CN102335217A - 谷胱甘肽生成促进剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供“使用了可从安全性高的天然物中得到的成分的谷胱甘肽生成促进剂”。并且提供“含有该谷胱甘肽生成促进剂,具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品”。含有来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物、特别是来自选自天山雪莲花(Saussurea involucrate(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上的植物的提取物作为有效成分的谷胱甘肽生成促进剂。
Description
技术领域
本发明涉及谷胱甘肽生成促进剂及具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品。
背景技术
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸这3个氨基酸形成的三肽,是在生物体内广泛分布的抗氧化物质,已知其捕获自由基、通过氧化还原调节细胞功能、作为各种酶的SH基供体的作用、参与解毒代谢等。
已知当细胞内的谷胱甘肽量降低时,与暴露于紫外线所引起的细胞损伤、炎症、急性或慢性酒精肝损伤、肝脏病、帕金森病、阿耳茨海默病、胃溃疡、免疫缺陷、获得性免疫缺陷综合征、伴随生理性增龄的老化现象、癌变等相关。
因此,如果能够使细胞内的谷胱甘肽量增加,则可期待抑制因增龄而降低的氧化应激反应的降低,可期待预防与紫外线照射等的氧化应激相关的皮肤的老化、色斑·雀斑。而且,除此之外还可期待预防因缺乏谷胱甘肽而产生的各种功能降低。
以往作为具有谷胱甘肽生成促进作用的物质,已知有将来自选自下述天然物中的1种或2种以上的天然物的提取物作为有效成分而含有的谷胱甘肽生成促进剂,所述天然物为假叶树、粗糠柴、黄藨、迷迭香、鱼腥草、甘草、艾草、黄连、山金车、乌龙茶、苦参、黄柏、日本獐牙菜、匍匐百里香、熏衣草、亚洲人参、银杏、月桃、杨桃、蜂王浆、黄芩、好望角芦荟、酵母、地黄、芍药、欧蓍草、桑白皮、茵陈蒿、七叶树、啤酒花及延命草(例如参照引用文献1)。
另一方面,已知将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物作为胶原蛋白生成促进剂或作为雌激素类作用剂而用于皮肤化妆品中(例如参照引用文献2)。此外还知道,将来自由属于风毛菊(Saussurea)属的植物中的绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)的提取物作为酪氨酸酶抑制剂或黑素生成抑制剂而用于美白化妆品中(例如参照引用文献3)。而且还知道,根据近年来对于来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物的研究进展,将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物用于化妆品中(例如参照引用文献4及5)。
但是,尚不知道将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物、从来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物中分离的规定成分、或属于风毛菊(Saussurea)属的植物中所含有的二氢去氢木香内酯(Dihydrodehydrocostuslactone)作为谷胱甘肽生成促进剂来使用。
现有技术文献
专利文献
专利文献1 日本特开2009-132662号公报
专利文献2 日本特开2001-316240号公报
专利文献3 日本专利第3658548号公报
专利文献4 日本特开2004-331546号公报
专利文献5 日本特开2004-331547号公报
发明内容
本发明的目的在于提供“使用了从安全性高的天然物中得到的成分的谷胱甘肽生成促进剂”,并且目的在于提供“含有该谷胱甘肽生成促进剂,具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品”。
本发明者对具有谷胱甘肽生成促进作用的物质进行精心研究的结果,发现以往作为胶原蛋白生成促进剂、雌激素类作用剤、酪氨酸酶抑制剂、黑素生成抑制剂或化妆品而使用的“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”作为谷胱甘肽生成促进剂是有效的,而且,“从来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物中分离的规定成分”及“二氢去氢木香内酯”作为谷胱甘肽生成促进剂也是有效的,于是完成了本发明。本发明由如下事项构成。
[1]一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物作为有效成分。
[2]根据上述[1]所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊(Saussurea)属的植物为选自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上的植物。
[3]一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时被所述多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分。
[4]根据上述[3]所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊(Saussurea)属的植物为选自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上的植物。
[5]一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过所述色谱柱时被所述多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分。
[6]根据上述[5]所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊(Saussurea)属的植物为选自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上的植物。
