CN102228577B - 一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过活血消瘀，祛湿行滞达到治疗高脂血症疾病之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案：用于治疗高脂血症疾病的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻5-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有活血消瘀，祛湿行滞，治疗高脂血症疾病的功效。

Description

一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗高脂血症的中药组合物和制法及应用。

背景技术

改革开放三十年以来，人们生活水平不断提高，饮食结构也发生很大改变，高脂血症的发病率不断增加。中国已进入老年化社会，高脂血症是目前中老年人的常见病、多发病，由高脂血症所致的心脑血管疾病是世界上死亡率最高的病种之一，且发病率呈逐年上升的趋势，对人类健康的危害越来越大，己成为心脑血管疾病发生的重要因素之一。因此，如何防治高脂血症已成为迫切需要解决的课题。目前国内临床常用的调脂药有他汀类和贝特类，以他汀类药物占主导地位。他汀类虽能有效降低血清胆固醇水平，但该类药物与致命性的横纹肌溶解症发生有关，特别是降脂不达标时，提高用药剂量易引发肌肉病变，而与贝特类药物合用时横纹肌溶解症的发生几率更是大大增高。此外，国内某些疗效较好的中药调脂药，如脂必妥主要成分来自红曲(一种真菌类微生物)，实际上也含有相当剂量的天然他汀类药物，它们的安全性亦应受到医学关注。为此，需要开发出更多安全有效的调脂药物满足临床治疗的需要。

患病率高，复发率高是高脂血症疾病的主要特点，同时反映出高脂血症疾病治疗药物市场的需求巨大。中成药已经在高脂血症疾病用药市场占有重要地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了高脂血症疾病容易复发的特点，临床应用非常广泛。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可降低血脂，治疗高脂血症疾病的中药制剂。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参 10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻10-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份。

一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参 20份、山楂10份、金樱子10份、泽泻15份、何首乌20份、莱菔子20份。

上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的方法，制备步骤为：取处方量的丹参、山楂、金樱子、泽泻、何首乌和莱菔子药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。

上述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

上述的中药组合物在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。

有益效果：

1、从中医理论看，本方中丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，徵瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。山楂消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。金樱子固精缩尿，涩肠止泻。用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。泽泻利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。何首乌解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。莱菔子消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。方中丹参和山楂为君药，活血化瘀，金樱子和泽泻增加君药作用，何首乌和莱菔子为佐使药，诸药相合，共奏活血消瘀，祛湿行滞作用，用于高脂血症疾病。

2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经多年临床验证，效果显著。

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

	丹参	山楂	金樱子	泽泻	何首乌	莱菔子
							实施例1	10	15	5	20	10	30
实施例2	20	10	10	15	20	20
							实施例3	30	5	15	5	30	10

本发明中，丹参为唇形科植物丹参Salvia  miltiorrhiza  Bge.  的干燥根及根茎。山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus  pinnatifida  Bge.var.major  N.E.Br.的干燥成熟果实。金樱子为蔷薇科植物金樱子Rosa laevigata Michx. 的干燥成熟果实。泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep. 的干燥块茎。何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum  multiflorum  Thunb.  的干燥块根。莱菔子为十字花科植物萝卜 Raphanus  sativus L. 的干燥成熟种子。

  2.制备实施例

以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

颗粒剂的制备：

取丹参30g、山楂5g、金樱子15g、泽泻5g、何首乌30g和莱菔子10g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10（65℃），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达65%，搅拌， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20（65℃）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。），粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种辅料，用适量80%乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

片剂的制备：

取丹参10g、山楂15g、金樱子5g、泽泻20g、何首乌10g和莱菔子30g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15（65℃），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达75%，搅拌， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25（65℃）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5/s。），粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70~80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。

口服液的制备：

取丹参20g、山楂10g、金樱子10g、泽泻15g、何首乌20g和莱菔子20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20（65℃），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达85%，搅拌， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30（65℃）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃， 雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10/s。），粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算：按1：0.05~0.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与清膏混匀，加入丙酸0.1%或者苯甲酸钠0.1%~0.25%等作为防腐剂，得口服液成品。

胶囊剂的制备：

取丹参20g、山楂10g、金樱子10g、泽泻15g、何首乌20g和莱菔子20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15（65℃），加适量乙醇使含醇量（体积分数）达75%，搅拌， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25（65℃）的浸膏，经喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃， 雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为7.5/s。），粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊即可得成品。

3. 对高脂小鼠血血脂的影响

   [0031]实验动物：昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，上海斯莱克实验动物有限公司提供。

   [0032]实验药物：本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备，规格：10g/支（相当于含生药14g），南京正宽医药科技有限公司自制，批号：20100311，脂必妥胶囊，由成都地奥九鸿制药厂生产，批号为0905212，规格：每粒装0.24g。高脂饲料：10%蛋黄粉、1.2%胆固醇、10%猪油、78%基础饲料。

