CN112028823B - 一种1，2取代喹啉类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1，2取代喹啉类化合物及其制备方法与应用，该化合物具有如下式所示的结构：
其中，R1包括取代或未取代的烃基、取代或未取代的酯基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的甾环基，R2包括烃基，R3包括氢、烃基或芳香烃氧基中的至少一种，X和Y分别独立的选自C或N。本发明方案的化合物具有良好的抗肿瘤活性，其对人白血病细胞K562、人早幼粒急性白血病细胞HL60和人宫颈癌Hela细胞等肿瘤细胞具有良好的抑制作用。因此，该类化合物既作为抗肿瘤试剂用于体外抗肿瘤活性筛选中，也可用于防治肿瘤的药物中。
Description
技术领域
本发明涉及合成技术领域，具体涉及一种1，2取代喹啉类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
癌症由于肿瘤细胞不受控制并会发生不规则的增殖，且细胞周期分裂过程严重紊乱，肿瘤在机体内不停地转移和侵袭，正常组织被严重破坏，最终导致机体的死亡，因此，目前癌症已成为威胁人类健康最主要的疾病之一。面对癌症发病率逐年增加，加快抗肿瘤新药的研究迫在眉睫，因此，通过有机合成发现新的抗肿瘤药物，具有十分重要的意义。
在种类繁多的含氮杂环化合物中，喹啉类、萘胺类和吡啶类化合物通常具有独特的生物活性和药用价值，对其功能化一直以来都是化学工作者们研究的热点和焦点。其中，喹啉类化合物广泛存在于多种天然产物、药物及农业化工产品之中，然而现有技术中喹啉合成方法大多使用贵金属催化合成，反应条件相对苛刻，而且贵金属催化剂回收利用较为困难，因而大规模工业应用受到较大限制。因此对具有工业应用前景的2-杂芳基取代喹啉类化合物合成新法的研究越来越受到人们关注。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种1，2-取代喹啉类化合物，该化合物具有较高的生物活性且制备过程无需使用贵金属催化剂。
本发明还提出上述化合物的制备方法。
本发明还提出上述化合物的应用。
根据本发明的第一方面实施方式的1，2取代喹啉类化合物，具有如下式所示的结构：
其中，R1包括取代或未取代的烃基、取代或未取代的酯基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的甾环基，R2包括烃基，R3包括氢、烃基或芳香烃氧基中的至少一种，X和Y分别独立的选自C或N。
根据本发明的一些实施方式，所述取代选自卤代。
根据本发明的一些实施方式，所述烃基选自脂肪链烃基、脂环烃基或芳香烃基；优选地，所述脂肪烃基选自烷基；更优选地，所述烷基选自甲基。
根据本发明的一些实施方式，所述芳香烃氧基选自苄氧基。
根据本发明的一些实施方式，所述杂环芳基选自噻吩基或吡啶基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述R2选自萘甲基、苄基或甲基。
根据本发明的一些实施方式，所述1，2取代喹啉类化合物选自如下结构式中的至少一个：
根据本发明实施方式的化合物，至少具有如下有益效果：本发明方案的化合物具有良好的抗肿瘤活性，其对人白血病细胞K562、人早幼粒急性白血病细胞HL60和人宫颈癌Hela细胞等肿瘤细胞具有良好的抑制作用。因此，该类化合物既作为抗肿瘤试剂用于体外抗肿瘤活性筛选中，也可用于防治肿瘤的药物中。
根据本发明的第二方面实施方式的制备方法，包括以下步骤：将喹啉类化合物、卤代烷烃、末端炔烃、碱、铜催化剂与溶剂混合，搅拌下反应，即得；其中，所述卤代烷烃选自碘代烷烃或溴代烷烃。
根据本发明的一些实施方式，所述反应的方程式如下式所示：
式中，R1包括取代或未取代的烃基、取代或未取代的酯基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的甾环基，R2包括烃基，R3包括氢、烃基或芳香烃氧基中的至少一种，X和Y分别独立的选自C或N，Z选自Br或I。
根据本发明的一些实施方式，所述取代选自卤代。
根据本发明的一些实施方式，所述烃基选自脂肪链烃基、脂环烃基或芳香烃基；优选地，所述脂肪烃基选自烷基；更优选地，所述烷基选自甲基。
根据本发明的一些实施方式，所述芳香烃氧基选自苄氧基。
根据本发明的一些实施方式，所述杂环芳基选自噻吩基或吡啶基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述R2选自萘甲基、苄基或甲基。
根据本发明的一些实施方式，所述喹啉类化合物与卤代烷烃的摩尔比为1:(1～5)。
根据本发明的一些实施方式，所述喹啉类化合物与末端炔的摩尔比为1:(1～5)。
根据本发明的一些实施方式，所述喹啉类化合物与铜催化剂的摩尔比为1:(0.05～0.20)。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂选自乙醇、乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、对二甲苯和水中的至少一种。可采用水及乙醇等低毒性溶剂，环保效益高。
根据本发明的一些实施方式，所述喹啉类化合物与溶剂的摩尔体积比为0.5mmol：1～3ml。
根据本发明的一些实施方式，所述反应的温度为0～120℃；时间为1～20h。
根据本发明的一些实施方式，所述碱选自醋酸钠、醋酸钾、乙酸铵或甲酸钠中的至少一种；优选地，所述喹啉类化合物与碱的摩尔比为1：(0.5～2)。
根据本发明的一些实施方式，所述喹啉、烷基溴、末端炔烃、碱、铜催化剂的摩尔与喹啉试剂的摩尔比例为1：2：1：0.5：0.05。
根据本发明的一些实施方式，所述铜催化剂选自CuI、CuCl2、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述反应是在Schlenk管中，空气气氛下进行。
根据本发明的一些实施方式，所述制备方法还包括对反应后得到的产物进行后处理的操作，所述后处理包括冷却、稀释、过滤、减压旋蒸和提纯；优选地，所述提纯采用柱层析提纯方式；更优选地，柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：(0～20)：1的混合溶剂。
根据本发明实施方式的制备方法，至少具有如下有益效果：本发明的制备方法可高效合成1，2取代喹啉类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、原料无毒且原料价廉等优点；本发明方案制备过程选择性好且原子经济性高，无需使用贵金属催化剂，得到的化合物结构新颖。
根据本发明第三方面的实施方式，上述化合物在制备抗肿瘤试剂或防治肿瘤药物制中的应用。
根据本发明的一些实施方式，所述肿瘤包括白血病、宫颈癌或胃癌中的至少一种。
根据本发明实施方式的应用，至少具有如下有益效果：本发明方案的化合物对人白血病K562细胞、人早幼粒急性白血病HL60细胞、人宫颈癌Hela细胞、人胃腺癌BGC-823细胞具有良好的抑制作用，因此，该类化合物既可作为抗肿瘤试剂作用于体外抗肿瘤活性筛选中，也可用于防治肿瘤的药物中。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的化合物4a的氢谱图；
