CN102395573A - 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 - Google Patents
2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102395573A CN102395573A CN2010800160496A CN201080016049A CN102395573A CN 102395573 A CN102395573 A CN 102395573A CN 2010800160496 A CN2010800160496 A CN 2010800160496A CN 201080016049 A CN201080016049 A CN 201080016049A CN 102395573 A CN102395573 A CN 102395573A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbonatoms
- general formula
- alkyl
- expression
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 85
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 79
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 254
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 117
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 78
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkyl oxygen Chemical compound 0.000 claims description 60
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 48
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 18
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FLJWVVUJGVNXMZ-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylacetaldehyde Chemical compound SCC=O FLJWVVUJGVNXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 claims description 10
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- SOFPIAMTOZWXKT-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-triazine-3-thione Chemical compound SC1=NC=CN=N1 SOFPIAMTOZWXKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BWGLULGGFIAHBG-UHFFFAOYSA-N 3-nitrothiolane Chemical class [O-][N+](=O)C1CCSC1 BWGLULGGFIAHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- LHYIFXPNAVCSGE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrothiolan-3-ol Chemical class OC1CSCC1[N+]([O-])=O LHYIFXPNAVCSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 48
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 38
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 239000002585 base Substances 0.000 description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 18
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 17
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 16
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 16
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 14
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 14
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 9
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylimidazolidin-4-one Chemical compound CN1CN(C)C(=O)C1 YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical class CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010037444 diisopropylglutathione ester Proteins 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 8
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 8
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 8
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 7
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 7
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 7
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 7
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 6
- 0 *C(C1[N+]([O-])=O)SCC1O Chemical compound *C(C1[N+]([O-])=O)SCC1O 0.000 description 5
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 5
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IFWWHXZKIXSPNM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-nitrohexan-2-ol Chemical compound CC(C)CC(C)C(O)C[N+]([O-])=O IFWWHXZKIXSPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 4
- HRCISEMYPHMUNE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpentan-2-yl)-3-nitrothiophene Chemical compound CC(C)CC(C)C=1SC=CC=1[N+]([O-])=O HRCISEMYPHMUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIPCFXFCVTUAID-UHFFFAOYSA-N 3-nitrothiophene Chemical compound [O-][N+](=O)C=1C=CSC=1 SIPCFXFCVTUAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- DKGYESBFCGKOJC-UHFFFAOYSA-N thiophen-3-amine Chemical class NC=1C=CSC=1 DKGYESBFCGKOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FTZILAQGHINQQR-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentanal Chemical compound CCCC(C)C=O FTZILAQGHINQQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- QHXHSPJEWDGKBI-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-nitrohex-1-ene Chemical compound CC(C)CC(C)C=C[N+]([O-])=O QHXHSPJEWDGKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYQPORADLIPLIO-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-2,5-dihydrothiophene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CCSC1 UYQPORADLIPLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCKWWZMDHYHWNG-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C=CCCCC.CC1(CC(C(=O)O)=CC=C1)C(=O)O Chemical