CN102727627A - 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102727627A CN102727627A CN2012102482847A CN201210248284A CN102727627A CN 102727627 A CN102727627 A CN 102727627A CN 2012102482847 A CN2012102482847 A CN 2012102482847A CN 201210248284 A CN201210248284 A CN 201210248284A CN 102727627 A CN102727627 A CN 102727627A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- heart failure
- parts
- chinese medicine
- radix
- medicine composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种中药组合物,通过益气助阳,活血化瘀,活络止痛,达到治疗心力衰竭之目的,为了达到这个目地,采用如下技术方案:它所含的活性成分由下列原料制备而成:红景天10-30份、制附子3-5份、黄芪10-20份、茴心草5-15份、铁脚威灵仙10-20份、水蛭10-30份、丹参10-30份和九里香10-20份,并采用了相应的制备方法,该中药组合物具有治疗心力衰竭的功效。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域,具体涉及一种治疗心力衰竭的中药组合物和制法及应用。
背景技术
心力衰竭又称“心肌衰竭”,是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱,从而使心脏的血液输出量减少,不足以满足机体的需要,并由此产生一系列症状和体征。
本病在祖国医学中属“心悸怔忡”、“水肿”,“喘证”、“痰饮”等范畴。一般气虚血瘀引起。心主血脉的功能失常,以致心失所养而心悸怔忡,或阳虚水饮不化,致水饮凌心射肺的惊喘而现咯血之症,或水饮泛溢而水肿。气虚阳微可致血行无力而成痰滞,见有紫绀、肝肿大。目前多使用ACE抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄制剂,或利尿剂:可选用氢氯噻嗪、呋塞米、丁脲胺、利尿酸钠、氨苯喋啶、螺内酯(安替舒通)等交替使用,副作用大或效果不明显,有许多中药复方也声称治疗心力衰竭,但大多起效慢或没有经过验证,目前市场急需一种治疗心力衰竭的中药制剂。
发明内容
发明目的:为了解决上述问题,本发明的目的在于提供一种治疗心力衰竭的中药组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法和应用。
技术方案:本发明的目的是通过如下的方案实现的:
一种治疗心力衰竭的中药组合物,它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成:红景天10-30份、制附子3-5份、黄芪10-20份、茴心草5-15份、铁脚威灵仙10-20份、水蛭10-30份、丹参10-30份和九里香10-20份。
上述治疗心力衰竭的中药组合物,它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成:红景天20份、制附子10份、黄芪15份、茴心草10份、铁脚威灵仙15份、水蛭20份、丹参20份和九里香15份。
上述治疗心力衰竭的中药组合物,所述原料药经提取后添加辅料,用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。
上述治疗心力衰竭的中药组合物,所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷的一种或几种。
上述治疗心力衰竭的中药组合物的方法,制备步骤为:取所述红景天、制附子、黄芪、茴心草、铁脚威灵仙、水蛭、丹参和九里香药材合并,加水煎煮两次,合并煎液,浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20,加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%,搅拌,静置,过滤,滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇,得浓缩液,加辅料及水制备成口服液,或将浓缩液喷雾干燥,粉碎成干浸膏粉,加入辅料,制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。
上述治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法,煎煮条件为:第一次加水为药材重量的8-12倍量,煎煮1-2h,第二次加水为药材重量的6-10倍量,煎煮1-2h。
上述治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法,所述喷雾干燥条件为:进风温度为100-120℃,出风温度为80-90℃,物料温度为70-90℃,雾化压力为0.2-0.4兆帕,喷雾速度为5-10ml/s。
