CN102266347A - 甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂，属于中药制剂及其制备方法技术领域。所述复合胶束包括甘草酸、磷脂和胆盐，将磷脂制成脂膜，胆盐制成胆盐溶液后，将两者混合，再将甘草酸粉末加到磷脂/胆盐空白胶束中获得；其中复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.2～2，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～10。本发明药物不仅能对甘草酸增溶，还能增加其对小肠壁的粘附和透过作用，从而显著提高甘草酸的生物利用度；制备方法简便、重现性好，适合工业化生产的优点；本发明的制备方法具有改变甘草酸理化性质，从而促进甘草酸的吸收，提高甘草酸的生物利用度，进而增加疗效，减少不良反应的优点。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂及其制备方法技术领域，具体涉及甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂。
背景技术
天然植物甘草(Glycyrrhiza Uralensis)的根中主要含18-β构型的甘草酸和极少数的18-α构型的甘草酸，甘草酸的化学名为20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸，结构式如下：
通过一定的反应，18-β构型的甘草酸可转化为18-α构型的甘草酸，见中国专利公开号CN1381462A。目前，国内外已有一些甘草酸及其盐的制剂上市。国外以甘草酸单铵为主要成分的制剂有复方甘草甜素片，如日本Minophagen药厂研制的“甘思荣片”(Glycyron)和复方甘草甜素注射液(商品名：美能)，主要用于慢性肝病及湿疹、皮炎、荨麻疹等过敏性疾病的治疗。国内产品主要有以甘草酸单钾为原料的甘草素片，以甘草酸单铵复方甘草甜素注射液(商品名：强力宁)、甘草酸二胺胶囊和注射液(商品名：甘利辛)等。对慢性肝病的治疗，甘草酸口服制剂的疗效明显不如注射液，副作用也大，主要原因在于甘草酸属于高极性，亲水性大分子物质，在胃肠道内吸收较差所致。
磷脂为含有磷酸根的脂类物质的总称，是动植物细胞中细胞膜、核膜和类脂膜的基本成分，在生物体代谢中有着重要的生理功能。磷脂广泛存在于动物的脑髓、内脏、血液、乳汁、蛋黄及植物的种子中，具有来源广泛、无毒等优点。磷脂具有乳化、分散，助渗、润湿等特性，并对皮肤和粘膜有很强的亲和力，在药剂中用作分散剂、润滑剂、乳化剂、稳定剂、头皮促进剂、前提药物载体等。
胆酸盐类胆盐包括天然胆汁、去氧胆酸钠，鹅去氧胆酸钠、苷氨胆酸钠及牛黄胆酸钠等，作为小分子类的肠道吸收促进剂使用时，可明显增加药物在空肠和结肠的透过和吸收。
胶束是过量的表面活性剂在水中自组装形成的胶体溶液。
发明内容
为了解决上面提到的现有技术所存在的问题，本发明的一个目的是公开了一种甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
本发明的另一个目的在于公开了甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法。
本发明的第三个目的在于公开了由甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂。
本发明的技术方案如下：
一种甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述复合胶束包括甘草酸、磷脂和胆盐，其中复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.2～2，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～10。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.8～1，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～5。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述甘草酸为18-α构型的甘草酸、18-β构型的甘草酸或18-α构型和18-β构型混合的甘草酸。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述磷脂为豆磷脂或卵磷脂；胆盐选自天然胆汁、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠或牛黄胆酸钠中的一种。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述卵磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂中的一种。
由上述技术方案中任一技术方案所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其中，所述制剂为口服制剂或注射制剂，所述口服制剂或注射制剂由复合胶束与药学上可接受的载体组成。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其中，所述口服制剂为肠溶胶囊或肠溶片，所述注射制剂为注射液或冻干粉针。
上述技术方案中任一技术方案所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，包括下述步骤：
(1)将磷脂加至有机溶剂制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜；
(2)将胆盐溶于pH＝6.5的磷酸盐缓冲液中，制成所需浓度的胆盐溶液(MBS液)；
(3)将脂膜与胆盐溶液(MBS液)在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液；
(4)将甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，其中，所述步骤(1)中的有机溶剂选自氯仿、乙醚、乙醇、石油醚或脂肪油中的一种或几种的以任意比例混合的溶剂，标准液的质量浓度为30～70mmol/L；所述步骤(2)中的MBS液的质量浓度为5～20mmol/L。
上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，其中，其特征在于：所述步骤(1)的有机溶剂为石油醚、氯仿、乙醇、乙醚。
本发明具有以下有益效果：
1、本发明药物甘草酸的磷脂/胆盐胶束不仅能对甘草酸增溶，还能增加其对小肠壁的粘附和透过作用，从而显著提高甘草酸的生物利用度；
2、本发明的制备方法通过甘草酸与一定量的磷脂，胆盐在适宜溶剂和条件下形成磷脂/胆盐胶束，使其理化性质改变，从而促进甘草酸的吸收，提高甘草酸的生物利用度，进而增加疗效，减少不良反应；
3、本发明药物的制备方法简便、重现性好，适合工业化生产。
