CN102395573A - 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制造通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法，该制造方法包括氧化通式(1)表示的化合物得到通式(3)表示的化合物的步骤、和还原通式(3)表示的化合物的步骤。由此，能够提供2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的有效的制造方法。下述式中，R表示烷基等，X表示羟基、卤原子或通式(2)表示的取代基。A表示碳原子或硫原子，Q表示烷基等，n表示1或2。#表示键合位置。
Description
技术领域
本发明涉及2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法及其制造中间体。
背景技术
作为2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法，公开了通过使3-氨基噻吩衍生物与各种羰基化合物反应制造2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物、经过还原步骤的制造方法(例如参见日本特开2008-120710号公报)。
另外，作为2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法，公开了通过使3-硝基噻吩与格氏试剂反应后、进行氧化的制造方法(例如参见TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页)。
进而，作为3-硝基噻吩的制造方法，公开了将噻吩硝基化的制造方法(例如参见JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页)。
发明内容
但是，日本特开2008-120710号公报中记载的制造方法中，由于3-氨基噻吩衍生物不稳定，难以处理，所以需要使用酰基、氨基甲酸酯基等作为氨基的保护基、需要保护基的加载与脱除步骤等，从操作性、经济性的观点来看，尚有改善的余地。
另一方面，由于硝基通过以催化氢化反应为代表的还原反应能够转化为氨基是公知的，所以推测通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，能够制造3-氨基-2-烷基噻吩衍生物。但是，由于2-烷基-3-硝基噻吩衍生物制造困难，所以到目前为止还没有关于通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法的报道。
此处，TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页中记载的2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法中，作为该制造方法中的起始原料的3-硝基噻吩本身制造困难，所以尚有改善的余地。另外，JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页中记载的制造方法中，由于产物以位置异构体混合物的形式得到，所以为低收率。另外，需要异构体的分离步骤等，从经济性及操作性的观点来看，尚有改善的余地。
本发明的目的在于提供一种有效率地制造2-烷基-3-氨基噻吩的方法。
本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，发现了一种新的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法，通过还原该2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，作为有效率的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，从而完成了本发明。即，本发明如下所示。
<1>一种下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，包括步骤(A)和步骤(B)：
所述步骤(A)氧化下述通式(1)表示的化合物，得到下述通式(3)表示的化合物；
所述步骤(B)还原上述通式(3)表示的化合物。
[通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
(式中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)]
[通式(3)中，R与上述通式(1)中的R相同]
[通式(4)中，R与上述通式(1)中的R相同]。
<2>如上述<1>所述的制造方法，其中，上述R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<3>如上述<1>或<2>所述的制造方法，其中，上述R为1，3-二甲基丁基。
<4>如上述<1>～<3>中任一项所述的制造方法，其中，上述步骤(A)还包括下述步骤：
由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和
由上述通式(Ia)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤，
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]
[通式(1a)中，R与上述通式(1)中的R相同。Xa表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。]。
<5>如上述<1>～<3>中任一项所述的制造方法，其中，上述步骤(A)还包括步骤(A-1)和步骤(A-2)：
所述步骤(A-1)由上述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物；
所述步骤(A-2)由上述通式(5)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物，
[通式(5)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<6>如上述<1>～<5>中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
[通式(7)中，R与上述通式(1)中的R相同，X7表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。]
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<7>如上述<6>所述的制造方法，其中，还包括由下述通式(9)表示的化合物得到上述通式(7)表示的化合物的步骤，
[通式(9)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<8>如<7>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤，
[通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<9>如上述<1>～<5>中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
[通式(11)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<10>如上述<9>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到上述通式(11)表示的化合物的步骤，
[通式(9)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<11>如上述<10>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤，
[通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<12>一种下述通式(9)表示的羟基硝基烷衍生物，
[通式(9)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<13>如上述<12>所述的羟基硝基烷衍生物，其中，上述通式(9)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<14>如上述<12>所述的羟基硝基烷衍生物，其中，通式(9)中的R为1，3-二甲基丁基。
<15>一种下述通式(7)表示的硝基烷衍生物，
[通式(7)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X7表示卤原子、或下述通式(2)表示的取代基。
#-O-A(O)n-Q (2)
(通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)]。
