CN115286575A - 一种喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用，具体步骤如下：步骤一、首先对反应管进行氮气置换；步骤二、然后在氮气氛围下在反应管中先加入一定量邻氨基炔酮类化合物，然后按比例加入催化剂，接着加入反应溶剂，最后加入一定量的原料环状酮类化合物；步骤三、当步骤二加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌并反应9‑18h，步骤四、反应结束后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取并合并有机相，过柱分离得到纯净目标产物喹啉酮并七八元环类衍生物。本方案原料合成简便，所用的碱促进剂对环境友好，合成反应普适性好、步骤简单、后处理简便、收率良好、对环境友好。
Description
技术领域
本发明属于喹啉衍生物及合成的技术领域，具体涉及一种喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
经过大量的临床研究发现，含氮杂环已经成为很多药物的核心骨架。其中喹啉类衍生物就是比较常见的具有生物活性和药物活性的含氮杂环化合物。从天然产物中提取出来的喹啉衍生物具有一定的生理活性，医药上可用于抗疟疾、抗肿瘤、抗结核、抗血栓等方面。因此，高效合成喹啉衍生物一直是化学家们研究的重点内容。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展，但在大多数情况下都需要金属催化剂或活性起始底物。因此，非常需要开发用于合成这些类别的化合物的直接且有效的方法。
中环类化合物同样具有很高的生物活性，但合成复杂，需要贵金属(Re、Rh、和金等) 催化张力三、四元环或者以苯炔前体为原料合成。例如：文献(1)Tambar,U.K.；Ebner,D.C.；Stoltz, B.M.J.Am.Chem.Soc.2006,128,11752.(2)Peng,W.；Switalska,M.；Wang,L.；Mei,Z.-W.； Edazawa,Y.；Pang,C.-Q.；El-Sayed,I.E.-T.；Wietrzyk,J.；Inokuchi,T.Eur.J.Med.Chem.2012,58,441. (3)Y.Kuninobu,A.Kawata,K.Takai；J.Am.Chem.Soc.2006,128,11368.(4)Feng,Y.；Yu,Z.X.；J.Org. Chem.2015,80,1952；(5)Jiao,L.；Yuan,C.X.；Yu,Z.-X.J.Am.Chem.Soc.2008,130,4421；(6)Dong, Z.；Liu,C.-H,；Wang,Y.；Lin,M.；Yu,Z.-X.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,14157.。
现有技术中，在文献一中发现喹啉酮类化合物合成需要240℃的高温，文献二中需要用到贵金属钯催化。
发明内容
本发明的目的是提供一种碱催化的、低成本、对环境友好的喹啉酮并七八元环类衍生物及其合成方法和应用。
本发明的目的之一是提供一种喹啉酮并七八元环类衍生物，其结构如式(I)所示：
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
本发明的目的之二是提供一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，室温条件下，在一定量的溶剂中，原料邻氨基炔酮类化合物和环状酮类化合物在碱的作用下，合成得到喹啉酮并七八元环类衍生物；其反应过程如式(II)所示：
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
作为优选方案，具体步骤如下：
步骤一、首先对反应管进行氮气置换；
步骤二、然后在氮气氛围下在反应管中先加入一定量邻氨基炔酮类化合物，然后按比例加入碱催化剂，接着加入反应溶剂，最后加入一定量的原料环状酮类化合物；
步骤三、当步骤二加料过程结束后，封闭反应管，并将反应管置于室温下搅拌反应9-18h；
步骤四、反应结束后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取并合并有机相，过柱分离得到纯净目标产物喹啉酮并七八元环类衍生物。
作为优选方案，邻氨基炔酮类化合物:环状酮类化合物:碱催化剂的摩尔比为1：1.5-2： 1.5-2。
作为优选方案，所述邻氨基炔酮类化合物为苯环上连有吸电子基的炔酮或苯环上连有供电子基的炔酮。
作为优选方案，所述碱催化剂为DABCO、DBU、K2CO3、Cs2CO3或t-BuOK中的一种。
作为优选方案，所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜中的一种。
作为优选方案，所述步骤四中，加水淬灭反应后，使用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相。
作为优选方案，所述环状酮类化合物为2-环己酮甲酸乙酯。
本发明的目的之三是提供一种喹啉酮并七八元环类衍生物的应用，所述喹啉酮并七八元环类衍生物可以在药物上体现潜在的抗肿瘤活性和抗菌及抗病毒活性。
本发明的反应机理如下：本发明以邻氨基炔酮类化合物和环状酮类化合物作为原料，在碱的作用下发生分子内亲核加成反应生成联烯中间体A，中间体A发生分子内的亲核进攻生成四元环中间体B，在环张力的作用下四元环开环生成八元环中间体C，中间体C经历分子内亲核加成得到中间体D，最后D脱水生成终产物b-1，反应机理过程如下：
与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：
本发明的喹啉酮并七八元环类衍生物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且具有较强的生物活性，可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。本发明的合成路线：原料合成简便，所用的碱促进剂对环境友好，合成反应普适性好、步骤简单、后处理简便、收率良好、对环境友好。具体分析如下：合成方法的合成温度要求较低，且没有用到贵金属进行催化，合成方法的成本较低，本方案的合成方法缩短了反应时间，并提高了反应收率，反应温度为室温，与现有技术相比大大降低了反应温度，反应过程所用促进剂为碱, 避免了贵金属类过渡金属的使用，且对环境更加友好。能够通过该合成方法合成多种同类产物，且仅需一步反应便可得到产物。
