CN111087397A - 一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法 - Google Patents

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汪钧
吴谦
杨艳青
徐仙凤
蔡啸
杜金鹏
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Abstract

本发明公开了一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，通过加碱蒸馏除去水分，同时单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦均转化为更昔洛韦盐，过滤后再经过溶解中和即可得高纯度的更昔洛韦，滤液经减压蒸馏回收得到DMF。整个过程简单易操作，回收得到的更昔洛韦品质好，纯度可达99.5％，回收的DMF可重复再利用，提高了母液的回收利用率。

Description

一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法
技术领域
本发明属于抗病毒药物中间体母液回收技术领域，具体涉及一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法。
背景技术
缬更昔洛韦是抗病毒药物更昔洛韦的前药，用来治疗艾滋病患者的由巨细胞病毒引起的视网膜炎以及巨细胞病毒疾病风险的肾脏移植患者的长期治疗，口服后可在肠道和肝脏被磷酸酯酶水解成更昔洛韦而发挥抗病毒作用，但其生物利用度显著高于更昔洛韦，是更昔洛韦的10倍，其毒性大大降低，且口服给药方便，近年来缬更昔洛韦的市场份额逐年提高，市场前景广阔。
更昔洛韦、单乙酰更昔洛韦与缬更昔洛韦化学结构式：
Figure RE-GDA0002421516150000011
单乙酰更昔洛韦是合成缬更昔洛韦的重要中间体，其工业化的制备方法一般采用更昔洛韦为原料，经过酯化缩合和水解得到。由于更昔洛韦在一般的溶剂中溶解性差，因此往往采用DMF作为反应溶剂，后处理析晶后，大量的物料会带入母液中。母液中主要成分为：DMF、水、单乙酰更昔洛韦和未反应的更昔洛韦，成分复杂，无法进一步析晶得到固体，并且DMF和水沸点高，难以蒸发，加上更昔洛韦和单乙酰更昔洛韦在一般有机溶剂中难溶，也难以通过常规萃取方法回收物料，因此单乙酰更昔洛韦工业生产的母液往往只能当液体危废进行处理，造成了大量的浪费及高昂的环保成本。
发明内容
本发明的目的在于提供一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，该方法简单可靠，易于操作，可分离得到高纯度的回收更昔洛韦，且可大量回收DMF，物料回收利用率高。
为了解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
提供一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，具体步骤包括:
(1)取单乙酰更昔洛韦工业化生产的母液，母液包括DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，加入碱，升温进行减压蒸馏除水，当溶液蒸馏到体积剩余 1/3～1/5时改为常压蒸馏，直至馏分的温度达到130℃以上；
(2)蒸馏结束，降温冷却析晶一段时间，过滤；
(3)滤液回收，经减压蒸馏回收DMF，滤饼加水溶解，加酸反应即得更昔洛韦。
按上述方案，单乙酰更昔洛韦工业化生产的母液包括DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，其中按质量百分含量计，单乙酰更昔洛韦含量为1.5～2％，更昔洛韦含量为0.5～1％，DMF和水的体积比为1：3～5。
按上述方案，步骤(1)中加入的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，优选氢氧化钠。
按上述方案，步骤(1)中碱与母液质量比为0.003～0.02：1，蒸馏结束后体系的pH为8～9。
按上述方案，步骤(2)中析晶温度为-5～0℃，析晶时间为3～4h。
按上述方案，步骤(3)中加入的水与滤饼的质量比为8～10:1，调pH所用的酸为盐酸或者醋酸，析晶温度为0～10℃，析晶时间为3～4h。
按上述方案，步骤(3)中加酸反应后升温溶解至澄清，降温析晶，过滤，滤饼用冷水洗，烘干即得更昔洛韦。
按上述方案，步骤(3)中加酸调pH为中性。
单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦在蒸馏除水的过程中，和碱反应生成更昔洛韦盐，当继续蒸馏把体系中的水除尽后，更昔洛韦盐在DMF中析出，通过过滤得到高纯度的更昔洛韦盐，而杂质则溶解在DMF进入滤液；过滤后滤液可进行蒸馏回收 DMF，高纯度的更昔洛韦盐滤饼则经过中和后可得到高纯度的更昔洛韦，整个操作十分简便，且回收效果好。
本发明的有益效果为：
1、提供了一种简单便利的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，全程只需常规试剂和常规简单的操作，即可回收得到纯度99.5％以上的更昔洛韦，同时实现了溶剂DMF的回收再利用，提高了母液的回收利用率。
2、最后的残留物仅仅有水和少量含杂质的DMF残液，环保清洁。
附图说明
图1为本发明实施例中单乙酰更昔洛韦母液回收利用的工艺流程图。
具体实施方式
下面将通过具体的实施例对本发明的技术方案进行详细的描述，显然，下面所描述的实施例只是本发明中的一部分实施例，对本发明所进行什么形式上的变通都属于本发明的保护范围。
实施例一
取工业生产的单乙酰更昔洛韦母液500g，母液中主要含DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，其中DMF和水体积比为1:3，单乙酰更昔洛韦含量1.5％，更昔洛韦含量约0.8％，加入2g氢氧化钠，升温进行减压蒸馏，当蒸馏至剩余体积约1/3时改为常压蒸馏，直到蒸出的馏分温度大于130℃时结束蒸馏，测量体系的 pH约为9。降温至-5～0℃，析晶4h，过滤，滤饼用少量DMF洗涤，得8.3g。滤液集中进行蒸馏回收DMF，得回收DMF 112g，滤饼用70g水溶解，加稀盐酸调 pH为中性，有大量白色固体析出，升温至90℃溶清，降温至0～10℃析晶4h，过滤，滤饼用少量冷水洗，烘干得更昔洛韦8.13g，HPLC纯度99.8％。
实施例二
取工业生产的单乙酰更昔洛韦母液500g，母液中主要含DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，其中DMF和水比例为1:3，单乙酰更昔洛韦含量1.5％，更昔洛韦含量约0.8％，加入3g氢氧化钾，升温进行减压蒸馏，当蒸馏至剩余体积约 1/3时改为常压蒸馏，直到蒸出的馏分温度大于130℃时结束蒸馏，测量体系的pH 约为9。降温至-5～0℃，析晶4h，过滤，滤饼用少量DMF洗涤，得8.6g。滤液集中进行蒸馏回收DMF，得回收DMF 113g，滤饼用70g水溶解，加稀盐酸调pH为中性，有大量白色固体析出，升温至90℃溶清，降温至0～10℃析晶4h，过滤，滤饼用少量冷水洗，烘干得更昔洛韦8.35g，HPLC纯度99.5％。
实施例三
取工业生产的单乙酰更昔洛韦母液500g，母液中主要含DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，其中DMF和水比例为1:3，单乙酰更昔洛韦含量1.5％，更昔洛韦含量约0.8％，加入5g碳酸钠，升温进行减压蒸馏，当蒸馏至剩余体积约 1/3时改为常压蒸馏，直到蒸出的馏分温度大于130℃时结束蒸馏，测量体系的pH 约为9。降温至-5～0℃，析晶4h，过滤，滤饼用少量DMF洗涤，得8.4g。滤液集中进行蒸馏回收DMF，得回收DMF 109g，滤饼用80g水溶解，加稀盐酸调pH为中性，有大量白色固体析出，升温至90℃溶清，降温至0～10℃析晶4h，过滤，滤饼用少量冷水洗，烘干得更昔洛韦8.17g，HPLC纯度99.6％。

