CN109020788B - 光学纯的1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物的制备方法 - Google Patents

光学纯的1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种光学纯的1,1'‑螺二氢茚‑6,6'‑二醇衍生物的制备方法,该衍生物如式I所示，本方法是以光学纯的N‑苄基氯化辛可尼丁为包结主体，以外消旋的1,1'‑螺二氢茚‑6,6'‑二醇衍生物为客体，采用包结拆分方法制得光学纯1,1'‑螺二氢茚‑6,6'‑二醇衍生物；本发明提供的新方法，既能获得高光学纯度和化学纯度的1,1'‑螺二氢茚‑6,6'‑二醇衍生物，又可同时高收率的获得两种构型，分离纯化工艺十分简单，拆分剂可大量回收循环使用，具有简便、高效、低成本、易于工业化推广的优点。所得光学纯的1,1'‑螺二氢茚‑6,6'‑二醇衍生物是制备手性螺环配体或催化剂的关键原料。

Description

光学纯的1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于光学异构体化合物的有机化学制备领域，具体涉及一种光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的制备方法。
背景技术
1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物主要报道用于制备高聚物和配体的制备或应用，特别是光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物可用于制备基于手性四甲基螺二氢茚骨架的膦配体或氮膦配体(PCT/CN2017/116105,CN201810005764.8；J.Org.Chem.,2018,83,4034；Org.Biomol.Chem.,2018,16,2239)等。尽管1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的拆分可以用手性制备色谱的方法获得，但是显然该法成本太高，不适合规模化制备；而用酶法对该类化合物进行拆分，当前成本也很高，效率很低(J.Am.Chem.SOC.1989,111,4953；US4879421A)。化学拆分法相对来说，是一个比较适合规模化的方案。早期已经有文献报道了使用手性苯乙基异氰酸酯作为有效拆分试剂，通过二步制备方法，并结合重结晶的方法，获得了一种构型的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，不过产率很低，过程复杂，拆分效率不高，制备成本很高(Bull.Chem.Soc.Japan,1971,44,496)。事实上，1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的规模化拆分方法，已经在美国专利US2006/0020150实现，其中的实施例采用了手性薄荷醇的氯甲酸酯作为拆分试剂，能取得较好效果，主要制备过程是先通过酰化反应制备一对非对映体混合物，通过重结晶获得某一构型占优的纯非对映体化合物，然后通过水解获得某一构型占优的光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，再次经过重结晶获得单一对映体的光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；不过该专利方法的不足之处主要是一次拆分无法同时获得2个对映体，拆分过程复杂，需要2步化学合成反应，拆分试剂难于回收，即使回收了手性薄荷醇，也需要进一步通过化学反应才能制备得到手性薄荷醇的氯甲酸酯作为拆分试剂；另外拆分的整体收率比较低。
因此，寻找其它合适的手性拆分方法，实现如通式I的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的消旋体的高效的低成本的可规模化的手性拆分制备方法，是非常重要的现实问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的制备方法，是以光学纯的(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁为包结主体，以通式I的外消旋的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物为客体，采用包结拆分方法制得光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；
具体的，该方法是：将外消旋的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物和(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁按摩尔比2.1-1.5：1混合在有机溶剂A中，有机溶剂A用量为每克客体15-30毫升，并在80-140℃搅拌1-6小时，然后冷却到室温，过滤，滤饼用有机溶剂A洗涤并(或)在80-140℃在有机溶剂A中搅拌0.5-2小时，得到包结主体与R构型客体的固体包结络合物和S构型客体占优势的滤液；把固体包结络合物用盐酸处理并用有机溶剂B萃取，萃取液除去溶剂即可得到R构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；向滤液中加水并搅拌，滤除不溶物后分层，分出有机相，有机相再用水洗涤后浓缩脱去溶剂，接着用盐酸处理并用有机溶剂B萃取，萃取液除去溶剂后进行重结晶，从重结晶母液或重结晶的固体中得到S构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；
Figure GDA0002580024360000021
式中：R1选自氢、卤素、C1～C5的烷基或全氟烷基、苄氧基、C3～C6的环烷基、C1～C4的烷氧基或全氟烷氧基；R2选自C1～C10的烷基或全氟烷基、苄基、卤素。
所述如通式I所示的化合物是优选如下任一化合物：
Figure GDA0002580024360000022
上述技术方案中，所述的有机溶剂A是丙酮、丁酮、甲苯、乙苯或二甲苯，或者是正己烷或石油醚分别跟丙酮、丁酮、甲苯、乙醇、乙苯或二甲苯组合的混合溶剂。
所述的通过重结晶，从重结晶母液或重结晶的固体中得到S构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，重结晶所采用的溶剂是乙酸乙酯、正己烷、庚烷、石油醚、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、丁醚、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚中的一种或任意多种的任意比例的混合溶剂，优选为乙酸乙酯与正己烷、乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
所述的用有机溶剂B萃取，有机溶剂B是乙酸乙酯、己烷、庚烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、丁醚或甲基叔丁基醚中的一种或任意多种的混合溶剂，优选为乙酸乙酯。
