CN103113293A - 多取代喹啉衍生物及其制备方法 - Google Patents
多取代喹啉衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103113293A CN103113293A CN2013100218346A CN201310021834A CN103113293A CN 103113293 A CN103113293 A CN 103113293A CN 2013100218346 A CN2013100218346 A CN 2013100218346A CN 201310021834 A CN201310021834 A CN 201310021834A CN 103113293 A CN103113293 A CN 103113293A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salt
- cupric
- quinoline derivative
- reaction
- polysubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract description 18
- -1 cyano, nitro, amino, substituted amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 12
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical class [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021594 Copper(II) fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AQMRBJNRFUQADD-UHFFFAOYSA-N copper(I) sulfide Chemical compound [S-2].[Cu+].[Cu+] AQMRBJNRFUQADD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GWFAVIIMQDUCRA-UHFFFAOYSA-L copper(ii) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Cu+2] GWFAVIIMQDUCRA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- YRNNKGFMTBWUGL-UHFFFAOYSA-L copper(ii) perchlorate Chemical compound [Cu+2].[O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O YRNNKGFMTBWUGL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000005520 diaryliodonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 abstract 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 20
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 20
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 8
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XXKHHGHKEKEKGV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-triphenylquinoline Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 XXKHHGHKEKEKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VCOKQFQTBUEGIO-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenylquinoline Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=C(C=CC=C2)C2=N1 VCOKQFQTBUEGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBXIOFXLAGTBGI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylquinoline Chemical compound C=12C=CC=CC2=NC(C)=CC=1C1=CC=CC=C1 MBXIOFXLAGTBGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBOFLGZRYBWQFK-UHFFFAOYSA-N 3,4-diethyl-2-phenylquinoline Chemical compound CCc1c(CC)c2ccccc2nc1-c1ccccc1 DBOFLGZRYBWQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JBSLTURBDZVUCS-UHFFFAOYSA-N 3-hexyl-2-phenylquinoline Chemical compound CCCCCCC1=CC2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JBSLTURBDZVUCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPZDZYBUDDUAS-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,4-diphenylquinoline Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2N=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1C1=CC=CC=C1 FBPZDZYBUDDUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- FFFMSANAQQVUJA-UHFFFAOYSA-N but-1-ynylbenzene Chemical compound CCC#CC1=CC=CC=C1 FFFMSANAQQVUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- OZLBDYMWFAHSOQ-UHFFFAOYSA-N diphenyliodanium Chemical class C=1C=CC=CC=1[I+]C1=CC=CC=C1 OZLBDYMWFAHSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 CC1C(C)*CCC1 Chemical compound CC1C(C)*CCC1 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000292 Polyquinoline Polymers 0.000 description 2
- 238000005614 Skraup synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- PLDDYVBEQLRIMX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diphenylquinoline-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C=2C=CC=CC=2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 PLDDYVBEQLRIMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 150000005045 1,10-phenanthrolines Chemical class 0.000 description 1