图2为本发明实施例2制得的化合物4b的氢谱图；
图3为本发明实施例3制得的化合物4c的氢谱图；
图4为本发明实施例4制得的化合物4d的氢谱图；
图5为本发明实施例5制得的化合物4e的氢谱图；
图6为本发明实施例6制得的化合物4f的氢谱图；
图7为本发明实施例7制得的化合物4g的氢谱图；
图8为本发明实施例8制得的化合物4h的氢谱图；
图9为本发明实施例9制得的化合物4i的氢谱图；
图10为本发明实施例10制得的化合物4j的氢谱图；
图11为本发明实施例11制得的化合物4k的氢谱图；
图12为本发明实施例12制得的化合物4l的氢谱图；
图13为本发明实施例13制得的化合物4m的氢谱图；
图14为本发明实施例14制得的化合物4n的氢谱图；
图15为本发明实施例15制得的化合物4o的氢谱图；
图16为本发明实施例16制得的化合物4p的氢谱图；
图17为本发明实施例17制得的化合物4q的氢谱图。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。
本发明实施例1为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苯基喹啉-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one(以下简称4a))。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备过程为：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1mmol,0.17g)、苯乙炔3(1mmol,0.10g)、CuI(0.05mmol,0.01g)、乙酸钠(0.5mmol,0.04g)、水(2mL)混合均匀，在80℃下反应6小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(即化合物4a)。化合物4a为黄色固体，熔点180-182℃。
所得化合物4a的核磁共振表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.17(d,J＝9.8Hz,1H),7.70(d,J＝7.1Hz,2H),7.57–7.53(m,2H),7.41(dt,J＝16.0,7.2Hz,4H),7.35(q,J＝7.0Hz,3H),7.26(d,J＝7.4Hz,2H),7.23(t,J＝7.6Hz,2H),5.94(s,1H),5.38(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.4,153.3,142.7,140.3,134.4,134.2,130.9,130.4,129.3,128.3,128.1,127.8,127.3,126.1,123.7,122.9,122.8,114.9,91.8,52.3.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4a的分子量：C24H20NO[M+H]+的理论值(Calcd)：338.1539；实际测得值(found)：338.1535。
本发明实施例2为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-(萘乙酰胺-2-亚甲基)喹啉-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-(naphthalen-2-ylmethyl)quinolin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one，以下简称4b)。具有如下结构：
其制备过程的制备反应路线如下：
具体制备过程为：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、2-(溴甲基)萘2a(5mmol,1.10g)、苯乙炔3a(5mmol,0.50g)、CuI(0.2mmol,0.04g)、乙酸钠(2mmol,0.16g)、1，4-二氧六环(6mL)混合均匀，在60℃下反应8小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(即化合物4b)。化合物4b为黄色固体，熔点182-184℃。
所得化合物4b的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.23(d,J＝9.8Hz,1H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.90(d,J＝9.0Hz,1H),7.77(d,J＝9.1Hz,1H),7.69(d,J＝7.1Hz,2H),7.62–7.56(m,3H),7.55–7.49(m,2H),7.46(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.35(t,J＝7.3Hz,1H),7.28(d,J＝7.7Hz,2H),7.27–7.22(m,2H),6.02(s,1H),5.53(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.6,153.5,142.7,140.3,134.3,133.6,132.9,131.8,130.9,130.4,129.4,128.4,128.1,127.9,127.9,127.3,126.7,126.3,124.9,124.0,123.7,122.9,122.8,115.1,91.8,52.6.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4b的分子量：C28H22NO[M+H]+的理论值(Calcd)：388.1696；实际测得值(found)：388.1685。
本发明实施例3为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-甲基喹啉-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-methylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one，以下简称4c)。具有如下结构：
其制备过程的制备反应路线如下：
具体制备过程如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、碘甲烷(5mmol,0.70g)、苯乙炔(1mmol,0.10g)、CuCl2(0.1mmol,0.01g)、甲酸钠(1mmol,0.07g)、乙醇(5mL)混合均匀，在70℃下反应7小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(即化合物4c)。化合物4c为黄色固体，熔点113-115℃。
