CN103831133A - 基于二茂铁骨架的双功能膦硫脲有机催化剂及其制备方法与应用 - Google Patents

基于二茂铁骨架的双功能膦硫脲有机催化剂及其制备方法与应用 Download PDF

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CN103831133A CN201410061635.2A CN201410061635A CN103831133A CN 103831133 A CN103831133 A CN 103831133A CN 201410061635 A CN201410061635 A CN 201410061635A CN 103831133 A CN103831133 A CN 103831133A
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姜茹
陈卫平
马鹏飞
聂慧芳
张小瑞
马江微
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Abstract

本发明公开了结构通式（I）所示的化合物，其中，R为C5或C6的环烷基或芳基；R’为C1-C6的烷基，C5-C9的环烷基，芳基或取代芳基，或。本发明将亲核性的膦基和氢键供体硫脲基引入到二茂铁骨架上形成双功能有机催化剂，同时在骨架中增加了中心碳手性，通过与二茂铁面手性的共同诱导，以及对取代基的电子效应和立体效应的调控，获得高的催化活性和对映选择性。

Description

基于二茂铁骨架的双功能膦硫脲有机催化剂及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种基于二茂铁骨架的新型双功能膦硫脲有机催化剂及其在不对称Morita-Baylis-Hillman反应中的应用，属于有机合成手性技术领域。
背景技术
近年来，手性有机小分子催化剂由于不含金属、环境友好、合成简便、成本低廉，同时具有模拟结构复杂的生物酶的催化特性越来越受到广大研究者的重视，被认为是继酶和手性金属络合物催化剂之后又一类用途广泛的手性催化剂，成为不对称催化研究领域的一个热点。在数量众多的有机小分子催化剂中，手性叔膦催化剂由于具有较强的亲核性和较弱的碱性，常作为Lewis 碱应用于亲核性的不对称有机催化反应中。通过氢键作用进行亲电活化，是不对称有机小分子催化中一类非常高效的方法，由此发展的双官能化手性膦催化剂，可同时活化亲电与亲核试剂，不仅可以提高其催化活性，而且还可以在反应中更有效地进行立体控制，从而实现高对映选择性合成，受到了当代化学家的极大重视。目前报道的双功能有机膦手性催化剂大多衍生于为数不多的核心结构，如：氨基酸、1,2-二胺、β-氨基醇、联萘骨架和金鸡纳生物碱。据发明人所知，在金属不对称催化中作为配体“优势骨架”的二茂铁未被作为双功能化有机催化剂的骨架。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有高的催化活性和对映选择性的膦硫脲有机催化剂及其制备方法，并将其应用于催化芳香醛与丙烯酸酯的不对称Morita-Baylis-Hillman反应。
本发明实现过程如下：
结构通式（I）所示的化合物，
Figure 586987DEST_PATH_IMAGE001
其中，R为C5或C6的环烷基，或芳基或取代芳基；R’ 为C1-C6的烷基，C5-C9的环烷基，芳基或取代芳基，或，
所述取代涉及以下取代基：C1-C6的烷氧基、卤素基、-CF3、硝基、C1-C6的烷基。
上述化合物的制备方法，其技术路线为：
Figure 159231DEST_PATH_IMAGE003
用t-BuLi或s-BuLi将(S)-Ugi’s胺锂化，与膦试剂PR2Cl反应，再与醋酸酐共热后氨解生成胺膦，最后与异硫氰酸酯SCN-R’或对苯二异硫氰酸酯PDC反应得化合物（I）。
上述制备方法中，加入醋酸酐反应的温度为35～80℃。
上述制备方法中，氨解步骤是在N2保护下加入体积比为1:1的四氢呋喃与甲醇溶液溶解，再加入过量的氨水在60～80℃反应。
上述化合物在如下反应所示的选择性催化芳香醛与丙烯酸酯的不对称Morita-Baylis-Hillman反应中的应用，
Figure 554440DEST_PATH_IMAGE004
式中，R为C1-C6的烷基及取代烷基。
本发明将亲核性的膦基和氢键供体硫脲基引入到二茂铁骨架上形成双功能有机催化剂，同时在骨架中增加了中心碳手性，通过与二茂铁面手性的共同诱导，以及对取代基的电子效应和立体效应的调控，获得高的催化活性和对映选择性。
具体实施方式
实施例1 
 (R C,S Fc)-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-（二苯基膦）二茂铁（1a）的合成
Figure 368812DEST_PATH_IMAGE005