[7]一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过所述色谱柱,进而在其后使甲醇流过所述色谱柱时可用所述甲醇从所述色谱柱中洗脱出的成分。
[8]根据上述[7]所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊(Saussurea)属的植物为选自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上的植物。
[9]一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述式(1)所表示的二氢去氢木香内酯作为有效成分。
[10]具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有上述[1]或[2]所述的谷胱甘肽生成促进剂。
[11]具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有上述[3]或[4]所述的谷胱甘肽生成促进剂。
[12]具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有上述[5]或[6]所述的谷胱甘肽生成促进剂。
[13]具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有上述[7]或[8]所述的谷胱甘肽生成促进剂。
[14]具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有上述[9]所述的谷胱甘肽生成促进剂。
由下述的试验例也可知道,根据本发明可提供“使用了可从安全性高的天然物中得到的成分的谷胱甘肽生成促进剂”及含有该谷胱甘肽生成促进剂的“具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品”。
附图说明
图1为表示用于说明实施方式1~5的流程图。
图2为表示用于说明试样d~f及对比试样的制备例的流程图。
图3为表示试验例1(对于人体皮肤纤维芽细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的图。
图4为表示试验例2(对于正常人体表皮角质细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的图。
具体实施方式
以下根据实施方式对本发明的“谷胱甘肽生成促进剂”及“含有谷胱甘肽生成促进剂,具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品”进行更加详细地说明。
图1为表示用于说明实施方式1~5的流程图。
本发明的谷胱甘肽生成促进剂含有下述物质作为有效成分,即:“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”、“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时,被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分”、“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过色谱柱时被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分”、“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过色谱柱,进而在其后使甲醇流过色谱柱时被甲醇从色谱柱中洗脱的成分”或者“二氢去氢木香内酯”(参照图1及下述图2)。
以下对上述各有效成分通过实施方式1~5进行说明。
[实施方式1]
实施方式1涉及的谷胱甘肽生成促进剂含有“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”作为有效成分(参照图1)。
在实施方式1涉及的谷胱甘肽生成促进剂中,“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”包含:通过提取处理从属于风毛菊(Saussurea)属的植物中得到的提取液、该提取液的稀释液或浓缩液、将该提取液干燥后得到的干燥物、或所述物质的粗精制物或精制物中的任一种。
在提取处理中,作为提取原料使用属于风毛菊(Saussurea)属的植物。作为提取原料可使用全草,但优选使用地上部分。
作为属于风毛菊(Saussurea)属的植物的具体例,可例示:天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)(中国名:新疆雪莲(有时也称为大苞雪莲或天山雪莲)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)(中国名:水母雪莲)、绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)(中国名:绵头雪莲)、鼠曲雪莲花(Saussurea gnaphaloides(Royle)Sch.-Bip.)、星状雪兔子(Saussurea stella Maxim.)、三指雪兔子(Saussurea tridactylaSch.-Bip.ex Hook.f.)、Saussurea namikawae Kitam.、Saussureagossypiphora D.Don、Saussurea nishiokae Kitam.、羽裂雪兔子(Saussurealeucoma Diels)、檞叶雪莲子(Saussurea quercifolia W.W.Smith)、棉头风毛菊(Saussurea eriocephala Franch.)、Saussurea kingii J.R.Drumm.exC.E.C.Fisch.、小果雪兔子(Saussurea simpsoniana(Field.et Gardn.)Lipsch.)、苞叶雪莲(Saussurea obvallata(DC.)Edgew.)、垂头雪莲(Saussurea wettsteiniana Hand.-Mazz.)、球花雪莲(Saussurea globosaChen)、长叶雪莲(Saussurea longifolia Franch.)等。