附图说明：
1、图1为三种药物甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及对照药甘思荣片在空肠段的吸收曲线比较。
具体实施方式：
为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将豆磷脂16.67g加入100ml石油醚中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜；
(2)将牛黄胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液；
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液；
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束；
实施例2：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将豆磷脂16.67g加入80ml氯仿中中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜。
(2)将去氧胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液。
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液。
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
实施例3：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将豆磷脂16.67g加入90ml乙醚中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜。
(2)将鹅去氧胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液。
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液。
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
实施例4：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将卵磷脂16.67g加入100ml乙醇中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜；
(2)将牛黄胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液；
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液；
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束；
实施例5：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将卵磷脂16.67g加入80ml氯仿中中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜。
(2)将去氧胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液。
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液。
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
实施例6：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备
(1)将卵磷脂16.67g加入90ml乙醚中制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜。
(2)将鹅去氧胆酸钠2g溶于200ml的PBS缓冲液(pH＝6.5的磷酸盐缓冲液)中，制成所需MBS液。
(3)将脂膜与MBS液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液。
(4)将5g甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
实施例7：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束冻干粉的制备：
将实施例1～6制备的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，即成品胶束于冷冻干燥机中干燥48h，即得甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉。
实施例8：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的肠溶胶囊的制备
取过80目筛的实施例7制备所得的甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉150g，加入微晶纤维素45g和伯洛沙姆5g，置混匀机混合30min后，测量中间体含量，灌装于肠溶胶囊壳中，铝塑压模，包装。每粒含甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉150mg。
实施例9：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的肠溶片
取过80目筛的实施例7制备所得的甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉150g，加入微晶纤维素45g和硬脂酸镁5g，置混匀机混合30min后，测量中间体含量，压片，包肠溶衣，铝塑压模，包装。每粒含甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉150mg。
实施例10：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束注射液
取过80目筛的实施例7制备所得的甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉15g及8.5g氯化钠，加至500ml的新鲜注射用水中，搅拌使溶解。加注射用水至900ml，搅匀，加热至80℃左右，加入针用活性炭，搅拌，保温吸附30min。脱碳，补水至1000ml，搅匀，含量测定，并用适量氢氧化钠调pH值在6.0～8.0之间，经0.22um微孔滤膜过滤至澄明，灌装，封口，115℃灭菌30min，即得。每支10ml，含甘草酸的磷脂/胆盐胶束冻干粉150mg。
实施例11：甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束冻干粉针