称取(S)-Uig’s胺5.15 g（20.0 mmol）置于100 mL圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入50 mL的新蒸的叔丁基甲基醚TBME溶解，加入21 mL（1.0 mol·L-1）的仲丁基锂，-78℃反应2 小时，滴加PPh2Cl 4.83 g（22.0 mmol）的TBME（20 mL）溶液，逐渐升至室温，搅拌过夜，溶液变浑浊，停止反应，滤去不溶物，旋干滤液得黄色固体，用乙醇重结晶得产物7.94 g，产率为90%。M.p. 141-143 °C；[α]D 25 = -358.9 (c = 0.25, CHCl3)；1H NMR (500 Hz, CDCl3)：δ 7.62-7.56 (m, 2H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.22-7.14 (m, 5H), 4.37 (s, 1H), 4.25-4.24 (m, 1H), 4.16-4.14 (m, 1H), 3.94 (s, 5H), 3.86 (s, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.26 (d, J = 7 Hz, 3H)。
实施例2 
(R C ,S Fc )-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-[二（3,5-二叔丁基）苯基膦]二茂铁（1b）的合成
Figure 591543DEST_PATH_IMAGE006
称取(S)-Uig’s胺5.15 g（20.0 mmol）置于100 mL圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入50 mL的新蒸的叔丁基甲基醚TBME溶解，加入21 mL（1.0 mol·L-1）的仲丁基锂，-78℃反应2 小时，滴加[(3,5)-(t-Bu)2C6H3]2PCl 9.77 g（22.0 mmol）的TBME（20 mL）溶液，逐渐升至室温，搅拌过夜。加入饱和NaHCO3溶液淬灭反应，分出有机层并用无水MgSO4干燥，减压蒸去溶剂，用快速柱层析分离得黄色发泡状固体6.65 g，产率50%。[α]D 25 = -246.8 (c = 0.25, CHCl3)；1H NMR (500 Hz, CDCl3) δ 7.65-7.55 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.25-7.21 (m, 3H), 4.37 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.21-4.17 (m, 1H), 3.97 (s, 5H), 3.90 (s, 1H), 1.73 (s, 6H), 1.36 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.26 (s, 18H); 31P NMR (202 Hz, CDCl3) δ -22.79 (s); 13C NMR (126 Hz, CDCl3) δ 149.8 (d, J = 7.4 Hz), 149.2 (d, J = 7.3 Hz), 138.9 (d, J = 3.8 Hz), 137.1 (d, J = 7.2 Hz), 129.5 (d, J = 22.1 Hz), 127.2 (d, J = 20.5 Hz), 122.6, 121.1, 96.2 (d, J = 22.3 Hz), 78.4 (d, J = 9.2 Hz), 71.6 (d, J = 5.4 Hz), 69.6, 69.2 (d, J = 3.8 Hz), 67.9, 57.2 (d, J = 7.2 Hz), 39.2, 34.9, 34.7, 31.6, 31.5, 10.7; HRMS (ESI) calcd for C42H60FeNP [M+H]+: 666.3891, Found: 666.3875。
实施例3 
(R C ,S Fc )-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-(二环己基膦)二茂铁（1c）的合成
Figure 858576DEST_PATH_IMAGE007
称取(S)-Uig’s胺5.15 g（20.0 mmol）置于100 mL圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入50 mL的新蒸的叔丁基甲基醚TBME溶解，加入21 mL（1.0 mol·L-1）的仲丁基锂，-78℃反应2 小时，滴加Cy2PCl 5.11g（22.0 mmol）的TBME（20 mL）溶液，逐渐升至室温，搅拌过夜。分离纯化过程同实施例2，得红色油状物8.06 g，产率为89%。[α]D 25 = -301.6 (c = 0.25, CHCl3)；1H NMR (500 Hz, CDCl3)：δ4.37 (s, 1H), 4.25-4.24 (m, 1H), 4.16-4.14 (m, 1H), 3.94 (s, 5H), 3.86 (s, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.65-1.58（m, 7H）, 1.51-1.43（m, 9H）, 1.26 -1.17(m, 9H)。