- LGGQFVREHXFQPI-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloro-5-iodocyclohexa-1,3-diene Chemical class ClC1(CC=C(C=C1)Cl)I LGGQFVREHXFQPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJBDSBGLBEFSH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)azepane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1NCCCCC1 WWJBDSBGLBEFSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQQNMIPXXNPGCV-UHFFFAOYSA-N 3-hexyne Chemical compound CCC#CCC DQQNMIPXXNPGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 238000006681 Combes synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007108 Doebner-von Miller reaction Methods 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 238000006928 Friedlaender synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006945 Knorr synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical group CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N biphenylacetylene Chemical compound C1=CC=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960003306 fleroxacin Drugs 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 229960003814 lomefloxacin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007149 pericyclic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003142 primary aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种多取代喹啉衍生物及其制备方法，属于化学药品制备技术领域。本发明提出的多取代喹啉衍生物，具有下式所示的结构：其中R1、R2、R3、R4 、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。其制备方法为：二芳基高价碘盐和炔、腈，在铜盐催化下，溶剂中加热反应完毕后得到式Ⅰ所示的多取代喹啉衍生物。本发明提供的多取代喹啉衍生物具有各种各样取代基；提供的多取代喹啉衍生物的合成方法科学合理，简单、产率高、产品易于纯化。
Description
技术领域
本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及多取代喹啉衍生物及其制备方法。
背景技术
喹啉类化合物是具有生物活性和药理活性较常见的一类杂环化合物。很多喹啉衍生物具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗疟疾、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性，近年来喹啉衍生物还被研究用来治疗艾滋病。具有药理活性的喹啉衍生物中有很多是从天然产物中提取的，但更多的具有药理活性的喹啉衍生物是通过化学方法合成出来的，如盐酸洛美沙星、氟罗沙星、氧氟沙星等均为抗感染类药物，对革兰氏菌、金葡菌、大肠杆菌等具有显著的抗菌活性，目前均广泛应用于临床治疗。
随着有机合成化学的不断发展，喹啉衍生物的合成应用己经远远超出了医药领域，逐渐延伸至配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学，材料化学等诸多领域。近年来许多合成得到的喹啉衍生物由于结构复杂，分子结构特殊，越来越多地被用来作为新的有机配体，这种配体能与过渡金属形成效果很好的催化剂。
另外，喹啉类化合物作为手性催化剂在不对称合成方面也有较多应用，如手性烷基取代的1，10-菲咯琳衍生物，它能与铑和铜络合作为手性催化剂用于不对称有机合成。对于手性聚喹啉，由于其主链中都含有螺双菊环结构单位，而含有这种螺双菊环结构单元骨架的聚合物，具有优良的热稳定性，同时还具有发射电子和运输电子、荧光、旋光活性等功能性质，因此可以用作液晶材料。
喹啉衍生物的制备方法有：
1)Skraup合成法：芳胺、浓硫酸，甘油与温和氧化剂一起加热，制得喹啉衍生物。
2)Combes合成法：芳香胺与β-二酮在酸性环境中缩合为喹啉环。
3)Conrad-Limpach-Knorr合成法：本法与Combes法相类似，只是将其中的β-二酮换为β-酮酸醋。以芳胺与酮酸醋缩合，再经环合得到喹啉衍生物。
4)Friedlander合成法：本法以邻酰基苯胺与α-位有活泼亚甲基的醛或酮在酸或碱的催化下，进行缩合得到喹啉衍生物。
5)Pfitzinger合成法：利用吲哚满二酮(靛红)在氢氧化钠的作用下生成邻氨基芳酮，得到的邻氨基芳酮再与含有羰基和活泼亚甲基的化合物进行缩合，从而制得喹啉类化合物。
6)Camps合成法：此法是以邻氨基芳香酮与α-碳上至少含有2个氢的羧酸酯反应形成喹啉环，产物是α-喹啉酮。
7)Doebner-Von Miller合成法：此法在形式上，与Skraup反应十分相似，即用芳香伯胺和乙醛在浓盐酸存在下共热，无须加入任何氧化剂就能生成相应的取代喹啉。
8)Niementowski合成法：以邻氨基苯甲酸或其酯与含活泼甲基亚甲基酮反应合成喹啉环的方法。
9)周环合成法：除了上述合成喹啉环的几种重要方法外，还可以通过周环反应构成喹啉环。
利用上述方法在实验室中制备喹啉衍生物，具有明显的缺点：1)现有的方法都是以苯胺或者取代苯胺作为原料，原料毒性大，某些取代苯胺原料很难得到；2)反应在强酸或者强碱性条件下进行，设备腐蚀严重、对环境污染大；3)难以合成多取代喹啉衍生物，尤其是高选择性地合成苯环多取代或是吡啶环多取代的喹啉衍生物。
发明内容
为解决上述问题，本发明提出了一种多取代喹啉衍生物及其制备方法。
一种多取代喹啉衍生物，具有式I所示的结构：
式I
式I中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基(烷氧羰基)、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
一种上述多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，由二芳基高价碘盐和炔、腈，在铜盐催化下，溶剂中加热反应完毕后得到式I所示的多取代喹啉衍生物。该制备方法可以用以下方程式表示：
其中，
所述的二芳基高价碘盐为Ar2I+X-；其中Ar为苯基、取代苯基、其它芳香性基团(包括噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基等)、各种取代芳香性基团；X-为阴离子，选自氟、氯、溴、碘离子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团中的任意一种；
所述的铜盐选自下述任意一种：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、乙酰丙酮、醋酸铜；
铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的1%-100%；优选为5%、10%、15%、20%、25%、30%或100%；
各种原料的摩尔比如下：
二芳基高价碘盐：炔：腈=1.0:(0.8-2.0):(0.8-2.0)；
所述的溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚；
溶剂在使用前需经过无水无氧处理；无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4~5小时后蒸馏，然后在氮气下保存；也可将商品溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理，即可使用；
反应时间为2-24h；反应温度为70-150℃；
反应中，可通过向反应液中加入水或盐溶液进行淬灭；
反应终止后，一般还需要经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品；所述的萃取是以二氯甲烷为萃取剂进行的；洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂，干燥30分钟左右即可；过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂；洗脱剂选择石油醚、乙醚、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或多种的混合物。
本发明的有益效果为：
本发明提供的多取代喹啉衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代喹啉衍生物；而且还具有合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。
附图说明
图1为实施例4制备的化合物的1H NMR图谱；
图2为实施例5制备的化合物的1H NMR图谱；
图3为实施例10制备的化合物的1H NMR图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体的实施例对本发明做进一步详细的说明：
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的溶剂使用前均经过无水无氧处理或加入活化后的分子筛进行简单处理。
实施例1：2-甲基-4-苯基喹啉的制备(结构式I中R1=甲基，R3=苯基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘盐(1mmol，426.1mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入乙腈(1.2mmol，51μL)，苯乙炔(1.2mmol，132μL)，加料完毕后，于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2-甲基-4-苯基喹啉122.8mg，分离产率56%。
2-甲基-4-苯基喹啉的结构鉴定
核磁共振数据:
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.14(d，J=8.3Hz，1H)，7.89(d，J=8.5Hz，1H)，7.71(ddd，J=8.3，6.9，1.3Hz，1H)，7.58-7.49(m，5H)，7.45(dd，J=11.1，4.0Hz，2H)，2.81(s，3H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ:158.57，148.68，148.44，138.22，129.59，129.43，129.05，128.62，128.43，125.85，125.74，125.19，122.33，25.41.
GC-MS数据：m/z=219；HRMS数据：219.1048。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例2：2，4-二苯基喹啉的制备(结构式I中R1＝R3＝苯基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘盐(1mmol，426.08mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，苯乙炔(1.2mmol，132μL)，加料完毕于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基喹啉205.2mg，分离产率73%。
2，4-二苯基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.18(dd，J=7.8，3.1Hz，3H)，7.87(d，J=2.3Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.67(dd，J=9.0，2.3Hz，1H)，7.60–7.44(m，9H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ157.00，149.26，148.95，139.79，138.54，130.26，129.68，129.62，129.44，128.94，128.70，128.51，127.70，126.43，125.89，125.75，119.46，77.55，77.13，76.71.
GC-MS数据：m/z=281.
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例3：2，4-二苯基-6-甲基喹啉的制备(结构式I中R1＝R3＝苯基，R5=甲基)
向25mL的反应器中，加入对二甲苯基高价碘盐(1mmol，458.0mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，苯乙炔(1.2mmol，132μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基-6-甲基喹啉250.8mg，分离产率85%。
2，4-二苯基-6-甲基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.22-8.10(m，3H)，7.79(s，1H)，7.66(s，1H)，7.60-7.45(m，9H)，2.46(d，J=14.7Hz，3H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ:156.12，148.53，147.50，139.88，138.76，136.36，131.85，129.97，129.66，129.24，128.90，128.68，128.38，127.58，12581，12448，11951，2193
GC-MS数据：m/z=295
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例4：2，4-二苯基-3-乙基-6-氯喹啉的制备(结构式I中R1＝R3＝苯基，R2=乙基，R5=氯)
向25mL的反应器中，加入对二氯苯基高价碘鎓盐(1mmol，498.0mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，1-苯基-1-丁炔(1.2mmol，171μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基-3-乙基-6-氯喹啉202.4mg，分离产率59%。
2，4-二苯基-3-乙基-6-氯喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：(如图1所示)
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ8.11(d，J=8.9Hz，1H)，7.63–7.44(m，9H)，7.36–7.30(m，3H)，2.62(q，J=7.4Hz，2H)，0.79(t，J=7.4Hz，3H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ161.46，146.76，144.54，141.40，136.72，134.26，132.22，131.20，129.66，129.45，129.46，128.77，128.70，128.46，128.37，128.25，125.02，23.63，15.12.