compound [N+](=O)([O-])C=CCCCC.CC1(CC(C(=O)O)=CC=C1)C(=O)O ZCKWWZMDHYHWNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052936 alkali metal sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus hexaoxide Chemical compound O1P(O2)OP3OP1OP2O3 VSAISIQCTGDGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- BMZOCXMYDQJCNO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpentan-2-yl)-3-nitro-2,5-dihydrothiophene Chemical compound CC(C)CC(C)C1SCC=C1[N+]([O-])=O BMZOCXMYDQJCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEIXUXGCYZHZDM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpentan-2-yl)thiophen-3-amine Chemical compound CC(C)CC(C)C=1SC=CC=1N HEIXUXGCYZHZDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFLKTUYXFDIOTN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,5-dimethyl-1-nitrohexane Chemical compound CC(C)CC(C)C(Cl)C[N+]([O-])=O PFLKTUYXFDIOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHEITFYVLMRVEC-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-2-pentan-2-yl-2,5-dihydrothiophene Chemical compound CCCC(C)C1SCC=C1[N+]([O-])=O QHEITFYVLMRVEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100136092 Drosophila melanogaster peng gene Proteins 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- OIKLJFVWDZOFPT-UHFFFAOYSA-N OC(CC1)CS[S+]1O Chemical compound OC(CC1)CS[S+]1O OIKLJFVWDZOFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Chemical class O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SBUXRMKDJWEXRL-ROUUACIJSA-N cis-body Chemical compound O=C([C@H]1N(C2=O)[C@H](C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C1)CC)N2C1=CC=C(F)C=C1 SBUXRMKDJWEXRL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- IHUHXSNGMLUYES-UHFFFAOYSA-J osmium(iv) chloride Chemical compound Cl[Os](Cl)(Cl)Cl IHUHXSNGMLUYES-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N pentanal Chemical class CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- IREVRWRNACELSM-UHFFFAOYSA-J ruthenium(4+);tetrachloride Chemical compound Cl[Ru](Cl)(Cl)Cl IREVRWRNACELSM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/14—Preparation of nitro compounds by formation of nitro groups together with reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/08—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
- C07C205/14—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
- C07C205/14—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C205/15—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/39—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
- C07C205/40—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups and esterified hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明提供一种制造通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法，该制造方法包括氧化通式(1)表示的化合物得到通式(3)表示的化合物的步骤、和还原通式(3)表示的化合物的步骤。由此，能够提供2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的有效的制造方法。下述式中，R表示烷基等，X表示羟基、卤原子或通式(2)表示的取代基。A表示碳原子或硫原子，Q表示烷基等，n表示1或2。#表示键合位置。
Description
技术领域
本发明涉及2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法及其制造中间体。
背景技术
作为2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法，公开了通过使3-氨基噻吩衍生物与各种羰基化合物反应制造2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物、经过还原步骤的制造方法(例如参见日本特开2008-120710号公报)。
另外，作为2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法，公开了通过使3-硝基噻吩与格氏试剂反应后、进行氧化的制造方法(例如参见TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页)。
进而，作为3-硝基噻吩的制造方法，公开了将噻吩硝基化的制造方法(例如参见JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页)。
发明内容
但是，日本特开2008-120710号公报中记载的制造方法中，由于3-氨基噻吩衍生物不稳定，难以处理，所以需要使用酰基、氨基甲酸酯基等作为氨基的保护基、需要保护基的加载与脱除步骤等，从操作性、经济性的观点来看，尚有改善的余地。
另一方面，由于硝基通过以催化氢化反应为代表的还原反应能够转化为氨基是公知的，所以推测通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，能够制造3-氨基-2-烷基噻吩衍生物。但是，由于2-烷基-3-硝基噻吩衍生物制造困难，所以到目前为止还没有关于通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法的报道。
此处，TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页中记载的2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法中，作为该制造方法中的起始原料的3-硝基噻吩本身制造困难，所以尚有改善的余地。另外，JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页中记载的制造方法中，由于产物以位置异构体混合物的形式得到，所以为低收率。另外，需要异构体的分离步骤等，从经济性及操作性的观点来看，尚有改善的余地。
本发明的目的在于提供一种有效率地制造2-烷基-3-氨基噻吩的方法。
本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，发现了一种新的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法，通过还原该2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，作为有效率的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，从而完成了本发明。即，本发明如下所示。
<1>一种下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，包括步骤(A)和步骤(B)：
所述步骤(A)氧化下述通式(1)表示的化合物，得到下述通式(3)表示的化合物；
所述步骤(B)还原上述通式(3)表示的化合物。
[通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
(式中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)]
[通式(3)中，R与上述通式(1)中的R相同]
[通式(4)中，R与上述通式(1)中的R相同]。