实施例4 
（R C , S Fe ）-1-（1-氨乙基）-2-（二苯基膦）二茂铁（2a）的合成 
Figure 57477DEST_PATH_IMAGE008
将7.94 g（18.0 mmol）(R C,S Fc)-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-（二苯基膦）二茂铁（1）置于50 mL的圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入15 mL的乙酸酐，N2保护下，加热至70℃搅拌反应4小时，减压蒸除乙酸酐后，N2保护下加入50 mL THF：MeOH 1:1的溶液溶解，加入过量的氨水，加热至70℃搅拌过夜，减压蒸除THF和MeOH，用100 mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸除溶剂，得黄色油状物，用石油醚：乙酸乙酯：三乙胺10:10:0.1柱层析得产物2.89 g，产率为55%。M.p. 132.4-132.9 °C；[α]D 25 = -407.2 (c = 0.25, CH2Cl2)；1H NMR (500 Hz, CDCl3) δ 7.57-7.50 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 5H), 4.44 (s, 1H), 4.29-4.26 (m, 1H), 4.24-4.17 (m, 1H), 4.02 (s, 5H), 3.78-3.75 (m, 1H), 1.45 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。
实施例5 
（R C , S Fc ）-1-（1-氨乙基）-2-[二（3,5-二叔丁基）苯基膦]二茂铁（2b）的合成 
取(R C ,S Fc )-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-[二（3,5-二叔丁基）苯基膦]二茂铁（1b）11.97 g（18.0 mmol）置于50 mL的圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入15 mL的乙酸酐，N2保护下，加热至100℃搅拌反应4h，减压蒸除乙酸酐后，N2保护下加入50 mL 四氢呋喃：甲醇比为 1:1的溶液溶解，加入过量的氨水，加热至60℃搅拌过夜，减压蒸除四氢呋喃和甲醇，用100 mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸除溶剂，得黄色油状物，用石油醚：乙酸乙酯：三乙胺10:10:0.1柱层析得产物7.45 g，产率为65%。 [α]D 25 = -205.6(c = 0.25, CH2Cl2)；1H NMR (500 Hz, CDCl3) δ 7.40 (s, 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.30-7.28 (m, 1H), 7.18-7.13 (m, 2H), 4.40-4.36 (m, 1H), 4.26-4.20 (m, 1H), 4.18-4.10 (m, 1H), 4.05 (s, 5H), 3.67-3.64 (m, 1H), 1.42 (d, J = 7 Hz, 3H), 1.29 (s, 18H), 1.21 (s, 18H); 31P NMR (202 Hz, CDCl3) δ -23.05 (s); 13C NMR (126 Hz, CDCl3) δ 150.4 (d, J = 6.6 Hz), 150.1 (d, J = 7.4 Hz), 138.4 (d, J = 7.8 Hz), 135.8 (d, J = 7.6 Hz), 129.1 (d, J = 21.2 Hz), 127.5 (d, J = 20.2 Hz), 122.8, 122.3, 100.0 (d, J = 10.2 Hz), 76.5 (d, J = 7.7 Hz), 71.1 (d, J = 3.5 Hz), 69.5, 68.6, 67.8 (d, J = 3.8 Hz), 45.4 (d, J = 8.8 Hz), 34.9, 34.8, 31.5, 31.4, 22.9; HRMS (ESI) calcd for C40H56FeNP [M+H]+: 638.3578, Found: 638.3571。
实施例6 
（R C , S Fc ）-1-（1-氨乙基）-2-（二环己基膦）二茂铁（2c）的合成 