作为提取原料,可分别单独使用上述属于风毛菊(Saussurea)属的植物,也可将不同的2种以上组合使用。作为提取原料,优选使用天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussureamedusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)中的1种以上,进一步优选使用天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)。
已知天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea lanicepsHand.-Mazz.)是主要分布在中国的新疆自治区、四川省、昆仑山及西藏的各省区等的菊科草本植物,到目前为止已用于关节风湿症、阳痿、月经不调、子宫出血、女性下腹部寒冷和疼痛、无色白带、肾虚及雪盲,可外用于创伤出血。此外,天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)、水母雪兔子(Saussurea medusa Maxim.)及绵头雪莲花(Saussurea lanicepsHand.-Mazz.)有时分别被称为“新疆雪莲花”、“水母雪莲花”及“绵头雪莲花”。
上述属于风毛菊(Saussurea)属的植物中,天山雪莲花(Saussureainvolucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)可在中国新疆自治区等地购买,鼠曲雪莲花(Saussurea gnaphaloides(Royle)Sch.-Bip.)可在中国四川省、西藏自治区等地购买,星状雪兔子(Saussurea stella Maxim.)可在中国青海省、甘肃省、四川省、西藏自治区等地购买,水母雪兔子(Saussurea medusaMaxim.)可在中国四川省、云南省、青海省、西藏自治区、香港、尼伯尔等地购买,绵头雪莲花(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)可在中国四川省、西藏自治区等地购买,三指雪兔子(Saussurea tridactyla Sch.-Bip.ex Hook.f.)可在中国西藏自治区等地购买,Saussurea namikawae Kitam.可在中国西藏自治区等地购买,Saussurea gossypiphora D.Don可在尼泊尔等地购买,Saussurea nishiokae Kitam.可在尼泊尔等地购买,羽裂雪兔子(Saussurealeucoma Diels)可在中国云南省等地购买,檞叶雪莲子(Saussureaquercifolia W.W.Smith)可在中国四川省、云南省等地购买,棉头风毛菊(Saussurea eriocephala Franch.)可在中国云南省等地购买,Saussureakingii J.R.Drumm.ex C.E.C.Fisch.可在中国西藏自治区等地购买,小果雪兔子(Saussurea simpsoniana(Field.et Gardn.)Lipsch.)可在尼泊尔等地购买,苞叶雪莲(Saussurea obvallata(DC.)Edgew.)可在中国云南省、四川省、西藏自治区等地购买,垂头雪莲(Saussurea wettsteinianaHand.-Mazz.)可在中国云南省等地购买,球花雪莲(Saussurea globosa Chen)可在中国四川省等地购买,长叶雪莲(Saussurea longifolia Franch.)可在中国云南省等地购买。
作为提取原料的属于风毛菊(Saussurea)属的植物,适合为采集后立即进行干燥并粉碎后的原料。干燥可以在太阳光下进行,也可使用通常所用的干燥机进行。
在提取处理中,作为提取溶剂优选使用极性溶剂。具有谷胱甘肽生成促进作用的成分,通过使用极性溶剂的提取处理可容易地从属于风毛菊(Saussurea)属的植物中提取出来。
作为极性溶剂的具体例,可例示水、水溶性有机溶剂等,可单独使用,也可将2种以上组合使用。作为提取溶剂,在这些极性溶剂中,优选使用水、水溶性有机溶剂或含水水溶性有机溶剂。
可作为提取溶剂使用的水,除纯水、自来水、井水、矿泉水、矿物水、温泉水、泉水、淡水等之外,还包括对这些水进行各种处理后的水。作为各种处理,例如包括加热、杀菌、灭菌、过滤、离子交换等。因此,在本发明中可作为提取溶剂使用的水也包括热水、离子交换水等。
此外作为提取溶剂,也可使用对各种水实施渗透压调节、用缓冲液等处理后的水(生理盐水、磷酸缓冲液、磷酸缓冲生理盐水等)。
作为可作为提取溶剂使用的水溶性有机溶剂,可例示低级脂肪族醇、丙酮等。作为低级脂肪族醇的具体例,可例示甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等一元醇,1,3-丁二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、戊二醇、异戊二醇等多元醇。
将2种以上的极性溶剂的混合液作为提取溶剂使用时,可适当调整其混合比。例如作为提取溶剂使用含水水溶性有机溶剂时,可使用优选含有一元醇、多元醇、丙酮等为50重量%以上的含水水溶性有机溶剂。
作为提取溶剂,也可使用乙酸乙酯、乙酸丁酯等中等极性溶剂。
此外,作为提取溶剂,可适合使用50%(V/V)乙醇及80%(V/V)乙醇。
提取处理,只要可使属于风毛菊(Saussurea)属的植物中所含有的可溶性成分在提取溶剂中溶出,无特别限制,可根据通常方法进行。进行提取处理时,并不需要采用特殊的提取方法,可在室温或回流加热的条件下使用任意的装置。
作为提取方法,可例示在常温下使提取原料在提取溶剂中长时间浸渍进行提取的方法、加热到提取溶剂的沸点以下的温度边搅拌边提取的方法、或者在提取溶剂的沸点附近在加热回流下进行提取的方法。此时,提取溶剂量通常为提取原料的5~50倍量(重量比),优选为5~15倍量(重量比),提取时间通常为1~10小时,优选为1~4小时,提取温度通常为50~95℃,优选为80~95℃。
进行提取处理时,在用极性溶剂进行提取之前,可实施使用戊烷、己烷、庚烷、辛烷、石油醚等非极性溶剂的脱脂处理,通过进行所述预处理,可使极性溶剂的提取处理高效地进行。