附图说明
图1为本发明目标产物喹啉酮并七八元环类衍生物的结构通式；
图2为本发明的反应通式；
图3为实施例1的反应式；
图4为实施例1所得产物b-1的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图5为实施例1所得产物b-1的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图6为实施例1中化合物b-1的晶体结构图；
图7实施例2的反应式；
图8为实施例2所得产物b-2的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图9为实施例2所得产物b-2的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图10实施例3的反应式；
图11为实施例3所得产物b-3的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图12为实施例3所得产物b-3的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图13实施例4的反应式；
图14为实施例4所得产物b-4的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图15为实施例4所得产物b-4的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图16为实施例5的反应式；
图17为实施例5所得产物b-5的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图18为实施例5所得产物b-5的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图19为实施例6的反应式；
图20为实施例6所得产物b-6的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图21为实施例6所得产物b-6的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图22为实施例7的反应式；
图23为实施例7所得产物b-7的氢谱图(400MHz,DMSO-d6)；
图24为实施例7所得产物b-7的碳谱图(100MHz,DMSO-d6)；
图25本发明的反应机理。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的以及有益效果易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
另外，为了更好说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节，本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施，在另外一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。
本发明提供一种喹啉酮并七八元环类衍生物，其结构如式(I)所示：
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
上述喹啉酮并七八元环类衍生物的具体制备步骤如下：使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入邻氨基炔酮类化合物，然后加入催化剂，所述催化剂可选用DABCO、DBU、K2CO3、Cs2CO3或t-BuOK中的一种，优选地，选用Cs2CO3，接着加入干燥的反应溶剂，反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜中的一种，优选地，为二甲亚砜。最后加入环状酮类化合物，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9-27h。反应结束后加水淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取三次以上，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，过柱分离得到纯净产物。得到的产物喹啉酮并七八元环类衍生物可以在药物上体现潜在的抗肿瘤活性和抗菌及抗病毒活性。
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
优选地，邻氨基炔酮类化合物：环状酮类化合物：催化剂的摩尔比范围为1：1.5-2：1.5-2。
实施例1
b-1的合成：(E)-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-1)，白色固体，66.5mg，分离收率89％。m.p.321-323℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.84(t,J＝8.0Hz,3H),1.21-1.28(m,1H), 1.44-1.48(m,1H),1.77-1.79(m,1H),1.88-1.95(m,1H),2.07-2.09(m,1H),2.64-2.71(m, 2H),2.91-2.97(m,1H),3.86-3.96(m,2H),7.10-7.27(m,6H),7.51-7.65(m,2H),7.83-7.90(m,1H), 11.82(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.36,23.61,25.10,30.60,30.77,60.10,118.23, 118.72,123.21,124.74,125.28,127.16,127.73,127.86,132.02,133.99,140.25,140.47,141.57, 152.12,170.87,175.21.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calced for C24H24NO3[M+H]+374.1751,found374.1752.
