CN102321009A - 芳酰腙类衍生物及制备以及用于制备抗hiv-1药物的应用 - Google Patents

芳酰腙类衍生物及制备以及用于制备抗hiv-1药物的应用 Download PDF

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徐晖
车志平
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Abstract

本发明涉及一系列新的芳酰腙类衍生物及制备和用于制备抗HIV-1药物的应用，该系列芳酰腙类衍生物是以各种取代吲哚为原料先通过C-3位甲酰化、进一步在氮位磺酰化或先通过氮位磺酰化、进一步在C-3位乙酰化、丙酰化以及己酰化制得N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物，然后与苯甲酰肼及间甲基苯甲酰肼反应得到相应的芳酰腙类衍生物，结构通式如下：

Description

芳酰腙类衍生物及制备以及用于制备抗HIV-1药物的应用
技术领域
本发明涉及一系列具有较好抗HIV-1活性的芳酰腙类化合物，尤其涉及芳酰腙类衍生物的制备方法以及该芳酰腙类衍生物在制备新型抗HIV-1药物中的应用。
背景技术
作为席夫碱一大类的芳酰腙类衍生物是细胞中很多酶的抑制剂，因其具有抗炎、抗癌、抗菌、治疗结核病等活性而备受人们关注。
芳酰腙类衍生物的抗炎、抗癌、抗菌、治疗结核病活性已有相关文献报道，如：文献【Maria C.S.L，Marcelle L.F，Marcus V.N.S，Monica A.P，et al.Synthesis and anti-mycobacterial activity of(E)-N′-monosubstituted-benzylidene isonicotinohydrazide derivatives.EuropeanJournal of Medicinal Chemistry，2008，43：1344～1347】报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗炎活性；文献【Richard H.W，Clevenger R.L.Aldehyde hydrazone derivatives in cancer chemotherapy.Journal of MedicinalChemistry，1962，5(6)：1367～1370】报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗癌活性；文献【Swamy B.N，Suma T.K，Rao G.V，Reddy G.C.Synthesis of isonicotinoylhydrazones from anacardic acid and their in vitroactivity against Mycobacterium smegmatis.European Journal of MedicinalChemistry，2007，42：420～424】报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗菌活性；文献【Ng Ph Buu-Hoi，Ng D.Xuong，Ng H.Nam，et al.Tuberculostatichydrazides and their deriratives.Journal of the Chemical Society，1953，3：1358～1364】和文献【Ahmet O，Zafer A.Kaplancikli，Gulhan T.Zitounil，Gilbert R.Synthesis of some novel hydrazone derivatives and evaluation of theirantituberculosis activity.Marmara Pharmaceutical Journal，2010，14：79～83】报道了芳酰腙类化合物具有较好的治疗结核病作用。
N-苯磺酰基吲哚类衍生物和N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物的抗HIV-1活性已有文献报道，如：文献【Ling-ling Fan，Wu-qing Liu，Hui Xu，Liu-meng Yang，Min LV，and Yong-tang Zheng.Anti human immunodeficiencyvirus-1(HIV-1)agents 3：Synthesis and in vitro anti-HIV-1 activity of someN-arylsulfonylindoles.Chemical & Pharmaceutical Bulletin.2009，57(8)：797～800】报道了N-苯磺酰基吲哚类衍生物具有较好的抗HIV-1活性；文献【Jun-qiang Ran，Ning Huang，Hui Xu，Liu-meng Yang，Min Lv，Yong-tangZheng.Anti HIV-1 agents 5：Synthesis and anti-HIV-1 activity of someN-arylsulfonyl-3-acetylindoles in vitro.Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters.2010，20：3534～3536】报道了N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物具有显著的抗HIV-1活性。
发明内容
本发明的目的在于，提供一系列新的芳酰腙类衍生物，并给出了衍生物的制备方法。根据实验证明，芳酰腙类衍生物具有显著的抗HIV-1活性，能够用于制备新型的抗HIV-1药物。
为实现上述任务，本发明是通过下列技术措施得以实现：
芳酰腙类衍生物，其特征在于，结构通式为：
式中：取代基R1为H，6-Me，5-CN，5-NO2其中之一；取代基R2为p-Me，m-NO2，p-Cl，p-OMe，p-NHAc其中之一或p-Cl与m-NO2组合；取代基R3为H，Me，Et，n-Pr其中之一；取代基R4为H，m-Me其中之一。
在结构通式中按下表对应取代基R1、R2、R3、R4，得到芳酰腙化合物1～34；
表：芳酰腙类化合物1～34对应取代基R1、R2、R3、R4
  化合物   R1   R2   R3   R4
  化合物1   H   p-Me   H   H
  化合物2   6-Me   p-Me   H   H
  化合物3   H   m-NO2   H   H
  化合物4   6-Me   m-NO2   H   H
  化合物5   H   p-Cl   H   H
  化合物6   6-Me   p-Cl   H   H
  化合物7   H   p-OMe   H   H
  化合物8   6-Me   p-OMe   H   H
  化合物9   H   p-NHAc   H   H
  化合物10   5-CN   p-Me   H   H
  化合物11   5-NO2   p-Me   H   H
  化合物12   H   p-Cl，m-NO2   H   H
  化合物13   5-CN   m-NO2   H   H
  化合物14   H   p-Me   Me   H
  化合物15   H   p-OMe   Me   H
  化合物16   6-Me   p-OMe   Me   H
  化合物17   6-Me   p-Me   Me   H
  化合物18   5-CN   p-Me   Me   H
  化合物19   H   m-NO2   Me   H
  化合物20   6-Me   m-NO2   Me   H