<2>如上述<1>所述的制造方法，其中，上述R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<3>如上述<1>或<2>所述的制造方法，其中，上述R为1，3-二甲基丁基。
<4>如上述<1>～<3>中任一项所述的制造方法，其中，上述步骤(A)还包括下述步骤：
由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和
由上述通式(Ia)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤，
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]
[通式(1a)中，R与上述通式(1)中的R相同。Xa表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。]。
<5>如上述<1>～<3>中任一项所述的制造方法，其中，上述步骤(A)还包括步骤(A-1)和步骤(A-2)：
所述步骤(A-1)由上述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物；
所述步骤(A-2)由上述通式(5)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物，
[通式(5)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<6>如上述<1>～<5>中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
[通式(7)中，R与上述通式(1)中的R相同，X7表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。]
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<7>如上述<6>所述的制造方法，其中，还包括由下述通式(9)表示的化合物得到上述通式(7)表示的化合物的步骤，
[通式(9)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<8>如<7>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤，
[通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<9>如上述<1>～<5>中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
[通式(11)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
[通式(8)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<10>如上述<9>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到上述通式(11)表示的化合物的步骤，
[通式(9)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<11>如上述<10>所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤，
[通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同。]。
<12>一种下述通式(9)表示的羟基硝基烷衍生物，
[通式(9)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<13>如上述<12>所述的羟基硝基烷衍生物，其中，上述通式(9)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<14>如上述<12>所述的羟基硝基烷衍生物，其中，通式(9)中的R为1，3-二甲基丁基。
<15>一种下述通式(7)表示的硝基烷衍生物，
[通式(7)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X7表示卤原子、或下述通式(2)表示的取代基。
#-O-A(O)n-Q (2)
(通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)]。
<16>如上述<15>所述的硝基烷衍生物，其中，上述通式(7)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<17>如上述<15>所述的硝基烷衍生物，其中，上述通式(7)中的R为1，3-二甲基丁基。
<18>一种下述通式(11)表示的硝基烯烃衍生物，
[通式(11)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<19>如上述<18>所述的硝基烯烃衍生物，其中，上述通式(11)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<20>如上述<18>所述的硝基烯烃衍生物，其中，上述通式(11)中的R为1，3-二甲基丁基。
<21>一种下述通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，
[通式(8)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<22>如上述<21>所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，上述通式(8)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<23>如上述<21>所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，上述通式(8)中的R为1，3-二甲基丁基。
<24>一种下述通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩衍生物，
[通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子、或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
(通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)。]。
<25>如<24>所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<26>如上述<24>所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为1，3-二甲基丁基。
<27>一种下述通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，
[通式(5)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<28>如上述<27>所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<29>如上述<27>所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为1，3-二甲基丁基。
<30>一种下述通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，
[通式(3)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<31>如上述<30>所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<32>如上述<30>所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为1，3-二甲基丁基。
<33>上述<12>～<32>中任一项所述的化合物作为医药农药制造中间体的应用。
<34>如上述<33>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，上述医药农药制造中间体为下述通式(12)表示的农园艺用杀菌剂的制造中间体，
[通式(12)中，Y及Z分别独立地表示卤原子或氢原子。R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。]。
<35>如上述<34>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，上述通式(12)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
[通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。
<36>如上述<34>所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，通式(12)中的R为1，3-二甲基丁基，Y为氟原子，Z为氢原子。
具体实施方式
本发明的下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法包括氧化下述通式(1)表示的化合物得到下述通式(3)表示的化合物的工序(A)；和还原上述通式(3)表示的化合物的工序(B)。
通式(1)、通式(3)及通式(4)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子、或上述通式(2)表示的取代基。
A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。
本发明中，上述R优选为下述通式(6)表示的取代基，上述R较优选为1，3-二甲基丁基。
通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。
另外，优选上述步骤(A)还包括由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和由上述通式(Ia)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤。
通式(8)及通式(1a)中，R与上述通式(1)中的R相同。Xa表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。
另外，还优选上述步骤(A)还包括由上述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物的步骤(A-1)；和由上述通式(5)表示的化合物得到上述通式(3)表示的化合物的步骤(A-2)。