利用提取处理使可溶性成分溶出后,通过实施过滤、离心分离等处理以除去提取残渣,可得到提取液。为了得到该提取液的稀释液或浓缩液、该提取液的干燥物、或这些物质的粗精制物或精制物,得到的提取液可根据通常方法实施稀释、浓缩、干燥、精制等处理。
因为来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物具有特有的气味和味道,所以也可进行以脱色、脱味等为目的的精制。具体来说,精制可通过活性碳处理、吸附树脂处理、离子交换树脂处理等来进行。这些处理在不引起来自属于风毛菊(Saussurea)的植物的提取物中的谷胱甘肽生成促进作用降低的范围内进行。
[实施方式2]
实施方式2涉及的谷胱甘肽生成促进剂,含有下述成分作为有效成分,即:“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分”(参照图1)。
“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”,可通过如上述实施方式1中记载的方法而得到。
作为可成为载体的多孔质聚苯乙烯树脂,例如可例举DIAION(三菱化学株式会社的注册商标)HP20及HP21、SEPABEADS(三菱化学株式会社的注册商标)SP850、SP700及SP70。
此外在实施方式2中,被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分,在使溶解于30%(V/V)甲醇中形成的溶液流过色谱柱后,通过使极性较低的溶剂流过色谱柱可洗脱出来。作为可用于洗脱该成分的溶剂,可例示低级脂肪族醇、丙酮、乙酸乙酯等中等极性溶剂、己烷等非极性溶剂等。这些溶剂中,可特别适合使用甲醇。
在本说明书中,将“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分”称为“吸附成分”。
此外,将“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液通过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时,被30%(V/V)甲醇从色谱柱中洗脱出来的成分”称为“非吸附成分”。
[实施方式3]
实施方式3涉及的谷胱甘肽生成促进剂,含有下述成分作为有效成分,即:“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过色谱柱时,被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分”(参照图1)。
“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”,可通过如上述实施方式1中记载的方法而得到。
作为成为载体的多孔质聚苯乙烯树脂,例如可例举DIAION(三菱化学株式会社的注册商标)HP20及HP21、SEPABEADS(三菱化学株式会社的注册商标)SP850、SP700及SP70等。
此外在实施方式3中,被多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分,使50%(V/V)甲醇流过色谱柱后,通过使极性更低的溶剂流过色谱柱可洗脱出来。作为可用于洗脱该成分的溶剂,可例示低级脂肪族醇、丙酮、乙酸乙酯等中等极性溶剂、己烷等非极性溶剂等。这些溶剂中,可特别适合使用甲醇。
[实施方式4]
实施方式4涉及的谷胱甘肽生成促进剂,含有下述成分作为有效成分,即:“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过色谱柱,进而在其后使甲醇流过色谱柱时被甲醇从色谱柱中洗脱出来的成分”(参照图1)。
“来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物”,可通过如上述实施方式1中记载的方法而得到。
作为成为载体的多孔质聚苯乙烯树脂,例如可例举DIAION(三菱化学株式会社的注册商标)HP20及HP21、SEPABEADS(三菱化学株式会社的注册商标)SP850、SP700及SP70等。
在本说明书中,将“将来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过色谱柱,进而在其后使甲醇流过色谱柱时可被甲醇从色谱柱中洗脱出来的成分”称为“甲醇洗脱成分”。
[实施方式5]
实施方式5涉及的谷胱甘肽生成促进剂,含有下述式(1)表示的二氢去氢木香内酯作为有效成分。
如下述的制备例4所示,二氢去氢木香内酯含有于来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物中(参照下述图2)。作为谷胱甘肽生成促进剂中使用的二氢去氢木香内酯,可使用从来自属于风毛菊(Saussurea)属的植物的提取物中分离的二氢去氢木香内酯,也可使用从属于风毛菊(Saussurea)属的植物以外的天然物的含有二氢去氢木香内酯的天然物中分离的二氢去氢木香内酯,也可使用市售品、合成品。
上述实施方式1~5涉及的谷胱甘肽生成促进剂(即本发明的谷胱甘肽生成促进剂),通过该谷胱甘肽生成促进作用,可期待抑制因增龄而降低的氧化应激反应的降低,可期待预防、治疗或改善与紫外线照射等的氧化应激相关的皮肤的老化、色斑·雀斑。但是,本发明的谷胱甘肽生成促进剂除这些用途以外,还可用于所有的有益于发挥谷胱甘肽生成促进作用的用途。
此外,本发明的谷胱甘肽生成促进剂,通过谷胱甘肽生成促进作用,还可期待作为与缺乏谷胱甘肽相关的疾病(例如暴露于紫外线所引起的细胞损伤、炎症、急性或慢性酒精肝损伤、肝脏病、帕金森病、阿耳茨海默病、胃溃疡、免疫缺陷、获得性免疫缺陷综合征、伴随生理性增龄的老化现象、癌变等)的预防剂、治疗剂或改善剂的有效成分而使用)。进而,本发明的谷胱甘肽生成促进剂,由于利用其作用可提高谷胱甘肽的细胞内浓度,所以还可期待作为失眠症等睡眠障碍的预防剂、治疗剂或改善剂的有效成分使用。此外,本发明的谷胱甘肽生成促进剂,可含有上述实施方式1~5的有效成分中的至少1种,也可以含有上述实施方式1~5的有效成分中的2种以上。含有上述实施方式1~5的有效成分中的2种以上时,这些有效成分的配合比,可根据其作用的程度来适当选择。
本发明的谷胱甘肽生成促进剂,可作为含有该谷胱甘肽生成促进剂且具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品来使用。