GC-MS数据：m/z=343
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例5：2，3，4-三苯基喹啉的制备(结构式I中R1＝R2＝R3=苯基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘鎓盐(1mmol，426.1mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，二苯乙炔(1.2mmol，214mg)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，3，4-三苯基喹啉321.3mg，分离产率90%。
2，3，4-三苯基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：(如图2所示)
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.30(d，J=8.5Hz，1H)，7.75(ddd，J=8.3，6.8，1.3Hz，1H)，7.65–7.59(m，1H)，7.51–7.46(m，1H)，7.46–7.39(m，2H)，7.33–7.26(m，3H)，7.25–7.21(m，3H)，7.19–7.15(m，2H)，7.03(dd，J=6.4，3.6Hz，3H)，6.93(ddd，J=4.6，3.9，2.2Hz，2H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ:159.14，147.78，147.48，141.32，138.49，137.09，133.08，131.51，130.44，130.06，129.86，129.50，127.93，127.82，127.73，127.48，127.41，126.78，126.71，126.45.
ESI数据：m/z=357
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例6：2-苯基-3-己基喹啉的制备(结构式I中R1=苯基，R2=己基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘鎓盐(1mmol，426.1mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，正庚炔(1.2mmol，158μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2-苯基-3-己基喹啉121.4mg，分离产率42%。
2-苯基-3-己基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.25-8.13(m，3H)，8.09-8.02(m，1H)，7.76-7.68(m，2H)，7.58-7.44(m，4H)，3.19-3.08(m，2H)，1.84(dt，J=15.4，7.6Hz，2H)，1.52-1.36(m，4H)，0.94(t，J=7.1Hz，3H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ:157.14，149.66，148.41，139.90，130.45，129.36，129.33，128.89，127.70，126.66，126.10，123.53，118.86，77.55，77.13，76.70，32.68，32.03，30.04，22.64，14.13.
GC-MS数据：m/z=289
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例7：2-苯基-3，4-二乙基喹啉的制备(结构式I中R1=苯基，R2=R3=乙基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘鎓盐(1mmol，426.1mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，3-己炔(1.2mmol，137μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2-苯基-3，4-二乙基喹啉125.3mg，分离产率48%。
2-苯基-3，4-二乙基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(301MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.12(d，J=8.3Hz，1H)，8.05(d，J=8.2Hz，1H)，7.69-7.61(m，1H)，7.56(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.53-7.41(m，5H)，3.20(q，J=7.6Hz，2H)，2.79(q，J=7.5Hz，2H)，1.38(t，J=7.6Hz，3H)，1.06(t，J=7.5Hz，3H).
13C NMR(76MHz，CHLOROFORM-D)δ:161.36，147.44，146.32，142.19，132.67，130.41，128.59，128.37，128.28，127.85，126.68，126.27，123.58，22.73，21.48，15.55，15.33.
GC-MS数据：m/z=261
实施例8、2，4-二苯基-3-乙基-6-三氟甲基喹啉的制备(结构式I中R1=R3=苯基，R2=乙基，R5=三氟甲基)
向25mL的反应器中，加入对二三氟甲苯苯基高价碘鎓盐(1mmol，565.9mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，1-苯基-1丁炔(1.2mmol，171μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基-3-乙基-6-三氟甲基喹啉271.8mg，分离产率72%。
2，4-二苯基-3-乙基-6-三氟甲基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.31(d，J=8.8Hz，1H)，7.84(dd，J=8.8，1.3Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.62(t，J=6.6Hz，2H)，7.60–7.45(m，6H)，7.36(d，J=6.6Hz，2H)，2.68(q，J=7.4Hz，2H)，0.81(t，J=7.4Hz，3H).
13C NMR(101MHz，CHLOROFORM-D)δ:163.39，148.49，147.09，141.20，136.33，134.77，130.76，129.39，128.84，128.63，128.51，128.47，128.44，128.27，127.95，127.62，126.77，125.59，124.44，124.41，124.21，124.17，122.88，120.17，23.64，15.05.
GC-MS数据：m/z=377
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例9：2，4-二苯基-3-乙基-8-氟喹啉的制备(结构式I中R1=R3=苯基，R2=乙基，R7=氟)
向25mL的反应器中，加入对二氟苯基高价碘鎓盐(1mmol，465.9mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，1-苯基-1丁炔(1.2mmol，171μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基-3-乙基-8-氟喹啉238.7mg，分离产率73%。
2，4-二苯基-3-乙基-8-氟喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δ:7.64–7.59(m，2H)，7.56–7.50(m，2H)，7.50–7.48(m，1H)，7.46(d，J=7.5Hz，2H)，7.45–7.40(m，1H)，7.35–7.23(m，4H)，7.10(d，J=7.7Hz，1H)，2.65(q，J=7.4Hz，2H)，0.79(t，J=7.5Hz，3H).
