CN102309725B - 治疗乙肝肝硬化中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗乙肝肝硬化中药制剂及制备方法，该中药制剂由下述重量份的原料制成：胆草10-30份，知母10-25份，黄芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，泽泻8-16份，木通10-25份，甘草3-8份，当归10-25份，桂枝8-16份，杏仁8-16份，羌活8-16份，石膏8-16份，防风8-16份，细辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚朴10-25份，乌药8-16份，红藤10-25份，三稜8-16份，防已8-16份，莪术10-25份，山药10-25份，黄芪10-25份，其制备方法是将规定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，制得活性成分提取物，再将其与药物可接受的载体混合，制成制剂；本发明的中药制剂具有疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的优点，且制备方法简单。

Description

治疗乙肝肝硬化中药制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗乙肝肝硬化的药物，尤其是涉及一种治疗乙肝肝硬化中药制剂。

背景技术

我国是病毒型肝炎高发区，乙肝感染者超过1亿人数，而慢性乙肝肝炎迁延发展引发肝硬化，肝硬化的西医理论按组织病理和临床表现分为失代偿期和代偿期，目前失代偿期肝硬化国内西医有效治疗手段为肝移植，而肝移植肝源较少，且价格昂贵。

肝硬化的古代中医理论将肝硬化归入“积聚”、“鼓胀”、“黄疸”、“胁痛”等范畴，多数医家认为其以“积聚”之“积证”。现代中医理论，肝硬化的病因为正气不足，湿热疫毒侵袭。病机为气虚血淤痰浊内停，病位在肝，责及脾(胃)，晚期涉及肺、肾、三焦。脾主气，主统血，脾胃为后天之本，气血生化之源；肝主藏血，主疏泄条达；气为血之帅，血为气之母；气行则血行，气滞则血癖。病机关键在于气虚血淤，肝脾肾功能受损，气血水代谢失常。湿热疫毒长期伏于血分，深浸胶固，往往迁延不愈。湿为阴邪，易耗伤阳气，热为阳邪，易耗气伤津，导致气阴两虚之病机改变。然气为血之帅，气虚则血行无力；津血同源，阴虚津耗则血液粘滞；加之湿热内蕴，脉络不畅，则血癖内壅。若这一病理状态持续不解，久则疲血内结，新血不生，气失所养而愈虚，津失之濡而愈亏，终致形成肝硬化。

目前市场上能够有效治疗乙肝肝硬化的中药制剂不多，现有的药物副作用大，停药后容易复发，价格昂贵。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种治疗乙肝肝硬化疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方制剂。

为达到此目的，本发明提供的治疗乙肝肝硬化中药制剂，由下述重量份的原料制成：

胆草10-30份，知母10-25份，黄芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，泽泻8-16份，木通10-25份，甘草3-8份，当归10-25份，桂枝8-16份，杏仁8-16份，羌活8-16份，石膏8-16份，防风8-16份，细辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚朴10-25份，乌药8-16份，红藤10-25份，三稜8-16份，防已8-16份，莪术10-25份，山药10-25份，黄芪10-25份；

进一步，它由下述重量份的原料制成：胆草18-25份，知母13-18份，黄芩13-18份，柴胡10-15份，生地10-15份，泽泻10-15份，木通13-18份，甘草5-7份，当归13-18份，桂枝10-15份，杏仁10-15份，羌活10-15份，石膏10-15份，防风10-15份，细辛5-7份，白芷10-15份，川芎10-15份，前胡13-18份，厚朴13-18份，乌药10-15份，红藤13-18份，三稜10-15份，防已10-15份，莪术13-18份，山药13-18份，黄芪13-18份；

进一步，它由下述重量份的原料制成：胆草20份，知母15份，黄芩15份，柴胡12份，生地12份，泽泻12份，木通15份，甘草6份，当归15份，桂枝12份，杏仁12份，羌活12份，石膏12份，防风12份，细辛6份，白芷12份，川芎12份，前胡15份，厚朴15份，乌药12份，红藤15份，三稜12份，防已12份，莪术15份，山药15份，黄芪15份；

