CN102309512A - 一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，属于化药领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途。其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：三价V的无机酸盐。经过临床研究表明，使用本发明药物未见有明显的毒副作用，治疗风湿效果显著，药物起效快。本发明为风湿的治疗提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。

Description

一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途
技术领域
本发明涉及一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，属于化药领域。
背景技术
风湿一词源于古希腊。是指以肌肉、关节疼痛为主的一类疾病。主要影响身体的结缔组织，可能是免疫系统损伤造成的。在现代医学中，风湿并不是指某一种特定的疾病，包括：强直性脊柱炎、粘附性肩囊炎、骨性关节炎风湿热、类风湿性关节炎、湿性心脏病等。
钒是人体内必须的微量元素之一，钒在人体内的含量极低，体内总量不足1毫克，主要分布于内脏，尤其是肝、肾、甲状腺等部位，骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为5％，其吸收部位主要在上消化道。血液中约95％的钒以离子状态与转铁蛋白结合而输送，因此钒和铁在人体内可互相影响。钒在人体内的功能是多方面，最被认可的钒缺乏表现来自于1987年报道的对山羊和白鼠的研究，钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。白鼠实验中，钒缺乏引起生长抑制，生殖机能衰弱，甲状腺重量与体重的比率增加以及血浆甲状腺激素浓度的变化。目前，对于人体钒缺乏症研究尚不明确。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途。
本发明提供一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：三价V的无机酸盐。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括四价V的无机酸盐。
其中，为了使药物的药效更好，上述三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。
其中，作为更优选的技术方案，上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为0.9～1.1∶0.9～1.1。
其中，作为最优选的技术方案，上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为1∶1。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为三价V的无机酸盐。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和三价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为三价V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为三价V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。更进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。更进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为三价时，V的无机酸盐优选为VCl3、VOCl、V2(SO4)3、VPO4、V2(HPO4)3或V(H2PO4)3；当V为四价时，V的无机酸盐优选为：VCl4、VOCl2、VOSO4、(VO)3(PO4)2、VOHPO4或VO(H2PO4)2；当V为五价时，V的无机酸盐优选为VOCl3、(VO2)2(SO4)3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3或VO(H2PO4)3。
本发明的发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，该药物组合物包括如下活性成分：含三价钒的阳离子；其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。
进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2+。
进一步的，上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2 +。其中，VO2 +含量优选为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。
进一步的，上述所述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分可以为含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，和含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子，VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。其中，上述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。上述的VO2 +含量优选为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+摩尔比优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。
上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的pH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10～40min即可，浸泡时，每日浸泡1～6次。
本发明药物相比市售同类药物的成本更低，减轻了患者的经济负担。经过临床研究表明，使用本发明药物未见有明显的毒副作用，治疗风湿效果显著，药物起效快。本发明为风湿的治疗提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
本发明提供一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：三价V的无机酸盐。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括四价V的无机酸盐。
其中，为了使药物的药效更好，上述三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。
其中，作为更优选的技术方案，上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为0.9～1.1∶0.9～1.1。
其中，作为最优选的技术方案，上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为1∶1。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为三价V的无机酸盐。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和三价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为三价V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为三价V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，所述药物组合物的活性成分也可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分也可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。更进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。进一步的，所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为1∶1。更进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为三价时，V的无机酸盐优选为VCl3、VOCl、V2(SO4)3、VPO4、V2(HPO4)3或V(H2PO4)3；当V为四价时，V的无机酸盐优选为：VCl4、VOCl2、VOSO4、(VO)3(PO4)2、VOHPO4或VO(H2PO4)2；当V为五价时，V的无机酸盐优选为VOCl3、(VO2)2(SO4)3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3或VO(H2PO4)3。
本发明的发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，该药物组合物包括如下活性成分：含三价钒的阳离子；其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。
