CN102321129B - 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺 - Google Patents

一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN102321129B
CN102321129B CN 201110196199 CN201110196199A CN102321129B CN 102321129 B CN102321129 B CN 102321129B CN 201110196199 CN201110196199 CN 201110196199 CN 201110196199 A CN201110196199 A CN 201110196199A CN 102321129 B CN102321129 B CN 102321129B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
stilbene
stilbene glycoside
stilbene glucoside
glycoside
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 201110196199
Other languages
English (en)
Other versions
CN102321129A (zh
Inventor
周暄宣
王四旺
谢艳华
何炜
曹蔚
杨倩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fourth Military Medical University FMMU
Original Assignee
Fourth Military Medical University FMMU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fourth Military Medical University FMMU filed Critical Fourth Military Medical University FMMU
Priority to CN 201110196199 priority Critical patent/CN102321129B/zh
Publication of CN102321129A publication Critical patent/CN102321129A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102321129B publication Critical patent/CN102321129B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明系采用二苯乙烯苷原料制备成二苯乙烯苷注射剂，所属技术为药物制剂及其临床应用领域。从何首乌等植物中采用科学的提取、精制二苯乙烯苷，运用药物制剂学领域中注射剂制备工艺技术，按二苯乙烯苷50-100g、亚硫酸钠1g、氯化钠9g、甘露醇50-100g、注射用蒸馏水加至1000ml的处方，将二苯乙烯苷溶于注射用蒸馏水中，使其按重量体积百分比水溶液终浓度为5-10％，加瓶持剂如甘露醇5-10％，调整PH值7.0-7.2，过滤，滤膜除菌或超滤，无菌溶液灌装于10ml管制瓶中，每瓶4ml，采用冷冻干燥法除去其中水分，制备成二苯乙烯苷注射用粉针剂；可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等。

Description

一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺
所属技术领域
本发明系采用二苯乙烯苷原料制备成二苯乙烯苷注射剂，可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等，所属技术为药物制剂及其临床应用领域。
背景技术
二苯乙烯苷又称芪多酚，属多羟基芪类化合物(polyhydrostilbenes)；二苯乙烯苷为一种植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外线照射、机械损伤等条件下产生的。二苯乙烯苷全名为2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2，3，5，4’-tetrahydroxyl diphenylethylene-2-O-β-D-glucoside)，分子式为C20H22O9，分子量为406.38；外观为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等溶剂；在强酸性和强碱性溶液中不稳定；在中性及弱碱性水溶液中较稳定；耐辐射；光照下不稳定；其水溶液在高温(80℃)条件下不稳定。
二苯乙烯苷广泛存在于中药如何首乌、大黄、珍珠菜等植物中。制何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根炮制品，在我国资源丰富，分布于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、陕西、江苏等省区；研究证实，产地不同其中二苯乙烯苷的含量差别很大(0.1％-6.5％)；含量大于4％的主产地是广西的来宾、龙胜，贵州的遵义、三都镇，陕西的安康、汉中等。
痴呆、脑卒中、冠心病等是全球主要的老年性疾病，不仅引起全社会的极大关注，更成为现代社会的一大医学和社会难题。二苯乙烯苷资源丰富，研究表明其主要活性具有改善记忆功能、抗衰老，降血脂和抑制血栓形成等多种功效。因此，二苯乙烯苷针对当今日趋老龄化社会人群中的多发性心脑血管和神经退行性老年病等，凸现其具有研究和开发创新药物的重要价值。
发明内容
本发明的目的在于从何首乌、珍珠菜、大黄等植物中提取精制二苯乙烯苷，运用药物制剂学领域中注射剂制备工艺技术，将二苯乙烯苷溶于注射用蒸馏水中，使其按重量体积百分比水溶液终浓度为5-10％，加瓶持剂如甘露醇5-10％，调整PH值7.0-7.2，过滤，滤膜除菌或超滤，无菌溶液灌装于10ml管制瓶中，每瓶4ml，采用冷冻干燥法除去其中水分，制备成二苯乙烯苷注射用粉针剂。
具体实施方式
1、原料药材的处理
选用广西来宾、龙胜和贵州遵义、三都镇以及陕西的安康、汉中等地产的何首乌药材或饮片，参照《中国药典》(目前执行的2010年版一部)何首乌项下标准检验合格后，取其药材或饮片按照特定甘草-乙醇润蒸法处理可作为二苯乙烯苷提取之用。
2、二苯乙烯苷提纯
取何首乌饮片，用1-10％甘草-乙醇溶液喷洒或稍浸，润透，照《中国药典》(2010年版一部，附录IID)蒸法，蒸至内外均一色，晒干，粉碎成粗粉(10-40目)，上样于超临界CO2萃取仪的萃取釜中萃取，浓缩，萃取压力30-40Mpa，萃取温度60℃，萃取1-3小时，必要时可采用70-90％乙醇作为夹带剂，用量为200-400ml/小时，得萃取液，浓缩。浓缩液上样于硅胶柱层析(200-300目，青岛海洋化工厂产品)纯化，用20-80％乙醇梯度洗脱，流速为1.0ml/分钟，收集洗脱液，蒸除乙醇，得二苯乙烯苷粗品。将粗品用热水或热乙酸乙酯反复重结晶，制得二苯乙烯苷精品，为白色无定型结晶粉末；用HPLC法检测纯度。
3、二苯乙烯苷注射剂的处方及其制备工艺
【处方】二苯乙烯苷50-100g 亚硫酸钠1g 氯化钠9g 甘露醇60-100g注射用蒸馏水加至1000ml
【制备方法】用适量注射用水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调pH至6.8-7.2，0.22μm膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于10ml棕色玻璃瓶中，每瓶4ml，冷冻干燥，得成品。
【功能主治】营养神经，抗氧化，保护肝脏，抗血栓，降血脂，改善认知水平等作用；可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等。
【用法用量】使用时用2ml注射用蒸馏水溶解，供肌肉注射；亦可用0.9％注射用生理盐水或5％葡萄糖注射液溶解后静脉滴注。每次1-2瓶，一日1-2次；或遵医嘱。
具体实施例
实例1：400mg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂
参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99.5％的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷100.00g、亚硫酸钠1.00g、氯化钠9.00g、甘露醇80g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调pH至6.8-7.2，0.22μm膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于10ml棕色玻璃瓶中，每瓶4ml，冷冻干燥，得成品，标量为每瓶400mg。
实例2：200mg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂
参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99.5％的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷50.00g、亚硫酸钠1.00g、氯化钠9.00g、甘露醇70g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调pH至6.8-7.2，0.22μm膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于10ml棕色玻璃瓶中，每瓶4ml，冷冻干燥，得成品，标量为每瓶200mg。
实例3：100mg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂
参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99.5％的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷25.00g、亚硫酸钠1.00g、氯化钠9.00g、甘露醇60g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调pH至6.8-7.2，0.22μm膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于10ml棕色玻璃瓶中，每瓶4ml，冷冻干燥，得成品，标量为每瓶100mg。

Claims (1)

1.一种二苯乙烯苷药用原料的提取纯化方法，其特征在于：取何首乌饮片，用1-10％甘草-乙醇溶液喷洒或稍浸，润透，置蒸制容器内，用蒸汽加热，蒸至内外均一色，晒干，粉碎成10-40目粗粉，上样于超临界CO2萃取仪的萃取釜中萃取，浓缩，萃取压力30-40Mpa，萃取温度60℃，萃取1-3h，必要时可采用70-90％乙醇作为夹带剂，用量为200-400mL／h，得萃取液，浓缩；浓缩液于硅胶柱层析、纯化，用20-80％乙醇梯度洗脱，流速为1.0mL／min，收集洗脱液，蒸除乙醇，得二苯乙烯苷粗品；将粗品用热水或热乙酸乙酯反复重结晶，制得二苯乙烯苷精品，为白色无定型结晶粉末；用HPLC法检测其纯度达99.5％以上可作为配制注射剂的药用原料。
CN 201110196199 2011-07-14 2011-07-14 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺 Active CN102321129B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110196199 CN102321129B (zh) 2011-07-14 2011-07-14 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110196199 CN102321129B (zh) 2011-07-14 2011-07-14 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102321129A CN102321129A (zh) 2012-01-18
CN102321129B true CN102321129B (zh) 2013-12-18

Family

ID=45448986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110196199 Active CN102321129B (zh) 2011-07-14 2011-07-14 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102321129B (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102614205A (zh) * 2012-03-12 2012-08-01 中国人民解放军第四军医大学 二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途
CN102659863B (zh) * 2012-05-06 2015-09-23 中国人民解放军第四军医大学 一种四羟基二苯乙烯苷的分离纯化工艺
CN104231020B (zh) * 2013-06-14 2016-05-11 天津大学 抗氧化活性的化合物及用途
CN104546874A (zh) * 2015-01-21 2015-04-29 云南中医学院 二苯乙烯苷在制备tlr4固有免疫系统的抑制剂中的应用
CN105726508B (zh) * 2016-01-12 2019-02-15 中国人民解放军第四军医大学 新型二苯乙烯苷缓控释制剂及其制备方法
CN107929374B (zh) * 2017-12-04 2021-06-25 安徽誉隆亚东药业有限公司 治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法
CN107903292B (zh) * 2017-12-26 2020-10-30 四川文理学院 一种何首乌中二苯乙烯苷的提取方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000021507A2 (de) * 1998-10-12 2000-04-20 Andreas Bockelmann Pharmazeutisch wirksame zusammensetzung
CN1347699A (zh) * 2001-10-30 2002-05-08 首都医科大学宣武医院 二苯乙烯甙在治疗痴呆症中的用途
CN1347698A (zh) * 2001-10-30 2002-05-08 首都医科大学宣武医院 二苯乙烯甙在制备治疗缺血性脑血管疾病的药物的用途
CN1539844A (zh) * 2003-10-24 2004-10-27 广州中医药大学热带医学研究所 降血脂药用2，3，5，4＇-四羟基二苯乙烯－2－O－β－D－葡萄糖苷
CN101255180A (zh) * 2007-02-27 2008-09-03 江苏正大天晴药业股份有限公司 二苯乙烯苷衍生物
CN101560229A (zh) * 2008-04-17 2009-10-21 霸王（广州）有限公司 一种何首乌提取物二苯乙烯苷的提取方法
CN101787060A (zh) * 2010-03-26 2010-07-28 卢昶年 从何首乌中提取分离二苯乙烯苷的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02247195A (ja) * 1989-03-17 1990-10-02 Nippon Paint Co Ltd スチルベン系配糖体ならびに該配糖体を含む水中生物付着忌避性防汚塗料組成物

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000021507A2 (de) * 1998-10-12 2000-04-20 Andreas Bockelmann Pharmazeutisch wirksame zusammensetzung
CN1347699A (zh) * 2001-10-30 2002-05-08 首都医科大学宣武医院 二苯乙烯甙在治疗痴呆症中的用途
CN1347698A (zh) * 2001-10-30 2002-05-08 首都医科大学宣武医院 二苯乙烯甙在制备治疗缺血性脑血管疾病的药物的用途
CN1539844A (zh) * 2003-10-24 2004-10-27 广州中医药大学热带医学研究所 降血脂药用2，3，5，4＇-四羟基二苯乙烯－2－O－β－D－葡萄糖苷
CN101255180A (zh) * 2007-02-27 2008-09-03 江苏正大天晴药业股份有限公司 二苯乙烯苷衍生物
CN101560229A (zh) * 2008-04-17 2009-10-21 霸王（广州）有限公司 一种何首乌提取物二苯乙烯苷的提取方法
CN101787060A (zh) * 2010-03-26 2010-07-28 卢昶年 从何首乌中提取分离二苯乙烯苷的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP平2-247195A 1990.10.02
何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究;吕丽爽;《江南大学博士学位论文》;20070131;第5-7页 *
吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究.《江南大学博士学位论文》.2007,第5-7页.

Also Published As

Publication number Publication date
CN102321129A (zh) 2012-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102321129B (zh) 一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺
AU2004200624B2 (en) Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from herbaceous plant, cistanche tubulosa (schenk.) wight, process of making the same, and uses of the same
US20140087010A1 (en) Preparation method for extractive of jinxuan hemorrhoid washing powder botanicals
CN105132172A (zh) 一种从鸢尾根中制备烟草用鸢尾根黄酮类物质的方法
Wu et al. Green and efficient extraction of total glucosides from Paeonia lactiflora Pall.‘Zhongjiang’by subcritical water extraction combined with macroporous resin enrichment
CN104490961A (zh) 一种罗布麻叶提取物的制备方法及应用
CN101234147B (zh) 注射用金莲花总黄酮的制备方法
CN107929544B (zh) 白及属植物中militarine部位及单体的制备方法及其应用
CN101229335A (zh) 酶法制备黑刺菝葜总皂苷提取物的方法
CN104926825B (zh) 促进神经营养活性的新木脂烷衍生物及其制备方法与应用
CN102755362B (zh) 一种红参加工方法
CN104606276B (zh) 一种从柿叶中提取小分子柿叶黄酮的方法
CN104224813B (zh) 一种药物组合物及其制备方法与用途
CN105085534B (zh) 一种生物碱化合物及其提取分离方法
CN107936069A (zh) 一种促凝血苹果花有效成分及其提取分离方法、应用
CN102100737B (zh) 包含人参总皂苷与丹参总酚酸的药物组合物及其制备方法
CN110452211A (zh) 芭蕉根中2个新化合物的提取分离方法及用途
CN104721240B (zh) 一种从辣木叶中萃取并分离辣木黄酮和辣木皂苷的工艺
CN100560578C (zh) 一种用于防治视疲劳的植物提取物和制剂及制备方法
CN106511327B (zh) 蓝靛果忍冬中acei活性成分在制备抗高血压药物中的应用
CN104586904A (zh) 一种同步分离制备锁阳多糖和锁阳黄酮的方法
CN105287610A (zh) 连翘酯苷i的应用及其制备方法
CN102188465A (zh) 一种常春藤属植物提取物的制备方法及其用途
CN105037465B (zh) 一种从百里香属植物中得到的灯盏乙素
CN104523819B (zh) 一种紫穗槐提取物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant