CN102174028A - 一种噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机化学领域,具体涉及一种噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法。本发明以铜盐作为氧化剂,直接以噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物作为底物,采用氧化反应合成得到噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物;本发明合成方法具有收率高,条件简单,原料易得,反应设备简单,易于工业化生产等诸多优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法,属于有机化学合成方法学领域。
背景技术
从海洋生物中发现活性天然产物最终经过化学家的结构改造得到具有治疗作用的药物是目前发现新药的一条重要途径,海洋天然活性成分和一些特殊的次生代谢产物的研究是海洋药物开发的基础和源泉,目前经过较系统的化学成分研究的海洋生物还远不及总数的1%。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低,因此利用化学合成海洋天然产物及其类似物和衍生物,构建其化合物库并用于生物学评价和药理学筛选,最终开发出新药特别是具有新型作用机制和作用靶点的新药是当前科学家们面临的挑战。
近年来,科学家们从海洋生物中分离出大量含五元含氮杂环类如噻唑类和噁唑类的天然产物,初步药理活性研究表明绝大部分都表现出很好的抗菌和抗肿瘤活性,如多肽类天然产物virenamidesA-E(Carroll,A.R.;Feng,Y.;Bowden,B.F.J.Org.Chem.1996,61,4059;Feng,Y.J.;Bowden,B.F.Aust.J.Chem.1997,50,337),aeruginosamide(Sano,T.;Kaya,K.Tetrahedron1998,54,463;Sano,T.;Beattie,K.;Codd,G.A.Kaya,K.J.Nat.Prod.1998,61,851),largazole(7)(Taori,K.Paul,V.J.;Luesch,H.J.Am.Chem.Soc.2008,130,1806)等等。比如噻唑类天然产物Aeruginosamide(6)表现出中等抗肿瘤活性,其中对A2780人子宫癌肿瘤细胞的IC50约为2.9μM/L,而对K562人白血病K562肿瘤细胞的IC50约为5.2μM/L,Largazole来说,药理学研究表明它对肿瘤细胞株A342的生长表现出很强的抑制活性(GI50=7.7nM/L)。而对于含噁唑结构的化合物如(-)-Hennoxazole A(8)(Ichiba,T.;Yoshida,W.Y.;Scheuer,P.J.;Higa,T.J.Am.Chem.Soc.1991,113,3173;Higa,T.;Tanaka,J.;Kitamura,A.;Koyama,T.;Takahashi,M.;Uchida,T.Pure Appl.Chem.1994,66,2227),Leucamide A和ajudazole A-B(Jansen,R.;Kunze,B.;Reichenbach H.;Hofle,G.Eur.J.Org.Chem.,2002,917)来说也同样表现出明显的药理学特性。由于从天然生物中提取出来的样品量一般较少,因此对他们深入的药理学研究还开展不多。通过对它们开展全合成研究来合成一定量的样品,对于进一步的生物学研究,探索它们的作用机制和作用靶点以及寻找更强活性和更高安全性的先导化合物发现来学具有很好的研究价值和科学意义。目前,国内外上有很多研究组已经开展了含五元含氮杂环类活性天然产物的全合成研究工作。
从生源合成的角度,噻唑环是通过氨基酸与半胱氨酸缩合后,再通过脱水环合,最终在氧化酶的存在下氧化芳构化而来。目前已经有很多方法运用于噻唑啉的氧化芳构化,一般而言,完成这步反应需大大过量的活性二氧化锰(For examples of direct oxidation by MnO2,see:(a)Deeley,J.;Bertram,A;Pattenden,G.Org.Biomol.Chem.2008.6,1994;(b)Merinoa,P.;Tejeroa,T.;Unzurrunzagaa,F.J.;Francoa,S.;Chiacchiob,U.;Saitab,M.G.;Iannazzoc,D.;Pipernoc,A.;Romeoc,G.Tetrahedron Asymmetry 2005,16,3865.(c)Pang,H;Xu,Z.;Chen,Z.;Ye,T.Lett.Org.Chem.2005,2,699.(d)Serra,G.;Mahler,G.;Manta,E..Heterocycles.1998,48,2035.(e)Bergeron,R.J.;Wiegand,J.;Weimar,W.R.;Vinson,J.R.;Bussenius,J.;Yao,G.W.;McManis,J.S.J.Med.Chem.1999,42,95)和二氧化镍(For examples of direct oxidation by NiO2,see:(a)Nakagawa,K.;Konaka,R.;Nakata,T.J.Org.Chem.1962,27,1597.(b)Evans,D.L.;Minster,D.K.,Jordis,U.;Hecht,S.M.;Mazzu,A.L.;Meyers,A.I.J.Org.Chem.1979,44,497.(c)Bock,M.;Dehn,R.;Kirschning,A.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,9134),反应后产生大量的废物难以处理;而溴三氯化碳/DBU体系价格昂贵(For examples of oxidation by CBrCl3/DBU,see(a)Phillips,A.J.;Uto,Y.;Wipf,P.;Reno,M.J.;Williams,D.R.Org.Lett.2000,2,1165.(b)Burrell,G.;Evans,J.M.;Jones,G.E.;Stemp,G.Tetrahedron Lett.1990,31,3649.(c)Lafargue,P.;Lellouche,J.P.Heterocycles 1995,41,947),不适用于大量生产,缺乏一种原料易得、生产步骤简捷、成本低的制备噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的方法。
本发明以铜盐作为氧化剂,直接以噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物作为底物,采用氧化反应合成得到噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物;本发明合成方法具有收率高,条件简单,原料易得,反应设备简单,易于工业化生产等诸多优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成上述噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的方法;
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物,其特征在于通式I所示的:
其中,R选自氢、甲基、甲氧基、硝基、卤素或三氟甲基;R优选氢、甲基、甲氧基、硝基、氯、溴、氟或三氟甲基。
噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法(反应1),包括以下步骤:在氧气作用下,以铜盐作为氧化剂,将噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物,有机溶剂和分子筛混合在一起进行氧化反应,所述的氧气包括空气或氧气,优选为氧气;所述的铜盐选自CuCl2、Cu(OOCCF3)2、CuCO3,Cu(OH)2、Cu(NO3)2·3H2O、CuCl、CuCN、Cu(acac)2、CuCl2·2H2O、CuI、CuBr、CuF2、Cu(OTf)2、CuBr2、Cu2O或CuSO4·5H2O,铜盐优选用Cu(OAc)2、CuCl2、CuCl2·2H2O、CuCl2·2H2O、CuSO4·5H2O或Cu(OAc)2·H2O;所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲苯、苯、正己烷、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;优选用N,N-二甲基甲酰胺;各原料的用量:铜盐氧化剂1-200mol%,优选用10mol%。
反应1
参照反应1图解:
