CN105232584A

CN105232584A - 珍贵植物中药材的免煎提取工艺

Info

Publication number: CN105232584A
Application number: CN201510636304.1A
Authority: CN
Inventors: 马新攀
Original assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Current assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Priority date: 2015-09-30
Filing date: 2015-09-30
Publication date: 2016-01-13

Abstract

本发明公开了一种珍贵植物中药材的免煎提取工艺，步骤如下：1）将植物中药清洗、烘干、粉碎至20~30目；2）运用超临界CO2提取工艺除去步骤1）所得的中药材颗粒中的重金属；3）将步骤2）中除去重金属的植物中药颗粒烘焙：45~50℃，烘焙50~60分钟，含水量0.3~0.5wt%;4)将步骤3）烘焙后的植物中药颗粒超微粉碎粒径0.35~0.75μm；5）破壁处理：将步骤4）所得植物中药颗粒加入辅料，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分。本发明通有效剔除重金属的污染能够提高中药药效，减少副作用，并通过对植物中药应用细胞破壁技术进行粉末加工可提高植物中药的生物活性和生物利用度。

Description

珍贵植物中药材的免煎提取工艺

技术领域

本发明涉及生物药品/保健品生产技术领域，主要是一种珍贵植物中药材的免煎提取工艺。

背景技术

中药材是人们用以防病、治病的特殊商品，首先应对人体无毒害作用。中药材一旦被农药和重金属污染，将可能对人体产生潜在的威胁，尤其是患病者，往

往解毒功能较差，造成的危害比常人更大，这样不但不能治病，反而加重和延误患者的治疗。

近年来，世界植物药市场年销售额高达400亿美元，并以每年10%的速度递增，但我国作为植物药生产的大国，由于中药中的农药、重金属残留等原因的影响，中药总出口额目前仅占世界植物药销售量的1%左右，农药、重金属残留污染已成为中药走向世界的“瓶颈”。由此可见，中药材农药和重金属污染已成为当前中药材生产中亟待解决的重要问题。

对于中药材中在加工、运输等环节，要严格重金属含量控制，及早监测控制质量。如在三七加工过程中，采用清洗后加工的灵芝比直接加工灵芝重金素含量有大幅度降低，在炮制过程中减少不良辅料的带入，迅速制定中药材饮片规范。

超临界CO₂配合萃取(SupercriticalCO₂ChelatingExtraction,简称SCCE)是将金属配合反应与超临界CO₂流体萃取结合形成的新型萃取技术。该技术不仅使重金属等离子型物质的萃取成为可能,同时具备了超临界CO₂流体(SCF_CO₂)萃取效率高、速度快、高扩散性低表面张力、选择性好、无溶剂二次污染的特点,开辟了中药材中重金属去除的新途径。国外对超临界CO₂配合萃取研究开展时间比较早,但主要集中在添加样品的模拟体系中重金属的萃取研究上,对于生物样品尤其是中药材中重金属萃取研究比较少。近年来,生物样品等真实体系中重金属的萃取引起了研究者的重视,并取得了积极进展。

为了更好的发挥珍贵植物中草药的药效，我们增加了对药物提取前的预处理。对于植物类中草药的处理目前研究较为广泛，例如发明专利CN100480364C公开了一种常温常压细胞破壁法分离香料植物精油的工艺，该发明提供了常温常压下，利用超细粉碎和超速离心实现破壁，分离出植物精油的目的。但是该方案技术较为粗放，收集工艺主要为沉淀分离，应用范围有一定的局限性。如发明专利CN102198165A提供了一种采用细胞破壁技术制备山茱萸粉的方法。发明采用酒喷、气蒸进行前处理，并且采用细胞破壁技术对山茱萸进行加工处理，以酒喷、气蒸进行前处理结合传统细胞破壁技术解决了常规方式粉碎中药材，其单个粒子常由数个或数十个细胞所组成，细胞的破壁率极低的问题。但是该方案中传统细胞破壁技术工艺对细胞破壁处理的可控性较低。

发明内容

本发明的目的正是要解决上述现有技术的缺点，提供一种珍贵植物中药材的免煎提取工艺。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将植物中药清洗、烘干、粉碎至20~30目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的中药材颗粒中的重金属；