  化合物21   H   p-Cl   Me   H
  化合物22   6-Me   p-Cl   Me   H
  化合物23   H   H   Me   H
  化合物24   H   H   Me   m-Me
  化合物25   H   p-Me   Me   m-Me
  化合物26   5-NO2   H   Me   H
  化合物27   6-Me   H   Me   H
  化合物28   5-CN   H   Me   H
  化合物29   5-CN   p-Cl   Me   H
  化合物30   5-NO2   p-Me   Me   H
  化合物31   5-NO2   p-Cl   Me   H
  化合物32   H   H   Et   H
  化合物33   H   H   n-Pr   H
  化合物34   H   p-Me   n-Pr   H
上述芳酰腙类衍生物的制备方法：
将定量的N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物以及苯甲酰肼或间甲基苯甲酰肼溶于适量的乙醇中，然后向反应液中加入适量的冰醋酸做催化剂，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后将反应液放置室温使其完全结晶，减压抽滤得粗产物，滤饼用乙醇重结晶得所需纯品。
所述的N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物的制备方法：
a、N-苯磺酰基-3-甲酰基吲哚类衍生物的制备
在定量体积的烧瓶中加入一定量取代吲哚-3-甲醛类化合物、适量取代苯磺酰氯和适量K2CO3，并加入一定体积的二氯甲烷，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后趁热过滤，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
b、N-苯磺酰基-3-乙酰基、丙酰基和己酰基吲哚类衍生物的制备
将一定量的AlCl3加到定量烧瓶中并加入适量二氯甲烷，室温下再加入适量各种酰氯，反应数分钟后(即反应液澄清后)滴加用二氯甲烷溶解的N-苯磺酰基吲哚类化合物，滴毕室温反应，TLC跟踪检测，反应结束后加入适量水终止反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
所述的苯甲酰肼和间甲基苯甲酰肼的制备方法：
在定量体积的烧瓶中加入一定量的取代苯甲酸及适量二氯亚砜后室温搅拌数分钟后转移到油浴中，氩气保护下80℃反应，TLC跟踪检测，反应完毕后常压蒸馏除去未反应完的二氯亚砜，之后加入适量色谱纯的甲醇，60℃反应，TLC跟踪检测，反应完全后，除去未反应完的甲醇，得苯甲酸甲酯。然后加入一定量甲醇和适量80％水合肼在60℃反应，TLC跟踪检测，反应完全后，冷却至室温析出固体，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得所需纯品。
所述的3-甲酰基吲哚类衍生物的制备方法：
在定量体积的烧瓶中加入适量的DMF，冷却至0～5℃后缓慢滴加适量三氯氧磷，滴毕继续在0～5℃搅拌数分钟，然后于10℃以下将DMF溶解的适量取代吲哚缓慢滴加到反应瓶中，滴加完毕后升温至35℃反应若干时间，即TLC检测取代吲哚完全转化成盐。这时在冰水冷却下往反应液中加入适量的水，再用30％的氢氧化钠水溶液调节pH到8～9，然后回流反应若干时间，即TLC检测生成的盐完全转化成取代吲哚-3-甲醛类化合物。将反应液倒入冰水中搅至固化，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得所需纯品。
所述的N-苯磺酰基吲哚类衍生物的制备方法：
将一定量的取代吲哚、取代苯磺酰氯和适量氢氧化钠以及TEBA加到定量烧瓶中并加入二氯甲烷，室温反应，TLC跟踪检测，反应完全后加入适量体积水终止反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相并用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
所述的方法中所用的取代吲哚和取代酰氯分别为：
a、取代吲哚为：吲哚、6-甲基吲哚、5-氰基吲哚、5-硝基吲哚；
b、取代酰氯为：乙酰氯、丙酰氯、己酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、对氯苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、间硝基苯磺酰氯、对氯间硝基苯磺酰氯、对乙酰胺基苯磺酰氯。
经实验证明，芳酰腙类衍生物具有显著的抗HIV-1活性，可以用于制备新型的抗HIV-1药物的应用。
附图说明
图1、图2、图3、图4分别为化合物1的氢谱、碳谱、ESI质谱和HPLC谱。
以下通过附图和发明人给出的实施例对本发明做进一步详细阐述。
具体实施方式
鉴于芳酰腙类化合物及其衍生物具有较强的理论和应用价值，而具有吲哚骨架类化合物也往往表现出多种生物活性，加上各种苯甲酰肼又是众多药物合成的重要中间体。因此，申请人以N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物和芳酰肼为原料合成一系列芳酰腙类衍生物，并进行体外抗HIV-1活性研究，结果表明，该芳酰腙类衍生物具有显著的抗HIV-1活性，能够用于制备新型的抗HIV-1药物。根据申请人所进行的资料检索，目前还未见文献报道。
以下是发明人给出的具体实施例。
实施例1：芳酰腙类衍生物1-34
在结构通式中按下表对应取代基R1、R2、R3、R4，可以得到芳酰腙化合物1～34。
表：芳酰腙类化合物1～34对应取代基R1、R2、R3、R4
  化合物   R1   R2   R3   R4
  化合物1   H   p-Me   H   H
  化合物2   6-Me   p-Me   H   H
  化合物3   H   m-NO2   H   H
  化合物4   6-Me   m-NO2   H   H
  化合物5   H   p-Cl   H   H
  化合物6   6-Me   p-Cl   H   H
  化合物7   H   p-OMe   H   H
  化合物8   6-Me   p-OMe   H   H
  化合物9   H   p-NHAc   H   H
  化合物10   5-CN   p-Me   H   H
  化合物11   5-NO2   p-Me   H   H
  化合物12   H   p-Cl，m-NO2   H   H
  化合物13   5-CN   m-NO2   H   H
  化合物14   H   p-Me   Me   H
  化合物15   H   p-OMe   Me   H
  化合物16   6-Me   p-OMe   Me   H
  化合物17   6-Me   p-Me   Me   H
  化合物18   5-CN   p-Me   Me   H
  化合物19   H   m-NO2   Me   H
  化合物20   6-Me   m-NO2   Me   H
  化合物21   H   p-Cl   Me   H
  化合物22   6-Me   p-Cl   Me   H
  化合物23   H   H   Me   H
  化合物24   H   H   Me   m-Me
  化合物25   H   p-Me   Me   m-Me
  化合物26   5-NO2   H   Me   H
  化合物27   6-Me   H   Me   H
  化合物28   5-CN   H   Me   H
  化合物29   5-CN   p-Cl   Me   H