通式(5)中，R与上述通式(1)中的R相同。
另外，本发明的制造方法优选还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤。进而，较优选包括由下述通式(9)表示的化合物得到上述通式(7)表示的化合物的步骤，较优选还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤。
通式(7)至通式(10)中，R与上述通式(1)中的R相同，X7表示卤原子或上述通式(2)表示的取代基。
另外，本发明的制造方法优选还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤。进而，较优选还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到上述通式(11)表示的化合物的步骤，较优选还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到上述通式(9)表示的化合物的步骤。
通式(8)至通式(11)中，R与上述通式(1)中的R相同。
以下，更详细地说明本发明。
本发明中，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的3-氨基烷基噻吩衍生物中，作为R表示的可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数4～12的双环烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环己基、环己基环己基、六氢茚满-1-基、六氢茚满-2-基、六氢茚满-4-基、六氢茚满-5-基、十氢化萘-1-基、十氢化萘-2-基等。
另外，通式(2)中，作为Q表示的碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苄氧基、苯基、萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基等。
另外，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩类存在非对映异构体时，可以为其任一种化合物，或也可以为其中2种以上的任意比例的混合物，其结构没有限定。
另外，通式(10)表示的醛类、通式(9)表示的羟基硝基烷类、通式(11)表示的硝基烯烃类、通式(7)表示的硝基烷类、通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类、通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类、通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩类、通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及通式(4)表示的3-氨基烷基噻吩类存在对映异构体时，可以为其任一方的化合物，或也可以为两者的任意比例的混合物，其结构没有限定。
另外，通式(11)表示的硝基烯烃类可以为顺式体、反式体中的任一方的化合物，或也可以为两者的任意比例的混合物，其结构没有限定。
本发明中作为起始化合物使用的通式(10)表示的醛多数情况下市场有售，能够容易获得。另外，关于难以获得的物质，也公知有多种制造方法，例如，可以通过JORNAL OF AMERICANCHEMICAL SOCIETY第75卷第20期(1953年)4995页中公开的方法制造。
根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(9)表示的羟基硝基烷类可以通过在碱的存在下使通式(10)表示的醛类与硝基甲烷反应得到。
对使用的硝基甲烷及碱相对于通式(10)表示的醛类的当量没有特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选为3当量以下。
使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。作为碱，具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(9)表示的羟基硝基烷类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但是对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(10)表示的醛类的重量为50倍量以下。
另外对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(11)表示的硝基烯烃类可以通过使通式(9)表示的羟基硝基烷类发生脱水反应得到。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应可以使用酸。使用的酸可以为无机酸或有机酸，均可，另外可以为布朗斯台德酸(Bronsted acid)或路易斯酸，均可。
具体而言例如可以举出硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、硝酸、发烟硝酸、盐酸、磷酸、溴化氢、乙酸、三氟乙酸、草酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、氯化铝、四氯化钛、醚合三氟化硼等。上述酸可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应，可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
进而，本发明的硝基烯烃类的制造方法中，为了辅助反应可以使用公知的脱水剂。作为使用的脱水剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷、五氧化磷、碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐、碱土金属盐酸盐等。上述脱水剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的硝基烯烃类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对于使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(9)表示的羟基硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(7)表示的硝基烷类可以通过使通式(9)表示的羟基硝基烷类与公知的酯化剂或卤化剂反应得到。
本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
作为本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中使用的酯化剂或卤化剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷等。上述酯化剂或卤化剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(7)表示的硝基烷类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑优选相对于通式(9)表示的羟基硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类可以通过使通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到。
反应时，对于相对于通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类，所使用的α-巯基乙醛及1，4-二噻烷-2，5-二醇的当量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选为(以α-巯基乙醛换算)3当量以下。可以使用作为单体形式的α-巯基乙醛其自身，但较优选使用普通市售的作为二聚体的1，4-二噻烷-2，5-二醇。
本发明的通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。作为碱，具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(11)表示的硝基烯烃类或通式(7)表示的硝基烷类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类可以通过使通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类发生脱水反应得到。
本发明的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用酸。使用的酸可以为无机酸或有机酸，或者可以为布朗斯台德酸或路易斯酸。作为酸，例如可以举出硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、硝酸、发烟硝酸、盐酸、磷酸、溴化氢、乙酸、三氟乙酸、草酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、氯化铝、四氯化钛、醚合三氟化硼等。上述酸可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用公知的脱水剂。作为使用的脱水剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷、五氧化磷、碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐、碱土金属盐酸盐等。上述脱水剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类可以通过使通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类与公知的酯化剂或卤化剂反应得到。
本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言，可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