作为本发明的“具有谷胱甘肽生成促进作用的内用医药品”的给药途径,无特别限制,例如可例举经口给药·直肠内给药等经肠道给药,经鼻给药等粘膜给药,静脉内给药·皮下给药等注射给药等。作为本发明的内用医药品的剂型,可以形成与任何给药方法适合的制剂形态,例如可例举片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末、丸剂、含片剂等固体制剂,溶液、悬浮液、乳剂、糖浆剂、注射剂等液剂,凝胶状制剂等。可将本发明的谷胱甘肽生成促进剂的纯品、精制物、粗精制物等可直接给药,也可与药理上许可的赋形剂同时给药。作为赋形剂,只要为单糖类、二糖类、多糖类、无机盐类、油脂、蒸馏水等作为制剂通常可使用的赋形剂,均可使用。在制成制剂时,可使用粘合剂、润滑剂、分散剂、悬浮剂、乳化剂、稀释剂、缓冲剂、抗氧化剂、细菌抑制剂等添加剂。
本发明的内用医药品中的谷胱甘肽生成促进剂的含量,可根据制剂的形态·有效给药量·作为制剂的给药量的数据来设定与各给药形态最适合的量。
作为本发明的“具有谷胱甘肽生成促进作用的食品”的形态,可例举本发明的谷胱甘肽生成促进剂的纯品、其部分精制品、来自含有该谷胱甘肽生成促进剂的植物的该化合物的粗提取物、含有该谷胱甘肽生成促进剂的糊状食品、配合有该谷胱甘肽生成促进剂的食品等。即作为“具有谷胱甘肽生成促进作用的食品”的形态,只要为健康饮料、果冻、饼干、茶、片剂、丸剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、散剂、细粒剂、颗粒剂等通常可作为食品提供的形态,可使用任何形态。作为辅料,也可以使用赋形剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、悬浮剂、乳化剂、稀释剂、缓冲剂、抗氧化剂、细菌抑制剂等添加剂。
作为本发明的“具有谷胱甘肽生成促进作用的外用医药品或化妆品”的形态,无特别限定。
作为外用医药品的形态,例如可例举软膏剂、霜剂、巴布剂(Cataplasms)、胶带剂、外用剂等。本发明的外用医药品,在本发明的谷胱甘肽生成促进剂中可根据需要含有其它医药成分,而且也可使用粘合剂、分散剂、悬浮剂、乳化剂、稀释剂、缓冲剂、抗氧化剂、细菌抑制剂等添加剂。
作为化妆品的形态,可使用化妆水、美容液、乳液、霜膏、凝胶、面膜、美容粉饼、洗面奶、浴用剂等作为外用剂·化妆品制剂可使用的任何形态。在上述化妆品制剂中,在本发明的谷胱甘肽生成促进剂的基础上,根据需要也可含有可配合在化妆品制剂中的成分。作为配合成分,例如可例举固体油、半固体油、液体油、低分子保湿剂、高分子保湿剂、脂溶性保湿剂、润肤剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、乙醇、水等。
本发明的医药品、食品及化妆品,通过本发明的谷胱甘肽生成促进剂所具有的谷胱甘肽生成促进作用,可期待抑制因增龄而降低的氧化应激反应的降低,可期待预防、治疗或改善与紫外线照射等的氧化应激相关的皮肤的老化、色斑·雀斑。但是,本发明的医药品、食品及化妆品除这些用途以外,还可用于所有的有益于发挥谷胱甘肽生成促进作用的用途。
此外,本发明的医药品、食品及化妆品,通过谷胱甘肽生成促进剂所具有的谷胱甘肽生成促进作用,可期待预防、治疗或改善与缺乏谷胱甘肽相关的疾病(例如暴露于紫外线所引起的细胞损伤、炎症、急性或慢性酒精肝损伤、肝脏病、帕金森病、阿耳茨海默病、胃溃疡、免疫缺陷、获得性免疫缺陷综合征、伴随生理性增龄的老化现象、癌变等)。同时由于可提高谷胱甘肽的细胞内浓度,所以还可期待预防、治疗或改善失眠症等的睡眠障碍。
本发明的谷胱甘肽生成促进剂、医药品、食品及化妆品适合应用于人体,但只要发挥各种作用效果,也可应用于人体以外的动物。
以下例举“1.试样的制备例”及“2.谷胱甘肽生成促进作用的试验例”,对本发明进行更加详细地说明,但本发明并不受其任何限制。
1.试样的制备例
(制备例1)试样a的制备例
制备例1为利用纯水用以从天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)中得到提取物(试样a(水提取物))的制备例。
用450mL(毫升)的纯水对属于风毛菊(Saussurea)属的植物的天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)的地上部分粉碎物30.3g进行加热提取(80℃~90℃、2小时),然后对得到的溶液进行过滤(使用定性分析用2种滤纸(从东洋滤纸株式会社购买)),得到提取液。对于得到的提取液依次进行减压浓缩及冷冻干燥,得到8.3g试样a(水提取物)。固体物收率为27.3%。
(制备例2)试样b的制备例
制备例2为利用50%(V/V)乙醇用以从天山雪莲花(Saussureainvolucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)中得到提取物(试样b(50%乙醇提取物))的制备例。
用450mL的50%(V/V)乙醇对属于风毛菊(Saussurea)属的植物的天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)的地上部分的粉碎物30.5g进行加热提取(80℃~90℃、2小时),然后对得到的溶液进行过滤(使用定性分析用2种滤纸(从东洋滤纸株式会社购买)),得到提取液。对得到的提取液依次进行减压浓缩及冷冻干燥,得到7.4g试样b(50%乙醇提取物)。固体物收率为24.2%。
(制备例3)试样c的制备例
制备例3为利用80%(V/V)乙醇用以从天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)中得到提取物(试样c(80%乙醇提取物))的制备例。
用450mL的80%(V/V)乙醇对属于风毛菊(Saussurea)属的植物的天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)的地上部分的粉碎物30.7g进行加热提取(80℃~90℃、2小时),然后对得到的溶液进行过滤(使用定性分析用2种滤纸(从东洋滤纸株式会社购买)),得到提取液。对得到的提取液依次进行减压浓缩及冷冻干燥,得到5.4g的试样c(80%乙醇提取物)。固体物收率为17.5%。
(制备例4)试样d~f及对比试样的制备例
图2为表示用以说明试样d~f及对比试样的制备例的流程图。
制备例4为用以从天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)中得到对比试样(非吸附成分)、试样d(吸附成分)、试样e(甲醇洗脱组分)及试样f(二氢去氢木香内酯)的制备例。该制备例根据图2所示流程进行。
