CN108997362A - 一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物的合成方法，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，“一锅法”合成如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物。所述合成方法具体为，第一步通过碱促进C‑C键插入实现扩化反应得到七、八元环类中环化合物，第二步在催化剂、氧化剂作用下发生C‑H/O‑H偶联反应。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物在药物中的应用。

Description

一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
吡喃并吲哚酮类化合物是一类重要的有机化合物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。因此，人们对吡喃并吲哚酮类化合物的合成研究给予了很多的关注。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展。如在金属、磷酸作用下，均可得到吡喃并吲哚酮类衍生物。中环类化合物同样具有很高的生物活性，但合成复杂，需要贵金属(Re、Rh、和金等)催化张力三、四元环或者以苯炔前体为原料合成。例如：文献(1)Tambar,U.K.；Ebner,D.C.；Stoltz,B.M.J.Am.Chem.Soc.2006,128,11752.(2)Peng,W.；Switalska,M.；Wang,L.；Mei,Z.-W.；Edazawa,Y.；Pang,C.-Q.；El-Sayed,I.E.-T.；Wietrzyk,J.；Inokuchi,T.Eur.J.Med.Chem.2012,58,441.(3)Y.Kuninobu,A.Kawata,K.Takai；J.Am.Chem.Soc.2006,128,11368.(4)Feng,Y.；Yu,Z.X.；J.Org.Chem.2015,80,1952；(5)Jiao,L.；Yuan,C.X.；Yu,Z.-X.J.Am.Chem.Soc.2008,130,4421；(6)Dong,Z.；Liu,C.-H,；Wang,Y.；Lin,M.；Yu,Z.-X.；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,14157.。
发明内容
本发明的目的是提供一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法，提供了一种在促进剂促进下发生C-C键插入反应和催化剂催化下发生C-H/O-H偶联反应，得到低成本、对环境友好的吡喃吲哚炔酮并中环类衍生物的合成方法，且两种反应是串联的。
本发明提出了一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其结构如式(b)所示：
式(b)中，R1为取代基，选自H、烷基、卤素；
R2芳基、取代芳基、烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
优选地，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
进一步优选地，
R1为H、7-Me、5-Cl；
R2为苯基、4-Me-Ph、4-CN-Ph；
R3为-CN、-CO2Et、-CO2Me。
本发明还提出了一种式(b)吡喃吲哚酮并中环类衍生物的制备方法，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料在催化剂、促进剂和氧化剂的作用下，合成得到式(b)所示的吡喃吲哚炔酮并中环化合物类衍生物。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。
本发明提出了一种式(b)吡喃吲哚酮并中环类衍生物的制备方法，第一步，在溶剂中，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，在促进剂作用下发生C-C键插入反应得到中环化合物；第二步，加入氧化剂、催化剂，发生C-H/O-H偶联反应得到如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物；
式(b)中，R1为取代基，选自H、烷基、卤素；
R2芳基、取代芳基、烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
优选地，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
进一步优选地，
R1为H、7-Me、5-Cl；
R2为苯基、4-Me Ph、4-CN Ph；
R3为-CN、-CO2Et、-CO2Me。
其反应式如式(II)所示：
其中，R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为芳基、取代芳基、烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
优选地，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
进一步优选地，
R1为H、7-Me、5-Cl；
R2为苯基、4-Me-Ph、4-CN-Ph；
R3为-CN、-CO2Et、CO2Me。
本发明中，所述炔酮类化合物为苯环上连有吸电子基的炔酮类化合物、苯环上连有供电子基的炔酮类化合物，连有吸电子基的环己酮或环戊酮。
本发明中，所述促进剂为碱，选自DABCO、K2CO3、t-BuOK、Cs2CO3等中的一种或多种；优选地，为Cs2CO3。
本发明中，所述催化剂为含铜催化剂、含锌催化剂、含碘催化剂等中的一种或多种；包括CuI、I2、NaIO4、NIS、ZnI2等中的一种或多种；优选地，为ZnI2。
本发明中，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸氨、双氧水、叔丁基过氧化物等中的一种或多种；优选地，为过硫酸钾。
本发明中，所述原料炔酮类化合物：原料环己酮酯类化合物：促进剂摩尔比为1:2:(0.2-1)；优选地，为1：2：1。
其中，所述氧化剂的用量为(2.0-4.0当量)；优选地，为2.0当量、3.0当量或4.0当量；进一步优选地，为3.0当量；本发明中，所述氧化剂的用量是以炔酮类化合物作参考的。
其中，所述催化剂的用量为(20mol％-100mol％)；优选地，为20mol％、30mol％、50mol％或100mol％；进一步优选地，为100mol％；本发明中，所述催化剂的用量是以炔酮类化合物作参考的。
本发明中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、甲苯、四氢呋喃等中的一种或多种；优选地，为二甲亚砜。
本发明中，所述第一步中反应的温度为25℃-60℃；优选地，为25℃或60℃
本发明中，所述第一步中反应的时间为2小时；优选地，为60℃反应2小时。
