CN113620859B - 一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法 - Google Patents

一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法，具体步骤如下：将1‑(2‑溴苯基)‑2,2‑二羟基乙烷‑1‑酮类化合物(a)与2‑吲哚酮类化合物(b)溶于溶剂中，加入碱，在惰性气氛下加热反应，再后处理得到茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物，本发明提供的合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法工艺步骤简单，原料简单易得，不涉及过渡金属的使用，制备的产物茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮类化合物在药物领域具有应用价值，反应式如下所示：

Description

一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法
技术领域
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法。
背景技术
吲哚稠合的杂环骨架广泛存在于天然产物和药物成分当中，例如米哚妥林、艾尔巴韦和希爱力等药物分子中都含有吲哚结构单元，包括含有多环环戊[b]吲哚的月橘烯碱(Terrahedron Vol.1992,48.759.)和费歇尔吲哚型的生物碱(J.Am.Chem.Soc.2005,127,15394)。另外，含吲哚结构单元的分子还常见于人工合成的活性化合物和功能分子中，其中，由甲氧基取代的吲哚-茚酮类的衍生物被报道出具有抗氧化、抗肿瘤的活性(J.Med.Chem.2000,43,176；Journal of Pharmaceutical Sciences.1968,57,1720)。随后在2013年，吴继山等人报道出这类吲哚-茚酮也可以很容易地合成具有高效率红外吸收的潜在染料分子(Chem.Commun.2013,49,1217.)。
鉴于吲哚-茚酮的重要应用价值，发展有效的方法来构建这类多环结构体受到了合成化学界的广泛关注。但吲哚-茚酮类有机生物碱的合成方法却罕见于文献当中，近年来仅报道了几例合成该分子骨架的方法，例如：1997年，Martarello等人(HeterocyclicCommun.1997,3,51.)提供了一种三步合成法，通过易得的α-羟亚甲基衍生物与重氮盐反应得到芳基腙化合物，接着在Fischer标准反应的条件下合成含吲哚稠合茚酮的分子骨架，但该反应步骤较为繁琐，限制了其合成方法的推广。2002年，Larock等人(J.Org.Chem.2002,67,5616)提供了一种通过钯催化邻卤代芳基化合物的环羰基化反应来合成该类稠环化合物，其潜在的过渡金属残留和较差的官能团兼容性限制了该方法的应用。2013年，吴继山等人(Chem.Commun.2013,49,1217)通过由-Ts基团保护的3-碘的吲哚前体经强碱处理后，接着与2-碘苯甲酰氯发生傅克酰基化反应，然后在当量铜的作用下发生乌尔曼反应，再去保护基团后得到吲哚-茚酮的四环分子骨架，但该反应使用了高剂量的铜且反应过程繁琐，底物也需预先官能团化。
综上所述，现有合成方法具有反应步骤复杂、条件苛刻、反应选择性差、底物范围狭窄等缺点。作为具有较好生理活性的类生物碱，在合成的过程中往往涉及过渡金属催化的相关单元反应，而药物制备工艺中过渡金属的使用所带来的微量残留会对人体造成潜在的伤害，因此后续需要耗费大量的工作来进行化合物的超净提纯。本申请提供了一种无过渡金属条件下一步合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮化合物的方法，弥补了已报道的相关反应的缺陷。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种无过渡金属条件下一锅法合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的新方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
提供一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，具体步骤如下：将1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物(a)与2-吲哚酮类化合物(b)溶于溶剂中，加入碱，在惰性气氛下加热反应，再后处理得到茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物，反应式如式Ⅰ所示：
其中R1为苯环上一个或多个任意位置取代的-H，-OMe，-F，-Cl，R2为苯环上一个或多个任意位置取代的-H，-Me，-OMe，-F，-Cl，-Br，酯基。
按上述方案，所述1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物与2-吲哚酮类化合物摩尔比为1：1～3。优选的是，所述1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物与2-吲哚酮类化合物摩尔比为1：1.6。
按上述方案，所述碱选自K2CO3，KOH，CsOH，K3PO4，DABCO(三乙烯二胺)，DBU(1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)，KOtBu(叔丁醇钾)，Cs2CO3中的一种。优选为Cs2CO3。
按上述方案，所述碱的加入量为1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物摩尔量的1～4倍，优选为3倍。
按上述方案，所述溶剂选自DMF(N,N-二甲基甲酰胺)，DMSO(二甲基亚砜)，1,4-二氧六环，甲苯中的一种，优选为DMSO。
按上述方案，所述加热反应条件为100～140℃下反应0.5～3h。
按上述方案，所述后处理步骤为：将反应液萃取，收集有机相洗涤，干燥，除去溶剂得到粗产物，再用层析分离法提纯得到茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物。