<16>如上述<15>所述的硝基烷衍生物，其中，上述通式(7)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<17>如上述<15>所述的硝基烷衍生物，其中，上述通式(7)中的R为1，3-二甲基丁基。
<18>一种下述通式(11)表示的硝基烯烃衍生物，
[通式(11)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<19>如上述<18>所述的硝基烯烃衍生物，其中，上述通式(11)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<20>如上述<18>所述的硝基烯烃衍生物，其中，上述通式(11)中的R为1，3-二甲基丁基。
<21>一种下述通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，
[通式(8)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<22>如上述<21>所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，上述通式(8)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<23>如上述<21>所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，上述通式(8)中的R为1，3-二甲基丁基。
<24>一种下述通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩衍生物，
[通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子、或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
(通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)。]。
<25>如<24>所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<26>如上述<24>所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为1，3-二甲基丁基。
<27>一种下述通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，
[通式(5)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<28>如上述<27>所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<29>如上述<27>所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为1，3-二甲基丁基。
<30>一种下述通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，
[通式(3)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<31>如上述<30>所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<32>如上述<30>所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为1，3-二甲基丁基。
<33>上述<12>～<32>中任一项所述的化合物作为医药农药制造中间体的应用。
<34>如上述<33>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，上述医药农药制造中间体为下述通式(12)表示的农园艺用杀菌剂的制造中间体，
[通式(12)中，Y及Z分别独立地表示卤原子或氢原子。R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<35>如上述<34>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，上述通式(12)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<36>如上述<34>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，通式(12)中的R为1，3-二甲基丁基，Y为氟原子，Z为氢原子。
具体实施方式
本发明的下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法包括氧化下述通式(1)表示的化合物得到下述通式(3)表示的化合物的工序(A)；和还原上述通式(3)表示的化合物的工序(B)。
通式(1)、通式(3)及通式(4)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子、或上述通式(2)表示的取代基。
A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。
本发明中，上述R优选为下述通式(6)表示的取代基，上述R较优选为1，3-二甲基丁基。
通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。
另外，优选上述步骤(A)还包括由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和由上述通式(Ia)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤。
通式(8)及通式(1a)中，R与上述通式(1)中的R相同。Xa表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。
另外，还优选上述步骤(A)还包括由上述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物的步骤(A-1)；和由上述通式(5)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤(A-2)。
通式(5)中，R与上述通式(1)中的R相同。
另外，本发明的制造方法优选还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤。进而，较优选包括由下述通式(9)表示的化合物得到上述通式(7)表示的化合物的步骤，较优选还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤。
通式(7)至通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同，X7表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。
另外，本发明的制造方法优选还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤。进而，较优选还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到上述通式(11)表示的化合物的步骤，较优选还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤。
通式(8)至通式(11)中，R与上述通式(1)中的R相同。
以下，更详细地说明本发明。
本发明中，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的3-氨基烷基噻吩衍生物中，作为R表示的可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数4～12的双环烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环己基、环己基环己基、六氢茚满-1-基、六氢茚满-2-基、六氢茚满-4-基、六氢茚满-5-基、十氢化萘-1-基、十氢化萘-2-基等。
另外，通式(2)中，作为Q表示的碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苄氧基、苯基、萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基等。
另外，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩类存在非对映异构体时，可以为其任一种化合物，或也可以为其中2种以上的任意比例的混合物，其结构没有限定。
另外，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的3-氨基烷基噻吩类存在对映异构体时，可以为其任一方的化合物，或也可以为两者的任意比例的混合物，其结构没有限定。
