CN102146087A - 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法 - Google Patents

一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102146087A
CN102146087A CN2010102849804A CN201010284980A CN102146087A CN 102146087 A CN102146087 A CN 102146087A CN 2010102849804 A CN2010102849804 A CN 2010102849804A CN 201010284980 A CN201010284980 A CN 201010284980A CN 102146087 A CN102146087 A CN 102146087A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
water
levofloxacin
polar solvent
carboxylic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010102849804A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102146087B (zh
Inventor
吴荣贵
陈学明
钟志宏
罗林
郭兴州
王仲清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
YICHANG HEC CHANGJIANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.
Original Assignee
Guangdong HEC Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong HEC Pharmaceutical filed Critical Guangdong HEC Pharmaceutical
Priority to CN201010284980.4A priority Critical patent/CN102146087B/zh
Publication of CN102146087A publication Critical patent/CN102146087A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102146087B publication Critical patent/CN102146087B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法。该方法在于左氟羧酸与N-甲基哌嗪在无须碱性催化剂的条件下，并用水作溶剂进行反应，过量N-甲基哌嗪可回收利用，且精制过程中采用梯度降温结晶方法，毒性小，环境污染小，后处理简单，且可使结晶稳定为左氧氟沙星半水合物，最终产物纯度高，生产成本低，适于工业化大生产。

