CN102643277A - 更昔洛韦的精制方法 - Google Patents

更昔洛韦的精制方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102643277A
CN102643277A CN2012101041866A CN201210104186A CN102643277A CN 102643277 A CN102643277 A CN 102643277A CN 2012101041866 A CN2012101041866 A CN 2012101041866A CN 201210104186 A CN201210104186 A CN 201210104186A CN 102643277 A CN102643277 A CN 102643277A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ganciclovir
dmf
stirred
monochloro
purification
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012101041866A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102643277B (zh
Inventor
陈敖
俞军
陈争一
李鸣海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kang Li (Changzhou) Medicine Pharmaceutical Co. Ltd.
Original Assignee
CHANGZHOU KANGLI PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGZHOU KANGLI PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CHANGZHOU KANGLI PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201210104186.6A priority Critical patent/CN102643277B/zh
Publication of CN102643277A publication Critical patent/CN102643277A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102643277B publication Critical patent/CN102643277B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及化学精制技术领域，尤其是更昔洛韦的精制方法，具体是采用水和DMF混合溶液加热溶解更昔洛韦粗品，然后以梯度降温的方式进行冷却结晶，过滤结晶产物得更昔洛韦。本发明采用的降低更昔洛韦中单氯更昔洛韦杂质含量的方法可使单氯更昔洛韦杂质含量可降低到0.10％以下，具有精制周期短、能耗低、收率高的优点，适合于大规模工业化生产。

Description

更昔洛韦的精制方法
技术领域
本发明涉及化学精制技术领域，尤其是更昔洛韦的精制方法。
背景技术
更昔洛韦化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，为核苷类抗病毒药，可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的DNA中，抑制DNA合成。更昔洛韦为阿昔洛韦的衍生物，比阿昔洛韦更有效，抗病毒谱较广，对巨细胞病毒有高度特异性作用，抑制人巨细胞病毒的作用强于阿昔洛韦，对单纯疱疹病毒I型和II型、水痘带状疱疹病毒、EB病毒等有一定作用，该品由美国Syntex公司推出，于1988年批准上市，为治疗巨细胞病毒感染的首选药物。
更昔洛韦的合成方法主要有以下两种：①二乙酰鸟嘌呤(或单乙酰鸟嘌呤，或者单乙酰鸟嘌呤和二乙酰鸟嘌呤的混合物)与1，3-二卤代-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷进行缩合反应，然后与醋酸盐进行置换反应得到三乙酰基更昔洛韦，再经过水解反应得到更昔洛韦；②乙酰鸟嘌呤(或单乙酰鸟嘌呤，或者单乙酰鸟嘌呤和二乙酰鸟嘌呤的混合物)与1，3-二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷)进行缩合反应制备得到三乙酰基更昔洛韦，然后经过水解反应得到更昔洛韦，按上述方法①和②制备更昔洛韦，产品中会含有单氯更昔洛韦杂质，其结构式如下，如何降低更昔洛韦中的单氯更昔洛韦杂质含量，尚鲜见报道。
Figure BDA0000151863960000011
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种降低更昔洛韦中单氯更昔洛韦杂质含量的方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种更昔洛韦的精制方法，具体为：按1g∶10～20ml的比例将更昔洛韦粗品加入水和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)混合溶液中加热溶解，溶清后采用梯度降温方式冷却混合溶液使固体析出，抽滤，取结晶产物烘干，得单氯更昔洛韦杂质含量合格的更昔洛韦。
所述水和DMF的混合体积比为2∶3～3∶2，优选1∶1，更昔洛韦粗品与水和DMF混合溶液的用量比例优选1g∶12ml。
所述的梯度降温是指先降温到70～80℃，保温搅拌1小时，然后降温到40～50℃，保温搅拌1小时，再降温到20～30℃，保温搅拌2～5小时。
本发明利用单氯更昔洛韦在水和DMF混合液中溶解度相对比较大的性质，以水和DMF混合溶液加热溶解，然后以梯度降温方式进行结晶，过滤得精制更昔洛韦，母液回收利用，单氯更昔洛韦杂质含量可降低到0.10％以下。
本发明所述的单氯更昔洛韦杂质的侧链结构中有一个手性碳，实为两种手性异构体混合物，本发明的方法对降低更昔洛韦中这两种手性异构体杂质的含量均有效。
有益效果：本发明采用梯度降温法降低更昔洛韦中单氯更昔洛韦杂质含量，具有精制周期短、能耗低和收率高的优点，适合于大规模工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，但本发明不局限于下述具体实施例。
实施例1
将单氯更昔洛韦含量为0.27％更昔洛韦粗品30g、水180ml和DMF 180ml投入反应瓶，搅拌加热到93℃时溶清，缓慢冷却到70～80℃，保温搅拌1小时，然后缓慢冷却到40～50℃，搅拌1小时，再冷却到20～30℃，搅拌2小时，抽滤，滤饼用适量水泡洗，取结晶产物烘干，得更昔洛韦精品26.7g，单氯杂质0.048％。
实施例2
将单氯更昔洛韦含量为0.27％更昔洛韦粗品30g、水150ml和DMF 210ml投入反应瓶，搅拌加热100℃时溶清，缓慢冷却到70～80℃，保温搅拌1小时，然后缓慢冷却到40～50℃，搅拌1小时，再冷却到20～30℃，搅拌2小时，抽滤，滤饼用适量水泡洗，取结晶产物烘干，得更昔洛韦精品27.0g，单氯杂质0.08％。
实施例3
将单氯更昔洛韦含量为0.27％更昔洛韦粗品30g、水300ml和DMF 300ml投入反应瓶，搅拌加热溶清，慢慢冷却到70～80℃，保温搅拌1小时，然后慢慢冷却到40～50℃，搅拌1小时，再冷却到20～30℃，搅拌2小时，抽滤，滤饼用适量水泡洗，取结晶产物烘干，得更昔洛韦精品25.9g，单氯杂质0.04％。