另外，通式(11)表示的硝基烯烃类可以为顺式体、反式体中的任一方的化合物，或也可以为两者的任意比例的混合物，其结构没有限定。
本发明中作为起始化合物使用的通式(10)表示的醛多数情况下市场有售，能够容易获得。另外，关于难以获得的物质，也公知有多种制造方法，例如，可以通过JORNAL OF AMERICANCHEMICAL SOCIETY第75卷第20期(1953年)4995页中公开的方法制造。
根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(9)表示的羟基硝基烷类可以通过在碱的存在下使通式(10)表示的醛类与硝基甲烷反应得到。
对使用的硝基甲烷及碱相对于通式(10)表示的醛类的当量没有特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选为3当量以下。
使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。作为碱，具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(9)表示的羟基硝基烷类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但是对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(10)表示的醛类的重量为50倍量以下。
另外对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(11)表示的硝基烯烃类可以通过使通式(9)表示的羟基硝基烷类发生脱水反应得到。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应可以使用酸。使用的酸可以为无机酸或有机酸，均可，另外可以为布朗斯台德酸(Bronsted acid)或路易斯酸，均可。
具体而言例如可以举出硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、硝酸、发烟硝酸、盐酸、磷酸、溴化氢、乙酸、三氟乙酸、草酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、氯化铝、四氯化钛、醚合三氟化硼等。上述酸可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应，可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
进而，本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应可以使用公知的脱水剂。作为使用的脱水剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷、五氧化磷、碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐、碱土金属盐酸盐等。上述脱水剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对于使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(9)表示的羟基硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(7)表示的硝基烷类可以通过使通式(9)表示的羟基硝基烷类与公知的酯化剂或卤化剂反应得到。
本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
作为本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中使用的酯化剂或卤化剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷等。上述酯化剂或卤化剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(9)表示的羟基硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类可以通过使通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到。
反应时，对于相对于通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类，所使用的α-巯基乙醛及1，4-二噻烷-2，5-二醇的当量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选为(以α-巯基乙醛换算)3当量以下。可以使用作为单体形式的α-巯基乙醛其自身，但较优选使用普通市售的作为二聚体的1，4-二噻烷-2，5-二醇。
本发明的通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。作为碱，具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类可以通过使通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类发生脱水反应得到。
本发明的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用酸。使用的酸可以为无机酸或有机酸，或者可以为布朗斯台德酸或路易斯酸。作为酸，例如可以举出硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、硝酸、发烟硝酸、盐酸、磷酸、溴化氢、乙酸、三氟乙酸、草酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、氯化铝、四氯化钛、醚合三氟化硼等。上述酸可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用公知的脱水剂。作为使用的脱水剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷、五氧化磷、碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐、碱土金属盐酸盐等。上述脱水剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类可以通过使通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类与公知的酯化剂或卤化剂反应得到。
本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言，可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
作为本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中使用的酯化剂或卤化剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷等。上述酯化剂或卤化剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物可以通过使用氧化剂氧化通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类或通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类得到。
本发明的通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，作为使用的氧化剂可以举出锰化合物、铬酸类、四氯化铅、四氯化锇、四氯化钌、氯、溴、碘、次氯酸或其盐、氯酸或其盐、溴酸或其盐、氧、臭氧、过氧化氢、有机过氧化物、有机过酸、硫酰氯、亚硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气等，但优选使用氯、硫酰氯。
本发明的通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言，可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂未设特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类或通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物可以通过还原通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物得到。