Description

一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法。
技术背景：
氟喹诺酮类药物以其高效、广谱、低毒的抗菌特性，在临床抗感染治疗方面取得了巨大成功，日本第一制药公司开发的氧氟沙星及左氧氟沙星就是其中的优秀品种，左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的S对映体，氧氟沙星的抗菌活性主要归于S对映体。左氧氟沙星作为
Figure BSA00000277048200011
可以通过商业途径获得，后者可以口服给药或静脉给药。
左氧氟沙星是具有手性的氟喹诺酮结构，其化学名称是：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(CAS号100986-85-4)。左氧氟沙星化学结构式如式(I)所示。
Figure BSA00000277048200012
有关左氧氟沙星及其中间体的合成方法公开文献较多，其中由左氟羧酸制备左氧氟沙星常采用DMF，DMSO或一些混合溶剂作为该反应的溶剂，并使用碱性催化剂如Na2CO3、K2CO3，吡啶等，其后处理方法繁琐，且收率不理想，同时溶剂沸点高，回收难度大，环境污染大，使得制备左氧氟沙星的成本增加，不适宜工业化大生产，且精制过程中，常采用普通的结晶方法，容易产生左氧氟沙星一水合物。
发明内容：
为了解决目前左氧氟沙星半水合物制备方法中选用有机溶剂造成环境污染，且后处理繁琐，生产成本增加，不宜工业生产等问题，本发明意外地发现在制备左氧氟沙星粗品时在无须碱性催化剂存在的条件下，选用水做溶剂，其毒性小，环境污染小，过量的反应物可继续回收利用，成本低，操作简单，反应所得左氧氟沙星粗品杂质少，并使得该粗品进一步精制时，其后处理操作更为简单，且采用梯度降温结晶，能使结晶稳定为左氧氟沙星半水合物，而非一水合物，并使最终得到的左氧氟沙星半水合物收率高，纯度高，符合美国药典标准，使用该原料制备的制剂产品符合美国FDA上市标准，能够为企业带来重大的经济利益。
本发明提供一种新的制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。在一方面，本发明的方法包括下述步骤：
(1)在一定量水中，加入左氟羧酸和N-甲基哌嗪，在无碱性催化剂存在的条件下反应，减压蒸干反应液后得到左氧氟沙星粗品；
(2)将左氧氟沙星粗品溶于水中得到一水溶液；
(3)加入一种碱调节该水溶液的pH值至弱碱性；
(4)用一种有机溶剂萃取该水溶液，将萃取液蒸干后得到一固体；
(5)向该固体中加入一种极性溶剂与水的混合溶液得到一极性溶液；和
(6)将该极性溶液梯度降温结晶得左氧氟沙星半水合物。
在某些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量、N-甲基哌嗪的重量与水体积三者之比(g/g/mL)为1∶1～8∶0.5～4，1∶1～5.4∶0.5～4，或1∶1～5.4∶0.5～2；在一些实施例，左氟羧酸的重量、N-甲基哌嗪的重量与水体积三者之比(g/g/mL)为1∶1～3∶0.5～2，1∶1～2∶0.5～4，或1∶1～2∶0.5～3。
在某些实施例，步骤(1)中左氟羧酸重量与N-甲基哌嗪的反应温度为110～130℃；在一些实施例，步骤(1)中左氟羧酸重量与N-甲基哌嗪的反应温度为120～130℃，或115～130℃。
在某些实施例，步骤(1)中左氟羧酸重量与N-甲基哌嗪的反应时间为6～11小时，5～10小时，5-7小时，或6～8小时。
在某些实施例，步骤(4)中所述的有机溶剂为C1-4卤代烷烃，苯，甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，乙醚或其组合；在一些实施例，步骤(4)中所述的有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，甲苯，乙酸乙酯或其组合。
在某些实施例，步骤(5)中所述的极性溶剂为C1-4烷醇，丙酮，乙酸乙酯，二氧六环或其组合；在一些实施例，步骤(5)中所述的极性溶剂为乙醇，正丁醇，异丁醇，异丙醇，乙酸乙酯或其组合。
在某些实施例，步骤(3)中所述的pH值为7-10；在一些实施例，步骤(3)中所述的pH值为8-10；在另外一些实施例，步骤(3)中所述的pH值为8-9；在另外一些实施例，步骤(3)中所述的pH值为7.5-8.0。
在某些实施例，步骤(3)中所述的碱为碱金属氢氧化物，碳酸盐，氨水或其组合；在一些实施例，步骤(3)中所述的碱为NaOH，KOH，Na2CO3，K2CO3，氨水或其组合。
在某些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(2)中所述的水的体积之比(g/ml)为1∶5～12；在一些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(2)中所述的水的体积之比(g/ml)为1∶5～10；在另外一些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(2)中所述的水的体积之比(g/ml)为1∶5～8。
在某些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶4～16；在一些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶4～9；在另外一些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶5～8；在另外一些实施例，步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶4～5。
在某些实施例，步骤(5)中所述的极性溶剂与水的混合溶液中，极性溶剂与水的体积比为9～19∶1；在一些实施例，极性溶剂与水的体积比为9∶1；在另外一些实施例，极性溶剂与水的体积比为19∶1。
在某些实施例，步骤(6)中所述的梯度降温结晶方法为：先将极性溶液加热至100～110℃，80～120℃，105～110℃，或110℃，回流0.5～1h，0.5～3h，0.5～2h，或1h，然后降温至70～80℃，50～80℃，50～70℃，或60～80℃，搅拌至出现大量淡黄色固体，并于室温下静置使其结晶完全。
“C1-4卤代烷烃”是指C1-4烷烃被一个或多个卤原子所取代，其中一些实施例是二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等。
“C1-4烷醇”是指C1-4烷烃被一个或多个羟基基团所取代，其中一些实施例是甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇等。
本发明方法在无须碱性催化剂存在的条件下选用水做溶剂，其毒性小，环境污染小，过量的反应物可继续回收利用，成本低，操作简单，反应所得左氧氟沙星粗品杂质少，并使得该粗品进一步精制时，其后处理操作更为简单，且采用梯度降温结晶，能使结晶稳定为左氧氟沙星半水合物，而非一水合物，并使最终得到的左氧氟沙星半水合物收率高，纯度高。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
具体实施方式：
实施例一：
将左氟羧酸15g投入反应瓶中，依次加入15ml水，和20g N-甲基哌嗪，于130℃氮气保护下搅拌反应9小时，TLC分析合格后，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品用100ml去离子水溶解，并加入10％NaOH溶液调节PH值至7.5～8.0，每次用100ml氯仿萃取3次，蒸干氯仿，得到左氧氟沙星固体约20g。将该固体用60ml n-BuOH/H2O(95∶5)溶液按梯度降温进行重结晶，结晶物真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物17.0g，收率86.0％，纯度99.89％。
实施例二：
将左氟羧酸20g投入反应瓶中，加入16ml水，和20g N-甲基哌嗪，115℃氮气保护下反应10小时，TLC分析合格后，将体系溶剂蒸干，得到左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于100ml去离子水中，并加入10％KOH溶液调节pH值至7.0～8.0，每次用100ml二氯甲烷萃取3次，，蒸干二氯甲烷，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于120ml i-PrOH/H2O(95∶5)溶液按梯度降温重结晶，并于50℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物23.0g，收率87.3％，纯度99.91％。
实施例三：
将左氟羧酸50g投入反应瓶中，加入25ml水，270g N-甲基哌嗪，105℃氮气保护下反应7小时，HPLC检测反应完全，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于600ml去离子水中，并加入饱和Na2CO3溶液调节pH值至7.5～8.0，每次用500ml氯仿萃取3次，蒸干溶剂，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于800ml乙酸乙酯∶水(95∶5)溶液中，按梯度降温进行重结晶，结晶物于60℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物56.1g，收率85.1％，纯度99.75％。
实施例四：
将左氟羧酸100g投入反应瓶中，加入200ml水，800g N-甲基哌嗪，100℃氮气保护下反应5小时，TLC分析合格后，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于1000ml去离子水中，加入饱和K2CO3溶液调节pH值至7.5～8.0，每次用800ml二氯甲烷萃取3次，蒸干溶剂，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于500ml n-BuOH/H2O(90∶10)溶液中，按梯度降温进行重结晶，并于60℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物110.0g，收率84.1％，纯度99.81％。
实施例五：
将左氟羧酸100g投入反应瓶中，加入300ml水，300g N-甲基哌嗪，125℃氮气保护下反应15小时，HPLC检测反应完全，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于1000ml去离子水中，加入50％NaOH溶液调节pH值至7.5～8.0，每次用900ml氯仿萃取3次，蒸干氯仿，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于800ml EtOH/H2O(95∶5)溶液中，按梯度降温进行重结晶，结晶物于55℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物108.2g，收率82.1％，纯度99.85％。
实施例六：
将左氟羧酸150g投入反应瓶中，加入600ml水，300g N-甲基哌嗪，130℃氮气保护下反应20小时，HPLC检测反应完全，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于1200ml去离子水中，加入30％NaOH溶液调节pH值至8.0～10，每次用1500ml氯仿和甲苯混合溶剂萃取3次，蒸干溶剂，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于800ml i-BuOH/H2O(94∶6)溶液中，按梯度降温进行重结晶，结晶物于50℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物163.7g，收率83.4％，纯度99.79％。
实施例七：
将左氟羧酸200g投入反应瓶中，加入300ml水，600g N-甲基哌嗪，110℃氮气保护下反应6小时，HPLC检测反应完全，将体系溶剂蒸干，得左氧氟沙星粗品，将该粗品溶于1500ml去离子水中，加入氨水调节pH值至7.5～8.0，每次用1500ml氯仿和甲苯混合溶剂萃取3次，蒸干溶剂，得到左氧氟沙星固体，将该固体溶于1800ml i-BuOH∶EtOH∶H2O(55∶45∶5)溶液中，按梯度降温进行重结晶，结晶物于60℃真空干燥24h即得左氧氟沙星半水合物211.7g，收率80.4％，纯度99.86％。