3）将步骤2）除去重金属的植物中药颗粒烘焙：45~50℃，烘焙50~60分钟，含水量0.3~0.5wt%；

4)将步骤3）中烘焙后的植物中药颗粒超微粉碎粒径0.35~0.75μm；

5）破壁处理：向步骤4）所得植物中药颗粒加入辅料用低温微纳米破壁技术提取有效成分，所述辅料为明胶酸钠，环糊精和羧甲基纤维素钠，既得珍贵植物中药材免煎剂。

优选的，所述珍贵中草药材为冬虫夏草、野生山参、西洋参、灵芝、牛黄、沉香、血竭。

优选的，所述步骤2）超临界CO2提取工艺的条件是：温度为25~50℃，压力15~25MPa，萃取时间15~35分钟，CO₂流量为25~30升/小时，夹带剂3~10wt%，配合剂2~5wt%。

优选的，所述的夹带剂为甲醇、乙醇、丙烷。

优选的，所述的夹带剂为乙醇。

优选的，所述配合剂为EDCI（1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺)）或DCC（N,N'-二环己基碳二亚胺）。

优选的，所述步骤5）所述明胶酸钠的加入量为中药颗粒的重量的3~5wt%，环糊精的加入量为中药颗粒的重量的5~8wt%和羧甲基纤维素钠的加入量为中药颗粒的重量的0.3~0.5wt%。

优选的，所述步骤5)中低温微纳米破壁技术提取的条件是：-165~-170℃冷冻10~20分钟，然后在20~25℃融化；重复上述操作3~5次。

有益效果

本发明增加入了药材除去重金属污染的预处理步骤，有效避免了可能存在的重金属的污染，为珍贵中药材有效成分的提取和纯化提供了保障。

低温微纳米破壁技术高效率，无污染、能够最大限度的提取药物有效成分，降低药物有效成分的损失。

适宜辅料的加入能够承载药物有效成分，有效的控制药物的缓释作用，保证特定时间内的血药浓度，利于提高药物的吸收利用率，提高药效。

下面以具体实施例对本发明作进一步的阐述，但是并不依此限定本发明的保护范围。

具体实施例

实施例1

珍贵植物中药材冬虫夏草的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将冬虫夏草清洗、烘干、粉碎至20目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的冬虫夏草颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，萃取温度为25℃，压力15MPa，时间15分钟，CO₂流量为25升/小时，乙醇3wt%，EDCI2wt%,冬虫夏草颗中重金属含量由2%降至0.03%；

3）将步骤2）除去重金属的冬虫夏草颗粒烘焙：45℃，烘焙50分钟，含水量0.5wt%；

4）将步骤3）得到的烘焙后的冬虫夏草颗粒超微粉碎粒径0.35μm；

5）破壁处理：向步骤4）所得冬虫夏草颗粒加入明胶酸钠3wt%，环糊精5wt%，羧甲基纤维素钠0.3wt%混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-165℃冷冻10分钟，然后在20℃融化，重复上述低温冷冻，室温融化操作操作3次。

实施例2

珍贵植物中药材野生山参的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将野生山参清洗、烘干、粉碎至30目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得野生山参材颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，温度为50℃，压力25MPa，萃取时间35分钟，CO₂流量为30升/小时，乙醇10wt%，DCC5wt%，野生山参颗粒中重金属含量由2%降至0.03%；

3）将步骤2）除去重金属的野生山参颗粒烘焙：50℃，烘焙60分钟，含水量0.3wt%；

4）将步骤3）得到的烘焙后的野生山参药颗粒超微粉碎粒径0.75μm；

5）破壁处理：将步骤4）所得野生山参颗粒加入辅料明胶酸钠5wt%，环糊精8wt%，羧甲基纤维素钠0.5wt%混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-170℃冷冻20分钟，然后在25℃融化，重复上述低温冷冻，室温融化操作操作5次。

实施例3

珍贵植物中药材西洋参的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将西洋参清洗、烘干、粉碎至25目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的西洋参颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，温度为45℃，压力22MPa，萃取时间30分钟，CO₂流量为28升/小时，乙醇8wt%，DCC4wt%，西洋参颗粒中重金属含量由4%降至0.02%；

