CN102160853A

CN102160853A - 一种长春西汀注射液及其制备方法

Info

Publication number: CN102160853A
Application number: CN 201110036104
Authority: CN
Inventors: 贾红军; 张利军; 王静; 石永智
Original assignee: FANG QIANWEN; FANG QIANXIANG
Current assignee: FANG QIANWEN; FANG QIANXIANG
Priority date: 2011-02-11
Filing date: 2011-02-11
Publication date: 2011-08-24

Abstract

本发明涉及一种长春西汀注射液及其制造方法，主要是由长春西汀、助溶剂、物理稳定剂构成，其中含有pH值调节剂、金属离子螯合剂；pH值范围接近中性，药物的刺激性小，药品的稳定性好，不用加抗氧剂和血管刺激调节剂，本发明的有益效果在于：化学稳定性较好，可以室温保存，异物检查结果符合规定，安全性高。

Description

一种长春西汀注射液及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种长春西汀注射液及其制备方法，特别是一种pH值范围近中性，药品稳定性好，血管刺激性小，不需要用抗氧剂和血管刺激性调节剂，不用山梨醇作物理稳定剂，药品适合糖尿病人使用的长春西汀注射液的制备方法。

背景技术：

长春西汀是一种吲哚类生物碱，1978年首先由匈牙利GedeonRichter公司开发成功，后授权世界上多家制药公司生产，目前在欧美各国和日本上市并已作为常规药物使用。在国内2001年6月29日国家药品监督管理局以国药准字X20010467文号，批准郑州红惠制药有限公司(现郑州羚锐制药)的长春西汀注射液作为四类新药在国内独家生产，2002年注射剂“润坦”已在国内上市，目前国内只有羚锐制药一家生产长春西汀的小容量注射剂，并且有制备方法专利保护。

市售长春西汀注射液存在以下缺陷：pH值范围近酸性，导致药品血管刺激性强，用苯甲醇作为血管刺激性调节剂，并且用量较大，有溶血的风险；pH值范围近酸性，导致药品稳定性差，需要用抗氧剂作为化学稳定剂，用药安全性差；用山梨醇作物理稳定剂，药品不适合糖尿病人使用。

发明内容：

本发明要解决的问题主要在于：长春西汀原料为白色或淡黄色的结晶性粉末；在氯仿、冰醋酸中易溶，在二甲普甲酰胺中略溶，在甲醇、乙醇中极微溶解，在水中不溶。根据原料的性质，采用有机酸助溶，原料溶解后加入物理稳定剂，增强药品的物理稳定性后，再回调PH值至近中性，增强药品的化学稳定性，降低药品的刺激性，不需要用抗氧剂和血管刺激性调节剂；不用山梨醇作物理稳定剂，药品适合糖尿病人使用。

处方：

制法：

取50％注射用水，加入金属离子螯合剂，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入助溶剂，搅拌使原料完全溶解；加入物理稳定剂，搅拌均匀；慢慢加入pH值调节剂，边加边搅拌，调节pH值至近中性；加注射用水至全量，搅拌均匀。加入0.02％活性炭，静置20分钟，过滤脱炭；检测药液的性状(无色澄明液体)、pH值(4.0～6.0)、含量(97％～103％)合格后，过滤(0.45μm、0.22μm)，充氮气灌封，115℃热压灭菌30分钟，灯检，包装。

本发明涉及一种长春西汀注射液，主要由由长春西汀、助溶剂、物理稳定剂构成，其中含有pH值调节剂、金属离子螯合剂；pH值范围接近中性，药物的刺激性小，药品的稳定性好，不用加抗氧剂和血管刺激调节剂。

本发明涉及一种长春西汀注射液的制造方法，取50％注射用水，加入金属离子螯合剂，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入助溶剂，搅拌使原料完全溶解；加入物理稳定剂，搅拌均匀；慢慢加入pH值调节剂，边加边搅拌，调节pH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀，主药与各辅料的比例按重量份比例为：长春西汀5～10重量份，助溶剂5～10重量份，物理稳定剂1000～5000重量份，pH值调节剂5～30重量份，金属离子螯合剂1～10重量份，注射用水加至10000重量份。

一种长春西汀注射液：所述助溶剂为酒石酸、柠檬酸、马来酸中的任何一种，或任何组合同时使用，所述物理稳定剂为丙二醇、甘油、木糖醇中的任何一种，或任何组合同时使用，所述pH值调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的任何一种，或任何组合同时使用，所述pH值范围为4.0～6.0，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠中的任何一种，或任何组合同时使用。