本发明中，所述第二步中，所述反应的温度为60℃-100℃；优选地，为100℃。
本发明中，所述第二步中，所述反应的时间为2-20小时；优选地，为100℃反应2小时。
本发明中，第一步反应优选在氮气保护下进行。
本发明中，第二步反应优选在空气中进行。
本发明中，所述制备方法的收率为50-92％。
在一个优选地实施方案中，本发明制备方法如下反应式所示：
其中，R1为取代基，选自H、烷基、卤素；
R2为芳基、取代芳基、烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
优选地，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
进一步优选地，
R1为H、7-Me、5-Cl；
R2为苯基、4-Me-Ph、4-CN-Ph；
R3为-CN、-CO2Et、CO2Me。：
在一个具体实施方案中，本发明制备方法中，以Cs2CO3为促进剂，ZnI2为催化剂，如以下反应式(II-2)所示：
其中，R1为取代基，选自H、烷基、卤素；
R2芳基、取代芳基、烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
优选地，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、-CO2Me、-COMe。
进一步优选地，
R1为H、7-Me、5-Cl；
R2为苯基、4-Me-Ph、4-CN-Ph；
R3为-CN、-CO2Et、-CO2Me。
本发明第一步反应仅在碱促进作用下，即可高收率得到七元及八元环中环化合物。据文献报道，中环化合物的合成较困难，一般都需使用贵金属作为催化剂，并且底物局限大，需张力四元环作原料或者使用昂贵的苯炔前体。
-C-H键活化反应一直是有机化学研究的热点领域，对于构建新的化合物分子作用重大。本发明第二步反应锌催化活化sp2-C-H键，实现-C-H键和-O-H键偶联反应。本发明将两步反应串联，操作方便，原料易得。
本发明还提出了所述吡喃吲哚酮并中环类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
吡喃吲哚酮并中环类衍生物为本发明首次提出的新化合物，至目前为止，未见有相关报道。本发明提出的吡喃吲哚酮并中环类衍生物是许多天然产物和药物中主要结构单元，大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。因此，人们对吡喃吲哚酮化合物的合成研究给予了很多的关注。
本发明包括以下优点：原料合成简便，所用的碱促进剂和锌催化剂，对环境友好。本发明合成反应普适性好、原料简单易得、后处理简便、收率良好、对环境友好。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1，b-1的合成：(E)-5-甲基-13-氧代-12-苯基-5,7,8,9,10,13六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-羧酸乙酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-苯基-3-(对甲氧基苯)-2-丙炔-1-酮、2-环己酮甲酸乙酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为炔酮1-苯基-3-(对甲氧基苯)-2-丙炔-1-酮0.3mmol、2-环己酮甲酸乙酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-1)，黄色固体，分离收率83％。m.p.232-234℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.93(t,J＝7.2Hz,3H),1.32-1.41(m,1H),1.55-1.62(m,1H),1.84-1.89(m,1H),2.03-2.11(m,2H),2.87-2.98(m,2H),3.06-3.13(m,1H),3.96-4.02(m,2H),4.08(s,3H),7.26-7.29(m,6H),7.37-7.40(m,1H),7.46-7.51(m,1H),7.95(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13.35,23.19,23.69,30.63,30.84,31.60,60.56,110.24,114.96,119.48,120.47,122.96,123.45,127.54,127.73,127.83,128.10,136.14,137.86,138.60,140.40,144.25,164.61,170.87,170.95.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C27H26NO4[M+H]+:428.1856,found:428.1854.
实施例2，b-2的合成：(E)-4,5-二甲基-13-氧代-12-苯基-5,7,8,9,10,13-六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-羧酸乙酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(1,7-二甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、2-环己酮甲酸乙酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(1,7-二甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-环己酮甲酸乙酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-2)，黄色固体，分离收率80％。m.p.253-254℃.
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99(t,J＝7.2Hz,3H),1.32-1.44(m,1H),1.60-1.64(m,1H),1.92-1.96(m,1H),2.12-2.19(m,2H),2.79(s,3H),2.94-3.10(m,3H),4.03-4.08(m,2H),4.10(s,3H),7.06-7.09(m,1H),7.14-7.18(m,1H),7.31-7.35(m,5H),8.10(d,J＝7.6MHz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13.30,19.07,23.10,23.18,30.41,30.79,31.04,60.50,101.14,120.15,120.80,122.11,122.46,123.29,127.07,127.75,128.01,132.22,135.91,138.66,140.17,154.87,160.91,170.72,173.60.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C28H28NO4[M+H]+:442.2013,found:442.2003.
