治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法
技术领域
本发明属于中药技术领域,涉及一种治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法。
背景技术
痴呆已被称为世界上当前的“流行病”之一,在发达国家被估计列为第四位最常见的死亡原因。所谓的老年性痴呆症,又称为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩,并伴有β-淀粉样蛋白沉积,神经原纤维缠结,大量记忆性神经元数目减少,以及老年斑的形成。
随着社会人口老龄化日益严重,老年性痴呆的患病率也明显升高,因此,积极预防和治疗老年痴呆,是一项全人类的刻不容缓的庞大工程。对于老年痴呆症的治疗,最首要的是在疾病早期,尽早诊断,并及时用药或治疗,来保护大脑,特别是改善脑循环,避免认知功能衰退。
中国专利ZL200510002971.0是本申请人的一项授权专利,公开了一种治疗老年痴呆症的中药制剂及其制备方法,该中药制剂由活性原料制何首乌20~40份、荷叶20~30份、肉苁蓉10~25份、地龙10~25份和漏芦5~20份制得,其制备方法步骤如下:a)制何首乌经粉碎、乙醇加热回流提取而得到清膏;b)荷叶、肉苁蓉、漏芦加水煎煮提取,得到清膏;c)将制何首乌清膏和荷叶、肉苁蓉、漏芦清膏合并,真空干燥成干膏;d)地龙匀浆、乙醇提取,制成干膏;e)将步骤c)、步骤d)制得的干膏合并,粉碎,过筛,加入辅料制得适应剂型。本发明人对上述制备方法进行持续的研究和改进,对于制何首乌、荷叶、肉苁蓉、地龙和漏芦活性成分的提取工艺进行了大量的实验和探索,以寻找更加有效地提取这些原料中的活性成分的工艺,从而更加有效地利用药物原料而不浪费。
发明内容
因此,本发明的目的在于提供一种改进的治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法,该制备方法更加有效地提取了药物原料中的活性成分,从而更加有效地利用药物原料,显著提高该制剂的临床应用疗效。
根据本发明,本发明提供的改进的治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法,以重量份计,所述中药制剂的原料包括制何首乌20~40份、荷叶20~30份、肉苁蓉10~25份、地龙10~25份和漏芦5~20份,该制备方法包括:
a)制何首乌处理:将20~40重量份的制何首乌粉碎成颗粒,然后采用超临界CO2萃取法制备成清膏;
b)肉苁蓉处理:将10~25重量份的肉苁蓉粉碎成颗粒,然后采用超临界CO2萃取法制备成清膏;
c)漏芦处理:将5~20重量份的漏芦粉碎成颗粒,在超声波作用下水提取,制备成清膏;
d)荷叶处理:将20~30重量份的荷叶,加水煎煮提取,制备成清膏;
e)干膏粉制备:将步骤a)、步骤b)、步骤c)、步骤d)制得的清膏混合均匀,然后喷雾干燥,制成干膏粉;
f)地龙处理:将10~25重量份的地龙,匀浆、乙醇提取,制成干膏;
g)中药制剂制备:将步骤e)制得的干膏粉和步骤f)制得的干膏合并,粉粹,过筛,加入辅料制得适应剂型。
在本发明的制备方法,在优选的实施方案中,所述中药制剂的原料包括制何首乌20~30份、荷叶20~25份、肉苁蓉10~18份、地龙10~18份和漏芦5~10份;或者制何首乌31~40份、荷叶26~30份、肉苁蓉19~25份、地龙19~25份和漏芦11~20份。
在所述步骤a)制何首乌处理中,更具体地,将20~40重量份的制何首乌粉碎成5~30mm的粗颗粒,置于超临界CO2萃取釜中进行萃取,萃取温度为50℃~70℃,萃取压力为20~40MPa,以70%~95%的乙醇为夹带剂,收集萃取液,减压浓缩,除掉夹带剂,得到清膏备用。进一步地,所述夹带剂的用量是所述制何首乌重量的15%~60%,萃取时间例如可以为1小时。于此,如本领域常识,70%~95%的乙醇一般是指以体积百分数计含有70%~95%的乙醇,其余为水。
在所述步骤b)肉苁蓉处理中,更具体地,将10~25重量份的肉苁蓉粉碎成5~30mm的粗颗粒,置于超临界CO2萃取釜中进行萃取,萃取温度为40℃~60℃,萃取压力为20~40MPa,以50%~75%的乙醇为夹带剂,收集萃取液,减压浓缩,除掉夹带剂,得到清膏备用。进一步地,所述夹带剂的用量是所述肉苁蓉重量的15%~60%,萃取时间例如可以为1小时。