本发明的有益效果：

1、高温试验：

取样品，放入60℃恒温箱中，分别在第5天、第10天取样，检测性状、pH值、可见异物、含量、有关物质。

结果表明，经过10天的高温破坏，样品的检测指标没有明显变化，样品的化学稳定性较好，可以室温保存。

2、冻融试验：

取样品放入循环冻融试验箱中，在-20℃保存48小时，升温到40℃保存48小时，进行循环冻融3次，检查样品的性状、pH值、可见异物。

结果表明，冻融循环后，药品物理稳定性很好，没有析出结晶，可见异物检查结果符合规定。

3、局部刺激性试验

用本发明的制造方法制得样品，在大白兔耳缘静脉处作血管刺激性试验，结果没有明显的刺激性，药品的安全性高。

附图说明

图1为本发明制造流程图

具体实施方式：

实例一：

处方：

制法：

如图1所示取50％注射用水，加入依地酸钙钠，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入酒石酸，搅拌使原料完全溶解；加入丙二醇，搅拌均匀；慢慢加入10％碳酸氢钠溶液，边加边搅拌，调节PH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀，加入0.02％活性炭，静置20分钟，过滤脱炭；检测药液的性状(无色澄明液体)、pH值(4.0～6.0)、含量(97％～103％)合格后，过滤(0.45μm、0.22μm)，充氮气灌封，115℃热压灭菌30分钟，灯检，包装。

实例二：

处方：

制法：

取50％注射用水，加入依地酸钙钠，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入枸椽酸，搅拌使原料完全溶解；加入丙二醇，搅拌均匀；慢慢加入10％碳酸氢钠溶液，边加边搅拌，调节PH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀，加入0.02％活性炭，静置20分钟，过滤脱炭；检测药液的性状(无色澄明液体)、pH值(4.0～6.0)、含量(97％～103％)合格后，过滤(0.45μm、0.22μm)，充氮气灌封，115℃热压灭菌30分钟，灯检，包装。

实例三：

处方：

制法：

取50％注射用水，加入依地酸钙钠，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入酒石酸，搅拌使原料完全溶解；加入甘油，搅拌均匀；慢慢加入10％碳酸氢钠溶液，边加边搅拌，调节PH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀，加入0.02％活性炭，静置20分钟，过滤脱炭；检测药液的性状(无色澄明液体)、pH值(4.0～6.0)、含量(97％～103％)合格后，过滤(0.45μm、0.22μm)，充氮气灌封，115℃热压灭菌30分钟，灯检，包装。

实例四：

处方：

制法：

取50％注射用水，加入依地酸二钠，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入酒石酸，搅拌使原料完全溶解；加入甘油，搅拌均匀；慢慢加入10％碳酸钠溶液，边加边搅拌，调节PH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀，加入0.02％活性炭，静置20分钟，过滤脱炭；检测药液的性状(无色澄明液体)、pH值(4.0～6.0)、含量(97％～103％)合格后，过滤(0.45μm、0.22μm)，充氮气灌封，115℃热压灭菌30分钟，灯检，包装。

Claims

1.一种长春西汀注射液，主要是由长春西汀、助溶剂、物理稳定剂构成，其主要特征在于：其中含有pH值调节剂、金属离子螯合剂；pH值范围接近中性，药物的刺激性小，药品的稳定性好，不用加抗氧剂和血管刺激调节剂。

2.一种长春西汀注射液的制造方法，其主要特征在于：取50％注射用水，加入金属离子螯合剂，搅拌使溶解；加入长春西汀，加入助溶剂，搅拌使原料完全溶解；加入物理稳定剂，搅拌均匀；慢慢加入pH值调节剂，边加边搅拌，调节pH值至4.0～6.0；加注射用水至全量，搅拌均匀。

3.根据权利要求1所述的一种长春西汀注射液，其特征在于：主药与各辅料的比例按重量份比例为：长春西汀5～10重量份，助溶剂5～10重量份，物理稳定剂1000～5000重量份，pH值调节剂5～30重量份，金属离子螯合剂1～10重量份，注射用水加至10000重量份。

4.根据权利要求1或2所述的药物注射液，其特征在于：所述助溶剂为酒石酸、柠檬酸、马来酸中的任何一种，或任何组合同时使用。

5.根据权利要求1或2所述的药物注射液，其特征在于：所述物理稳定剂为丙二醇、甘油、木糖醇中的任何一种，或任何组合同时使用。

6.根据权利要求1或2所述的药物注射液，其特征在于：所述pH值调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的任何一种，或任何组合同时使用。

7.根据权利要求1或2所述的药物注射液，其特征在于：所述pH值范围为4.0～6.0。

8.根据权利要求1或2所述的药物注射液，其特征在于：所述金属离子螯合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠中的任何一种，或任何组合同时使用。