实施例2
b-2的合成：(E)-12-氧代-11-(对甲苯基)-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-(对甲苯基)丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO30.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmoll，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-2)，白色固体，65.6mg，分离收率85％。m.p.331-333℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.89(t,J＝8.0Hz,3H),1.43-1.50(m,1H),1.78 (brs,1H),1.87-1.94(m,1H),2.08(brs,1H),2.25(s,3H),2.63-2.70(m,2H),2.89-2.95(m,1H), 3.91-3.97(m,2H),6.99-7.04(m,4H),7.24(t,J＝8.0Hz,1H),7.55-7.64(m,2H),7.89(d,J＝4.0Hz, 1H),11.81(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.44,20.62,23.61,25.10,30.63,30.72,60.09, 118.23,118.80,123.18,124.76,125.29,127.77,128.35,131.99,133.44,136.39,138.62,140.25, 152.06,170.99,175.21.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C25H26NO3[M+H]+388.1907,found388.1913.
实施例3
b-3的合成：(E)-12-氧代-11-(对氯苯基)-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-(对氯苯基)丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO30.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-3)，白色固体，43.9mg，分离收率54％。m.p.326-328℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.89(t,J＝8.0Hz,3H),1.20-1.27(m,1H), 1.40-1.51(m,1H),1.78-1.82(m,1H),1.90(t,J＝12.0Hz,1H),2.09(s,1H),2.59-2.73(m,2H), 2.91-2.97(m,1H),3.91-3.99(m,2H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),7.24-7.30(m,3H),7.55-7.66(m,2H), 7.89(d,J＝8.0Hz,1H),11.87(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.39,23.58,25.01,30.59, 30.86,60.28,118.29,118.42,123.35,124.72,125.27,127.79,129.70,131.85,132.14,134.43, 139.71,140.24,140.57,152.35,170.48,175.20.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C24H23ClNO3[M+H]+408.1361,found408.1373.
实施例4
b-4的合成：(E)-11-丁基-12-氧代-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)庚-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝2:1过柱得目标产物式(b-4)，浅黄色固体，26.7mg,分离收率38％。m.p.256-258℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.79-0.81(m,3H),1.17-1.41(m,9H),1.69-1.76(m,2H),2.02(brs,1H),2.46-2.49(m,1H),2.66(brs,2H),2.74-2.80(m,1H),4.22(brs, 2H),7.27-7.32(m,1H),7.53-7.56(m,1H),7.61-7.64(m,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,1H),11.73(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13,67,14.03,22.53,24.43,25.50,29.19,30.15,30.70,32.05,60,01, 118.14,118.43,123.16,124.47,125.42,131.07,131.90,140.09,144.64,151.35,169.60,175.25.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C22H28NO3[M+H]+354.2064,found354.2067.
实施例5
b-5的合成：(E)-2-甲氧基-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO30.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应18小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-5)，白色固体，63.6mg，分离收率79％。m.p.363-365℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.83(t,J＝8.0Hz,3H),1.20-1.24(m,1H), 1.40-1.46(m,1H),1.76-1.80(m,1H),1.86-1.93(m,1H),2.07-2.09(m,1H),2.63-2.69(m,2H), 2.88-2.95(m,1H),3.75-3.93(m,2H),7.08-7.11(m,2H),7.19-7.21(m,3H),7.25-7.31(m,2H),7.52 (d,J＝8.0Hz,1H),11.80(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.40,23.73,25.34,28.96,30.78, 55.31,60.13,104.65,117.89,120.02,122.41,125.73,127.15,127.72,127.92,133.87,134.83, 140.85,141.77,151.24,155.91,170.94,174.58.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C25H26NO4[M+H]+404.1856,found404.1857.
实施例6
b-6的合成：(E)-3-溴-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基-4-溴苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO30.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应18小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-6)，白色固体，69.5mg，分离收率77％。m.p.319-321℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.86(t,J＝8.0Hz,3H),2.24(brs,4H),2.73 (brs,2H),3.90-3.92(m,2H)7.10-7.21(m,5H)7.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.73-7.84(m,2H),11.98(s, 1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.35,28.03,29.57,32.87,60.09,118.54,120.58,124.56, 125.25,126.63,127.05,127.63,127.88,128.02,131.79,140.56,140.92,143.84,153.81,170.25, 173.95.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C23H21BrNO3[M+H]+438.0699,found438.0707.
