CN109651363A - 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法 - Google Patents

胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109651363A
CN109651363A CN201910006128.1A CN201910006128A CN109651363A CN 109651363 A CN109651363 A CN 109651363A CN 201910006128 A CN201910006128 A CN 201910006128A CN 109651363 A CN109651363 A CN 109651363A
Authority
CN
China
Prior art keywords
imidazo
amine
methylated
pyridine compounds
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910006128.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109651363B (zh
Inventor
祝志强
季久健
谢宗波
乐长高
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Institute of Technology
Original Assignee
East China Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Institute of Technology filed Critical East China Institute of Technology
Priority to CN201910006128.1A priority Critical patent/CN109651363B/zh
Publication of CN109651363A publication Critical patent/CN109651363A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109651363B publication Critical patent/CN109651363B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种可见光促进N‑芳基甘氨酸与咪唑[1,2‑a]并吡啶脱羧偶联制备胺甲基化咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物的合成方法。在有机溶剂中，N‑芳基甘氨酸和咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物经可见光照射后，制得胺甲基化咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR以及HR‑MS等测试表征并得以确认。本发明方法无需光敏剂和添加剂，以空气中的氧气作为终端氧化剂，通过N‑芳基甘氨酸在光诱导作用下脱羧氧化后与咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物反应，制备了一种胺甲基化咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物。本发明的方法合成路线简便高效，反应条件温和，操作简单并且对环境友好。可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

Description

胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，涉及咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的合成，特别涉及可见光促进的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物胺烷基化的合成方法。
背景技术
光催化具有操作简单、环境友好、绿色清洁、安全简便并且可持续等一系列优点。近年来，可见光诱导的光致有机物氧化还原构建碳-碳、碳-杂原子键已发展成为一类非常重要的有机合成方法。α-氨基酸是组成蛋白质基本结构的有机分子，普遍存在于天然产物、药物分子和具有生物活性的化合物中。因此，α-氨基酸类化合物作为一种非化石燃料的环境友好碳源被广泛用于有机合成中。并且，通过可见光促进α-氨基酸化合物脱羧与其他试剂偶联胺已逐渐发展成为热门研究领域。
咪唑并[1,2-a]吡啶是一类重要的含氮有机化合物，广泛存在于自然界中的天然产物、药物分子和具有生物活性的有机分子中。比如，C3-烷基化的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物存在于唑吡坦、阿尔匹菌、奥普力农、唑啉嘧啶等已上市的药物分子中，并且咪唑并[1,2-a]吡啶C3位不同的官能团能够极大影响其生物活性。因此，直接官能化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物引起了化学家们广泛的研究兴趣。基于以上，我们利用绿色清洁、丰富廉价并且可持续的可见光诱导α-氨基酸化合物脱羧，随后与咪唑并[1,2-a]吡啶化合物偶联，制备一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。据我们所知，到目前为止，利用可见光促进咪唑并[1,2-a]吡啶化合物与α-氨基酸类化合物脱羧偶联反应还未见专利和文献报道。
发明内容
本发明提供一种可见光促进咪唑并[1,2-a]吡啶化合物胺甲基化的绿色合成方法。它是一种新型的制备胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法。该方法以咪唑并[1,2-a]吡啶化合物和N-芳基甘氨酸为反应底物，可见光照射下，空气氛围中通过N-芳基甘氨酸直接脱羧的方法实咪唑并[1,2-a]吡啶化合物胺烷基化反应，一步合成3-胺甲基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。本发明提供的一种催化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物胺烷基化反应的合成方法，其化学选择性好，操作过程简单，反应条件温和并且对环境友好，可适用于较大规模的生产。
本发明采用如下技术方案：一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其结构式如式(I)所示：
其中，R1可以是氢、供电子基团或吸电子基团。优选的，所述供电子基团可以是甲基或甲氧基；所述吸电子基团为卤素基团，例如可为氯、溴或者碘。
R2为含有供电子或者吸电子的芳基或者烷基；优选的，所述的烷基可以是甲基；所述含有供电子基的芳基可以是对甲氧基苯基、对甲基苯基；所述含有吸电子基的芳基是对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对腈基苯基。
R3可以是氢、供电子基团或吸电子基团。优选的，所述供电子基团可以是烷基，例如可为甲基；所述吸电子基团可以是卤素基团，例如溴或者碘。