作为本发明的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法中使用的还原方法，可以举出催化氢化法、液态氨中使用碱金属进行还原的方法、利用铁、锌、铝、锡等金属的还原法、利用氯化锡(II)等金属盐的还原法、利用硼氢化钠、氢化铝锂等氢化金属配位化合物的还原法等，但优选使用催化氢化法、利用铁的还原法及利用氯化锡(II)的还原法。
本发明的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂未设特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
通过本发明的2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法得到的2-烷基-3-氨基噻吩可以用作农园艺用杀菌剂制造中间体、农园艺用杀虫剂制造中间体、农园艺用除草剂制造中间体或药品制造中间体。例如，作为日本特开平09-235282号公报中记载的农园艺用杀菌剂的中间体是有用的。
日本申请2009-100217号中公开的全部内容被引入本说明书中。
本说明书中记载的全部文献、专利申请及技术规范，与具体且分别地引入每个文献、专利申请及技术规范作为参照相同程度地被引入本说明书中作为参照。
实施例
以下，为了进行具体地说明给出实施例，但本发明并不限定于这些实施例。
[实施例1-1]
于4℃下使7.0g氢氧化钠溶解在50ml水、50ml乙醇中后，加入10.7g硝基甲烷、10.0g 2-甲基戊醛，恢复至室温后搅拌2小时。减压下浓缩乙醇后，用1mol/l盐酸中和，使溶液的pH变为7附近。向溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到13.3g 3-甲基-1-硝基-2-己醇(收率：94.2％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.96(6H，m)，1.18-1.47(4H，m)，1.62(1H，m)，4.15(1H，m)，4.39(2H，m)
[实施例1-2]
于4℃下使5.0g氢氧化钠溶解在25ml水、25ml乙醇中后，加入7.7g硝基甲烷、7.2g 2，4-二甲基戊醛，恢复至室温后搅拌1小时。减压下浓缩乙醇后，用1mol/l盐酸中和，使溶液的pH变为7附近。向溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到9.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇(收率：81.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.85-0.95(9H，m)，1.12-1.28(2H，m)，1.64-1.69(2H，m)，4.22-4.24(1H，m)，4.44-4.46(2H，m)
[实施例2-1]
使15.0g 3-甲基-1-硝基-2-己醇溶解在100ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入11.7g甲磺酰氯、18.8g三乙胺，然后将溶液恢复至室温搅拌1小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到9.0g 3-甲基-1-硝基-1-己烯(收率：81.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.93(3H，t，7.2)，1.11-1.13(3H，d，6.8)，1.26-1.46(4H，m)，2.41-4.45(1H，m)，6.93-6.96(1H，d，J＝13.2)，7.16-7.22(1H，dd，J＝13.8，5.6)
[实施例2-2]
使9.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在100ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入6.5g甲磺酰氯、10.4g三乙胺，然后将溶液恢复至室温搅拌1.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到6.8g 3，5-二甲基-1-硝基-1-己烯(收率：83.9％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.89-0.95(6H，m)，1.10-1.12(3H，d，J＝6.8)，1.25-1.43(2H，m)，1.56-1.62(1H，m)，2.49-2.53(1H，m)，6.95-6.99(1H，d，J＝13.8)，7.14-7.20(1H，dd，J＝13.8，8.3)
[实施例2-3]
使7.8g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在30ml吡啶中，加入10ml乙酸酐，在室温下搅拌2.5小时。向溶液中加入乙酸乙酯，用1mol/l的盐酸水溶液及饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后进行浓缩。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到8.4g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己基乙酸酯(87.3％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.85-0.95(9H，m)，1.12-1.28(2H，m)，1.64-1.67(2H，m)，2.23(3H，s)，4.22-4.24(2H，m)，4.45(1H，m)
[实施例2-4]
使2.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在15ml甲苯中，加入4.1g亚硫酰氯及2滴N，N-二甲基甲酰胺，于80℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后进行浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到1.5g 2-氯-3，5-二甲基-1-硝基己烷(收率：72.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.86-1.36(9H，m)，1.14-1.17(2H，m)，1.64-1.68(2H，m)，4.40-4.42(1H，m)，4.59-4.61(2H，m)
[实施例3-1]
使0.30g 3-甲基-1-硝基-1-己烯溶解在6ml乙醇中，接着加入0.32g三乙胺、0.16g 1，4-二噻烷-2，5-二醇，然后将溶液加热至50℃，搅拌1小时。恢复至室温后，用乙酸乙酯稀释，用1mol/l的盐酸水溶液、饱和食盐水溶液分别洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.18g 4-硝基-5-(戊烷-2-基)四氢噻吩-3-醇(收率：42.6％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.03(6H，m)，1.22-1.32(4H，m)，1.64-1.69(1H，m)，2.85-2.91(1H，m)，3.08-3.11(1H，m)，3.30(1H，Brs)，3.79-3.85(1H，m)，4.70-4.76(2H，m)
[实施例3-2]
使6.8g 3，5-二甲基-1-硝基-1-己烯溶解在40ml二氯甲烷中，接着加入6.7g三乙胺、3.6g 1，4-二噻烷-2，5-二醇后，搅拌1.5小时。用乙酸乙酯稀释，用1mol/l的盐酸水溶液、饱和食盐水溶液分别洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到10.9g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(收率：93.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.01(6H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，2.85-3.12(3H，m)，4.11-4.31(1H，m)，4.70-4.83(2H，m)
[实施例3-3]
使1.20g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己基乙酸酯溶解在7.0ml甲苯后，加入0.80g三乙胺及0.60g 1，4-二噻烷-2，5-二醇。于室温下搅拌30分钟后，过滤不溶成分。浓缩滤液后，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到1.26g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(99.0％)。
[实施例3-4]