实施例7
b-7的合成：11-氧代-10-苯基-6,7,8,11-四氢-5H-环庚[b]喹啉-9-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应10小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-7)，浅黄色固体，70.3mg，分离收率98％。m.p.326-328℃。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO,Me4Si)δ0.85(t,J＝8.0Hz,3H),2.23(brs,4H),2.75 (brs,2H),3.89-3.91(m,2H)7.09(brs,2H),7.19-7.29(m,4H),7.54-7.64(m,2H),7.90(d,J＝8.0Hz, 1H),11.95(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ13.38,28.13,29.43,32.85,60.07,117.94,118.39, 123.58,125.50,125.73,126.98,127.61,128.06,131.39,132.00,139.63,141.23,144.41,153.37, 170.39,174.45.
高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C23H22NO3[M+H]+360.1594,found360.1594.
实施例8
b-1的合成：(E)-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.3mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-1)，白色固体，40.0mg，分离收率54％。m.p.321-323℃。
实施例9
b-1的合成：(E)-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.3mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应9小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-1)，白色固体，24.6mg，分离收率33％。m.p.321-323℃。
实施例10
b-1的合成：(E)-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂Cs2CO3 0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应27小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-1)，白色固体，34.9mg，分离收率47％。m.p.321-323℃。
实施例11
b-1的合成：(E)-12-氧代-11-苯基-5,6,7,8,9,12-六氢环辛[b]喹啉-10-羧酸乙酯的合成。
使用Schlenk管作为反应装置，首先对反应管进行氮气置换，然后在氮气氛围下先加入 1-(2-氨基苯基)-3-苯基丙-2-合1-酮0.2mmol，然后加入催化剂叔丁醇钾0.4mmol，接着加入干燥的反应溶剂二甲亚砜2ml，最后加入2-环己酮甲酸乙酯0.4mmol，加料结束后封闭反应管，置于室温下搅拌反应10小时。反应结束后加水淬灭反应，使用10ml乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发，石油醚：乙酸乙酯＝1:1过柱得目标产物式(b-1)，白色固体，24.1mg，分离收率32％。m.p.321-323℃。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (10)
1.一种喹啉酮并七八元环类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
2.一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，室温条件下，在一定量的溶剂中，原料邻氨基炔酮类化合物和环状酮类化合物在碱的作用下，合成得到喹啉酮并七八元环类衍生物；其反应过程如式(II)所示：
其中，R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基或正丁基；R2为氢、甲氧基或溴，n＝1或2。
3.根据权利要求2所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
步骤一、首先对反应管进行氮气置换；
步骤二、然后在氮气氛围下在反应管中先加入一定量邻氨基炔酮类化合物，然后按比例加入碱催化剂，接着加入反应溶剂，最后加入一定量的原料环状酮类化合物；
步骤三、当步骤二加料过程结束后，封闭反应管，并将反应管置于室温下搅拌反应9-18h；
步骤四、反应结束后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取并合并有机相，过柱分离得到纯净目标产物喹啉酮并七八元环类衍生物。
4.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，邻氨基炔酮类化合物:环状酮类化合物:碱催化剂的摩尔比为1：1.5-2：1.5-2。
5.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，所述邻氨基炔酮类化合物为苯环上连有吸电子基的炔酮或苯环上连有供电子基的炔酮。
6.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，所述碱催化剂为DABCO、DBU、K2CO3、Cs2CO3或t-BuOK中的一种。
7.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜中的一种。
8.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤四中，加水淬灭反应后，使用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相。
9.根据权利要求3所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的合成方法，其特征在于，所述环状酮类化合物为2-环己酮甲酸乙酯。
10.根据权利要求1所述的一种喹啉酮并七八元环类衍生物的应用，其特征在于：所述喹啉酮并七八元环类衍生物能够应用在具有抗肿瘤活性以及抗菌、抗病毒活性药物中。
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2022
- 2022-06-24 CN CN202210729986.0A patent/CN115286575A/zh active Pending
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