进一步，所述中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、混悬剂、粉剂、溶液剂或滴剂；

进一步，所述中药制剂是口服液。

本发明治疗乙肝肝硬化中药制剂中各味原料药材的具体药理在于：

胆草：为龙胆科植物龙胆（Gentiana scabra Bge.）或三花龙胆（Gentiana triflora Pall.）的根及根茎；苦，寒；归入肝、胆经；功效：泻肝胆实火，除下焦湿热；

知母：苦、甘，寒；归肺、胃、归经；功效：清热泻火，滋阴润燥；

黄芩：苦，寒；归肺、胆、脾、大肠、小肠经；功效：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎；

柴胡：辛、苦微寒；归肝、胆、肺经；功效：疏散退热，疏肝解郁，升举阳气；

生地：生地玄参科多年生草本植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch)干燥的块根；性味甘，寒；归心、肝、肾经；功效：清热凉血，养阴，生津；

泽泻：甘、淡，寒；归肾、膀胱经；功效：利水渗湿，泻热，化浊降脂；

木通：苦，寒；归心、小肠、膀胱经；功效：利尿通淋，清心除烦，痛经下乳；

甘草：甘，平；归心、肺、脾、胃经；功效：补脾和胃，益气复脉；

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经；功效：补血活血，调经止痛，润肠通便；

桂枝：辛、甘，温；归心、肺、膀胱经；功效：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气；

杏仁：蔷薇科植物杏（Amygdalus Communis Vas）的种子；性味甘、苦；归肺，脾，大肠经；功效：祛痰止咳，平喘润肠，下气开痹；

羌活：辛、苦，温；归膀胱、肾经；功效：解表散寒，祛风除湿，止痛；

石膏：甘、辛，大寒；归肺、胃经；功效：清热泻火，除烦止渴；

防风：辛、甘微温；归膀胱、肝、脾经；功效：祛风解表，胜湿止痛，止痉；

细辛：辛，温；归心、肺、肾经；功效：祛风散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮；

白芷：辛温；归胃、大肠、肺经；功效：解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓；

川芎：辛，温；归肝、胆、心包经；功效:活血行气，祛风止痛；

前胡：苦、辛，微寒；归肺经；功效：降气化痰，散风清热；

厚朴：苦辛温；归脾、胃肺、大肠经；功效：燥湿消痰，下气除满；

乌药：辛温；归肺、脾、肾、膀胱经；功效：行气止痛，温肾散寒；

红藤：木通科植物大血藤[Sargentodoxa cuneata (Oliv.) Rehd. Et Wils]的茎；苦，平；归胃、大肠经；功效：清热解毒，活血通络，败毒散瘀，祛风杀虫；

三稜：辛、苦，平；归肝脾经；功效：破血行气，消积止痛；

防已：苦，寒；归膀胱、肺经；功效：祛风止痛，利水消肿；

莪术：辛、苦、温；归肝脾经；功效：行气破血，消积止痛；

山药：甘，平；归脾、肺、肾经；功效：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；

黄芪：甘，微温；归肺，脾经；功效：补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮肌。

本发明按照中医理论和中药组方的协调作用，选择26味中药进行合理组方：胆草、柴胡、生地、当归、防风、川芎、莪术、三稜具有泻肝胆实火，疏肝解郁，补血活血，止痛的功效；知母、黄芩、细辛、白芷、前胡、厚朴、黄芪、山药、桂枝、杏仁、石膏、红藤具有温肺化饮，生津养血，清热泻火，消肿排脓，行滞通痹的功效；乌药、防已、泽泻、木通、羌活具有温肾散寒利水渗湿，补脾和胃的功效；甘草具有补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和诸药，共凑软坚散结、化瘀通络，祛瘀生新之功效。