按上述方案，所述层析分离法所用洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比1：2～20的混合物。
本发明还包括根据上述方法合成得到的茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物。
以及上述茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物在医药领域的应用。
本发明的1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物与2-吲哚酮类化合物在碱存在条件下，首先发生脱水缩合反应，接着发生连续的迈克尔加成和自由基-亲核芳香取代反应，随后进行开环、脱羧环化和氧化芳构化反应得到茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物，其反应机理如下：
本发明的有益效果在于：本发明提供的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法工艺步骤简单，一锅反应中实现了两个键(一个C-N,一个C-C)的断裂，三个键(两个C-C,一个C-N)的形成，同时伴随着一个五元环的开环和两个五元环的形成，所用原料简单易得，且不涉及过渡金属的使用，制备的产物茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮类化合物在药物领域具有应用价值。
附图说明
图1为本发明实施例1所制备的产物的1H NMR谱图；
图2为实施例1所制备的产物的13C NMR谱图；
图3为实施例2所制备的产物的1H NMR谱图；
图4为实施例2所制备的产物的13C NMR谱图；
图5为实施例3所制备的产物的1H NMR谱图；
图6为实施例3所制备的产物的13C NMR谱图；
图7为实施例4所制备的产物的1H NMR谱图；
图8为实施例4所制备的产物的13C NMR谱图；
图9为实施例5所制备的产物的1H NMR谱图；
图10为实施例5所制备的产物的13C NMR谱图；
图11为实施例6所制备的产物的1H NMR谱图；
图12为实施例6所制备的产物的13C NMR谱图；
图13为实施例7所制备的产物的1H NMR谱图；
图14为实施例7所制备的产物的13C NMR谱图；
图15为实施例8所制备的产物的1H NMR谱图；
图16为实施例8所制备的产物的13C NMR谱图；
图17为实施例9所制备的产物的1H NMR谱图；
图18为实施例9所制备的产物的13C NMR谱图；
图19为实施例10所制备的产物的1H NMR谱图；
图20为实施例10所制备的产物的13C NMR谱图。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图对本发明作进一步详细描述。
本发明实施例所用取代的1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮参考文献(Chem.Commun.2017,53,3232.)制备。
实施例1
茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(CAS：118888-63-4)(92.4mg，0.4mmol)，2-吲哚酮(85.1mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，收集有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1：10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物63.1mg，产物为暗红色固体，收率为72％。
所得产物的核磁谱图(见图1和图2)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝12.10(s,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.37-7.33(m,1H),7.33-7.26(m,2H),7.24(d,J＝7.2Hz,1H),7.16(t,J＝7.2Hz,1H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝183.6,143.0,140.1,136.5,136.4,134.2,133.9,126.7,126.2,123.1,121.8,121.4,120.7,119.4,114.3.HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C15H10NO:220.0757；found:220.0756.
实施例2
8-甲氧基茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-5-甲氧基苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(104.4mg，0.4mmol)，2-吲哚酮(85.1mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mLDMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物72.7mg，产物为暗红色固体，收率为73％。
所得产物的核磁谱图(图3和图4)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝11.95(s,1H),7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.35(d,J＝7.6Hz,1H),7.29–7.21(m,2H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),6.83(s,1H),6.79–6.71(m,1H),3.76(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝182.9,158.7,143.0,138.6,136.0,135.1,131.7,126.3,121.6,121.5,120.3,120.0,115.6,114.2,112.0,55.5.HRMS(ESI):m/z calcd for C16H12NO2 +(M+H)+:250.0863；found:250.0864.