Figure 595085DEST_PATH_IMAGE010
取(R C ,S Fc )-1-［1-（二甲氨）乙基］-2-（二环己基膦）二茂铁（1c）8.16 g（18.0 mmol）置于50 mL的圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入15 mL的乙酸酐，N2保护下，加热至35℃搅拌反应1h，减压蒸除乙酸酐后，N2保护下加入50 mL 四氢呋喃：甲醇比为 1:1的溶液溶解，加入过量的氨水，加热至60℃搅拌过夜，减压蒸除四氢呋喃和甲醇，用100 mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸除溶剂，得黄色油状物，用石油醚：乙酸乙酯：三乙胺10:10:0.1柱层析得产物2.83 g，产率为37%。M.p. 131.8-132.1 °C；[α]D 25 = -373.6 (c = 0.25, CH2Cl2)；1H NMR (500 Hz, CDCl3)：δ4.35 (s, 1H), 4.23-4.21 (m, 1H), 4.14-4.12 (m, 1H), 3.92 (s, 5H), 3.84 (s, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.65-1.58（m, 7H）, 1.51-1.43（m, 9H）, 1.26 -1.17(m, 3H)。
实施例7  二茂铁类双功能膦硫脲有机催化剂（I）的合成
取相应的异硫氰酸酯（1.1 mmol）置于50 mL的圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入10 mL无水四氢呋喃THF，N2保护及室温下，用恒压漏斗滴加0.41 g（1.0 mmol）二茂铁胺膦（2）的无水THF（10 mL）的溶液，室温下反应直至TLC检测原料反应完毕。停止反应，减压蒸除溶剂，用石油醚：乙酸乙酯5:1柱层析，得到如下所示的催化剂（Ia～Ii）。
催化剂 Ia：
Figure 349415DEST_PATH_IMAGE011
黄色粉末状固体，产率为90%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 8.07(s, 1H), 7.63-7.60 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 7.39-7.30(m, 5H), 7.27(d, J=4 Hz, 3H), 7.19(s, 2H), 7.14(s, 2H), 5.55-5.53(m, 1H), 4.48(s, 1H), 4.30(s, 1H), 3.88(s, 5H), 3.75(s, 1H), 1.33(d, J=6.5 Hz, 3H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 177.83, 138.72, 136.16, 135.02, 134.87, 132.39, 132.27, 130.39, 129.33, 128.19, 128.17, 128.02, 127.49, 126.59, 96.22, 96.04, 72.45, 71.96, 69.72, 69.47, 30.95, 24.07; 31P MNR(CDCl3, 202MHz): δ -25.76; HRMS calcd for C31H29FeN2PS ([M+H]+): 549.1217, found: 549.1208。
催化剂Ib:
Figure 86426DEST_PATH_IMAGE012
黄色粉末状固体，产率为90%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 7.97(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.39-7.28 (m, 8H), 7.24-7.22(m, 2H), 7.14(d, J=9.0Hz 4H), 5.51-5.48(m, 1H), 4.47(s, 1H), 4.30-4.29(m, 1H), 3.89(d, J=7.0Hz 8H), 3.76(s, 1H), 1.30(d, J=6.5 Hz 3H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 178.81, 138.79, 138.79, 136.30, 135.00, 134.84, 132.35, 132.21, 129.37, 128.95, 128.68, 128.18, 128.14, 128.03, 127.97, 115.49, 96.27, 96.08, 72.49, 71.88, 71.48, 71.43, 69.71, 69.48, 65.86, 55.61, 30.95, 24.28; 31P MNR(CDCl3, 202MHz): δ -25.54; HRMS calcd for C32H31FeN2OPS ([M+H]+): 579.1322, found: 579.1313。