作为本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中使用的酯化剂或卤化剂，可以举出乙酰氯、苯甲酰氯等酰卤化物；乙酸酐、三氟乙酸酐等羧酸酐；甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等磺酰卤化物；亚硫酰氯、硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷等。上述酯化剂或卤化剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。本发明的通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂没有特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物可以通过使用氧化剂氧化通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类或通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类得到。
本发明的通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，作为使用的氧化剂可以举出锰化合物、铬酸类、四氯化铅、四氯化锇、四氯化钌、氯、溴、碘、次氯酸或其盐、氯酸或其盐、溴酸或其盐、氧、臭氧、过氧化氢、有机过氧化物、有机过酸、硫酰氯、亚硫酰氯、草酰氯、光气、双光气、三光气等，但优选使用氯、硫酰氯。
本发明的通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，为了辅助反应可以使用碱。使用的碱可以为无机碱或有机碱，均可。作为无机碱，可以使用碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、氨类等。作为有机碱，可以使用三烷基胺、吡啶类等。具体而言，可以举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、液态氨、氨水溶液、三乙胺、三丁基胺、吡啶、三甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。上述碱可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
本发明的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂未设特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩类或通式(1a)表示的3-硝基四氢噻吩类的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
另外，根据通过本发明公开的新的制造方法，通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物可以通过还原通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物得到。
作为本发明的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法中使用的还原方法，可以举出催化氢化法、液态氨中使用碱金属进行还原的方法、利用铁、锌、铝、锡等金属的还原法、利用氯化锡(II)等金属盐的还原法、利用硼氢化钠、氢化铝锂等氢化金属配位化合物的还原法等，但优选使用催化氢化法、利用铁的还原法及利用氯化锡(II)的还原法。
本发明的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法中，可以适当使用溶剂，但对使用的溶剂未设特殊限制。作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿等卤代烷类；苯、甲苯、二甲苯等芳烃类；己烷、庚烷、环己烷等烃类；乙醚、二异丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑啉酮、乙腈、水等。上述溶剂可以分别单独使用，也可以以任意比例组合2种以上进行使用。
对于反应中使用的溶剂的量未设特殊限制，但从经济性的观点考虑，优选相对于通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的重量为50倍量以下。
对于反应温度未设特殊限制，但从操作效率的观点考虑优选为溶剂的熔点以上、沸点以下。
通过本发明的2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法得到的2-烷基-3-氨基噻吩可以用作农园艺用杀菌剂制造中间体、农园艺用杀虫剂制造中间体、农园艺用除草剂制造中间体或药品制造中间体。例如，作为日本特开平09-235282号公报中记载的农园艺用杀菌剂的中间体是有用的。
日本申请2009-100217号中公开的全部内容被引入本说明书中。
本说明书中记载的全部文献、专利申请及技术规范，与具体且分别地引入每个文献、专利申请及技术规范作为参照相同程度地被引入本说明书中作为参照。
实施例
以下，为了进行具体地说明给出实施例，但本发明并不限定于这些实施例。
[实施例1-1]
于4℃下使7.0g氢氧化钠溶解在50ml水、50ml乙醇中后，加入10.7g硝基甲烷、10.0g 2-甲基戊醛，恢复至室温后搅拌2小时。减压下浓缩乙醇后，用1mol/l盐酸中和，使溶液的pH变为7附近。向溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到13.3g 3-甲基-1-硝基-2-己醇(收率：94.2％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.96(6H，m)，1.18-1.47(4H，m)，1.62(1H，m)，4.15(1H，m)，4.39(2H，m)
[实施例1-2]
于4℃下使5.0g氢氧化钠溶解在25ml水、25ml乙醇中后，加入7.7g硝基甲烷、7.2g 2，4-二甲基戊醛，恢复至室温后搅拌1小时。减压下浓缩乙醇后，用1mol/l盐酸中和，使溶液的pH变为7附近。向溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到9.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇(收率：81.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.85-0.95(9H，m)，1.12-1.28(2H，m)，1.64-1.69(2H，m)，4.22-4.24(1H，m)，4.44-4.46(2H，m)
[实施例2-1]
使15.0g 3-甲基-1-硝基-2-己醇溶解在100ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入11.7g甲磺酰氯、18.8g三乙胺，然后将溶液恢复至室温搅拌1小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到9.0g 3-甲基-1-硝基-1-己烯(收率：81.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.93(3H，t，7.2)，1.11-1.13(3H，d，6.8)，1.26-1.46(4H，m)，2.41-4.45(1H，m)，6.93-6.96(1H，d，J＝13.2)，7.16-7.22(1H，dd，J＝13.8，5.6)
[实施例2-2]
使9.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在100ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入6.5g甲磺酰氯、10.4g三乙胺，然后将溶液恢复至室温搅拌1.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到6.8g 3，5-二甲基-1-硝基-1-己烯(收率：83.9％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.89-0.95(6H，m)，1.10-1.12(3H，d，J＝6.8)，1.25-1.43(2H，m)，1.56-1.62(1H，m)，2.49-2.53(1H，m)，6.95-6.99(1H，d，J＝13.8)，7.14-7.20(1H，dd，J＝13.8，8.3)
[实施例2-3]
使7.8g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在30ml吡啶中，加入10ml乙酸酐，在室温下搅拌2.5小时。向溶液中加入乙酸乙酯，用1mol/l的盐酸水溶液及饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后进行浓缩。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到8.4g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己基乙酸酯(87.3％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.85-0.95(9H，m)，1.12-1.28(2H，m)，1.64-1.67(2H，m)，2.23(3H，s)，4.22-4.24(2H，m)，4.45(1H，m)
[实施例2-4]
使2.0g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己醇溶解在15ml甲苯中，加入4.1g亚硫酰氯及2滴N，N-二甲基甲酰胺，于80℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后进行浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到1.5g 2-氯-3，5-二甲基-1-硝基己烷(收率：72.4％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.86-1.36(9H，m)，1.14-1.17(2H，m)，1.64-1.68(2H，m)，4.40-4.42(1H，m)，4.59-4.61(2H，m)
[实施例3-1]