本发明一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，包括以下步骤：在室温、有机溶剂中，可见光照射下，采用N-芳基甘氨酸(II)和2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(III)作为反应底物，搅拌反应24-35小时至TLC检测原料转化完全，反应液浓缩后经柱层析分离，可制得产物胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(I)。反应通式如下：
在本发明所述的制备方法中，光敏剂可以是Ru(bpy3)Cl2、Eosin B、Acid Red 87、Ir(bpy)3、Acr+-Mes-ClO4 -或者无需光敏剂，优选为无光敏剂。
优选的，所述步骤中的有机溶剂为甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙酸乙酯，最优选为甲苯。
优选的，所述步骤中的温度为室温至50℃，最优选为35℃。
优选的，所述可见光照射采用的光源是白光或者LED蓝光，最优选为LED蓝光，可见光照射反应液的时间为24～35小时。
在本发明所述的制备方法中，式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物的摩尔比优选为1-2：1，最优选为1.5：1。
本发明的方法具有以下优点及有益效果：本发明一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及其制备方法是一种具有简便高效，反应条件温和，化学选择性好并且绿色环保等优点的工艺流程。本发明在可见光照射下，空气作为终端氧化剂，反应操作简单，副产物少，易于分离提纯，可适用于较大规模的合成，具有非常好的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3aa，产率为82％。3aa化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 164.1-165.4℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.16(d,J＝5.6Hz,1H),7.80(d,J＝5.6Hz,2H),7.73(d,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝6.0Hz,2H),7.38(t,J＝6.0Hz,1H),7.28(t,J＝6.2Hz,1H),7.08(t,J＝6.4Hz,2H),6.87(t,J＝5.4Hz,1H),6.69(d,J＝6.8Hz,2H),4.70(s,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.3,145.2,144.6,133.9,130.0,128.8,128.4,128.1,127.8,125.0,124.2,117.6,116.7,113.3,112.5,38.6,20.5；HRMS(ESI)calcd for C21H20N3(M+H)+ 314.1652,found 314.1661.
实施例2
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-(4-甲苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应40小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ab，产率为83％。3ab化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 151.4-152.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(d,J＝5.6Hz,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,3H),7.25-7.19(m,3H),7.06(d,J＝6.4Hz,2H),6.78(dd,J＝5.6Hz,J＝1.0Hz,1H),6.67(d,J＝6.8Hz,2H),4.63(s,2H),3.75(brs,1H),2.37(s,3H),2.28(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.4,145.1,144.6,137.9,131.0,130.0,129.5,128.2,127.6,124.9,124.1,117.4,116.4,113.3,112.4,38.6,21.3,20.5；HRMS(ESI)calcdfor C22H22N3(M+H)+ 328.1808,found 328.1802.
实施例3
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol)，2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的棕色固体3ac，产率为64％。3ac化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 174.3-175.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.09(d,J＝5.6Hz,1H),7.71(dd,J＝5.6Hz,J＝1.6Hz,2H),7.65(d,J＝7.2Hz,1H),7.24-7.20(m,1H),7.07(d,J＝6.4Hz,2H),6.96(dt,J＝7.2Hz,J＝1.8Hz,2H),6.81(td,J＝5.4Hz,J＝0.8Hz,1H),6.68(d,J＝6.4Hz,2H),4.64(s,2H),3.83(s,3H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.6,145.4,145.1,144.4,130.0,129.6,127.7,126.5,124.8,124.0,117.3,116.0,114.2,113.3,112.4,55.3,38.6,20.5；HRMS(ESI)calcd for C22H22N3O(M+H)+344.1757,found 344.1763.
实施例4
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol)，2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ad，产率为83％。3ad化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 149.6-150.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.03(d,J＝5.2Hz,1H),7.82(d,J＝6.4Hz,2H),7.61(d,J＝6.8Hz,3H),7.21(t,J＝6.2Hz,1H),7.09(d,J＝6.4Hz,2H),6.77(t,J＝5.4Hz,1H),6.71(d,J＝6.0Hz,2H),4.59(s,2H),4.03(brs,1H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.3,145.2,142.8,137.4,130.0,128.3,127.9,126.1,125.6(q,J＝28Hz),125.4,125.3,124.2,117.6,117.5,113.2,112.8,38.4,20.5；HRMS(ESI)calcd for C22H19F3N3(M+H)+ 328.1526,found 328.1528.