实施例3，b-3的合成：(E)-2-氯-5-甲基-13-氧代-12-苯基-5,7,8,9,10,13-六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-甲酸乙酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、2-环己酮甲酸乙酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-环己酮甲酸乙酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-3)，黄色固体，分离收率83％。m.p.290-291℃.
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99(t,J＝7.0Hz,3H),1.28-1.40(m,1H),1.51-1.58(m,1H),1.86-1.91(m,1H),2.04-2.11(m,2H),2.85-2.94(m,2H),2.99-3.05(m,1H),3.83(s,3H),3.96-4.08(m,2H),7.23-7.26(m,5H),7.30-7.35(m,2H),8.15(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13,61,23.16,23.24,28.03,30.58,31.23,60.75,101.26,108.75,121.11,122.08,122.50,122.95,124.03,128.13,128.98,133.39,133.48,136.31,137.34,138.52,154.62,160.95,170.03,173.23.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C27H25ClNO4[M+H]+:462.1467,found:462.1463.
实施例4，b-4的合成：(E)-5-甲基-13-氧代-12-(对甲苯基)-5,7,8,9,10,13-六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-甲酸乙酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-酮、2-环己酮甲酸乙酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-环己酮甲酸乙酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-4)，黄色固体，分离收率86％。m.p.221-223℃.
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.33-1.40(m,1H),1.49-1.57(m,1H),1.84-1.88(m,1H),2.04-2.12(m,2H),2.29(s,3H),2,86-3.03(m,3H),3.83(s,3H),3.96-4.08(m,2H),7.05-7.08(m,2H),7.16-7.19(m,2H),7.24-7.27(m,1H),7.32-7.34(m,2H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13.41,21.01,23.09,23.15,27.83,30.43,31.02,60.51,101.39,108.77,121.44,122.34,122.54,123.46,124.03,127.61,128.88,133.57,135.42,137.17,137.52,138.55,154.89,161.02,170.86,173.70.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C28H28NO4[M+H]+:442.2013,found:442.2010.
实施例5，b-5的合成：(E)-12-(4-氰基苯基)-5-甲基-13-氧代-5,7,8,9,10,13-六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-甲酸乙酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用4-(3-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-氧代丙-1-炔-1-基)苄腈、2-环己酮甲酸乙酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为4-(3-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-氧代丙-1-炔-1-基)苄腈0.3mmol、2-环己酮甲酸乙酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-5)，黄色固体，分离收率86％。m.p.267-268℃.
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J＝7.0Hz,3H),1.33-1.41(m,1H),1.55-1.59(m,1H),1.90-1.94(m,1H),2.05-2.13(m,2H),2.83-2.99(m,2H),3.03-3.09(m,1H),3.85(s,3H),3.95-4.07(m,2H),7.24-7.27(m,1H),7.32-7.41(m,4H),7.55-7.58(m,2H),8.12(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13.35,22.91,22.97,27.92,30.47,31.17,60.88,101.30,108.96,111.16,119.18,121.11,122.19,122.79,122.86,124.37,128.65,131.90,133.61,137.46,137.87,145.30,154.91,161.51,169.69,173.35.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C28H25N2O4[M+H]+:453.1809,found:453.1815.
实施例6，b-6的合成：(E)-5-甲基-13-氧代-12-苯基-5,7,8,9,10,13-六氢环[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-11-羧酸甲酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、2-氧代环己烷-1-羧酸甲酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-氧代环己烷-1-羧酸甲酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-6)，黄色固体，分离收率86％。m.p.179-181℃.
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.33-1.39(m,1H),1.51-1.61(m,1H),1.86-1.90(m,1H),2.07-2.14(m,2H),2.88-3.04(m,3H),3.51(s,3H),3.83(s,3H),7.24-7.36(m,8H)；8.16(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ23.11,27.85,29.44,30.48,31.03,51.54,101.37,108.81,121.35,122.27,122.59,123.32,124.09,127.55,127.95,128.16,133.57,135.57,138.85,139.98,154.89,161.13,171.27,173.58.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C26H23NNaO4[M+Na]+:436.1519,found:436.1517.
实施例7，b-7的合成：5-甲基-12-氧代-11-苯基-7,8,9,12-四氢-5H-环庚[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-10-羧酸甲酯的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、2-氧代环戊烷-1-羧酸甲酯、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-氧代环戊烷-1-羧酸甲酯0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-7)，黄色固体，分离收率83％。m.p.243-244℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.46(brs,4H),2.88(brs,2H),3.53(s,3H),3.82(s,3H),7.24-7.36(m,8H),8.17(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ27.87,28.03,29.35,35.23,51.53,102.12,108.81,121.39,122.35,122.53,123.24,124.12,127.64,127.89,127.99,133.41,134.20,139.80,143.19,154.46,163.86,170.82,172.95.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C25H21NNaO4[M+Na]+:422.1363,found:422.1374.
