情况如下，并见图3及表4-11。
(1)空白对照组(10只)：
所有骨折断端已由增生的纤维结缔组织、软骨、松质骨形成的骨痂连接，局部无死骨片。骨痂的成分以松质骨组织为主，6只所占比例为3/4，即3分。骨小梁表面可见活跃增生的成骨细胞，多数小梁和骨髓腔形态基本正常。
(2)模型组(10只)：
所有骨折断端已由增生的纤维结缔组织、软骨、松质骨形成的骨痂连接，局部无死骨片。骨痂的成分以软骨组织为主，5只松质骨所占比例为2/4，即2分，其它5只松质骨所占比例为1/4，即1分，此外多数大鼠骨痂内尚可见纤维组织。骨小梁表面可见活跃增生的成骨细胞，略半数大鼠小梁和骨髓腔形态基本正常，半数大鼠骨痂内再生的骨小梁较空白组细，骨髓腔较大。
(3)仙灵骨葆胶囊组：(7只)：
本组骨痂内松质骨所占比例增高，多数大鼠骨小梁和骨髓腔的形态基本正常。具体如下：
所有骨折断端已由增生的骨痂连接，局部无死骨片。骨痂中松质骨和软骨组织基本各半，5只大鼠骨痂内尚存留少量增生的纤维组织。7只中5只大鼠骨小梁和骨髓腔形态基本正常。炎细胞类型同模型组。
(4)损伤复元颗粒低剂量组：(8只)：
本组骨痂内松质骨所占比例较模型组明显增高，多数大鼠骨小梁和骨髓腔的形态基本正常。具体如下：
所有骨折断端已由增生的骨痂连接，局部无死骨片。8只大鼠骨痂中松质骨所占比例为2～3分软骨比较明显减少，4只大鼠骨痂内尚存留极少量增生的纤维组织。7只大鼠骨小梁和骨髓腔形态基本正常。
(5)损伤复元颗粒中剂量组：(10只)：
本组骨痂内松质骨所占比例较模型组明显增高，较损伤复元颗粒低剂量组也有好转，多数大鼠骨小梁和骨髓腔的形态基本正常。具体如下：
所有骨折断端已由增生的骨痂连接，局部无死骨片。10只大鼠骨痂中松质骨所占比例为2～3分软骨比较明显减少，4只大鼠骨痂内尚存留极少量增生的纤维组织。7只大鼠骨小梁和骨髓腔形态基本正常。
(6)损伤复元颗粒高剂量组：(7只)：
本组骨痂内松质骨所占比例较模型组增高，多数大鼠骨小梁和骨髓腔的形态基本正常。具体如下：
所有骨折断端已由增生的骨痂连接，局部无死骨片。6只大鼠骨痂中松质骨所占比例为2～3分，1只为1分。软骨比例较模型组有所减少，但较中、低剂量组高。3只大鼠骨痂内尚存留极少量增生的纤维组织。6只大鼠骨小梁和骨髓腔形态基本正常。
表4-11损伤复元颗粒对大鼠骨折修复作用病理评分
*P＜0.05，**P＜0.01与模型组比较：
6.12.2病理组织学检查情况总结
(1)本研究在去势的雌性大鼠复制度骨折模型，一个月后断端已由增生的纤维结缔组织、软骨、松质骨形成的骨痂连接，局部无死骨片。骨小梁表面可见活跃增生的成骨细胞，小梁之间已有骨髓腔形成。
(2)损伤复元颗粒有促进骨折后修复的作用，表现为断端骨痂中骨性骨痂的成分增多，骨小梁的粗细及骨髓腔的大小与自然骨折后愈合相似。其中损伤复元颗粒中剂量组、低剂量组效果尤其显著，与模型组相比，有高度显著性差异。
结论：本发明对骨折，特别是对骨质疏松性骨折，效果显著。
Claims (7)
1.一种用于治疗骨折的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：骨碎补10-20份、续断10-20份、丹参10-30份、红花4-8份、当归10-20份、牛膝10-14份，制备方法包括如下步骤：
(1)取丹参、当归、红花三味药材，每次加药材总量10-20倍量的70%乙醇回流，回流两次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，得醇提浓缩液；
(2)将步骤(1)中丹参、当归、红花三味药材醇提后药渣，与骨碎补、续断和牛膝合并，每次加药材总量20倍量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至60℃时相对密度为1.09～1.11的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达40%，放置48小时，水煎液醇沉后的水醇液，回收乙醇，与步骤(1)中丹参、当归、红花三味药材醇提浓缩液合并，经0.08Mpa、60℃减压浓缩至60℃时相对密度为1.12～1.15的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏；
(3)将步骤(2)中干浸膏添加辅料制成颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、口服液、分散片、泡腾片、咀嚼片或栓剂。
2.根据权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：骨碎补15份、续断15份、丹参20份、红花6份、当归15份、牛膝12份。
3.根据权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物，其特征在于，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，乙醇回流丹参、当归、红花三味药材，每次加药材总量15倍量70%乙醇。
5.根据权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，喷雾干燥条件为：进料速度为3000~3600ml/h的，进口风温为165～175℃，出口风温为85～90℃。
6.权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物在制备治疗骨折药物中的应用。
7.权利要求1所述的用于治疗骨折的中药组合物在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用。
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