实施例5
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-(4-氰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ae，产率为70％。3ae化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 168.4-168.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(d,J＝5.6Hz,1H),7.88(d,J＝6.4Hz,2H),7.69-7.65(m,3H),7.28(t,J＝6.4Hz,1H),7.10(t,J＝6.8Hz,2H),6.86(t,J＝5.4Hz,1H),6.70(d,J＝6.4Hz,2H),4.64(s,2H),2.30(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ145.4,145.0,142.3,138.5,132.5,130.1,128.6,128.1,125.7,124.2,118.9,117.9,117.8,113.3,113.1,111.3,38.5,20.5；HRMS(ESI)calcd for C22H17N4(M-H)- 337.1459,found 337.1456.
实施例6
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3af，产率为85％。3af化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 128.5-128.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝5.2Hz,1H),7.67(dt,J＝4.8Hz,J＝1.2Hz,2H),7.63(d,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.35(m,2H),7.24-7.21(m,1H),7.08(d,J＝6.4Hz,2H),6.81(t,J＝5.4Hz,J＝1.6Hz,1H),6.69(d,J＝6.4Hz,2H),4.60(s,2H),3.84(brs,1H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.2,145.1,143.2,133.9,130.0,129.5,128.9,127.8,127.2,125.2,124.1,117.5,116.8,113.3,112.7,38.5,20.5；HRMS(ESI)calcd for C21H19ClN3(M+H)+ 348.1262,found348.1262.
实施例7
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ag，产率为88％。3ag化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 181.1-182.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.04(d,J＝5.6Hz,1H),7.63-7.59(m,3H),7.50(dt,J＝6.8Hz,J＝1.6Hz,2H),7.23-7.20(m,1H),7.08(t,J＝6.4Hz,2H),6.80(td,J＝5.6Hz,J＝1.0Hz,1H),6.68(d,J＝6.4Hz,2H),4.58(s,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.3,145.1,143.2,132.8,131.9,130.0,129.7,127.8,125.2,124.1,122.2,117.5,116.8,113.3,112.7,38.5,20.5；HRMS(ESI)calcd forC21H19BrN3(M+H)+ 392.0757,found 392.0760.
实施例8
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),6-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ah，产率为70％。3ah化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 195.8-197.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85(s,1H),7.75(d,J＝5.6Hz,2H),7.55(d,J＝7.2Hz,1H),7.40(t,J＝6.0Hz,2H),7.33(t,J＝6.0Hz,1H),7.09-7.05(m,3H),6.70(d,J＝6.8Hz,2H),4.60(s,2H),3.77(brs,2H),2.30(s,3H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.5,144.4,144.3,134.1,130.0,128.7,128.2,128.1,127.9,127.6,122.2,121.7,116.8,116.3,113.3,38.6,20.5,18.4；HRMS(ESI)calcd forC22H22N3(M+H)+ 328.1808,found 328.1815.
实施例9
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),7-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ai，产率为71％。3ai化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 174.0-175.1℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97(d,J＝5.2Hz,1H),7.75(d,J＝5.2Hz,2H),7.43-7.40(m,3H),7.35-7.32(m,1H),7.07(d,J＝6.4Hz,2H),6.67(d,J＝6.8Hz,1H),6.62(dd,J＝5.2Hz,J＝1.2Hz,1H),4.62(s,2H),3.76(brs,1H),2.40(s,3H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.6,145.4,144.1,136.0,134.0,130.0,128.7,128.3,127.9,127.6,123.4,116.1,115.9,115.1,113.3,38.6,21.4,20.5；HRMS(ESI)calcd for C22H22N3(M+H)+ 328.1808,found 328.1800.
实施例10
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol)，2-苯基-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3aj，产率为74％。3aj化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 157.3-158.2℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.22(dd,J＝1.6Hz,J＝0.8Hz,1H),7.70(dt,J＝5.6Hz,J＝1.2Hz,2H),7.52(dd,J＝7.2Hz,J＝0.6Hz,1H),7.41-7.38(m,2H),7.36-7.33(m,1H),7.25(dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz,2H),6.70(dt,J＝7.6Hz,J＝2.0Hz,1H),6.69(d,J＝6.8Hz,2H),4.60(s,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.3,145.2,143.6,133.4,130.0,128.8,128.4,128.3,128.3,128.1,124.4,118.1,117.1,113.5,107.3,38.6,20.5；HRMS(ESI)calcd for C21H19BrN3(M+H)+ 392.0757,found 392.0762.
实施例11
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基-6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应40小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ak，产率为65％。3ak化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 128.5-129.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.36(s,1H),7.72(d,J＝6.8Hz,2H),7.45-7.35(m,5H),7.09(d,J＝6.4Hz,2H),6.70(d,J＝6.8Hz,2H),4.62(s,2H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.2,144.7,143.6,133.2,133.1,130.0,129.2,128.9,128.4,128.3,128.0,118.4,116.7,113.5,75.6,38.6,20.5；HRMS(ESI)calcdfor C21H17IN3(M-H)- 438.0473,found 438.0459.
实施例12
将N-4-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3al，产率为79％。3al化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 127.9-128.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(d,J＝5.6Hz,1H),7.53(d,J＝7.2Hz,1H),7.17(td,J＝6.4Hz,J＝0.8Hz,1H),7.06(d,J＝6.8Hz,2H),6.76(t,J＝5.4Hz,1H),6.67(d,J＝5.4Hz,2H),4.51(s,2H),2.46(s,3H),2.28(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ145.6,144.8,141.4,129.9,127.7,124.4,124.1,116.8,116.7,113.4,112.0,38.0,20.5,13.3；HRMS(ESI)calcd for C16H18N3(M+H)+ 252.1495,found252.1490.
实施例13
将N-4-甲氧基苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的棕色固体3ba，产率为67％。3ba化合物的结构表征数据如下：
brown solid；mp 173.4-174.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.14(d,J＝6.4Hz,1H),7.77(d,J＝6.4Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝5.8Hz,2H),7.36(t,J＝5.8Hz,1H),7.25-7.21(m,1H),6.85(dd,J＝5.2Hz,J＝1.6Hz,2H),6.82(dd,J＝5.2Hz,J＝1.4Hz,1H),6.71(dd,J＝5.2Hz,J＝1.6Hz,2H),4.64(s,2H),3.78(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.8,145.1,144.5,141.8,134.0,128.8,128.4,128.0,124.9,124.3,117.5,116.8,115.0,114.5,112.5,55.8,39.2；HRMS(ESI)calcd for C21H18N3O(M-H)- 328.1455,found328.1452.
实施例14
将N-3-甲苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ca，产率为41％。3ca化合物的结构表征数据如下：
brown solid；mp 147-148.2℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.99(d,J＝6.8Hz,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(d,J＝9.2Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,2H),7.26(t,J＝7.2Hz,1H),7.16-7.03(m,2H),6.71(t,J＝6.8Hz,1H),6.55(d,J＝7.6Hz,1H),6.55(d,J＝5.2Hz,2H),6.48(s,2H),4.57(s,2H),3.78(brs,1H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ147.7,145.2,144.6,139.4,133.9,129.4,128.8,128.4,128.0,124.9,124.1,119.3,117.5,116.6,113.9,112.5,110.4,38.3,21.7；HRMS(ESI)calcd for C21H20N3(M+H)+314.1652,found 314.1649.
实施例15
将N-苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应30小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3da，产率为57％。3da化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp122.0-123.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(d,J＝5.2Hz,1H),7.78(d,J＝5.2Hz,2H),7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.44(d,J＝6.0Hz,2H),7.36(d,J＝6.0Hz,1H),7.28-7.22(m,3H),6.83(m,2H),6.75(d,J＝6.0Hz,2H),4.69(d,J＝2.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ147.6,145.2,144.7,133.9,129.5,128.8,128.4,128.1,125.0,124.1,118.4,117.6,116.4,113.2,112.6,38.3；HRMS(ESI)calcd for C20H18N3(M+H)+300.1495,found 300.1494.
实施例16
将N-4-氯苯基甘氨酸(0.3mmol),2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(0.2mmol)加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。然后向试管中加入甲苯(2mL)作溶剂并将反应混合液置于空气氛围中35℃LED蓝光照射反应35小时。待TLC检测反应结束后，溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的淡黄色固体3ea，产率为51％。3ea化合物的结构表征数据如下：
light yellow solid；mp 194.5-195.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(d,J＝5.6Hz,1H),7.74(d,J＝6.0Hz,2H),7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.44(d,J＝6.0Hz,2H),7.37(d,J＝6.0Hz,1H),7.25(t,J＝6.0Hz,1H),7.20(d,J＝6.8Hz,2H),6.85(t,J＝5.4Hz,1H),6.66(d,J＝7.2Hz,2H),4.65(s,2H),3.91(brs,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ146.1,145.3,144.8,133.8,129.3,128.8,128.4,128.2,125.1,124.0,123.1,117.6,116.1,114.2,112.7,38.4；HRMS(ESI)calcd for C20H17ClN3(M+H)+ 334.1106,found 334.1106.

Claims (8)

1.一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其特征在于，其结构式如式(I)所示：
式中，R1为氢、供电子基团或吸电子基团，R1与苯基相连接；R2为烷基或含有供电子或者吸电子的芳基；R3为氢、供电子基团或吸电子基团，R3与吡啶环相连接。
2.根据权利要求1所述的胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其特征在于，所述R1为供电子基团时，具体为甲氧基或甲基；所述的R1为吸电子基团时，具体为卤素基团。
3.根据权利要求1所述的胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其特征在于，R2选取时，所述的烷基为甲基；所述含有供电子基的芳基是对甲氧基苯基、对甲基苯基；所述含有吸电子基的芳基是对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对腈基苯基。
4.根据权利要求1所述的胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其特征在于，所述R3为供电子基团时，具体为甲基；R3为吸电子基团时，具体是卤素基团。
5.一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，包括以下步骤：
在可见光照射下，有机溶剂中，N-芳基甘氨酸(II)和咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(III)作为反应底物，控制在室温至50℃温度下搅拌反应24-35小时，至TLC检测反应完全，反应液浓缩后经柱层析分离，可制得产物胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶，反应通式如下：
根据权利要求5所述的一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，其特征在于，所述步骤中的有机溶剂为甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮、二甲基亚砜、二氯甲烷或乙酸乙酯。
6.根据权利要求5所述的一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，其特征在于，所述步骤中的温度为35℃。
7.求5所述的一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，其特征在于，所述可见光照射采用的光源是白光或者LED蓝光，采用可见光照射反应液的时间为24～35小时。
8.根据权利要求5所述的一种胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物制备方法，其特征在于，式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物的摩尔比为1-2：1。
CN201910006128.1A 2019-01-03 2019-01-03 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法 Active CN109651363B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910006128.1A CN109651363B (zh) 2019-01-03 2019-01-03 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910006128.1A CN109651363B (zh) 2019-01-03 2019-01-03 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109651363A true CN109651363A (zh) 2019-04-19
CN109651363B CN109651363B (zh) 2020-06-26

Family

ID=66118369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910006128.1A Active CN109651363B (zh) 2019-01-03 2019-01-03 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109651363B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109810105A (zh) * 2019-02-26 2019-05-28 郑州大学 N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯胺类化合物及其合成方法
CN110550992A (zh) * 2019-09-20 2019-12-10 杭州师范大学 可见光催化下氨基醇类化合物的绿色合成方法
CN113336752A (zh) * 2021-06-01 2021-09-03 广东药科大学 一种含咪唑[1,2-a]并吡啶仲胺和叔胺衍生物的制备方法
CN113372346A (zh) * 2021-05-11 2021-09-10 南华大学 一种3-脂肪胺甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物的合成方法
CN113480485A (zh) * 2021-07-05 2021-10-08 甘肃农业大学 一种1,2,4-三芳基-1,2,4-三唑烷类化合物及其合成方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008014219A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Smithkline Beecham Corporation Thiozolidinedione derivatives as p13 kinase inhibitors
WO2012143796A2 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 Institut Pasteur Korea Anti-inflammation compounds
CN102869661A (zh) * 2010-03-18 2013-01-09 韩国巴斯德研究所 抗感染化合物
KR101496094B1 (ko) * 2014-07-04 2015-02-25 주식회사 큐리언트 화합물 및 염증성 질환 치료용 약학적 조성물
CN105814054A (zh) * 2013-12-09 2016-07-27 Ucb生物制药私人有限公司 作为tnf活性调节剂的稠合咪唑和吡唑衍生物
WO2017066876A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 Neomed Institute Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
EP3192794A1 (en) * 2014-09-11 2017-07-19 Shionogi & Co., Ltd. Sustained hiv protease inhibitor

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008014219A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Smithkline Beecham Corporation Thiozolidinedione derivatives as p13 kinase inhibitors
CN102869661A (zh) * 2010-03-18 2013-01-09 韩国巴斯德研究所 抗感染化合物