使0.30g 3-甲基-1-硝基-1-己烯溶解在6ml乙醇中，接着加入0.32g三乙胺、0.16g 1，4-二噻烷-2，5-二醇，然后将溶液加热至50℃，搅拌1小时。恢复至室温后，用乙酸乙酯稀释，用1mol/l的盐酸水溶液、饱和食盐水溶液分别洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.18g 4-硝基-5-(戊烷-2-基)四氢噻吩-3-醇(收率：42.6％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.03(6H，m)，1.22-1.32(4H，m)，1.64-1.69(1H，m)，2.85-2.91(1H，m)，3.08-3.11(1H，m)，3.30(1H，Brs)，3.79-3.85(1H，m)，4.70-4.76(2H，m)
[实施例3-2]
使6.8g 3，5-二甲基-1-硝基-1-己烯溶解在40ml二氯甲烷中，接着加入6.7g三乙胺、3.6g 1，4-二噻烷-2，5-二醇后，搅拌1.5小时。用乙酸乙酯稀释，用1mol/l的盐酸水溶液、饱和食盐水溶液分别洗涤，用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到10.9g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(收率：93.5％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.01(6H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，2.85-3.12(3H，m)，4.11-4.31(1H，m)，4.70-4.83(2H，m)
[实施例3-3]
使1.20g 3，5-二甲基-1-硝基-2-己基乙酸酯溶解在7.0ml甲苯后，加入0.80g三乙胺及0.60g 1，4-二噻烷-2，5-二醇。于室温下搅拌30分钟后，过滤不溶成分。浓缩滤液后，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到1.26g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(99.0％)。
[实施例3-4]
将1.5g 2-氯-3，5-二甲基-1-硝基己烷溶解在10ml甲苯中后，于4℃下加入0.9g三乙胺及0.9g 1，4-二羟基二噻烷。于室温下搅拌4.5小时后，过滤固态物质，浓缩溶液。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.7g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇(收率：39.3％)。
[实施例4-1]
使150mg 4-硝基-5-(戊烷-2-基)四氢噻吩-3-醇溶解在4ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓慢滴入86mg甲磺酰氯、138mg三乙胺后，将溶液恢复至室温，搅拌3.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到78mg 3-硝基-2-(戊烷-2-基)-2，5-二氢噻吩(收率：57.3％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.84-0.98(6H，m)，1.17-1.40(4H，m)，2.10-2.25(1H，m)，3.76-3.80(2H，m)，4.60-4.75(1H，m)，7.22-7.24(1H，m)
[实施例4-2]
使0.50g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇溶解在4ml二氯甲烷中，接着于4℃下分别缓缓滴入0.27g甲磺酰氯、0.33g三乙胺后，将溶液恢复至室温，搅拌7.5小时。用水使反应停止，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到0.22g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基-2，5-二氢噻吩(收率：47.7％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.00(6H，m)，1.15-1.30(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，3.75-3.79(2H，m)，4.60-4.74(1H，m)，7.21-7.24(1H，m)
[实施例4-3]
使1.00g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-醇溶解在10ml甲苯中，加入0.7g吡啶及1.4g乙酸酐，在室温下搅拌2小时。用水使反应停止，用1mol/l的盐酸水溶液及饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层后进行浓缩。用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到1.10g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-基乙酸酯(94.8％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.01(6H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.64-1.72(2H，m)，2.41(3H，s)，2.85-3.12(3H，m)，4.11-4.31(1H，m)，4.70-4.83(2H，m)
[实施例5-1]
将78mg 3-硝基-2-(戊烷-2-基)-2，5-二氢噻吩溶解在2ml二氯甲烷中，加入将78mg硫酰氯溶解在2ml二氯甲烷中所得的溶液，于室温下搅拌2.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用NH-硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到69mg3-硝基-2-(戊烷-2-基)噻吩(收率：88.7％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-0.93(3H，m)，1.30-1.42(5H，m)，1.60-1.70(2H，m)，4.01-4.07(1H，m)，7.01-7.10(1H，d，J＝5.9Hz)，7.53-7.55(1H，d，J＝5.4Hz)
[实施例5-2]
使2.8g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基-2，5-二氢噻吩溶解在40ml二氯甲烷中，加入将2.6g硫酰氯溶解在5ml二氯甲烷中所得的溶液，于室温下搅拌1.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用NH-硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到2.0g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩(收率：70.1％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.80-0.96(6H，m)，1.30-1.34(3H，m)，1.44-1.64(2H，m)，3.06-3.08(1H，m)，4.12-4.14(1H，m)，7.09-7.10(1H，d，J＝5.4Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝5.9Hz)
[实施例5-3]
使1.10g 5-(4-甲基戊烷-2-基)-4-硝基四氢噻吩-3-基乙酸酯溶解在7ml甲苯中后，将反应溶液冷却至4℃。然后加入将0.80g硫酰氯溶解在2ml甲苯中所得的溶液，恢复至室温后搅拌2小时。用水使反应停止，用1mol/l的氢氧化钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到0.80g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩(85.0％)。
[实施例6]
使0.33g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-硝基噻吩溶解在6ml乙醇中，加入0.88g氯化锡(II)及0.97g浓盐酸后，将反应溶液加热至70℃，搅拌1小时。将溶液冷却至室温后，加入1mol/l的氢氧化钠水溶液，搅拌5分钟。在硅藻土上过滤，用乙酸乙酯萃取溶液，再用1mol/l的氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层后使其浓缩，用硅胶色层分离法(己烷/乙酸乙酯＝8/1)精制，得到0.11g 2-(4-甲基戊烷-2-基)-3-氨基噻吩(收率：39.0％)。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.83-0.98(6H，m)，1.19-1.60(5H，m)，2.93-2.95(1H，m)，3.38(1H，Brs)，6.41-6.55(1H，dd，J＝4.9Hz，5.4Hz)，6.93-7.04(1H，dd，J＝4.9Hz，5.4Hz)
产业上的可利用性
根据本发明，能够有效率地提供作为医药农药领域中的有效的制造中间体的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。进而，由于本发明在工业上也能有利地生产，所以产业上的利用价值高。
Claims (36)
1.一种下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，包括步骤(A)和步骤(B)：
所述步骤(A)氧化下述通式(1)表示的化合物，得到下述通式(3)表示的化合物；
所述步骤(B)还原所述通式(3)表示的化合物，
通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基，X表示羟基、卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
式中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时，n表示1，A为硫原子时，n表示1或2，Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基，#表示键合位置，
通式(3)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(4)中，R与所述通式(1)中的R相同。
2.如权利要求1所述的制造方法，其中，所述R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其中，所述R为1，3-二甲基丁基。
4.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述步骤(A)还包括下述步骤：
由下述通式(8)表示的化合物得到下述通式(1a)表示的化合物的步骤；和
由所述通式(1a)表示的化合物得到所述通式(3)表示的化合物的步骤，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(1a)中，R与所述通式(8)中的R相同；Xa表示卤原子或所述通式(2)表示的取代基。
5.如权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述步骤(A)还包括步骤(A-1)和步骤(A-2)：
所述步骤(A-1)由所述通式(1)表示的化合物得到下述通式(5)表示的化合物；
所述步骤(A-2)由所述通式(5)表示的化合物得到所述通式(3)表示的化合物，
通式(5)中，R与所述通式(1)中的R相同。
6.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(7)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
通式(7)中，R与所述通式(1)中的R相同；X7表示卤原子或所述通式(2)表示的取代基，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同。
7.如权利要求6所述的制造方法，其中，还包括由下述通式(9)表示的化合物得到所述通式(7)表示的化合物的步骤，
通式(9)中，R与所述通式(1)中的R相同。
8.如权利要求7所述的制造方法，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到所述通式(9)表示的化合物的步骤，
通式(10)中，R与所述通式(1)中的R相同。
9.如权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(11)表示的化合物与α-巯基乙醛或1，4-二噻烷-2，5-二醇反应得到下述通式(8)表示的化合物的步骤，
通式(11)中，R与所述通式(1)中的R相同，
通式(8)中，R与所述通式(1)中的R相同。
10.如权利要求9所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(9)表示的化合物发生脱水反应得到所述通式(11)表示的化合物的步骤，
通式(9)中，R与所述通式(1)中的R相同。
11.如权利要求10所述的制造方法，其中，还包括使下述通式(10)表示的化合物与硝基甲烷反应得到所述通式(9)表示的化合物的步骤，
通式(10)中，R与所述通式(1)中的R相同。
12.一种下述通式(9)表示的羟基硝基烷衍生物，
通式(9)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
13.如权利要求12所述的羟基硝基烷衍生物，其中，所述通式(9)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
14.如权利要求12所述的羟基硝基烷衍生物，其中，通式(9)中的R为1，3-二甲基丁基。
15.一种下述通式(7)表示的硝基烷衍生物，
通式(7)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基；X7表示卤原子或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2；Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基；#表示键合位置。
16.如权利要求15所述的硝基烷衍生物，其中，所述通式(7)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
17.如权利要求15所述的硝基烷衍生物，其中，所述通式(7)中的R为1，3-二甲基丁基。
18.一种下述通式(11)表示的硝基烯烃衍生物，
通式(11)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
19.如权利要求18所述的硝基烯烃衍生物，其中，所述通式(11)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
20.如权利要求18所述的硝基烯烃衍生物，其中，所述通式(11)中的R为1，3-二甲基丁基。
21.一种下述通式(8)表示的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，
通式(8)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
22.如权利要求21所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，所述通式(8)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
23.如权利要求21所述的3-羟基-4-硝基四氢噻吩衍生物，其中，所述通式(8)中的R为1，3-二甲基丁基。
24.一种下述通式(1)表示的3-硝基四氢噻吩衍生物，
通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基；X表示羟基、卤原子、或下述通式(2)表示的取代基，
#-O-A(O)n-Q (2)
通式(2)中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2；Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基；#表示键合位置。
25.如权利要求24所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
26.如权利要求24所述的3-硝基四氢噻吩衍生物，其中，通式(1)中的R为1，3-二甲基丁基。
27.一种下述通式(5)表示的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，
通式(5)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
28.如权利要求27所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
29.如权利要求27所述的3-硝基-2，5-二氢噻吩衍生物，其中，通式(5)中的R为1，3-二甲基丁基。
30.一种下述通式(3)表示的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，
通式(3)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
31.如权利要求30所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
32.如权利要求30所述的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，其中，通式(3)中的R为1，3-二甲基丁基。
33.权利要求12～32中任一项所述的化合物作为医药农药制造中间体的应用。
34.如权利要求33所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，所述医药农药制造中间体为下述通式(12)表示的农园艺用杀菌剂的制造中间体，
式中，Y及Z分别独立地表示卤原子或氢原子；R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。
35.如权利要求34所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，所述通式(12)中的R为下述通式(6)表示的取代基，
通式(6)中，R1表示氢原子或碳原子数1～6的直链或支链烷基；#表示键合位置。
36.如权利要求34所述的作为医药农药制造中间体的应用，其中，通式(12)中的R为1，3-二甲基丁基，Y为氟原子，Z为氢原子。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009-100217 | 2009-04-16 | ||
| JP2009100217 | 2009-04-16 | ||
| PCT/JP2010/056702 WO2010119902A1 (ja) | 2009-04-16 | 2010-04-14 | ２-アルキル-３-アミノチオフェン誘導体の製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310364547.5A Division CN103467443B (zh) | 2009-04-16 | 2010-04-14 | 2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102395573A true CN102395573A (zh) | 2012-03-28 |
| CN102395573B CN102395573B (zh) | 2014-05-07 |
Family
ID=42982561
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310364547.5A Active CN103467443B (zh) | 2009-04-16 | 2010-04-14 | 2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及其应用 |
| CN201080016049.6A Active CN102395573B (zh) | 2009-04-16 | 2010-04-14 | 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310364547.5A Active CN103467443B (zh) | 2009-04-16 | 2010-04-14 | 2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及其应用 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5281152B2 (zh) |
| CN (2) | CN103467443B (zh) |