13C NMR(101MHz，CHLOROFORM-D)δ:161.39，159.52，156.97，147.43，147.41，141.44，137.18，136.64，136.53，134.42，129.41(2C)，128.99，128.64，128.35，128.22，128.13，125.90，125.81，122.02，121.98，112.80，112.61，23.68，15.12.
GC-MS数据：m/z=327
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例10：2，4-二苯基-3-乙氧羰基喹啉的制备(结构式I中R1=R3=苯基，R2=甲酸乙酯基)
向25mL的反应器中，加入二苯基高价碘鎓盐(1mmol，426.1mg)，铜盐(0.1mmol)，抽换氮气三次后，加入二氯乙烷(3mL)，随后加入苯腈(1.2mmol，122μL)，1-苯基-2-甲酸乙酯基乙炔(1.2mmol，198μL)，加料完毕后于120℃下反应12h。反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，加入5mL二氯甲烷，K2CO3(2mmol，276mg)，搅拌处理1h，并用30mL二氯甲烷分三次进行萃取，滤液合并，加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99%的淡黄色固体产品2，4-二苯基-3-甲酸乙酯基喹啉335.4mg，分离产率95%。
2，4-二苯基-3-乙氧羰基喹啉的结构鉴定：
核磁共振数据：(如图3所示)
1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δ:8.26(d，J=8.4Hz，1H)，7.80(d，J=7.7Hz，2H)，7.76(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)，7.64(d，J=8.4Hz，1H)，7.55-7.42(m，9H)，3.91(q，J=7.2Hz，2H)，0.83(t，J=7.1Hz，3H).
13C NMR(101MHz，CHLOROFORM-D)δ:168.30，156.10，147.97，147.24，140.37，135.68，130.62，129.94，129.53，129.01，128.71，128.65，128.56，128.36，127.31，127.20，126.67，125.65，61.38，13.57.
GC-MS数据：m/z=353
分析结果表明，获得的目的产物正确。
Claims (8)
1.一种多取代喹啉衍生物，其特征在于，具有式I所示的结构：
式I
式I中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、烷氧羰基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
2.权利要求1所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，由二芳基高价碘盐和炔、腈，在铜盐催化下，溶剂中加热反应完毕后得到式I所示的多取代喹啉衍生物；该制备方法用以下方程式表示：
其中，所述的二芳基高价碘盐为Ar2I+X-；其中Ar为苯基、取代苯基、其它芳香性基团、各种取代芳香性基团；X-为阴离子，选自氟、氯、溴、碘离子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团中的任意一种；
所述的铜盐选自下述任意一种：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、乙酰丙酮、醋酸铜；铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的1%-100%；
各种原料的摩尔比如下：
二芳基高价碘盐：炔：腈=1.0:(0.8-2.0):(0.8-2.0)；
反应时间为2-24h；反应温度为70-150℃。
3.根据权利要求2所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的其它芳香性基团为噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基。
4.根据权利要求2所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的5%、10%、15%、20%、25%、30%或100%。
5.根据权利要求2所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。
6.根据权利要求5所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂在使用前需经过无水无氧处理；即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入溶剂、金属钠或氢化钙，加热回流4~5小时后蒸馏，然后在氮气下保存；或将溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理。
7.根据权利要求2所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，反应中，通过向反应液中加入水或盐溶液进行淬灭。
8.根据权利要求2所述的多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，反应终止后，经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析纯化过程得到产品；所述的萃取是以二氯甲烷为萃取剂进行的；洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂，干燥30分钟；过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂；洗脱剂选择石油醚、乙醚、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或多种的混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310021834.6A CN103113293B (zh) | 2013-01-21 | 2013-01-21 | 多取代喹啉衍生物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310021834.6A CN103113293B (zh) | 2013-01-21 | 2013-01-21 | 多取代喹啉衍生物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103113293A true CN103113293A (zh) | 2013-05-22 |
| CN103113293B CN103113293B (zh) | 2015-01-21 |
Family
ID=48411711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310021834.6A Active CN103113293B (zh) | 2013-01-21 | 2013-01-21 | 多取代喹啉衍生物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103113293B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103554020A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-02-05 | 南京工业大学 | 一种用炔和亚胺合成喹啉衍生物的新方法 |
| CN105001156A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-28 | 李公元 | 一种喹啉衍生物的三组分反应体系合成方法 |
| CN107915687A (zh) * | 2017-09-30 | 2018-04-17 | 清华大学 | 一种多取代吩嗪类衍生物及其氧化物的高效制备方法 |
| CN106243034B (zh) * | 2016-07-25 | 2018-09-25 | 陕西师范大学 | 一种Pd/Ti催化四组分羰化偶联反应合成取代喹啉的方法 |