所述的光学纯的(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁，化学文摘CAS号为69257-04-1，可以直接购买，或者由辛可尼丁(化学文摘CAS号为485-71-2)和苄氯直接反应制备。
本发明具有以下优点：
1)本法所使用的包结拆分过程可在温和条件下进行；
2)本法所使用的包结拆分剂是已知的商品化(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁，拆分剂可大量回收循环使用，这些降低了拆分过程的制备成本。
3)本法所使用的包结拆分，既能获得高光学纯度和化学纯度的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，又可同时高收率的获得两种构型。
4)本法所使用的包结拆分，分离纯化工艺十分简单，具有简便、高效、低成本、易于工业化推广的优点。
具体实施方式
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁的制备
250ml单口烧瓶外壁用锡箔纸包好避光，加入辛可尼丁10g(34mmol)，苄氯4.4ml(38mmmol)，加入甲苯100ml，回流2h。反应结束后，冷却至室温，抽滤，滤饼用乙醚洗涤2次，干燥，得到定量收率的(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁。
实施例2
3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇的拆分
Figure GDA0002580024360000041
500mL单口烧瓶外壁用锡箔纸包好避光，加入六甲基螺环二酚5g(0.015mmol)，(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁3.75g(0.009mmol)，加入甲苯100mL，搅拌回流2小时，结束搅拌。冷却至室温，抽滤得到滤饼A和滤液B。滤饼A用30mL热的甲苯(60℃)充分洗涤，并重复洗涤1次。滤饼用50mL的1M/L的盐酸和50mL的乙酸乙酯混合，搅拌至固体完全溶解，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，真空干燥后得到2.3g的(R)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，产率92％(基于一个对映体的理论值)；使用AD-H柱，在n-hexane:i-propanol＝90/10,0.8ml/min,λ＝220nm,25℃条件下，进行手性HPLC检测分析，发现大于99％ee。产物为白色固体，熔点211-212℃；[α]D 20＝+30.5(c1.0,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.89(s,2H),6.17(s,2H),4.65(s,2H),2.29(d,J＝13.0Hz,2H),2.23(s,6H),2.16(d,J＝13.0Hz,2H),1.35(s,6H),1.30(s,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.1,150.0,144.6,124.0,122.7,110.1,59.6,57.2,43.0,31.8,30.5,16.0；IR(film):γ＝3289,2952,2918,2863,1621,1491,1467,1417,1311,1286,1154cm-1；HRMS(EI,GC-TOF):calcd for C23H28O2 336.2089,found 336.2091.
将上述滤液B用50mL水洗涤，滤除不溶物之后，分层，有机相继续用水重复洗涤4次，之后将有机相浓缩至干，接着加入50mL的1M/L的盐酸和50mL乙酸乙酯，搅拌至固体完全溶解，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，真空干燥后得到2.1g的(S)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，ee值为93％。将该2.1g的粗品固体溶于2mL的乙酸乙酯中，接着加入10ml正己烷，加热溶解。然后冷却到20℃结晶12小时，过滤得到的固体为0.35g的消旋的3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，将滤液浓缩至干冰真空干燥，得到1.75g(S)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，ee值大于99％，产率70％(基于一个对映体的理论值)；[α]D 20＝-30.5(c1.0,CH2Cl2)。
实施例3
3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇的拆分
单口烧瓶外壁用锡箔纸包好避光，加入5g(0.015mmol)的3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇消旋体和3.75g(0.009mmol)的(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁，再加入甲苯100mL搅拌回流2小时。接着冷却至室温，抽滤，得到滤饼固体A和滤液B。滤饼固体A用甲苯洗涤2次(每次30毫升)后，将固体转移到烧瓶中，加入甲苯30mL回流1小时，接着冷却至室温，抽滤，滤饼用甲苯洗涤2次(每次30毫升)后，滤饼用50mL 1M/L的盐酸和50mL的乙酸乙酯处理，搅拌至固体完全溶解，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，真空干燥后得到2.24g的(R)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，产率89.6％(基于一个对映体的理论值)，ee值大于99％。
将上述滤液B用50mL水洗涤，滤除不溶物C之后，分层，有机相继续用水重复洗涤2次，之后将有机相浓缩至干，接着加入50mL的1M/L的盐酸和50mL乙酸乙酯，搅拌至固体完全溶解，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，真空干燥后得到2.2g的(S)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，ee值为93％。将该2.1g的粗品固体用乙酸乙酯和石油醚重结晶，过滤得到的固体晶体为0.4g的消旋的3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，将滤液浓缩至干并真空干燥，得到1.77g(S)-3,3,5,3',3',5’-六甲基-1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇，ee值大于99％，产率71％(基于一个对映体的理论值)。
将上述后处理所用的盐酸溶液合并，并加入上述不溶物C，接着用饱和碳酸钠中和至PH为7，析出白色沉淀，抽滤，滤饼用石油醚和水依次洗涤，真空干燥得到3.6克(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁(回收率大于95％)，用水重结晶精制可得到3.2克(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁。

