CN102321027A - 一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法 - Google Patents

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姚和权
黄玥
祖晓冬
倪丽军
徐进宜
吴晓明
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Abstract

本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种咪唑-4-甲酸酰胺衍生物的制备方法。本发明以空气或氧气作为氧化剂，直接以咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物作为底物，在氢氧化钠无机碱条件下，采用氧化反应合成得到咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物；本发明合成方法具有收率高，条件简单，原料易得，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。

Description

一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法，属于有机化学合成方法学领域。
背景技术
五元含氮杂环是一类具有多种生物活性的，广泛存在于药物以及天然产物中的重要分子模块。对于其合成方法研究一直是有机工作者比较感兴趣的研究方向。近年来，药物学家通过研究发现，大量含有咪唑环结构的新化学实体都表现出很好的抗高血压活性(Grimmett，M.R.In Comprehensive Heterocyclic Chemistry；Potts，K.T.，Ed.；Pergamon：Oxford，1984；vol.4，p345)，抗炎活性(Lambardino，J.G.；Wiseman，E.H.J.Med.Chem.1974，17，1182-1188)，抗菌活性(Chen，X.Z.；Xu，P.；Liu，L.Euro.J.Med.Chem.2011，46，208)，以及抗肿瘤活性(DanNiculescu-Duvaz，Ion Niculescu-Duvaz，Bart M.J.M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，18，6934；Yang，S.W.；Jennifer Smotryski，Julius Matasi.Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，182.).
在过去的几十年中，通过对咪唑啉的氧化脱氢是合成2位取代的咪唑的一般方法。目前已经有很多试剂可以运用于咪唑啉的氧化脱氢，如完成这步可用高锰酸(Mohammadpoor-Baltork，I.；Zolfigol，M.A.；AbdollahiAlibeik，M.Tetrahedron Lett.2004，45，8687.)，活性二氧化锰(Martin，P.K.；Matthews，H.R.；Rapoport，H.；Thyagarajan，G.J.Org.Chem.1968，33，3758.)，硫酸钡(Hughey，J.L.I.V.；Knapp，S.；Schugar，H.Synthesis 1980，489.)，钯碳(Amemiya，Y.；Miller，D.D.；Hsu，F.L.Synth.Commun.1990，20，2483.)，钯碳-二甲基亚砜(Anastassiadou，M.；Baziard-Mouysset，G.；Payard，M.Synthesis 2000，1814.)，三氯异氰脲酸(Mohammadpoor-Baltork，I.；Zolfigol，M.A.；AbdollahiAlibeik，M.Synlett 2004，2803.)，邻碘苯甲酸(Nicolaou，K.C.；Mathison，C.J.N.；Montagnon，T.Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，4077.)。这些试剂中的某些由于收率较低，试剂用量大或是反应条件苛刻等缺点不适用于大量生产，现缺乏一种原料易得、生产步骤简捷、成本低的制备咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的方法。
本发明以空气或氧气作为氧化剂，直接以咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物作为底物，在氢氧化钠无机碱条件下，采用氧化反应合成得到咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物；本发明合成方法具有收率高，条件简单，原料易得，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成上述咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的方法；
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物，其特征在于通式I所示的：
其中，R1选自氢、卤素、三氟甲基、甲基或甲氧基；R1优选氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。R2优选正丁基、环己基或正丙基。
咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法(反应1)，包括以下步骤：在氧气作用下，将咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物，有机溶剂，无机碱混合在一起进行氧化反应，所述的氧气包括空气或氧气，优选为氧气；所述的无机盐选自NaOH，K2CO3，无机盐优选用NaOH；所述的有机溶剂优选用N，N-二甲基甲酰胺；各原料的用量：无机碱100-300mol％，优选用300mol％。反应温度选自40℃-120℃，优选60℃。
反应1
参照反应1图解：
在氧气或空气条件下条件下加入咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物，无水N，N-二甲基甲酰胺，氢氧化钠，60℃反应得到咪唑-4-羧酸酰胺类衍生物。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，碳酸钾83毫克，在80℃反应36小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品11毫克，产率23％。
实施例2
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，碳酸钾83毫克，在100℃反应36小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品13毫克，产率27％。
实施例3
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(3)
取一反应管，在氧气条件下49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，碳酸钾83毫克，在120℃反应36小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品19毫克，产率39％。
实施例4
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(4)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，碳酸钾83毫克，
Figure BSA00000586999100031
分子筛160毫克，在120℃反应36小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品17毫克，产率35％。
实施例5
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(5)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在120℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品47毫克，产率97％。
实施例6
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(6)
取一反应管，在氧气条件下49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠16毫克，在120℃反应24小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品39毫克，产率80％。