实施例3
8-氟茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-5-氟苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(99.6mg，0.4mmol)，2-吲哚酮(85.1mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mLDMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1.5小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物50.2mg，产物为棕色固体，收率为53％。
所得产物的核磁谱图(图5和图6)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝12.10(s,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.30(m,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,1H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),7.11-7.00(m,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝181.7,162.3,160.7,143.1,139.0,136.4,136.0,133.9,126.5,121.9,121.5,120.4,120.2,120.1,118.8,118.6,114.2,112.1,111.9；HRMS(ESI):m/zcalcd for C15H9FNO+(M+H)+:238.0663；found:238.0664.
实施例4
2-甲基茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(92.4mg，0.4mmol)，5-甲基-2吲哚酮(94.1mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mLDMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物68.0mg，产物为暗红色固体，收率为73％。
所得产物的核磁谱图(图7和图8)结果为:1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ＝11.95(s,1H),7.61(s,1H),7.35-7.25(m,3H),7.21(d,J＝7.2Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.02(t,J＝7.8Hz,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝183.5,141.5,140.2,136.5,136.4,134.1,133.3,130.8,128.1,126.5,123.0,120.9,120.5,119.2,113.9,21.1；HRMS(ESI):m/z calcd for C16H12NO+(M+H)+:234.0913；found:234.0914.
实施例5
7-甲氧基茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-6-甲氧基苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(104.4mg，0.4mmol)，2-吲哚酮(85.1mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mLDMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物64.7mg，产物为暗红色固体，收率为65％。
所得产物的核磁谱图(图9和图10)结果为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝11.97(s,1H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.31-7.25(m,1H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.12(t,J＝8.0Hz,1H),6.97(d,J＝6.8Hz,1H),6.78(d,J＝8.8Hz,1H),3.83(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝182.3,157.0,142.4,142.0,137.0,136.8,131.0,125.4,121.7,121.0,120.8,119.7,114.2,113.2,112.9,55.5；HRMS(ESI):m/z calcd for C16H12NO2 +(M+H)+:250.0863；found:250.0864.
实施例6
2-氟茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(92.4mg，0.4mmol)，5-氟-2-吲哚酮(96.6mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应2小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物44.6mg，产物为暗红色固体，收率为47％。
所得产物的核磁谱图(图11和图12)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝12.10(s,1H),7.51(d,J＝9.6Hz,1H),7.33-7.30(m,1H),7.26-7.17(m,2H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.04(t,J＝9.0Hz,1H),6.94(t,J＝7.2Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝183.6,159.0,157.4,139.9,139.6,138.2,136.0,134.2,133.4,133.3,126.5,123.1,120.54,120.47,119.4,115.54,115.48,114.8,114.6,105.6,105.4；HRMS(ESI):m/z calcd forC15H8FNONa+(M+Na)+:260.0482；found:260.0484.
实施例7
6-氧代-5,6-二氢茚并[2,1-b]吲哚-3-羧酸甲酯的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(92.4mg，0.4mmol)，2-氧代吲哚-6-甲酸甲酯(122.2mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至130℃磁力搅拌反应1.5小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物70.9mg，产物为暗红色固体，收率为64％。
所得产物的核磁谱图(图13和图14)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝12.35(s,1H),7.85(s,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝8.4Hz,1H),7.33-7.21(m,2H),7.18(d,J＝6.6Hz,1H),6.99(t,J＝7.2Hz,1H),3.83(s,3H)；13CNMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝183.7,166.3,141.9,139.7,139.4,135.9,134.5,132.7,126.8,126.2,123.4,123.3,121.6,121.1,119.6,116.1,52.1；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H12NO3 +(M+H)+:278.0812；found:278.0812.