催化剂Ic：
黄色粉末状固体，产率为91%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 7.88-7.78(m, 2H), 7.57 (d, J=8.5 Hz 2H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.30-7.18(m, 7H), 7.15(s, 2H), 5.53-5.50(m, 1H), 4.49(s, 1H), 4.33(s, 1H), 3.88(s, 5H), 3.81(s, 1H), 1.36(d, J=6.5 Hz 3H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 171.16, 138.76, 136.08, 134.99, 134.83, 134.77, 133.14, 132.32, 132.19, 130.42, 129.83, 129.46, 128.22, 127.93, 126.93, 95.93, 95.74, 72.38, 72.02, 69.72, 69.61, 60.41, 30.95, 23.84; 31P MNR(CDCl3, 202MHz): δ -25.70; HRMS calcd for C31H28ClFeN2PS ([M+H]+): 583.0827, found: 583.0810。
催化剂 Id：
Figure 413557DEST_PATH_IMAGE014
黄色粉末状固体，产率为93%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 8.43(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.82 (d, J=8.0 Hz 2H), 7.47(d, J=8.5 Hz 2H), 7.39-7.32(m, 3H), 7.26-7.22(m, 5H), 7.15(m, 2H), 5.58-5.57(m, 1H), 4.51(s, 1H), 4.34(s, 1H), 3.88(s, 5H), 3.82(s, 1H), 1.42(d, J=6.5 Hz 3H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 171.19, 139.86, 138.75, 138.71, 135.98, 134.90, 134.73, 132.31, 132.17, 129.49, 127.28, 125.18, 125.00, 122.83, 95.65, 95.46, 72.24, 72.07, 70.50, 69.73, 69.61, 60.42, 30.95, 23.40. 14.21; 31p MNR(CDCl3, 202MHz): δ -25.85; HRMS calcd for C32H28F3FeN2PS ([M+H]+): 617.1091, found: 617.1094。
催化剂Ⅰe：
黄色粉末状固体，产率为92%。1H NMR(CDCl3, 500 MHz): δ 7.73(s, 3H), 7.37-7.32 (m, 5H), 7.31-7.23 (m, 5H), 7.11(s, 2H), 5.59 (m, 1H), 4.51(s, 1H), 4.33(s, 1H), 3.97(s, 5H), 3.79(s, 1H), 1.47(s, 3H); 13C NMR(CDCl3, 125 MHz): δ 178.05, 138.92, 134.84, 134.67, 132.34, 132.20, 129.54, 128.30, 124.83, 124.01, 121.84, 119.45, 95.04, 94.85, 73.22, 72.13, 69.85, 69.70, 65.87, 60.44, 22.26, 15.28, 14.20; 31P MNR(CDCl3, 202 MHz): δ -24.80; HRMS calcd for C33H27F6FeN2PS ([M+H]+): 685.0964, found: 685.0931。
催化剂If：