进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2+。
进一步的，上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2 +。其中，VO2 +含量优选为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。
进一步的，上述所述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分可以为含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，和含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子，VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。其中，上述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。上述的VO2 +含量优选为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比优选为0.5～1.5∶0.5～1.5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比更优选为0.9～1.1∶0.9～1.1。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。
上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的pH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10～40min即可，浸泡时，每日浸泡1～6次。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1药物的制备
按照摩尔比配制表1的药物。
表1药物的组分配比(mol/L)
Figure BDA0000061357520000091
所制备的药物剂型为洗剂，使用时加水配制成pH值约为5.5的溶液后浸泡或插洗洗使用，浸泡时间为10～40min。
试验例1透皮吸收试验
实验方法及步骤：采用天津正通科技有限公司生产的透皮吸收仪TT-8进行经皮吸收扩散实验。采用成都达硕生物有限公司检疫合格的成年wistar大鼠，体重200～220g，作为实验动物。将大鼠先剪毛，然后用5wt％Na2S溶液进行脱毛处理，脱毛后第2天处死大鼠，取皮，去除皮下脂肪组织，进行透皮实验。实验时扩散池盖和扩散池之间夹大鼠皮肤，扩散池盖加试验溶液，扩散池加pH7.4的PBS缓冲液，缓冲液采用超纯水(含钒小于0.01ug/ml)配制。实验结束后，取扩散池中的缓冲液用50ml容量瓶定容(容量瓶事先经过超纯水反复清洗)，用ICP检测PBS缓冲液中的钒含量(即吸收的含钒离子浓度)，或其它离子含量(即吸收的离子浓度)，如果缓冲液中的钒含量或其它离子含量有提高，则证明该离子能够通过透皮吸收。根据检验结果，对结果与预期差异大的试验组进行二次实验，如果第二次试验结果与第一次试验结果接近，则取平均值作为结果；如果第二次试验结果与第一次试验结果差异较大，则进行第三次实验，根据三次实验结果取最相近的两组数据结果平均值作为实验结果。
用钒的硫酸盐配制含有VO+、VO2+、VO2 +、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+、Li+等离子的溶液，按照上述方法和步骤分别测定其经皮吸收效果。具体如下：
1、VO+经皮吸收数据：
试验溶液中的阳离子为VO+，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，Fe＜0.01ug/ml，Ge＜0.01ug/ml，Al＜0.01ug/ml，Ti＜0.01ug/ml，Se＜0.01ug/ml，K+＝134.9ug/ml，Na+＝1336ug/ml。透皮吸收时间15min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.5，原液中的VO+浓度以钒计为100g/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表2所示，其中，吸收的VO+浓度为以钒计的浓度。
表2试验溶液(VO+)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000111
2、VO+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+经皮吸收数据：
试验溶液中的阳离子为VO+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，Fe2+＜0.01ug/ml，Al3+＜0.01ug/ml，Se4+＜0.01ug/ml，K+＝134.9ug/ml，Na+＝1336ug/ml。
透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.5，原液中的VO+浓度以钒计为100g/L，Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+的浓度分别为1.5*10-5mol/L、10-5mol/L、1.5*10-5mol/L、1.5*10-5mol/L、10-5mol/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表3所示，其中，吸收的VO+浓度为以钒计的浓度，表中所述吸收的离子浓度均为缓冲液中增加的离子浓度，下同。
表3试验溶液(VO+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000121
3、VO+、VO2+(摩尔比1∶1)经皮吸收数据
试验溶液中的阳离子为VO+、VO2+，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，K+＝134.9ug/ml，Na+＝1336ug/ml。
透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.0，原液中的VO+、VO2+总浓度以钒计为100g/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表4所示，其中，吸收的VO+、VO2+浓度为以钒计的总浓度。
表4试验溶液(VO+、VO2+)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000122
Figure BDA0000061357520000131
4、VO+、VO2+(VO+、VO2+摩尔比1∶1)、Fe2+、K+、Na+、Se4+经皮吸收数据试验溶液中的阳离子为VO+、VO2+、Fe2+、K+、Na+、Se4+，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，Fe2+＜0.01ug/ml，Se4+＜0.01ug/ml，K+＝134.9ug/ml，Na+＝1336ug/ml。
透皮吸收时间15min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.0，原液中的VO+、VO2+总浓度以钒计为100g/L，Fe2+、K+、Na+、Se4+的浓度分别为1.5*10-5mol/L、1.5*10-5mol/L、1.5*10-5mol/L、10-5mol/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表5所示。
表5试验溶液(VO+、VO2+、Fe2+、K+、Na+、Se4+)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000132
5、VO+、VO2+、VO2 +按照摩尔比100∶100∶3配比液体经皮数据：
试验溶液中的阳离子为VO+、VO2+、VO2 +，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml。
透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.5，原液中的VO+、VO2+、VO2 +总浓度以钒计为100g/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表6所示。
表6试验溶液(VO+、VO2+、VO2 +)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000141
6、VO+、VO2+、VO2 +、Fe2+、K+、Na+经皮吸收数据(VO+、VO2+、VO2 +的摩尔比为150∶100∶1)
试验溶液中的阳离子为VO+、VO2+、VO2 +、Fe2+、K+、Na+，阴离子为SO4 2-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，Fe＜0.01ug/ml，K+＝134.9ug/ml，Na+＝1336ug/ml。透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.0，原液中的VO+、VO2+、VO2 +总浓度以钒计为100g/L，Fe2+、K+、Na+的浓度分别为10-5mol/L、10-5mol/L、10-5mol/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表7所示。
