CN102285922B - 用作医药中间体合成的二氯海因的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用作医药中间体合成的二氯海因的生产方法。用5，5-二甲基海因、片状烧碱和液氯为原料，采用间歇式一锅法生产，步骤包括：将提纯的5，5-二甲基海因和片状烧碱加入反应釜溶于水，冷冻卤水降温、加入液氯得反应液；该反应液放入离心机内离子水淋洗、甩干，所得湿品放入烘干机烘干，再粉碎得粉末状二氯海因；该粉末经造粒机造粒，得颗粒状二氯海因。本发明改进了合成工艺技术条件，设计了淋洗提纯、耙式烘干、辊压式造粒等工序。生产粉末和颗粒状产品有效氯含量均达到71％以上，性质稳定、异味小。生产成本低、设备操作简单、基本无废气、废水排放达标，实现了规模化生产。

Description

用作医药中间体合成的二氯海因的生产方法

技术领域本发明涉及一种用作中间体合成的二氯海因的生产方法，属医药化工领域。

背景技术二氯海因全称为1，3-二氯-5，5-二甲基海因，又称1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲，化学名称为1，3-二氯-5，5-甲基-2，4-咪唑啉二酮。

二氯海因作为新型高效消毒剂已应用于工业冷却循环水系统、游泳池和喷泉水消毒杀菌和灭藻，还用于水产养殖和畜牧养殖及日常生活消毒杀菌等。

目前，用作医药中间体合成的氯化剂和氧化剂，通常使用的有氯气、氯化亚砜、氯化磷、氯亚明(氯胺T)、次氯酸钠、三氯异氰尿酸、N-氯代丁二酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺等，以上除三氯异氰尿酸外其他的有效氯含量均低于二氯海因，常用的这些产品的化学物质性质不稳定，有的遇水易爆炸，异味大，对皮肤刺激性较强。目前最常用的N-氯代丁二酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺两种产品，氯化反应过程温和，存放稳定，但是使用价格比二氯海因高的多。开辟二氯海因用作医药中间体合成过程中新型氯化剂和氧化剂，是一种新的发现。

据文献报导，目前有关二氯海因的制备，多是采用下列原料生产粉末状制造方法，包括：

①以5，5-二甲基海因、次氯酸钠和盐酸制备二氯海因

②以5，5-二甲基海因、碳酸钠和氯气制备的二氯海因，有效氯含量在68-70％之间。

③以5，5-二甲基海因、液碱和氯气制备的二氯海因，有效氯含量在67-69.5％之间。

在以上三种方法中，第一种方法采用的次氯酸钠容易分解，反应效率低，生产的产品含量低，未见工业化生产；第二种方法因使用碳酸钠在反应过程中容易产生二氧化碳气体，工艺过程不易操作；第三种方法使用的液碱含量不稳定，一般在30％左右，有时相差2％，导致二氯海因的含量不稳定，一般在有效氯67-69％之间，有时液碱杂质超标，影响产品纯度。上述几种二氯海因产品生产方法所得产品纯度低，不能满足作为医药中间体合成的使用要求，因此，开发一种制备高纯度二氯海因粉末和颗粒医药中间体合成氯化剂工业化生产工艺势在必行。

发明内容本发明的目在于为人们提供一种用作医药中间体合成的二氯海因的生产方法，该方法生产的粉末状和颗粒状二氯海因，其有效氯纯度高达71％以上，产品中的溴离子含量≤500ppm。

本发明的目的是通过以下技术措施来实现：

选用经提纯加工的5，5-二甲基海因、片状烧碱和液氯为原料，采用间歇式一锅法生产工艺，包括下列步骤：

①先将经提纯加工的5，5-二甲基海因和片状烧碱加入反应釜中溶于水，开启酸度计至PH值13-14，温度为25-35℃，用冷冻卤水降温，当温度降至6-18℃时，缓慢通入液氯，反应温度保持在0-20℃，当PH值达到6.4-6.6时，反应结束，关停液氯，获得反应液准备放料。

②将反应液放入离心机中进行甩干，在甩干过程中用去离子水淋洗1-3次，将湿品放入烘干机中进行烘干，烘干温度90-100℃，水分含量控制不大于0.5％，再经粉碎制得粉末状二氯海因。

③将粉末状二氯海因用干法辊压式造粒机，制得8-40目颗粒状二氯海因。

所述5，5-二甲基海因百分含量为≥99.6％，片状烧碱的氢氧化钠百分含量为≥99.0％，液氯的氯气百分含量≥99.8％。

本发明的优点与现有技术相比，是在现有生产方法基础上改进了合成生产工艺，采用了含量≥99.6％的5，5-二甲基海因、氢氧化钠含量为≥99.0％的片状烧碱、氯气含量为≥99.8％的液氯为原料进行生产的，并通过增加淋洗提纯工序和改用耙式烘干机进行烘干，粉末状二氯海因用辊压式造粒机进行造粒，粉末状和颗粒状产品有效氯含量均达到71％以上，性质稳定、异气味小。本发明生产的粉末和颗粒状二氯海因，生产成本低，设备操作简单，基本上无废气排放，废水经处理后可达到排放标准，实现了规模化工业生产，具有显著的经济效益。