将1.5g 2-氯-3，5-二甲基-1-硝基己烷溶解在10ml甲苯中后，于4℃下加入0.9g三乙胺及0.9g 1，4-二羟基二噻烷。于室温下搅拌4.5小时后，过滤固态物质，浓缩溶液。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.7g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(收率：39.3％)。
[实施例4-1]
使150mg 4-硝基-5-(戊烷-2-基)四氢噻吩-3-醇溶解在4ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓慢滴入86mg甲磺酰氯、138mg三乙胺后，将溶液恢复至室温，搅拌3.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到78mg 3-硝基-2-(戊烷-2-基)-2，5-二氢噻吩(收率：57.3％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.84-0.98(6H，m)，1.17-1.40(4H，m)，2.10-2.25(1H，m)，3.76-3.80(2H，m)，4.60-4.75(1H，m)，7.22-7.24(1H，m)
[实施例4-2]
使0.50g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇溶解在4ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入0.27g甲磺酰氯、0.33g三乙胺后，将溶液恢复至室温，搅拌7.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到0.22g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基-2，5-二氢噻吩(收率：47.7％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.00(6H，m)，1.15-1.30(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，3.75-3.79(2H，m)，4.60-4.74(1H，m)，7.21-7.24(1H，m)
[实施例4-3]
使1.00g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇溶解在10ml甲苯中，加入0.7g吡啶及1.4g乙酸酐，在室温下搅拌2小时。用水使反应停止，用1mol/l的盐酸水溶液及饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后进行浓缩。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到1.10g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-基乙酸酯(94.8％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.01(6H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，2.41(3H，s)，2.85-3.12(3H，m)，4.11-4.31(1H，m)，4.70-4.83(2H，m)
[实施例5-1]
将78mg 3-硝基-2-(戊烷-2-基)-2，5-二氢噻吩溶解在2ml二氯甲烷中，加入将78mg硫酰氯溶解在2ml二氯甲烷中所得的溶液，于室温下搅拌2.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用NH-硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到69mg3-硝基-2-(戊烷-2-基)噻吩(收率：88.7％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.93(3H，m)，1.30-1.42(5H，m)，1.60-1.70(2H，m)，4.01-4.07(1H，m)，7.01-7.10(1H，d，J＝5.9Hz)，7.53-7.55(1H，d，J＝5.4Hz)
[实施例5-2]
使2.8g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基-2，5-二氢噻吩溶解在40ml二氯甲烷中，加入将2.6g硫酰氯溶解在5ml二氯甲烷中所得的溶液，于室温下搅拌1.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用NH-硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到2.0g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩(收率：70.1％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.80-0.96(6H，m)，1.30-1.34(3H，m)，1.44-1.64(2H，m)，3.06-3.08(1H，m)，4.12-4.14(1H，m)，7.09-7.10(1H，d，J＝5.4Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝5.9Hz)
[实施例5-3]
使1.10g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-基乙酸酯溶解在7ml甲苯中后，将反应溶液冷却至4℃。然后加入将0.80g硫酰氯溶解在2ml甲苯中所得的溶液，恢复至室温后搅拌2小时。用水使反应停止，用1mol/l的氢氧化钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到0.80g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩(85.0％)。
[实施例6]
使0.33g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩溶解在6ml乙醇中，加入0.88g氯化锡(II)及0.97g浓盐酸后，将反应溶液加热至70℃，搅拌1小时。将溶液冷却至室温后，加入1mol/l的氢氧化钠水溶液，搅拌5分钟。在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯萃取溶液，再用1mol/l的氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.11g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-氨基噻吩(收率：39.0％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.83-0.98(6H，m)，1.19-1.60(5H，m)，2.93-2.95(1H，m)，3.38(1H，Brs)，6.41-6.55(1H，dd，J＝4.9Hz，5.4Hz)，6.93-7.04(1H，dd，J＝4.9Hz，5.4Hz)
产业上的可利用性
根据本发明，能够有效率地提供作为医药农药领域中的有效的制造中间体的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。进而，由于本发明在工业上也能有利地生产，所以产业上的利用价值高。
Claims (36)
1.一种下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，包括步骤(A)和步骤(B)：
所述步骤(A)氧化下述通式(1)表示的化合物，得到下述通式(3)表示的化合物；
所述步骤(B)还原所述通式(3)表示的化合物，
通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基，X表示羟基、卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
式中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时，n表示1，A为硫原子时，n表示1或2，Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基，#表示键合位置，
通式(3)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(4)中，R与所述通式(1)中的R相同。
2.如权利要求1所述的制造方法，其中，所述R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其中，所述R为1，3-二甲基丁基。