表7试验溶液(VO+、VO2+、VO2 +、Fe2+、K+、Na+)的透皮吸收结果
Figure BDA0000061357520000142
从表2～7可以看出，本发明药物的透皮吸收效果较好。
试验例2采用本发明药物治疗风湿
许××，男，47岁。患强制性脊柱炎8年，胸、腰椎关节强直僵硬，晚上睡觉翻身困难，手指、膝、手腕、肩关节肿痛，既往患有胃炎，早上晨僵1小时。检查：骶髂关节压痛，脊柱前屈后伸侧弯和转动受限。曾就诊多家医院，花费数万元，未见好转，并逐年加重。2010年1月开始使用本发明药物(实施例1，编号11)泡脚，每次泡脚30min，每天1次，持续使用1个月后患者晨僵消失，受限关节活动情况好，改为使用本发明药物(实施例1，编号6)泡脚，每次泡脚30min，每天1次，继续使用2个月后，到医院检查，关节压痛、活动受限痊愈，X光检查正常。
试验例3采用本发明药物治疗风湿
谭××，女，38岁，主要从事计算机办公业务。长期久坐劳累，2008月开始自感颈椎酸胀疼痛，腰部僵硬，弯腰困难，医院检查诊断为“颈椎腰椎退行性病变”，2009年8月使用本发明药物(实施例1，编号1)泡脚，每次泡脚30min，每天1次，一个月后，颈椎症状明显好转，转动灵活，身体一般状态良好，继续维持治疗，每周泡脚2～3次，3个月后风湿症状完全消失。
试验例4采用本发明药物治疗风湿
赵××，男，58岁。2007年10月出现左髋部疼痛，患者行走时有疼痛，疼痛放射到膝部以上，大腿内旋困难，跛行，多方求医治疗效果不明显。2010年1月使用本发明药物(实施例1，编号4)擦腰部、髋关节部位，每日两次，每次擦拭10min，同时间隔1天使用本发明药物(实施例1，编号4)泡脚1次，1个月后，患者走路疼痛消失，活动受限改善，继续治疗1个月后，患者髋部疼痛消失，活动恢复正常，多年的风湿关节痛得到有效控制。

Claims (31)

1.一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：三价V的无机酸盐。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括四价V的无机酸盐。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为0.5～1.5∶0.5～1.5；所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比优选以钒计为0.9～1.1∶0.9～1.1；所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比更优选以钒计为1∶1。
4.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：五价V的无机酸盐的钒含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。
6.根据权利要求1～5任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。
7.根据权利要求1～6任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和三价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为三价V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于：所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
13.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐；或
所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，三价V的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于：所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6～10-5倍。
15.根据权利要求13或14所述的用途，其特征在于：所述的五价V的无机酸盐的钒含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总钒摩尔量的0.5％～5％。
16.根据权利要求11～15任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计为0.5～1.5∶0.5～1.5；所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为0.9～1.1∶0.9～1.1；所述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比最优选以钒计为1∶1。
17.根据权利要求1～16任一项所述的用途，其特征在于：所述的三价V的无机酸盐为三价V的硫酸盐、氯化盐或磷酸盐；所述的四价V的无机酸盐为四价V的硫酸盐、氯化盐或磷酸盐；所述的五价V的无机酸盐为五价V的硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。
18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于：当V为三价时，V的无机酸盐为VCl3、VOCl、V2(SO4)3、VPO4、V2(HPO4)3或V(H2PO4)3；当V为四价时，V的无机酸盐为：VCl4、VOCl2、VOSO4、(VO)3(PO4)2、VOHPO4或VO(H2PO4)2；当V为五价时，V的无机酸盐为VOCl3、(VO2)2(SO4)3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3或VO(H2PO4)3。
19.一种药物组合物在制备治疗风湿的药物中的用途，其特征在于所述的药物组合物包括如下活性成分：含三价钒的阳离子；其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。
20.根据权利要求19所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括VO2+。
21.根据权利要求20所述的用途，其特征在于：所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比为0.5～1.5∶0.5～1.5；所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比优选为0.9～1.1∶0.9～1.1；所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
22.根据权利要求19～21任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括VO2 +。
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于：VO2 +含量为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。
24.根据权利要求19～23任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+。
25.根据权利要求24所述的用途，其特征在于：K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。
26.根据权利要求19所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，和含三价钒的阳离子，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子和VO2+，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+；或
所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，含三价钒的阳离子，VO2+和VO2 +，其中，所述的含三价钒的阳离子为VO+或[V(H2O)6]3+。
27.根据权利要求26所述的用途，其特征在于：所述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、Ge4+的含量分别为V的总摩尔量的10-6～10-5倍。
28.根据权利要求26或27所述的用途，其特征在于：所述的VO2 +含量为含三价钒的阳离子与VO2+总钒摩尔量的0.5％～5％。
29.根据权利要求26～28任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比为0.5～1.5∶0.5～1.5；所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比优选为0.9～1.1∶0.9～1.1；所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与VO2+的摩尔比最优选为1∶1。
30.根据权利要求1～29任一项所述的用途，其特征在于：所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂。
31.根据权利要求30所述的用途，其特征在于：所述的经皮吸收制剂为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
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