通过动物和临床实验研究发现,本发明的中药组合物具有很好的治疗心力衰竭作用。因此,本发明还提供了上述药物组合物的用途,即上述治疗心力衰竭的中药组合物在制备治疗心力衰竭药物中的应用。上述治疗心力衰竭的中药组合物,所述心力衰竭为充血性心力衰竭。
有益效果:
1、从中医理论看,心力衰竭一般由于气虚血瘀引起,本方中红景天益气活血,通脉平喘,附子回阳救逆,补火助阳,黄芪补气升阳,益卫固表,茴心草补气养心安神,共为君药,补气助阳,铁脚威灵仙益气壮阳,活络止痛,水蛭破血逐瘀,丹参活血化瘀,三者共为臣药,补气活血;九里香疏经活络,为佐使药,诸药合用,共奏益气助阳,活血化瘀,活络止痛之功,用于治疗心力衰竭。
2、本发明处方设计合理,配伍严谨。
3、本发明组成为中药材,无毒副作用,价格便宜。
具体实施方式
以下通过实施例形式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
1、结合具体实施方式,对本发明进一步说明如下:
按下表中所列重量配比称取本发明所需原料,单位:份
红景天 | 制附子 | 黄芪 | 茴心草 | 铁脚威灵仙 | 水蛭 | 丹参 | 九里香 | |
1 | 10 | 5 | 10 | 15 | 10 | 30 | 10 | 20 |
2 | 20 | 4 | 15 | 10 | 15 | 20 | 20 | 15 |
3 | 30 | 3 | 20 | 5 | 20 | 10 | 30 | 10 |
本发明中原料药茴心草为苔藓类真藓科大叶藓属植物暖地大叶藓Rhodobryumgiganteum(Schwaegr.)Par.,以全草入药,铁脚威灵仙为双子叶植物毛茛科Ranunculaceae威灵仙Clematis chinensisOsbeck的干燥根及根茎;九里香为芸香科九里香属常绿灌木Murraya Panicuata Jack,枝叶入药,其余均选用中国药典品种。
2、制备实施例
以上表中原料配比为例,包括以下步骤:
颗粒剂的制备:
取红景天30g、制附子3g、黄芪20g、茴心草5g、铁脚威灵仙20g、水蛭10g、丹参30g和九里香10g药材并混合,加水煎煮两次,第一次加水为药材重量的8倍量,煎煮1h,第二次加水为药材重量的6倍量,煎煮1h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.10(65℃),加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65%,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,并浓缩至相对密度1.20(65℃)的浸膏,得浓缩液,经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃,出风温度为80℃,物料温度为70℃,雾化压力为0.2兆帕,喷雾速度为5ml/s。),粉碎成干浸膏粉,再加入适当糊精,用适量80%乙醇润湿,制软材,过14目筛制粒,50-80℃干燥,60目整粒,得颗粒剂。
片剂的制备:
取红景天10g、制附子5g、黄芪10g、茴心草15g、铁脚威灵仙10g、水蛭30g、丹参10g和九里香20g药材并混合,加水煎煮两次,第一次加水为药材重量的10倍量,煎煮1.5h,第二次加水为药材重量的8倍量,煎煮1.5h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.15(65℃),加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75%,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25(65℃),得浓缩液,经喷雾干燥(条件为进风温度为110℃,出风温度为90℃,物料温度为80℃,雾化压力为0.3兆帕,喷雾速度为7.5/s。),粉碎成干浸膏粉,再加入适量淀粉,混合均匀,用适量80%乙醇润湿,制软材,过30目筛制粒,于70~80℃干燥,用60目筛整粒,压片,包糖衣,分装,外包装,送检合格,得片剂成品。
口服液的制备:
取红景天20g、制附子4g、黄芪15g、茴心草10g、铁脚威灵仙15g、水蛭20g、丹参20g和九里香15g药材并混合,加水煎煮两次,第一次加水为药材重量的12倍量,煎煮2h,第二次加水为药材重量的10倍量,煎煮2h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.20(65℃),加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85%,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃),得浓缩液,加适量蔗糖及水,得口服液成品。
胶囊剂的制备:
取红景天20g、制附子4g、黄芪15g、茴心草10g、铁脚威灵仙15g、水蛭20g、丹参20g和九里香15g药材并混合,加水煎煮两次,第一次加水为药材重量的10倍量,煎煮1.5h,第二次加水为药材重量的8倍量,煎煮1.5h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.15(65℃),加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75%,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃),得浓缩液,经喷雾干燥(条件为进风温度为120℃,出风温度为90℃,物料温度为90℃,雾化压力为0.4兆帕,喷雾速度为7.5/s。),粉碎成干浸膏粉,过6号筛,再装入1号胶囊,得胶囊剂成品。