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明,本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的,并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是,在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换,但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(1)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在25℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品23毫克,产率10%。
实施例2
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(2)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在40℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品92毫克,产率40%。
实施例3
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(3)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在60℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品117毫克,产率50%。
实施例4
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(4)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在80℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品159毫克,产率68%。
实施例5
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(5)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在100℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品167毫克,产率72%。
实施例6
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(6)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应8小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品214毫克,产率92%。
实施例7
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(7)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,乙醇2毫升,分子筛100毫克,回流反应40小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品116毫克,产率50%。
实施例8
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(8)
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,乙腈2毫升,分子筛100毫克,回流反应40小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品47毫克,产率20%。
实施例9
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(9)
取一反应管,在氧气条件下加入17毫克氯化铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应40小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品106毫克,产率45%。
实施例10
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(10)
取一反应管,在氧气条件下加入25毫克五水硫酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品196毫克,产率84%。
实施例11
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(11)
取一反应管,在氧气条件下加入20毫克水合醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品132毫克,产率57%。
实施例12
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(12)
取一反应管,在氮气条件下加入18毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品114毫克,产率49%。
实施例13
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(13)
取一反应管,在氮气条件下加入181毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品197毫克,产率85%。
实施例14
2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯的制备(14)
取一反应管,在氧气条件下加入9毫克醋酸铜,235毫克2-苯基噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品205毫克,产率88%。
IR(KBr):3126,2932,2896,1728,1466,1368,930,871,770,690cm-1;1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.16(s,1H),7.26-8.02(m,5H,Ph-H),4.44(q,2H),1.14(t,3H);13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ:168.8,161.4,148.0,131.4,130.6,129.2,128.5,126.9,61.4,14.3;MS(ESI)m/z234.1[M+H]+.
实施例15
2-[3,4-二甲氧基-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入1 8毫克醋酸铜,295毫克2-[3,4-二甲氧基-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品246毫克,产率84。
Mp 92-96℃;IR(KBr):3094,2985,1726,1599,1522,1466,1366,1343,1248,1028,861,807,763cm-1;1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.10(s,1H),6.89-7.61(m,3H,Ph-H),4.45(q,2H),3.99(t,3H),3.94(t,3H),1.43(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ:168.8,161.5,151.2,149.2,147.7,126.5,125.9,120.3,110.9,109.4,61.5,56.1,56.0,14.3;MS(ESI)m/z 294.1[M+H]+.
实施例16
2-[4-甲氧基-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,265毫克2-[4-甲氧基-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品218毫克,产率83%。
Mp 90-94℃;IR(KBr):3136,2968,2926,2837,1726,1607,1525,1441,1369,1258,1209,1027,836,796,682cm-1;1H NMR(CDCl3,300 MHz,ppm)δ:8.09(s,1H),6.94-7.96(m,4H,Ph-H),4.44(q,2H),3.86(t,3H),1.42(t,3H);13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ:168.7,161.6,161.5,147.8,28.4,126.2,125.7,114.2,61.4,55.4,14.3;MS(ESI)m/z 264.0[M+H]+.