本发明治疗乙肝肝硬化中药制剂的原料配比是经过科学筛选得到的。

本发明的另一目的在于提供一种上述治疗乙肝肝硬化中药制剂的制备方法。

为达到此目的，本发明的治疗乙肝肝硬化中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

a）将规定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，制得活性成分提取物；

b）将步骤a）所述活性提取物与药物可接受的载体混合，制成制剂。

进一步，所述步骤a）是将规定重量份的原料全部混合后，加入相当于原料总重量8倍量的水煎煮2次，每次1小时，第1次煎煮前先浸泡2小时，合并2次煎煮液，滤过，滤液浓缩，制得活性成分提取物。

进一步，步骤b）中所述药物可接受的载体包括但不限于：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温-80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷酸类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的有益效果在于：本发明的治疗乙肝肝硬化中药制剂为纯中药复方制剂，具有疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的优点，且制备方法简单，在乙肝肝硬化治疗领域具有较好的应用前景。

具体实施方式

实施例1 口服液的制备

按下述重量份（克）称取原料，制成300ml口服液（含生药1.1g/ml）：

胆草20，知母15，黄芩15，柴胡12，生地12，泽泻12，木通15，甘草6，当归15，桂枝12，杏仁12，羌活12，石膏12，防风12，细辛6，白芷12，川芎12，前胡15，厚朴15，乌药12，红藤15，三稜12，防已12，莪术15，山药15，黄芪15；

制备方法：

将规定量的胆草、知母、黄芩、柴胡、生地，泽泻、木通、甘草、当归、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防风、细辛、白芷、川芎、前胡、厚朴、乌药、红藤、三稜、防已、莪术、山药、黄芪混合后，加入相当于药材总重量8倍的水，浸泡2小时，煎煮1小时，收集煎煮液，药渣再加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮1小时，合并2次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至约250ml，加水调整总量至300ml，分装于100ml药袋，巴氏消毒，包装即得。

实施例2口服液的制备

按下述重量份（克）称取原料，制成300mL口服液：

胆草18，知母13，黄芩13，柴胡10，生地10，泽泻10，木通13，甘草5，当归13，桂枝10，杏仁10，羌活10，石膏10，防风10，细辛5，白芷10，川芎10，前胡13，厚朴13，乌药10，红藤13，三稜10，防已10，莪术13，山药13，黄芪13；

制备方法与实施例1的制备方法相同。

实施例3胶囊剂的制备

按下述重量份（千克）称取原料，制成3000粒胶囊：

胆草30，知母25，黄芩25，柴胡16，生地16，泽泻16，木通25，甘草8，当归25，桂枝16，杏仁8，羌活8，石膏8，防风8，细辛3，白芷8，川芎8，前胡10，厚朴10，乌药8，红藤10，三稜8，防已8，莪术10，山药10，黄芪10；

制备方法：

将规定量的胆草、知母、黄芩、柴胡、生地，泽泻、木通、甘草、当归、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防风、细辛、白芷、川芎、前胡、厚朴、乌药、红藤、三稜、防已、莪术、山药、黄芪混合后，加入相当于药材总重量8倍的水，浸泡2小时，煎煮1小时，收集煎煮液，药渣再加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮1小时，合并2次煎煮液，过滤，减压浓缩至相对密度1.1-1.12（60℃），加入淀粉300g，喷雾干燥成细粉，过筛，装入胶囊，制得3000粒。

实施例4颗粒剂的制备

按下述重量份（千克）称取原料，制成1000袋颗粒剂：

胆草10，知母10，黄芩10，柴胡8，生地8，泽泻8，木通10，甘草3，当归10，桂枝8，杏仁16，羌活16，石膏16，防风16，细辛8，白芷16，川芎16，前胡25，厚朴25，乌药16，红藤25，三稜16，防已16，莪术25，山药25，黄芪25；

制备方法：

将规定量的胆草、知母、黄芩、柴胡、生地，泽泻、木通、甘草、当归、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防风、细辛、白芷、川芎、前胡、厚朴、乌药、红藤、三稜、防已、莪术、山药、黄芪混合后，加入相当于药材总重量8倍的水，浸泡2小时，煎煮1小时，收集煎煮液，药渣再加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮1小时，合并2次煎煮液，过滤，减压浓缩至相对密度1.1-1.12（60℃），喷雾干燥，制粒，加入淀粉300g，喷乙醇，混匀，干燥，分装成1000袋。