3.本发明对心力衰竭的实验研究
3.1样品的制备:本中药组合物口服液,按上述口服液实施例方法制备,取红景天20g、制附子4g、黄芪15g、茴心草10g、铁脚威灵仙15g、水蛭20g、丹参20g和九里香15g药材并混合,加水煎煮两次,第一次加水为药材重量的12倍量,煎煮2h,第二次加水为药材重量的10倍量,煎煮2h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.20(65℃),加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85%,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃),得浓缩液,加适量蔗糖及水,得口服液成品,得口服液10支,规格:10ml/支(相当于含生药11.9g),南京中医药大学自制,批号:20110923。
3.2给药剂量:按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》,每日70公斤人的用量为35.7g,每日每只200g大鼠的用量为35.7*0.018=0.64g,因每支口服液10ml含生药量为11.9g,即每只大鼠的用量为0.54ml,为便于给药,小剂量灌胃0.5ml口服液,即中剂量和高剂量分别灌胃1ml和2ml,每日每只200g大鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.6g,1.2g,2.4g,则按大鼠体重计,低剂量、中剂量和高剂量分别为3g生药量/kg、6g生药量/kg和12g生药量/kg。阳性药氢氯噻嗪片的人用量是每日三片,即75mg,每日每只200g大鼠的用量为75*0.018=1.35mg,则按大鼠体重计,用量为6.75mg/kg。
3.3主要仪器和试剂:压力转换器接RM600四导生理记录仪,日本光电公司生产,氢氯噻嗪片,生产企业:广东三才医药集团有限公司,批准文号:国药准字H44023235,产品规格:25mg*100s,批号:20110305。
3.4实验动物:SD大鼠180-220g,雄性,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,生产许可证:SCXK(沪)2007-0005。
3.5动物饲养:自由饮食饲养5d后进行实验,恒温23℃,湿度60%,人工照明12小时白天与12小时黑夜交替,给予常规的实验室饮食,不限制饮水。
3.6实验过程:
3.6.1动物模型的制备:将实验用大鼠用天平称量体重,用10g/L的戊巴比妥钠以35mg/kg剂量腹腔注射麻醉,仰卧位固定,正中切开腹壁,钝性分离暴露腹主动脉,在右肾动脉分支近端,以直径为112mm的钢丝与腹主动脉一起结扎然后抽出钢丝,形成腹主动脉狭窄,腹腔内给予青霉素10万U,缝合腹腔。本发明高剂量组、中剂量组、低剂量组、氢氯噻嗪片组、模型组均使用上述方法造模,假手术组则制作左侧腹部皮下切口2cm后缝合,每组10只。
3.6.2给药方法:按上述剂量给药,模型组:蒸馏水灌胃,3mL/只,每日一次,假手术组:正常喂食,不做特殊处理。造模后第35天开始喂药,共喂药2d。
3.6.3心功能测定同上法麻醉后,颈部分离右颈总动脉,插入外径0.7mm充满肝素盐水的导管,经压力转换器接RM600四导生理记录仪,缓慢推进同时观察示波器,当导管进入左心室后停止推进,测量左室舒张末压(pLVED)、左室等容收缩期压力上升最大速率(dp/dtmax)。将导管拉出至主动脉,测量主动脉收缩压(SAP)、主动脉舒张压(DAP),定标灵敏度10mmHg/mm,纸速50mm/s。
3.6.4实验结果:
表1各组动物主动脉压比较(χ±s,n=10)
注:同模型组相比*p<0.05 **<0.01;与假手术组比较#p<0.05 ##<0.01
表1可发现模型组与假手术组比较,主动脉收缩压(SAP)、主动脉舒张压(DAP)降低,并有显著性差异,说明充血性心力衰竭造模成功,本发明高中低剂量组和阳性药组组一样,可显著降低实验性充血性心力衰竭大鼠主动脉收缩压(SAP)、主动脉舒张压(DAP),并具有显著性差异,说明本发明具有改善充血性心力衰竭的作用。
表2各组动物pLVED、dp/dtmax比较(χ=s,n=10)
注:同模型组相比*p<0.05 **<0.01;与假手术组比较#p<0.05 ##<0.01
表2可发现模型组与假手术组比较,左室舒张末压(pLVED)明显增加、左室等容收缩期压力上升最大速率(dp/dtmax)明显降低,并有显著性差异,说明充血性心力衰竭造模成功,本发明高中低剂量组和阳性药组一样,可显著降低实验性充血性心力衰竭大鼠左室舒张末压(pLVED)、显著增加左室等容收缩期压力上升最大速率(dp/dtmax),并具有显著性差异,说明本发明具有改善心力衰竭的作用。
3.7结论:本中药组合物各剂量组能治疗充血性心力衰竭。
4.临床实验研究
4.1临床药物:本中药组合物口服液,按上述口服液实施例方法制备。