具体实施方式

实施例1

将2500L水加入3000L搪瓷反应釜中，称量231kg含量为99.6％的5，5-二甲基海因和145.9kg片状烧碱(氢氧化钠含量为99.0％)加入反应釜中，控制温度为32℃，进行搅拌15分钟，物料完全溶解后，静止放杂，投料完毕。封闭人孔口开启酸度计，酸度计PH值为14，并开启-14℃冷冻卤水进行降温，当反应液温度降为6℃时开始缓慢加入液氯，反应温度保持在0-18℃，优选控制在5-10℃，当PH值达到6.4时反应结束，关闭液氯阀门，所得反应液放入刮刀下卸料离心机内，用去离子水淋洗提纯三次、再经离心机甩干、耙式烘干机烘干，烘干温度92℃，水份含量控制不大于0.5％、粉碎后即为制得321.6kg粉末状二氯海因，产品有效氯含量71.0％，得率96.3％。

将200kg粉末状二氯海因用干法辊压式造粒机造粒得185kg颗粒状海因(机下料为15kg)，粒度8-40目，有效氯含量为71.0％。

实施例2

将2700L水加入3000L搪瓷反应釜中，称量154kg含量为99.8％的5，5-二甲基海因和100.3kg片状烧碱(氢氧化钠含量为99.2％)加入反应釜中，控制温度为30℃，进行搅拌15分钟，物料完全溶解后，静止放杂，投料完毕。封闭人孔口开启酸度计，酸度计PH值13，并开启-14℃冷冻卤水进行降温，当反应液温度降至8℃时缓慢加入液氯，反应温度保持在8-15℃，当PH值达到6.5时反应结束，关闭液氯阀门，所得反应液放入刮刀下卸料离心机进行甩脱水，用去离子水淋洗提纯三次、再经离心机甩干、耙式烘干机烘干，烘干温度95℃，水份含量控制不大于0.5％，粉碎后即为制得232.7kg粉末状二氯海因，产品有效氯含量71.2％，得率98.1％。

将200kg粉末状二氯海因用干法辊压式造粒机造粒得192kg颗粒状二氯海因(机下料为8kg)，粒度8-40目，颗粒有效氯含量为71.2％。

实施例3

将2200L水加入3000L搪瓷反应釜中，称量201kg含量为99.7％的5，5-二甲基海因和131kg片状烧碱(氢氧化钠含量为99.0％)加入反应釜中，控制温度为29℃，进行搅拌20分钟，物料完全溶解后，静止放杂，投料完毕。封闭人孔口开启酸度计，酸度计PH值为13.5，并开启-14℃冷冻卤水进行降温，当反应液温度降至10℃时开始加入液氯，反应温度保持在6--18℃，当PH值达到6.6时反应结束，关闭液氯阀门，所得反应液放入离心机中脱液，用去离子水二次淋洗提纯、再经离心机甩干、耙式烘干机烘干，烘干温度98℃，水份含量控制不大于0.5％，粉碎后即为制得303.7kg粉末状二氯海因，产品有效氯含量71.3％，得率98.1％。

将200kg粉末状二氯海因用干法辊压式造粒机造粒得160kg颗粒状二氯海因(机下料为40kg可循环利用)，粒度8-40目，有效氯含量71.3％。

检测标准

目前，执行的检验标准为河北亚光精细化工有限公司的企业标准，该标准2001年8月1日首次发布实施，并在2004年、2008年和2011年三次重新修订后再次发布实施。二氯海因产品标准名称为“河北亚光精细化工有限公司企业标准——1，3-二氯-5，5-二甲基海因”，产品备案编号131435y22090，备案日期2011年4月25日。

标准要求如下：

①外观：白色或类白色结晶粉末、或各种形状成型品。

②技术要求：有效氯≥70％

熔点130～133℃

干燥失重≤0.5％

Claims (1)

1.一种用作医药中间体合成的二氯海因的生产方法，选用经提纯加工的5，5-二甲基海因、片状烧碱和液氯为原料，采用间歇式一锅法生产工艺，其特征是包括下列步骤：

①先将经提纯加工的5，5-二甲基海因和片状烧碱加入反应釜中溶于水，开启酸度计至pH值13-14，温度为25-35℃，用冷冻卤水降温，当温度降至6-18℃时，缓慢通入液氯，反应温度保持在0-20℃，当pH值达到6.4-6.6时，反应结束，关停液氯，获得反应液，准备放料，

②将反应液放入离心机中进行甩干，在甩干过程中用去离子水淋洗1-3次，将湿品放入烘干机中进行烘干，烘干温度90-100℃，水分含量控制不大于0.5％，再经粉碎制得粉末状二氯海因，

③将粉末状二氯海因用干法辊压式造粒机，制得8-40目颗粒状二氯海因；

所述的5，5-二甲基海因百分含量为≥99.6％，片状烧碱的氢氧化钠百分含量为≥99.0％，液氯的氯气百分含量≥99.8％。