CN102295645B - 8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法 - Google Patents

8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，包括以下步骤：第一步，将THF与甲苯的混合液与KBH4、8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷一起投入高压釜中，盖好釜盖，搅拌；第二步，向高压釜中压入催化剂，使其自然升温反应，控制釜中压力为0.3MPa，温度40℃；经过2小时的反应，压力变为0.2MPa，温度降至35℃，再经过6小时，温度降至室温；第三步，压出反应液，加水淬灭，搅拌1小时，浓缩溶剂，料液至温度80℃，加甲苯萃取，合并萃取液；第四步，通过无水硫酸钠脱水，浓缩至干。本发明开创了用高压釜代替普通釜在常温下制备8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，能够避开氢化铝锂的使用，大幅度减少反应时间，降低能耗，提高生产安全性。

Description

8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，具体涉及一种8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法。 
背景技术
现有的8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成，一般采用在LiAlH4(氢化铝锂)/THF(四氢呋喃)中进行反应的方法。具体方法是，在烧瓶中加入溶有125ml无水THF的LiAlH42.5g(0.06mol)；通氮气保护，在搅拌条件下，缓慢滴加溶有15ml无水的8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷5g后，回流16小时，温度降至室温，缓慢加入2.5ml和THF25ml，滴加50％NaOH6.5ml后加热回流1小时，再降至室温，过滤滤渣，用THF洗涤，再用无水Na2·So4干燥，过滤滤液洗涤合并后，减压蒸干，得到棕色粘稠状液体4.3g，收率93.7％。 
化学反应式如下： 
另外，还可采用在Na/无水乙醇中反应制成8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，收率大概92.5％。 
或者采用在NaH/甲苯中反应制成8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0] 壬烷，收率大概93.2％。 
或者采用在NaBH4/THF中反应制成8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，收率大概92.6％。 
上述各制备方法均需要较长时间，效率低，成本高。 
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，它可以使常温反应替代原低温反应，同时缩短反应时间。 
为解决上述技术问题，本发明8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法的技术解决方案为，包括以下步骤： 
第一步，将THF与甲苯的混合液与KBH4、8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷一起投入高压釜中，盖好釜盖，搅拌；搅拌时间为30分钟。 
第二步，向高压釜中压入催化剂，使其自然升温反应，控制釜中压力为0.3MPa，温度40℃；经过2小时的反应，压力变为0.2MPa，温度降至35℃，再经过6小时，温度降至室温； 
化学反应式为： 
Figure BSA00000514880400021
第三步，压出反应液，加水淬灭，搅拌1小时，浓缩溶剂，料液至温度80℃，加甲苯萃取，合并萃取液；所述加甲苯萃取的次数为2次。 
第四步，通过无水硫酸钠脱水，浓缩至干。 
本发明可以达到的技术效果是： 
本发明开创了用高压釜在常温下制备8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，能够取代现有的普通釜在低温下反应的方法，使反应时间大幅缩短，降低能耗，大大提高环保性。 
本发明能够避开氢化铝锂的使用，提高生产安全性，为产业化提供一条有竞争力的合成路线。 
本发明采用THF与甲苯的混合液，能够用甲苯替代一部分THF，成本大幅减少。 
本发明将反应温度由低温下改为常温，控制简单，能耗低。 
本发明用KBH4代替NaBH4，能够进一步使成本降低。 
具体实施方式
本发明8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，包括以下步骤： 
第一步，将THF与甲苯的混合液300g与KBH428g，8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷50g一起投入高压釜中，盖好釜盖，搅拌约30min； 
第二步，向高压釜中压入催化剂83g，使其自然升温反应，控制釜中压力为0.3MPa，温度40℃；经过2小时的反应，压力变为0.2MPa，温度降至35℃，再经过6小时，温度降至室温； 
化学反应式为： 
Figure BSA00000514880400041
对应的中文化学式为： 
8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷→8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷 
还原剂为KBH4。 
第三步，压出反应液，加水淬灭，搅拌1小时，浓缩溶剂，料液至温度80℃(常压)，加甲苯萃取，共萃取2次，合并萃取液； 
第四步，通过无水硫酸钠脱水，浓缩至干，得到红棕色产品41g，收率约94％。 

Claims (3)

1.一种8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，将THF与甲苯的混合液与KBH4、8-苄基-7，9-二氧代一2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷一起投入高压釜中，盖好釜盖，搅拌，搅拌时间为30分钟；
第二步，向高压釜中压入催化剂，使其自然升温反应，控制釜中压力为0.3MPa，温度40℃；经过2小时的反应，压力变为0.2MPa，温度降至35℃，再经过6小时，温度降至室温；
化学反应式为：
Figure FSB00000958138900011
第三步，压出反应液，加水淬灭，搅拌，浓缩溶剂，料液至温度80℃，加甲苯萃取，合并萃取液；
第四步，通过无水硫酸钠脱水，浓缩至干。
2.根据权利要求1所述的8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，其特征在于：所述第三步加甲苯萃取的次数为2次。
3.根据权利要求1所述的8-苄基-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法，其特征在于：所述第三步的搅拌时间为1小时。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101591336A (zh) * 2009-06-25 2009-12-02 浙江燎原药业有限公司 8－苄基－2,8－二氮杂双环[4,3,0]壬烷及其手性异构体的还原方法

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