所得化合物4c的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.16(d,J＝9.7Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,2H),7.56–7.51(m,2H),7.51(d,J＝3.9Hz,1H),7.47(t,J＝7.9Hz,3H),7.41(d,J＝8.5Hz,1H),7.24(t,J＝7.4Hz,1H),6.00(s,1H),3.70(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.4,153.8,143.2,140.2,134.0,130.7,130.4,128.5,128.2,127.3,123.7,122.6,122.6,114.4,91.3,35.2.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4c的分子量：C18H16NO[M+H]+的理论值(Calcd)：262.1226；实际测得值(found)：262.1218。
本发明实施例4为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基-1，8-萘啶-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-benzyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one，以下简称4d)。具有如下结构：
其制备过程的制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将1,8-萘啶1(1mmol,0.13g)、苄溴(1mmol,0.17g)、苯乙炔(5mmol,0.50g)、CuBr(0.15mmol,0.02g)、乙酸胺(1mmol,0.08g)、二甲基亚砜(3mL)混合均匀，在80℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(即化合物4d)。化合物4d为黄色固体，熔点224-226℃。
所得化合物4d的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.09(d,J＝9.8Hz,1H),8.49(dd,J＝4.7,1.8Hz,1H),7.79(dd,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.63(d,J＝7.1Hz,2H),7.42(d,J＝3.8Hz,1H),7.41(s,1H),7.39(s,1H),7.37(d,J＝5.9Hz,1H),7.35(s,1H),7.33(d,J＝6.2Hz,1H),7.31(s,1H),7.25(d,J＝7.2Hz,2H),7.16(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),6.05(s,1H),5.77(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.1,152.1,150.3,149.8,142.4,135.8,135.5,132.2,130.8,129.0,128.1,127.4,127.4,126.6,124.0,118.7,118.3,94.5,48.1.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4d的分子量：C23H19N2O[M+H]+的理论值(Calcd)：339.1492；实际测得值(found)：339.1479。
本发明实施例5为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基-1，5-萘啶-2(1H)-亚基)-1-(噻吩-2)-乙酮((E)-2-(1-benzyl-1,5-naphthyridin-2(1H)-ylidene)-1-(thiophen-2-yl)ethan-1-one，以下简称4e)。具有如下结构：
其制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将1,5-萘啶1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1.2mmol,0.20g)、2-炔基噻吩3(1.2mmol,0.13g)、CuCl(0.2mmol,0.02g)、醋酸钾(1mmol,0.10g)、乙腈与水以20：1的比例(2mL)混合均匀，在120℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4e)。化合物4e为黄色固体，熔点202-204℃。
所得化合物4e的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.11(d,J＝9.8Hz,1H),7.57–7.50(m,2H),7.46–7.40(m,3H),7.40(d,J＝4.9Hz,1H),7.37(t,J＝7.3Hz,1H),7.29(s,1H),7.25(d,J＝9.8Hz,3H),7.25–7.20(m,1H),7.01–6.96(m,1H),5.87(s,1H),5.38(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.6,153.1,149.9,140.3,134.5,134.0,130.9,130.0,129.4,128.4,127.9,127.6,127.5,126.1,123.6,122.9,122.8,114.9,91.2,52.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4e的分子量：C21H16N2OSNa[M+Na]+的理论值(Calcd)：367.0876；实际测得值(found)：367.0861。
本发明实施例6为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(5-苄基-2，3-二甲基吡啶[2,3-b]吡嗪-6(5H)-亚基)-1-萘啶-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(5-benzyl-2,3-dimethylpyrido[2,3-b]pyrazin-6(5H)-ylidene)-1-phenylethan-1-on，以下简称4f)。具有如下结构：
其制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将2，3-二甲基吡啶并[2，3-B]吡嗪1(1mmol,0.16g)、苄溴(2mmol,0.34g)、苯乙炔(3mmol,0.30g)、Cu(OAC)2(0.05mmol,0.01g)、乙酸铵(2mmol,0.15g)、甲苯(4mL)混合均匀，在100℃下反应4小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4f)。化合物4f为黄色固体，熔点221-223℃。