黄色粉末状固体，产率为92%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 7.54(s, 2H), 7.44(d, J=6.0 Hz 4H), 7.31-7.30 (m, 4H), 7.23(s, 2H), 5.48(m, 1H), 4.53(s, 1H), 4.36(s, 1H), 4.08(s, 5H), 3.82(s, 1H), 2.14-2.08 (m, 2H), 2.07(s, 1H), 1.91(d, J=12.0 Hz, 1H), 1.84(d, J=13.0 Hz, 1H), 1.71(d, J=12.5 Hz 2H), 1.54-1.49(m, 2H), 1.30-1.29(m, 5H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 208.92, 136.06, 134.90, 134.74, 132.57, 132.42, 129.54, 128.48, 128.32, 128.27, 96.26, 96.08, 71.55, 70.37, 69.84, 69.53, 60.39, 52.42, 30.93, 25.39, 25.26, 24.93, 24.10; 31P MNR(CDCl3, 202MHz): δ -23.73; HRMS calcd for C31H35FeN2PS ([M+H]+): 555.1686, found: 555.1678。
催化剂Ig：
Figure 449144DEST_PATH_IMAGE017
黄色粉末状固体，产率为88%。1H NMR(CDCl3, 500MHz): δ 7.53(s, 3H), 7.43(d, J=5.0 Hz, 3H), 7.30-7.27 (m, 6H), 5.50(m, 1H), 4.53(s, 1H), 4.37(s, 1H), 4.08(s, 5H), 3.85(s, 1H), 1.69(s, 2H), 1.42(d, J=4.5Hz, 3H), 1.22-1.20(m, 3H); 13C NMR(CDCl3, 125MHz): δ 185.37, 138.94, 134.98, 132.68, 129.45, 128.36, 128.26, 72.18, 72.09, 72.05, 72.00, 71.39, 71.33, 70.45, 70.42, 69.90, 69.52, 38.45, 38.24, 30.94, 23.05, 14.25, 14.21, 14.17, 14.13; 31P MNR(CDCl3, 202MHz): δ -24.01; HRMS calcd for C31H35FeN2PS ([M+H]+): 501.1217, found: 501.1211。
催化剂Ih：
Figure 161141DEST_PATH_IMAGE018
黄色粉末状固体，产率为91%。1H NMR（CDCl3, 500MHz）: δ 8.67（s, 1H）, 8.23（s, 1H）, 7.61-7.60（d, J=8.0 Hz 2H）, 7.38（s, 2H）, 5.52（s, 1H）, 4.30（s, 1H）, 4.20（s, 1H）, 4.06（s, 5H）, 3.96（s, 1H）, 1.87-1.76（m, 4H）, 1.68-1.61（m, 6H）, 1.54-1.46（m, 9H）, 1.20-1.17（m, 6H）; 13C NMR（CDCl3, 126MHz）: δ 140.10, 127.18, 125.01, 124.57, 122.85, 95.50（d, J=21.8 Hz）, 71.33, 70.45, 69.67, 69.26, 67.98, 60.40, 52.92, 36.45（d, J=6.7 Hz）, 35.59（d, J=8.9 Hz）, 33.14（d, J=22.5 Hz）, 31.34,  29.54, 27.97（d, J=15.5 Hz）, 27.60（d, J=5.3 Hz）, 27.37（d, J=9.5 Hz）, 26.97（d, J=11.6 Hz）, 26.24（d, J=9.3 Hz）, 25.07; 31P NMR（CDCl3, 202MHz）: δ +35.80; HRMS calcd for C32H40F3FeN2PS（[M+H]+）: 629.1951, found: 629.2141。
催化剂Ii：
Figure 765429DEST_PATH_IMAGE019
黄色发泡状固体，产率为71%。1H NMR（CDCl3, 500MHz）: δ 7.40（s, 2H）, 7.32-7.30（m, 4H）, 77.28（s, 2H）, 7.08-7.06（m, 4H）, 5.80-5.77（m, 1H）, 4.43（s, 1H）, 4.27-4.25（m, 1H）, 4.04（s, 5H）, 3.67（s, 1H）, 1.41（s, 1H）, 1.28（s, 18H）, 1.21（s, 18H）; 13C NMR（CDCl3, 126MHz）: δ 138.71, 136.25（d, J=11.3 Hz）, 168.21, 150.42, 150.35, 138.53, 135.42, 129.32, 129.16, 127.05, 126.90, 125.93, 125.88, 125.80, 122.95, 122.00, 95.52（d, J=21.0 Hz）, 71.96（d, J=4.0 Hz）, 70.56, 70.15, 69.74, 45.14, 34.86, 31.45, 22.62, 21.46; 31P NMR（CDCl3, 202MHz）: δ -23.28; HRMS calcd for C49H59F6FeN2PS （[M+Na]+）: 931.3390, found: 931.5391。