  化合物30   5-NO2   p-Me   Me   H
  化合物31   5-NO2   p-Cl   Me   H
  化合物32   H   H   Et   H
  化合物33   H   H   n-Pr   H
  化合物34   H   p-Me   n-Pr   H
一、产品：芳酰腙类化合物1-34(各化合物理化性质详见以下内容)
二、制备方法：
往0.5mmol的N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物和0.5mmol取代苯甲酰肼的乙醇溶液中加入适量的冰醋酸后回流，TLC检测反应完全后放置室温使其完全结晶，抽滤得粗产物，滤饼用乙醇重结晶得纯的所需纯品，产率为74～97％。
反应通式如下：
Figure BDA0000074941510000081
化合物1：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点215～216℃，产率为90％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.63(s，1H)，8.44(d，J＝7.5Hz，1H)，8.36(s，1H)，7.91-7.97(m，5H)，7.60(d，J＝7.0Hz，1H)，7.55(d，J＝7.0Hz，2H)，7.39-7.44(m，4H)，2.31(s，3H)；δ：163.4，146.3，142.6，135.2，134.2，133.9，132.2，130.8，130.3，128.9，128.0，127.4，127.3，126.3，124.7，123.8，118.7，113.5，21.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为418。
化合物2：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点242～243℃，产率为89％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.59(s，1H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)，8.26(s，1H)，7.92-7.93(m，4H)，7.77(s，1H)，7.60(d，J＝7.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.41(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz，1H)，2.46(s，3H)，2.31(s，3H)；δ：163.4，146.2，142.7，136.1，135.7，134.3，133.9，132.1，130.8，129.8，128.9，128.0，127.3，126.1，125.2，123.4，118.7，113.5，21.9，21.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为454。
化合物3：
该化合物的理化性质如下：
1)黄色固体，熔点155～156℃，产率为76％。
2)该化合物的核磁共振图谱(1HNMR和13CNMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.70(s，1H)，8.62(s，1H)，8.50-8.52(m，3H)，8.46(d，J＝8.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90-7.93(m，3H)，7.62(t，J＝7.5Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.50(t，J＝7.5Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)；δ：163.4，148.7，142.3，138.3，135.2，133.8，133.0，132.5，132.2，130.2，129.9，128.9，128.1，127.6，126.7，125.2，124.0，122.0，119.6，113.5。
3)该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为471。
化合物4：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点189～190℃，产率为82％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.70(s，1H)，8.59(s，1H)，8.52(dd，J＝8.5Hz，1.5Hz，2H)，8.40(s，1H)，8.31(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90-7.93(m，3H)，7.84(s，1H)，7.60(d，J＝7.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，1H)，2.49(s，3H)；δ：163.4，148.6，142.4，138.4，136.6，135.6，133.8，133.0，132.5，132.2，129.9，129.7，128.9，128.0，126.5，125.3，123.6，122.0，119.6，113.5，21.9。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为463。
化合物5：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点208～209℃，产率为97％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1HNMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.62(s，1H)，8.46(d，J＝7.0Hz，1H)，8.38(s，1H)，8.07(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93-7.98(m，3H)，7.69(d，J＝6.5Hz，2H)，7.61(t，J＝7.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.47(t，J＝7.5Hz，1H)，7.42(t，J＝7.5Hz，1H)；δ：163.4，142.4，140.5，135.8，135.2，133.8，132.2，130.6，130.2，129.2，128.9，128.1，127.5，126.5，124.9，123.9，119.1，113.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为460。
化合物6：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点234～235℃，产率为84％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.58(s，1H)，8.28-8.30(m，2H)，8.07(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝7.5Hz，2H)，7.78(s，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(t，J＝7.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，1H)，2.47(s，3H)；δ：163.4，142.5，140.4，136.3，135.9，135.6，133.8，132.2，130.6，129.6，129.2，128.9，128.0，126.3，125.2，123.5，119.1，113.4，21.9。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为452。