3）将步骤2）除去重金属的西洋参颗粒烘焙：48℃，烘焙55分钟，含水量0.4wt%；

4）将步骤3）烘焙后的西洋参颗粒超微粉碎粒径0.60μm；

5）破壁处理：将步骤4）所得西洋参颗粒加入辅料明胶酸钠4wt%，环糊精5wt%，羧甲基纤维素钠0.4wt%混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-168℃冷冻18分钟，然后在28℃融化，重复上述低温冷冻，室温融化操作4次。

实施例4

珍贵植物中药材灵芝的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将灵芝清洗、烘干、粉碎至22目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的灵芝颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，温度为40℃，压力18MPa，萃取时间30分钟，CO₂流量为26升/小时，丙烷9wt%，DCC3wt%，灵芝颗粒中重金属含量由4%降至0.02%；

3）将步骤2）除去重金属的灵芝颗粒烘焙：46℃，烘焙59分钟，含水量0.35wt%；

4）将步骤3）烘焙后的植物中药颗粒超微粉碎粒径0.55μm；

5）破壁处理：向步骤4）所得灵芝颗粒加入辅料明胶酸钠4.5wt%，环糊精5.5wt%，羧甲基纤维素钠0.45wt%，混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-169℃冷冻12分钟，然后在23℃融化；重复重复上述低温冷冻，室温融化操作3次。

实施例5

珍贵植物中药材牛黄的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将牛黄清洗、烘干、粉碎至15目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的牛黄颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，萃取温度为20℃，压力10MPa，时间10分钟，CO₂流量为20升/小时，乙醇2wt%，EDCI1.5wt%，牛黄颗粒中重金属含量由4%降至0.03%；

3）将步骤2）除去重金属的植物中药颗粒烘焙：42℃，烘焙45分钟，含水量0.3wt%；

4）将步骤3）烘焙后的牛黄颗粒超微粉碎粒径0.60μm.

5）破壁处理：向步骤4）所得牛黄颗粒加入明胶酸钠2wt%，环糊精3wt%，羧甲基纤维素钠0.2wt%混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-150℃冷冻10分钟，然后在15℃融化，重复上述低温冷冻，室温融化操作操作2次。

实施例6

珍贵植物中药材沉香的免煎提取工艺，其步骤如下：

1）将沉香清洗、烘干、粉碎至35目；

2）运用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得的中药材颗粒中的重金属：具体工艺条件如下，温度为55℃，压力30MPa，萃取时间38分钟，CO₂流量为32升/小时，乙醇12wt%，DCC8wt%，沉香颗粒中重金属含量由4%降至0.03%；

3）将步骤2）除去重金属的植物中药颗粒烘焙：55℃，烘焙65分钟，含水量0.2wt%；

4）将步骤3）烘焙后的沉香颗粒超微粉碎粒径0.80μm；

5）破壁处理：将步骤4）所得沉香颗粒加入辅料明胶酸钠8wt%，环糊精10wt%，羧甲基纤维素钠1wt%混合均匀后，应用低温微纳米破壁技术提取有效成分，其条件是-175℃冷冻10分钟，然后在20℃融化，重复上述低温冷冻，室温融化操作操作5次。

下面通过实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

1）以冬虫夏草治疗肿瘤患者放化疗后虚损的中药胶囊剂为例

中药配方：冬虫夏草2千克、红花3千克、黄精90千克、手掌参70千克、灵芝50千克、红景天90千克。

对比例制备方法：1）将冬虫夏草2千克、红花3千克分别用超微粉碎机单独粉碎，过200筛，备用；2）将黄精90千克、手掌参70千克、灵芝50千克和红景天90千克用水煎煮提取二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05（80～90℃下测），静置，吸取上清液，浓缩至稠膏；3）将步骤2）所得冬虫夏草、红花粉末加入步骤3）所得稠膏中，混匀，制成颗粒；4）将步骤3）制得的颗料装入胶囊，制成胶囊剂。

本发明方法：取冬虫夏草2kg，灵芝50千克分别按照实施例1和实施例4提取有效成分；代替对比例的冬虫夏草和灵芝制成胶囊剂Ⅱ。

临床疗效研究：

选取50例产后虚损患者，年龄均在28~35岁之间。

将上述50例患者随机分成2组，每组25例分别按相同剂量服胶囊剂Ⅰ（对照组）和胶囊剂Ⅱ（实验组），10天为一个疗程，连续3个疗程。

疗效评定标准

1）显效：自觉症状消失；2）好转：自觉症状减轻；3）无效：自觉症状无改变。

统计疗效如表1。

表1两组临床疗效比较

组别	例数	显效	好转	无效
					对照组	25	15	10	0
实验组	25	20	5	0

由表1可以看出，实验组疗效好于对照组，即服用本方法制成的胶囊剂Ⅱ疗效要好于胶囊剂Ⅰ，采用本发明的方法疗效更好，这也说明根据本发明方法制备的珍贵中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了较好的保护和提取。