| WO (1) | WO2010119902A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104059051A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 西南大学 | 三取代四氢噻吩的制备方法 |
| CN108047196B (zh) * | 2017-12-08 | 2020-06-02 | 沈阳化工大学 | 一种催化合成含手性季碳的2,5-二氢噻吩类化合物的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2545433A (en) * | 1946-05-08 | 1951-03-20 | Haco Ges A G | 3-nitro-4-hydroxy-thiophanes |
| JPH11228567A (ja) * | 1998-02-17 | 1999-08-24 | Mitsui Chem Inc | 置換チオフェン誘導体およびこれを有効成分とする植物病害防除剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2822252A (en) * | 1955-05-31 | 1958-02-04 | Ethyl Corp | Antiknock compositions |
| AT324343B (de) * | 1973-01-22 | 1975-08-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung von 7-chlor-1,2-dihydro-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-onen |
| JPS61115055A (ja) * | 1984-11-09 | 1986-06-02 | Hodogaya Chem Co Ltd | クロロアセテ−ト誘導体および殺菌剤 |
| JPH0761923B2 (ja) * | 1986-09-11 | 1995-07-05 | 保土谷化学工業株式会社 | 殺菌剤 |
| JP3164762B2 (ja) * | 1995-04-11 | 2001-05-08 | 三井化学株式会社 | 置換チオフェン誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
| JP2008120710A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Mitsui Chemicals Inc | ２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法 |
| CN101610991A (zh) * | 2006-12-19 | 2009-12-23 | 先灵公司 | 3-氨基-3-(环丁基甲基)-2-(羟基)-丙酰胺盐酸盐的制备 |
| AU2008292910A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compounds for inhibiting Wip1, prodrugs and compositions thereof, and related methods |
-
2010
- 2010-04-14 CN CN201310364547.5A patent/CN103467443B/zh active Active
- 2010-04-14 CN CN201080016049.6A patent/CN102395573B/zh active Active
- 2010-04-14 WO PCT/JP2010/056702 patent/WO2010119902A1/ja active Application Filing
- 2010-04-14 JP JP2011509320A patent/JP5281152B2/ja active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2545433A (en) * | 1946-05-08 | 1951-03-20 | Haco Ges A G | 3-nitro-4-hydroxy-thiophanes |
| JPH11228567A (ja) * | 1998-02-17 | 1999-08-24 | Mitsui Chem Inc | 置換チオフェン誘導体およびこれを有効成分とする植物病害防除剤 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROBERTO BALLINI ET AL.: "Alkylation orientation rules in conjugate addtion of grignard reagents to nitropyrrole and nitrothiophene systems", 《TETRAHEDRON》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104059051A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 西南大学 | 三取代四氢噻吩的制备方法 |
| CN104059051B (zh) * | 2014-07-10 | 2016-02-03 | 西南大学 | 三取代四氢噻吩的制备方法 |
| CN108047196B (zh) * | 2017-12-08 | 2020-06-02 | 沈阳化工大学 | 一种催化合成含手性季碳的2,5-二氢噻吩类化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102395573B (zh) | 2014-05-07 |
| WO2010119902A1 (ja) | 2010-10-21 |
| CN103467443A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103467443B (zh) | 2015-02-18 |
| JP5281152B2 (ja) | 2013-09-04 |
| JPWO2010119902A1 (ja) | 2012-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103814023B (zh) | 4,4-二氟-3,4-二氢异喹啉衍生物的制造方法 | |
| CN102471305A (zh) | 环状磺酸酯的制造方法及其中间体 | |
| CN101250192B (zh) | 5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备方法 | |
| CN102395573B (zh) | 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 | |
| CN105732444A (zh) | 一种贝利司他的合成方法 | |
| CN105873904B (zh) | 2‑氨基烟酸苄酯衍生物的制造方法 | |
| CN109651367B (zh) | 一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法 | |
| CN109553595B (zh) | 一种手性γ-丁内酯的制备方法及其中间体 | |
| KR101049475B1 (ko) | 아자-바이사이클로[2.2.1]헵텐 유도체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 오셀타미비르의 중간체의 제조방법 | |
| CN106349125B (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
| CN101565428A (zh) | 普卢利沙星的制备方法 | |
| CN104987325B (zh) | 一种伏立康唑的制备方法 | |
| CN110483323B (zh) | 一种不对称酰亚胺类化合物的制备方法 | |
| CN109836383B (zh) | 一种制备3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮类化合物的方法 | |
| CN109232544B (zh) | 一种普卡必利的制备方法 | |
| CN106083668A (zh) | 一种3‑溴甲基‑2‑卤代‑4‑烷基磺酰基苯甲酸酯的制备方法 | |
| CN104860881A (zh) | 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN110139853A (zh) | 用于制备杀有害生物化合物的方法 | |
| EP1841774A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING 5,6-DIHYDRO-4-(S)-(ETHYLAMINO)-6-(S) METHYL-4H-THIENOÝ2,3b¨THIOPYRAN-2-SULPHONAMIDE-7,7-DIOXIDE HCI | |
| JPH06737B2 (ja) | アルキル―〔３クロロフェニル〕―スルホンの製造方法 | |
| JP4853911B2 (ja) | イソチアゾロピリジン−３−オン化合物の製造方法 | |
| CN106866475B (zh) | 一种阿普斯特中间体及其制备方法 | |
| CN101300247A (zh) | 3-羟甲基苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法 | |
| US8367846B2 (en) | Method of producing 2-alkyl-3-aminothiophene derivative | |
| CN113527269A (zh) | 一种匹伐他汀钙氧化杂质的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Tokyo Patentee after: Mitsui Chemical Plant Protection Co.,Ltd. Country or region after: Japan Address before: Tokyo, Japan Patentee before: MITSUI CHEMICALS AGRO, Inc. Country or region before: Japan |
|
| CP03 | Change of name, title or address |