Claims (13)

1.一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法，包括下述步骤：
(1)在一定量水中，加入左氟羧酸和N-甲基哌嗪，在无碱性催化剂存在的条件下反应，减压蒸干反应液后得到左氧氟沙星粗品；
(2)将左氧氟沙星粗品溶于水中得到一水溶液；
(3)加入一种碱调节该水溶液的pH值至弱碱性；
(4)用一种有机溶剂萃取该水溶液，将萃取液蒸干后得到一固体；
(5)向该固体中加入一种极性溶剂与水的混合溶液得到一极性溶液；和
(6)将该极性溶液梯度降温结晶得左氧氟沙星半水合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量、N-甲基哌嗪的重量与水体积三者之比(g/g/mL)为1∶1～8∶0.5～4。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(2)中所述的水的体积之比(g/ml)为1∶5～12。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶4～16。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(4)中所述的有机溶剂为C1-4卤代烷烃，甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，乙醚或其组合。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中步骤(4)中所述的有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，甲苯，乙酸乙酯或其组合。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂为C1-4烷醇，丙酮，乙酸乙酯，二氧六环或其组合。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂为乙醇，正丁醇，异丁醇，异丙醇，乙酸乙酯或其组合。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂与水的混合溶液中，极性溶剂与水的体积之比(ml/ml)为9～19∶1。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的pH值为7-10。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的碱为碱金属氢氧化物，碳酸盐，氨水或其组合。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的碱为NaOH，KOH，Na2CO3，K2CO3，氨水或其组合。
13.根据权利要求1-12所述的制备方法，其中所述的梯度降温结晶方法为：先将该极性溶液加热至100～110℃，回流0.5～1h，然后降温至70～80℃，搅拌至出现大量淡黄色固体，并于室温下静置使其结晶完全。
CN201010284980.4A 2010-02-10 2010-09-08 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法 Active CN102146087B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010284980.4A CN102146087B (zh) 2010-02-10 2010-09-08 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010123500.6 2010-02-10
CN201010123500 2010-02-10
CN2010101235006 2010-02-10
CN201010284980.4A CN102146087B (zh) 2010-02-10 2010-09-08 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102146087A true CN102146087A (zh) 2011-08-10
CN102146087B CN102146087B (zh) 2015-08-12