所得化合物4f的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.22(d,J＝10.0Hz,1H),7.63–7.56(m,3H),7.41(dd,J＝12.4,7.4Hz,3H),7.35(t,J＝7.5Hz,3H),7.24(d,J＝7.4Hz,2H),6.04(s,1H),5.73(s,2H),2.61(s,3H),2.58(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.1,152.2,151.0,147.3,144.9,142.2,135.6,133.5,133.3,130.8,129.0,128.1,127.5,127.4,127.0,126.7,94.8,47.5,22.5,21.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4f的分子量：C24H22N3O[M+H]+的理论值(Calcd)：368.1757；实际测得值(found)：368.1752。
本发明实施例7为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基-5-苄氧基)喹啉-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-benzyl-5-(benzyloxy)quinolin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one，以下简称4g)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将5-羟基喹啉1a(1mmol,0.15g)、苄溴2a(4mmol,0.68g)、苯乙炔3(1.2mmol,0.10g)、CuI(0.2mmol,0.04g)、乙酸钠(1mmol,0.08g)、对二甲苯(5mL)混合均匀，在120℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4g)。化合物4g为黄色固体，熔点217-219℃。
所得化合物4g的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.13(d,J＝10.0Hz,1H),8.09(d,J＝10.0Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,2H),7.51(d,J＝7.1Hz,2H),7.46(t,J＝7.5Hz,2H),7.43–7.39(m,3H),7.39–7.35(m,2H),7.33(t,J＝7.9Hz,3H),7.26(d,J＝7.5Hz,2H),6.85(d,J＝8.7Hz,1H),6.76(d,J＝8.1Hz,1H),5.91(s,1H),5.37(s,2H),5.24(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.3,154.9,153.6,142.9,141.3,136.4,134.6,131.1,130.3,129.3,128.8,128.6,128.3,128.1,127.8,127.4,127.3,126.1,121.4,114.6,107.8,105.0,91.5,70.7,52.7.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4g的分子量：C31H26NO2[M+H]+的理论值(Calcd)：444.1958；实际测得值(found)：444.1943。
本发明实施例8为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基-7-苄氧基)喹啉-2(1H)-亚基)-1-苯乙酮((E)-2-(1-benzyl-7-(benzyloxy)quinolin-2(1H)-ylidene)-1-phenylethan-1-one，以下简称4h)。具有如下结构：
其制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将7-羟基喹啉1a(1mmol,0.15g)、苄溴2a(2mmol,0.34g)、苯乙炔3(4mmol,0.40g)、CuI(0.1mmol,0.02g)、乙酸胺(0.5mmol,0.04g)、乙腈(4mL)混合均匀，在80℃下反应8小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4h)。化合物4h为黄色固体，熔点218-220℃。
所得化合物4h的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.04(d,J＝9.7Hz,1H),7.69(d,J＝7.2Hz,2H),7.49(dd,J＝17.1,9.2Hz,3H),7.42(d,J＝7.7Hz,2H),7.39(s,1H),7.36(d,J＝2.3Hz,4H),7.35–7.31(m,3H),7.24(d,J＝7.4Hz,2H),6.90(d,J＝8.6Hz,1H),6.77(s,1H),5.92(s,1H),5.30(s,2H),5.05(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.2,161.1,153.8,142.9,141.8,136.1,134.3,134.1,130.3,129.6,129.3,128.7,128.3,128.1,127.8,127.6,127.3,126.1,120.0,118.1,110.7,101.0,91.6,70.4,52.6.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4h的分子量：C31H26NO2[M+H]+的理论值(Calcd)：444.1958；实际测得值(found)：444.1943。
本发明实施例9为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基-6-苄氧基)喹啉-2(1H)-亚基)-1-(噻吩-2)乙酮((E)-2-(1-benzyl-6-(benzyloxy)quinolin-2(1H)-ylidene)-1-(thiophen-2-yl)ethan-1-one，以下简称4i)。具有如下结构：
其制备反应路线如下：
其具体制备方法如下：在反应容器中，将6-羟基喹啉1a(1mmol,0.15g)、苄溴2a(3mmol,0.51g)、2-炔基噻吩3(1.2mmol,0.13g)、CuBr(0.1mmol,0.01g)、甲酸钠(1mmol,0.07g)、乙腈(3mL)混合均匀，在40℃下反应20小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4i)。化合物4i为黄色固体，熔点217-219℃。