| CN109096185A (zh) * | 2018-09-18 | 2018-12-28 | 江西科技师范大学 | 一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法 |
| CN111233760A (zh) * | 2020-02-12 | 2020-06-05 | 浙江工业大学 | 一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2015513A (en) * | 1978-03-02 | 1979-09-12 | Jenapharm Veb | Quinoline-3-carboxylic acids and esters thereof |
| CN1844101A (zh) * | 2006-04-18 | 2006-10-11 | 浙江大学 | 一种2－芳基喹啉衍生物的制备方法 |
| CN102134219A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-07-27 | 华东理工大学 | 喹啉衍生物的制备方法 |
-
2013
- 2013-01-21 CN CN201310021834.6A patent/CN103113293B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2015513A (en) * | 1978-03-02 | 1979-09-12 | Jenapharm Veb | Quinoline-3-carboxylic acids and esters thereof |
| CN1844101A (zh) * | 2006-04-18 | 2006-10-11 | 浙江大学 | 一种2－芳基喹啉衍生物的制备方法 |
| CN102134219A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-07-27 | 华东理工大学 | 喹啉衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103554020A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-02-05 | 南京工业大学 | 一种用炔和亚胺合成喹啉衍生物的新方法 |
| CN105001156A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-28 | 李公元 | 一种喹啉衍生物的三组分反应体系合成方法 |
| CN105001156B (zh) * | 2015-06-30 | 2017-08-04 | 河南科技大学第一附属医院 | 一种喹啉衍生物的三组分反应体系合成方法 |
| CN106243034B (zh) * | 2016-07-25 | 2018-09-25 | 陕西师范大学 | 一种Pd/Ti催化四组分羰化偶联反应合成取代喹啉的方法 |
| CN107915687A (zh) * | 2017-09-30 | 2018-04-17 | 清华大学 | 一种多取代吩嗪类衍生物及其氧化物的高效制备方法 |
| CN107915687B (zh) * | 2017-09-30 | 2021-02-26 | 清华大学 | 一种多取代吩嗪类衍生物及其氧化物的高效制备方法 |
| CN109096185A (zh) * | 2018-09-18 | 2018-12-28 | 江西科技师范大学 | 一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法 |
| CN111233760A (zh) * | 2020-02-12 | 2020-06-05 | 浙江工业大学 | 一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法 |
| CN111233760B (zh) * | 2020-02-12 | 2021-07-27 | 浙江工业大学 | 一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103113293B (zh) | 2015-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103113293B (zh) | 多取代喹啉衍生物及其制备方法 | |
| CN106243031B (zh) | 一种阿帕替尼的制备方法 | |
| CN105218621B (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN110078695B (zh) | 一种槲皮素衍生物及其制备方法 | |
| CN102659494A (zh) | 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
| CN112961041B (zh) | 儿茶酚类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111454212B (zh) | 含四苯乙烯结构的芳香化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102977017A (zh) | 一种由铜化合物催化制备6(5h)-菲啶酮的方法 | |
| CN110294730B (zh) | 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法 | |
| CN110204533B (zh) | 一种4-(异色烯-1-基)异喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN105669698A (zh) | 一种多取代噻喃并吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN103272638B (zh) | 基于酒石酸骨架的手性胍催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN109320583A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑硫醚类杂环衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN105198806B (zh) | 一种利用芳香胺、二酮合成喹啉衍生物的方法 | |
| CN106831474B (zh) | 一种含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN104311553A (zh) | N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其合成方法 | |
| CN115340553A (zh) | 一种嘧啶并[1,2-b]吲唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111533706B (zh) | 一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法 | |
| CN114195792A (zh) | 一种1,2,3-三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法 | |
| CN110294708B (zh) | 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法 | |
| CN109020895B (zh) | 一种金属催化的1-苄胺基取代苯并咪唑的合成方法 | |
| CN105254530A (zh) | 一种含有莰烯基Schiff碱类化合物的合成方法 | |
| CN110862339A (zh) | 一种吲哚类小分子化合物及其制备方法 | |
| CN105330565A (zh) | 一种由铜催化合成苯甲腈衍生物的新型方法 | |
| CN104860881A (zh) | 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |