CN104974192B - 一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁催化剂的合成方法及应用 - Google Patents

一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁催化剂的合成方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种如式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁衍生物，其制备方法包括如下步骤：以式(II)所示的(1S)‑二苯基膦基‑(2R)‑氨基乙基二茂铁和式(III)所示的噻吩羧酸为原料，混溶于有机溶剂A中，以N,N'‑二(环己基)碳酰亚胺(DCC)为催化剂，于0～40℃反应1～4小时，反应混合物经后处理得到如式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁；该化合物可作为不对称[3+2]环加成反应的催化剂，催化活性高、稳定性好，并且反应条件温和、收率好，具有较大的应用前景；

Description

一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁催化剂的合成方法及应用
(一)技术领域
本发明涉及一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁的合成方法，及其用作促进Morita-Baylis-Hillman碳酸酯参与的不对称[3+2]环加成反应的催化剂。
(二)技术背景
[3+2]环加成反应是构建双五元环、五元并杂环等复杂结构且具有生理活性化合物的高效方法。近年来，手性膦催化不对称[3+2]环加成反应成为化学家们研究的热点。常见的催化[3+2]环加成反应的含膦催化剂可分为两大类：单手性膦催化体系(如式A、C所示)、双功能手性膦体系(如式B所示)。
1997年Zhang等首次将手性环膦[2,2,1]己烷衍生物A应用于不对称[3+2]环加成反应，其中结构A中异丙基具一定的位阻作用，使得缺电子的烯烃与烯丙基负离子以特定方向结合，得到高选择性的目标产物。该环状膦活性较高，但稳定性较差，且制备工艺复杂，其中涉及不对称氢化，使用了较昂贵的手性硼试剂(+)-IpcBH2。(J.Am.Chem.Soc.1997,119,3837-3838.)
2007年，Miller课题组首次以丙氨酸为底物，通过结构修饰，获得双功能手性膦催化剂B，其中膦作为Lewis碱，酰胺中的氢作为酸(具氢键作用)，二者协同催化不对称[3+2]环加成反应。该催化剂结构简单，催化活性较高，催化速率快(-25℃,30h可反应完全)，但是由于膦与脂肪碳链相接，很容易被氧化，制备过程需严格控制反应条件，以防止膦的氧化。(J.Am.Chem.Soc.2007,129,10988-10989.)
各类有机膦催化不对称反应时，具有反应速率较快、立体选择性较高、催化剂用量较少等优点，但也存在价格昂贵，容易被氧化，稳定性不如叔胺等缺点。而二茂铁骨架具有合适的刚性结构、易衍生化、平面手性、立体位阻、稳定性、廉价易得等特性，常作为金属催化的手性配体广泛应用于各类不对称催化反应，如[3+2]环加成反应、羰基的不对称加成反应等。在作为配体应用时会涉及到金属盐的筛选，而大部分反应需用到贵金属，且金属配体共催化也会导致重金属污染等环境问题。若能够将含膦二茂铁单独应用于催化不对称反应中，则可以避免上述的问题。
2008年，Marinetti课题组首次以二茂铁作为骨架，将手性膦引入其中，构成具平面手性的二茂铁膦催化剂C，高选择性的催化不对称[3+2]环加成反应(J.Am.Chem.Soc.2008,130,14030-14031)。该催化剂利用膦的亲核性，发挥催化作用，利用二茂铁的平面手性及位阻效应发挥手性诱导作用。由于二茂铁的特性，使得该催化剂的稳定性有所提高，但该催化剂制备过程复杂，条件苛刻，需用到危险试剂NaBH3CN，且反应温度需要-70℃的低温。(Adv.Synth.Catal.2009,351,1968-1976)
且对比于单膦体系催化，若同时通过氢键的作用进行亲电活化，即联合Lewis碱与酸的特性，不仅可以提高催化活性，而且能有较好立体选择性。
而以二茂铁为骨架的双功能手性膦小分子催化不对称[3+2]环加成反应的研究较少，因此发展此类新型高效的手性含膦小分子催化剂成为研究者追求的目标。
(三)发明内容
本发明的目的是克服现有催化剂的缺点，提供一种用于高效催化不对称[3+2]环加成反应的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁衍生物的制备方法。该催化剂具有制备工艺简单，稳定性好，催化效果佳---目标产物对映体选择性及非对映体选择性高。
本发明采用的技术方案是：
一种如式(I)所示的化合物手性膦二茂铁衍生物，将其应用于MBH碳酸酯参与的不对称[3+2]环加成反应。
一种如式(I)所示的
其中R为H或Cl。
较为具体的，合成方法为：
以式(II)所示的(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁和式(III)所示的噻吩羧酸为原料，混溶于有机溶剂A中，以N,N'-二(环己基)碳酰亚胺(DCC)为催化剂，于0～40℃反应1～4小时，反应结束后，反应混合物经后处理得到如式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁；具体反应式如下：
其中R为H或Cl；
进一步，所述有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃一种，优选为二氯甲烷；
所述有机溶剂的质量用量是化合物(II)的5～20倍，优选为8～15倍；
再进一步，所述化合物(II)、噻吩羧酸(III)、DCC的物质的量之比为1：1.0～3.0:1.0～3.0，优选为1:1.5～2.0:1.5～2.0；
更近一步，所述反应温度优选为0～25℃
所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法中混合液的后处理方法为：反应结束后，所述的反应混合物加水搅拌均匀，抽滤，分出有机层，水层用溶剂二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，减压后，采用旋转蒸发仪除去溶剂浓缩至不再有溶剂蒸出后得粗品，经硅胶柱层析，用洗脱剂洗脱分离，制得式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁，所述的洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯以体积比为15:1的混合液。
较为具体的将手性膦二茂铁衍生物(I)应用于催化MBH碳酸酯参与的不对称[3+2]环加成反应的方法为：
以如式(IV)所示的Morita-Baylis-Hillman碳酸酯衍生物和式(V)所示的顺丁烯二酰亚胺衍生物为底物，以如式(I)所示的手性膦二茂铁衍生物为催化剂，在有机溶剂B中发生不对称[3+2]环加成反应，于10～40℃反应24～120小时。反应液经后处理得到如式(VI)所示的产物；
式(IV)或(VI)中，Ar为C6～C10的芳基、噻吩基、呋喃基或C6～C10的取代芳基，所述取代芳基上的取代为单取代或多取代，所述取代芳基上的取代基为F、Cl、Br、甲氧基或甲基；EWG为吸电子基团，所述的吸电子基团为乙酰基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基或正丁基氧羰基；R1为甲基、苄基、苯基或4-氯苯基；式(V)中的R1与式(VI)中的R1相同。
所述有机溶剂B为二氯甲烷，乙醚，氯仿，1，4-二氧六环或甲苯中的一种，优选为甲苯；
所述有机溶剂B的质量用量是MBH碳酸酯衍生物(IV)的5～20倍；
所述的MBH碳酸酯衍生物(IV)、顺丁烯二酰亚胺衍生物(V)、催化剂(I)物质的量之比为1:1.0～2.0:0.05～0.20，优选为1:1.5～2.0:0.05～0.10；
所述反应温度优选为20～25℃；
反应结束后，所述的反应液减压状态下除去溶剂得浓缩液，经柱层析，洗脱剂洗脱分离，制得化合物(VI)，所述折洗脱剂推荐用石油醚和乙酸乙酯以体积比4:1的混合液。
本发明与现有技术相比，其创新点在于：
a)首次设计并合成一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁衍生物，并能高效催化不对称[3+2]环加成反应，具有催化活性高，反应条件温和、收率及ee值高等优点；
b)催化剂稳定性好，用量少；克服了叔膦容易被氧化，稳定性不如叔胺等缺点。具有较好的应用价值和潜在的社会经济效益。
附图说明：
图1为(R)-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ia)的氢谱
图2为(R)-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ia)的碳谱
图3为(R)-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ia)的膦谱
图4为(R)-5-氯-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ib)的氢谱
图5为(R)-5-氯-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ib)的碳谱
图6为(R)-5-氯-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ib)的膦谱
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
催化剂(R)-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ia)的制备
实施例1：
往50mL二口烧瓶中依次加入噻吩-2-甲酸(0.096g,0.75mmol),DCC(0.155g,0.75mmol)、二氯甲烷(10mL)和(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁(II)(0.207g,0.5mmol)，20℃下反应2小时，加入15mL水搅拌反应30分钟，抽滤，滤液倒入分液漏斗中分出有机层，水层用二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗3次，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压浓缩得粗品，经柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1,V:V)，得黄色固体0.227g，收率86.8％,m.p.70.1-71.4℃；[α]20 D＝-344.1°(c 1.0,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57–7.51(m,2H),7.44(dd,J＝4.0,1.2Hz,1H),7.40(dd,J＝5.2,1.2Hz,4H),7.33(dd,J＝0.8,2.8Hz,1H),7.21–7.16(m,5H),7.02(dd,J＝5.2,3.6Hz,1H),5.27(m,1H),4.53(d,J＝0.8Hz,1H),4.34(t,J＝2.4Hz,1H),4.01(s,5H),3.88–3.82(m,1H),1.39(d,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.0,139.5,138.4,136.2,135.0,134.8,132.6,132.4,129.5(2C),128.3(3C),128.2(2C),127.8,127.5,96.2,73.2,72.1,71.6,70.0(5C),69.6,46.0,23.3；31P NMR(162MHz,CDCl3,85％H3PO4):δ-23.17；MS(ESI)m/z(％):546.1(100)[M++Na]；HRMS(ESI)Calcd.for C29H25FeNNaOPS 546.0714[M+Na],found:546.0714.
实施例2：
往50mL二口烧瓶中依次加入噻吩-2-甲酸(0.096g,0.75mmol),DCC(0.103g,0.5mmol)和无水二氯甲烷(5mL),置于冰浴中，磁力搅拌，氮气保护，体系呈白色悬浊。待体系温度恒定后，缓慢滴加(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁(II)(0.207g,0.5mmol)与5mL无水二氯甲烷的混合液，滴毕将反应瓶移至30℃下反应，TLC检测反应至原料(II)消失，加入15mL水淬灭反应，抽滤，分出白色固体，滤液倒入分液漏斗中分出有机层，水层用二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗3次，合并有机相，无水Na2SO4干燥；抽虑旋蒸得粗品，经柱层析，得黄色固体0.212g，收率81.1％.
实施例3：
往50mL二口烧瓶中依次加入噻吩-2-甲酸(0.096g,0.75mmol),DCC(0.206g,1.0mmol)和无水二氯甲烷(5mL),置于冰浴中，磁力搅拌，氮气保护。待体系温度恒定后，缓慢滴加(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁(II)(0.207g,0.5mmol)与5mL无水二氯甲烷的混合液，滴毕将反应瓶移至20℃下反应，TLC检测反应至原料(II)消失，加入15mL水淬灭反应，抽滤，分出白色固体，滤液倒入分液漏斗中分出有机层，水层用二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗3次，合并有机相，无水Na2SO4干燥；抽滤旋蒸得粗品，经柱层析，得黄色固体0.209g，收率79.9％.
催化剂(R)-5-氯-N-[1'-(S)-2'-二苯基膦基)二茂铁基)乙基]噻吩-2-酰胺(Ib)的制备
实施例4：
往50mL二口烧瓶中依次加入5-氯噻吩-2-甲酸(0.122g,0.75mmol),DCC(0.155g,0.75mmol)和无水二氯甲烷(5mL),置于冰浴中，磁力搅拌，氮气保护，体系呈白色悬浊。待体系温度恒定后，缓慢滴加(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁(II)(0.207g,0.5mmol)与5mL无水二氯甲烷的混合液，滴毕将反应瓶移至室温下反应，TLC检测反应至原料(II)消失，加入15mL水淬灭反应，抽滤，分出白色固体，滤液倒入分液漏斗中分出有机层，水层用二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗3次，合并有机相，无水Na2SO4干燥；抽滤旋蒸得粗品，经柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝15:1,V:V)，得黄色固体0.249g，收率77.1％.m.p.:120.9-122.3℃；[α]20D＝-284.0°(c 1.0,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56–7.49(m,2H),7.39(d,J＝4.4Hz,3H),7.19(d,J＝3.6Hz,5H),7.10(brs,1H),6.98(d,J＝4.0Hz,1H),6.81(d,J＝4.0Hz,1H),5.26(q,J＝7.2Hz,1H),4.52(s,1H),4.35(t,J＝2.4Hz,1H),4.01(s,5H),3.86–3.82(m,1H),1.40(d,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.0,154.8,138.5,137.9,136.2,134.9,134.8,132.6,132.4,129.5(2C),128.3(3C),126.7(2C),95.5,73.7,72.3,71.3,70.1(5C),69.7,46.0,23.0.31P NMR(162MHz,CDCl3,85％H3PO4):δ-23.47.MS(ESI)m/z(％):558.4(100)[M++H].HRMS(ESI)Calcd.for C29H25ClFeNNaOPS 580.0325[M+Na],found:580.0345.
实施例5～21为催化剂(Ia)、(Ib)在催化[3+2]环加成反应中的应用
实施例5:
在Y形管中加入2-叔丁氧羰基氧基-(4’-硝基苯基)-亚甲基丙烯酸甲酯(0.168g,0.5mmol),N-苯基的顺丁烯二酰亚胺(0.173g,1mmol)催化剂(Ia)(26.2mg,0.05mmol),无水甲苯(3mL)，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得白色固体0.145g,收率74.0％，ee＝94.6％。
实施例6:
在Y形管中加入2-叔丁氧羰基氧基-(4’-硝基苯基)-亚甲基丙烯酸甲酯(0.168g,0.5mmol)，N-苯基顺丁烯二酰亚胺(0.173g,1mmol)，催化剂(Ib)(27.9mg,0.05mmol)，无水甲苯(3mL)，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得白色固体0.166g，收率83.2％，ee＝97.3％。
实施例7:
在Y形管中加入2-叔丁氧羰基氧基-(4’-硝基苯基)-亚甲基丙烯酸甲酯(0.168g,0.5mmol)，N-苯基顺丁烯二酰亚胺(0.173g,1mmol)催化剂(Ib)(29.6mg,0.05mmol)，无水二氯甲烷(3mL)，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得白色固体0.082g，收率41.8％，ee＝96.8％。
实施例8:
在Y形管中加入2-叔丁氧羰基氧基-(4’-硝基苯基)-亚甲基丙烯酸甲酯(0.168g,0.5mmol)，N-苯基顺丁烯二酰亚胺(0.173g,1mmol)，催化剂(Ib)(27.9mg,0.05mmol)，无水乙醚(3mL)，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得白色固体0.131g，收率66.8％，ee＝96.8％。
实施例9:
在Y形管中加入2-叔丁氧羰基氧基-(4’-硝基苯基)-亚甲基丙烯酸甲酯(0.168g,0.5mmol)，N-苯基顺丁烯二酰亚胺(0.173g,1mmol)，催化剂(Ib)(27.9mg,0.05mmol)，无水氯仿(3mL)，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得白色固体0.05g，收率25.2％，ee＝96.8％。
实施例10-21：
在Y形管中加入0.5mmol MBH碳酸酯(IV)，1mmol N-取代的顺丁烯二酰亚胺(V)，0.05mmol催化剂(Ib)，3mL甲苯，磁力搅拌，室温下反应。TLC追踪反应进展情况。反应设定时间后，减压状态下除去溶剂得浓缩液，浓缩液经柱层析分离得到纯净的目标产物式(VI)。
IV
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干改进和润色，这些改进和润色也应视为本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种如式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁衍生物：
其中R为H或Cl。
2.如权利要求1所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：以式(II)所示的(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁和式(III)所示的噻吩羧酸为原料，混溶于有机溶剂A中，以N,N'-二(环己基)碳酰亚胺为催化剂，于0～40℃反应1～4小时，反应结束后，反应混合物经后处理得到如式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁
。
3.如权利要求2所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法，其特征在于所述有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃中的一种。
4.如权利要求2所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法，其特征在于所述有机溶剂A的质量用量是化合物(II)的5～20倍。
5.如权利要求2所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法，其特征在于所述式(II)所示的(1S)-二苯基膦基-(2R)-氨基乙基二茂铁、式(III) 所示的噻吩羧酸、N,N'-二(环己基)碳酰亚胺的物质的量之比为1:1.0～3.0:1.0～3.0。
6.如权利要求2所述手性膦二茂铁衍生物(I)的合成方法，其特征在于所述的后处理方法为：反应结束后，所述的反应混合物加水搅拌均匀，抽滤，分出有机层，水层用溶剂二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩至不再有溶剂蒸出后得粗品，所述粗品经硅胶柱层析，用洗脱剂洗脱分离，制得式(I)所示的噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁，所述的洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯以体积比为15:1的混合液。
7.如权利要求1所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的应用，其特征在于所述应用为：以如式(IV)所示的Morita-Baylis-Hillman碳酸酯衍生物和式(V)所示的顺丁烯二酰亚胺衍生物为底物，以如式(I)所示的手性膦二茂铁衍生物为催化剂，在有机溶剂B中发生不对称[3+2]环加成反应，于10～40℃反应24～120小时，反应液经提纯处理得到如式(VI)所示的产物；
式(IV)或(VI)中，Ar为C6～C10的芳基、噻吩基、呋喃基或C6～C10的取代芳基，所述取代芳基上的取代为单取代或多取代，所述取代芳基上的取代基为F、Cl、Br、甲氧基或甲基；EWG为吸电子基团，所述的吸电子基团为乙酰基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基或正丁基氧羰基；R1为甲基、苄基、苯基或4-氯苯基；式(V)中的R1与式(VI)中的R1相同。
8.如权利要求7所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的应用，其特征在于所述的有机溶剂B为二氯甲烷，乙醚，氯仿，1，4-二氧六环或甲苯 中的一种；所述有机溶剂B的质量用量是Morita-Baylis-Hillman碳酸酯衍生物(IV)的5～20倍。
9.如权利要求7所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的应用，其特征在于所述的Morita-Baylis-Hillman碳酸酯衍生物(IV)、顺丁烯二酰亚胺衍生物(V)、催化剂(I)物质的量之比为1:1.0～2.0:0.05～0.20。
10.如权利要求7所述的手性膦二茂铁衍生物(I)的应用，其特征在于所述的提纯处理方法为：反应结束后，所述的反应液减压状态下除去溶剂得浓缩液，经柱层析，洗脱剂洗脱分离，制得化合物(VI)，所述的洗脱剂是石油醚和乙酸乙酯以体积比4:1的混合液。
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Patent Citations (1)

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