所得化合物4i的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.16(d,J＝9.7Hz,1H),7.50–7.45(m,4H),7.43(t,J＝6.8Hz,5H),7.39(d,J＝4.9Hz,2H),7.25(d,J＝7.3Hz,2H),7.18(d,J＝9.2Hz,1H),7.13(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.09(d,J＝2.8Hz,1H),7.00–6.97(m,1H),5.83(s,1H),5.36(s,2H),5.13(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.2,154.5,152.7,150.1,136.5,134.9,134.5,133.7,130.6,129.8,129.4,128.8,128.3,127.9,127.5,127.2,126.1,124.5,123.5,120.0,116.3,111.4,90.2,70.5,52.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4i的分子量：C29H24NO2S[M+H]+的理论值(Calcd)：450.1522；实际测得值(found)：450.1504。
本发明实施例10为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-(p苯甲基)乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-(p-tolyl)ethan-1-one，以下简称4j)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(2mmol,0.34g)、4-甲基苯乙炔3(1.2mmol,0.14g)、CuI(0.2mmol,0.04g)、乙酸钠(0.1mmol,0.08g)、甲苯(3mL)混合均匀，在60℃下反应10小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4j)。化合物4j为黄色固体，熔点182-184℃。
所得化合物4j的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.15(d,J＝9.8Hz,1H),7.61(d,J＝8.1Hz,2H),7.56–7.51(m,2H),7.43(t,J＝7.5Hz,3H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.26(d,J＝7.5Hz,2H),7.22(t,J＝7.9Hz,2H),7.14(d,J＝7.9Hz,2H),5.92(s,1H),5.36(s,2H),2.36(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.3,153.2,140.8,140.4,140.0,134.5,133.9,130.8,129.3,128.8,128.3,127.8,127.4,126.1,123.6,122.9,122.7,114.8,91.9,52.3,21.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4j的分子量：C25H22NO[M+H]+的理论值(Calcd)：352.1696；实际测得值(found)：352.1689。
本发明实施例11为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-(3，5-二氟苯基)乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-(3,5-difluorophenyl)ethan-1-one，以下简称4k)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(5mmol,0.85g)、3，5-二氟苯乙炔3(2mmol,0.28g)、CuCl(0.1mmol,0.01g)、醋酸钾(1mmol,0.10g)、1,4-二氧六环(5mL)混合均匀，在80℃下反应7小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4k)。化合物4k为黄色固体，熔点180-182℃。
所得化合物4k的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.15(d,J＝9.7Hz,1H),7.62(dd,J＝18.7,8.7Hz,2H),7.49(t,J＝7.9Hz,1H),7.45(t,J＝7.4Hz,2H),7.39(t,J＝7.3Hz,1H),7.31(d,J＝8.9Hz,2H),7.26(t,J＝6.5Hz,2H),7.17(dd,J＝8.4,2.2Hz,2H),6.82(tt,J＝8.6,2.2Hz,1H),5.78(s,1H),5.41(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ183.9,162.7(d,J＝236.9Hz),154.0,146.3,140.1,135.0,134.1,131.2,129.4,128.5,128.0,126.0,123.8,123.3,122.5,115.1,110.1(d,J＝25.8Hz),105.5(d,J＝25.3Hz),90.8,52.4.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-109.8.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4k的分子量：C24H18F2NO[M+H]+的理论值(Calcd)：374.1351；实际测得值(found)：374.1337。
本发明实施例12为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-2-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-环丙基乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-cyclopropylethan-1-one，以下简称4l)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：
在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1mmol,0.17g)、环丙乙炔3(2.4mmol,0.16g)、CuBr(0.1mmol,0.01g)、乙酸钠(0.5mmol,0.04g)、二甲基亚砜(2mL)混合均匀，在80℃下反应6小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4l)。化合物4l为黄色固体，熔点161-163℃。