实施例7
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(7)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠8毫克，在120℃反应24小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品30毫克，产率62％。
实施例8
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(8)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在100℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品45毫克，产率93％。
实施例9
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(9)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在80℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品46毫克，产率95％。
实施例10
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(10)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品47毫克，产率97％。
实施例11
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(11)
取一反应管，在氧气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在40℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品45毫克，产率93％。
实施例12
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(12)
取一反应管，在空气条件下加入49毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺2毫升，氢氧化钠24毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品47毫克，产率97％。
实施例13
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(13)
取一反应管，在氧气条件下加入123毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品117毫克，产率96％。
实施例14
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(14)
取一反应管，在空气条件下加入123毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品107毫克，产率95％。
IR(KBr)：3341，3136，3059，2958，2873，1629，1554，1515，1457，1400，1349，1287，1218，1143，779，709，690cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.95(t，3H)，1.43(sext，2H)，1.64(quint，2H)，3.50(q，2H)，7.35-7.49(m，3H)，7.51(s，1H)，7.65(s，1H)，8.08(d，2H)，12.67(br，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.5，146.0，137.8，130.5，129.2，129.1，125.8，120.6，38.4，32.1，20.1，14.2；MS(ESI)m/z 244.1[M+H]+.mp：220-222℃.
实施例15
2-(4-氟苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入132毫克2-(4-氟苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品122毫克，产率93％。
实施例16
2-(4-氟苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入132毫克2-(4-氟苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品121毫克，产率92％。
IR(KBr)：3412，3181，2961，2873，1639，1579，1547，1515，1494，1473，1437，1373，1226，1199，1162，1131，842，814cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.96(t，3H)，1.44(sext，2H)，1.64(quint，2H)，3.50(q，2H)，7.13(t，2H)，7.46(s，1H)，7.63(s，1H)，8.08(m，2H)，12.48(br，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：164.4，162.4，161.1，145.2，137.7，128.0，127.9，127.2，120.7，116.3，116.0，38.3，32.1，20.1，14.1；MS(ESI)m/z262.1[M+H]+.mp：170-173℃.
实施例17
2-(4-氯苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入141毫克2-(4-氯苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品129毫克，产率92％。
实施例18
2-(4-氯苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入141毫克2-(4-氯苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品128毫克，产率91％。
IR(KBr)：3396，3137，2959，2871，1642，1582，1543，1509，1484，1433，1383，1315，1286，1202，1131，835cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.97(t，3H)，1.44(sext，2H)，1.65(quint，2H)，3.50(q，2H)，7.42(d，2H，J＝8.5)，7.48(s，1H)，7.62(s，1H)，8.04(d，2H，J＝8.5)，12.67(br，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.4，144.9，137.9，133.7，129.4，129.3，127.4，121.0，38.3，32.1，20.1，14.2；MS(ESI)m/z 278.1[M+H]+.mp：174-175℃.
实施例19
2-(4-溴苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入162毫克2-(4-溴苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品149毫克，产率93％。
实施例20
2-(4-溴苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入162毫克2-(4-溴苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品150毫克，产率93％。
IR(KBr)：3375，3132，2957，2861，1646，1579，1541，1509，1480，1432，1384，1313，1287，1200，1131，835cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.95(t，3H)，1.40(sext，2H)，1.58(quint，2H)，3.44(q，2H)，7.10(s，1H)，7.44(d，2H，J＝8.4)，7.61(d，2H，J＝8.4)，8.23(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.4，145.0，137.9，132.2，129.7，127.7，122.3，121.0，38.3，32.1，20.1，14.2；MS(ESI)m/z 322.1[M+H]+.mp：173-174℃.