化合物7：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点182～183℃，产率为83％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.63(s，1H)，8.44(d，J＝8.0Hz，1H)，8.35(s，1H)，7.93-7.99(m，5H)，7.61(t，J＝7.5Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.46(t，J＝7.5Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10(d，J＝9.0Hz，2H)，3.78(s，3H)；δ：164.4，142.7，135.2，133.9，132.1，130.3，129.8，128.9，128.4，128.0，127.4，126.2，124.6，123.7，118.5，115.6，113.5，56.3。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为434。
化合物8：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点224～225℃，产率为82％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.60(s，1H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)，8.26(s，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.94(d，J＝7.5Hz，2H)，7.79(s，1H)，7.61(t，J＝7.5Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11(d，J＝9.0Hz，2H)，3.79(s，3H)，2.47(s，3H)；δ：164.4，142.7，136.0，135.6，134.0，133.9，132.1，129.8，129.7，128.9，128.5，128.0，126.0，125.2，123.4，118.5，115.5，113.5，56.3，22.0。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为448。
化合物9：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点267～268℃，产率为79％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.63(s，1H)，8.44(d，J＝7.5Hz，1H)，8.32(s，1H)，7.93-8.00(m，5H)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝7.0Hz，1H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.44(d，J＝7.5Hz，1H)，7.40(d，J＝7.5Hz，1H)，2.04(s，3H)；δ：169.1，162.8，144.6，142.1，134.6，133.3，131.6，129.7，129.6，128.4，128.3，127.5，126.9，125.6，124.0，123.2，118.7，117.9，113.0，23.9。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为483。
化合物10：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点219～220℃，产率为79％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82(s，1H)，8.63(s，1H)，8.58(s，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97-8.00(m，2H)，7.95(d，J＝7.5Hz，2H)，7.87(d，J＝9.5Hz，1H)，7.61(d，J＝7.5Hz，1H)，7.56(t，J＝7.5Hz，2H)，7.45(d，J＝8.5Hz，2H)，2.34(s，3H)；δ：163.5，146.9，141.7，137.0，133.8，133.6，132.3，132.1，131.0，129.3，128.9，128.5，128.1，127.5，119.5，118.1，114.8，107.4，21.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为443。
化合物11：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点157～158℃，产率为74％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.30(s，1H)，8.66(s，1H)，8.63(s，1H)，8.32(dd，J＝9.0Hz，2.0Hz，1H)，8.21(d，J＝9.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.96(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55-7.61(m，3H)，7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，2.34(s，3H)；δ：162.9，146.5，144.2，137.5，133.2，133.1，131.7，130.5，128.4，127.5，127.0，126.8，121.1，118.4，20.9。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为463。
化合物12：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点217～218℃，产率为78％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.80(s，1H)，8.62(s，1H)，8.47(d，J＝7.5Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.33-8.34(m，1H)，8.01-8.03(m，2H)，7.94(d，J＝7.5Hz，2H)，7.62(t，J＝7.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.5Hz，2H)，7.50(t，J＝7.5Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，1H)；δ：163.4，148.3，142.2，136.8，135.1，134.2，133.8，132.4，132.2，131.7，130.1，128.9，128.1，127.6，126.7，125.2，124.7，124.0，119.6，113.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为483。