所得化合物4l的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.99(d,J＝9.8Hz,1H),7.47(d,J＝7.7Hz,1H),7.41(t,J＝7.7Hz,4H),7.38–7.32(m,2H),7.22(d,J＝7.5Hz,2H),7.16(t,J＝7.4Hz,1H),7.10(d,J＝8.5Hz,1H),5.43(s,1H),5.29(s,2H),1.75–1.67(m,1H),1.04–0.96(m,2H),0.70(dq,J＝6.8,3.3Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ196.0,151.4,140.2,134.6,133.3,130.6,129.2,128.1,127.6,126.1,123.4,122.8,122.5,114.8,94.3,52.0,22.6,9.6.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4l的分子量：C21H20NO[M+H]+的理论值(Calcd)：302.1539；实际测得值(found)：302.1527。
本发明实施例13为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为甲基(E)-3-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-丙酮酸脂(methyl(E)-3-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-2-oxopropanoate，以下简称4m)，具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1.2mmol,0.20g)、丙炔酸甲酯3(3.6mmol,0.30g)、CuI(0.2mmol,0.04g)、醋酸钾(0.5mmol,0.05g)、乙醇与水15：1(4mL)混合均匀，在60℃下反应7小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4m)。化合物4m为黄色固体，熔点191-193℃。
所得化合物4m的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.19(dd,J＝9.6,0.8Hz,1H),7.79–7.73(m,1H),7.65(dd,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.52(tt,J＝7.1,1.4Hz,1H),7.44–7.31(m,5H),7.23–7.17(m,2H),6.21(t,J＝1.0Hz,1H),5.49(s,2H),3.81(d,J＝0.9Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ165.7,155.4,139.6,136.3,133.8,131.6,129.4,128.7,128.0,126.1,124.2,124.0,122.7,115.8,89.8,77.3,52.6,52.2.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4m的分子量：C20H18NO3[M+H]+的理论值(Calcd)：320.1281；实际测得值(found)：320.1274。
本发明实施例14为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-3-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-(噻吩-2)-乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-(thiophen-2-yl)ethan-1-one，以下简称4n)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1mmol,0.17g)、2-炔基噻吩3(1.2mmol,0.13g)、CuI(0.05mmol,0.01g)、乙酸钠(2mmol,0.16g)、对二甲苯(6mL)混合均匀，在80℃下反应6小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4n)。化合物4n为黄色固体，熔点219-221℃。
所得化合物4n的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.11(d,J＝9.8Hz,1H),7.57–7.50(m,2H),7.46–7.40(m,3H),7.40(d,J＝4.9Hz,1H),7.37(t,J＝7.3Hz,1H),7.29(s,1H),7.25(d,J＝9.8Hz,3H),7.25–7.20(m,1H),7.01–6.96(m,1H),5.87(s,1H),5.38(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.6,153.1,149.9,140.3,134.5,134.0,130.9,130.0,129.4,128.4,127.9,127.6,127.5,126.1,123.6,122.9,122.8,114.9,91.2,52.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4n的分子量：C22H18NOS[M+H]+的理论值(Calcd)：344.1104；实际测得值(found)：344.1095。
本发明实施例15为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(E)-3-(1-苄基喹啉-2(1H)-亚基)-1-(噻吩-2)-乙酮((E)-2-(1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)-1-(pyridin-3-yl)ethan-1-one，以下简称4o)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(2mmol,0.34g)、3-炔基吡啶3(3.6mmol,0.36g)、Cu(OAC)2(0.05mmol,0.01g)、乙酸钠(0.5mmol,0.04g)、水(5mL)混合均匀，在80℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4o)。化合物4o为黄色固体，熔点190-192℃。
所得化合物4o的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.20(d,J＝9.7Hz,1H),8.83(d,J＝1.8Hz,1H),8.60(dd,J＝4.8,1.5Hz,1H),8.07(dt,J＝7.9,1.9Hz,1H),7.64(d,J＝9.8Hz,1H),7.59(d,J＝7.8Hz,1H),7.48(t,J＝7.9Hz,1H),7.43(t,J＝7.4Hz,1H),7.37(t,J＝7.3Hz,2H),7.32–7.29(m,1H),7.27(d,J＝7.1Hz,2H),7.24(d,J＝7.4Hz,2H),5.88(s,1H),5.42(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ184.7,153.9,150.9,148.6,140.1,137.9,135.0,134.0,131.2,129.5,128.5,128.1,126.0,123.8,123.3,122.6,115.2,91.1,52.4.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4o的分子量：C23H19N2O[M+H]+的理论值(Calcd)：339.1492；实际测得值(found)：339.1478。