Claims (4)

1.一种更昔洛韦的精制方法，其特征是：按1g∶10～20ml的比例将更昔洛韦粗品加入水和DMF混合溶液中加热溶解，溶清后采用梯度降温的方式冷却混合溶液使固体析出，抽滤，取结晶产物烘干，得单氯更昔洛韦杂质含量合格的更昔洛韦；
所述水和DMF的混合体积比为2∶3～3∶2。
2.如权利要求1所述的更昔洛韦的精制方法，其特征是：所述的梯度降温是指先降温到70～80℃，保温搅拌1小时，然后降温到40～50℃，保温搅拌1小时，再降温到20～30℃，保温搅拌2～5小时。
3.如权利要求1所述的更昔洛韦的精制方法，其特征是：所述更昔洛韦粗品与水和DMF混合溶液的用量比例优选1g∶12ml。
4.如权利要求1所述的更昔洛韦的精制方法，其特征是：所述水和DMF的混合体积比优选为1∶1。
CN201210104186.6A 2012-04-10 2012-04-10 更昔洛韦的精制方法 Active CN102643277B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210104186.6A CN102643277B (zh) 2012-04-10 2012-04-10 更昔洛韦的精制方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210104186.6A CN102643277B (zh) 2012-04-10 2012-04-10 更昔洛韦的精制方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102643277A true CN102643277A (zh) 2012-08-22
CN102643277B CN102643277B (zh) 2014-07-16

Family

ID=46656382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210104186.6A Active CN102643277B (zh) 2012-04-10 2012-04-10 更昔洛韦的精制方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102643277B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111087397A (zh) * 2019-12-31 2020-05-01 湖北葛店人福药业有限责任公司 一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法
CN113149987A (zh) * 2021-04-22 2021-07-23 南京杏药原医药科技开发有限公司 一种注射级更昔洛韦的制备方法
CN115504977A (zh) * 2022-09-23 2022-12-23 海南锦瑞制药有限公司 更昔洛韦的制备方法及注射用更昔洛韦的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102040531A (zh) * 2010-11-23 2011-05-04 五洲明珠股份有限公司 一种提取l-异亮氨酸的方法
CN102146087A (zh) * 2010-02-10 2011-08-10 广东东阳光药业有限公司 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102146087A (zh) * 2010-02-10 2011-08-10 广东东阳光药业有限公司 一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法
CN102040531A (zh) * 2010-11-23 2011-05-04 五洲明珠股份有限公司 一种提取l-异亮氨酸的方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111087397A (zh) * 2019-12-31 2020-05-01 湖北葛店人福药业有限责任公司 一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法
CN113149987A (zh) * 2021-04-22 2021-07-23 南京杏药原医药科技开发有限公司 一种注射级更昔洛韦的制备方法
CN113149987B (zh) * 2021-04-22 2023-09-15 南京杏药原医药科技开发有限公司 一种注射级更昔洛韦的制备方法
CN115504977A (zh) * 2022-09-23 2022-12-23 海南锦瑞制药有限公司 更昔洛韦的制备方法及注射用更昔洛韦的制备方法
CN115504977B (zh) * 2022-09-23 2024-02-09 海南锦瑞制药有限公司 更昔洛韦的制备方法及注射用更昔洛韦的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102643277B (zh) 2014-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106866553A (zh) 一种法匹拉韦的合成方法
CN102276663A (zh) 一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法
CN102643277B (zh) 更昔洛韦的精制方法
CN112898299B (zh) 一种帕布昔利布中间体的制备方法
CN101607971B (zh) 9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成方法
CN102627643B (zh) 更昔洛韦的精制方法
CN103709164B (zh) 一种腺嘌呤的合成方法
CN103012290B (zh) 一种高纯度吉非替尼的制备方法
CN102887885B (zh) 一种埃索美拉唑钠的制备方法
CN109867673A (zh) 一种合成帕布昔利布的方法
CN106187857A (zh) 一种制备阿普斯特的方法
CN109748800A (zh) 一种对硝基苄醇的制备方法
CN106748721A (zh) 一种2‑氯‑5‑碘苯甲酸的制备方法
CN102153560A (zh) 一种别嘌醇的精制方法
CN103319548A (zh) 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法
CN102617461A (zh) 一种精制阿立哌唑的新方法
CN103044323A (zh) 一种柳氮磺吡啶的纯化方法
CN102260241A (zh) 一种沙利度胺α晶型的工业化制备方法
CN107304186B (zh) 一种奥拉帕尼的精制方法
CN105622474A (zh) 一种福多司坦的生产工艺
CN103058950A (zh) 非布司他的制备方法
CN103922988A (zh) 一种左乙拉西坦粗品的纯化方法
CN102690312A (zh) 一种羊毛脂胆固醇提纯方法
CN109265413A (zh) 一种盐酸地芬尼多的制备方法及精制方法
CN112778112A (zh) 一种维生素k3的合成方法及装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 213105 Changzhou, Wujin District, Luoyang City, Dai Dai Street

Patentee after: Kang Li (Changzhou) Medicine Pharmaceutical Co. Ltd.

Address before: 213105 Changzhou, Wujin District, Luoyang City, Dai Dai Street

Patentee before: Changzhou Kangli Pharmaceutical Co., Ltd.