化合物13：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点250～251℃，产率为93％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82(s，1H)，8.75(s，1H)，8.70(s，1H)，8.62(s，1H)，8.56(t，J＝6.5Hz，2H)，8.23(d，J＝8.5Hz，1H)，7.88-7.95(m，4H)，7.61(d，J＝7.5Hz，1H)，7.56(t，J＝7.5Hz，2H)；δ：163.6，148.8，141.4，138.0，137.0，133.6，133.2，132.7，132.3，132.0，130.3，129.7，128.9，128.5，128.1，127.7，122.4，119.4，118.9，114.9，107.8。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为474。
化合物14：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点220～221℃，产率为92％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.71(s，1H)，8.30(s，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，5H)，7.53-7.59(m，4H)，7.40(d，J＝8.5Hz，3H)，7.34-7.36(m，1H)，2.45(s，3H)，2.31(s，3H)；δ：163.8，150.7，145.6，134.7，133.7，131.4，130.1，128.2，127.8，127.4，126.7，125.3，124.5，124.0，121.5，112.7，20.9，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为432。
化合物15：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点191～192℃，产率为86％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.72(s，1H)，8.30(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93-7.96(m，3H)，7.53-7.59(m，4H)，7.34-7.40(m，2H)，7.10(d，J＝8.5Hz，2H)，3.78(s，3H)，2.46(s，3H)；δ：163.8，150.8，134.7，133.9，131.4，129.2，128.2，127.9，127.8，127.4，125.3，124.6，123.9，121.3，114.9，112.7，55.7，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为448。
化合物16：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点210～211℃，产率为78％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.58(d，J＝5.0Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.91(s，2H)，7.77(s，1H)，7.52-7.60(m，4H)，7.18(s，1H)，7.10(d，J＝9.0Hz，2H)，3.78(s，3H)，2.46(s，3H)，2.44(s，3H)；δ：163.7，150.9，135.1，134.9，133.8，131.4，129.1，128.2，128.0，127.7，127.3，125.3，125.1，124.0，121.3，114.9，112.6，55.7，21.3，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为462。
化合物17：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点230～231℃，产率为97％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.56(s，1H)，8.21(s，1H)，7.94-7.96(m，4H)，7.76(s，1H)，7.52-7.59(m，4H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.17(s，1H)，2.44(s，6H)，2.30(s，3H)；δ：163.8，150.9，145.5，135.1，135.0，133.8，131.4，130.2，128.2，127.8，127.5，127.3，126.8，125.4，125.2，124.1，121.6，112.7，21.3，20.9，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为446。
化合物18：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点264～265℃，产率为74％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.16(s，1H)，8.51(s，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93-8.02(m，4H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.53-7.60(m，4H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，2.47(s，3H)，2.33(s，3H)；δ：164.1，149.5，146.2，136.5，133.6，133.3，131.5，130.5，130.4，129.8，129.5，128.4，12.8.2，127.9，127.0，121.0，119.2，114.1，106.7，20.9，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为479。
化合物19：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点198～199℃，产率为93％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.75(s，2H)，8.49-8.53(m，2H)，8.44(s，1H)，8.03(d，J＝7.0Hz，1H)，7.92(t，J＝8.0Hz，3H)，7.52-7.59(m，4H)，7.38-7.45(m，2H)，2.47(s，3H)；δ：163.8，150.5，148.1，137.9，134.7，133.8，132.7，132.4，131.9，131.4，129.4，129.2，128.2，127.8，125.8，124.5，122.4，121.5，112.7，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为485。
化合物20：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点188～189℃，产率为78％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.75(s，1H)，8.49-8.58(m，3H)，8.35(s，1H)，7.92(t，J＝8.0Hz，3H)，7.83(s，1H)，7.52-7.59(m，4H)，7.21(s，1H)，2.47(s，3H)，2.45(s，3H)；δ：163.8，150.7，148.0，138.0，135.5，135.1，133.8，132.6，132.4，131.9，131.4，129.3，129.1，128.2，127.8，125.8，125.3，122.4，121.5，112.7，21.3，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为477。