本发明实施例16为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(2-((E)-1-苯基喹啉-2(1H)-亚基)-乙酰基)-17-羟基-10，13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-3H-环戊酮[a]菲-3-酮((8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(2-((E)-1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)acetyl)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-on e，以下简称4p)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(2mmol,0.34g)、炔孕酮3(1.2mmol,0.37g)、CuI(0.2mmol,0.04g)、乙酸钠(1mmol,0.08g)、乙腈(4mL)混合均匀，在80℃下反应6小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得到(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(2-((E)-1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)acetyl)-17-hydroxy-10,13-di methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one，即化合物4p。化合物4p为黄色固体，熔点177-179℃。
所得化合物4p的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.86(d,J＝9.8Hz,1H),7.48(d,J＝7.6Hz,1H),7.43–7.35(m,4H),7.32(t,J＝7.3Hz,1H),7.17(dd,J＝7.4,4.3Hz,3H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H),5.72(s,1H),5.28(s,1H),5.14(s,2H),3.06–2.93(m,1H),2.39(ddd,J＝22.9,17.4,8.8Hz,3H),2.27(t,J＝12.3Hz,1H),1.97(d,J＝13.2Hz,1H),1.82(d,J＝12.8Hz,1H),1.75(s,2H),1.68–1.55(m,4H),1.48(dd,J＝20.6,13.1Hz,2H),1.37–1.25(m,3H),1.17(s,3H),1.03(d,J＝10.5Hz,1H),0.94(s,3H),0.89(d,J＝10.6Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ199.6,194.0,171.4,170.2,140.3,134.7,133.6,130.7,129.3,128.2,127.7,126.0,123.8,123.4,122.6,114.6,95.9,91.5,52.9,52.2,47.0,46.7,38.5,35.9,35.6,33.9,32.9,32.6,31.5,24.8,20.8,17.4,15.2.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4p的分子量：C37H42NO3[M+H]+的理论值(Calcd)：548.3159；实际测得值(found)：548.3153。
本发明实施例17为一种1，2取代喹啉类化合物，该化合物的名称为(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(2-((E)-1-苯基喹啉-2(1H)-亚基)-乙酰基)-17-羟基-13-甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-3H-环戊酮[a]菲((8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(2-((E)-1-benzylquinolin-2(1H)-ylidene)acetyl)-17-hydroxy-13-m ethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one，以下简称4q)。具有如下结构：
制备反应路线如下：
具体制备方法如下：在反应容器中，将喹啉1a(1mmol,0.13g)、苄溴2a(1mmol,0.17g)、炔诺酮3(2.4mmol,0.72g)、CuBr(0.2mol,0.02g)、醋酸钾(0.5mmol,0.05g)、乙腈(5mL)混合均匀，在60℃下反应9小时，反应结束后冷却至室温，过滤、减压旋蒸除去未反应物即得到粗产物，粗产物经过柱层析提纯即得(化合物4q)。化合物4q为黄色固体，熔点182-184℃。
所得化合物4q的结构表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.87(d,J＝9.8Hz,1H),7.48(d,J＝9.0Hz,1H),7.43–7.36(m,4H),7.32(t,J＝7.4Hz,1H),7.18(d,J＝5.2Hz,3H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H),5.81(s,1H),5.28(s,1H),5.15(s,2H),2.98(dt,J＝14.7,8.1Hz,1H),2.46(d,J＝13.6Hz,1H),2.38(d,J＝16.1Hz,1H),2.23(t,J＝12.8Hz,3H),2.05(s,1H),1.87–1.72(m,4H),1.67–1.58(m,2H),1.56–1.41(m,3H),1.41–1.22(m,3H),1.07(d,J＝12.4Hz,1H),0.96(s,3H),0.83–0.76(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ200.0,194.0,170.2,166.9,140.3,134.7,133.7,130.7,129.3,128.2,127.7,126.0,124.5,123.4,122.6,114.6,95.9,91.5,52.2,48.7,46.9,46.3,42.5,40.8,36.5,35.6,32.6,30.7,26.5,26.3,24.6,15.2.