用45L的80%(V/V)乙醇对天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.etKir.)Sch.Blp.)的地上部分的粉碎物4kg进行2次温浸提取(80℃、2小时),然后对得到的溶液进行过滤(使用定性分析用2种滤纸(从东洋滤纸株式会社购买)),得到提取液。进而将该提取液在60℃下进行减压浓缩后再进行干燥(常温、10小时),得到提取物680g。接着使提取物溶解于30%(V/V)甲醇(3L、40℃)中形成溶液,使该溶液流过预先用30%(V/V)甲醇平衡的以DIAION HP20(1500g、从三菱化学株式会社购买)为载体而填充的色谱柱。然后用6L的30%(V/V)甲醇进行洗脱,将该30%(V/V)甲醇洗脱组分作为非吸附成分(对比试样)而回收。接着用7L的50%(V/V)甲醇、6L的甲醇、5L的乙醇、5L的乙酸乙酯及5L的己烷依次进行洗脱,回收各种组分。除去溶剂使各洗脱组分形成干固物,得到399g非吸附成分(对比试样)、38g的50%(V/V)甲醇洗脱组分、100g的甲醇洗脱组分(试样e)、21g的乙醇洗脱组分、18g的乙酸乙酯洗脱组分及0.11g的己烷洗脱组分。将非吸附成分以外的各洗脱组分组合在一起作为吸附成分(试样d),将非吸附成分以外的各洗脱组分(即吸附成分)的重量进行合计,为177.11g。
其中,将甲醇洗脱组分(试样e)(100g)加入以氯仿/甲醇/水为洗脱溶剂的硅胶柱色谱仪(80mmφ×350mm、从富士硅化学株式会社购买)内。即:一边使洗脱溶剂的比率依次变为90∶10∶0、40∶10∶1、30∶10∶1(均为氯仿∶甲醇∶水)一边进行洗脱,从每1种馏分中分别抽取洗脱液150mL,这些馏分加在一起得到A~H的8个馏分。其中,从含有组分A(洗脱量:450mL~1200mL)的洗脱液中除去溶剂形成干固物,得到40.9g组分A。
接着,将组分A(40.9g)加入以己烷/丙酮为洗脱溶剂的硅胶柱色谱仪(60mmφ×250mm、从富士硅化学株式会社购买)内。即:一边使洗脱溶剂的比率依次变为9∶1、6∶1、4∶1、2∶1(均为己烷∶丙酮)一边进行洗脱,从每1种馏分中分别抽取洗脱液60mL,这些馏分加在一起得到AA~AH的8个组分。其中,从含有组分AB的洗脱液中除去溶剂形成干固物,得到13.1g组分AB(洗脱量:180mL~600mL)。
进而,将组分AB(13.1g)加入以甲醇/水为洗脱溶剂的ODS硅胶柱色谱仪(60mmφ×150mm、从NACALAI TESQUE株式会社购买)内。即:一边使洗脱溶剂的比率依次变为7∶3、8∶2、9∶1(均为甲醇∶水)一边进行洗脱,从每1种馏分中分别抽取洗脱液40mL,将这些馏分加在一起得到AB-1~AB-10的10个组分。其中,从含有组分AB-3(洗脱量:1200mL~1440mL)的洗脱液中除去溶剂形成干固物,得到2.1g的组分AB-3。
进而,将组分AB-3(2.1g)加入以己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂的硅胶柱色谱仪(60mmφ×150mm、从富士硅化学株式会社购买)内。即:一边使洗脱溶剂的比率依次变为19∶1、9∶1(均为己烷∶乙酸乙酯)一边进行洗脱,从每1种馏分中抽取洗脱液40mL,得到含有二氢去氢木香内酯的洗脱液(洗脱量:1240mL~1520mL)。从该洗脱液中除去溶剂形成干固物,得到161mg的二氢去氢木香内酯(试样f)。
对于通过上述方法分离·离析的二氢去氢木香内酯(试样f),利用核磁共振光谱法取得1H-NMR光谱数据及13C-NMR光谱数据,结果观察到以下谱峰,与文献(天然产物杂志(Journal of Natural Products)第62卷、27页,1999年)的数值大致一致。此外,二氢去氢木香内酯(试样f)的分子式为C15H20O2。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.23(3H,d,J=7.0Hz,Me-12)、1.30(1H,m,H-8)、1.85(1H,m,H-2)、1.94(2H,m,H-2,H-7)、2.04(1H,m,H-9)、2.10(1H,m,H-3)、2.21(1H,m,H-11)、2.50(3H,m,H-3,H-8,H-9)、2.79(1H,dd,J=8.9,8.9Hz,H-5)、2.87(1H,m,H-1)、3.91(1H,dd,J=9.3,9.3Hz,H-6)、4.77(1H,br s,H-15a)、4.87(1H,br s,H-15b)、5.04(1H,d,J=2.0Hz,H-14a)5.19(1H,d,J=2.0Hz,H-14b).
13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ:13.22(C-12)、30.17(C-2)、32.48(C-3,8)、37.65(C-9)、42.04(C-11)、47.04(C-1)、49.85(C-7)、51.93(C-5)、85.28(C-6)、109.15(C-14)、111.81(C-15)、149.94(C-10)、151.70(C-4)、178.70(C-13).
对于通过上述方法分离·离析的二氢去氢木香内酯(试样f)进行质量分析,得到以下结果,测定的质量与由分子式推定的质量大致一致。
HR-ESI-TOF-MS m/z:233.1550[M+H]+(Calcd for C15H20O2:233.1542).
此外在上述中,利用DIAION HP20的柱色谱法、硅胶柱色谱法及ODS硅胶柱色谱法使用常用的实验器具及实验装置。此外,作为核磁共振光谱装置,使用Bruker DRX-400型核磁共振光谱装置(Bruker BioSpin株式会社制)。作为质量分析装置,使用Waters-Micromass LCT质量分析装置(Waters公司制)。
2.谷胱甘肽生成促进作用的试验例
谷胱甘肽生成促进作用的试验例,通过测定对人皮肤纤维芽细胞及正常人表皮角质细胞的谷胱甘肽生成活性来进行。
(试验例1)对人皮肤纤维芽细胞的谷胱甘肽生成促进作用的试验例
(A)试验方法
作为培养基,使用含有10%(V/V)胎牛血清(FBS,从Nichirei株式会社购买)的极限必需培养基α(MEMα,从GIBCO购买),在24孔细胞培养板(从NUNC购买)上接种人皮肤纤维芽细胞(NB1RGB,从理研生物资源中心购买),使其为1.0×105cells/well,用二氧化碳培养器(37℃、5%二氧化碳、95%空气)进行培养。24小时后将培养基更换为经过调整而含有规定浓度(200μg/mL或20μg/mL)试样的试样添加培养基,进一步进行24小时培养。
作为试样,使用试样a(水提取物,参照上述制备例1,浓度200μg/mL)、试样b(50%乙醇提取物,参照上述制备例2,浓度200μg/mL)、试样c(80%乙醇提取物,参照上述制备例3,浓度200μg/mL)、试样d(吸附成分,参照上述制备例4,浓度20μg/mL)、试样e(甲醇洗脱组分,参照上述制备例4,浓度20μg/mL)及试样f(二氢去氢木香内酯,参照上述制备例4,浓度20μg/mL),分别对其进行试验。此外为了进行比较,对于对比试样(非吸附成分,参照上述制备例4,浓度200μg/mL)也进行了试验。
此外,根据通常方法进行胰蛋白酶处理,从各孔中回收细胞。然后用Dulbecco磷酸缓冲液将该细胞洗涤后,加入10mM的盐酸80μL,而且通过冷冻融化(2次)进行细胞膜破碎处理。在细胞膜破碎处理后的处理液中加入5%(W/V)磺基水杨酸20μL,进行离心分离(8000G、10分钟)后,将得到的上清液供给测定。通过使用了总谷胱甘肽定量试剂盒(Total GlutathioneQuantification Kit(从Dojindo购买))的酶循环法来测定该上清液中的谷胱甘肽量,算出总谷胱甘肽量。在测定总谷胱甘肽量的同时,使用血球计数盘计测台盼蓝不染色的活细胞数,从而算出每个活细胞内的谷胱甘肽量,通过比较使用不添加试样的培养基时每个活细胞内的谷胱甘肽量,从而计算出谷胱甘肽相对量(以不添加试样时每个活细胞内的谷胱甘肽量为100%时的指标)。
(B)试验结果
试验结果如表1及图3所示。表1为表示试验例1(对人皮肤纤维芽细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的表。图3为表示试验例1(对人皮肤纤维芽细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的图。
[表1]
人皮肤纤维芽细胞内的谷胱甘肽相对量
(a)对于试样a~c
如表1及图3所示,可以确认来自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)的任何提取物(试样a~c),对人皮肤纤维芽细胞均显示谷胱甘肽生成促进作用。此外还确认在试样a~c中,试样b(50%乙醇提取物)及试样c(80%乙醇提取物)显示高的谷胱甘肽生成促进作用。
(b)对于试样d
如表1及图3所示,可以确认试样d(吸附成分)即使为低浓度(20μg/mL),也显示显著高于高浓度(200μg/mL)的对比试样(非吸附成分)的谷胱甘肽生成促进作用。
(c)对于试样e
如表1及图3所示,可以确认试样e(甲醇洗脱组分)显示比试样d(吸附成分)更高的谷胱甘肽生成促进作用。
(d)对于试样f
如表1及图3所示,可以确认试样f(二氢去氢木香内酯)即使为低浓度(20μg/mL),也显示高的谷胱甘肽生成促进作用。
(试验例2)对正常人表皮角质细胞的谷胱甘肽生成促进作用的试验例
(A)试验方法
作为培养基,使用EpiLife·KG2(从仓敷纺织株式会社购买),在24孔细胞培养板(从NUNC购买)上接种正常人表皮角质细胞(NHEK·F,从仓敷纺织株式会社购买),使其为2.5×105cells/well,用二氧化碳培养器(37℃、5%二氧化碳、95%空气)进行培养。72小时后将培养基更换为经过调整而含有规定浓度(200μg/mL、10μg/mL或5μg/mL)试样的试样添加培养基,进一步进行24小时培养。
作为试样,使用试样a(水提取物,参照上述制备例1,浓度200μg/mL)、试样b(50%乙醇提取物,参照上述制备例2,浓度200μg/mL)、试样c(80%乙醇提取物,参照上述制备例3,浓度200μg/mL)、试样e(甲醇洗脱组分,参照上述制备例4,浓度10μg/mL)及试样f(二氢去氢木香内酯,参照上述制备例4,浓度5μg/mL),分别对其进行试验。
接着,根据通常方法进行胰蛋白酶处理,从各孔回收细胞。然后用Dulbecco磷酸缓冲溶液将该细胞洗涤后,加入10mM的盐酸80μL,而且通过冷冻融化(2次)进行细胞膜破碎处理。在细胞膜破碎处理后的处理液中加入5%(W/V)磺基水杨酸20μL,进行离心分离(8000G、10分钟)后,得到上清液。通过使用了总谷胱甘肽定量试剂盒(Total Glutathione Quantification Kit(从Dojindo购买))的酶循环法来测定该上清液中的谷胱甘肽量,算出总谷胱甘肽量。在测定总谷胱甘肽量的同时,使用血球计数盘计测台盼蓝不染色的活细胞数,从而算出每个活细胞内的谷胱甘肽量,通过比较使用不添加试样的培养基时每个活细胞内的谷胱甘肽量,从而计算出谷胱甘肽相对量(以不添加试样时每个活细胞内的谷胱甘肽量为100%时的指标)。
(B)试验结果
试验结果如表2及图4所示。表2为表示试验例2(对正常人表皮角质细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的表。图4为表示试验例2(对正常人表皮角质细胞的谷胱甘肽生成促进作用)的结果的图。
[表2]
正常人表皮角质细胞内的谷胱甘肽相对量
(a)对于试样a~c
如表2及图4所示,可以确认来自天山雪莲花(Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.Blp.)的任何提取物(试样a~c)对正常人表皮角质细胞均显示谷胱甘肽生成促进作用。此外还确认在试样a~c中,试样b(50%乙醇提取物)及试样c(80%乙醇提取物)显示高的谷胱甘肽生成促进作用。
(b)对于试样e
如表2及图4所示,可以确认试样e(甲醇洗脱组分)即使为低浓度(10μg/mL)也显示高的谷胱甘肽生成促进作用。
(c)对于试样f
如表2及图4所示,可以确认试样f(二氢去氢木香内酯)即使为低浓度(5μg/mL),也显示高的谷胱甘肽生成促进作用。
实施例
实施例1.片剂的制作
使用根据上述“(制备例1)试样a的制备例”中记载的方法而制备的水提取物,用下述处方制作片剂(每1片500mg)。
(制备法)
在乳糖(94g)中添加水提取物(2g)、干燥玉米淀粉(2g)、滑石(1.8g)、硬脂酸钙(0.2g)并进行混合。接着使用单冲式压片机利用通常方法制作片剂。
实施例2.硬胶囊剂的制作
使用根据上述“(制备例2)试样b的制备例”中记载的方法而制备的50%乙醇提取物,用下述处方制作硬胶囊剂(每1粒胶囊360mg)。
50%乙醇提取物(制备例2) 5mg
乳糖 220mg
玉米淀粉 110mg
羟丙基纤维素 25mg
(制备法)
在50%乙醇提取物(5g)中添加乳糖(220g)及玉米淀粉(110g)并进行混合,在其中添加羟丙基纤维素(25g)的水溶液后进行揉合。接着使用挤压造粒机,利用通常方法制作颗粒。通过将该颗粒填充到明胶硬胶囊中,制作硬胶囊剂。
实施例3.软胶囊剂的制作
使用根据上述“(制备例3)试样c的制备例”中记载的方法而制备的80%乙醇提取物,用下述处方制作软胶囊剂(每1粒胶囊170mg)。
80%乙醇提取物(制备例3) 5mg
大豆油 165mg
(制备法)
在大豆油(165g)中添加80%乙醇提取物(5g)并进行混合。接着使用转模式自动成型机,通过利用通常方法填充到软胶囊中,制作软胶囊剂。
实施例4.丸剂的制作
使用根据上述“(制备例4)试样d~f及对比试样的制备例”中记载的方法而制备的吸附成分,用下述处方制作丸剂(每1粒100mg)。
(制备法)
用上述配合将原料混合,加入适量水后,用揉合机制作均匀的揉合物,将得到的揉合物进行延展并用制丸机制丸后进行干燥,制作丸剂。
实施例5.果冻的制作
使用根据上述“(制备例1)试样a的制备例”中记载的方法而制备的水提取物,用下述处方利用通常方法制作果冻(100g)。
水提取物(制备例1) 0.02g
明胶 2.00g
橙汁 20.00g
水 77.98g
(制备法)
将上述成分混合并加热到90℃。确认明胶溶解后填充到容器内,进行冷却。通过使明胶固化制作果冻。
实施例6.软膏的制作
使用根据上述“(制备例4)试样d~f及对比试样的制备例”中记载的方法而制备的二氢去氢木香内酯,用下述处方利用通常方法制作软膏(100g)。
(油相成分)
(水相成分)
(制备法)
将油相成分及水相成分分别加热到80℃并使其均匀,在油相中一边搅拌一边加入水相,乳化后进行冷却从而制作软膏。
实施例7.胶带剂的制作
使用根据上述“(制备例4)试样d~f及对比试样的制备例”中记载的方法而制备的甲醇洗脱组分,用下述处方利用通常方法制作胶带剂(100g)。
(粘合剂溶剂)
(药效成分)
甲醇洗脱组分(制备例4) 0.01g
乙醇 7.99g
(经皮吸收促进剂)
油醇 0.80g
总量100g
(制备法)
分别使粘合剂溶剂及药效成分均匀,将药效成分及经皮吸收促进剂加入粘合剂溶剂内,在室温下进行搅拌制作组合物。将该组合物延展于有机硅处理过的聚酯薄膜上,在120℃下干燥冷却后,使粘合剂层转移到聚乙烯薄膜上,制作胶带剂。
实施例8.化妆水的制作
使用根据上述“(制备例1)试样a的制备例”中记载的方法而制备的水提取物,用下述处方利用通常方法制作化妆水(100g)。
(油相成分)
聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 2.0g
1,3-丁二醇 5.0g
(水相成分)
(制备法)
使油相成分及水相成分分别均匀地溶解,在水相中一边搅拌一边加入油相,制作化妆水。
实施例9.乳液的制作
使用根据上述“(制备例2)试样b的制备例”中记载的方法而制备的50%乙醇提取物,用下述处方利用通常方法制作乳液(100g)。
(制备法)
将上述原材料进行搅拌·混合从而制作乳液。
实施例10.美容液的制作
使用根据上述“(制备例3)试样c的制备例”中记载的方法而制备的80%乙醇提取物,用下述处方利用通常方法制作美容液(100g)。
(制备法)
将上述原材料进行搅拌·混合·溶解从而制作美容液。
Claims (14)
1.一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有来自属于风毛菊属的植物的提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊属的植物为选自天山雪莲花、水母雪兔子及绵头雪莲花中的1种以上的植物。
3.一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱时被所述多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分。
4.根据权利要求3所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊属的植物为选自天山雪莲花、水母雪兔子及绵头雪莲花中的1种以上的植物。
5.一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过所述色谱柱时被所述多孔质聚苯乙烯树脂吸附的成分。
6.根据权利要求5所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊属的植物为选自天山雪莲花、水母雪兔子及绵头雪莲花中的1种以上的植物。
7.一种谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,含有下述成分作为有效成分,即:将来自属于风毛菊属的植物的提取物溶解于30%(V/V)甲醇中,使得到的溶液流过以多孔质聚苯乙烯树脂为载体的色谱柱,然后使50%(V/V)甲醇流过所述色谱柱,进而在其后使甲醇流过所述色谱柱时可用所述甲醇从所述色谱柱中洗脱出的成分。
8.根据权利要求7所述的谷胱甘肽生成促进剂,其特征在于,所述属于风毛菊属的植物为选自天山雪莲花、水母雪兔子及绵头雪莲花中的1种以上的植物。
10.具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有权利要求1或2所述的谷胱甘肽生成促进剂。
11.具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有权利要求3或4所述的谷胱甘肽生成促进剂。
12.具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有权利要求5或6所述的谷胱甘肽生成促进剂。
13.具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有权利要求7或8所述的谷胱甘肽生成促进剂。
14.具有谷胱甘肽生成促进作用的医药品、食品或化妆品,其特征在于,含有权利要求9所述的谷胱甘肽生成促进剂。
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