取甘草酸的磷脂/胆盐胶束溶液50ml，加入甘露醇10g搅拌溶解，调节pH值至7.0，加入针用碳0.3g，加热至80℃并保温30min，冷至45℃时脱碳，加注射用水至全量，测定中间体含量，精滤，灌装于西林瓶中，每瓶3ml，塞孔，放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥，即得。
以下通过本发明制备的产物甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的药代动力学、肠吸收及药效学试验来进一步阐述本发明产物甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束所具有的有益效果：
试验例一、甘草酸原料药，甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及对照药的生物利用度研究
1、材料和方法：
药物：甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束是通过本发明的实施例进行制备、甘思荣片(Minophagen药厂)
配制方法：三种物质用蒸馏水配制成每ml含甘草酸/甘草酸单胺20.25mg的溶液。
动物：Wistar大鼠，市场购买。雄性大鼠200g±5g，每组大鼠6只，试验前动物禁食12h，试验期间所有动物自由饮水。
试验步骤：
(1)药品与试剂：乙酸铵为分析纯；无水甲醇为色谱纯；肝素钠注射液；甘草次酸标准品。
(2)方法：取Wistar大鼠18只，随即分为3组，每组6只。一组大鼠用甘草酸ig，给药量2ml/100g；一组用甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束溶液ig，给药量2ml/100g；另一组用对照药ig，给药量2ml/100g。给药后10min、20min、30min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h眼眶取血于肝素钠润湿的离心管中，分离血浆，-20℃贮存，待测。
(3)样品处理：血浆样品200ul，精密加入400ul无水甲醇，涡旋均匀，8000r/min离心10min，移取上清液，氮气吹干后，用无水甲醇复溶，进样20ul作HPLC分析。
(4)测定方法：采用高效液相色谱法测定。
A、色谱条件
色谱仪：Agilent 1200；
色谱柱：Agilent，4.5×250mm，5μm；
流动相：甲醇∶0.2％乙酸铵＝65∶35；
流速：1.0ml/min；
柱温：30℃；
检测波长：254nm。
B、标准曲线制备
取大鼠空白血浆200ul，分别加入甘草次酸标准品溶液使其浓度分别为0.5、1、2、4、6、8、10、20mg/L，按“样品处理”项下操作，以甘草次酸的峰面积为变量(X)，甘草次酸浓度为应变量(Y)，作线性回归，回归方程为：
Y＝0.063X+10.93(r＝0.9997)
本法测定的线性范围为0.5～20mg/L。
2、实验结果
三组大鼠分别口服甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束、甘思荣片后，平均血药浓度见表1；数据经DAS软件选择模型，结果符合二室模型；主要药物动力学参数计算结果见表2。
表1 大鼠口服药物后的平均血药浓度(n＝6
mg/L)
| 时间(h) | 甘草酸原料药 | 甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束 | 对照药 |
| 0.1667 | 1.687±0.313 | 8.2206±1.057 | 4.997±0.331 |
| 0.5 | 2.042±0.190 | 10.169±0.381 | 5.597±1.791 |
| 1 | 3.215±0.171 | 13.562±0.955 | 6.773±0.069 |
| 1.5 | 3.668±0.415 | 9.241±1.698 | 4.521±1.654 |
| 2 | 3.902±0.408 | 7.497±1.875 | 4.450±0.726 |
| 3 | 3.971±0.268 | 5.168±0.242 | 3.692±0.139 |
| 4 | 3.378±1.331 | 3.527±0.033 | 2.687±0.573 |
| 6 | 1.967±0.444 | 2.952±1.487 | 2.032±1.898 |
| 8 | 1.145±0.105 | 2.046±0.381 | 1.753±0.348 |
| 10 | 0.705±0.026 | 1.425±1.654 | 1.063±0.232 |
| 12 | 0.374±0.242 | 0.847±0.398 | 0.758±0.691 |
| 24 | 0.153±0.955 | 0.539±0.023 | 0.414±1.358 |
表2 大鼠口服药物后的药物动力学参数(n＝6，
)
| 参数 | 甘草酸原料药 | 甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束 | 对照药 |
| Cmax(mg/L) | 3.971±0.674 | 13.56±0.473 | 6.773±0.590 |
| Tmax(h) | 3±0.068 | 1±0.062 | 1±0.057 |
| K21 | 0.473±0.023 | 0.3±0.025 | 0.629±0.083 |
| K10 | 2.775±0.056 | 0.391±0.068 | 0.243±0.045 |
| K12 | 2.339±0.022 | 0.541±0.046 | 0.501±0.038 |
| t1/2(Ka) | 0.035±0.139 | 0.459±0.098 | 1.733±0.258 |
| t1/2(α) | 1.393±0.398 | 0.618±0.107 | 0.56±0.059 |
| t1/2(β) | 1.845±0.069 | 6.207±0.138 | 5.101±0.097 |
| AUC0→T(mg/L·h) | 26.995±3.749 | 57.18±4.545 | 37.69±6.843 |
三者AUC0→T和Cmax经双单侧t检验显示有显著性差异(P＜0.001)。
研究结果表明，甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束大鼠口服生物利用度明显优于甘草酸原料药及甘草酸二胺胶囊，AUC0→T为甘草酸原料药的2.12倍，对照药的1.6倍。
试验例二、比较甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及对照药在小肠的吸收情况
1、材料和方法：
药物：甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束冻干粉是通过本发明的实施例进行制备、甘思荣片(Minophagen药厂)。
配制方法：精密称取甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束冻干粉及对照药，用Krebs Ringer’s小肠营养液配制成每100ml含甘草酸/甘草酸单胺25mg的溶液。
动物：Wistar大鼠，市场购买。雄性大鼠200g±5g，每组大鼠6只，试验前动物禁食20h。
试验步骤：
(1)大鼠肠吸收试验：
a、取三颈烧瓶，加入含药Krebs Ringer’s小肠营养液100ml，作为供药体系。
b、取试验大鼠，腹腔注射10％的乌拉坦麻醉。沿腹中线打开腹腔，胃幽门以下10cm处开始向下剪取10cm空肠段。
c、将剪下的肠段放入盛有0℃Krebs Ringer’s试液的培养皿中冲洗，去除肠系膜和血管，一端用细线扎紧，用细玻璃棒轻柔地将肠管翻转使粘膜面朝外，另一端绑扎与塑料套管的一端，从塑料套管向肠囊内注入空白Krebs液2ml。然后将其放入三颈烧瓶中，受药体系液面高于供药体系液面，在烧瓶中通入气体(95％氧气及5％二氧化碳)，整个装置放入37℃恒温水浴中进行实验，分别于5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min取出受药体系溶液200ul，同时补充相同体积空白K-R试液。将取出的受药体系溶液用空白K-R试液稀释至1.0ml，8000r/min离心10min。取上清液按“生物利用度研究测定方法”项下色谱条件进行HPLC测定，计算累积透过量(见表3)。并以时间为变量(X)，累积透过量为应变量(Y)作图，比较三种药物在空肠段的吸收状况，结果见图1。
表3 三种药物在大鼠小肠累积吸收结果
研究结果表明：甘草酸的磷脂/胆盐胶束可以提高甘草酸在大鼠小肠的吸收，与原料药及对照药相比，均具有显著性差异。
试验例三、甘草酸原料药，甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及对照药的药效学研究
1、材料和方法
药物：甘草酸原料药、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束冻干粉是通过本发明的实施例进行制备、甘思荣片(Minophagen药厂)。
配制方法：三种物质用蒸馏水配制成每ml含甘草酸/甘草酸单胺19.5mg的溶液。
动物：昆明种小鼠，市场购买；雌雄各半20g±0.5g。
2、试验主要步骤：
取健康小鼠40只随即分为五组，及正常对照组、CCl4模型组、原料药组、对照药组、甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束组，每组8只。每日ig给药2次，每次0.3ml/10g，对照组及模型组给予相同容积的蒸馏水，连续给药7天后，除正常对照组外，小鼠ip0.1％CCl40.2ml/10g，造模后24小时，摘除小鼠眼球采血，测血清ALT、AST值，见表4。
表4 三种药物对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响
表4结果表明，各给药组小鼠血清ALT、AST值均低于模型对照组，甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束组与原料药组及对照药组相比具有显著性差异。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。
Claims (10)
1.一种甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其特征在于：所述复合胶束包括甘草酸、磷脂和胆盐，其中复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.2～2，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～10。
2.根据权利要求1所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其特征在于：所述复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.8～1，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～5。
3.根据权利要求1或2所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其特征在于：所述甘草酸为18-α构型的甘草酸、18-β构型的甘草酸或18-α构型和18-β构型混合的甘草酸。
4.根据权利要求1或2所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其特征在于：所述磷脂为豆磷脂或卵磷脂；胆盐选自天然胆汁、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠或牛黄胆酸钠中的一种。
5.根据权利要求4所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其特征在于：所述卵磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂中的一种。
6.由权利要求1～5中任一权利要求所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其特征在于：所述制剂为口服制剂或注射制剂，所述口服制剂或注射制剂由复合胶束与药学上可接受的载体组成。
7.根据权利要求6所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其特征在于：所述口服制剂为肠溶胶囊或肠溶片，所述注射制剂为注射液或冻干粉针。
8.权利要求1～5中任一权利要求所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，包括下述步骤：
(1)将磷脂加至有机溶剂制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜；
(2)将胆盐溶于pH＝6.5的磷酸盐缓冲液中，制成所需浓度的胆盐溶液；
(3)将脂膜与胆盐溶液在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液；
(4)将甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。
9.根据权利要求8所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂选自石油醚、氯仿、乙醚、乙醇或脂肪油中的一种或几种的以任意比例混合的溶剂，标准液的质量浓度为30～70mmol/L；所述步骤(2)中的MBS液的质量浓度为5～20mmol/L。
10.根据权利要求8或9所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的有机溶剂为石油醚、氯仿、乙醚、乙醇。
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