4.2病例选择:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》关于充血性心力衰竭的诊断标准及2001年ACC/AHA推荐的成人慢性心力衰竭的评价和处理治疗中的标准,并按纽约心脏病协会(NYHA)标准进行心功能分级(即NYHA分级),符合上述三项标准者入选,入选病例60名患者,男38例,女22例,年龄45-66岁,每次服用1支口服液,早中晚各一次,3个月为一个疗程。
4.3疗效判断:痊愈:心功能纠正至I级,症状及体征基本消失,相关检查结果基本恢复正常;显效:心功能提高2个级别以上,但未达到I级标准,症状、体征及相关检查结果明显改善;有效:心功能进步1个级别,而未达到I级状态,症状、体征及相关检查结果有所改善;无效:心功能提高不足1级及充血性心力衰竭未能控制,或加重、死亡。
表3.本发明对充血性心力衰竭病人的疗效观察
本发明经临床应用,服用一个疗程后,60例中治愈数为21例,显效数19例,有效数为16例,无效为4例,总有效率为93.3%,使用中无不良反应,说明本发明具有益气助阳,活血化瘀,活络止痛作用,用于治疗充血性心力衰竭效果良好。
Claims (9)
1.一种治疗心力衰竭的中药组合物,其特征在于,它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成:红景天10-30份、制附子3-5份、黄芪10-20份、茴心草5-15份、铁脚威灵仙10-20份、水蛭10-30份、丹参10-30份和九里香10-20份。
2.如权利要求1所述治疗心力衰竭的中药组合物,其特征在于,它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成:红景天20份、制附子10份、黄芪15份、茴心草10份、铁脚威灵仙15份、水蛭20份、丹参20份和九里香15份。
3.如权利要求1所述治疗心力衰竭的中药组合物,其特征在于,所述原料药经提取后添加辅料,用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。
4.如权利要求3所述治疗心力衰竭的中药组合物,其特征在于,所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷的一种或几种。
5.一种制备如权利要求1所述治疗心力衰竭的中药组合物的方法,其特征在于,制备步骤为:取所述红景天、制附子、黄芪、茴心草、铁脚威灵仙、水蛭、丹参和九里香原料药合并,加水煎煮两次,合并煎液,浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20,加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%,搅拌,静置,过滤,滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇,得浓缩液,加辅料及水制备成口服液,或将浓缩液喷雾干燥,粉碎成干浸膏粉,加入辅料,制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。
6.如权利要求5所述治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法,其特征在于,煎煮条件为:第一次加水为药材重量的8-12倍量,煎煮1-2h,第二次加水为药材重量的6-10倍量,煎煮1-2h。
7.如权利要求5所述治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法,其特征在于,所述喷雾干燥条件为:进风温度为100-120℃,出风温度为80-90℃,物料温度为70-90℃,雾化压力为0.2-0.4兆帕,喷雾速度为5-10ml/s。
8.如权利要求1所述治疗心力衰竭的中药组合物在制备治疗心力衰竭药物中的应用。
9.如权利要求1所述治疗心力衰竭的中药组合物,所述心力衰竭为充血性心力衰竭。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210248284 CN102727627B (zh) | 2012-07-18 | 2012-07-18 | 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210248284 CN102727627B (zh) | 2012-07-18 | 2012-07-18 | 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102727627A true CN102727627A (zh) | 2012-10-17 |
CN102727627B CN102727627B (zh) | 2013-12-18 |
Family
ID=46984391
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210248284 Expired - Fee Related CN102727627B (zh) | 2012-07-18 | 2012-07-18 | 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102727627B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104800662A (zh) * | 2015-05-19 | 2015-07-29 | 青岛大学附属医院 | 一种治疗老年心力衰竭的中药及制备方法 |
CN106214955A (zh) * | 2016-08-14 | 2016-12-14 | 孙国真 | 治疗高龄老人心脏衰竭的中药组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101683493A (zh) * | 2008-09-27 | 2010-03-31 | 天津市中宝制药有限公司 | 一种治疗脑溢血的中药组合物 |
-
2012
- 2012-07-18 CN CN 201210248284 patent/CN102727627B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101683493A (zh) * | 2008-09-27 | 2010-03-31 | 天津市中宝制药有限公司 | 一种治疗脑溢血的中药组合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
郭美珠等: "《严世芸教授辨治慢性充血性心力衰竭临证经验》", 《辽宁中医药大学学报》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104800662A (zh) * | 2015-05-19 | 2015-07-29 | 青岛大学附属医院 | 一种治疗老年心力衰竭的中药及制备方法 |
CN106214955A (zh) * | 2016-08-14 | 2016-12-14 | 孙国真 | 治疗高龄老人心脏衰竭的中药组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102727627B (zh) | 2013-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101411760B (zh) | 苹果属花楸苹果组植物的新用途 | |
CN102266508B (zh) | 一种用于治疗干燥综合症的中药组合物及制备方法和应用 | |
CN102258680A (zh) | 一种缓解体力疲劳的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102579560A (zh) | 当归黄芪合剂水提物的制备方法及干预肺纤维化的应用 | |
CN101849987B (zh) | 当归黄芪合剂醇提物与水提物制备及干预肺纤维化的应用 | |
CN101856405A (zh) | 一种治疗2型糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
CN102727753B (zh) | 一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102961584B (zh) | 一种抗疲劳的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102727627B (zh) | 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN107648479A (zh) | 一种用于治疗高血压的中药组方及其制品 | |
CN103191282B (zh) | 一种用于治疗小儿发热的中药组合物及制备方法和应用 | |
CN102626510B (zh) | 一种治疗糖尿病心脏病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102935195B (zh) | 一种用于治疗冠心病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102743646B (zh) | 一种检验及预防糖尿病的药物组合物 | |
CN106309729B (zh) | 一种调节慢性肝炎免疫功能的中药组合物 | |
CN101912596A (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的药物及其制备方法 | |
CN102000250B (zh) | 一种乌鸡保健药物及其制备方法和应用 | |
CN101647985B (zh) | 一种治疗银屑病的药物组合物 | |
CN102861232A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗高血压的药物中的应用 | |
CN103393938B (zh) | 一种降血糖的中药组合物 | |
CN101991757B (zh) | 一种补肾助阳的中药组合物及其制备方法 | |
CN109276658A (zh) | 一种治疗高血压的中药组合物 | |
CN102836203A (zh) | 一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN100484561C (zh) | 一种用于治疗消化道溃疡的药物组合物及其制备方法 | |
CN104524359B (zh) | 一种中药组合物、其制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131218 Termination date: 20160718 |