实施例5片剂的制备

按下述重量份（千克）称取原料，制成3000片：

胆草25，知母18，黄芩18，柴胡15，生地15，泽泻15，木通18，甘草7，当归18，桂枝15，杏仁15，羌活15，石膏15，防风15，细辛7，白芷15，川芎15，前胡18，厚朴18，乌药15，红藤18，三稜15，防已15，莪术18，山药18，黄芪18；

制备方法：

将规定量的胆草、知母、黄芩、柴胡、生地，泽泻、木通、甘草、当归、桂枝、杏仁、羌活、石膏、防风、细辛、白芷、川芎、前胡、厚朴、乌药、红藤、三稜、防已、莪术、山药、黄芪混合后，加入相当于药材总重量8倍的水，浸泡2小时，煎煮1小时，收集煎煮液，药渣再加入相当于药材总重量8倍的水，煎煮1小时，合并2次煎煮液，过滤，减压浓缩至相对密度1.1-1.12（60℃），干燥成细粉，加入淀粉300g，微晶纤维素20g，羧甲基纤维素钠10g，硬脂酸镁5g，混合均匀，压片，制成片剂3000片。

实施例6临床试验

将本发明的中药制剂在四家县级及以上的医院进行临床应用试验，治疗组50例，其中男性36例，女性14例，年龄35-60岁，对照组20例，其中男性12例，女性8例，年龄35-60。

一、资料来源：

1、入选的70例病例有典型症状、体征，治疗前后均经肝功、及内科相关检查，按《临床疾病诊断依据治愈好转标准》进行确证的患者。

2、观察项目：（1）疲乏、纳呆、腹胀；（2）肝功指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)，白蛋白（ALB），血氨；(3)Child-Pugh分数。

二、治疗方法

治疗组：给予实施例1制得的口服液，100ml/次，日服3次，饭前服用，疗程为8周；

对照组：给予常规保肝及支持疗法。

三、实验结果

治疗前，治疗组和对照组的临床资料表明两组病例的肝功指标和Child-Pugh分数没有显著性差异，见表1。治疗后，治疗组的疲乏、腹胀症状的缓解率显著高于对照组(P<0.05)，ALT复常率和TBIL复常率（复常率指治疗后所测指标恢复正常水平的病例数占病例数的百分比）显著高于对照组(P<0.05)，血氨及Child-Pugh 分数显著低于对照组(P<0.05)，纳呆症状的缓解率、AST复常率和ALB复常率高于对照组但无统计学意义(P>0.05)，见表2~4。

表1治疗前两组临床资料对比

临床资料	治疗组	对照组	有无显著差异
				Child-pugh A	13	5	无
Child-pugh B	30	11	无
				Child-pugh C	7	4	无
ALT(IU/L)	120.5±98.9	115.8±101.5	无
				AST(IU/L)	86.7±79.5	80.6±69.8	无
TBIL(μmol/L)	49.8±22.4	52.5±26.8	无
				ALB(g/L)	29.7±16.2	27.9±12.1	无
血氨(μmol/L)	115.3±76.8	112.3±75.3	无

表2治疗后两组间有关生化指标复常率比较

观察指标	治疗组	对照组	p值
				ALT复常率	78.2%	56.1%	<0.05
AST复常率	23.5%	17.4%	>0.05
				TBIL复常率	53.5%	29.7%	<0.05
ALB复常率	80.1%	76.3%	>0.05
				血氨(μmol/L)	48.0±17.4	70.3±25.6	<0.05

表3治疗后两组间临床症状缓解率比较

观察指标	治疗组	对照组	p值
				疲乏	86.2%	68.5%	<0.05
纳呆	84.7%	82.9%	>0.05
				腹胀	80.0%	63.0%	<0.05

表4治疗后两组间Child- Pugh 分值比较

观察指标	治疗组	对照组	p值
				例数	50	20
分值	4.5±0.3	6.2±0.9	<0.05
				Child- Pugh A例数	32	10
Child- Pugh B例数	14	7
				Child- Pugh C例数	4	3