实施例17
2-[4-甲基-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,249毫克2-[4-甲基-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到无色油状物产品212毫克,产率86%。
IR(KBr):3139,2957,2902,1723,1613,1464,1365,879,789,710cm-1;1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.12(s,1H),7.24-7.91(m,4H,Ph-H),4.44(q,2H),2.38(t,3H),1.39(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ:169.0,161.5,147.8,141.0,130.1,129.6,128.6,126.7,61.4,21.4,14.3;MS(ESI)m/z248.1[M+H]+.
实施例18
2-[4-硝基-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,280毫克2-[4-硝基-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到淡黄色固体产品184毫克,产率81%。
Mp 142-146℃;IR(KBr):3443,1721,1516,1336,1205,851,794cm-1;1H NMR(300 MHz,CDCl3)δ:1.45(t,J=7.2Hz,3H),4.47(q,J=7.2Hz,2H),8.20(d,J=8.7Hz,2H),8.28(s,1H),8.33(d,J=8.7Hz,2H);13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ:165.7,161.0,148.9,148.8,138.1,128.5,127.6,124.3,61.7,14.3;MS(ESI)m/z 279.0[M+H]+.
实施例19
2-[4-三氟甲基-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入1 8毫克醋酸铜,303毫克2-[4-三氟甲基-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品259毫克,产率86%。
Mp 95-100℃;IR(KBr):3135,1724,1617,1459,1369,1249,1109,852,794cm-1;1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.23(s,1H),7.26-8.15(m,4H,Ph-H),4.45(q,2H),1.45(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ:166.9,161.2,148.5,135.8,132.0,127.9,127.2,126.0,125.9,125.9,61.7,14.3;MS(ESI)m/z 302.1[M+H]+.
实施例20
2-[4-氟-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入1 8毫克醋酸铜,253毫克2-[4-氟-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品210毫克,产率84%。
Mp 70-72℃;IR(KBr):3105,2979,1721,1594,1518,1464,1368,1245,1102,861,793cm-1;1H-NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.14(s,1H),7.00-8.03(m,4H,Ph-H),4.45(q,2H),1.33(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ:167.6,165.9,162.5,161.4,148.1,129.0,128.9,127.0,116.2,116.0,61.5,14.3;MS(ESI)m/z252.0[M+H]+..
实施例21
2-[4-氯-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,269毫克2-[4-氯-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克,在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品202毫克,产率76%。
Mp 86-90℃;IR(KBr):3134,1724,1460,1364,1336,1086,836,793cm-1;1H-NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.16(s,1H),7.26-7.97(m,4H,Ph-H),4.43(q,2H),1.37(t,3H);13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ:167.6,161.3,148.0,136.7,131.2,129.1,128.9,127.0,61.5,14.3;MS(ESI)m/z 268.0[M+H]+.
实施例22
2-[4-溴-苯基]噻唑-4-甲酸乙酯的制备
取一反应管,在氧气条件下加入18毫克醋酸铜,314毫克2-[4-溴-苯基]噻唑啉-4-甲酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺2毫升,分子筛100毫克, 在120℃反应12小时。用100毫升乙酸乙酯稀释反应液,分别用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。减压将溶剂蒸干后经过硅胶柱分离得到白色固体产品289毫克,产率93%。
Mp 86-92℃;IR(KBr):3122,2985,1724,1470,1363,1209,1098,832,795cm-1;1H NMR(CDCl3,300MHz,ppm)δ:8.16(s,1H),7.25-7.89(m,4H,Ph-H),4.46(q,2H),1.40(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ:167.5,161.3,148.2,139.7,132.1,130.1,127.2,125.1,61.6,14.4;MS(ESI)m/z 314.0[M+H]+.
Claims (7)
2.权利要求1所述的方法,其特征在于所述的氧气包括空气或氧气,优选为氧气。
3.权利要求1所述的方法,其特征在于所述的铜盐选自CuCl2、Cu(OOCCF3)2、CuCO3、Cu(OH)2、Cu(NO3)2·3H2O、CuCl、CuCN、Cu(acac)2、CuCl2·2H2O、CuI、CuBr、CuF2、Cu(OTf)2、CuBr2、Cu2O或CuSO4·5H2O。
4.权利要求3所述的方法铜盐优选用Cu(OAc)2。
5.权利要求1所述的方法,其特征在于所述的有机溶剂选自二氯甲烷,乙酸乙酯,丙酮,乙腈,甲苯,苯,正己烷,甲醇,N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
6.权利要求5所述的有机溶剂优选用N,N-二甲基甲酰胺。
7.权利要求1所述的方法,其特征在于氧化试剂的用量:铜盐氧化剂1-200mol%。
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- 2011-03-17 CN CN2011100637995A patent/CN102174028A/zh active Pending
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