给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为42g，每日每只20g小鼠的用量为42*0.0026=0.11g，因每支口服液10ml含生药量为14g，即每只小鼠的用量为0.0786ml，为便于给药，小剂量灌胃0.1ml口服液，即中剂量和高剂量分别灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.14g，0.28g，0.56g，则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为7 g生药量/kg 、14 g生药量/kg和28 g生药量/kg。

    [0033]主要试剂：总胆固醇 （TC）、甘油三酯（TG） 、高密低脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）测定试剂盒，北京中生生物工程公司产品。

实验过程：选健康小鼠60只，随机分出10只作为正常组，其余50只小鼠，饲以高脂饲料，正常饮水，造模14d，得到模型组。模型造成后，随机分成5组：模型组、高剂量组（28g生药量/kg)、中剂量组(14g生药量/kg)、低剂量组(7g/生药量kg)、阳性药脂必妥组(340mg/kg)，其中3个剂量组、脂必妥组按上述剂量灌胃给药，正常对照组和模型组给同体积的水，每天上午1次，连续30d，取血测定各鼠TC. TG, HDL-C, LDL-C，各组数据以均值±标准差表示，组间进行t测验。结果见表1

表1.本中药组合物对实验性高脂小鼠血酯水平的影响（n=10）

组别    正常组     模型组    高剂量组   中剂量组    低剂量组     脂必妥组

TG(mmol/L)  0.81±0.31  2.63±0.82  1.61±0. 32**  1.71±0.38**  1.78±0.19*  1.44±0.38**

TC(mmol/L)  1.99±0.46  3.76±0.45  2.82±0.49**  2.89±0.35**  2.94±0.46*  2.73±0.52**

HDL-C(mmol/L) 0.93±0.33  1.35±0.16  0.96±0.28**  0.99±0.51*  0.95±0.31*  0.94±0.23**

LDL-C(mmol/L) 0.65±0.36  1.21±0.38  0.81±0.44**△ 0.86±0.36*  0.84±0.25*  0.88±0.36**

  注:同模型组相比*p<0.05  **<0.01;同脂必妥组相比△<0.05 △△ <0.01

结论：本中药组合物各剂量组能降低实验性高脂小鼠血酯水平。

4、临床研究结果

临床药物：本中药组合物口服液，规格：10ml/支（相当于含生药14g），按上述实施例中口服液的制备方法制备，南京正宽医药科技有限公司自制，批号：20100311。

临床观察60例患者，男38例，女22例，年龄40-66岁，病程最短4个月，最长12年，体形肥胖47例，嗜酒史21例，高血压病史14例，冠心病史11例，每日服用三支，早中晚各一支。

诊断标准:（1）西医诊断标准参照叶维法主编《临床肝胆病学》中的脂肪肝诊断标准。（2）中医诊断标准参照国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》，分为气虚型10例，肝郁气滞型9例，肝胆湿热型11例，肾阴不足型8例，阴虚阳亢型7例，痰淤交阻型15例。多数患者不同程度出现神疲乏力，食欲不振，倦怠懒言，肝区不适，大便溏薄，舌质暗苔厚腻。

疗效判断:

治愈:主要症状消失，肝肿大消失或回缩，肝区无明显压痛或叩击痛，肝功能正常，超声回声图及声像图正常，血脂趋于正常或明显改善，体重下降。 

好转:主要症状基本消失，肝肿大有所恢复，超声图像明显好转，血脂有所改善，体重有所下降。

无效:症状、体征、化验、超声图像及体重无改变者。

结果见表2

表2.本中药组合物口服液对脂肪肝病人的疗效观察

分型             总例数       痊愈        好转       无效      总有效率

气虚型       10       6          4        0

肝郁气滞型   9        5          3        1

肝胆湿热型   11       5          6        0

肾阴不足型    8        6         1        1      93%

阴虚阳亢型    7        4         3        0

痰淤交阻型   15        8         5        2

本中药组合物口服液经临床应用，具有明显改善患者的右胁肋胀痛、腹胀乏力之功效，并具有降脂功能，治疗高血脂的作用。由表中可以看出本发明药物，60例中治愈数为34例，好转数为22例，无效为4例，总有效率为93%,服用中无不良反应。

Claims (7)

1.一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参 10-30份、山楂5-15份、金樱子5-15份、泽泻10-20份、何首乌10-30份和莱菔子10-30份。

2.一种用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：丹参 20份、山楂10份、金樱子10份、泽泻15份、何首乌20份、莱菔子20份。

3.如权利要求1或2所述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：取处方量的丹参、山楂、金樱子、泽泻、何首乌和莱菔子药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。

5.根据权利要求4所述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

6.根据权利要求4所述的用于治疗高脂血症疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

7.如权利要求1或2 所述的中药组合物在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。