Claims (2)

1.一种光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的制备方法，其特征在于，是以光学纯的(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁为包结主体，以通式I的外消旋的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物为客体，采用包结拆分方法制得光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，
Figure FDA0002580024350000011
式中：R1选自氢、卤素、C1～C5的烷基或全氟烷基、苄氧基、C3～C6的环烷基、C1～C4的烷氧基或全氟烷氧基；R2选自C1～C10的烷基或全氟烷基、苄基、卤素；
具体步骤是：将外消旋的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物和(8S,9R)-(-)-N-苄基氯化辛可尼丁按摩尔比2.1-1.5：1混合在有机溶剂A中，有机溶剂A用量为每克客体15-30毫升，并在80-140℃搅拌1-6小时，然后冷却到室温，过滤，滤饼用有机溶剂A洗涤并/或在80-140℃在有机溶剂A中搅拌0.5-2小时，得到包结主体与R构型客体的固体包结络合物和S构型客体占优势的滤液；把固体包结络合物用盐酸处理并用有机溶剂B萃取，萃取液除去溶剂即可得到R构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；向滤液中加水并搅拌，滤除不溶物后分层，分出有机相，有机相再用水洗涤后浓缩脱去溶剂，接着用盐酸处理并用有机溶剂B萃取，萃取液除去溶剂后进行重结晶，从重结晶母液中得到S构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物；
所述的有机溶剂A是甲苯、乙苯或二甲苯；所述的有机溶剂B是乙酸乙酯；所述的从重结晶母液中得到S构型的光学纯1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物，重结晶采用的溶剂为乙酸乙酯与正己烷、乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂。
2.如权利要求1所述的光学纯的1,1'-螺二氢茚-6,6'-二醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述如通式I所示的化合物是如下任一化合物：
Figure FDA0002580024350000012
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114409506A (zh) * 2022-01-07 2022-04-29 三门峡中达化工有限公司 一种二醇类化合物的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989093A (zh) * 2004-07-20 2007-06-27 伊斯曼柯达公司 制备对映纯1,1’－螺二茚满－6,6’－二醇衍生物的方法
CN102381947A (zh) * 2011-08-15 2012-03-21 大连理工大学 手性2,2’-二烷氧基-1,1’联萘的合成方法
CN106365949A (zh) * 2015-07-23 2017-02-01 中国科学院上海有机化学研究所 手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989093A (zh) * 2004-07-20 2007-06-27 伊斯曼柯达公司 制备对映纯1,1’－螺二茚满－6,6’－二醇衍生物的方法
CN102381947A (zh) * 2011-08-15 2012-03-21 大连理工大学 手性2,2’-二烷氧基-1,1’联萘的合成方法
CN106365949A (zh) * 2015-07-23 2017-02-01 中国科学院上海有机化学研究所 手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"新型手性螺环磷酸的设计合成及其在不对称催化反应中的应用";徐芳曦;《中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》;20130315(第3期);B014-19 *
Ju-Hua Zhang，et al.."Highly efficient and practical resolution of 1,1＇-spirobiindane-7,7＇-diol by inclusion crystallization with N-benzylcinchonidinium chloride.《Tetrahedron: Asymmetry》.2002,第13卷 *
徐芳曦."新型手性螺环磷酸的设计合成及其在不对称催化反应中的应用".《中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》.2013,(第3期), *

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