实施例21
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入157毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品148毫克，产率95％。
实施例22
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入157毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品143毫克，产率92％。
IR(KBr)：3404，3342，3137，2962，2873，1632，1581，1558，1522，1438，1384，1325，1219，1160，1140，849cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.96(t，3H)，1.45(sext，2H)，1.67(quint，2H)，3.53(q，2H)，7.54(s，1H)，7.67(s，1H)，7.70(d，2H，J＝8.3)，8.26(d，2H，J＝8.3)，13.15(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.3，144.4，138.3，134.2，129.6，129.2，128.8，126.2，122.8，121.5，38.4，32.0，20.1，14.1；MS(ESI)m/z 312.2[M+H]+.mp：193-194℃.
实施例23
2-(4-甲基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入130毫克2-(4-甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品120毫克，产率93％。
实施例24
2-(4-甲基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入130毫克2-(4-甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品117毫克，产率91％。
IR(KBr)：3342，3139，3036，2953，2870，1630，1557，1520，1462，1434，1383，1361，1296，1217，1148，834，824cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.95(t，3H)，1.43(sext，2H)，1.64(quint，2H)，2.39(s，3H)，3.49(q，2H)，7.25(d，2H，J＝8.2)，7.50(s，1H)，7.62(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.2)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.0，145.9，138.1，137.0，129.2，127.3，125.2，120.0，37.9，31.6，20.8，19.6，13.6；MS(ESI)m/z 258.2[M+H]+.mp：198-202℃.
实施例25
2-(4-甲氧基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入138毫克2-(4-甲氧基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品125毫克，产率91％。
实施例26
2-(4-甲氧基苯基)咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入138毫克2-(4-甲氧基苯基)咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品132毫克，产率96％。
IR(KBr)：3475，3209，3118，2965，2931，1632，1585，1570，1552，1524，1473，1446，1402，1385，1299，1276，1252，1207，1182，834，795cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.94(t，3H)，1.43(sext，2H)，1.58(quint，2H)，3.44(q，2H)，3.87(s，3H)，6.97(d，2H，J＝8.8)，7.15(s，1H)，7.52(d，2H，J＝8.8)，8.20(s，1H)，；13CNMR(75MHz，DMSO)δ：162.6，160.1，146.2，137.4，127.3，123.3，120.2，114.6，55.6，38.4，32.1，20.1，14.1；MS(ESI)m/z 274.2[M+H]+.mp：182-183℃.
实施例27
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸环己酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入170毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸环己酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品158毫克，产率94％。
实施例28
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸环己酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入170毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸环己酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品159毫克，产率94％。
IR(KBr)：3399，3162，3079，2961，2877，1647，1621，1581，1555，1516，1441，1330，1284，1162，1113，849，795cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：1.26-1.40(m，5H)，1.67-1.81(m，3H)，2.04-2.05(m，2H)，4.00(quint，1H)，7.43(s，1H)，7.67(s，1H)，7.70(d，2H，J＝8.1)，8.26(d，2H，J＝8.1)，13.13(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：160.9，143.9，137.7，133.6，128.3，127.9，125.9，125.7，122.3，121.2，47.2，32.5，25.1，24.8；MS(ESI)m/z 338.2[M+H]+.mp：242-244℃.
实施例29
2-(4-甲基苯基)咪唑-4-甲酸环己酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入142毫克2-(4-甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸环己酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品131毫克，产率93％。
实施例30
2-(4-甲基苯基)咪唑-4-甲酸环己酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入142毫克2-(4-甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸环己酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品130毫克，产率92％。
IR(KBr)：3448，3156，3083，2936，2855，1624，1585，1552，1523，1496，1451，1372，1290，1205，1129，830cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：1.20-1.47(m，5H)，1.64-1.77(m，3H)，2.01-2.05(m，2H)，2.39(s，1H)，3.97(quint，1H)，7.43(s，1H)，7.67(s，1H)，7.24(d，2H，J＝8.2)，7.37(s，1H)，7.61(s，1H)，7.92(d，2H，J＝8.2)，11.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：161.2，145.6，138.1，137.0，129.2，127.3，125.2，120.0，47.1，32.5，25.2，24.9，20.8；MS(ESI)m/z 284.2[M+H]+.mp：246-248℃.