化合物21：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点243～244℃，产率为95％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.73(s，1H)，8.32(s，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，2H)，7.92-7.96(m，3H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝7.0Hz，1H)，7.54(d，J＝6.5Hz，3H)，7.37-7.43(m，2H)，2.46(s，3H)；δ：163.9，150.5，139.9，135.3，134.7，131.5，130.0，128.7，128.2，127.8，127.5，125.5，124.2，122.0，112.7，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为452。
化合物22：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点194～195℃，产率为83％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.59(s，1H)，8.24(s，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.91(s，2H)，7.67-7.76(m，3H)，7.52-7.60(m，4H)，7.20(s，1H)，2.44(s，6H)；δ：163.8，150.6，139.8，135.4，135.3，135.1，133.8，131.4，130.0，128.7，128.2，127.8，127.2，125.7，125.2，124.4，122.0，112.6，21.3，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为488。
化合物23：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点205～206℃，产率为93％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.74(s，1H)，8.34(s，1H)，8.09(d，J＝7.5Hz，2H)，7.92-7.97(m，3H)，7.72(t，J＝7.5Hz，1H)，7.58-7.64(m，4H)，7.54(d，J＝6.5Hz，2H)，7.35-7.41(m，2H)，2.47(s，3H)；δ：163.9，150.7，136.6，134.7，133.9，131.4，129.8，128.2，127.8，127.4，126.7，125.4，124.6，124.1，121.7，112.7，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为418。
化合物24：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点201～202℃，产率为84％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.72(s，1H)，8.33(s，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，2H)，7.97(d，J＝7.0Hz，1H)，7.72(t，J＝7.5Hz，3H)，7.62(t，J＝8.0Hz，2H)，7.35-7.40(m，5H)，2.46(s，3H)，2.39(s，3H)；δ：163.9，150.6，137.5，136.6，134.7，133.8，132.0，1128.2，127.8，127.4，126.7，125.4，125.0，124.1，121.7，112.7，20.8，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为432。
化合物25：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点189～190℃，产率为83％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.73(s，1H)，8.31(s，1H)，7.95(d，J＝7.5Hz，3H)，7.73(s，2H)，7.37-7.39(m，7H)，2.47(s，3H)，2.39(s，3H)，2.29(s，3H)；δ：163.9，150.6，145.5，137.5，134.7，133.7，132.0，130.1，128.1，127.7，127.4，126.7，125.2，124.9，124.5，123.9，121.5，112.7，20.8，20.7，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为446。
化合物26：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点226～228℃，产率为76％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.62(s，1H)，8.59(s，1H)，8.28-8.31(m，1H)，8.16-8.21(m，4H)，7.94(s，2H)，7.79(t，J＝7.0Hz，1H)，7.68(t，J＝8.0Hz，2H)，7.54-7.61(m，3H)，2.50(s，3H)；δ：163.6，150.1，144.4，137.6，136.2，135.3，133.6，131.5，130.6，130.4，130.0，128.2，127.9，127.3，127.0，121.9，120.6，113.5，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为485。
化合物27：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点226～228℃，产率为80％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.59(d，J＝5.5Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.09(d，J＝7.5Hz，2H)，7.92(s，2H)，7.78(s，1H)，7.72(t，J＝7.5Hz，1H)，7.58-7.63(m，4H)，7.54(d，J＝6.5Hz，2H)，7.19(d，J＝6.0Hz，1H)，2.45(s，6H)；δ：163.7，150.7，136.7，135.1，134.6，133.8，131.3，129.7，128.1，127.7，127.4，127.2，125.4，125.1，124.3，124.0，121.6，112.6，21.3，14.6。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为454。