通过电喷雾电离(ESI)的高分辨质谱(HRMS)测定所得化合物4q的分子量：C36H40NO3[M+H]+的理论值(Calcd)：534.3003；实际测得值(found)：534.2996。
上述化合物4a至4q的氢谱图依次如图1-17所示。对实施例1-17所得产物进行抗肿瘤细胞活性测试。
(1)测试方法：将各化合物配制成100μg·mL-1的甲醇溶液，阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和多烯紫杉醇(docetaxol)分别配成100μg·mL-1的DMSO溶液，分别以甲醇和DMSO溶剂为空白对照，采用MTT法测试各化合物对K562细胞、HL-60细胞、HeLa细胞、BGC-823细胞的抑制作用。
(2)细胞培养液的配制：将一袋RPMI-1640培养基粉末(Net wt 10.4g)倒入干净的烧杯中，用900mL超净水将其溶解，并加入100mg·mL-1的链霉素1mL、青霉素0.5mL及NaHCO32g。磁力搅拌均匀后，于超净台中用已高压灭菌的蔡氏(Zeiss)滤器经0.22μm滤膜过滤除菌，滤液直接保存于湿热灭菌后的玻璃瓶中(450mL/瓶)。培养基使用前，取冷冻保藏的血清，56℃灭活30min后，加入已配好RPMI-1640培养液中(450mL培养基中加入50mL血清)，轻轻摇匀后，加盖，用锡箔纸封口，于4℃冰箱中保存。MTT溶液配制：50mg的MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐)粉末溶解于10mL的PBS溶液中，用0.22μm的滤膜过滤，于4℃冰箱中保存。
(3)抗肿瘤活性测试：分别取生长对数期的K562细胞、HL-60细胞、HeLa细胞、BGC-823细胞，于4℃、3000rpm离心机上离心3min，吸去上清液，加入新鲜的RPMI-1640培养基稀释成1×105个/毫升的细胞悬液。每孔200μL接种于96孔板中，于37℃、5％CO2的细胞培养箱中培养1h后，每孔各加样品溶液2μL，每个样品设3个平行孔，另设两组各三孔的空白对照，加样后以相同条件培养24h。24h后，在光学显微镜下观察细胞有无形态变化，初步判断样品有无细胞毒活性，必要时进行拍照。每孔加入5mg·mL-1的MTT溶液各20μL，培养箱中继续培养4h。取出96孔板离心(4℃、2000rpm，20min)除去上清液，每孔各加150μL DMSO，充分振荡使紫色沉淀物完全溶解。在酶标仪上于570nm下测定其光密度OD值，每组样品取平均值并按IR％＝(OD空白-OD样品)/OD空白×100％公式计算抑制率(IR％)。
利用MTT法测试化合物4a-4q对四种肿瘤细胞的增殖抑制活性，结果见表1。
表1 化合物4a-4q对四种肿瘤细胞的增殖抑制活性的MTT法测试结果
由表1可知，本发明制备的1,2-取代喹啉类化合物对K562细胞、HL-60细胞、HeLa细胞、BGC-823细胞具有一定的抑制作用，表明了其具有一定的抗肿瘤细胞活性，在抗肿瘤细胞药物中具有潜在应用价值。化合物对4种肿瘤细胞的增值抑制作用强于现有药物5-氟尿嘧啶、多烯紫杉醇。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (14)
1.一种1，2取代喹啉类化合物，其特征在于：所述1，2取代喹啉类化合物选自如下结构式中的至少一个：
2.一种如权利要求1所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将喹啉类化合物、卤代烷烃、末端炔烃、碱、铜催化剂与溶剂混合，搅拌下反应，即得；其中，所述卤代烷烃选自碘代烷烃或溴代烷烃；所述碱选自醋酸钠、醋酸钾、乙酸铵或甲酸钠中的至少一种；所述铜催化剂为CuI、CuCl2、CuBr、CuCl或Cu(OAc)2中的至少一种；
所述反应的方程式如下式所示：
式中，R1、R2、R3、X、Y为式4a～4b或4d～4o中任一个所示化合物中对应的取代基团，Z选自Br或I。
3.根据权利要求2所述的一种1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述反应的温度为0～120℃，时间为1～20h。
4.根据权利要求2所述的一种1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述喹啉类化合物与碱的摩尔比为1：(0.5～2)。
5.根据权利要求2所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述喹啉类化合物与卤代烷烃的摩尔比为1:(1～5)。
6.根据权利要求5所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述喹啉类化合物与末端炔的摩尔比为1:(1～5)。
7.根据权利要求5所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述喹啉类化合物与铜催化剂的摩尔比为1:(0.05～0.20)。
8.根据权利要求2所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述溶剂选自乙醇、乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、对二甲苯和水中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述喹啉类化合物与溶剂的摩尔体积比为0.5mmol：1～3ml。
10.根据权利要求2所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括对反应后得到的产物进行后处理的操作，所述后处理包括冷却、稀释、过滤、减压旋蒸和提纯。
11.根据权利要求10所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：所述提纯采用柱层析提纯方式。
12.根据权利要求11所述的1，2取代喹啉类化合物制备方法，其特征在于：柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为(0.5～50)：(0～20)：1的混合溶剂。
13.一种如权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤试剂或防治肿瘤药物制中的应用。
14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为白血病、宫颈癌或胃癌中的至少一种。
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