本发明中药制剂为纯天然中草药，用该药物治疗乙肝肝硬化病例，未见毒副作用。

四、结论

治疗组和对照组的病例临床症状都得到改善，治疗组显著优于对照组。

服用本发明中药制剂的典型病例如下：

江某，男，57岁，于2010年5月经县级医院诊断为肝炎肝硬化，临床表现为：纳呆、腹胀、饭后加重，全身乏力，小便黄，化肝功异常。给予保肝药物常规治疗半个月，病情无好转。再次查体发现，面色晦暗，舌质暗红，体胖，边有齿印，苔薄白，脉玄细，神志不振，全身皮肤粘膜中毒黄染，心、肺听诊无异常，触软，无压痛及反跳痛，肝功HbsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、ALT 125 IU/L、AST101 IU/L、TBIL 78μmol/L、ALB 34g/L，血氨 122mol/L。中医诊断为鼓胀；西医诊断为肝炎肝硬化（失代偿期）。给予实施例1制得的口服液，每次服100ml，每日3次，7日后症状明显减轻，持续服60日，全身无明显不适，能坚持轻度体力劳动，复查肝功：HbsAg(+)、HBeAb (+)、HBeAb (+)、ALT 48IU/L、AST 40IU/L、TBIL 32.58μmol/l、ALB 30g/L，血氨42mol/L。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (7)

1.治疗乙肝肝硬化中药制剂，其特征在于：它由下述重量份的原料制成：

胆草10-30份，知母10-25份，黄芩10-25份，柴胡8-16份，生地8-16份，泽泻8-16份，木通10-25份，甘草3-8份，当归10-25份，桂枝8-16份，杏仁8-16份，羌活8-16份，石膏8-16份，防风8-16份，细辛3-8份，白芷8-16份，川芎8-16份，前胡10-25份，厚朴10-25份，乌药8-16份，红藤10-25份，三稜8-16份，防已8-16份，莪术10-25份，山药10-25份，黄芪10-25份。

2.根据权利要求1所述治疗乙肝肝硬化中药制剂，其特征在于：它由下述重量份的原料制成：

胆草18-25份，知母13-18份，黄芩13-18份，柴胡10-15份，生地10-15份，泽泻10-15份，木通13-18份，甘草5-7份，当归13-18份，桂枝10-15份，杏仁10-15份，羌活10-15份，石膏10-15份，防风10-15份，细辛5-7份，白芷10-15份，川芎10-15份，前胡13-18份，厚朴13-18份，乌药10-15份，红藤13-18份，三稜10-15份，防已10-15份，莪术13-18份，山药13-18份，黄芪13-18份。

3.根据权利要求2所述治疗乙肝肝硬化中药制剂，其特征在于：它由下述重量份的原料制成：

胆草20份，知母15份，黄芩15份，柴胡12份，生地12份，泽泻12份，木通15份，甘草6份，当归15份，桂枝12份，杏仁12份，羌活12份，石膏12份，防风12份，细辛6份，白芷12份，川芎12份，前胡15份，厚朴15份，乌药12份，红藤15份，三稜12份，防已12份，莪术15份，山药15份，黄芪15份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述治疗乙肝肝硬化中药制剂，其特征在于：所述中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂或混悬剂。

5.根据权利要求4所述治疗乙肝肝硬化中药制剂，其特征在于：所述中药制剂是口服液。

6.权利要求1-3任意一项所述治疗乙肝肝硬化中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a）将规定重量份的原料全部混合后，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，制得活性成分提取物；

b）将步骤a）所述活性提取物与药物可接受的载体混合，制成制剂。

7.根据权利要求6所述治疗乙肝肝硬化中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤a）是将规定重量份的原料全部混合后，加入相当于原料总重量8倍量的水煎煮2次，每次1小时，第1次煎煮前先浸泡2小时，合并2次煎煮液，滤过，滤液浓缩，制得活性成分提取物。