Family

ID=44420575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010284980.4A Active CN102146087B (zh) 2010-02-10 2010-09-08 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102146087B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102643277A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 常州康丽制药有限公司 更昔洛韦的精制方法
CN104098548A (zh) * 2013-04-11 2014-10-15 上海医药工业研究院 一种Delafloxacin的精制方法
CN107759582A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 四川科瑞德制药股份有限公司 一种新型中枢性骨骼肌松弛药的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028664A2 (en) * 2001-10-03 2003-04-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of levofloxacin and forms thereof
US20030144511A1 (en) * 2001-10-03 2003-07-31 Valerie Niddam-Hildesheim Methods for the purification of levofloxacin
WO2006048889A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Neuland Laboratories Ltd. An improved process for the preparation of levofloxacin hemihydrate
CN101307060A (zh) * 2008-07-04 2008-11-19 浙江京新药业股份有限公司 左氧氟沙星半水化合物的制备工艺
CN101575344A (zh) * 2008-05-08 2009-11-11 浙江京新药业股份有限公司 高纯度假多晶型左氧氟沙星半水化合物的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028664A2 (en) * 2001-10-03 2003-04-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of levofloxacin and forms thereof
US20030144511A1 (en) * 2001-10-03 2003-07-31 Valerie Niddam-Hildesheim Methods for the purification of levofloxacin
WO2006048889A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Neuland Laboratories Ltd. An improved process for the preparation of levofloxacin hemihydrate
CN101575344A (zh) * 2008-05-08 2009-11-11 浙江京新药业股份有限公司 高纯度假多晶型左氧氟沙星半水化合物的制备方法
CN101307060A (zh) * 2008-07-04 2008-11-19 浙江京新药业股份有限公司 左氧氟沙星半水化合物的制备工艺

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102643277A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 常州康丽制药有限公司 更昔洛韦的精制方法
CN102643277B (zh) * 2012-04-10 2014-07-16 常州康丽制药有限公司 更昔洛韦的精制方法
CN104098548A (zh) * 2013-04-11 2014-10-15 上海医药工业研究院 一种Delafloxacin的精制方法
CN104098548B (zh) * 2013-04-11 2017-07-18 上海医药工业研究院 一种Delafloxacin的精制方法
CN107759582A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 四川科瑞德制药股份有限公司 一种新型中枢性骨骼肌松弛药的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102146087B (zh) 2015-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3103789B1 (en) Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
CN104250232A (zh) 一种帕瑞昔布钠的制备方法
CN104650142B (zh) 一种福沙匹坦二甲葡胺的制备方法
RU2440978C2 (ru) Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли
CN107513031A (zh) 一种2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法
CN102146087B (zh) 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法
CN104402909A (zh) 一种头孢西丁酸的合成方法
CN103980188B (zh) 一种吡仑帕奈的合成方法及其中间体和中间体的合成方法
CN110183445A (zh) 莫西沙星及其衍生物的合成方法
CN101863904A (zh) 一种高纯度左氧氟沙星半水合物的制备方法
CN111116587A (zh) 一种阿维巴坦中间体化合物的制备方法
CN105175316B (zh) 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法
CN108727418B (zh) 一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法
WO2006009374A1 (en) Process for preparing levofloxacin or its hydrate
CN103387595B (zh) 一种泼尼松龙的制备方法
CN103450182B (zh) 一种瑞他帕林的制备和纯化方法
CN105566429B (zh) 一种奥贝胆酸1型的制备方法
CN110804022A (zh) 一种右丙亚胺的制备方法
CN110563721A (zh) 一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法
CN111620889A (zh) 一种左氧氟沙星中间体的制备方法
CN103739568A (zh) 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸a晶型的制备方法
CN116987025B (zh) 一种氯解磷定的晶型及其制备方法
KR20140140398A (ko) 고순도 미르타자핀의 제조방법
CN102746295A (zh) 4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法
CN103664700B (zh) 一种1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）-碳化二亚胺甲碘盐的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: HEC Pharmaceutical Company

Assignor: Dongyangguang Pharmaceutical Co., Ltd., Guangdong

Contract record no.: 2011440000051

Denomination of invention: Method for preparing high-purity levofloxacin semihydrate

License type: Common License

Open date: 20110810

Record date: 20110222

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200917

Address after: 443300, No. 38, Binjiang Road, Yidu, Hubei, Yichang

Patentee after: YICHANG HEC CHANGJIANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 523871 Guangdong Province, Dongguan city Changan Town Industrial Zone on the sand Fifth East Sunshine science and Technology Park

Patentee before: SUNSHINE LAKE PHARMA Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right