实施例31
2-苯基咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入116毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品104毫克，产率91％。
实施例32
2-苯基咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入116毫克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品103毫克，产率90％。
IR(KBr)：3464，3330，3142，2964，2874，1629，1561，1515，1457，1405，1347，1295，1221，1147，781，712，693cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.88(t，3H)，1.53(sext，2H)，3.21(q，2H)，7.35-7.50(m，3H)，7.71(s，1H)，7.87(s，1H)，8.04(d，2H)，12.91(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.0，145.7，137.1，130.0，128.7，128.6，125.3，120.2，40.0，22.7，11.3；MS(ESI)m/z 227.9[M-H]+.mp：230-234℃.
实施例33
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入150毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品140毫克，产率94％。
实施例34
2-(4-三氟甲基苯基)咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入150毫克2-(4-三氟甲基苯基)咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应1小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品139毫克，产率93％。
IR(KBr)：3449，3204，2973，2891，1638，1560，1550，1431，1384，1328，1160，1126，842，706cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.88(t，3H)，1.53(sext，2H)，3.22(q，2H)，7.81(s，1H)，7.86(d，2H，J＝8.1)，7.95(s，1H)，8.21(d，2H，J＝8.1)，13.21(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.4，144.5，138.3，134.2，129.3，129.2，128.8，126.4，126.2，122.8，121.5，40.5，23.2，11.8；MS(ESI)m/z 296.0[M-H]+.mp：230-232℃.
实施例35
2-(4-甲氧基苯基)咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(1)
取一反应管，在氧气条件下加入131毫克2-(4-甲氧基苯基)咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品119毫克，产率92％。
实施例36
2-(4-甲氧基苯基)咪唑-4-甲酸丙酰胺的制备(2)
取一反应管，在空气条件下加入131毫克2-(4-甲氧基苯基)咪唑啉-4-甲酸丙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺5毫升，氢氧化钠60毫克，在60℃反应2小时。用50毫升二氯甲烷稀释反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品117毫克，产率90％。
IR(KBr)：3205，3058，2959，2873，1632，1571，1552，1524，1473，1437，1385，1311，1299，1208，1183，834，796cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz，ppm)δ：0.92(t，3H)，1.57(sext，2H)，3.25(q，2H)，3.85(s，3H)，7.07(d，2H，J＝8.5)，7.69(s，1H)，7.97(s，1H)，7.98(d，2H，J＝8.5)，12.79(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ：162.3，160.1，146.4，137.4，127.3，123.3，120.2，114.6，55.6，40.5，23.2，11.8；MS(ESI)m/z 258.1[M-H]+.mp：198-200℃.
实施例37
2-苯基咪唑-4-甲酸丁酰胺的制备(15)
取一反应管，在氧气条件下加入2.45克2-苯基咪唑啉-4-甲酸丁酰胺，N，N-二甲基甲酰胺40毫升，氢氧化钠1.20克，在60℃反应2小时。减压将溶剂蒸干后加水50ml，搅拌，析出大量白色固体，抽滤，滤饼烘干得1.947g白色固体。水层用二氯甲烷150ml萃取，无水硫酸钠干燥，减压将溶剂蒸干得白色固体0.483克。产率100％。

Claims (6)

1.权利要求一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：在氧气作用下，将咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物，有机溶剂和无机碱混合在一起进行氧化反应，即得。咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的结构通式I如下：
Figure FSA00000586999000011
其中，R1选自氢、卤素、三氟甲基、甲基或甲氧基；R1优选氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。R2优选正丁基、环己基或正丙基。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧气包括空气或氧气，优选为氧气。
3.权利要求1所述的有机溶剂优选用N，N-二甲基甲酰胺。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的无机碱选自K2CO3，NaHCO3，NaOH，优选为NaOH。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于无机碱的用量：NaOH 100-300mol％，优选为300mol％。
6.权利要求1所述的方法，其特征在于反应的温度选自40℃-120℃，优选60℃。
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