WO2012143796A2 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 Institut Pasteur Korea Anti-inflammation compounds
CN105814054A (zh) * 2013-12-09 2016-07-27 Ucb生物制药私人有限公司 作为tnf活性调节剂的稠合咪唑和吡唑衍生物
KR101496094B1 (ko) * 2014-07-04 2015-02-25 주식회사 큐리언트 화합물 및 염증성 질환 치료용 약학적 조성물
EP3192794A1 (en) * 2014-09-11 2017-07-19 Shionogi & Co., Ltd. Sustained hiv protease inhibitor
WO2017066876A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 Neomed Institute Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI CHEN ET AL.: "Amphiphilic methyleneamino synthon through organic dye catalyzed-decarboxylative aminoalkylation", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
ZHI-QIANG ZHU ET AL.: "A visible-light-promoted cross-dehydrogenative-coupling reaction of N-arylglycine esters with imidazo[1,2-a]pyridines", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
ZHIWEI ZUO ET AL.: "Enantioselective Decarboxylative Arylation of α-Amino Acids via the Merger of Photoredox and Nickel Catalysis", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
刘照静: "过渡金属催化sp~3碳中心自由基偶联反应的研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
成万民: "基于羧酸及其衍生物的光催化脱羧偶联反应研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109810105A (zh) * 2019-02-26 2019-05-28 郑州大学 N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯胺类化合物及其合成方法
CN109810105B (zh) * 2019-02-26 2020-07-17 郑州大学 N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯胺类化合物及其合成方法
CN110550992A (zh) * 2019-09-20 2019-12-10 杭州师范大学 可见光催化下氨基醇类化合物的绿色合成方法
CN110550992B (zh) * 2019-09-20 2022-06-21 杭州师范大学 可见光催化下氨基醇类化合物的绿色合成方法
CN113372346A (zh) * 2021-05-11 2021-09-10 南华大学 一种3-脂肪胺甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物的合成方法
CN113372346B (zh) * 2021-05-11 2022-08-19 南华大学 一种3-脂肪胺甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物的合成方法
CN113336752A (zh) * 2021-06-01 2021-09-03 广东药科大学 一种含咪唑[1,2-a]并吡啶仲胺和叔胺衍生物的制备方法
CN113480485A (zh) * 2021-07-05 2021-10-08 甘肃农业大学 一种1,2,4-三芳基-1,2,4-三唑烷类化合物及其合成方法
CN113480485B (zh) * 2021-07-05 2023-04-07 甘肃农业大学 一种1,2,4-三芳基-1,2,4-三唑烷类化合物及其合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109651363B (zh) 2020-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109651363A (zh) 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法
CN108299296B (zh) 一种菲啶类杂环化合物的制备方法
CN110204486B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN113336689B (zh) 3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性
CN102153557B (zh) 具有乙二胺骨架的多手性中心氮杂环卡宾前体盐、合成方法及用途
CN108997362A (zh) 一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用
CN108947945B (zh) 一种1,3-二氢异苯并呋喃衍生物及其合成方法和应用
CN110317221A (zh) 一种多取代炔脒类化合物及其制备方法和应用
CN114835652B (zh) 一种光催化条件下合成亚胺基苯并三唑类化合物的方法
CN108586350B (zh) 一种咪唑-2-硫酮类化合物的制备方法
CN112480004B (zh) 一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物及其合成方法与应用
CN114989063A (zh) 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
CN109734713B (zh) 一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
Durka et al. Formation of dilithiated bis-(1H-pyrazol-1-yl) alkanes and their application in the synthesis of diboronic acids
CN110240554B (zh) α-硫醚芳基乙腈类化合物及其合成方法
CN113072500A (zh) 一种二苯并[b,e]氮杂卓类化合物的合成方法
CN110724094A (zh) 一种喹啉类化合物及其合成方法
CN110577529A (zh) N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法
CN113121401A (zh) 一种n-取代羰基氟磺酰胺化合物、制备方法及其应用
CN104478799A (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN114349656B (zh) 一种酰肼类化合物的制备方法
CN111187185B (zh) 一种合成烯丙基叠氮衍生物的方法
JPH01233255A (ja) シクロペンテノン誘導体及びその製造法
CN112480020B (zh) 一种2-取代苯并恶唑化合物
CN115286552B (zh) 一种单硒代马来酰亚胺类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant