CN102167698B - 双功能硫脲类有机小分子催化剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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结构通式（I）所示的双功能硫脲类有机小分子催化剂，其中R1选自（(C1-C7)-烷基、芳基，该芳基选自苯基、苄基、萘基，或(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-烷氧基、卤素、硝基、羟基取代的芳基；R2是甲氧基、羟基或氢。本发明使用价廉易得的金鸡纳生物碱为原料，通过简便的合成路线制备新型双功能硫脲类催化剂；由于催化剂的设计中引入多氢键给体，其空间位阻和电子效应等精细结构具有很好的可调控性。

Description

双功能硫脲类有机小分子催化剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一类双功能硫脲类催化剂，特别涉及金鸡纳生物碱与氨基酸衍生物结合的新型双功能硫脲类催化剂。
背景技术
近年来，有机小分子催化已经逐渐成为有机合成和不对称催化反应的研究热点领域之一。在有机小分子催化这一前沿领域里，手性Brønsted acid 类催化剂是发展较快的一类有机小分子催化剂，在很多的不对称催化反应中得到广泛应用。这类催化剂通过和反应底物间形成的氢键来活化含羰基、硝基和亚胺等类型的反应底物来提高其反应活性并有效控制反应的立体选择性。
基于上述考虑，发明人在本发明催化剂设计中引入了硫脲基团，基于手性氨基-硫脲类有机小分子的催化机理和分子结构的分析，可知硫脲结构中N以及羟基上的氢原子作为氢键给体，作为路易斯酸，和底物中相应氢键受体之间形成的氢键对反应的催化活性和立体选择性起着至关重要的作用。另一方面，金鸡纳生物碱奎宁环上的叔氮具有很好的刚性，作为路易斯碱，其特殊的空间位阻和电子效应在催化反应中可以很好地活化一些亲电基团。这样，该类催化剂具有双功能的特点，能够在相应的不对称反应中实现更好的立体控制和获得更佳的催化活性，从而克服某些有机小分子催化反应凸现的催化剂用量比较大(往往需要20 mol％~30 mol%甚至更高的催化剂用量)、反应速度比较慢等不足。本发明金鸡纳生物碱与各种氨基酸衍生物结合的新型双功能硫脲类催化剂是一类全新结构的有机小分子催化剂，在各种不对称反应中活性高，立体选择性好；催化效率高，底物范围广泛，不对称诱导效应好。
发明内容
本发明的目的是提供一类合成简便，催化活性高，手性诱导作用强的金鸡纳生物碱与氨基酸衍生的新型硫脲类催化剂，该类催化剂结构中既存在着路易斯碱的部分又存在着路易斯酸的基团，在反应中可以同时活化亲核试剂和亲电试剂，具有双功能的特点，是一类高效的有机小分子催化剂。
本发明的另一目的是提供上述催化剂的制备方法。
本发明的实现过程如下：
结构通式（I）所示的双功能硫脲类有机小分子催化剂，
Figure 463976DEST_PATH_IMAGE001
R1选自（(C1-C7)-烷基、芳基，该芳基选自苯基、苄基、萘基，或(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-烷氧基、卤素、硝基、羟基取代的芳基；
R2 为甲氧基、羟基或氢。
上述R1最好选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、苄基、萘基，或选自(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-烷氧基、卤素、硝基、羟基取代的芳基；R2 为甲氧基、氢或羟基。
上述双功能硫脲类有机小分子催化剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）以金鸡纳生物碱为原料，在叠氮酸，偶氮二甲酸二异丙酯，三苯基磷存在下生成9-氨基-金鸡纳生物碱，再与二硫化碳反应生成金鸡纳生物碱异硫氰酸酯；
（2）以手性a-氨基酸为原料，在硼氢化钠和碘条件下还原成相应的手性a-氨基醇；
（3）上述金鸡纳生物碱异硫氰酸酯和手性a-氨基醇反应，得到双功能硫脲类催化剂。
本发明制备得到的双功能硫脲类有机小分子催化剂可用于不对称迈克尔加成反应。
合成路线如下：
Figure 467092DEST_PATH_IMAGE002
本发明的优点与积极效果：（1）使用价廉易得的金鸡纳生物碱为原料，通过简便的合成路线制备新型双功能硫脲类催化剂；（2）由于催化剂的设计中引入多氢键给体，其空间位阻和电子效应等精细结构具有很好的可调控性。（3）手性氨基醇的引入给这类催化剂引入了另一个手性中心。（4）选用不同的金鸡纳生物碱（如辛可宁，奎宁）为原料，和各种手性的氨基醇可以得到多种新型手性硫脲的催化剂。
具体实施方式
实施例 1 以辛可宁为底物新型双功能硫脲类催化剂1a的合成
Figure 965069DEST_PATH_IMAGE003
步骤1：
0℃下，在辛可宁（2.94 g，10 mmol）和三苯基磷（3.28 g，12.5 mmol）的THF（30mL）溶液中，快速加入DIAD（2.5 mL，12.5 mmol）。5分钟后，保持冰浴下向反应液中缓慢滴入叠氮酸的三氯甲烷溶液（17 mL，12.5 mmol）。搅拌过夜，加热至60℃，再搅拌24 h。向反应液中加入三苯基磷（3.28 g，12.5 mmol），加热至溶液有气泡放出。冷至室温，加入10 mL蒸馏水。搅拌24 h，蒸干有机相，用二氯甲烷 和2 M HCl (1:1，70 mL)稀释反应液。水相用二氯甲烷（30 mL×3）萃取，合并有机相，无水碳酸钠干燥过夜，蒸除溶剂，残余物柱层析得到9-氨基-辛可宁（1.103 g，收率38%）。
步骤2：
-10℃下，在9-氨基-辛可宁(400 mg，1.36 mmol)的THF(1.36 mL)溶液中，加入CS2 （0.5 mL，8.18 mmol）和DCC（280.6 mg，1.36 mmol）。反应液缓慢升至室温，搅拌下反应过夜。抽滤得到辛可宁异硫氰酸酯，再将滤液蒸干，乙醚重结晶得到更多的产物。将粗产物合并柱层析纯化，得到辛可宁异硫氰酸酯（280 mg，62%）。
步骤3：
0℃下，在NaBH4 （662 mg，17.5 mmol）和D-valine （0.820 g，7 mmol）的THF（30 mL）溶液中缓慢加入I2（2.13g，8.4 mmol）的THF（10 mL）溶液中。加热反应液至64℃，搅拌18 h。冷却至室温，逐滴加入无水甲醇直至溶液澄清透亮后，再搅拌30 min。 旋干有机相，向反应液中加入20% KOH (20 mL)，搅拌4 h，水相用二氯甲烷 （30 mL×4）萃取，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂得到相应氨基醇。
步骤4
将辛可宁异硫氰酸酯和D-苯甘氨酸所得相应氨基醇在THF中1:1混合反应48 h，柱层析得到催化剂1a。
Fw: 438.25，m.p. 127-129℃，[α]25 D +19.00 (c 0.25，CH3OH)；IR νmax/cm-1 (film): 3261.40，3062.75，2954.74，2937.38，2871.81，1589.23，1539.09，1510.16，1465.80，1336.58，1311.50，1265.22，1242.07，1068.49，991.34，918.05，848.62，761.83，736.76；1H NMR (DMSO，400 MHz):δ = 8.89 (d，1 H)，8.58 (d，1 H)，8.03(d，1 H)，7.77 (d，1 H)，7.73(ddd，1H)，7.56(ddd，1 H)，5.89-5.98 (dd，1H)，5.15-5.20 (s，2 H)，4.56 (s，1 H)，3.51-3.62(s，6 H)，2.73-3.11 (d，6H)，2.29 (s，1H)，1.73-1.78 (s，2 H)，1.49-1.55(d，2H)，1.23(s，1H)，0.7-0.85(s，6H) ; 13C NMR (100 MHz，DMSO): δ = 150.14，147.85，140.50，129.58，129.02，126.87，126.25，124.51，119.95，114.77，60.37，59.88，48.56，46.58，28.26，26.95，25.68，25.07，24.66，19.25，18.30ppm.
实施例 2 以奎宁为底物新型双功能硫脲类催化剂1e的合成
Figure 765983DEST_PATH_IMAGE005
步骤1：
0℃下，在奎宁（3.24 g，10 mmol）和三苯基磷（3.28 g，12.5 mmol）的THF（30mL）溶液中，快速加入DIAD（2.5 mL，12.5 mmol）。5分钟后，保持冰浴下向反应液中缓慢滴入叠氮酸的三氯甲烷溶液（17 mL，12.5 mmol）。搅拌过夜，加热至60℃，再搅拌24 h。向反应液中加入三苯基磷（3.28 g，12.5 mmol），加热至溶液有气泡放出。冷至室温，加入10 mL蒸馏水。搅拌24 h，蒸干有机相，用二氯甲烷 和2 M HCl (1:1，70 mL)稀释反应液。水相用二氯甲烷（30 mL×3）萃取，合并有机相，无水碳酸钠干燥过夜，蒸除溶剂，残余物柱层析得到9-氨基-奎宁（2.319 g，收率71.8%）。
步骤2：
-10℃下，在9-氨基-奎宁(440 mg，1.36 mmol)的THF(1.36 mL)溶液中，加入CS2 （0.5 mL，8.18 mmol）和DCC（280.6 mg，1.36 mmol）。反应液缓慢升至室温，搅拌下反应过夜。抽滤得到奎宁异硫氰酸酯，再将滤液蒸干，乙醚重结晶得到更多的产物。将粗产物合并柱层析纯化，得到奎宁异硫氰酸酯。
步骤3：
0℃下，在NaBH4 （662 mg，17.5 mmol）和D-valine（0.820g，7 mmol）的THF（30 mL）溶液中缓慢加入I2（2.13g，8.4 mmol）的THF（10 mL）溶液中。加热反应液至64℃，搅拌18 h。冷却至室温，逐滴加入无水甲醇直至溶液澄清透亮后，再搅拌30 min。 旋干有机相，向反应液中加入20% KOH (20 mL)，搅拌4 h，水相用二氯甲烷 （30 mL×4）萃取，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂得到相应氨基醇。
步骤4
将奎宁异硫氰酸酯和D-valine所得相应氨基醇在THF中1:1混合反应48 h，柱层析得到催化剂1b。
Figure 149953DEST_PATH_IMAGE006
Fw:468.26，m.p. 136-138℃，[α]25 D -6.40 (c 0.25，CH3OH); IR νmax/cm-1 (film): 3261.40，3070.46，2956.67，2935.46，2869.88，1622.02，1531.37，1510.16，1473.51，1361.65，1263.29，1242.07，1228.57，1172.64，1185.99，1080.06，1029.92，987.49，918.05，852.48，736.76; 1H NMR (DMSO，400 MHz):δ = 8.67 (d，1 H)，7.91-7.93 (dd，1 H)，7.79 (d，1 H)，7.51 (s，1 H)，7.37 (dd，1 H)，5.87 (dd，1 H)，5.66 (dd，1 H)，5.25 (d，1 H)，4.90-4.97 (dd，2 H)，3.90 (ddd，3 H )，3.00-3.49 (d，12 H)，2.85 (s，1 H)，2.49 (s，1 H)，2.22 (dd，1 H)，1.59-1.79 (s，3 H)，1.43-1.52 (s，3 H)，0.80-0.96(s，4 H) ; 13C NMR (100 MHz，DMSO): δ =182.11，156.88，147.48，144.08，141.57，131.09，127.87，121.20，114.39，103.05，60.49，59.79，55.63，55.59，54.95，40.86，28.08，26.96，25.26，19.21，18.24ppm。
实施例 3 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1c。
Figure 502437DEST_PATH_IMAGE007
Fw: 452.26，IR νmax/cm-1 (film): 3244.05，3060.82，2960.53，2873.74，1639.38，1544.88，1471.59，1361.65，1338.51，1267.14，1240.14，1085.85，1051.13，1022.20，999.06，927.70，850.55，769.54，730.97 1H NMR (DMSO，400 MHz):δ = 8.85 (d，1 H)，8.49 (d，1 H)，8.01 (d，1 H)，7.73 (d，1 H)，7.60(ddd，1 H)，7.45(ddd，1 H)，5.89-5.98 (dd，1 H)，5.11-5.20 (s，2 H)，4.59 (s，1 H)，4.00 (d，1 H)，3.07 (s，1 H )，2.93(s，5H)，2.27 (s，1 H)，1.46-1.52 (s，3 H)，1.12(s，1 H)，0.7-0.85 (s，8 H)。
实施例 4 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1d。
Figure 212030DEST_PATH_IMAGE008
Fw: 472.23，IR νmax/cm-1 (film): 3251.76，3058.89，3031.89，2931.60，2869.88，1589.23，1539.09，1510.16，1494.73，1454.23，1352.01，1334.65，1062.70，1027.99，918.05，850. 55，759.90，700.11; 1H NMR (DMSO，400 MHz):δ = 8.85 (d，1 H)，8.29 (d，1 H)，8.01 (d，1 H)，7.30-7.50 (dd，3 H)，7.23-7.45 (ddd，5 H)，5.89-5.98 (dd，2 H)，5.09-5.14 (s，2 H)，3.50-3.57 (dd，4 H)，3.05 (d，2 H )，2.93(d，3 H)，2.22 (s，1 H)，1.90 (s，1 H)，1.51(s，3 H)，1.23 (s，1 H)，1.04 (s，1 H)，0.83 (d，1 H)，0.67 (s，1 H).
实施例 5 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1e。
Figure 649964DEST_PATH_IMAGE009
Fw: 486.25， IR νmax/cm-1 (film): 3249.83，3058.89，3028.03，2935.46，2877.60，1531.37，1512.09，1494.73，1454.23，1386.72，1334.65，1265.22，1085.85，1031.85，991.34，919.98，850.55，748.33，702.04; 1H NMR (DMSO，400 MHz):δ = 8.86 (d，1 H)，8.26 (d，1 H)，8.02 (d，1 H)，7.60-7.70 (dd，3 H)，7.12-7.29 (ddd，5 H)，5.92 (dd，1 H)，5.06-5.15 (s，2 H)，4.4 (dd，1 H)，3.01-3.46 (ddd，6 H )，2.73-2.98 (d，4 H)，2.29 (s，1 H)，1.87 (s，1 H)，1.38-1.49 (s，4 H)，1.08 (s，1 H)，0.84(s，1 H)，0.75 (ddd，1 H)。
实施例 6 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1f。
Fw: 482.27，IR νmax/cm-1 (film): 3255.62，3070.46，2950.89，2867.95，1622.02，1539.09，1508.23，1475.44，1365.51，1263.29，1240.14，1228.57，1083.92，1029.92，918.05，854.41，736.76 cm-1 1H NMR (DMSO，400 MHz): δ = 8.47 (d，1 H)，7.67 (d，2 H)，7.18-7.21 (d，2 H)，5.56-5.58 (dd，1 H)，4.67-4.77 (dd，2 H)，4.45 (s，1 H)，3.70 (ddd，4 H )，2.98-3.26 (d，9 H)，2.46 (s，1 H)，2.04 (s，1 H)，1.60 (s，1 H)，1.34 (s，3 H)，0.96(s，1 H)，0.49-0.60 (ddd，5 H).
实施例 7 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1g。
Figure 779036DEST_PATH_IMAGE011
Fw: 502.24，1H NMR (MeOD，400 MHz):δ = 8.53 (d，1 H)，7.92 (dd，1 H)，7.77 (d，1 H)，7.40 (s，1 H)，7.26 (dd，1 H)，7.07-7.13 (dd，5 H)，6.03 (dd，2 H)，5.92 (dd，2 H)，5.75 (dd，1 H)，4.91 (dd，1 H)，3.25 (s，1 H )，2.72 (s，1 H)，2.27 (s，1 H)，1.57 (dd，4 H)，1.32 (s，2 H)，1.22 (s，2 H)，0.82 (s，1 H)，0.74 (s，2 H).
实施例 8 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1h。
Figure 892486DEST_PATH_IMAGE012
Fw: 516.26; IR νmax/cm-1 (film): 3251.76，3060.82，3028.03，2931.60 2864.09 1622.02 1531.37 1510.16 1473.51 1454.23 1346.22 1263.29 1228.53 918.05 852.48 736.76 702.04; 1H NMR (DMSO，400 MHz): δ = 8.72 (d，1 H)，7.92 (dd，1 H)，7.56 (s，1 H)，7.38 (dd，2 H)，7.18-7.24 (dd，5 H)，5.82 (dd，1 H)，4.90-5.04 (dd，2 H)，3.89-3.95 (ddd，3 H )，3.00-3.53 (d，9 H)，2.59-2.87 (s，3 H)，2.38 (s，1 H)，1.80 (dd，1 H)，1.56 (s，3 H)，1.22 (s，1 H)，0.76 (s，1 H).
实施例 9 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1i。
Figure 742018DEST_PATH_IMAGE013
Fw: 546.27; 1H NMR (DMSO，400 MHz): δ = 8.72 (d，1 H)，7.92 (dd，1 H)，7.56 (s，1 H)，7.38 (dd，2 H)，7.18-7.24 (dd，5 H)，5.82 (dd，1 H)，4.90-5.04 (dd，2 H)，3.89-3.95 (ddd，6 H )，3.00-3.53 (d，9 H)，2.59-2.87 (s，3 H)，2.38 (s，1 H)，1.80 (dd，1 H)，1.56 (s，3 H)，1.22 (s，1 H)，0.76 (s，1 H)。
实施例 10 通过与上述类似的方法，合成得到催化剂1j。
Figure 966326DEST_PATH_IMAGE014
Fw: 502.67; 1H NMR (DMSO，400 MHz): δ = 8.72 (d，1 H)，7.92 (dd，1 H)，7.56 (s，1 H)，7.38 (dd，2 H)，7.18-7.24 (dd，4 H)，5.82 (dd，1 H)，4.90-5.04 (dd，2 H)，3.45 (m，1 H )，3.00-3.53 (d，9 H)，2.59-2.87 (s，3 H)，2.38 (s，1 H)，1.80 (dd，1 H)，1.56 (s，3 H)，1.22 (s，1 H)，0.76 (s，1 H)。
实施例 11 本发明作为有机小分子催化剂在不对称迈克尔加成反应中的应用实例
如下反应方程所示，在10ml反应试管中加入硝基烯0.1 mmol，乙酰丙酮0.2 mmol，4Å分子筛20 mg，催化剂1b，溶剂1 ml，置于-30℃中反应24 h，测得产物的化学产率高达86% ，对映体过量值高达 94%ee。

Claims (4)

1.结构通式（I）所示的双功能硫脲类有机小分子催化剂，
Figure 2011100677812100001DEST_PATH_IMAGE001
R1为(C1-C7)-烷基；
R2 为甲氧基、羟基或氢。
2.根据权利要求1所述的双功能硫脲类有机小分子催化剂，其特征在于：R1为甲基、乙基、异丙基或异丁基。
3.权利要求1所述双功能硫脲类有机小分子催化剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）以金鸡纳生物碱为原料，在叠氮酸，偶氮二甲酸二异丙酯，三苯基磷存在下生成9-氨基-金鸡纳生物碱，再与二硫化碳反应生成金鸡纳生物碱异硫氰酸酯；
（2）以手性α-氨基酸为原料，在硼氢化钠和碘条件下还原成相应的手性α-氨基醇；
（3）上述金鸡纳生物碱异硫氰酸酯和手性α-氨基醇反应，得到双功能硫脲类催化剂。
4.权利要求1所述的双功能硫脲类有机小分子催化剂在不对称迈克尔加成反应中的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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CN101817803A (zh) * 2010-04-29 2010-09-01 贵州大学 一类具有光学活性的含苯并噻唑基团的β-氨基酸酯及其合成方法和用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN1765503A (zh) * 2005-08-10 2006-05-03 南京大学 金鸡纳碱类化合物的季胺盐及其制法和用途
CN101817803A (zh) * 2010-04-29 2010-09-01 贵州大学 一类具有光学活性的含苯并噻唑基团的β-氨基酸酯及其合成方法和用途

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Oriol Bassas et al.A Simple Organocatalytic Enantioselective Synthesis of Pregabalin.《European Journal of Organic Chemistry》.2009,(第9期),1340-1351. *

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