2）以治疗脑积水汤剂为例

中药配方：牛黄3份、冰片1.8份、川穹18份、当归18份、石菖蒲18份、天麻9份、蜈蚣3份、地龙9份、茯苓皮18份、红花12份。

制备方法：1）将原料清洗；2）取当归、川穹、石菖蒲粉碎至100目备用；3）牛黄粉碎至100目备用；4）天麻、蜈蚣、地龙、茯苓皮、红花置于8倍量沸水中，蒸煮3小时、冷却，过滤，滤渣置于5倍量沸水中，蒸煮2小时、冷却，过滤，滤渣置于3倍量沸水中，蒸煮1小时，收集滤液，浓缩成比重1.3的浸膏；5）将冰片加入医用乙醇溶解，制成乙醇冰片溶液；6）将步骤2）和3）所得产品混合均匀，干燥，粉碎至100目。加入牛黄粉，喷入冰片溶液，加入辅剂，制成胶囊Ⅰ。

本发明方法：取牛黄3份，按照实施例5提取有效成分；代替对比例的牛黄制成胶囊Ⅱ。

临床疗效研究：

选取100例脑积水患者，年龄在18~70岁之间，无心血管、肝、肾等严重原发性疾病。

将上述100例患者随机分成2组，每组50例；分别按相同的剂量在同一时间段内服用胶囊剂Ⅰ（对照组）和胶囊剂Ⅱ（实验组），连续用药2个月为1个疗程。

疗效评定标准

1）痊愈：临床症状消失，影像检查无明显异常；2）显效：临床症状明显减轻，影像检查积水减少；3）有效：临床症状减轻，影像检查积水无增加；4）无效：临床症状无明显好转。

统计疗效结果如表2。

表2两组临床疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效
						对照组	100	40	25	34	1
实验组	100	50	30	20	0

由表2可以看出，实验组疗效好于对照组，即服用本方法制成的胶囊剂Ⅱ疗效要好于胶囊剂Ⅰ，采用本发明的方法疗效更好，这也说明根据本发明方法制备的珍贵植物中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了较好的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的珍贵植物中药免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成包含珍贵植物中药或芳香性中药提取物的中药汤剂、颗粒剂，同样的，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂、丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。

Claims

1.珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于：包括如下步骤：

1）将植物中药清洗、烘干、粉碎至20~30目；

2）用超临界CO₂提取工艺除去步骤1）所得中药材颗粒中的重金属；

3）将步骤2）中除去重金属的植物中药颗粒烘焙：45~50℃，烘焙50~60分钟，含水量0.3~0.5wt%；

4)将步骤3）烘焙后的植物中药颗粒超微粉碎至粒径0.35~0.75μm；

2.根据权利要求1所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于：所述珍贵中草药材为冬虫夏草、野生山参、西洋参、灵芝、牛黄、沉香、血竭。

3.根据权利要求1所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述步骤2）超临界CO₂提取工艺的条件是：温度为25~50℃，压力15~25MPa，萃取时间15~35分钟，CO₂流量为25~30升/小时，夹带剂3~10wt%，配合剂2~5wt%。

4.根据权利要求3所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述的夹带剂为甲醇、乙醇、丙烷。

5.根据权利要求4所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述的夹带剂为乙醇。

6.根据权利要求1所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述配合剂为EDCI或DCC。

7.根据权利要求1所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述步骤5）所述明胶酸钠的加入量为中药颗粒的重量的3~5wt%，环糊精的加入量为中药颗粒的重量的5~8wt%和羧甲基纤维素钠的加入量为中药颗粒的重量的0.3~0.5wt%。

8.根据权利要求1所述的珍贵植物中药材的免煎提取工艺，其特征在于，所述步骤5)中低温微纳米破壁技术提取的条件是：-165~-170℃冷冻10~20分钟，然后在20~25℃融化；重复上述操作3~5次。