实施例8
取对苯二异硫氰酸酯（0.49 mmol）置于50 mL的圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入10 mL无水四氢呋喃THF，N2保护及室温下，用恒压漏斗滴加（R C , S Fe ）-1-（1-氨乙基）-2-（二苯基膦）二茂铁（2a）（1.0 mmol）的无水THF（10 mL）的溶液，室温下反应直至TLC检测原料反应完毕。停止反应，减压蒸除溶剂，用石油醚：乙酸乙酯5:1柱层析，得到催化剂（Ij）。
Figure 844243DEST_PATH_IMAGE020
黄色粉末状固体，产率为86%。1H NMR（CDCl3, 500MHz）: δ 7.91（s, 2H）, 7.36-7.35（m, 10H）, 7.65（s, 2H）, 7.16-7.13（m, 4H）, 5.59-5.56（m, 2H）, 4.43（s, 2H）, 4.29-4.28（m, 2H）, 3.91（s, 10H）, 3.77 （s, 2H）, 1.33（d, J=6.5 Hz 6H）; 13C NMR（CDCl3, 126MHz）: δ 144.24, 138.69（d, J=5.7 Hz）, 136.16（d, J=5.0 Hz）, 135.07, 134.07（d, J=20.8 Hz）, 132.44（d, J=17.9 Hz）, 129.49, 128.30（d, J=8.7 Hz）, 127.86, 127.27, 125.59, 95.45（d, J=24.4 Hz）, 72.63, 72.00, 69.83, 69.58, 60.41, 51.75, 28.89, 23.25; 31P NMR（CDCl3, 202MHz）: δ -25.63; HRMS calcd for C52H52Fe2N4P2S2 （[M+H]+）: 1019.1807, found: 1019.1958。
实施例9  
对硝基苯甲醛与丙烯酸六氟异丙酯的不对称Morita-Baylis-Hillman反应 
称取实施例7制备的催化量的催化剂Ie置于干燥的反应管中，加入1 ml新蒸THF溶解，加入1.0 mmol的丙烯酸六氟异丙酯和5% mol的固体NaOH，25℃下搅拌反应10 分钟，加入0.2 mmol的对硝基苯甲醛，继续反应48 小时，反应结束后经柱层析分离得到MBH反应产物（产率85%），97%ee。1H NMR（CDCl3, 300 MHz） : δ 8.23（d, J=8.7 Hz, 2H）, 7.58（d, J=8.7 Hz, 2H）, 6.66（s, 1H）, 6.27（s, 1H）, 5.80–5.74（m, 2H）, 2.47（d, J=4.5 Hz, 1H）; ee 值由MBH反应产物衍生成乙酯后经手性HPLC测定。HPLC 分析（OD-H column, λ=254 nm, eluent: n-hexane/i-propanol=95/5, 流速: 1.0 mL/min）: t R=26.51 min（minor）, 29.63 min（major）。

Claims (5)

1.结构通式（I）所示的化合物，
Figure 583216DEST_PATH_IMAGE001
其中，R为C5或C6的环烷基，或芳基或取代芳基；R’为C1-C6的烷基，C5-C9的环烷基，芳基或取代芳基，或
Figure 782116DEST_PATH_IMAGE002
，
所述取代涉及以下取代基：C1-C6的烷氧基、卤素基、-CF3、硝基、C1-C6的烷基。
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：
Figure 326361DEST_PATH_IMAGE003
用t-BuLi或s-BuLi将(S)-Ugi’s胺锂化，与膦试剂PR2Cl反应，再与醋酸酐共热后氨解生成胺膦，最后与异硫氰酸酯SCN-R’或对苯二异硫氰酸酯PDC反应得化合物（I）。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：加入醋酸酐反应的温度为35～80℃。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：氨解步骤是在N2保护下加入体积比为1:1的四氢呋喃与甲醇溶液溶解，再加入过量的氨水在60～80℃反应。
5.权利要求1所述化合物在如下反应所示的选择性催化芳香醛与丙烯酸酯的不对称Morita-Baylis-Hillman反应中的应用，
Figure 319725DEST_PATH_IMAGE004
式中，R为C1-C6的烷基及取代烷基。
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