实施例8，b-8的合成：5-甲基-12-氧代-11-苯基7,8,9,12四氢-5H-环庚并[5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-10-腈的合成
炔酮类化合物、环己酮酯类化合物、促进剂、溶剂、氧化剂、催化剂分别选用1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、2-氧代环戊烷-1-腈、Cs2CO3、二甲亚砜、过硫酸钾、碘化锌，原料的用量分别为1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、2-氧代环戊烷-1-腈0.6mmol、Cs2CO3 0.6mmol、溶剂二甲亚砜3ml、过硫酸钾0.9mmol、碘化锌0.3mmol，在60℃下反应2小时，100℃下反应2小时，得目标产物式(b-8)，黄色固体，分离收率83％。m.p.324-326℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.46-2.49(m,2H),2.55-2.59(m,2H),2.84-2.88(m,2H),3.86(s,3H),7.25-7.29(m,1H)7.36-7.39(m,5H),7.48-7.50(m,2H),8.15(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ28.00,29.36,29.53,35.02,102.08,109.01,112.09,119.93,121.21,122.32,122.39,122.86,124.52,127.82,128.68,129.72,133.48,137.47,154.24,154.45,164.15,172.14.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C24H18N2NaO2[M+Na]+:389.1260,found:389.1261.
本发明保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (10)

1.吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其特征在于，其结构如式(b)所示：
其中，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的取代芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、CO2Me、-COMe。
2.一种如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物的合成方法，其特征在于，在催化剂、促进剂、氧化剂作用下，原料炔酮类化合物和环己酮酯类化合物进行反应，得到如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其反应过程如式(II)所示：
其中，
R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；
R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；
R3为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、CO2Me、-COMe。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，具体步骤为：第一步，在溶剂中，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，在促进剂作用下发生C-C键插入反应得到如式(a)所示的中环化合物；第二步，加入催化剂、氧化剂，发生C-H/O-H偶联反应，得到所述的吡喃吲哚酮并中环类衍生物。
4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述促进剂为碱，包括：DABCO、t-BuOK、K2CO3、Cs2CO3中的一种；所述催化剂为含碘催化剂、含铜催化剂、含锌催化剂中的一种，选自CuI、I2、NaIO4、NIS、ZnI2中的一种或几种。
5.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述原料炔酮类化合物：原料环己酮酯类化合物:促进剂的摩尔比为1:2:(0.2-1)。
6.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为2.0当量-4.0当量；所述氧化剂的用量以炔酮类化合物作参考；和/或，所述催化剂的用量为20mol％-100mol％，所述催化剂的用量以炔酮类化合物作参考。
7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种。
8.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中反应的温度为25℃-60℃；和/或，所述第二步中反应的温度为60℃-100℃。
9.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中反应的时间为2小时；和/或，所述第二步中反应的时间为2-20小时。
10.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、双氧水、叔丁基过氧化物中的一种或多种。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111559974A (zh) * 2020-04-28 2020-08-21 华东师范大学 一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法和应用
CN111592544A (zh) * 2020-04-30 2020-08-28 华东师范大学 一种吲哚啉并氮杂八元环类衍生物及其合成方法
CN111620848A (zh) * 2020-04-29 2020-09-04 华东师范大学 含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物及其合成和应用
CN113620859A (zh) * 2021-07-26 2021-11-09 武汉工程大学 一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法
CN115286575A (zh) * 2022-06-24 2022-11-04 河南科技大学 一种喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831825A (zh) * 2017-01-20 2017-06-13 江苏三月光电科技有限公司 一种以含杂原子苯并芴酮为核心的化合物及其在有机电致发光器件上的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831825A (zh) * 2017-01-20 2017-06-13 江苏三月光电科技有限公司 一种以含杂原子苯并芴酮为核心的化合物及其在有机电致发光器件上的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WEI PENG，等: "Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylaminosubstituted chromeno[2,3-b]indoles", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111559974A (zh) * 2020-04-28 2020-08-21 华东师范大学 一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法和应用
CN111559974B (zh) * 2020-04-28 2022-10-25 华东师范大学 一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法和应用
CN111620848A (zh) * 2020-04-29 2020-09-04 华东师范大学 含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物及其合成和应用
CN111592544A (zh) * 2020-04-30 2020-08-28 华东师范大学 一种吲哚啉并氮杂八元环类衍生物及其合成方法
CN113620859A (zh) * 2021-07-26 2021-11-09 武汉工程大学 一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法
CN113620859B (zh) * 2021-07-26 2023-07-18 武汉工程大学 一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法
CN115286575A (zh) * 2022-06-24 2022-11-04 河南科技大学 一种喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用

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