在所述步骤c)漏芦处理中,将5~20重量份的漏芦粉碎成颗粒,在超声波作用下水提取,制备成清膏。更具体地,将5~20重量份的漏芦粉碎成5~30mm的颗粒,在超声波作用下加水提取两次,超声波频率为20~80kHz,第一次提取时,加入漏芦重量5~10倍量的水,提取温度为40℃~60℃,提取时间为20~40分钟;第二次提取时,加入漏芦重量3~8倍量的水,提取温度为40℃~60℃,提取时间为20~40分钟;合并两次的提取液,过滤,所得滤液减压浓缩至相对密度为1.20~1.30的清膏,备用。
在所述步骤d)荷叶处理中,将20~30重量份的荷叶,加水煎煮提取,制备成清膏。更具体地,将20~30重量份的荷叶,加水煎煮提取两次,第一次加水煎煮提取时,加入荷叶重量8~15倍量的水,煎煮提取时间为1~3小时;第二次加水煎煮提取时,加入荷叶重量6~12倍量的水,煎煮提取时间为1~3小时;合并两次煎液,将煎液浓缩至60℃下相对密度为1.0~1.1,冷却后加入乙醇使含醇量达50%~70%,而后冷藏12~24小时,滤过,所得滤液减压浓缩至相对密度为1.28~1.30的清膏,并回收到乙醇,清膏备用。
在所述步骤e)干膏粉制备中,将步骤a)、步骤b)、步骤c)、步骤d)制得的清膏混合均匀,然后在100℃~160℃的进风温度下喷雾干燥制成干膏粉。
在所述步骤f)地龙处理中,将10~25重量份的地龙,匀浆、乙醇提取,制成干膏。更具体地,将10~25重量份的地龙,粉碎成粗粉,加入地龙重量3~6倍量的水匀浆4~8次,每次10~30分钟;合并匀浆液,向其中加入乙醇使含醇量达5%~15%,离心;取上清液加入乙醇使含醇量为40%~60%,离心,将此次离心所得沉淀物再用丙酮洗涤两次,离心,沉淀物真空干燥成干膏。
在所述步骤g)中药制剂制备中,将步骤e)制得的干膏粉和步骤f)制得的干膏合并,粉粹,过筛,加入辅料制得适应剂型。其中,所述辅料例如可以选用淀粉、糊精、润滑剂、聚乙二醇6000、蜂蜜中的一种或多种。
有益效果
本发明改进的治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法,更加有效地提取了药物原料中的活性成分,例如2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、松果菊苷、β-蜕皮甾酮,其中,2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷平均含量由先前专利方法的0.84mg/粒增加至2.14mg/粒,增加了154.8%;松果菊苷平均含量由先前专利方法的0.18mg/粒增加至0.36mg/粒,增加了100%;β-蜕皮甾酮的平均含量由先前专利方法的32.3μg/粒增加至58.8μg/粒,增加了82%,从而更加有效地利用药物原料。
由于活性成分含量增加,服用剂量减少一半,方便患者服用;由于有效成分含量提取效果改善,制剂临床应用疗效也有显著提高。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步说明本发明,下面各实施例仅用于举例说明本发明,而本发明的保护范围不局限于这些实施例。
实施例1-3
实施例1-3原料组成如下:
组分 |
实施例1 |
实施例2 |
实施例3 |
制何首乌 |
20kg |
30kg |
33kg |
荷叶 |
30kg |
20kg |
23kg |
肉苁蓉 |
10kg |
15kg |
17kg |
地龙 |
25kg |
15kg |
17kg |
漏芦 |
5kg |
10kg |
10kg |
实施例1制备步骤如下:
a)制何首乌处理:将20kg的制何首乌粉碎成5~20mm的粗颗粒,置于超临界CO2萃取釜中进行萃取,萃取温度为约60℃,萃取压力为约30MPa,以80%的乙醇为夹带剂,收集萃取液,减压浓缩,除掉夹带剂,得到清膏备用,其中夹带剂的用量是制何首乌重量的40%,萃取时间为1小时。
b)肉苁蓉处理:将10kg的肉苁蓉粉碎成5~20mm的粗颗粒,置于超临界CO2萃取釜中进行萃取,萃取温度为约50℃,萃取压力为约30MPa,以60%的乙醇为夹带剂,收集萃取液,减压浓缩,除掉夹带剂,得到清膏备用,其中夹带剂的用量是肉苁蓉重量的50%,萃取时间为1小时。
c)漏芦处理:将5kg的漏芦粉碎成5~20mm的颗粒,在超声波作用下加水提取两次,超声波频率为40kHz,第一次提取时,加入漏芦重量7倍量的水,提取温度为50℃,提取时间为40分钟;第二次提取时,加入漏芦重量5倍量的水,提取温度为50℃,提取时间为40分钟;合并两次的提取液,过滤,所得滤液减压浓缩至相对密度为1.20~1.30的清膏,备用。
d)荷叶处理:将30kg的荷叶,加水煎煮提取两次,第一次加水煎煮提取时,加入荷叶重量10倍量的水,煎煮提取时间为2小时;第二次加水煎煮提取时,加入荷叶重量10倍量的水,煎煮提取时间为2小时;合并两次煎液,将煎液浓缩至60℃下相对密度为1.0~1.1,冷却后加入乙醇使含醇量达60%,而后冷藏24小时,滤过,所得滤液减压浓缩至相对密度为1.28~1.30的清膏,并回收到乙醇,清膏备用。
e)干膏粉制备:将步骤a)、步骤b)、步骤c)、步骤d)制得的清膏混合均匀,然后在120℃的进风温度下喷雾干燥制成干膏粉。
f)地龙处理:将25kg的地龙,粉碎成粗粉,加入地龙重量5倍量的水匀浆5次,每次20分钟;合并匀浆液,向其中加入乙醇使含醇量达10%,离心;取上清液加入乙醇使含醇量为50%,离心,将此次所得沉淀物再用丙酮洗涤两次,离心,沉淀物真空干燥成干膏。
g)中药制剂制备:将步骤e)制得的干膏粉和步骤f)制得的干膏合并,粉粹,过筛,加入糊精或淀粉,而后装入1号胶囊,胶囊内容物为400mg。
实施例2和3的配方如上表列出,按实施例1的步骤制备,根据需要可以制成片剂、颗粒剂或丸剂等。
对比例1
原料组成如下:
组分 |
对比例1 |
制何首乌 |
20kg |
荷叶 |
30kg |
肉苁蓉 |
10kg |
地龙 |
25kg |
漏芦 |
5kg |
按照本申请人的专利ZL200510002971.0实施例1的方法制备胶囊制剂,所采用的胶囊为1号胶囊,胶囊内容物为400mg。
试验性实验
(1)活性成分含量对比
2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)(简称二苯乙烯苷)是制何首乌的有效成分,松果菊苷是来源于肉苁蓉提取物之一,漏芦含β-蜕皮甾酮等脱皮甾酮类化合物。
按照中国药典2015版一部项下方法,对实施例1和对比例1的胶囊制剂各随机取3粒,考察了其中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、松果菊苷和β-蜕皮甾酮的含量,结果如下:
2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量对比
松果菊苷含量对比
β-蜕皮甾酮含量对比
上述实验结果表明:本发明制得的胶囊制剂中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷平均含量由先前专利方法的0.84mg/粒增加至2.14mg/粒,增加了154.8%;松果菊苷平均含量由先前专利方法的0.18mg/粒增加至0.36mg/粒,增加了100%;β-蜕皮甾酮的平均含量由先前专利方法的32.3μg/粒增加至58.8μg/粒,增加了82%。
(2)服用量对比
实施例1胶囊和对比例1胶囊在预防或治疗老年痴呆症病人可按如下剂量服用:
对比例1胶囊 |
实施例1胶囊 |
0.4g/粒,一次4粒 |
0.4g/粒,一次2粒 |
(3)临床疗效比较
将实施例1胶囊和对比例1胶囊应用于长春中医药大学附属医院神经内科临床,结果如下:
临床患者的智能状态(MMSE)疗效比较
上述对比结果表明:本发明制备的胶囊临床应用疗效有显著提高。
综上所示,本发明改进的治疗老年痴呆症的中药制剂的制备方法,更加有效地提取了药物原料中的活性成分,例如2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、松果菊苷、β-蜕皮甾酮,从而更加有效地利用药物原料;由于活性成分含量增加,服用剂量减少一半,方便患者服用;由于有效成分含量提取效果改善,制剂临床应用疗效也有显著提高。