CN102139084A - 一种用于治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过消食导滞、降低血脂达到治疗脂肪肝疾病的目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案：它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参10-30份、荷叶10-30份、山楂10-30份、泽泻10-30份、制何首乌10-30份、郁金10-30份和垂盆草10-30份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有消食导滞、降低血脂，治疗脂肪肝作用。

Description

一种用于治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗脂肪肝的中药组合物和制法及应用。

背景技术

随着我国人民物质生活水平的不断改善，国内脂肪肝的发病率逐年升高，已占到平均人口的10％，成为目前仅次于病毒性肝炎而严重危害人类健康的第二大肝病。尤其值得关注的是，脂肪肝发病有低龄化趋势。据调查，在某些地区我国脂肪肝的发病率可高达20％左右；广州30岁左右人群脂肪肝发病率为20％至30％，上海某高校脂肪肝发病率为8.8％，北京某高校脂肪肝发病率为11％，在肥胖、嗜洒和糖尿病人群中可高达50％～60％，其中约25％的脂肪肝患者发生肝纤维化，1.5％～8.0％的患者发展为肝硬化，从而使患者生活质量下降，预期寿命缩短。因此，脂肪肝的防治对阻止慢性肝病的进展和改善预后是十分重要的，重视并加强对脂肪肝的防治对于提高广大群众的健康水平具有重要的意义。

脂肪肝为肝内脂类代谢异常，主要是甘油三酯在肝细胞内的过度沉积，导致肝细胞脂肪变性。其产生的主要原因有：①肥胖症肝内脂肪浸润。②糖尿病。③酒精中毒。④肝炎、肝硬化。⑤药物性。⑥肝代谢性疾病等。根据脂肪浸润程度及分布范围不同，分为局限性和弥漫性两种，病理及临床病程为可逆性。

目前，国内外对于脂肪肝尚无理想的特效治疗药物。临床上已有的常用防治脂肪肝的药物大多作用缓和，治疗范围局限，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于脂肪肝的治疗，有的药物还会产生毒副作用。为此，急需开发出更多安全有效的治疗脂肪肝的药物满足临床治疗的需要。

患病率高，复发率高是脂肪肝的主要特点，同时反映出脂肪肝治疗药物市场的需求巨大。中成药已经在脂肪肝用药市场占有重要地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了脂肪肝容易复发的特点，临床应用非常广泛。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可消食导滞、降低血脂，治疗脂肪肝疾病的中药制剂。为了达到这个目的，采用如下技术方案：

技术方案：一种用于治疗脂肪肝的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参10-30份、荷叶10-30份、山楂10-30份、泽泻10-30份、制何首乌10-30份、郁金10-30份和垂盆草10-30份。

一种用于治疗脂肪肝疾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参20份、荷叶20份、山楂20份、泽泻20份、制何首乌20份、郁金20份和垂盆草20份。

本发明剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

制备所述用于治疗脂肪肝的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：取处方量的丹参、荷叶、山楂、泽泻、制何首乌、郁金和垂盆草药材并混合，加水2次，煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。

上述用于治疗脂肪肝的中药组合物的方法，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2-3小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1-2小时。

有益效果：

本发明为南京中医药大学中医学博士生导师薛博瑜教授经20多年的临床使用，取得了显著的疗效的个人经验方。初步药理研究发现本方具有良好的调脂、保肝、改善血循环等作用，疗效可靠，且未发现毒副作用。本方因对高血脂症、脂肪肝的中医病因病机和治法分析准确、配伍合理，在临床治疗中取得了显著的疗效。

从中医理论看，本方中丹参苦，微寒。归心、肝经，有活血化瘀、降脂减肥、安神宁心、清热消肿的功效。荷叶味苦辛微涩、性凉，归心、肝、脾经，清香升散，具有消暑利湿，健脾升阳，散瘀止血的功效；主治暑热烦渴，头痛眩晕，水肿，食少腹胀，泻痢，白带，脱肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，产后恶露不净，损伤瘀血。丹参与荷叶为方中君药。山楂消食导滞，用于肉食积滞，泻痢不爽。泽泻甘淡性寒，归肾；膀胱经，能利水渗湿；泄热通淋。制何首乌苦、甘、涩，温。归肝、心、肾经。能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。山楂、泽泻、制何首乌为方中臣药，助君药活血化瘀、降脂减肥之功。郁金辛、苦，寒。归肝、心、肺经。能行气化瘀，清心解郁，利胆退黄及保护肝脏、促进胆汁分泌和排泄、降血脂，抑制中枢神经，影响消化系统及抗肿瘤等功效。垂盆草性凉，味甘、凉，能清利湿热，有降低谷丙转氨酶作用。用于急性肝炎、迁延性肝炎、慢性肝炎。郁金和垂盆草为佐使药。全方消食导滞，降低血脂，治疗脂肪肝。

本课题研究，能积极有效地防治脂肪肝的发生与发展，这对于提高脂肪肝病人的生存与生活质量、保护广大脂肪肝病人的健康，进而提高劳动生产力，具有重要意义和较高的实用价值。由于本病发病率高，预计一经市场推广应用，必将产生良好的社会效益和经济效益。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

剂型	丹参	荷叶	山楂	泽泻	制何首乌	郁金	垂盆草
								颗粒剂	10	30	10	30	10	30	10

口服液	20	20	20	20	20	20	20
								片剂	30	10	30	10	30	10	30
胶囊剂	20	20	20	20	20	20	20

本发明中，丹参为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。荷叶为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶。山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。泽泻为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的块茎。决明子为豆科一年生草本植物决明或小决明Catsiatora Linn的干燥成熟种子。制何首乌为何首乌的炮制加工品。何首乌为蓼科植物何首乌Fallopia multiflora(Thunb.)Harald.的干燥块根。郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥块根。垂盆草为景天科植物垂盆草Sedum sarmentosum Bunge的新鲜或干燥全草。

2.制备实施例

颗粒剂的制备：

取丹参10g、荷叶30g、山楂10g、泽泻30g、制何首乌10g、郁金30g和垂盆草10g药材并混合，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24～48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，再加入糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80％乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，分装，外包装，送检合格，得颗粒剂成品。

口服液的制备：

取丹参20g、荷叶20g、山楂20g、泽泻20g、制何首乌20g、郁金20g和垂盆草20g药材并混合，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煎煮3小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24～48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算：按1：0.05～0.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与干浸膏粉混匀，加入苯甲酸钠0.1％～0.25％等作为防腐剂，得口服液成品。

片剂的制备：

取丹参30g、荷叶10g、山楂30g、泽泻10g、制何首乌30g、郁金10g和垂盆草30g药材并混合，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24～48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂成品。

胶囊剂的制备：

取丹参20g、荷叶20g、山楂20g、泽泻20g、制何首乌20g、郁金20g和垂盆草20g药材并混合，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24～48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，再装入1号胶囊，分装，外包装，送检合格，得胶囊剂成品。

3.对高脂小鼠血脂的影响

实验动物：昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，南京中医药大学实验动物中心提供。

实验药物：本中药组合物口服液，规格：10ml/支(相当于含生药14g)，按上述实施例中口服液的制备方法制备，南京中医药大学自制，批号：20100512，脂必妥胶囊，由成都地奥九鸿制药厂生产，批号为0806211，规格：每粒装0.24g。高脂饲料：10％蛋黄粉、1.2％胆固醇、10％猪油、78％基础饲料。

给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为42g，每日每只20g小鼠的用量为42*0.0026＝0.11g，因每支口服液10ml含生药量为14g，即每只小鼠的用量为0.0786ml，为便于给药，小剂量灌胃0.1ml口服液，即中剂量和高剂量分别灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.14g，0.28g，0.56g，则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为7g生药量/kg、14g生药量/kg和28g生药量/kg。

主要试剂：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密低脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)测定试剂盒，北京中生生物工程公司产品。

实验过程：选健康小鼠60只，随机分出10只作为正常组，其余50只小鼠，饲以高脂饲料，正常饮水，造模14d，得到模型组。模型造成后，随机分成5组：模型组、高剂量组(28g生药量/kg)、中剂量组(14g生药量/kg)、低剂量组(7g/生药量kg)、阳性药脂必妥组(340mg/kg)，其中3个剂量组、脂必妥组按上述剂量灌胃给药，正常对照组和模型组给同体积的水，每天上午1次，连续30d，取血测定各鼠TC，TG，HDL-C，LDL-C，各组数据以均值±标准差表示，组间进行t测验。结果见表1

表1.本中药组合物口服液对实验性高脂小鼠血酯水平的影响(n＝10)

注：同模型组相比^*p＜0.05^**＜0.01；同脂必妥组相比Δ＜0.05ΔΔ＜0.01

结论：本中药组合物口服液各剂量组能降低实验性高脂小鼠血酯水平。

4、临床研究结果

临床药物：本中药组合物口服液，规格：10ml/支(相当于含生药14g)，按上述实施例中口服液的制备方法制备，南京中医药大学自制，批号：20100512，

临床观察60例患者，男36例，女24例，年龄40-65岁，病程最短3个月，最长10年，体形肥胖42例，嗜酒史27例，高血压病史11例，冠心病史13例，每日服用三支，早中晚各一支。

诊断标准：(1)西医诊断标准参照叶维法主编《临床肝胆病学》中的脂肪肝诊断标准。(2)中医诊断标准参照国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》，分为气虚型8例，肝郁气滞型10例，肝胆湿热型12例，肾阴不足型8例，阴虚阳亢型9例，痰淤交阻型13例。多数患者不同程度出现神疲乏力，食欲不振，倦怠懒言，肝区不适，大便溏薄，舌质暗苔厚腻。

疗效判断：

治愈：主要症状消失，肝肿大消失或回缩，肝区无明显压痛或叩击痛，肝功能正常，超声回声图及声像图正常，血脂趋于正常或明显改善，体重下降。

好转：主要症状基本消失，肝肿大有所恢复，超声图像明显好转，血脂有所改善，体重有所下降。

无效：症状、体征、化验、超声图像及体重无改变者。

结果见表2

表2.本中药组合物口服液对脂肪肝病人的疗效观察

本中药组合物口服液经临床应用，具有明显改善患者的右胁肋胀痛、腹胀乏力之功效，并具有减肥降脂、改善肝功能，治疗脂肪肝的作用。由表中可以看出本发明药物，60例中治愈数为36例，好转数为22例，无效为4例，总有效率为93.3％，服用中无不良反应。

Claims (6)

1.一种用于治疗脂肪肝的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参10-30份、荷叶10-30份、山楂10-30份、泽泻10-30份、制何首乌10-30份、郁金10-30份和垂盆草10-30份。

2.一种用于治疗脂肪肝的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参20份、荷叶20份、山楂20份、泽泻20份、制何首乌20份、郁金20份和垂盆草20份。

3.如权利要求1或2所述用于治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述用于治疗脂肪肝的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：取处方量的丹参、荷叶、山楂、泽泻、制何首乌、郁金和垂盆草药材并混合，加水2次，煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。

5.根据权利要求4所述用于治疗脂肪肝的中药组合物的方法，其特征在于第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2-3小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1-2小时。

6.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗脂肪肝药物中的应用。