Claims (8)

1.一种单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，具体步骤包括:
(1)取单乙酰更昔洛韦工业化生产的母液，母液包括DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，加入碱，升温进行减压蒸馏除水，当溶液蒸馏到体积剩余1/3～1/5时改为常压蒸馏，直至馏分的温度达到130℃以上；
(2)蒸馏结束，降温冷却析晶一段时间，过滤；
(3)滤液回收，经减压蒸馏回收DMF，滤饼加水溶解，加酸反应即得更昔洛韦。
2.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，所述单乙酰更昔洛韦工业化生产的母液包括DMF、水、单乙酰更昔洛韦和更昔洛韦，其中按质量百分含量计，单乙酰更昔洛韦含量为1.5～2％，更昔洛韦含量为0.5～1％，DMF和水的体积比为1：3～5。
3.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，所述步骤(1)中加入的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。
4.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱与母液质量比为0.003～0.02：1，蒸馏结束后体系的pH为8～9。
5.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，所述步骤(2)中析晶温度为-5～0℃，析晶时间为3～4h。
6.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，所述步骤(3)中加入的水与滤饼的质量比为8～10:1，调pH所用的酸为盐酸或者醋酸，析晶温度为0～10℃，析晶时间为3～4h。
7.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，步骤(3)中加酸反应后升温溶解至澄清，降温析晶，过滤，滤饼用冷水洗，烘干即得更昔洛韦。
8.根据权利要求1所述的单乙酰更昔洛韦母液回收利用方法，其特征在于，步骤(3)中加酸调pH为中性。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102643277A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 常州康丽制药有限公司 更昔洛韦的精制方法
CN103059023A (zh) * 2012-12-31 2013-04-24 浙江车头制药股份有限公司 一种制备更昔洛韦晶型ⅱ的方法
CN105693722A (zh) * 2016-04-20 2016-06-22 安徽海康药业有限责任公司 一种cbz-缬更昔洛韦的制备方法
CN108467396A (zh) * 2018-04-25 2018-08-31 安徽海康药业有限责任公司 一种更昔洛韦的制备方法
CN108912122A (zh) * 2018-08-31 2018-11-30 信阳师范学院 一种利用碳氢键活化合成阿昔洛韦和更昔洛韦的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102643277A (zh) * 2012-04-10 2012-08-22 常州康丽制药有限公司 更昔洛韦的精制方法
CN103059023A (zh) * 2012-12-31 2013-04-24 浙江车头制药股份有限公司 一种制备更昔洛韦晶型ⅱ的方法
CN105693722A (zh) * 2016-04-20 2016-06-22 安徽海康药业有限责任公司 一种cbz-缬更昔洛韦的制备方法
CN108467396A (zh) * 2018-04-25 2018-08-31 安徽海康药业有限责任公司 一种更昔洛韦的制备方法
CN108912122A (zh) * 2018-08-31 2018-11-30 信阳师范学院 一种利用碳氢键活化合成阿昔洛韦和更昔洛韦的方法

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