化合物28：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点234～235℃，产率为74％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.17(s，1H)，8.55(s，1H)，8.15(d，J＝4.0Hz，3H)，7.95(d，J＝6.5Hz，2H)，7.83-7.85(m，1H)，7.78(t，J＝7.5Hz，1H)，7.60-7.68(m，4H)，7.56(d，J＝6.5Hz，2H)，2.49(s，3H)；δ：164.0，149.4，136.4，136.2，135.1，133.5，131.5，129.9，129.5，128.4，128.2，127.8，126.9，121.1，119.1，114.0，106.8，14.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为465。
化合物29：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点244～245℃，产率为93％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.19(s，1H)，8.55(s，1H)，8.16(s，3H)，7.95(s，2H)，7.86(d，J＝6.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，3H)，7.55-7.62(m，3H)，2.49(s，3H)；δ：164.3，149.4，140.3，136.4，135.0，133.7，131.6，130.2，129.7，128.9，128.6，128.2，127.9，127.5，121.4，119.1，114.0，107.0，14.5。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为499。
化合物30：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点222～224℃，产率为91％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.61(s，1H)，8.57(s，1H)，8.27(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.95(s，2H)，7.44-7.61(m，6H)，2.50(s，3H)，2.34(s，3H).δ：163.8，150.0，146.8，146.3，144.3，133.7，131.5，130.5，130.4，128.2，127.8，127.0，121.7，120.5，113.6，113.5，20.9，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为499。
化合物31：
该化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点246～248℃，产率为83％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：9.63(s，1H)，8.59(s，1H)，8.30(d，J＝6.5Hz，1H)，8.20(d，J＝8.5Hz，4H)，7.95(s，2H)，7.73-7.76(m，2H)，7.55-7.62(m，3H)，2.50(s，3H)；δ：163.2，149.9，144.4，140.4，137.5，134.9，133.6，131.6，130.2，129.0，128.8，128.2，127.9，127.4，122.1，120.7，113.5，14.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为519。
化合物32：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点174～176℃，产率为76％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.76(s，1H)，8.33(s，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.88(s，2H)，7.72(t，J＝7.5Hz，1H)，7.53-7.63(m，6H)，7.36-7.42(m，2H)，3.00(s，2H)，1.18(t，J＝7.0Hz，3H)；δ：164.1，154.3，136.5，134.8，134.6，133.9，131.4，129.7，128.1，127.8，127.3，126.6，125.4，124.6，124.0，120.5，112.7，20.4，11.2。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为432。
化合物33：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点158～159℃，产率为97％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.77(s，1H)，8.31(s，1H)，8.06(d，J＝7.0Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.86(s，2H)，7.71(t，J＝7.0Hz，1H)，7.53-7.61(m，6H)，7.35-7.41(m，2H)，3.01(s，2H)，1.57(s，2H)，1.30-1.39(m，4H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H)；δ：164.0，153.7，136.6，134.9，134.7，134.0，131.4，129.7，128.2，127.8，127.5，126.7，125.4，124.7，124.1，121.2，112.7，30.9，27.0，26.1，21.9，13.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+Na]+峰为496。
化合物34：
该化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点155～156℃，产率为75％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR和13C NMR，500MHz和125MHz)特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.75(s，1H)，8.27(s，1H)，7.86-7.96(m，5H)，7.53-7.59(m，4H)，7.38(d，J＝8.0Hz，4H)，3.00(s，2H)，2.29(s，3H)，1.56(s，2H)，1.31-1.38(m，4H)，0.86(t，J＝7.0Hz，3H)；δ：164.1，153.8，145.6，134.9，134.0，133.7，131.4，130.2，130.1，128.2，127.8，126.7，125.3，124.7，124.0，121.0，112.7，30.9，26.9，26.1，21.9，20.9，13.7。
3)、该化合物的ESI-TRAP源质谱(MS)图特征：其[M+H]+峰为488。
实施例2：抗HIV-1活性测定实验：
1、供试样品：AZT和化合物1～34。
2、供试生物体：HIV-1病毒、C8166细胞。
3、抗HIV-1活性测定结果(见表2)
本实验是由中科院昆明动物所动物模型及人体疾病机制重点实验室完成的。
表2：芳酰腙类化合物1～34抗HIV-1活性测定结果
  化合物   CC50(μg/mL)   EC50(μg/mL)   TI
  化合物1   89.93   11.02   8.16