4.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述步骤(A)还包括下述步骤：
由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和
由所述通式(1a)表示的化合物得到所述通式(3)表示的化合物的步骤，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(1a)中，R与所述通式(8)中的R相同；Xa表示卤原子或所述通式(2)表示的取代基。
5.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述步骤(A)还包括步骤(A-1)和步骤(A-2)：
所述步骤(A-1)由所述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物；
所述步骤(A-2)由所述通式(5)表示的化合物得到所述通式(3)表示的化合物，
通式(5)中，R与所述通式(1)中的R相同。
6.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
通式(7)中，R与所述通式(1)中的R相同；X7表示卤原子或所述通式(2)表示的取代基，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同。
7.如权利要求6所述的制造方法，其中，还包括由下述通式(9)表示的化合物得到所述通式(7)表示的化合物的步骤，
通式(9)中，R与所述通式(1)中的R相同。
8.如权利要求7所述的制造方法，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到所述通式(9)表示的化合物的步骤，
通式(10)中，R与所述通式(1)中的R相同。
9.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
通式(11)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同。
10.如权利要求9所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到所述通式(11)表示的化合物的步骤，
通式(9)中，R与所述通式(1)中的R相同。
11.如权利要求10所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到所述通式(9)表示的化合物的步骤，
通式(10)中，R与所述通式(1)中的R相同。
12.一种下述通式(9)表示的羟基硝基烷衍生物，
通式(9)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
13.如权利要求12所述的羟基硝基烷衍生物，其中，所述通式(9)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
14.如权利要求12所述的羟基硝基烷衍生物，其中，通式(9)中的R为1，3-二甲基丁基。
15.一种下述通式(7)表示的硝基烷衍生物，
通式(7)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基；X7表示卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2；Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基；#表示键合位置。
16.如权利要求15所述的硝基烷衍生物，其中，所述通式(7)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
17.如权利要求15所述的硝基烷衍生物，其中，所述通式(7)中的R为1，3-二甲基丁基。
18.一种下述通式(11)表示的硝基烯烃衍生物，
通式(11)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
19.如权利要求18所述的硝基烯烃衍生物，其中，所述通式(11)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
20.如权利要求18所述的硝基烯烃衍生物，其中，所述通式(11)中的R为1，3-二甲基丁基。
21.一种下述通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，
通式(8)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
22.如权利要求21所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，所述通式(8)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
23.如权利要求21所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，所述通式(8)中的R为1，3-二甲基丁基。
24.一种下述通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩衍生物，
通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基；X表示羟基、卤原子、或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2；Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基；#表示键合位置。
25.如权利要求24所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
26.如权利要求24所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为1，3-二甲基丁基。
27.一种下述通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，
通式(5)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
28.如权利要求27所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
29.如权利要求27所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为1，3-二甲基丁基。
30.一种下述通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，
通式(3)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
31.如权利要求30所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
32.如权利要求30所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为1，3-二甲基丁基。
33.权利要求12～32中任一项所述的化合物作为医药农药制造中间体的应用。
34.如权利要求33所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，所述医药农药制造中间体为下述通式(12)表示的农园艺用杀菌剂的制造中间体，
式中，Y及Z分别独立地表示卤原子或氢原子；R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
35.如权利要求34所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，所述通式(12)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
36.如权利要求34所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，通式(12)中的R为1，3-二甲基丁基，Y为氟原子，Z为氢原子。
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Tokyo Patentee after: Mitsui Chemical Plant Protection Co.,Ltd. Country or region after: Japan Address before: Tokyo, Japan Patentee before: MITSUI CHEMICALS AGRO, Inc. Country or region before: Japan |
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| CP03 | Change of name, title or address |