实施例8
3-氯-9-氟茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-4-氟苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(99.6mg，0.4mmol)，6-氯-2-吲哚酮(107.5mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应2小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物59.6mg，产物为暗红色固体，收率为55％。
所得产物的核磁谱图(图15和图16)结果为:1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ＝12.27(s,1H),7.88(d,J＝8.4Hz,1H),7.36(s,1H),7.28-7.20(m,2H),7.14(d,J＝8.8Hz,1H),6.76(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝181.9,167.3,165.6,142.8,138.2,132.0,131.4,130.4,125.1,122.7,122.5,119.2,113.6,111.7,111.6,108.7,108.6；HRMS(ESI):m/z calcd for C15H8FClNO+(M+H)+:272.0273；found:272.0274.
实施例9
2,8-二氯茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-5-氯苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(106.0mg，0.4mmol)，5-氯-2-吲哚酮(107.5mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至120℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物73.7mg，产物为暗红色固体，收率为64％。
所得产物的核磁谱图(图17和图18)结果为:1H NMR(600MHz，DMSO-d6):δ＝12.31(s,1H),7.98(s,1H),7.47(s,1H),7.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.21(d,J＝6.6Hz,1H),7.12(d,J＝6.0Hz,1H),7.01-6.99(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝182.1,141.6,141.1,139.1,138.2,134.3,131.3,126.7,126.1,125.8,124.2,121.2,120.6,120.0,115.7；HRMS(ESI):m/z calcd for C15H8Cl2NO+(M+H)+:287.9978；found:287.9977.
实施例10
9-氟-6-氧代-5,6-二氢茚并[2,1-b]吲哚-3-羧酸甲酯的合成：
反应式为：
具体步骤为：向耐压管中加入1-(2-溴-4-氟苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮(99.6mg，0.4mmol),2-氧代吲哚-6-甲酸甲酯(122.2mg，0.64mmol)和Cs2CO3(391.2mg，1.2mmol)，加入4mL DMSO，耐压管内充入氮气，升温至130℃磁力搅拌反应1小时，经TLC监测原料消失反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂即得粗产物，粗产物用乙酸乙酯/石油醚＝1:10(v/v)为淋洗液进行柱分离提纯即得目标产物72.0mg，产物为暗红色固体，收率为61％。
所得产物的核磁谱图(图19和图20)结果为：1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ＝12.50(s,1H),7.92(t,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.30-7.24(m,2H),6.78(t,J＝8.8Hz,1H),3.87(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ＝182.2,167.4,166.2,165.7,143.0,141.7,140.1,131.9,130.4,126.2,125.4,123.2,121.7,121.1,116.0,111.8,111.6,108.8,108.6,52.1；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H10FNO+(M+H)+:296.0718；found:296.0718.

Claims (6)

1.一种合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，具体步骤如下：将1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物(a)与2-吲哚酮类化合物(b)溶于溶剂中，加入碱，在惰性气氛下加热反应，再后处理得到茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物，所述碱为Cs2CO3，所述溶剂为DMSO，反应式如式Ⅰ所示：
其中R1为苯环上一个或多个任意位置取代的-H，-OMe，-F，-Cl，R2为苯环上一个或多个任意位置取代的-H，-Me，-OMe，-F，-Cl，-Br，酯基。
2.根据权利要求1所述的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物与2-吲哚酮类化合物摩尔比为1：1～3。
3.根据权利要求1所述的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述碱的加入量为1-(2-溴苯基)-2,2-二羟基乙烷-1-酮类化合物摩尔量的1～4倍。
4.根据权利要求1所述的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述加热反应条件为100～140℃下反应0.5～3h。
5.根据权利要求1所述的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述后处理步骤为：将反应液萃取，收集有机相，洗涤，干燥，除去溶剂得到粗产物，再用层析分离法提纯得到茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物。
6.根据权利要求5所述的合成茚并[2,1-b]吲哚-6(5H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述层析分离法所用洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比1：2～20的混合物。
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