  化合物2   41.74   8.25   5.06
  化合物3   27.09   4.06   6.67
  化合物4   118.66   1.02   116.33
  化合物5   53.15   9.92   5.36
  化合物6   0.68   3.64   0.19
  化合物7   192.02   3.02   63.58
  化合物8   74.86   3.66   20.45
  化合物9   18.31   1.71   10.70
  化合物10   123.68   3.13   39.51
  化合物11   73.09   20.82   3.51
  化合物12   1.77   59.99   0.03
  化合物13   21.47   3.13   6.85
  化合物14   8.79   0.93   9.45
  化合物15   1.3   0.16   8.13
  化合物16   ＞200   12.37   ＞16.16
  化合物17   ＞200   1.65   ＞121.21
  化合物18   ＞200   59.99   ＞3.33
  化合物19   ＞200   0.26   ＞769.23
  化合物20   ＞200   0.31   ＞645.16
  化合物21   ＞200   125.16   ＞1.6
  化合物22   96.71   2.51   38.53
  化合物23   ＞200   0.52   ＞384.61
  化合物24   ＞200   0.77   ＞259.74
  化合物25   ＞200   9.32   ＞21.66
  化合物26   124.93   0.5   249.86
  化合物27   ＞200   0.49   ＞408.16
  化合物28   ＞200   0.67   ＞298.5
  化合物29   19.76   11.72   1.68
  化合物30   ＞200   2.55   ＞78.43
  化合物31   ＞200   7.27   ＞27.51
  化合物32   ＞200   14.53   ＞13.76
  化合物33   ＞200   38.23   ＞5.23
  化合物34   ＞200   52.23   ＞3.83
  AZT   1373.17   0.00199   690035
注：CC50(指一定条件下化合物对半数正常细胞毒性的有效浓度)；EC50(指一定条件下化合物对半数正常细胞病变抑制的有效浓度)；TI＝CC50/EC50
4、结论
结果表明，本发明研制的化合物具有较好的抗HIV-1活性，其中部分化合物表现为高浓度下对人体正常细胞安全，低浓度下对HIV-1病毒导致正常细胞病变抑制有显著活性，有望用于研制新型的抗HIV-1药物。

Claims (10)

1.芳酰腙类衍生物，其特征在于，结构通式为：
Figure 780479DEST_PATH_IMAGE001
式中：取代基R1为H，6-Me，5-CN，5-NO2其中之一；取代基R2为p-Me，m-NO2，p-Cl，p-OMe，p-NHAc其中之一或p-Cl与m-NO2组合；取代基R3为H，Me，Et，n-Pr其中之一；取代基R4为H，m-Me其中之一。
2.如权利要求1所述的芳酰腙类衍生物，其特征在于，在结构通式中按下表对应取代基R1、R2、R3、R4，得到芳酰腙化合物1～34；
芳酰腙化合物1～34对应取代基R1、R2、R3、R4
Figure 2011101922402100001DEST_PATH_IMAGE002
。
3.权利要求1所述的芳酰腙类衍生物的制备方法，其特征在于，将定量的N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物以及苯甲酰肼或间甲基苯甲酰肼溶于适量的乙醇中，然后向反应液中加入适量的催化剂冰醋酸，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后将反应液放置室温使其完全结晶，减压抽滤得粗产物，滤饼用乙醇重结晶得所需纯品。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物的制备方法是：
（a）、N-苯磺酰基-3-甲酰基吲哚类衍生物的制备
在定量体积的烧瓶中加入定量取代吲哚-3-甲醛类化合物、适量取代酰氯和适量K2CO3，并加入一定体积的二氯甲烷，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后趁热过滤，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品；
（b）、N-苯磺酰基-3-乙酰基、丙酰基和己酰基吲哚类衍生物的制备
将一定量的AlCl3加到定量烧瓶中并加入适量二氯甲烷，室温下再加入适量各种取代酰氯进行反应，反应液澄清后，滴加用二氯甲烷溶解的N-苯磺酰基吲哚类化合物，滴毕室温反应，TLC跟踪检测，反应结束后加入适量水终止反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的苯甲酰肼和间甲基苯甲酰肼的制备方法是：
在定量体积的烧瓶中加入适量的取代苯甲酸及适量二氯亚砜后室温搅拌，搅拌后转移到油浴中，氩气保护下80℃反应，TLC跟踪检测，反应完毕后常压蒸馏除去未反应完的二氯亚砜，之后加入适量色谱纯的甲醇，60℃反应，TLC跟踪检测，反应完全后，除去未反应完的甲醇，得苯甲酸甲酯；然后加入定量的甲醇和适量的体积浓度为80%水合肼在60℃反应，TLC跟踪检测，反应完全后，冷却至室温析出固体，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得所需纯品。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（a）中的3-甲酰基吲哚类衍生物的制备方法是：
在定量体积的烧瓶中加入适量的 DMF，冷却至0～5℃后缓慢滴加适量三氯氧磷，滴加完毕后继续在0～5℃搅拌后，然后于10℃以下将DMF溶解的适量取代吲哚缓慢滴加到反应瓶中，滴加完毕后升温至35℃反应，当TLC检测取代吲哚完全转化成盐，这时在冰水冷却下往反应液中加入适量的水，再用体积浓度30%的氢氧化钠水溶液调节pH值至8～9，然后回流反应，当TLC检测生成的盐完全转化成取代吲哚-3-甲醛类化合物，将反应液倒入冰水中搅至固化，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得所需纯品。
7.如权利要求4的方法，其特征在于，所述步骤（b）中的N-苯磺酰基吲哚类衍生物的制备方法是：
将定量的取代吲哚、取代酰氯和适量氢氧化钠以及TEBA加到定量烧瓶中并加入二氯甲烷，室温反应，TLC跟踪检测，反应完全后加入适量体积水终止反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相并用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。
8.如权利要求4或6或7所述的方法，其特征在于，所述的取代吲哚为：吲哚、6-甲基吲哚、5-氰基吲哚或5-硝基吲哚。
9.如权利要求4或7所述的方法，其特征在于，所述的取代酰氯为：乙酰氯、丙酰氯、己酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、对氯苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、间硝基苯磺酰氯、对氯间硝基苯磺酰氯、对乙酰胺基苯磺酰氯其中任一种。
10.权利要求1所述的芳酰腙类衍生物用于制备抗HIV-1药物的应用。
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